RECONHECIDA PELA PORTARIA 1701 DE 03 DE DEZ. 1993 D.O.

DE 06/12/93

UNICRUZ UNIVERSIDADE DE CRUZ ALTA

Relatrio de aula prtica Farmacotcnica II Manipulao de Gis

Curso: Farmcia

Acadmicos: Leandro Barcarol Mayara Malheiros Eduardo Pirroti

Cruz Alta, 20 de agosto de 2012.

INTRODUO Gel uma preparao semi-slida formada por lquidos gelificados com a ajuda de agentes gelificantes apropriados (CORRA, 2005). A necessidade de

desenvolvimento de produtos tpicos hidratantes, fotoprotetores, antienvelhecimento e anti-acne, destinados pele oleosa e, portanto, isentos de sensorial oleoso, perfeitamente atendida pelas formulaes em gel (CORRA, 2005). Os gis hidroflicos tm sido muito empregados em produtos cosmticos e como base dermatolgica, pois apresentam fcil espalhamento, no so gordurosos e podem veicular princpios ativos hidrossolveis, lipossolveis (em associao com agentes solubilizantes) e lipossomas (CORRA, 2005). Geralmente, as substncias formadoras de gis so polmeros que, quando dispersos em meio aquoso, assumem conformao doadora de viscosidade preparao. Desta forma, pode-se definir o gel como uma preparao semi-slida que consiste em disperses de pequenas partculas inorgnicas ou grandes molculas orgnicas penetradas internamente por um lquido (CORRA, 2005). Existe ampla variedade de matrias-primas disponveis para a preparao de gis e a seleo adequada para o desenvolvimento destas formulaes, baseia-se nos requisitos necessrios para a estabilidade, liberao e eficcia do ativo que eventualmente ser incorporado na preparao (ALMEIDA; BAHIA, 2003). Vrios polmeros de origem natural, semi-sinttica e sinttica vm sendo usados nas formulaes de gis de aplicao cosmtica e/ou farmacutica, podendo apresentar natureza inica ou no-inica (ALMEIDA; BAHIA, 2003). Os gis de natureza no-inica possuem estabilidade em ampla faixa de pH, sendo possvel veiculao de substncias de carter cido, como os alfa-hidroxicidos (GUPTA; GARG, 2002). Os de carter aninico, geralmente, so pH dependentes, ou seja, apresentam estabilidade em pH neutro ou prximo do neutro e podem ser incompatveis com princpios ativos cidos (ALMEIDA; BAHIA, 2003). Polmeros e copolmeros que apresentam determinados grupamentos cidos em sua estrutura, tais como os carbmeros, quando neutralizados com substncias orgnicas (trietanolamina) ou inorgnicas (hidrxido de sdio), tm a capacidade de espessar e adquirir transparncia (GUPTA; GARG, 2002). A neutralizao converte os grupos cidos da cadeia polimrica em sua forma de sal, formando a estrutura

estendida e atingindo a viscosidade desejada (ALMEIDA; BAHIA, 2003). Por outro lado pode ocorrer a reduo de viscosidade e a perda da transparncia quando ativos cidos so adicionados a esses gis (GUPTA; GARG, 2002). A capacidade de espessamento de polmeros que no possuem grupamentos cidos para serem neutralizados deve-se a capacidade de expanso ao absorverem a gua, promovendo elevao da viscosidade da preparao (ZAGUE; BABY; VALESCO, 2005). Esta a capacidade controlada pelo grau de substituio dos grupos hidroxila por radicais orgnicos especficos como ocorrem em polmeros derivados de celulose (hidroxietilcelulose) ou outras gomas naturais (ZAGUE; BABY; VALESCO, 2005). Diversos silicatos minerais, como bentonita, silicato de alumnio e magnsio, tm a capacidade de absorver gua em sua estrutura cristalina formando gis opacos com caracterstica e aparncia argilosa (CORRA, 2005). Gis aquosos e transparentes so obtidos por polmeros facilmente dispersos em veculos aquosos, hidroalcolicos ou gliclicos (ZAGUE; BABY; VALESCO, 2005). A no transparncia dos gis, quando desejada, pode ser obtida pela utilizao de polmeros orgnicos fracamente dispersos nos veculos citados anteriormente, espessantes inorgnicos ou agentes opacificantes, originando disperses gelificadas com aspecto turvo (ZAGUE; BABY; VALESCO, 2005). Entretanto, a no transparncia pode se tornar um inconveniente em decorrncia de incompatibilidades entre os componentes da formulao ou da tcnica de preparo no adequada (ZAGUE; BABY; VALESCO, 2005). O tipo de polmero empregado na formulao do gel pode influenciar o comportamento reolgico desta e portanto, pode influenciar a estabilidade fsica do produto, assim como, no seu comportamento sobre a pele (liberao do ativo pelo veculo e formao de filme na pele) resultando em diferentes graus de aceitao do mesmo pelo consumidor (ZAGUE; BABY; VALESCO, 2005). Dentre as matrias primas usadas na preparao de gis, tem-se destacado os cidos carboxivinlicos (Carbopois) e os cidos poliacrlicos (Pemulen) (PAIM, 2012) As caractersticas reolgicas, portanto, so propriedades importantes a serem consideradas na fabricao, estocagem e aplicao de produtos de uso tpico

