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Polvos efervescentes: se presentan como preparaciones unidosis o multidosis y contienen, generalmente, sustancias cidas y carbonatos o hidrogenocarbonatos, que reaccionan rpidamente en presencia de agua liberando dixido de carbono. Se destinan a su disolucin o dispersin en agua antes de su administracin.
Farmacia y Tecnologa Farmacutica Universidad de Navarra Formas Slidas Oral: polvos y granulados Juan M. Irache Farmacia y Tecnologa Farmacutica Universidad de Navarra Formas Slidas Oral: polvos y granulados Juan M. Irache
1.1.1. Pulverizacin
Pulverizacin: pulverizadores, homogeneizadores, trituradores Reduccin, por medios mecnicos, del tamao de partcula de slidos pulvurulentos - Molino de martillos - Molino de cuchillas - Molino de rodillos - Molino de bolas - Micronizadores
1.1.1. Pulverizacin
Pulverizacin: pulverizadores, homogeneizadores, trituradores Reduccin, por medios mecnicos, del tamao de partcula de slidos pulvurulentos - Molino de martillos - Molino de cuchillas - Molino de rodillos - Molino de bolas - Micronizadores
1.1.1. Pulverizacin
Pulverizacin: pulverizadores, homogeneizadores, trituradores Reduccin, por medios mecnicos, del tamao de partcula de slidos pulvurulentos - Molino de martillos - Molino de cuchillas - Molino de rodillos - Molino de bolas - Micronizadores
Tipo de molino Mecanismo Lmite pulverizacin inferior tp (micras)
Martillos Impacto + roce Corte Compresin Impacto + roce 40
Materiales adecuados
Quebradizos No o poco abrasivos Fibrosos Blandos
Materiales no adecuados
Fibrosos Adhesivos Bajo PF Duros Friables Abrasivos Abrasivos Fibrosos Fibrosos Blandos
100 75 10 0,5
1.1.2. Tamizacin
Tamizacin: tamiz rotatorio, tamiz vibratorio Separacin partculas en funcin de tamao
1.1.3. Mezclado
Definicin: disposicin aleatoria componentes + colocacin ordenada Mecanismos mezcla: - por conveccin: un grupo de partculas de un componente se traslada en bloque a regiones ocupadas por otro; - por difusin: transferencia de partculas aisladas de un componente a regiones ocupadas por otro - por cizallamiento, variante de la convectiva
A. Mezcladores estticos
- recipiente en posicin horizontal o vertical. - disponen de aspas o palas internas a.1. Mezcladores de cintas (ribbon blenders) - dos cintas helicoidales que giran sobre el mismo eje en el interior de la cmara de mezcla. La primera se mueve despacio en un sentido y la otra gira con rapidez en direccin contraria - obtiene mezcla convectiva. - no vlido para materiales friables - inconveniente: dejar zonas muertas sin mezclar, en los extremos de la cmara
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1.1.3. Mezclado
A. Mezcladores estticos
a2. Mezclador de aspas con forma de Z (sigmablade blender) - granulacin por va hmeda y amasado de masas humectadas. - la geometra de las aspas reduce al mnimo las zonas muertas a3. Mezclador esttico de contenedor troncocnico, orbital y con tornillo interno (screw mixer) - recipiente cnico de mezcla, en el que se inserta un tornillo sinfn que efecta movimiento planetario - los componentes se mezclan por difusin y conveccin.
B. Mezcladores mviles (de contenedor mvil, giratorios o de cada libre) a) en uve o en V (V-shaped blender, twin-shell blenders): pequea escala b) cbicos (cube blenders) c) cilndricos (barrel blenders) d) troncocnicos o bicnicos (double-cone blenders): produccion industrial - operan sobre todo por difusin - pueden incorporar dispositivo agitador (palas o aspas) para agilizar el proceso - facilidad para carga y descarga, cmoda limpieza y mantenimiento mnimo
1.1.3. Mezclado
1.1.3. Mezclado
C. Mezcladores agitadores Mezclador-agitador mvil llamado Turbula: dotado de un recipiente cilndrico al que se imprime un complicado movimiento tridimensional que genera fuertes turbulencias en su interior, con lo que aumenta la eficiencia y se acorta el tiempo de mezcla.
