Monografia FARMACOLOGÍA DE LA SECRECIÓN ÁCIDO-GÁSTRICA

INSTITUTO DE EDUCACIN SUPERIOR TECNOLGICO PRIVADO SALUD Y BELLEZA
RM N 719 - RD 221 - REV. 271
TCNICO EN FARMACIA
FARMACOLOGA DE LA SECRECIN CIDO-GSTRICA: INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES, ANTIHISTAMNICOS H-2, ANTICIDOS Y CITOPROTECTORES
Monografa presentada por: Chuctaya Tito, Hermelinda Delia Infanzn Mrquez, Sonia Silvia Maita Anco, Erick Alejandro Para obtener el ttulo de Tcnicos en Farmacia
AREQUIPA PER 2012
DEDICATORIAS
ii
AGRADECIMIENTOS
iii
PRESENTACIN
DIRECTORA DEL INSTITUTO SUPERIOR TECNOLGICO PRIVADO DE ENFERMERA TCNICA SALUD Y BELLEZA Sra. Lic. Lilia Gutirrez Molero
Y SEORES MIEMBROS DEL JURADO
Presentamos la Monografa titulada:
FARMACOLOGA
DE
LA
SECRECIN
CIDO-GSTRICA:
INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES, ANTIHISTAMNICOS H-2, ANTICIDOS Y CITOPROTECTORES
Monografa que tiene como finalidad principal detallar los aspectos farmacolgicos actuales de los medicamentos que influyen en la secrecin cidogstrica; esto es, los anticidos, antihistamnicos H-2, inhibidores de bomba de protones y citoprotectores, haciendo hincapi no solo en la farmacocintica, farmacologa, rams e interaccione, sino adems en las formas farmacuticas disponibles y las presentaciones comerciales de cada uno. Mediante este logro pretendemos no solo demostrar nuestras competencias como futuros Tcnicos en Farmacia, sino contribuir con la difusin de la farmacologa y en especial en el grupo farmacolgico que detallamos. Es el primer esfuerzo acadmico en nuestro logro personal y profesional de los autores por lo tanto ofrecemos anticipadas disculpas por los errores y apreciaciones involuntarias que el trabajo pueda presentar.
Los autores
iv
INTRODUCCIN
Los trastornos relacionados con la hipersecrecin de cido clorhdrico en el estmago, son muy frecuentes en la poblacin razn por la cual los pacientes-consumidores de medicamentos recurren frecuentemente a la farmacia para solicitar un medicamento prescrito que alivie los sntomas del exceso de acidez, o incluso este medicamento es solicitado por una conducta de automedicacin, reprobada por la poltica de uso racional del medicamento. Ante esta gran demanda evidentemente los laboratorios ponen a disposicin de los mdicos y por supuesto los pacientes una diversidad de frmacos antisecretores gstricos, bajo diferentes presentaciones comerciales, incluso algunos con agresivas campaas publicitarias (subsalicilato de bismuto); ante esta realidad es indispensable que el Tcnico en Farmacia no solo conozca sobre este grupo farmacolgico sino adems que posee conocimientos actuales sobre los mismos. Este aspecto contribuye en gran medida a la hora de informar a los pacientes consumidores de dichos frmacos, y poner as en evidencia los efectos benficos y deletreos de muchos de ellos. Se afirma adems con justa razn que estos medicamentos se encuadran dentro de los sintomatolgicos, por lo que adems de las reacciones adversas que acompaan a la accin farmacolgica, podran retardar el tratamiento oportuno de la enfermedad que sufre el paciente, enmascarando los sntomas de la enfermedad (como el cncer gstrico por ejemplo), es por ello que vimos la necesidad de realizar un trabajo monogrfico relacionado con estos medicamentos, exponiendo todas las cualidades farmacolgicas vigentes a estos medicamentos. La presente monografa describe a todos los medicamentos que estn relacionados con la secrecin cido gstrica: anticidos, antihistamnicos H-2, inhibidores de la bomba de protones; y citoprotectores. La descripcin de cada uno de ellos fue a partir de bibliografa reciente referida a la farmacologa
v humana. El captulo II describe los objetivos y la justificacin de trabajo; en el captulo II, se desarrolla el tema. En este ltimo captulo la informacin fue organizada de tal modo que se tenga toda la informacin mnima eficaz para que el Tcnico en Farmacia conozca y pueda informar sobre los mismos. La farmacocintica fue detallada en forma puntual, en cada subclase de medicamentos se describe el mecanismo de accin general, adems, se a listado para cada frmaco las presentaciones comerciales disponibles en nuestro medio. Finalmente cabe hacer notar en esta introduccin al lector, que la presente monografa no describe las enfermedades relacionadas con la secrecin cido gstrica, ya que eso escapa a los objetivos de nuestra investigacin monogrfica, debido a que algunas de ellas requieren diversos tratamientos, por mencionar a la lcera pptica que adems requiere de antibacterianos, por otro lado muchos de estos frmacos son tiles en diversas entidades clnicas. La monografa termina con la exposicin de las conclusiones bibliogrfica que fue fuente de nuestro estudio. y la
Los Autores.
vi
NDICE
DEDICATORIAS ............................................................................................................................................. I AGRADECIMIENTOS .................................................................................................................................... II PRESENTACIN .......................................................................................................................................... III PLANTEAMIENTO DEL TEMA ....................................................................................................................... 1 1.1. 1.2. TTULO .......................................................................................................................................... 1 OBJETIVOS DE LA INVESTIGACIN ................................................................................................. 1
1.2.1. OBJETIVOS GENERALES ....................................................................................................................... 1 1.2.2. OBJETIVOS ESPECFICOS ...................................................................................................................... 1 1.3. JUSTIFICACIN .............................................................................................................................. 2
DESARROLLO DEL TEMA.............................................................................................................................. 3 2.1. 2.2. 2.3. INTRODUCCIN ............................................................................................................................. 3 FISIOLOGA DE LA ACIDEZ .............................................................................................................. 4 FRMACOS UTILIZADOS EN EL CONTROL DE LA SECRECIN CIDO GSTRICA .............................. 5
2.3.1. FRMACOS QUE REDUCEN LA ACIDEZ GSTRICA................................................................................ 6 2.3.1.1

2.3.1.1.1 2.3.1.1.2
ANTICIDOS .......................................................................................................................... 6
MECANISMO DE ACCIN GENERAL ................................................................................................. 6 DESCRIPCIN DE ANTICIDOS DISPONIBLES ................................................................................... 7 CARBONATO DE CALCIO ............................................................................................................ 7 ALUMINIO HIDRXIDO .............................................................................................................. 8 MAGNESIO HIDRXIDO ........................................................................................................... 11 MAGALDRATO ......................................................................................................................... 14
2.3.1.1.2.1 2.3.1.1.2.2 2.3.1.1.2.3 2.3.1.1.2.4
2.3.1.2
2.3.1.2.1
ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES H2 ............................................................................ 17

MECANISMO DE ACCIN GENERAL DE LOS ANTI H-2 ................................................................... 17 RANITIDINA ............................................................................................................................. 18
2.3.1.2.1.1
2.3.1.3
2.3.1.3.1
INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES ........................................................................ 22

