ANSIOLTICOS E HIPNTICOS

ANSIEDAD
Es un mecanismo adaptativo natural que nos permite ponernos alerta ante sucesos potencialmente peligrosos Es un estado de animo en el que existe una sensacin vaga y difusa de peligro que puede acompaarse de sntomas fsicos derivados de la estimulacin del sistema nervioso central (SNC), como la cefalea, palpitaciones, sudoracin, dolor en el estomago, sensacin torcica opresiva, intranquilidad, etc. Los frmacos que se utilizan para combatir los trastornos de ansiedad se denominan ansiolticos.

INSOMNIO
Se caracteriza por la incapacidad de la persona para iniciar el sueo o permanecer dormida. Las causas de insomnio son mltiples, se puede asociar a estados de ansiedad, cuestiones ambientales como exceso de luz, ruido o calor, comidas abundantes, consumo de bebidas estimulantes o frmacos, depresin, trastornos maniacos, dolor crnico, etc. Los frmacos que se utilizan para combatir el insomnio se denominan hipnticos (Hipnos: sueo).

CONCEPTOS GENERALES DE LA FARMACOLOGA ANSIOLTICA E HIPNTICA

Tanto los ansiolticos como los hipnticos son medicamentos que se llaman depresores del sistema nervioso central. Los ansiolticos e hipnticos actan a nivel GABAA.

Se agrupan en tres clases: benzodiazepinas, barbitricos y depresores no benzodizepinicos ni barbitricos.

EL GABA
El GABA es el principal neurotransmisor inhibidor del SNC. Regula la transmisin nerviosa de aproximadamente un tercio de los impulsos cerebrales, entre ellos sistemas como el adrenrgico o el serotonrgico que, estn implicados en la base neurobiolgica de los trastornos por ansiedad.

RECEPTOR GABAA.
El receptor GABAA es miembro de una superfamilia gentica de canales inicos asociados a receptores. es una glucoprotena heterooligomrica compuesta posiblemente por cuatro tipos de subunidades (a, b, g y d), de las cuales se han clonado varios subtipos. Aunque se desconoce la composicin exacta del receptor GABAA en estado nativo, basndose en los datos experimentales existentes y por analoga con el receptor nicotnico, se propone que est formado por cinco subunidades: dos a, dos b y una g o d.

Fig. 26-3. Complejo receptor GABA-benzodiazepina-ionforo Cl. Se muestran los diferentes sitios receptores dentro del complejo y se sealan algunos ejemplos de los ligandos que interactan con ellos como agonistas, antagonistas y agonistas inversos.

MECANISMO DE ACCIN DEL NEUROTRANSMISOR GABA (CIDO GAMMA-AMINOBUTRICO) Y DE LAS BENZODIACEPINAS EN LAS NEURONAS

FRMACOS BENZODIAZEPINAS
Es un numero muy numeroso de sustancias que tienen caractersticas muy similares, provocan los mismos efectos y poseen los mismos efectos secundarios. Lo que varan entre ellas, es el tiempo que tarda en iniciar el efecto y la duracin de ese efecto. Actan unindose al receptor GABA y por tanto intensifican el efecto inhibidor sobre el SNC de este neurotransmisor. La mayora se metaboliza en el hgado y se elimina por va urinaria. Estn disponibles como formas orales, algunas como formas parentales intravenosa e intramuscular.

EFECTOS FARMACOLGICOS
Todas las benzodiazepinas son ansiolticas a dosis bajas y hipnticas a dosis altas.
Supresin de la conciencia (a dosis elevadas y administradas por va intravenosa). Relajante muscular. Anticonvulsivos y antiepilpticos.

INDICACIONES
Sedacin: por ejemplo el midazolan es el frmaco de eleccin para realizar una sedacin o una anestesia suave en procesos cortos como por ejemplo en una gastroscopia o la cardioversin. Tratamiento a corto plazo del insomnio causado por ansiedad. Tratamiento de ansiedad a medio plazo: la terapia no se debe prolongar mas de 3-4 semanas. Induccin del sueo, generalmente el loracepan. Relajante muscular: puede ayudar en procesos de contractura muscular. Antiepilpticos: un ejemplo es el diacepam por va rectal como tratamiento en crisis convulsivas en nios.

CONTRAINDICACIONES
Esta contraindicado en personas que sufren procesos pulmonares crnicos, debido al riesgo de depresin respiratoria. La alteracin en la actividad de neurotransmisores puede provocar cambios en la presin intraocular. Aumenta el riesgo de suicidio en personas con tendencias suicidas. Debe utilizarse con precaucin en personas con funcin renal y/o heptica alterada.

EFECTOS SECUNDARIOS
Los efectos secundarios son la somnolencia, la ataxia, disfuncin psicomotriz. En pacientes ancianos desarrolla neumona, desorientacin y agitacin. Puede haber cierta dependencia fsica y psquica en personas con tratamientos largos (2-4 semanas). Tienen cierto potencial para provocar depresin respiratoria cuando se administran de forma rpida y por va intravenosa.

