UJI BIOEKIVALENSI TABLET METOKLOPRAMID

BAHAN TAMBAHAN SARI TAPE DIBANDINGKAN

DENGAN TABLET METOKLOPRAMID MEREK
DAGANG PADA HEWAN KELINCI SECARA KCKT
SKRIPSI

OLEH:
DESY SUSANTI
NIM 081501007

PROGRAM STUDI SARJANA FARMASI

FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2012

Universitas Sumatera Utara

UJI BIOEKIVALENSI TABLET METOKLOPRAMID

BAHAN TAMBAHAN SARI TAPE DIBANDINGKAN
DENGAN TABLET METOKLOPRAMID MEREK
DAGANG PADA HEWAN KELINCI SECARA KCKT
SKRIPSI

Diajukan untuk Melengkapi Salah Satu Syarat untuk Memperoleh

Gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi
Universitas Sumatra Utara

OLEH
DESY SUSANTI
NIM 081501007

PROGRAM STUDI SARJANA FARMASI

FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2012

Universitas Sumatera Utara

PENGESAHAN SKRIPSI
UJI BIOEKIVALENSI TABLET METOKLOPRAMID BAHAN
TAMBAHAN SARI TAPE DIBANDINGKAN DENGAN
TABLET METOKLOPRAMID MEREK DAGANG PADA
HEWAN KELINCI SECARA KCKT
OLEH:
DESY SUSANTI
NIM 081501007
Dipertahankan di Hadapan Panitia Penguji Skripsi
Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara
Pada Tanggal: Juli 2012
Pembimbing I,

Panitia Penguji:

Prof. Dr. Karsono, Apt.

Apt.
NIP 195409091982011001

Prof. Dr. rer. Nat. Efendy D. P, S.U.,

Pembimbing II,

Prof. Dr. Karsono, Apt.

NIP 195409091982011001

Prof. Dr. M.T. Simanjuntak, M.Sc., Apt.

Apt.
NIP 195212041980021001

Dr. Kasmirul Ramlan Sinaga, M.S.,

NIP 195306191983031001

NIP 195504241983031003

Drs. Rasmadin Muktar, M.S., Apt.

NIP 194909101980031002
Medan, Juli 2012
Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara
Dekan,

Prof. Dr. Sumadio Hadisahputra, Apt.

NIP 195311281983031002

Universitas Sumatera Utara

KATA PENGANTAR

Puji syukur penulis ucapkan kepada Allah SWT atas segala limpahan
rahmat dan karuniaNya, sehingga penulis dapat menyelesaikan penelitian dan
penyusunan skripsi ini, serta shalawat dan salam kepada Nabi Muhammad SAW
sebagai suri tauladan dalam kehidupan.
Skripsi ini disusun untuk melengkapi salah satu syarat mencapai gelar
Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara yang berjudul
Uji Bioekivalensi Tablet Metoklopramid Bahan Tambahan Sari Tape
Dibandingkan dengan Tablet Metoklopramid Merek Dagang pada Hewan Kelinci
Secara KCKT dapat diselesaikan dengan baik.
Pada kesempatan ini dengan segala kerendahan hati penulis mengucapkan
terima kasih yang sebesar-besarnya kepada Bapak Prof. Dr. Sumadio
Hadisahputra, Apt., yang telah memberikan izin fasilitas sehingga penulis dapat
menyelesaikan pendidikan. Ucapan terimakasih juga kepada Bapak Prof. Dr.
Karsono, Apt., dan bapak Prof. Dr. M.T. Simanjuntak, M.Sc., Apt., selaku
pembimbing yang telah memberikan waktu, bimbingan, kesabaran dan petunjuk
serta saran-saran selama penelitian hingga selesainya skripsi ini. Ucapan
terimakasih disampaikan kepada Bapak Prof. Dr. rer. nat. Efendy De Lux Putra,
S.U., Apt., bapak Dr. Kasmirul Ramlan Sinaga, M.S., Apt., dan bapak Drs.
Rasmadin Mukhtar, M.S., Apt., selaku penguji yang telah memberi kritik dan
saran demi kesempurnaan skripsi ini.
Penulis juga tidak lupa mengucapkan terimakasih kepada Ayahanda
Syarifudin Idris Caniago dan Ibunda Darmi Tanjung yang telah memberikan cinta

Universitas Sumatera Utara

dan kasih sayang yang tidak ternilai dengan apapun, doa yang tulus serta
pengorbanan baik materi maupun non-materi dan kakak tersayang Anita Tanjung
dan adik tersayang Yuliana Sari serta seluruh keluarga yang slalu mendoakan dan
memberikan semangat. Spesial untuk teman-teman, abang dan kakak angkatan
2008 dan 2007, terima kasih untuk perhatian, semangat, doa, dan kebersamaannya
selama ini dan seluruh pihak yang telah ikut membantu penulis namun tidak
tercantum namanya.
Penulis menyadari sepenuhnya bahwa dalam penulisan skripsi ini masih
jauh dari kesempurnaan, oleh karena itu dengan segala kerendahan hati, penulis
menerima kritik dan saran demi kesempurnaah skripsi ini.
Akhirnya, penulis berharap semoga skripsi ini dapat memberi manfaat
bagi kita semua.