FARMACODINAMIA GENERAL ....................................................................................................... 22 OMEPRAZOL ............................................................................................................................ 25 ESOMEPRAZOL ........................................................................................................................ 30 LANSOPRAZOL ......................................................................................................................... 36 PANTOPRAZOL ........................................................................................................................ 39 RABEPRAZOL ........................................................................................................................... 42
2.3.1.3.1.1 2.3.1.3.1.2 2.3.1.3.1.3 2.3.1.3.1.4 2.3.1.3.1.5
2.3.2. FRMACOS QUE AUMENTAN LA DEFENSA DE LA MUCOSA .............................................................. 46 2.3.2.1 SALES ................................................................................................................................... 46
vii
2.3.2.1.1.1 2.3.2.1.1.2 2.3.2.1.2 SUCRALFATO ........................................................................................................................... 46 SUBSALICILATO DE BISMUTO .................................................................................................. 50
ANLOGOS DE LAS PROSTAGLANDINAS ....................................................................................... 52 MISOPROSTOL ......................................................................................................................... 52
2.3.2.1.2.1
CONCLUSIONES ......................................................................................................................................... 56 BIBLIOGRAFA ........................................................................................................................................... 57
CAPTULO 1
PLANTEAMIENTO DEL TEMA
1.1. TTULO
FARMACOLOGA
DE
LA
SECRECIN
CIDO-GSTRICA:
INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES, ANTIHISTAMNICOS H-2, ANTICIDOS Y CITOPROTECTORES
1.2. OBJETIVOS DE LA INVESTIGACIN
1.2.1.OBJETIVOS GENERALES
Describir las Farmacologa Especial de la Secrecin cido Gstrica: Inhibidores de la Bomba de Protones, Antihistamnicos H-2, Anticidos y Citoprotectores.
1.2.2.OBJETIVOS ESPECFICOS
Detallar los aspectos bioqumicos de la secrecin cido-gstrica.
2 Describir el mecanismo de accin de los frmacos que influyen en la acidez gstrica: Inhibidores de la Bomba de Protones, Antihistamnicos H-2, Anticidos y Citoprotectores. Precisar la farmacocintica, indicaciones, posologa, reacciones
adversas e interacciones de los frmacos que influyen en la acidez gstrica: Inhibidores de la Bomba de Protones, Antihistamnicos H-2, Anticidos y Citoprotectores. Indicar las presentaciones comerciales de los frmacos que influyen en la acidez gstrica: Inhibidores de la Bomba de Protones,
Antihistamnicos H-2, Anticidos y Citoprotectores; que se encuentran disponibles en la actualidad en los establecimientos farmacuticos del pas.
1.3. JUSTIFICACIN
La ejecucin de la presente monografa de investigacin bibliogrfica se justifica en primer lugar, a que mediante su realizacin se expondr en forma clara y actual los mecanismos de accin de los frmacos que influyen en la acidez gstrica: Inhibidores de la Bomba de Protones, Antihistamnicos H-2, Anticidos y Citoprotectores, adems de la farmacocintica, es decir, datos sobre la biodisponibilidad, tiempo de vida media y excrecin. Se informar tambin acerca de la posologa, reacciones adversas, interacciones. Finalmente se aadir a propsito de cada medicamento en particular las presentaciones comerciales de cada uno de los frmacos mencionados. Todos estos aspectos son de mucha importancia para el Tcnico Profesional en Farmacia Tcnica. En segundo lugar la informacin ser presentada y organizada de forma clara, por lo que pese a su modesta edicin, el presente trabaj servir como documento bibliogrfico para las futuras generaciones de Tcnicos en Farmacia y de otras especialidades de la salud de nuestro Instituto. En tercer y ltimo lugar, la realizacin de la presente monografa afianzar los conocimientos adquiridos de los autores, sobre la farmacologa gstrica en particular los que influyen en la secrecin cido-gstrica; grupo de medicamentos de gran rotacin en una farmacia y/o botica.
CAPTULO 2
DESARROLLO DEL TEMA
2.1. INTRODUCCIN
Las vas gastrointestinales estn constituidas por cuatro vsceras huecas (esfago, estmago, intestino delgado y colon) y dos rganos slidos (pncreas e hgado). Las primeras contribuyen a la digestin pero tienen funciones un tanto diferentes. El pncreas produce enzimas y hormonas. El hgado tiene funciones mltiples, no todas ellas estn relacionadas con la digestin. Por ejemplo, la sntesis de albmina y otras protenas se realiza en el hgado, as como la activacin y destoxificacin de varias sustancias qumicas, hormonas y frmacos. Las vas gastrointestinales no slo estn formadas por mltiples rganos diferentes con funciones distintas, sino tambin sus enfermedades son mltiples y diversas. Aparte de la neoplasia y las infecciones, el espectro de las enfermedades incluye formacin de lceras en las vas gastrointestinales superiores, enfermedad intestinal inflamatoria, pancreatitis, motilidad intestinal anormal, hepatitis viral, para mencionar solo algunos cuantos. Se usan muchos frmacos diferentes para tratar enfermedades de estos rganos.
4 La mucosa gstrica segrega distintas sustancias: cido clorhdrico por las clulas parietales; enzimas digestivas, por las clulas ppticas; y moco, por las clulas secretoras de moco. El cido y las enzimas convierten a los alimentos en una pasta espesa semilquida que se llama quimo, mientras que el moco protege al estmago de la accin corrosiva de sus propias enzimas. La lcera pptica es el resultado de una ruptura del equilibrio que existe entre los factores agresores (cido, pepsina y bilis) y las defensas de la pared gastroduodenal (moco, bicarbonato y flujosanguneo), el exceso de factores agresores puede ocasionar un dao a la mucosa gstrica; la mucosa no protegida es autodigerida rpidamente, lo que da lugar a distintos tipos de lesiones: inflamacin (como sucede en la gastritis), necrosis, hemorragia e, incluso, perforacin, a medida que la erosin se hace ms profunda.
2.2. FISIOLOGA DE LA ACIDEZ
El paso final para la liberacin de cido por las clulas del estmago, lo es la activacin de una especie de bomba que intercambia iones de potasio por molculas de hidrgeno. Esta bomba se encuentra en la clula parietal, siendo esta la responsable de la produccin de HCl, esta clula contiene receptores para la gastrina (CCK-B), la histamina (H2) y muscarnicos para la acetilcolina (M3). Cuando la acetilcolina (de los nervios vagales postganglionares) o la gastrina (liberada por las clulas G antrales hacia el torrente sanguneo) se unen a los receptores de la clula parietal, producen un aumento del calcio citoslico, que a su vez estimula a las cinasas de protena que estimulan la secrecin de cido por accin de la H+, K+-ATPasa que opera en la superficie de los canalculos. Muy cerca de las clulas parietales se encuentran las clulas endocrinas del intestino llamadas clulas enterocromafines (ECL). Las clulas ECL tambin tienen receptores para la gastrina y la acetilcolina, las cuales estimulan la liberacin de histamina. sta se une al receptor H 2 en la clula parietal produciendo la activacin de adenilciclasa, la cual aumenta el monofosfato de adenosina cclico (AMPc) intracelular y activa las cinasas de protena que estimulan la secrecin de cido por la H+, K+-ATPasa. En el ser
5 humano se piensa que el principal efecto de la gastrina sobre la secrecin de cido es mediado indirectamente a travs de la liberacin de la histamina por las clulas ECL y no mediante la estimulacin directa de la clula parietal. En cambio la acetilcolina favorece la estimulacin directa potente de la clula parietal.
2.3. FRMACOS UTILIZADOS EN EL CONTROL DE LA SECRECIN CIDO GSTRICA
La enfermedad cido pptica incluye reflujo gastroesofgico, lcera pptica (gstrica y duodenal) y lesin de la mucosa por estrs. En todos estos trastornos se producen erosiones y ulceraciones de la mucosa cuando los efectos de los factores agresores superan los factores de defensa de la mucosa del TGI. Ms de 90% de las lceras ppticas son ocasionadas por infecciones por la bacteria Helicobacter pylori o por el empleo de AINEs sobre todo no selectivos. Los frmacos utilizados en el tratamiento de los trastornos acidoppticos pueden dividirse en dos clases: los que reducen la acidez intragstrica y los que favorecen la defensa de la mucosa.
6 CUADRO N1 FRMACOS PARA EL CONTROL DE LA ACIDEZ
Anticidos Antagonistas H-2
Hidrxido de Al y Mg Ranitidina Omeprazol
Frmacos reducen la acidez gstrica Inhibidores de la BP Pantoprazol Rabeprazol Lanzoprazol Esomeprazol Sales Anlogos de PG Sucralfato, salicilato de Bi Misoprostol
Frmacos que aumentan las defensas de la mucosa
2.3.1.FRMACOS QUE REDUCEN LA ACIDEZ GSTRICA
2.3.1.1 ANTICIDOS
Los anticidos se han utilizado por siglos en el tratamiento de los pacientes con dispepsia y trastornos acidoppticos. Fueron la base del tratamiento de estos males hasta el advenimiento de los antagonistas del receptor H2 y los inhibidores de la bomba de protones. Los pacientes los siguen utilizando a menudo como medicamentos de venta sin receta para el tratamiento de la pirosis y la dispepsia intermitentes.
2.3.1.1.1 Mecanismo de accin general Los anticidos son bases dbiles que reaccionan con el cido clorhdrico del estmago para formar una sal y agua. Su principal mecanismo de accin es la reduccin de la acidez intragstrica. Despus de una comida se secretan aproximadamente 45meq/h de cido clorhdrico. Una sola dosis de
7 156meq de anticido administrada una hora despus de una comida neutraliza en forma eficaz el cido gstrico hasta por 2 horas. Sin embargo es muy diferente la capacidad neutralizadora de cido de las diferentes formulaciones de marca de los anticidos, lo cual depende de su rapidez de disgregacin (comprimidos o lquidos), solubilidad en agua, la velocidad de reaccin con el cido y la velocidad de vaciamiento gstrico. Estos frmacos se clasifican a su vez, en sistmicos y no sistmicos, los primeros prcticamente estn en desuso, salvo para aliviar la hipersecrecin cida debida a excesos en la comida o bebida dentro de estos se ubican el bicarbonato de sodio, su desuso radica en la absorcin de la parte catinica que est constituido por el sodio, lo que puede afectar la funcionabilidad de algunos rganos o afectar la homeostasis del organismo; en cambio los segundos an son de amplio uso en nuestro medio:
2.3.1.1.2 Descripcin de anticidos disponibles
2.3.1.1.2.1 Carbonato de calcio
Es el ms potente pero menos soluble y reacciona con ms lentitud que el bicarbonato, al reaccionar con el HCl forma dixido de carbono y cloruro de calcio. El cloruro de calcio forma sales insolubles responsables del estreimiento observado, el dixido de carbono al igual que el anterior, causa eructos. De forma similar al aluminio, forma sales insolubles con iones fosfato presentes en el tubo digestivo, por lo que en dosis elevadas puede inducir hipercalcemia. Se utiliza este frmaco para otras entidades clnicas adems de anticido. En caso de insuficiencia renal puede dar una intensa hipersecrecin por efecto rebote, ya que el in calcio absorbido en estas condiciones estimulan la clula parietal, facilitan la secrecin de gastrina y potencian la accin secretagoga de distintos estmulos fisiolgicos, los iones calcio que no se absorben reacciona con los iones fosfato, carbonato y bicarbonato presentes en el intestino formando sales insolubles, muy poco absorbibles que son excretadas por las heces.