2. Granulados
Preparaciones constituidas por agregados slidos y secos de partculas de polvo, suficientemente resistentes para permitir su manipulacin. Los granulados estn destinados a la administracin por va oral. Algunos granulados se ingieren como tales, otros se mastican y otros se disuelven o se dispersan en agua o en otros lquidos apropiados antes de ser administrados. Los granulados contienen uno o ms p.a.(s) , adicionados o no de excipientes y, si es necesario, de colorantes autorizados y de aromatizantes. Se presentan en forma de preparaciones unidosis o multidosis Se pueden distinguir varios tipos de granulados: granulados efervescentes, granulados recubiertos, granulados gastrorresistentes, granulados de liberacin modificada. ENSAYOS Uniformidad de contenido: para granulados unidosis cuyo contenido de p.a. sea inferior a 2 mg o inferior al 2 por ciento de la masa total satisfacen el ensayo B de uniformidad de contenido de las preparaciones unidosis Uniformidad de masa CONSERVACIN: En envase hermtico, si la preparacin contiene ingredientes voltiles o si el contenido del envase ha de ser protegido.
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Polvo aglutinado
Aplanadas
(blandos)
Volmenes diversos
Granulados recubiertos Son, generalmente, preparaciones multidosis constituidas por grnulos recubiertos de una o ms capas de mezclas de diversos excipientes. Ensayo Disolucin Granulados gastrorresistentes Son granulados de liberacin retardada que estn destinados a resistir la accin del jugo gstrico y a liberar su p.a.(s) en el lquido intestinal. Para obtener estos resultados el granulado se recubre con material gastrorresistente (granulados entricos) o por otro medio. Granulados de liberacin modificada Son granulados recubiertos o no recubiertos, que se preparan usando excipientes especiales, mediante procedimientos especiales o ambos medios conjuntamente, con el fin de modificar la velocidad o el lugar o el momento de liberacin del p.a.(s) . Los granulados de liberacin modificada incluyen los granulados de liberacin prolongada y los granulados de liberacin retardada
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Granulados efervescentes Granulados no recubiertos que contienen generalmente sustancias cidas y carbonatos o hidrogenocarbonatos, los cuales reaccionan rpidamente en presencia de agua con liberacin de CO2. Estn destinados a disolverse o dispersarse en agua antes de su administracin. Ensayo disgregacin: colocar una dosis en vaso de precipitados con 200 ml de agua R a 15-
Definiciones Granulacin
Objeto de la granulacin
Tipos de granulacin
Formulacin
- p.a.(s), azcares, aglutinantes - disgregantes, mezclas efervescentes (si disolverse o dispersarse en agua) Evaluacin granulados Atendiendo a las caractersticas siguientes: - propiedades organolpticas (color, olor, sabor, forma) - dispersin granulomtrica mnima, con tamao homogneo del grano - densidad aparente y volumen aparente - friabilidad o resistencia a la erosin - comportamiento reolgico: capacidad de deslizamiento y de apilamiento - humedad - capacidad compresin: para CPs uso de granulado plstico (no deformable) - capacidad de disgregacin y de disolucin, - relacin entre el tamao del granulado y el peso del comprimido.
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Compresin a alta presin produciendo fuerzas de enlace en la superficie del slido y aumentando su rea superficial. Los enlaces son de tipo Van der Waals por la fusin de planos creados entre las partculas que se cruzan por accin mecnica. Se basa en mezcla; la compactacin, con una prensa o con rodillos; el troceado o fragmentacin, y, por ltimo, la tamizacin. - productos sensibles a la humedad y al calor: ASA, efervescentes, lactato Ca - produce muchos finos y poca reproducibilidad - requiere menos equipos y espacios que la granulacin hmeda Segn equipo, se distingue: a. Granulacin por precompresin (o de doble compresin): - comprimir polvos ya mezclados en mquina de comprimir o en briquetadora - se producen briquetas / lingotes de aprox. 25 mm dimetro. - tamizacin y/o molienda (molino de martillo) - repetir proceso, tantas veces como necesario, hasta obtener el flujo adecuado. - La eficiencia depende: material (cohesividad, densidad, tp) y equipo (tipo, punzn, capacidad, altura matrices, velocidad compresin, presin aplicada). - proceso lento y necesita elevada cantidad de lubricantes. b. Por compactacin con rodillos: compactadora - equipo con dos rodillos juntos que rotan en direcciones opuestas. - el material en tolva superior y tornillo helicoidal regula velocidad entrada. - los lingotes (tabloides o lminas) se expulsan para molienda y tamizacin - recomendable para empresas que fabrican monoproducto: problemas limpieza - mayor capacidad de produccin y requiere menos lubricante.
