SISTEMA COMPLEMENTO

MECANISMOS EFETORES DA IMUNIDADE HUMORAL

FASES DA RESPOSTA IMUNE

Imunidade inata
(0-4 horas) Reconhecimento pelos efetores inespecficos pr-formados

INFECO

Remoo do antgeno infeccioso Remoo do antgeno infeccioso

Resposta induzida inicial

(4-96 horas)

INFECO

Recrutamento de clulas efetoras

Reconhecimento e ativao de clulas efetoras Reconhecimento pelas clulas T e B virgens

Resposta INFECO adaptativa

(>96 horas)

Transporte do antgeno p/os rgos linfticos

Remoo Expanso clonal do e diferenciao antgeno infeccios

CLASSES DE ANTICORPOS

Ativao do complemento

SISTEMA COMPLEMENTO I. INTRODUO 1894 - Jules Bordet Soro (Ac. anti-bactria) + bactria (37oC) LISE Soro (Ac. anti-bactria) + bactria (56oC) NO
LISE

SISTEMA COMPLEMENTO
CONJUNTO DE PROTENAS LIGADAS FUNCIONALMENTE ATIVAO SEQENCIAL E DE MANEIRA ALTAMENTE REGULADA

PROMOVER AS FUNES EFETORAS DA IMUNIDADE INATA, IMUNIDADE HUMORAL E INFLAMAO

SISTEMA COMPLEMENTO
Composto de aproximadamente 30 protenas Incio de sntese no primeiro trimestre da vida fetal Produzidas no fgado e por macrfagos H 3 vias para ocorrer ativao: Via Clssica - depende de Ac Via Alternativa Via Lectina

Ativao seqncial em cascata

A inativo

A ativado B inativo

B ativado

C inativo

C ativado

VIA CLSSICA Complemento antgeno: anticorpo

VIA DA MB-LECTINA Ligao lectina a Superfcies de patgenos

VIA ALTERNATIVA Surperfcie de patgenos

Ativao do Complemento

Recrutamento das clulas inflamatrias

Opsonizao dos patgenos

Morte dos patgenos

SISTEMA COMPLEMENTO

Nomenclatura: C1s: pro-enzima C1s: forma ativa Fragmentos a e b

Via da MBL Manose C4

C3 convertase C5 convertase

CAM

SISTEMA COMPLEMENTO

VIA CLSSICA Complemento antgeno: anticorpo C1q,C1r,C1s C4 C2

VIA DA MB-LECTINA Lectina ligadora da manose na superfcie do patgeno MBL,MASP-1, MASP-2, C4,C2

VIA ALTERNATIVA Surperfcie de patgenos C3 B D

Convertase de C3 C4a, C3a, C5a C3b

Liga-se a receptores do
Componentes terminais do complemento: C5b, C6, C7, C7, C9

Mediadores peptdeos da complemento nos fagcitos inflamao, recrutamento Opsonizao Remoo dos de fgcitos
dos patgensos complexos imunes

Complexo de Ataque membrana, lise de patgenos e clulas

SISTEMA COMPLEMENTO VIA CLSSICA

IgM IgG

Complexo C1
3 tipos de subunidades: C1q, C1r e C1s O complexo C1qrs formado por duas moleculas C1r e C1s e uma de C1q (6 subunidades identicas).

SISTEMA COMPLEMENTO VIA CLSSICA

SISTEMA COMPLEMENTO VIA CLSSICA

Ordem de ativaco: C1q C1r C1s

SISTEMA COMPLEMENTO VIA CLSSICA

SISTEMA COMPLEMENTO VIA CLSSICA

SISTEMA COMPLEMENTO VIA CLSSICA

SISTEMA COMPLEMENTO

SISTEMA COMPLEMENTO

SISTEMA COMPLEMENTO VIA ALTERNATIVA

MAC - Complexo de ataque a membrana

Poro inserido na bicamada lipdica Interfere na permeabilidade seletiva da membrana Entrada de gua, ons e pequenas molculas para o citosol da clula-alvo