2.3.1.1.2.2 Aluminio Hidrxido
Formas farmacuticas disponibles Suspensin oral Tabletas masticables
Frmula
Propiedades. Los anticidos son compuestos bsicos que neutralizan el cido en la luz gstrica. Debido a las complejidades de la qumica del Al
3+ 3+
hidratado, el Al
(OH) 3 ms activo puede elevar el pH hasta 4,5. Una propiedad importante del Al en el medio intestinal es su capacidad para formar sales insolubles con el
3+
fosfato de la dieta. El Al
puede relajar el msculo liso gstrico y demorar el
vaciado; tambin puede estimular la secrecin de moco, lo que aumentara la barrera mucosa para el cido. En personas con funcin renal normal la ingestin de los anticidos lleva casi a duplicar la concentracin plasmtica media de Al 3+. Como el aluminio se elimina por orina, en pacientes con insuficiencia renal aumenta la concentracin plasmtica y su toxicidad.
Indicaciones.
Teraputica anticida en la lcera gstrica y gastroduodenal, gastritis, hiperacidez gstrica. Ardor y dispepsia asociados con reflujo gstrico en hernia hiatal y esofagitis por reflujo.
9 Dosificacin.
Adultos, ancianos y nios mayores de 12 aos: 400mg a 800mg en tres tomas diarias, de 20 minutos a 1 hora antes de las comidas y al acostarse.
Reacciones adversas.
Constipacin en proporcin aproximada a la dosis; este efecto es mayor en ancianos. Rara vez, hipofosfatemia grave.
Precauciones y advertencias.
En insuficiencia renal, la administracin prolongada de Al
3+
puede
exacerbar o aun iniciar osteodistrofia, miopata proximal y encefalopata (demencia y convulsiones). Hipermagnesemia. En pacientes sometidos a hemodilisis: controlar los niveles sricos de fosfato cada 30 a 60 das. La utilizacin de compuestos que contienen Al
3+
como mtodo principal para
disminuir la absorcin intestinal de fosfatos, en pacientes urmicos, es peligrosa e inapropiada.
Interacciones.
Los preparados con Al 3+ demoran el vaciado gstrico, lo que disminuye la absorcin intestinal de varios frmacos. Los compuestos con Al
3+
pueden
formar complejos insolubles que no se absorben. Por combinacin de factores, los anticidos disminuyen la biodisponibilidad de hierro, tetraciclinas, isoniazida, etambutol, benzodiazepinas, fenotiazinas, ranitidina, vitamina A, fluoruros y fosfatos. No deber administrarse ninguna medicacin 2 horas antes y hasta dos horas despus de la ingestin del anticido.
10
Contraindicaciones. Hipofosfatemia. Insuficiencia renal grave.
Presentaciones comerciales
Monofrmaco: MAALOX 800 PEPSAMAR Comp. x 50 234mg Tab. x 50 SANOFI AVENTIS SANOFI AVENTIS
Asociado a hidrxido de magnesio + simeticona MAALOX PLUS MAALOX PLUS MAALOX TC MAGAL II MYLANTA II MYLANTA II MYLANTA II MYLANTA II RELCER RELCER GASEOGEL FORTE GASEOGEL FORTE CALMACID Susp. x 177ml Susp. x 180ml Menta Susp. x 177ml Susp. x 150ml Tab. x 145 Susp. x 360ml Fco. x 150ml Fresa Susp. x 150ml Susp. x 180ml Mast. Tab. x 20 Susp. x 240ml Susp. x 120ml manzana Oral Fco. Susp. x 1 x 150ml SANOFI AVENTIS SANOFI AVENTIS SANOFI AVENTIS HERSIL PFIZER PFIZER PFIZER PFIZER GLENMARK GLENMARK FARVET FARVET QUILAB
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Asociado a hidrxido de magnesio + dimeticona HIDROFLAT PLUS HIDROFLAT PLUS Susp. x 150ml Cereza Susp. x 150ml Menta MARKOS MARKOS
Asociado a hidrxido de magnesio + simeticona + regaliz RELCER RELCER Susp. x 180ml Mast. Tab. x 20 GLENMARK GLENMARK
11 2.3.1.1.2.3 Magnesio Hidrxido
Formas farmacuticas disponibles Suspensin oral Tabletas masticables
Frmula
Propiedades.
Es un anticido no absorbible que reacciona qumicamente con el cido clorhdrico del estmago neutralizndolo. De esta manera aumenta el pH del contenido gstrico, aliviando los sntomas de la hiperacidez. Al reducir el contenido de cido en la luz del esfago produce un aumento del pH intraesofgico y una disminucin de la actividad de la pepsina, lo que contribuye al control del reflujo gastroesofgico. Su absorcin no es buena, ya que slo un 10% de la dosis administrada se absorbe en el intestino. Su comienzo de accin es rpido debido a su alta capacidad de solubilizarse en el estmago y por lo tanto, de reaccionar con el cido clorhdrico. Como laxante aumenta el pasaje de agua hacia la luz intestinal por efecto osmtico.La acumulacin de agua produce distensin, aumenta el peristaltismo, la evacuacin intestinal. El efecto laxante se potencia por el aumento de la liberacin de colecistoquinina. Las heces formadas son de tipo acuosas. Su eliminacin es fecal y renal.
Indicaciones. Tratamiento de la hiperacidez, lcera pptica, reflujo gastroesofgico, hemorragia gastrointestinal como consecuencia de gastritis aguda y ulceracin
12 por estrs, estreimiento, evacuacin intestinal en el tratamiento de parasitosis intestinales y toxicidad inespecfica.
Dosificacin.
Dosis usual para el adulto: anticido: va oral, para neutralizar 1mEq de cido clorhdrico se necesitan de 15 a 20mEq de hidrxido de magnesio. El hidrxido de magnesio, en el tratamiento de la lcera pptica, es aconsejable administrarlo entre 1 a 3 horas despus de las comidas para prolongar el efecto neutralizante y al acostarse. Asimismo, la terapia debe continuar al menos durante 4 a 6 semanas despus de la desaparicin de los sntomas. Laxante: se recomienda beber aproximadamente 240ml de agua con cada dosis para evitar la deshidratacin y no tomarlo 2 horas antes o despus de las comidas ya que puede intervenir con la ingesta de los alimentos.
Sabor a tiza, nuseas o vmitos, calambres en el estmago, confusin, latidos cardacos irregulares, calambres musculares, cansancio o debilidad no habituales, mareo o sensacin de mareo.
No se debe administrar en los nios menores de 6 aos, debido a los riesgos de hipermagnesemia.
13 Interacciones.
Anfetaminas o quinidina, esteroides anabolizantes, anticoagulantes orales derivados de la cumarina o la indandiona, antidiscinticos,
antimuscarnicos (especialmente la atropina y sus derivados), benzodiazepinas, fosfato sdico de celulosa, cimetidina o ranitidina, diflunisal, glucsidos digitlicos, efedrina, preparaciones orales de hierro, ketoconazol, levodopa, loxapina oral, mecamilamina, metenamina, lipasa pancretica, fenotiazinas, fosfatos orales, salicilatos, resina de poliestirensulfonato sdico, sucralfato, tetraciclinas orales, tioxantenos orales, vitamina D, diurticos ahorradores de potasio o suplementos de potasio, poliestirensulfonato sdico, laxantes suavizadores de las heces.
Contraindicaciones.
Esta medicacin no debe ser usada en las siguientes condiciones patolgicas: disfuncin renal severa, apendicitis, colitis ulcerosa, colostoma, ileostoma, diverticulitis, diarrea crnica, obstruccin intestinal, miccin dolorosa o dificultosa, deshidratacin, hemorragia rectal.
Sobredosificacin.
Los sntomas de la sobredosis son los siguientes: diarrea o efecto laxante, mareos o sensacin de mareo, latidos cardacos continuos, cambios en el estado de nimo o mental, cansancio o debilidad no habitual.
Asociado a hidrxido de aluminio + simeticona ACIDOR Susp. x 150ml Supremo SHERFARMA
14 2.3.1.1.2.4 Magaldrato
][
] [
] [
Propiedades.
Es un complejo aluminato de hidroximagnesio, que contiene una cantidad equivalente a 29% - 40% de xido de magnesio y 18% - 26% de xido de aluminio. Reacciona qumicamente para neutralizar el cido gstrico en el estmago, pero no tiene efecto directo sobre su produccin. Esto da lugar a un aumento del pH del contenido gstrico que alivia los sntomas de la hiperacidez. Reduce la concentracin de cido en el esfago produciendo un aumento del pH intraesofgico. Disminuye la actividad de la pepsina, lo que contribuye al control del reflujo gastroesofgico. El tiempo de comienzo de su accin es intermedio y su duracin es prolongada. La va de eliminacin es renal y fecal.
Indicaciones.
Tratamiento de la hiperacidez. Ulceras gstricas y duodenales. Reflujo gastroesofgico.
Dosificacin.
Para conseguir el efecto anticido adecuado en el estmago debe administrarse entre 1 y 3 horas despus de las comidas, para prolongar el efecto neutralizante, y al acostarse. Administrar dosis adicionales para aliviar el dolor que se puede producir entre dos tomas cuando se sigue una pauta regular de dosificacin. Para neutralizar en forma aproximada 1mEq de cido clorhdrico gstrico se necesitan entre 15mEq y 20mEq de magaldrato.
15 Reacciones adversas.
Con el uso en el largo plazo en pacientes con insuficiencia renal crnica sometidos a dilisis: cambios en el estado de nimo o mental (neurotoxicidad); tambin puede producir, en el largo plazo: osteomalacia y osteoporosis, anorexia, debilidad muscular, prdida de peso no habitual, cansancio o debilidad no habitual.
El uso crnico puede dar lugar a alcalosis sistmica. No se deben administrar anticidos a nios pequeos (hasta los 6 aos), a no ser que lo prescriba el mdico. En pacientes con enfermedad de Alzheimer no se recomienda el uso de anticidos que contengan aluminio. La enfermedad metablica del hueso, que se observa habitualmente en los ancianos, puede agravarse por la deplecin de fsforo, la hipercalciuria y la inhibicin de la absorcin intestinal de fluoruro, producidas por el uso crnico de anticidos que contienen aluminio.
Interacciones.
Las anfetaminas o quinidinas pueden inhibir la excrecin urinaria, lo que puede dar lugar a toxicidad. El uso simultneo de esteroides anablicos puede aumentar la posibilidad de edema. Puede disminuir la absorcin de los anticoagulantes orales derivados de la cumarina, reducir los efectos teraputicos de los antidiscinsicos; puede lentificar, pero no disminuir, la absorcin de clordiazepxido y de diazepam. Cuando se administren cimetidina o ranitidina se debe advertir a los pacientes que no tomen anticidos hasta transcurrir 1 hora desde la administracin de aquellas drogas. Disminuye la concentracin plasmtica de los glucsidos digitlicos; la alcalinizacin de la orina puede aumentar la vida media de la efedrina. Puede retrasar y disminuir la absorcin de
16 isoniazida oral y de ketoconazol. La absorcin puede aumentar cuando se usa en forma simultnea levodopa con magaldrato. Se debe evitar la administracin conjunta de fenotiazinas. La alcalinizacin de la orina aumenta la excrecin renal de los salicilatos y disminuye sus niveles sricos.
Contraindicaciones.
Disfuncin renal severa. Se evaluar la relacin riesgo-beneficio en presencia de apendicitis o sntomas de apendicitis, hemorragia gastrointestinal o rectal no diagnosticada, colitis ulcerosa, diverticulitis, colostoma, ileostoma, obstruccin intestinal, hipoparatiroidismo y sarcoidosis.
Asociado a simeticona ACI-BASIC ACI-BASIC ACI-BASIC ACI-TIP ACI-TIP ACI-TIP ANTIAX ANTIAX GASTRINE GASTRORAPID MAGALDRAX MAGALDRAX
Mast. Disp. Tab. x 100 Fco. Susp. x 220ml Fco. Susp. x 150ml Mast. Caja Comp. x 140 Fco. Susp. x 200ml 40mg Comp. x 20 480mg /5ml Susp. x 180ml 480mg Mast. Comp. x 160 Fco. Susp. x 150ml Fco. x 150ml Fco. Susp. x 200ml 200mg Mast. Caja Tab. x 20
MEDCO MEDCO MEDCO ROEMMERS ROEMMERS ROEMMERS SAVAL SAVAL CIPA PERSONAL PROD. FARMINDUS-TRIA FARMINDUS-TRIA
Asociado a dimeticona MAGAL-D MAGAL-D RIOPAN RIOPAN Fco. Susp. x 200ml Mast. Tab. x 20 Gel x 250ml Sachet x 20 x 10ml HERSIL HERSIL ALTANA ALTANA
17 2.3.1.2 ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES H2
Las clulas parietales del estmago son las encargadas de segregar cido a la luz gastrointestinal, estas clulas tienen unos receptores denominados H2 que es donde acta la histamina, que es liberada frente a ciertos estmulos, provocando el aumento de la secrecin. Los frmacos que vamos a estudiar a continuacin se unen a estos receptores, porque estructuralmente se parecen mucho a la histamina, por lo tanto compiten con ella, antagonizndola, ya que al unirse a estos receptores la produccin de cido disminuye. Estos frmacos son especficos a este nivel, ya que existen receptores H2 en otros sitios del cuerpo, sin embargo, como se mencion los antagonistas H2son altamente especficos. Los antagonistas H2 incluyen la cimetidina, ranitidina, famotidina y nizatidina, y su vigencia en nuestro medio est limitada a la ranitidina, ya que las otras simplemente ya no se comercializan, probablemente por el descubrimiento de H.pylori, como agente importante en la enfermedad cido pptica y la llegada de los IBP; en este sentido nuestro estudio se va a limitar a la cimetidina por sus caractersticas peculiares y la ranitidina, por ser el nico antagonistas H2 disponible en nuestro medio.