(CORRA, 2005). Cada categoria de produto deve apresentar, assim, um comportamento reolgico adequado aplicao respectiva, sendo conveniente conhecer as velocidades de deformao das operaes a que vo estar sujeitas (CORRA, 2005). O termo reologia, vem do grego rheo (fluxo) e logos (cincia), foi

sugerido por Bingham e Crawford, para descrever as deformaes de slidos e a fluidez de lquidos (CORRA, 2005). Em geral, os gis hidroflicos possuem comportamento reolgico do tipo pseudoplstico e tixotrpico, ou seja, deformam-se durante a aplicao tornando-se mais fludos, facilitando o espalhamento e recuperando a viscosidade inicial no momento que se encerra a aplicao, o que evita que o produto escorra (MARTIN, 1993). O produto tixotrpico tende a ter maior prazo de validade, pois durante o armazenamento (perodo no qual o produto permanece em repouso), este apresenta viscosidade constante, o que dificulta a separao dos constituintes da formulao (MARTIN, 1993) Uma das situaes mais comuns encontradas no dia a dia pelos formuladores de preparaes semi-slidas o grande nmero de incompatibilidades que podem ocorrer simultaneamente ou no, entre os constituintes da frmula, os princpios ativos e algumas vezes at com os diversos materiais componentes da embalagem. Instabilidade pode ser definida como uma situao de ocorrncia imediata ou de longo prazo que altera significativamente a forma de utilizao, a durabilidade, a eficcia e a segurana do produto (CORRA, 2005). A utilizao de um produto pode ser comprometida, por exemplo, pelo aumento excessivo da viscosidade num gel, dificultando sua retirada da embalagem (CORRA, 2005). A durabilidade por sua vez pode ser afetada pela perda da atividade do sistema antimicrobiano, permitindo o desenvolvimento de microrganismos e afetando, conseqentemente, a segurana do produto (CORRA, 2005). A perda de atividade pode ocorrer pela degradao de princpios ativos fotoinstveis incorporados numa preparao que no contenha fotoprotetores (ZAGUE; BABY; VALESCO, 2005). Portanto, importante para os formuladores conhecer e identificar as incompatibilidades que aparecem inicialmente ou tardiamente, aps semanas de testes acelerados de envelhecimento em estufa, exposio luz solar ou ainda submetida a baixas temperaturas (ZAGUE; BABY; VALESCO, 2005).