Medan,

Juli 2012

Penulis,

Desy Susanti
081501007

Universitas Sumatera Utara

UJI BIOEKIVALENSI TABLET METOKLOPRAMID BAHAN

TAMBAHAN SARI TAPE DIBANDINGKAN DENGAN TABLET
METOKLOPRAMID MEREK DAGANG PADA HEWAN KELINCI
SECARA KCKT
ABSTRAK
Masalah ketersediaan hayati zat aktif suatu obat timbul sejak adanya
ketidaksetaraan terapetik diantara sediaan bermerek dagang yang mengandung zat
aktif yang sama dan dalam bentuk sediaan yang sama, serta diberikan dengan
dosis yang sama.
Metoklopramid adalah suatu obat yang berkhasiat antiemetik yang
digunakan dalam klinis. Obat ini bekerja di sistem saraf pusat dan lambung, dan
memblok reseptor dopamine di CTZ (Chemoreseptor Trigerzone). Tujuan
penelitian ini adalah untuk mengetahui bioekivalensi dari tablet metoklopramid
yang diformulasi dengan bahan tambahan sari tape dan metoklopramid merek
dagang (Primperan).
Penelitian ini dilakukan dengan menggunakan metode eksperimental di
laboratorium menggunakan alat ukur kromatografi cair kinerja tinggi (KCKT)
dengan mengukur kadar metoklopramid dalam plasma. Fase gerak yang
digunakan untuk mengukur kadar metoklopramid dalam plasma kelinci adalah
asam asetat glacial dalam air : metanol/asetonitril (60 : 40) dan laju alir 1
ml/menit. Penelitian ini dilakukan dengan menggunakan metode Cross Over
Design yang dianalisa dengan uji T menggunakan program SPSS.
Hasil penelitian menunjukkan bahwa sediaan tablet metoklopramid yang
diformulasi dengan bahan tambahan sari tape memiliki
= 1,868 mcg/ml,
= 61,80 menit dan AUC = 1007,37 mcg/ml menit. Sedangkan untuk
metoklopramid merek dagang (Primperan ) memiliki
= 1,37 mcg/ml,
= 74,57 menit dan AUC = 745,23 mcg/ml menit. Dari hasil ini diketahui
bahwa metoklopramid bahan tambahan sari tape tidak bioekivalen dengan tablet
metoklopramid merek dagang (Primperan), di mana p < 0,05.
Kata kunci: Tablet Metoklopramid HCl, Bioavailabilitas, Bahan Tambahan Sari
Tape

Universitas Sumatera Utara

BIOEQUIVALENCE TEST OF METOCLOPRAMIDE TABLET WITH

ADDITIVES FERMENTED GLUTINOUS RICE EXTRACT COMPARED
WITH BRAND METOCLOPRAMIDE ON RABBITS BY HPLC
ABSTRACT
Active matter bioavailability term of drugs began since existence of
therapeutic un-equivalence between brand preparation containing the same active
ingredient in the same preparation, and the same dose.
Metoclopramide is an antiemetic drug which has been in clinical. It has
actions both on the central nervous system and the gut, and exhibits the properties
of a dopamine reseptor antagonist in CTZ (Chemoreseptor Trigerzone). Intention
of this research was to know bioequivalence of metoclopramide tablet in rabbit
and knew bioequivalence metoclopramid tablet of fermented glutinous rice extract
and (Primperan) brand metoclopramide.
Research was done by using experimental method in laboratory applied
HPLC (High Performance Liquid Chromatography) by determining
metoclopramide in plasma. Mobile phase that used to measure plasma levels of
metoclopramide is acetic acid glacial in water : MeOH/acetonitrile (60:40) and
flow rate of 1 ml/min. The study was using Cross Over Design method and
applied T-test analysis with SPSS.
The result showed that metoclopramide of fermented glutinous rice extract
had
= 1.868 mcg/ml,
= 61.80 min and AUC = 1007.37 mcg/ml.min.
while primperan had
= 1.37 mcg/ml,
= 74.57 min and AUC =
745.23 mcg/ml.min. From the result known that metoclopramide of fermented
glutinous rice extracts un-equivalence with (Primperan) brand metoclopramide
(p < 0.05).

Key Word: Metoclopramide HCl tablet, Bioavailability, Fermented glutinous rice

extract.

Universitas Sumatera Utara

DAFTAR ISI
Halaman
JUDUL ...............................................................................................