2.3.1.2.1 Mecanismo de accin general de los anti H-2
Compiten con la histamina de forma reversible y muy selectiva a nivel del receptor H2. Pese a que estos receptores se encuentran en tero, vasos, bronquios, etc.; los antagonistas solo actan primordialmente inhibiendo la secrecin a nivel gstrico, siendo muy escasas sus acciones en otros territorios. Adems no presentan mayor afinidad sobre receptores H1 y H3. El efecto global se debe a dos factores: en primer lugar el bloqueo directo del receptor H2 para la histamina (secretada por las clulas ECL) y en segundo lugar, al verse bloqueado este receptor, las estimulaciones por la gastrina y la acetilcolina son menores.
18 No disminuyen la secrecin de pepsina, pero al aumentar el pH, la pepsina se ve inhibida debido a que solo tiene accin en ciertos niveles de acidez estomacal. La secrecin de factor intrnseco est disminuida, pero incluso con tratamientos prolongados con dosis elevadas, no existen problemas en la absorcin de la vitamina B12, ya que este factor es secretado en grandes cantidades. Disminuyen la secrecin gstrica basal (en ayunas) y la nocturna, ya que en estas circunstancias la estimulacin de la clula parietal es sobre todo por la histamina, sin embargo, no inhiben la secrecin cida estimulada por las comidas, ya que en este caso la estimulacin depende de gastrina, acetilcolina e histamina. Esta accin es muy importante porque se ha observado los efectos perjudiciales de la secrecin nocturna sobre la pared gastroduodenal, pudiendo llevar los valores de pH hasta 5 por las noches, en cambio diurnamente el efecto es menor.
2.3.1.2.1.1 Ranitidina
Formas farmacuticas disponibles Tabletas convencionales Tabletas efervescentes Solucin inyectable en ampollas
Frmula
19 Farmacocintica
Biodisponibilidad: 52% 11% Inicio de accin: 1 hora Absorcin: rpida y buena, sin interferencia de los alimentos. Distribucin: unin a protenas plasmticas 15%, puede sufrir circulacin enteroheptica.
Metabolismo: Heptico, sufre efecto de primer paso. Excrecin: renal 69% 11%
Farmacodinamia
Antihistamnico H-2 bloquea de manera especfica los receptores H-2 para la histamina en las clulas parietales gstricas.
Indicaciones.
Ulcera duodenal. Ulcera gstrica. Sndrome de Zollinger-Ellison. Tratamiento de hemorragias esofgicas y gstricas con hipersecrecin y profilaxis de la hemorragia recurrente en pacientes con lcera sangrante. Esofagitis pptica. En el preoperatorio de pacientes con riesgo de aspiracin cida (sndrome de Mendelson).
Dosificacin.
En adultos la dosis usual es de 150mg por va oral, 2 veces al da, o una dosis nica de 300mg por la noche. Esta dosis se mantendr durante 4 a 6 semanas, pero puede suspenderse antes si el tratamiento ha sido efectivo. En el
20 sndrome de Zollinger-Ellison la dosis inicial es de 150mg, 3 veces al da; si fuere necesario se aumenta la dosis hasta un mximo de 900mg/da. En la prevencin del sndrome de Mendelson administrar una dosis oral de 150mg, 2 horas antes de la anestesia general. Va intravenosa: en forma lenta (ms de 1 minuto) 50mg, o bien en infusin a razn de 15mg/hora, durante 2 horas, que puede repetirse en casos graves cada 6 a 8 horas.
Son raras y de escasa importancia. Cefaleas o erupcin cutnea transitoria, vrtigo, constipacin, nuseas. En algunos casos se observaron reacciones de tipo anafilctico (edema angioneurtico, broncospasmo).
Ranitidina no debe ser utilizada para corregir dispepsias, gastritis ni molestias menores. Se debe tener precaucin en pacientes con enfermedad heptica preexistente. En general la suspensin del tratamiento, en lcera duodenal recurrente, reactiva el proceso ulceroso. Para evitar estas recidivas se recomienda tras el tratamiento inicial instaurar una teraputica de mantenimiento de 150mg/da al acostarse hasta que la posibilidad de recada sea nula. La dosificacin debe reducirse en pacientes con disfuncin renal avanzada: 150mg por la noche durante 4 a 8 semanas.
Interacciones.
La ranitidina puede aumentar el pH gastrointestinal, por ello su administracin simultnea con ketoconazol puede producir una marcada reduccin de la absorcin del ketoconazol.
21 Contraindicaciones.
Hipersensibilidad a la droga. Trtese de evitar su prescripcin durante el embarazo y el perodo de lactancia. La relacin riesgo-beneficio deber evaluarse en la disfuncin heptica o renal.
Monofrmaco: ATURAL ATURAL ATURAL ATURAL ATURAL ATURAL ATURAL GASTRIFLAM GASTRIMAX HISTAC HISTAC ZANTAC ZANTAC ZANTAC ZANTAC ZANTAC
300mg Comp. x 100 150mg Comp. x 100 150mg Comp. x 50 300mg Comp. x 20 50mg Iny. Amp. x 6 x 5ml 300mg Comp. x 10 150mg Comp. x 16 150mg Tab. x 100 300mg Tab. x 100 50mg /2ml Amp. x 10 300mg Tab. x 20 150mg Tab. x 60 300mg Tab. x 20 Efer. 300mg Tab. x 10 150mg Tab. x 20 Efer. 150mg Tab. x 10
ROEMMERS ROEMMERS ROEMMERS ROEMMERS ROEMMERS ROEMMERS ROEMMERS SHERFARMA FARMAC.DEL PERU RANBAXY-PRP RANBAXY-PRP GSK GSK GSK GSK GSK
22 2.3.1.3 INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES
En la actualidad constituyen los frmacos de mayor prescripcin para inhibir la secrecin cido gstrica, estando conformado este grupo por 5 IBP, a saber: omeprazol, lansoprazol, rabeprazolm pantoprazol y esomeprazol. El omeprazol es una mezcla racmica de ismeros R y S. El esomeprazol es el Sismero del omeprazol. Todos estos frmacos inhiben el mecanismo final de produccin de HCl que revisaremos a continuacin:
2.3.1.3.1 Farmacodinamia general
El estmago humano contiene ms de 1000 millones de clulas parietales, produciendo HCl a una concentracin de 150ml/L, lo que genera un lumen muy cido (pH~1), debido a la presencia de una bomba de protones (Na+/K+-ATPasa), situada especficamente en dichas clulas de la pared gstrica. En estado de reposo, la bomba de protones gstrica est localizada en las vesculas intracelulares. Los estmulos (Ej., histamina, acetilcolina y gastrina) inducen la fusin de las vesculas con la membrana plasmtica. Ya que las bombas necesitan ir al canalculo secretor para liberar H+ e intercambiarlo con K+ que abunda en el medio extracelular. Los antihistamnicos H-2 compiten con la histamina por su receptor situado en la clula parietal. Este proceso ocurre de la siguiente manera, antes hay que tener en cuenta que deben secretarse H y cloro con la finalidad de formar HCl.
23
a. Los iones H+ son suministrados por la anhidrasa carbnica, esta enzima promueve la unin de agua ms CO2, formando cido carbnico, que es inestable y rpidamente se disocia en H+ y HCO-. b. Luego este H+ es intercambiado por la bomba de protones por un K+, la bomba requiere energa y la obtiene al romper al ATP. La bomba tienen naturaleza proteica y est constituida por algo ms de 1000 aminocidos. Contienen dos subunidades, una , donde actan los IBP, y una , cuya funcin no est clara pero que resulta esencial para la actividad enzimtica. c. El cloro ingresa a la clula parietal al intercambiarse con el in bicarbonato HCO3- . d. El cloro es secretado a los canalculos por medio de canales de cloro. e. Los iones K+ importado por la bomba en el paso 2, son retirados de la clula parietal a travs de los canales de K+.
24
Los inhibidores de la bomba de protones son inestables a pH bajo. Las formas para dosificacin por va oral (de liberacin prolongada) se surten como grnulos con capa entrica, encapsulados en gelatina (omeprazol y lansoprazol) o como tabletas con cubierta entrica (esomeprazol, pantoprazol y rabeprazol). Los grnulos se disuelven en un pH alcalino, lo cual evita la desintegracin de los frmacos por el cido del esfago y el estmago. Los inhibidores de la bomba de protones entonces se administran en forma de profrmacos y se absorben con rapidez, se unen con amplitud a protenas plasmticas y se metabolizan en el hgado. Sus metabolitos se excretan en la orina o en las heces Los IBP son bases dbiles lipfilas y despus de la absorcin intestinal difunden con rapidez a travs de las membranas lipdicas hacia los compartimentos acidificados (canalculo de la clula parietal). El profrmaco experimenta protonacin (recordemos que las bases dbiles se ionizan en medio cido, sufriendo atrapamiento inico) con rapidez dentro del canalculo, ah experimenta con rapidez la conversin molecular en la forma activa, un catin de sulfonamida tioflica reactivo, que forma un enlace covalente de disulfuro con la bomba de protones, inactivndola de manera irreversible.
25
2.3.1.3.1.1 Omeprazol
Formas farmacuticas disponibles
Cpsulas orales conteniendo grnulos con capa entrica
Frmula
26 Farmacocintica Biodisponibilidad: 53% 23% Tiempo de vida media: 42 min 30 min Absorcin: rpida y buena, se absorbe completamente en 3-6 horas, la biodisponibilidad aumenta tras el uso prolongado. Distribucin: unin a protenas plasmticas 95%. Metabolismo: Heptico. Excrecin: renal 75 % fecal 20%
Farmacodinamia
El omeprazol es un inhibidor de la secrecin cida gstrica, cuyo mecanismo de accin involucra la inhibicin especfica de la bomba de cido gstrico en la clula parietal. Acta rpido y produce un control reversible de la secrecin de cido gstrico con una sola dosis diaria. El omeprazol es una base dbil, que es concentrada y convertida a su forma activa en el medio cido de los canalculos intracelulares de la clula parietal, donde inhibe la enzima ATPasa H+/K+dependiente (bomba de cido). Este efecto sobre el ltimo paso en el proceso de formacin del cido gstrico depende de la dosis y provee una inhibicin efectiva sobre la secrecin cida basal y la estimulada, con independencia del secretagogo usado. El omeprazol no ejerce ninguna accin sobre los receptores de acetilcolina o de la histamina ni posee otras acciones farmacodinmicas de significacin clnica, adems de las que ejerce sobre la secrecin cida.
Indicaciones. Est indicado para el tratamiento de lcera duodenal, lcera gstrica, enfermedad ulcerosa pptica con histologa antral o cultivo positivo para Helicobacter pylori, esofagitis por reflujo, sndrome de Zollinger-Ellison, pacientes
27 con riesgo de aspiracin del contenido gstrico durante anestesia general (profilaxis de aspiracin).
Dosificacin. Ulcera duodenal activa y lcera gstrica: la dosis recomendada es de 20mg, una vez por da, por la maana. En la mayora de los pacientes se obtiene una rpida mejora de los sntomas y la curacin de la lcera dentro de las 4 semanas de tratamiento. Para aquellos pacientes que no se han curado por completo durante el tratamiento inicial, la curacin ocurre con otras cuatro semanas de teraputica. En pacientes con lcera duodenal con respuesta pobre han sido usadas dosis de 20mg diarios de omeprazol, con lo que se logra a menudo la curacin en 4 a 8 semanas. En pacientes con lcera gstrica con respuesta pobre han sido utilizadas dosis de 40mg de omeprazol, con lo que habitualmente se logra la curacin dentro de las 8 semanas. Sndrome de Zollinger-Ellison: la dosis inicial recomendada es de 60mg una vez por da, la cual se ajusta en forma individual; el tratamiento continuar hasta que sea necesario clnicamente.Todos los pacientes con enfermedad severa y con respuesta inadecuada a otras teraputicas han sido controlados en forma efectiva, y ms del 90% se han mantenido con dosis de 20 a 120mg por da. Por encima de los 80mg/da la dosis de omeprazol debe ser dividida y administrada 2 a 3 veces por da. Profilaxis de aspiracin gstrica en pacientes bajo anestesia general: administrar 40mg la noche anterior y 40mg en la maana del da de la ciruga. Administracin intravenosa: cuando la medicacin oral es inapropiada, por ejemplo en pacientes con enfermedad severa, se recomienda una nica dosis diaria de 40mg administrada con inyeccin intravenosa lenta (por encima de 2,5 minutos); la inyeccin IV produce una disminucin inmediata en la acidez intragstrica y una disminucin media, despus de 24 horas, de aproximadamente 90%.En el sndrome de Zollinger-Ellison la dosis deber ser ajustada en forma individual, y es probable que se necesiten dosis ms altas y ms frecuentes.