Sinais demonstrativos de incompatibilidades como, turbidez, precipitao, cristalizao, alterao da cor, alterao de odor, variao de viscosidade e separao de fases, podem ser identificados durante a fase inicial de desenvolvimento (ZAGUE; BABY; VALESCO, 2005). A turbidez em gis hidroflicos pode ocorrer quando essncias ou ativos lipoflicos so adicionados sem solubilizao adequada em agentes solubilizantes etoxilados e propoxilados (CORRA, 2005). A alterao do valor de pH e tambm a contaminao microbiana podem diminuir a limpidez do Gel (CORRA, 2005). A precipitao um estgio mais avanado da turbidez que pode ser corrigida pela adio de solubilizantes etoxilados e propoxilados ou pelo aquecimento (ZAGUE; BABY; VALESCO, 2005). O aumento da viscosidade uma das situaes de maior ocorrncia de envelhecimento das preparaes semi-slidas (CORRA, 2005). A concentrao reduzida ou o tipo de umectante podem promover a perda de gua da formulao para o ambiente, conduzindo ao ressecamento da preparao e conseqente elevao da viscosidade (CORRA, 2005). Gomas aninicas na presena de concentraes reduzidas de sais de metais bivalentes podem inicialmente apresentar elevado aumento da viscosidade, evoluindo para a precipitao da goma (CORRA, 2005). Incompatibilidades tambm podem ser ocasionadas por reduo ou elevao inadequada do valor de pH da preparao (CORRA, 2005). Alguns polmeros, como os carbmeros, apresentam viscosidade reduzida e turvao quando se reduz a valores de pH inferiores a 5,0 (CORRA, 2005). Entretanto, algumas gomas naturais no inicas (hidroxipropilguar, tragacanto, arbica) e aninicas (xantana) apresentam estabilidade adequada frente a cidos, eletrlitos fortes, variaes de temperatura e resistncia hidrlise enzimtica (ZAGUE; BABY; VALESCO, 2005). No entanto, apresentam pegajosidade na pele em concentraes acima de 1% (ZAGUE; BABY; VALESCO, 2005). Os polmeros derivados do cido algnico, como alginato de propilenoglicol tambm apresentam excelente resistncia a valores de pH extremos como 2,0, por exemplo (ZAGUE; BABY; VALESCO, 2005).

OBJETIVOS Proporcionar o conhecimento dos mtodos de preparao de gis.

MATERIAIS E MTODOS FORMULAO 1 - GEL BASE DE HIDROXIETILCELULOSE (Natrosol) Hidroxietilcelulose ........................1,5% Metilparabeno .............................. 0,15% Propilparabeno ..............................0,05% gua deionizada ...........................q.s.p 100% Procedimento: - Adicionou-se em recipiente adequado todos os ingredientes, aqueceu-se (60 a 65C) e homogeneizou-se at a formao do gel.

FORMULAO 3 - GEL PARA ULTRASSONOGRAFIA Carbopol 940.........................................................................0,83% Glicerina.....................................................................................5% Metilparabeno (Nipagin).........................................................0,15% Trietanolamina...........................................................................0,83% Soluo de azul de metileno0,5%...............................................0,3% gua destilada.............................................................................qsp 100%

Mtodo manual - Pesou-se 0,83 g de Carbopol 940 e colocar em gral de porcelana (caso necessrio, peneirar rapidamente - substncia altamente higroscpica, para retirar aglomerados duros, que no dispersam e apresentam elevada dureza). No se triturou no gral; - Molhou-se o p com algumas gotas de gua e dispersar, energeticamente;

- Prosseguiu-se com a disperso adicionando quantidades crescentes de gua, at obter uma mucilagem homognea e translcida (no pode apresentar grumos ou flocos); - Transferiu-se para um copo graduado, incorporar o conservante dissolvido na glicerina e a soluo de azul de metileno 0,5% e completar o volume at 100 mL. - Ajustou-se o pH a 7,5 0,5 com trietanolamina.

RESULTADOS E DISCUSSO Na formulao 1 obteve-se o gel de Natrosol, Base de gel Hidroxietilcelulose, ideal para aplicaes cosmticas diversas, principalmente nos casos de frmulas com cidos e sais ionizveis, deve ser usada com matrias primas de pH neutro para cido e demais casos onde e Gel de Carbopol no e compatvel. O Natrosol tambm conhecido como 2-hidroxietlico da celulose ou hidroxietilcelulose (HEC) utilizado como adjuvante farmacutico. Trata-se de um polmero de carter no-inico, formador de gel em sistemas aquosos, agente espessante altamente eficiente usado em vrias preparaes tpicas. Tambm se apresenta estvel com vrios princpios ativos formulados em preparaes com ampla faixa de pH.

Especificaes:
ASPECTO COR ODOR pH VALIDADE EMBALAGEM SLIDO GEL INCOLOR SUAVE CARACTERSTICO 5,50 - 7,00 2 ANOS 200g

Na formulao 2, obteve-se o gel para ultrassom, desenvolvido como meio de contato para transmisso ultrassnica em aparelhos, pH neutro, o que o torna inofensvel pele, hidrossolvel, e por ser a base de gua facilita sua remoo da pele aps o procedimento. No tem cheiro desagradvel que costuma impregnar a pele dos pacientes.