NORMAS DE ADMINISTRACIN DEL DIACEPAM

Cuando se administra por va endovenosa: Se debe evitar mezclar con otros frmacos por que es incompatible con la mayora de ellos y se produce precipitacin. La solucin es estable durante poco tiempo. Se debe diluir la ampolla en suero glucosado al 5% y administrarse inmediatamente durante 30 min como mnimo. Perfundir por 20 min como mnimo: si se perfunde rpidamente puede provocar somnolencia intensa y en menor porcin depresin respiratoria.

BIOTRANSFORMACIN
Se eliminan por dos mecanismos posibles a nivel heptico:

1. Inactivacin por Conjuncin, con un sustrato polar (generalmente el cido glucurnico) producindose un producto final inerte.
Usan esta va el lorazepam, el lormetazepam y el pinazepam entre otras. 2. Oxidacin: transformacin por desmetilacin o hidroxilacin en metabolitos que mantienen cierta actividad y que acabarn eliminndose por va renal. Esta es el mecanismo mayormente utilizado por las de vida media larga, con lo cual puede prolongarse su efecto, a travs de sus metabolitos. Por ejemplo el flurazepam, Dormodor posee metabolitos activos durante ms de 100 horas.

CLASIFICACIN
Consideramos a las benzodiazepinas en tres categoras: De accin corta, con V.M. menor a 10-12 horas. de accin intermedia con V.M. entre 12 y 30 horas. De accin prolongada cuando superan dicho margen.

Clasificacin de las Benzodiazepinas

AGONISTAS, ANTAGONISTAS Y AGONISTAS INVERSOS

Es agonista el frmaco que se une al receptor BZD y favorece la accin del GABA, promoviendo el espectro clsico de acciones benzodiazepnicas. Es agonista inverso el que, al interactuar con el receptor BZD, interfiere en la accin del GABA disminuyendo la frecuencia de abertura del canal, provocando as acciones opuestas a las de las benzodiazepinas clsicas. Es antagonista el que se asocia al sitio de las benzodiazepinas y bloquea las acciones tanto de agonistas como de agonistas inversos, pero por s mismo no ejerce efecto alguno.

BARBITRICOS
Son depresores del sistema nervioso central (SNC) muy poderosos. No son selectivos, esto quiere decir que a la vez que deprimen el SNC tambin deprimen otros sistemas como el cardiovascular. Los barbitricos son mas utilizados en otros campos teraputicos como la anestesia o como antiepilpticos. Tienen mucha capacidad para generar dependencia de manera rpida y alcanzar niveles txicos. Actualmente esta desaconsejado para el tratamiento de la ansiedad y del insomnio.

EFECTOS SECUNDARIOS

Depresin respiratoria: la persona que puede desarrollar tolerancia para los efectos sedantes de los barbitricos precisan mayor dosis para conseguir el mismo efecto sedante, este aumento de dosis implica el aumento de depresin respiratoria. Tolerancia.

DEPRESORES DEL SNC NO BARBITRICOS, NO BENZODIACEPINICOS

Son sustancias que qumicamente no estn relacionadas ni con los barbitricos, no con las benzodiacepinas pero poseen efectos ansiolticos. Este grupo es una miscelnea de sustancias que qumicamente no se parecen a los mencionados anteriormente, pero tienen usos teraputicos similares.

EFECTO FARMACOLGICO

Ansioltico (tras 2-3 semanas de tratamiento). No posee efecto hipntico (no induce el sueo) ni relajante muscular, ni antiepilptico. No afecta la actividad psicomotora, por lo que en principio no afecta a la capacidad de concentracin, ni de movimientos.

 INDICACIONES Control de ansiedad a corto plazo. INTERACCIONES No interacciona con otros depresores del SNC. EFECTOS SECUNDARIOS Son ocasionales (1-9%) mareos, insomnios, cefalea, nauseas, confusin en ancianos.

HIPNTICOS NO BENZODIACEPINICOS (ANLOGOS A LAS BENZODIACEPINAS)

Actan sobre los mismos receptores que las benzodiacepinas y son frmacos relativamente nuevos (ziplicona, zolpidem, zaleplon). Son de accin corta y de inicio rpido. Suelen utilizarse para combatir el insomnio.

CUIDADOS DE ENFERMERA
Utilizar las mnimas dosis, durante el menor tiempo posible y no modificar la dosis ni interrumpir bruscamente el tratamiento. No tomar bebidas alcohlicas ni conducir vehculos ni manejar maquinaria peligrosa durante el tratamiento. Nunca obviar Psicoterapia. Recordar tiempo de latencia de la Buspirona y de los antidepresivos. Tener en cuenta efectos adversos.