Cutneas:
raramente
erupcin
prurito.
En
casos
aislados,
fotosensibilidad, eritema multiforme, alopecia. Musculoesquelticas: en casos aislados, artralgia, debilidad muscular y mialgia. Sistema nervioso central y perifrico: cefalea, raramente mareos, parestesia, somnolencia, insomnio y vrtigo; en casos aislados, confusin mental reversible, agitacin, depresin y alucinaciones, sobre todo en pacientes con enfermedad severa.
Gastrointestinales: diarrea, constipacin, dolor abdominal, nuseas, vmitos y flatulencia; en casos aislados, sequedad de boca, estomatitis y candidiasis gastrointestinal. Hepticas: raramente incremento de las enzimas hepticas; en casos aislados, encefalopata en pacientes con enfermedad heptica severa preexistente, hepatitis con ictericia o no y falla heptica.Endocrinos: en casos aislados, ginecomastia. Hemticos: en casos aislados, leucopenia y
trombocitopenia. Otros: raramente debilidad. Reacciones de hipersensibilidad, por ejemplo, urticaria (rara) y en casos aislados angioedema, fiebre, broncospasmo y nefritis intersticial; en casos aislados, incremento del sudor, edema perifrico, visin borrosa y trastornos del gusto. Se han informado, en casos aislados, deterioro visual irreversible en pacientes en estado crtico que haban recibido omeprazol en inyeccin IV, en especial en altas dosis. Sin embargo, no ha sido establecida una relacin causal entre el omeprazol y los efectos sobre la visin.
Estudios en ratas han demostrado un incremento de incidencia del carcinoma gstrico en el tratamiento prolongado, en el ser humano el tratamiento a corto plazo no trae aparejado el incremento del riesgo de carcinoma gstrico; no se han evaluado los efectos en seres humanos de tratamiento prolongado. Cuando se sospecha lcera gstrica debe descartarse la posibilidad de carcinoma gstrico, ya que el tratamiento con omeprazol puede aliviar sntomas y demorar el diagnstico. Al no existir pruebas concluyentes se recomienda no usar en mujeres embarazadas a menos que el beneficio para la madre supere el riesgo potencial
29 para el feto. El amamantamiento debe suspenderse. La seguridad y efectividad en nios no ha sido establecida.
Interacciones.
El omeprazol puede prolongar la vida media del diazepam, warfarina y fenitona, drogas que son metabolizadas en el hgado por oxidacin. Se recomienda el control de los pacientes que reciban warfarina y fenitona; algunos pueden necesitar una reduccin de la dosis. Sin embargo, el tratamiento simultneo con omeprazol, 20mg/da, no modific las concentraciones
sanguneas de fenitona en pacientes en tratamiento continuo con esta droga. En forma similar, el tratamiento simultneo con omeprazol, 20mg diarios, no cambi el tiempo de coagulacin en pacientes en tratamiento continuo con warfarina. Las concentraciones plasmticas de omeprazol y claritromicina se incrementan durante la administracin conjunta. No se han hallado interacciones con propanolol, metoprolol, teofilina, lidocana, quinidina y amoxicilina, pero no pueden descartarse interacciones con otras drogas metabolizadas tambin a travs del sistema citocromo P450. No se han hallado interacciones con la administracin junto con anticidos y comida.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad a la droga.
Monofrmaco: APRAZOLE-20 OGAL OMEPRAL OMEPRAL OMEPRAL
20mg Caja Caps. c/Grnulos x 100 20mg Caps. x 15 20mg Disp. x 100 20mg Caps. x 20 20mg Caps. x 10
DROPESAC LAFRANCOL MEDCO MEDCO MEDCO
30
ORAZOL ORAZOL ORAZOL XOPRIN XOPRIN XOPRIN 20mg Caps. x 28 20mg Caps. x 14 20mg Caps. x 12 20mg Blst. Caps. x 100 20mg Blst. Caps. x 20 20mg Blst. Caps. x 10 PHARMALAB PHARMALAB PHARMALAB REFASA REFASA REFASA
2.3.1.3.1.2 ESOMEPRAZOL
Tabletas con capa entrica
Frmula
Farmacocintica
Biodisponibilidad: 89% Tiempo de vida media: 1-3.5 horas Absorcin: rpida y buena. Distribucin: unin a protenas plasmticas 97%. Metabolismo: Heptico. Excrecin: renal 80%
31 Farmacodinamia
El esomeprazol corresponde al ismero S del omeprazol y, como ste, reduce la hipersecrecin cida gstrica. Como otros agentes similares (pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol) el esomeprazol acta inhibiendo en forma especfica la bomba cida de la clula parietal gstrica, independientemente del estmulo secretor. Ambos ismeros pticos S y R del omeprazol son activos. El esomeprazol se concentra y transforma en la forma activa en el mbito cido de los canalculos secretores donde inhibe en forma selectiva la enzima H +K+ ATPasa, inhibiendo tanto la secrecin basal como la estimulada.
Indicaciones.
Est indicado para: enfermedad de reflujo gastroesofgico (GERD). Tratamiento de esofagitis erosiva por reflujo. Tratamiento prolongado de pacientes con esofagitis curada para evitar recidivas. Tratamiento sintomtico de la enfermedad de reflujo gastroesofgico (GERD). En combinacin con regmenes de terapia antibacteriana apropiados para la erradicacin de Helicobacter pylori y tratamiento de la lcera duodenal asociada a Helicobacter pylori. Prevencin de recadas de lcera pptica en pacientes con lcera asociada a Helicobacter pylori.
Dosificacin.
Los comprimidos deben tragarse enteros, con lquido, sin masticarlos ni triturarlos. Enfermedad de reflujo gastroesofgico (GERD): tratamiento de esofagitis erosiva por reflujo: 40mg una vez al da durante 4 semanas. Para los pacientes cuya esofagitis no ha curado o presentan sntomas persistentes, se recomienda un tratamiento de 4 semanas adicionales. Tratamiento prolongado de pacientes con esofagitis curada para evitar recidivas: 20mg una vez al da. Tratamiento sintomtico de la enfermedad de reflujo gastroesofgico (GERD): 20mg una vez al da en pacientes sin esofagitis. Si no se alcanza el control de los
32 sntomas luego de 4 semanas, se debe investigar ms al paciente. Luego de la resolucin de los sntomas, el control de sntomas subsecuentes se puede lograr utilizando un rgimen a demanda de 20mg una vez al da, cuando sea necesario.En combinacin con regmenes de terapia antibacteriana apropiados para: la erradicacin de Helicobacter pylori; curacin de lcera duodenal asociada a Helicobacter pylori; prevencin de la recidiva de lcera pptica en pacientes con lcera asociada a Helicobacter pylori: 20mg de esomeprazol con 1g de amoxicilina y 500mg de claritromicina, todos dos veces al da durante 7 das. Nios: esomeprazol no debe ser usado en nios ya que no hay informacin disponible. Insuficiencia renal: no se requiere ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal. Debido a la experiencia limitada en pacientes con insuficiencia renal severa, estos pacientes deben ser tratados con cuidado. Insuficiencia heptica: no se requiere ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia heptica leve a moderada. Para pacientes con insuficiencia heptica severa no debe excederse una dosis mxima de esomeprazol de 20mg. Ancianos: no se requiere ajustar la dosis.Inyectable: administrar 20 a 40mg cada 24 horas por va intravenosa lenta (1 a 3 minutos) o por perfusin gota a gota (10 a 30 minutos) durante 10 das en pacientes con esofagitis erosiva o en aquellos en que no se puede emplear la va oral. Finalizado el tratamiento con inyectables se pasar inmediatamente a la va oral.
En estudios clnicos con esomeprazol se han observado las siguientes reacciones adversas. En ningn caso se encontr relacin con la dosis. Comunes (frecuencia > 1:100, < 1:10): cefalea, dolor abdominal, diarrea, flatulencias, nuseas/vmitos y constipacin. Poco comunes (frecuencia > 1:1.000 y < 1:100): dermatitis, prurito, urticaria, vrtigo, sequedad bucal. Las siguientes reacciones adversas a la droga han sido observadas con el racemato (omeprazol) y pueden ocurrir con esomeprazol: sistema nervioso central y perifrico: parestesia, somnolencia, insomnio, vrtigo. Confusin mental reversible, agitacin, agresin, depresin y alucinaciones, predominantemente en pacientes gravemente enfermos. Endocrino: ginecomastia. Gastrointestinal: estomatitis y candidiasis
33 gastrointestinal. Hematolgico: leucopenia, trombocitopenia, agranulocitosis y pancitopenia. Heptico: aumento de las enzimas hepticas, encefalopata en pacientes con enfermedad heptica severa preexistente, hepatitis con o sin ictericia, insuficiencia heptica.Musculoesqueltico: artralgia, debilidad muscular y mialgia. Piel: rash, fotosensibilidad, eritema multiforme, sndrome de StevensJohnson, necrlisis epidrmica txica (TEN), alopecia. Otros: malestar.
Reacciones de hipersensibilidad, ej. angioedema, fiebre, broncospasmo, nefritis intersticial y shock anafilctico. Aumento de la sudoracin, edema perifrico, visin borrosa, alteraciones en el gusto e hiponatremia.
En presencia de cualquier sntoma alarmante (por ejemplo significativa prdida involuntaria de peso, vmitos recurrentes, disfagia, hematemesis o melena) y cuando se sospecha o se conoce la existencia de lcera gstrica, debe excluirse la posibilidad de malignidad ya que el tratamiento con esomeprazol puede aliviar los sntomas y demorar el diagnstico. Los pacientes con tratamiento a largo plazo (particularmente los tratados por ms de un ao) deben supervisarse regularmente. Se debe instruir a los pacientes con tratamiento a demanda que contacten a su mdico si sus sntomas cambian de caracterstica. Al prescribir esomeprazol para terapia a demanda, se deben considerar las implicancias de interaccin con otros medicamentos debido a las fluctuaciones de las concentraciones plasmticas de esomeprazol. Al prescribir esomeprazol para la erradicacin de Helicobacter pylori se debe tener en cuenta la posible interaccin entre todos los componentes de la triple terapia.Claritromicina es un potente inhibidor de la CYP3A4 y, por lo tanto, se deben considerar las contraindicaciones y las interacciones para la claritromicina cuando se usa la triple terapia en pacientes que estn utilizando otras drogas metabolizadas va CYP3A4 como el cisapride. Pacientes con raros problemas hereditarios de intolerancia a la fructosa, malabsorcin de glucosa-galactosa o insuficiencia de sucrasaisomaltasa no deben tomar este medicamento.
34 Interacciones.
Efectos de esomeprazol en la farmacocintica de otras drogas: la disminucin de la acidez intragstrica durante el tratamiento con esomeprazol, puede aumentar o disminuir la absorcin de drogas si el mecanismo de absorcin es influenciado por la acidez gstrica. Como ocurre con el uso de otros inhibidores de la secrecin cida o anticidos, la absorcin de ketoconazol e itraconazol puede disminuir durante el tratamiento con esomeprazol. Esomeprazol inhibe la CYP2C19, la principal enzima que lo metaboliza. Por lo tanto, cuando esomeprazol es combinado con drogas metabolizadas por CYP2C19, como diazepam, citalopram, imipramina, clomipramina, fenitona, etc., las