HALAMAN PENGESAHAN .............................................................

iii

KATA PENGANTAR ........................ .................................................

iv

ABSTRAK .........................................................................................

vi

ABSTRACT .......................................................................................

vii

DAFTAR ISI ......................................................................................

viii

DAFTAR TABEL ...............................................................................

xi

DAFTAR GAMBAR ..........................................................................

xii

DAFTAR LAMPIRAN .......................................................................

xiii

BAB I PENDAHULUAN ...................................................................

1.1 Latar Belakang .....................................................................

1.2 Perumusan Masalah .............................................................

1.3 Hipotesis ..............................................................................

1.4 Tujuan Penelitian .................................................................

1.5 Manfaat Penelitian ...............................................................

1.6 Kerangka Konsep Penelitian................................................ ...

BAB II TINJAUAN PUSTAKA .... .....................................................

2.1 Metoklopramid HCl ..............................................................

2.1.1 Tinjauan Umum ... ........................................................

2.1.2 Farmakologi .................................................................

2.1.3 Efek Samping dan Interaksi Obat ... ..............................

2.2 Fase Biofarmasetik ... ............................................................

Universitas Sumatera Utara

2.2.1 Liberasi (Pelepasan) ... ..................................................

2.2.2 Disolusi (Pelarutan) ... ..................................................

2.2.3 Absorpsi (Pelarutan) ... .................................................

2.3 Bioavailabilitas ... ..................................................................

2.3.1 Faktor-faktor dalam Bioavailabilitas Obat ...... ..............

10

2.3.2 Parameter-parameter Bioavailabilitas ... ........................

11

2.4 Bioekivalensi ..... ...................................................................

13

2.5 Kromatografi Cair Kinerja Tinggi (KCKT) ............. ..............

13

2.5.1 Prinsip KCKT ........................................ .......................

14

2.5.2 Jenis KCKT ..................................................................

15

2.5.3 Fase Gerak ............ .......................................................

15

2.5.4 Fase Diam ........... .........................................................

16

2.5.5 Elusi Gradien dan Isokratik ...........................................

16

2.5.6 Instrumen KCKT .............................. ............................

17

2.5.6.1 Wadah Fase Gerak .......... ..................................

17

2.5.6.2 Pompa .......................... .....................................

18

2.5.6.3 Tempat Injeksi Sampel ............. ........................

18

2.5.6.4 Kolom ........ ......................................................

18

2.5.6.5 Detektor ............ ................................................

19

BAB III METODE PENELITIAN ......................................................

20

3.1 Waktu dan Tempat Penelitian ...............................................

20

3.2 Alat-alat ...............................................................................

20

3.3 Bahan-bahan .........................................................................

21

3.4 Pembuatan Larutan Baku.........................................................

21

Universitas Sumatera Utara

3.5 Pembuatan Fase Gerak.......................................................... ....

21

3.6 Pencampuran Fase Gerak........................................................... 22

3.7 Penyiapan Alat KCKT...............................................................

22

3.8 Penentuan Perbandingan Fase Gerak dan Laju Alir..................

22

3.9 Bahan-bahan yang digunakan pada formulasi tablat

Metoklopramid bahan tambahan sari tape............. ..................

23

3.10 Perlakuan Terhadap Hewan Percobaan............... ........... ........

23

3.10.1 Hewan Percobaan ..... ...............................................

23

3.10.2 Penyiapan Plasma ..... ..............................................

23

3.10.3 Penetuan Kurva Kalibrasi ..... ...................................

24

3.10.4 Penetapan Kadar Metoklopramid Bahan Tambahan

Sari Tape dan Metoklopramid Merek Dagang dalam
Plasma Kelinci .... ...................................................

24

3.11 Analisis Data .........................................................................

25

BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN.................................................

27

4.1 Penentuan Kurva Kalibrasi Metoklopramid HCl ....................

28

4.2 Penentuan Kadar Metoklopramid HCl ................................ ...

29

4.3 Penentuan Parameter Bioavailabilitas ................................ ....

31

4.4 Analisis Data ........................................................................

34

BAB V KESIMPULAN DAN SARAN .............................................. ..

37

5.1 Kesimpulan ......................................................... ..................

37

5.2 Saran .......................................................................................

37

DAFTAR PUSTAKA ........................................................ ..................

38

LAMPIRAN ...................................................................... ..................

40

Universitas Sumatera Utara

DAFTAR TABEL

Tabel

Halaman

1. Pemberian Metoklopramid pada Kelinci Metode Cross over .......

24

2. Penentuan Kurva Kalibrasi Metoklopramid dalam Plasma ..........

28

3. Nilai Konsentrasi Rata-rata Standart Deviasi Terhadap

Waktu Metoklopramid Bahan Tambahan Sari Tape (BTS)
dan Primperan ..........................................................................