Especificaes:
ASPECTO COR ODOR CONSISTNCIA pH SLIDO GEL AZUL SUAVE CARACTERSTICO BOA, EVITA DESPERDCIO + NEUTRO (7,5 - 0,5)

CONCLUSES A aula prtica de manipulao de gis foi muito importante, pois permitiu aplicao prtica da teoria. Tambm foi importante para conhecer os principais tipos de gis, conhecer os componentes das formulaes e suas respectivas funes nas mesmas. Tambm permitiu o conhecimento sobre as tcnicas de preparao e tambm os cuidados que se deve ter no armazenamento desses produtos.

QUESTES

1. Descreva a funo dos componentes das formulaes.

COMPONENTE Metilparabeno Propilparabeno Hidroxietilcelulose gua Carbopol Glicerina Trietanolamina

FUNO Conservante Conservante Agente gelificante (espessante) Veculo Agente gelificante (espessante) Umectante Neutralizador carboxlicos dos grupamentos

Azul de metileno

Corante

2.

Porque o gel de natrosol um veculo muito utilizado em dermatologia?

Pois O Gel de Natrosol (frmula 1) recomendado para cidos fortes. "Veculo para princpios ativos estveis na faixa de pH entre 2 e 12 e substncias muito reativas ou facilmente oxidveis.".

3. Encontre dados da solubilidade do metilparabeno e do propilparabeno Parabenos (p-hidroxibenzoatos) so efetivos numa larga faixa de pH mas so mais ativos em condies cidas. Mxima estabilidade qumica ocorre em pH entre 4 e 5. Vrias combinaes de metilparabeno e propilparabeno so usadas para dar uma concentrao total de 0,1%p/v. Soluo de hidroxibenzoato composto APF uma conveniente soluo estoque de parabenos. A efetividade dos parabenos pode ser reduzida pela interao com macromolculas (exemplo: agentes suspensores, tensoativos no inicos e alguns excipientes de comprimidos). Metilparabeno ligeiramente solvel em gua (1 in 400) e livremente solvel em lcool e propilenoglicol. Propilparabeno pouco solvel em gua (mesmo quente) na proporo de 1:2500 e facilmente solvel em lcool na proporo de 1:1,5, e em propilenoglicol. A solubilidade de ambos compostos aumentada em gua quente. Uma combinao dos agentes fornece um mais efetivo sistema conservante e o uso de propilenoglicol como solvente tambm aumenta a atividade. Se o propilparabeno no estiver disponvel, metilparabeno pode ser usado sozinho na concentrao de 0,1% e suficientemente solvel em gua quente (cerca de 100mg em 5ml a 80C) para permitir uma fcil preparao quando necessrio. Uma variedade de preparaes e frmulas so disponveis. Solues estoque podem ser preparadas e armazenadas por perodo compreendido entre 3 e 6 meses. Metilparabeno: Dissolve-se em cerca de 500 partes de gua, em cerca de 20 partes de gua fervente, em cerca de 3,5 partes de lcool, em cerca de 3 partes de acetona. Dissolve-se em cerca de 40 partes de leos vegetais quentes, em cerca de 60 partes de glicerol quente, permanecendo as solues lmpidas mesmo aps

resfriamento. Facilmente solvel em ter, fracamente solvel em benzeno e em tetracloreto de carbono; facilmente solvel em solues de hidrxidos alcalinos. REFERNCIAS BIBLIOGFICAS ALMEIDA, I. F.; BAHIA, M. F.. Reologia: interesse e aplicaes na rea cosmticofarmacutica. Cosmetics & Toiletries, v. 15, n. 3, p.96-100, 2003.

CORRA, N.F.; CAMARGO, F.B.J.; IGNCIO, R.F.; LEONARDI, G.L. Avaliao do comportamento reolgico de diferentes gis hidroflicos. Revista Brasileira de Cincias Farmacuticas. v.41, n.1, p. 73-78, 2005.

GUPTA, P.; GARG, S. ltimos avances en formas farmacuticas semi-solidas para la aplicacin dermatolgica. Pharmaceutical Technology (Argentina). V.56, p. 1633, 2002.

MARTIN, A. Physical Pharmacy. 4. ed. Philadelphia: Lea & Febiger, 1993. p. 153476.

ZAGUE, V.; BABY, A. R.; VELASCO, M. V. R. Arcillas: Naturaleza en las mscaras faciales. Global Cosmetic Industry Latinoamrica. v. 4, n. 3, p. 36-39, 2005.