concentraciones plasmticas de estas drogas pueden aumentar y podra ser necesario una reduccin de la dosis. Esto debe considerarse especialmente al prescribir esomeprazol como terapia a demanda. La administracin concomitante de 30mg de esomeprazol provoc una disminucin del 45% en la depuracin de diazepam, sustrato de la CYP2C19.La administracin simultnea de 40mg de esomeprazol provoc un aumento del 13% en los niveles plasmticos de fenitona en pacientes epilpticos. Se recomienda el monitoreo de las concentraciones plasmticas de fenitona cuando se comienza o se termina un tratamiento con esomeprazol. En voluntarios sanos, la administracin simultnea de 40mg de esomeprazol provoc un aumento del 32% en el rea bajo la curva de concentracin plasmtica-tiempo (ABC) y una prolongacin de la vida media de eliminacin (t) del 31%, pero no un aumento significativo en los niveles plasmticos pico de cisapride. El intervalo QTc levemente prolongado observado luego de la administracin de cisapride solo, no se prolong ms cuando se suministr cisapride en combinacin con esomeprazol. Esomeprazol ha demostrado no tener efectos clnicamente relevantes en las farmacocinticas de amoxicilina, quinidina o warfarina. Efectos de otras drogas en la farmacocintica del esomeprazol: esomeprazol es metabolizada por la CYP2C19 y CYP3A4.La administracin simultnea de esomeprazol y un inhibidor de la CYP3A4, claritromicina (500mg dos veces al da), produce una duplicacin del ABC. No es necesario el ajuste de la dosis de esomeprazol.
35 Contraindicaciones.
Hipersensibilidad conocida al esomeprazol, benzimidazoles sustituidos o cualquier otro componente de la formulacin.
Sobredosificacin. Hasta ahora no hay experiencia con sobredosis. Los datos son limitados, pero dosis nicas de 80mg de esomeprazol no trajeron consecuencias. No se conoce un antdoto especfico. Esomeprazol se une en gran parte a las protenas y, por lo tanto, no es fcilmente dializable. Como en cualquier caso de sobredosis, el tratamiento debe ser sintomtico y deben utilizarse medidas generales de apoyo.
Monofrmaco: CRONOPEP CRONOPEP ESOPRAN ESOPRAN NEOPRAL NEOPRAL NEXIUM NEXIUM NEXIUM NEXIUM NEXIUM NEXIUM NEXIUM RACIPER RACIPER ULCEMEX ULCEMEX ULCEMEX ULCEMEX 40mg Blst. Tab. x 14 20mg Blst. Tab. x 14 40mg Caja Tab. x 14 40mg Caja Tab. x 7 40mg Caps. x 16 20mg Caps. x 20 20mg Comp. x 7 40mg IV Iny Pol. Amp. x 10 20mg Comp. x 28 40mg Comp. x 14 20mg Comp. x 14 40mg Comp. x 7 40mg IV Iny Pol. Amp. x 1 40mg Tab. x 20 20mg Tab. x 20 40mg Caps. x 14 20mg Caps. x 14 40mg Caps. x 7 20mg Caps. x 7 BIOTOSCANA BIOTOSCANA NORDIC NORDIC MEDCO MEDCO ASTRAZENEC-A ASTRAZENEC-A ASTRAZENEC-A ASTRAZENEC-A ASTRAZENEC-A ASTRAZENEC-A ASTRAZENEC-A RANBAXY-PRP RANBAXY-PRP FARMINDUST-RIA FARMINDUST-RIA FARMINDUST-RIA FARMINDUST-RIA
36 2.3.1.3.1.3 Lansoprazol
Cpsulas con grnulos con capa entrica
Frmula
Farmacocintica
Biodisponibilidad: 80% - 91% Tiempo de vida media: 0.9 1.6 horas Absorcin: rpida y buena, disminuye hasta 50% con los alimentos.
Distribucin: unin a protenas plasmticas 97%. Metabolismo: Heptico. Excrecin: renal 33%, biliar 67%
37 Farmacodinamia
Es un derivado benzimidazlico de segunda generacin, que se diferencia de su antecesor, el omeprazol, por presentar un grupo trifluoroetoxi en su estructura qumica base, lo que le otorga una mayor biodisponibilidad (> 30%) y potencia farmacolgica. Por su mayor liposolubilidad atraviesa con ms facilidad la membrana de la clula parietal gstrica responsable de la produccin de cido clorhdrico en la cual se transforma en los metabolitos activos disulfuro y sulfonamida, que al unirse con los grupos sulfhidrilos (SH) de la bomba de protones H+/K+-ATPasa, inhiben la secrecin acidopptica.
Indicaciones.
Enfermedad ulcerosa gastroduodenal, esofagitis por reflujo, lcera gstrica, lcera duodenal, sndrome de Zollinger-Ellison.
Dosificacin.
La dosis recomendada para el tratamiento de la lcera duodenal y de la esofagitis por reflujo es de 30mg diarios, en una nica toma lejos de los alimentos. La duracin media estimada del tratamiento es de 2 a 4 semanas para el tratamiento de la lcera duodenal y de 4 a 8 semanas para la lcera gstrica o esofagitis por reflujo. En pacientes con sndrome de Zollinger-Ellison deber individualizarse la dosis efectiva para mantener la secrecin cida entre 0 y 10mmol/h pero puede llegarse a dosis de 60 a 120mg diarios. En la enfermedad ulcerosa gastroduodenal que no cicatriza en un perodo de 4 a 8 semanas, se puede intentar aumentar la dosis a 60mg/da y controlar va endoscpica la lesin.
La tolerancia es buena; slo en algunos pacientes se han detectado diarrea o constipacin, nuseas, cefalea, erupcin cutnea de leve intensidad y que desaparecen con la supresin del frmaco.
No se recomienda su empleo durante el embarazo y la lactancia.
Interacciones.
La administracin conjunta de anticidos disminuye la biodisponibilidad del frmaco, como ocurre con los bloqueantes H 2 (ranitidina, famotidina). Puede inducir un leve aumento (10%) en el clearance de teofilina y una reduccin en la vida media de la antipirina. Ciertos frmacos que son metabolizados en el citocromo P450 heptico (hidantona, diazepam, anovulatorios), pueden ser alterados en su farmacocintica y eliminacin.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad a los derivados benzimidazlicos. Insuficiencia heptica severa.
Monofrmaco: GASTROPEC LAN 30 LANSOPEP
20mg Caja Caps. x 20 30mg Caja Tab. x 50 30mg Caps. x 14
QUALIPHARM INTAS UNIMED
39
LANZOPRAL LANZOPRAL LANZOPRAL LANZOPRAL LANZOPRAL MD OGASTRO OGASTRO OGASTRO OGASTRO REFLUYET 30mg Caps. x 28 30mg Caps. x 15 30mg Caps. x 14 30mg Caps. x 5 15mg Caps. x 10 30mg Caps. x 14 15mg Caps. x 14 15mg Caps. x 28 30mg Caps. x 7 15mg. Caja Caps. x 30 ROEMMERS ROEMMERS ROEMMERS ROEMMERS ROEMMERS ABBOTT ABBOTT ABBOTT ABBOTT UNIMED
2.3.1.3.1.4 Pantoprazol
Comprimidos con capa entrica
Frmula
Farmacocintica
Biodisponibilidad: 70-80% Tiempo de vida media: 1.9 horas Absorcin: completa y buena. Distribucin: unin a protenas plasmticas 98%. Metabolismo: Heptico. Excrecin: renal 80% fecal 20%
40 Farmacodinamia
El pantoprazol es un nuevo agente reductor de la secrecin acidopptica y antiulceroso, perteneciente a los llamados inhibidores de la bomba de protones (IBP). Estos agentes (omeprazol, lansoprazol, pantoprazol) se caracterizan porque en el paso final o ltima etapa de la secrecin de cido clorhdrico inhiben la bomba H+/K+-ATP asa localizada en las microvellosidades de los canalculos secretores de la clula parietal gstrica. Esta accin reductora de la secrecin acidopptica es independiente del estmulo inicial (gastrina, histamina, acetilcolina) que activa el mecanismo intracelular secretor en las clulas parietales. La bomba de protones expulsa iones hidrgeno (H +) hacia los canalculos e introduce iones potasio (K+); finalmente el cido clorhdrico se forma mediante la entrada de cantidades equimolares de iones cloruro (Cl-) en estos canalculos.El pantoprazol inhibe especficamente la secrecin cida diurna y nocturna con una sola dosis diaria y mantiene un pH= 3 sin signos de aclorhidria.
Indicaciones.
Ulcera gstrica, lcera duodenal, esofagitis por reflujo, gastritis erosiva, sndrome de Zollinger-Ellison. Dosificacin. La dosis media aconsejada es de 40mg diarios administrados en una toma nica. La duracin media del tratamiento respeta los perodos clsicos para estas afecciones; 2 a 4 semanas para la lcera duodenal y 4 a 8 semanas para la lcera gstrica. En casos rebeldes o refractarios se puede aumentar la dosis (8mg/da) y prolongar la duracin del tratamiento realizando un estricto control endoscpico de las lesiones.
La tolerancia de este nuevo inhibidor de la bomba cida es muy buena. Se han informado algunos efectos secundarios de leve intensidad y de carcter reversible, como cefalea, diarrea, edema, fiebre, visin borrosa, flatulencia, nuseas, exantema cutneo y prurito. La tasa de abandonos (0,4%) es casi inexistente. En el nivel humoral se ha citado un leve aumento de los niveles de gastrina srica (gastrinemia).
No se debe administrar en casos de trastornos gastrointestinales pasajeros. Antes de iniciar el tratamiento de una lcera gstrica debe descartarse su eventual malignidad. El diagnstico de esofagitis por reflujo debiera ser confirmado endoscpicamente.
Interacciones.
Debido a su mnima interaccin con el citocromo P450 heptico, el pantoprazol tiene una escasa capacidad para generar interacciones
medicamentosas, lo cual lo diferencia del omeprazol que interacta con numerosos y variados frmacos (digoxina, diazepam, fenitona, warfarina, nifedipina). En roedores solamente se ha establecido que el pantoprazol podra afectar el metabolismo del diazepam y la teofilina.
Contraindicaciones.
No debe administrarse a pacientes con insuficiencia heptica, embarazo y lactancia. Hipersensibilidad al frmaco. Nios: se carece de experiencia clnica.
42
Monofrmaco: PANTIUM 40 PANTIUM 40 SUMIPRAL TONVAL TONVAL TONVAL TONVAL TONVAL ZOLTUM ZOLTUM ZOLTUM ZURCAL ZURCAL ZURCAL
Caja Tab. x 100 Caja Tab. x 30 40mg Comp. x 14 40mg Comp. Rec. x 28 20mg Comp. Rec. x 14 40mg Comp. Rec. x 14 Kit Liof. 40mg Iny. Vial + Sodio Cl + Jer. + Aguja 40mg Comp. Rec. x 7 40mg Caps. x 14 40mg Iny. Amp. x 1 + Jer. c/diluy. 40mg Caps. x 7 40mg Grag. x 14 40mg Grag. x 7 20mg Grag. x 7
INTAS INTAS ABL PHARMA PANALAB PANALAB PANALAB PANALAB PANALAB TECNOFARMA TECNOFARMA TECNOFARMA ALTANA ALTANA ALTANA
2.3.1.3.1.5 Rabeprazol
Tabletas con capa entrica
Frmula
43 Farmacocintica
Biodisponibilidad: 52% Tiempo de vida media: 1-2 horas Absorcin: completa y buena. Distribucin: unin a protenas plasmticas 96%. Metabolismo: Heptico. Excrecin: renal 90%
Farmacodinamia
Es un moderno inhibidor de la bomba de protones (IBP) similar a sus antecesores (omeprazol, lansoprazol, pantoprazol) que, como ellos, bloquea la secrecin acidopptica gstrica. Qumicamente es un bencimidazol, como todos estos derivados, que acta inhibiendo en forma especfica y selectiva la enzima H+/K+/ATPasa sin presentar efectos bloqueantes histaminrgicos H
2
como la
ranitidina ni anticolinrgicos como la atropina y smiles. El rabeprazol es una sal dbil acidolbil que debe administrarse en cpsulas o comprimidos
gastrorresistentes para no ser inactivada.
Indicaciones.
Ulcera duodenal, lcera gstrica. Reflujo gastroesofgico. Hernia hiatal. Enfermedades acidoppticas.
44 Dosificacin.
Ulcera duodenal, lcera gstrica, reflujo gastroesofgico: 20mg una vez por da, administrados por la maana, antes de ingerir alimentos, durante 4 a 8 semanas.
Los efectos adversos ms comunes (incidencia 5%) fueron cefalea, diarrea y nuseas. Otros efectos adversos (incidencia del 2% al 5%) fueron rinitis, dolor abdominal, astenia, flatulencia, faringitis, vmitos, dolor no especfico en la espalda, mareos, sndrome gripal, infeccin, tos, constipacin e insomnio. Reacciones adversas menos frecuentes (incidencia 1%): rash, mialgia,
precordialgias, sequedad bucal, dispepsia, nerviosismo, somnolencia, bronquitis, escalofros, eructos, calambres.
Descartar la presencia de neoplasia gstrica antes de administrar rabeprazol. Hasta el presente no se dispone de datos evaluables sobre la erradicacin del H. pylori con rabeprazol administrado junto con antibiticos, por lo que se deber investigarlo; en caso de obtener un resultado positivo, considerar la administracin de la terapia convencional. Evitar su administracin en el embarazo y la lactancia hasta tanto se tengan estudios adecuados.
Interacciones.
Rabeprazol es metabolizado a travs del citocromo P450 (CYP450). No se encontraron interacciones clnicamente significativas con warfarina, fenitona, teofilina o diazepam, que son metabolizados por el mismo sistema. La
45 coadministracin de rabeprazol provoca una disminucin del 33% en los niveles de ketoconazol y un aumento del 122% en los niveles de digoxina. Por lo tanto, los pacientes pueden requerir ser controlados para determinar si es necesario un ajuste de dosis cuando tales drogas son tomadas en forma simultnea con rabeprazol. No se observ interaccin con anticidos lquidos.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al frmaco. Embarazo y lactancia.
Sobredosificacin.
No se conoce antdoto especfico, y el tratamiento debe ser sintomtico.
Monofrmaco: RABIUM 20
Caja Tab. x 30
INTAS
46 2.3.2.FRMACOS QUE AUMENTAN LA DEFENSA DE LA MUCOSA
Se incluyen a frmacos de naturaleza salina, y anlogos de prostaglandinas.
2.3.2.1 SALES