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Briquetadoras Los sistemas de compactacin permiten la obtencin de una briqueta / lingotes a presin constante, incrementando la produccin en funcin del tipo de rodillos y el nmero de cavidades. Las briquetadoras producen grandes cantidades de producto a bajo coste.
Compactadoras La combinacin entre presin, velocidad de rodillos y del sinfn de alimentacin ser el factor determinante para conseguir el producto deseado. Los rodillos lisos o grafilados producen lminas que sern granuladas al tamao de partcula requerido.
Briquetadoras La forma de las briquetas (ovaladas, lgrimas, bastoncillos, etc.) viene determinada por el grabado de la superficie de los rodillos.
Compactadoras Para facilitar manipulacin polvos de baja densidad, que incorporan excesiva cantidad de aire. La compactacin aumenta densidad aparente.
Granulador oscilante
Porosidad
1
Lecho fijo
Filtro
A C
Cmara expansin
Aire
Aire
Aire
Extrusin / Granulacin
5 segundos
15 segundos
Esferizacin
Uniformidad de contenido: granulados en general Salvo indicacin en contra o excepcin justificada, granulados acondicionados en envases dosis nicas cuyo contenido p.a sea < 2 mg, o < 2% de masa total, satisfacen el ensayo B. Uniformidad de masa : granulados en general Disgregacin: granulados efervescentes Colocar una dosis de granulados efervescentes en un vaso de precipitados, que contenga 200 ml de agua R a 15 C - 25 C; se desprenden numerosas burbujas de gas. Cuando cesa la emisin de burbujas alrededor de los grnulos individuales, stos se han disgregado, disolvindose o dispersndose en agua. Repetir el ensayo con otras cinco dosis. El granulado satisface el ensayo si cada una de las seis dosis se disgrega en menos de 5 min. Disolucin: granulados recubiertos
Controles
Ejemplos
Referencias
Textos Generales Faul y Trillo, C. (1993). Tratado de Farmacia Galnica, Luzn 5, S.A. de Ediciones, Madrid. Le Hir, A. (1995). Farmacia Galnica, 6 ed., Ed. Masson, Barcelona. Vila Jato, J. L. (1997). Tecnologa Farmacutica. Formas Farmacuticas. Vol. II, Ed. Sntesis, Madrid. Aiache, J. M., Aiache, S. y Renoux, R. (1996). Introduccin al estudio del medicamento, 2 ed., Ed. Masson, Barcelona. Aulton, M.E. (1988). Pharmaceutics. The science of dosage form design. Churchill Livingstone, New York Real Farmacopea Espaola. 2005. Formulacin Magistral. Modulo I. Plan Nacional de Formacin Continuada.
Referencias
Tamices
Alfacircon: www.alfacircon.com Laval Lab Inc: www.lavallab.com Insulab: www.insulab.es
Molinos
Mezcladores:
Bran-Luebbe: www.bran-luebbe.pl Insulab: www.insulab.es Micro Macinazione SA: http://pymes.tsai.es/cbianchi/escaparate/productos/galeria7/g7.html APTM: www.aptm.com Jaelsa: www.jaelsa.com; www.mercantil.com Hosokawa: www.hosokawa.com; www.hmbv.nl Lowe Industries: www.lowemixers.com Paul O. Abb: www.pauloabbe.com Turbula: www.glenmills.com Kemutec: www.kemutec.com Quality Equipment: www.qualityequipment.ca Niro: http://www.niro.com/granulators.html Rottendorf-Pharma: www.rottendorf-pharma.de Labortecnic: www.labortecnic.com Glatt: www.glatt.com Fluid air: www.fluidairinc.com
Formas Slidas Oral: polvos y granulados Juan M. Irache
Granuladores