30

4. Nilai Rata-rata Parameter Ketersediaan Hayati SD ...................

32

5. Data Perhitungan Bioekivalensi Obat ..........................................

35

6. Data Statistik Pengujian Metoklopramid Bahan Tambahan

Sari Tape dan Primperan ..........................................................

36

Universitas Sumatera Utara

DAFTAR GAMBAR

Gambar

Halaman

1. Kerangka Konsep Penelitian .......................................................

2. Rumus Bangun Metoklopramid HCl ...................... ......................

3. Instrumen Dasar KCKT .............................. .................................

17

4. Kromatogram hasil penyuntikan larutan Metoklopramid

BPFI dengan konsentrasi 100 mcg/ml dalam plasma,
dengan fase gerak (a) Campuran 1% Asam asetat glasial
dalam Air dan, (b) Campuran Asetonitril-methanol (3,7 : 1),
dimana a : b = 60:40 ...................................................................

27

5. Kurva Kalibrasi Metoklopramida HCl dalam Plasma ..................

28

6. Nilai Kadar Rata-rata Terhadap Waktu Tablet Metoklopramid

BTST (Bahan Tambahan Sari Tape) dan Primperan dalam
Plasma Kelinci Jantan secara per Oral, masing masing
n = 6 ekor ...................................................................................

31

7. Konsentrasi Maksimum (Cmaks) Tablet Metoklopramid BTST

(Bahan Tambahan Sari Tape) dan Primperan dalam Plasma
Kelinci .......................................................................................

32

8. Waktu Konsentrasi Mencapai Puncak (Tmaks) Tablet

Metoklopramid BTST (Bahan Tambahan Sari Tape) dan
Primperan dalam Plasma Kelinci .............................................

33

9.Area Dibawah Kurva (AUC) Tablet Metoklopramid

BTST (Bahan Tambahan Sari Tape) dan Primperan
dalam Plasma Kelinci .................................................................

33

Universitas Sumatera Utara

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran

Halaman

1. Sertifikat Pengujian Metoklopramid HCl BP ...............................

40

2. Hasil Orientasi Menentukan Perbandingan Fase Gerak

dengan Menggunakan Alat KCKT ..............................................

41

3. Plasma yang Diperoleh Secara KCKT .........................................

44

4. Perhitungan Persamaan Regresi dari Kurva Kalibrasi ..................

45

5. Pengambilan Plasma Untuk Kurva Kalibrasi

Metoklopramid HCl ....................................................................

47

6. Pembuatan Kurva Kalibrasi Metoklopramid HCl ........................

48

7. Perlakuan Pada Hewan Percobaan dengan Pemberian

Tablet Metoklopramid HCl .........................................................

50

8. Kadar Metoklopramid Bahan Tambahan Sari Tape

(BTST) dalam Plasma Pada Kelinci Jantan Setiap Waktu
Pengambilan ...............................................................................

51

9. Gambar Konsentrasi (c) vs Waktu (t) Metoklopramid

BTST (Bahan Tambahan Sari Tape) Pada Plasma Kelinci,
n=6 ..............................................................................................

52

10. Kadar Metoklopramid Merek Dagang (Primperan)

dalam Plasma Pada Kelinci Jantan Setiap Waktu
Pengambilan ..............................................................................

53

11. Gambar Konsentrasi (c) vs Waktu (t) Metoklopramid

Merek Dagang (Primperan) Pada Plasma Kelinci,
n=6 ...........................................................................................

54

12. Parameter Bioavailabilitas Tablet Metoklopramid (BTST)

Bahan Tambahan Sari Tape pada 6 Kelinci Jantan dengan
Dosis 10 mg ..............................................................................

55

13. Parameter Bioavailabilitas Tablet Metoklopramid

Merek Dagang (Primperan) pada 6 Kelinci Jantan dengan
Dosis 10 mg ..............................................................................

56

Universitas Sumatera Utara

14. Contoh Perhitungan Parameter Bioavailabilitas Secara

Manual ....................................................................................

57

15. Contoh Perhitungan Pengujian Hipotesis ..................................

59

16. Data Statistik Kadar Metoklopramid BTST dan

Primperan dalam Plasma Tiap Waktu Pengambilan
pada 6 ekor Kelinci Menggunakan Statistik
Independent T-Test ...................................................................

62

17. Data Statistik Parameter Bioavailabilitas Metoklopramid

BTST dan Primperan Menggunakan Statistik
Independent T-Test ...................................................................

77

18. Formula Metoklopramid Bahan Tambahan Sari Tape ...............

82

19. Gambar Alat yang Digunakan Pada KCKT ...............................

83

20. Gambar Alat Tambahan Untuk Penentuan Bioavailabilitas ......

86

21. Gambar Hewan Percobaan dan Proses Pengambilan Darah .......

88

Universitas Sumatera Utara