SISTEMA COMPLEMENTO

SISTEMA COMPLEMENTO

SISTEMA COMPLEMENTO

SISTEMA COMPLEMENTO

FUNES DO SISTEMA COMPLEMENTO 1. Lise Celular 2. Mediar o processo de opsonizao 3. Mediar resposta inflamatria 4. Solubilizao de imunocomplexos

VIA CLSSICA Complemento antgeno: anticorpo C1q,C1r,C1s C4 C2

VIA DA MB-LECTINA Lectina ligadora da manose na superfcie do patgeno MBL,MASP-1, MASP-2, C4,C2

VIA ALTERNATIVA Surperfcie de patgenos C3 B D

Convertase de C3 C4a, C3a, C5a C3b

Liga-se a receptores do
Componentes terminais do complemento: C5b, C6, C7, C7, C9

Mediadores peptdeos da complemento nos fagcitos inflamao, recrutamento Opsonizao Remoo dos de fgcitos
dos patgensos complexos imunes

Complexo de Ataque membrana, lise de patgenos e clulas

GERAO DE C3b
C3 Tioester
S-C=O

C3b Inativo Ligao a protenas da membrana ou LPS

OH | R

C3b C3a C3b

S-C=O

Fase fluida

H-S C=O | C3b associado R a clula

S-C=O + H20

H-S C=O | OH

C3b inativado - hidrolise

Ligao covalente entre o C3b protenas ou LPS (ligao tioester)

SISTEMA COMPLEMENTO VIA ALTERNATIVA

SISTEMA COMPLEMENTO VIA ALTERNATIVA

MAC - Complexo de ataque a membrana

Poro inserido na bicamada lipdica Interfere na permeabilidade seletiva da membrana Entrada de gua, ons e pequenas molculas para o citosol da clula-alvo

SISTEMA COMPLEMENTO

SISTEMA COMPLEMENTO

SISTEMA COMPLEMENTO

SISTEMA COMPLEMENTO

FUNES DO SISTEMA COMPLEMENTO 1. Lise Celular 2. Mediar o processo de opsonizao 3. Mediar resposta inflamatria 4. Solubilizao de imunocomplexos

VIA CLSSICA Complemento antgeno: anticorpo C1q,C1r,C1s C4 C2

VIA DA MB-LECTINA Lectina ligadora da manose na superfcie do patgeno MBL,MASP-1, MASP-2, C4,C2

VIA ALTERNATIVA Surperfcie de patgenos C3 B D

Convertase de C3 C4a, C3a, C5a C3b

Liga-se a receptores do
Componentes terminais do complemento: C5b, C6, C7, C7, C9

Mediadores peptdeos da complemento nos fagcitos inflamao, recrutamento Opsonizao Remoo dos de fgcitos
dos patgensos complexos imunes

Complexo de Ataque membrana, lise de patgenos e clulas

VIA CLSSICA

SISTEMA COMPLEMENTO

SISTEMA COMPLEMENTO

SISTEMA COMPLEMENTO

SISTEMA COMPLEMENTO

SISTEMA COMPLEMENTO

CLASSES FUNCIONAIS DE PROTENAS NO SISTEMA COMPLEMENTO

Ligao ao complexo antgeno anticorpo Ligao manose nas bactrias Enzimas ativadas

C1q MBL

C1r, C1s, C2b, Bb, D, MASP-1, MASP-2

Protenas ligantes de membrana e opsoninas C4b, C3b Mediadores peptdeos da inflamao Protenas de ataque membrana Receptores do complemento Protenas reguladoras do complemento
C1NH, C4bp,CR1, MCP, DAF, H, I, P, CD59 C5a, C3a, C4a C5b, C6, C7, C8, C9
CR1, CR2, CR3, CR4,C1qR

SISTEMA COMPLEMENTO

SISTEMA COMPLEMENTO

MECANISMOS EFETORES DA IMUNIDADE HUMORAL

Cpsula da bactria impede a ligao do receptor do C3b do fagcito com o C3b ligado parede da bactria