Estos agentes incluyen al Sucralfato y a los preparados de Bismuto.
2.3.2.1.1.1 Sucralfato
Suspensin oral
Frmula
Farmacocintica
Biodisponibilidad: 3% Absorcin: escasa en el TGI 5%.
47 Metabolismo: no se metaboliza. Excrecin: fecal 90%, pequeas cantidades como disacrido sulfato en orina.
Farmacodinamia
El sucralfato consta de una sal compleja de sacarosa, a la cual se ha agregado 8 radicales de hidrxido sulfato de aluminio (octakis). Al llegar el lumen gstrico cido, el sucralfato se polimeriza, formando una pasta pegajosa con grupos sulfato de carga negativa, y establece uniones con las cargas positivas de las protenas que estn en la base de las lceras o de mucosa erosionada, de este modo forma una pelcula protectora de la mucosa y evita la accin deletrea de factores agresores. Tambin se une a protenas de clulas sanas, pero la afinidad por estas es 6 veces menor.
48 Este efecto citoprotector se mantiene durante 5 horas tras su administracin. Adems, el sucralfato contribuye a la curacin de la lcera, ya que se une a la bilis y a la pepsina, estimula la sntesis local de prostaglandinas, moco, bicarbonato y de xido ntrico (que es un poderoso vasodilatador), incrementado como consecuencia el flujo sanguneo mucoso, y promueve la afluencia de factores de crecimiento a la zona lesionada. Estos frmacos no tienen la capacidad de neutralizar el HCl.
Indicaciones.
Tratamiento de corto plazo (8 semanas) de la lcera duodenal activa, en general asociado con anticidos para aliviar el dolor. Tratamiento de mantenimiento (dosis reducidas) de la lcera duodenal curada. Ha sido usado en el tratamiento curativo y de mantenimiento de la lcera gstrica, gastritis hemorrgica, esofagitis por reflujo y diarrea inducida por radiacin. Tambin en el tratamiento de la hiperfosfatemia, estomatitis y prevencin de las lceras por estrs.
Dosificacin.
Adultos: 1g de sucralfato cuatro veces por da con el estmago vaco, durante 8 semanas, para la aceleracin de la curacin de la lcera duodenal activa. Tratamiento de mantenimiento: 1g de sucralfato, dos veces al da.
Constipacin (40%). Diarrea, nusea, vmito, mareos, erupciones, reacciones de hipersensibilidad.
49 Precauciones y advertencias.
Utilizar con precaucin en pacientes con falla renal, debido al riesgo de intoxicacin con aluminio (osteodistrofia alumnica, osteomalacia, encefalopata). Al no existir pruebas concluyentes se recomienda no usar en mujeres embarazadas a menos que el beneficio para la madre supere el riesgo potencial para el feto. El amamantamiento debiera suspenderse si la madre va a recibir la droga. Su seguridad y efectividad en nios no ha sido establecida.
Interacciones.
Reduce
la
biodisponibilidad
(cuando
son
administradas
simultneamente) de: cimetidina, sulpirida, digoxina, ciprofloxacina, ketoconazol, norfloxacina, fenitona, ranitidina, warfarina, tetraciclina y teofilina.
Monofrmaco: SUCRALEX SUCRAXOL SULCRAN SULCRAN ULCOGANT ULCOGANT
1g /5ml Fco. x 180ml 1g /5ml Fco. x 200ml 1g /10ml Susp. x 200ml Comp. x 20 1g /5ml Susp. x 200ml 1g Susp. Sobres x 20
AC FARMA MEDIFARMA ABL PHARMA ABL PHARMA MERCK PERUANA MERCK PERUANA
50 2.3.2.1.1.2 Subsalicilato de bismuto
Suspensin oral Tabletas masticables
Frmula
Farmacocintica
Biodisponibilidad: 3% Tiempo de vida media: 5 das. Absorcin: escasa en el TGI 1-2%. Metabolismo: gstrico. Excrecin: bismuto va fecal 99%, el salicilato va renal.
Farmacodinamia
El Bi en la luz del estmago se quela a los aminocidos de las protenas del crter ulceroso, por los que tiene mucha afinidad. As forma un cogulo blanquecino insoluble que se une fuertemente a la superficie ulcerada, de la cual no puede ser eliminada al mezclarse con el contenido gstrico, o por el
51 peristaltismo, y evita la actuacin de factores agresores, ya que constituye un tapiz protector. Esta accin la ejerce en medio cido siendo mxima en pH de 2,53, por lo que no es adecuada su administracin conjunta con anticidos. El salicilato inhibe la secrecin de prostaglandinas y cloruro (lo que provoca disminucin de la frecuencia de deposiciones y su fluidez en la diarrea infecciosa aguda) y el bismuto favorece la sntesis de las mismas y bicarbonato. El Bi tiene un dbil efecto antibacteriano incluso contra H.pylori, lo que explica su utilidad en el tratamiento de la diarrea del viajero. En monoterapia erradican a H.pylori solo en un 10% de los casos siendo ms eficaces en farmacoterapia combinada. Esta accin es debida a su interaccin directa con protenas de membrana y unin a las enterotoxinas. Estos compuestos disminuyen la actividad de la pepsina, poseen escaso poder anticido.
Indicaciones
Tratamiento inespecfico de la diarrea aguda y dispepsia; adems como preventivo de la diarrea del viajero, en todos los casos 30ml 4 veces al da. Forma parte de esquemas de tratamiento con 4 frmacos para erradicar H.pylori. Uno de estos esquemas consiste en 1 IBP cada 12 horas en combinacin con subsalicilato de Bi (dos comprimidos en total al da), tetraciclina (500mg) y metronidazol (500mg) cuatro veces al da, durante 10-14 das.
Rams
La reaccin del bismuto con el sulfuro de hidrgeno bacteriano da como resultado formacin de sulfuro de bismuto, que da un color negro a la cavidad bucal y a las heces. El salicilato se absorbe tambin cuando de administra subsalicilato de bismuto, sin embargo, ni el bismuto ni el salicilato
52 alcanzan concentraciones txicas con la administracin normal, por lo que se les considera frmacos muy seguros. Solo en pacientes con insuficiencia renal no deben ser administrados por periodos prolongados (ms de 8 semanas), ya que puede ocurrir una toxicidad relacionada al salicilato.
2.3.2.1.2 ANLOGOS DE LAS PROSTAGLANDINAS
Las prostaglandinas sintetizadas en el aparato gastrointestinal, principalmente PGE1, PGE2 y prostaciclina (PGI2), participan en el
mantenimiento de la integridad de la mucosa frente a la accin de diversos agentes irritantes. Inducen vasodilatacin en la microcirculacin mucosa gstrica y estimulan la secrecin de moco y bicarbonato, ejerciendo una accin citoprotectora sobre la mucosa gstrica. Administradas de forma exgena reproducen estos efectos endgenos, aunque no pueden utilizarse debido a la brevedad de sus acciones. En la prctica se emplean anlogos estructurales de las prostaglandinas con acciones farmacolgicas ms duraderas.
2.3.2.1.2.1 Misoprostol
Es un anlogo sinttico de la PGE1 con un grupo metilster adicional en posicin C1, fue aprobado para el tratamiento de trastornos gastrointestinales.
Forma farmacutica Tabletas orales 200mcg
53 Frmula
Farmacocintica
Biodisponibilidad: 80% Tiempo de vida media: 30 minutos 24 minutos. Absorcin: rpida en el TGI y es afectada por los alimentos. Distribucin: unin a protenas plasmticas 90%. Metabolismo: heptico. Excrecin: renal 73%, fecal 27%.
Farmacodinamia
Es un anlogo sinttico de la prostaglandina E
(PgE 1) que inhibe la
secrecin acidopptica al bloquear el receptor prostaglandnico tipo E localizado en las clulas parietales gstricas. El misoprostol desarrolla una accin citoprotectora de la mucosa gstrica, fenmeno plenamente demostrado mediante los controles endoscpicos gastroduodenales en sujetos tratados con diferentes antiinflamatorios no esteroides (aspirina, piroxicam, diclofenac, naproxeno). En la actualidad se han desarrollado algunos productos que asocian un AINE + misoprostol, destinado al tratamiento de pacientes reumticos con patologas
54 acidoppticas (gastritis, lcera gastroduodenal), que no pueden tomar
antiinflamatorios debido a su accin gstrica lesiva.
Indicaciones.
Enfermedad ulcerosa gastroduodenal. Profilaxis en la lcera gstrica por AINE (aspirina, piroxicam, indometacina).
Dosificacin.
La dosis media es de 800g/da divididos en 2 a 4 tomas. Como preventivo asociado a AINE o dosis de mantenimiento, se emplean 200g 2 a 4 veces por da. En sujetos con intolerancia las dosis se pueden reducir a 100g 4 veces por da.
Se han informado en especial en el nivel gastrointestinal: clicos, diarreas, dispepsia, flatulencia, nuseas, vmitos, epigastralgias. Otros
55 fenmenos indeseables son cefaleas, exantema cutneo, mareos e hipotensin arterial. Como anlogo del alprostadil, el misoprostol puede inducir el aumento de la contractilidad uterina, metrorragia y sangrado intermenstrual.
Con este derivado prostaglandnico se han informado casos de malformaciones congnitas, por lo que su empleo est contraindicado durante el embarazo. En tratamientos prolongados se aconseja realizar controles peridicos de la actividad hematopoytica. La mujer en edad frtil debe evitar el embarazo mientras est recibiendo misoprostol. No es un frmaco de uso hospitalario.
Interacciones.
En pacientes con trasplante renal tratados con ciclosporina el misoprostol mejora la funcin renal.
Contraindicaciones.
Embarazo (por su potencial actividad abortiva y txica fetal) y lactancia. Menores de 18 aos. Pacientes con antecedentes de asma bronquial, urticaria u otras patologas de etiologa alrgica. Hipersensibilidad a los derivados prostaglandnicos.
56
CONCLUSIONES
PRIMERA
Los aspectos bioqumicos que intervienen en la secrecin cidogstrica son muy importantes ya que muchos frmacos afectan o alteran dichos mecanismos, por ejemplo la ranitidina bloquea los receptores H-2 para la histamina.
SEGUNDA
Se describi el mecanismo de accin de todos los frmacos que influyen en la acidez gstrica: Inhibidores de la Bomba de Protones, Antihistamnicos H-2, Anticidos y Citoprotectores, en casi todos se ha incluido grficos que faciliten su entendimiento.
TERCERA
Se
describi
la
farmacocintica,
anotando
los
datos
sobre
biodisponibilidad, tiempo de vida media, distribucin, metabolismo y excrecin; tambin las indicaciones de cada uno, posologa, reacciones adversas, interacciones, y contraindicaciones.
CUARTA
Se list los nombres comerciales de los frmacos que influyen en la acidez gstrica: Inhibidores de la Bomba de Protones, Antihistamnicos H-2, Anticidos y Citoprotectores; que se encuentran disponibles en la actualidad en los establecimientos farmacuticos del pas.
57
BIBLIOGRAFA
1. Alvarado Alva J.: APUNTES DE FARMACOLOGA. 3 Edicin, 2008. Editorial Apuntes Mdicos del Per, Lima-Per. 2. Beers M. y Berkow R. Editores: EL MANUAL MERCK, 11 Edicin. 2007. Ediciones Harcourt S.A. 3. Bisso A. y Candiotti J.: TERAPUTICA MDICA, 10 Edicin. 2005. Editorial MAD Corp. S.A. 4. Bonal de Falgs (Editor): FARMACIA CLNICA, 1 Edicin. 1999. Editorial SINTESIS S.A. 5. Bowman W.C. y Rand M.J.: FARMACOLOGA BASES BIOQUMICAS Y PATOLGICAS APLICACIONES CLNICAS, 2 Edicin. 1984. Nueva Editorial Interamericana, Mxico D.F. 6. C. Rozman: COMPENDIO DE MEDICINA INTERNA, 2 Edicin. 2002. Ediciones Harcourt S.A. 7. Cabieses Fernando: ANTROPOLOGA DEL AJ, 1 Edicin. 2000. Editorial Instituto Nacional de Medicina Tradicional. Lima, Per. 8. Flores Jess (Dir.): FARMACOLOGA HUMANA, 4 Edicin. 2004. Editorial Masson. 9. Flrez Jess: FARMACOLOGA HUMANA, 5 Edicin. 2008. Editorial Elsevier Espaa. 10. Harman J., Limbirt L. y Gilman A.: LAS BASES FARMACOLGICAS DE LA TERAPUTICA, 11 Edicin. 2008. McGraw-Hill Interamericana. 11. Harvey R. & Champe P. (Editors): PHARMACOLOGY. 4 Editin, 2009. Lippincott Edition. 12. Herrera Carranza Joaqun: MANUAL DE FARMACIA CLNICA Y ATENCIN FARMACUTICA. 1 Edicin. 2004. Editorial ELSEVIER S.A, Espaa.
58 13. Kalant Harold & Roschlau Walter: PRINCIPIOS BSICOS DE
FARMACOLOGA MDICA. 6 Edicin, 2002. Editorial Oxford University Press. Mxico. 14. Katzung Bertram G.: FARMACOLOGA BSICA Y CLNICA. 11 Edicin, 2009. Editorial McGraw Hill Interamericana. 15. Lorenzo P., Moreno A., Leza J.C. y Moro M.A.: VELZQUEZ
FARMACOLOGA BSICA Y CLNICA, 18 Edicin. 2009. Editorial Mdica Panamericana. 16. P.R. VADEMECUM, 12 Edicin. 2011. Editorial Cientfica Propesa. Per. 17. Prez Torres Hernn: FARMACOLOGA Y TERAPUTICA ODONTOLGICA, 2 Edicin. 2005. Editorial Mdica Celsus. Bogot, Colombia. 18. Rang H. & Dale M.: PHARMACOLOGY, 6 Edition, 2007. Editorial Elsevier.

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INSTITUTO DE EDUCACIN SUPERIOR TECNOLGICO PRIVADO SALUD Y BELLEZA

RM N 719 - RD 221 - REV. 271

AREQUIPA PER 2012

Y SEORES MIEMBROS DEL JURADO

Presentamos la Monografa titulada:

INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES, ANTIHISTAMNICOS H-2, ANTICIDOS Y CITOPROTECTORES

2.3.1. FRMACOS QUE REDUCEN LA ACIDEZ GSTRICA................................................................................ 6 2.3.1.1

2.3.1.1.2.1 2.3.1.1.2.2 2.3.1.1.2.3 2.3.1.1.2.4

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES H2 ............................................................................ 17

INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES ........................................................................ 22

2.3.1.3.1.1 2.3.1.3.1.2 2.3.1.3.1.3 2.3.1.3.1.4 2.3.1.3.1.5

ANLOGOS DE LAS PROSTAGLANDINAS ....................................................................................... 52 MISOPROSTOL ......................................................................................................................... 52

PLANTEAMIENTO DEL TEMA

INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES, ANTIHISTAMNICOS H-2, ANTICIDOS Y CITOPROTECTORES

1.2. OBJETIVOS DE LA INVESTIGACIN

Detallar los aspectos bioqumicos de la secrecin cido-gstrica.

DESARROLLO DEL TEMA

2.2. FISIOLOGA DE LA ACIDEZ

2.3. FRMACOS UTILIZADOS EN EL CONTROL DE LA SECRECIN CIDO GSTRICA

6 CUADRO N1 FRMACOS PARA EL CONTROL DE LA ACIDEZ

Anticidos Antagonistas H-2

Hidrxido de Al y Mg Ranitidina Omeprazol

Frmacos que aumentan las defensas de la mucosa

2.3.1.FRMACOS QUE REDUCEN LA ACIDEZ GSTRICA

2.3.1.1.2 Descripcin de anticidos disponibles

2.3.1.1.2.1 Carbonato de calcio

2.3.1.1.2.2 Aluminio Hidrxido

Formas farmacuticas disponibles Suspensin oral Tabletas masticables

puede relajar el msculo liso gstrico y demorar el

En insuficiencia renal, la administracin prolongada de Al

como mtodo principal para

disminuir la absorcin intestinal de fosfatos, en pacientes urmicos, es peligrosa e inapropiada.

Contraindicaciones. Hipofosfatemia. Insuficiencia renal grave.

Asociado a hidrxido de magnesio + carbonato de magnesio: NOGASTRA Comp. x 30 ABL PHARMA

11 2.3.1.1.2.3 Magnesio Hidrxido

Formas farmacuticas disponibles Suspensin oral Tabletas masticables

Asociado a hidrxido de aluminio + simeticona ACIDOR Susp. x 150ml Supremo SHERFARMA

Tratamiento de la hiperacidez. Ulceras gstricas y duodenales. Reflujo gastroesofgico.

17 2.3.1.2 ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES H2

2.3.1.2.1 Mecanismo de accin general de los anti H-2

22 2.3.1.3 INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES

2.3.1.3.1 Farmacodinamia general

Formas farmacuticas disponibles

Cpsulas orales conteniendo grnulos con capa entrica

Monofrmaco: APRAZOLE-20 OGAL OMEPRAL OMEPRAL OMEPRAL

DROPESAC LAFRANCOL MEDCO MEDCO MEDCO

Formas farmacuticas disponibles

Tabletas con capa entrica

Hipersensibilidad conocida al esomeprazol, benzimidazoles sustituidos o cualquier otro componente de la formulacin.

Formas farmacuticas disponibles

Cpsulas con grnulos con capa entrica

No se recomienda su empleo durante el embarazo y la lactancia.

Hipersensibilidad a los derivados benzimidazlicos. Insuficiencia heptica severa.

Monofrmaco: GASTROPEC LAN 30 LANSOPEP

20mg Caja Caps. x 20 30mg Caja Tab. x 50 30mg Caps. x 14

QUALIPHARM INTAS UNIMED

Formas farmacuticas disponibles

Comprimidos con capa entrica

Formas farmacuticas disponibles

Tabletas con capa entrica

gastrorresistentes para no ser inactivada.

Hipersensibilidad al frmaco. Embarazo y lactancia.

No se conoce antdoto especfico, y el tratamiento debe ser sintomtico.