PRIMER EXAMEN PARCIAL.

Unidad Uno Endocrino

CONCEPTOS
Endocrinologa: Rama de la Biologa y la Medicina que estudia las glndulas de secrecin interna, el Dx y el Tx de los Diferentes trastornos del sistema endocrino y se ocupa de los mediadores qumicos. Sistema Endocrino: Es el conjunto de glndulas de secrecin interna que junto con el sistema nervioso mantienen la homeostasis.

GLNDULA CARACTERSTICAS:
Una glndula es una clula o conjunto de clulas que forman tejido especializado en la sntesis y secrecin de hormonas. Tienen su origen de tipo ectodrmico atraves de la proliferacin del epitelio de revestimiento. Se les puede clasificar de cuatro maneras diferentes (A-Nu-Fo-Se-Co): Anatoma Endocrina: glndula cerrada, o de secrecin interna, productora de hormonas, liberndolas al torrente sanguneo. No tiene conductos y est altamente vascularizado. Ejemplo: Adenohipfisis, Suprarrenales, Hipotlamo, etc. Exocrina: Glndula que vierte sus secrecin a travs de conductos para llegar a la superficie corporal. Su comunicacin puede ser local o por conductos. Ejemplo: caliciformes, sudorparas, salivales, etc. Mixta: glndulas de secrecin interna y externa a la vez. Ejemplo: Hgado, Gnadas, Pncreas, Rin, Placenta, Pulmn, Endotelio, Corazn, Prstata. Nmero de Clulas Unicelular: caliciformes Pluricelular: Forma (Tu-Tu-Ac-Glo-Al) Tubulares: Sudorparas Ecrnas, Lieberkhn, de Brunner. Acinosas: Sebceas, mamarias. Tubuloacinares: Salivales, glndulas exocrinas del pncreas. Glomerulares: pertenecen a las acinares. Alveolares: Tipo de secrecin Mercrina: la secrecin es por excitases, no hay perdida celular. Glndulas Mucosas y serosas, mamarias, tiroides, etc. Apcrina: parte de las clulas se pierden durante la secrecin. sudorparas Holcrina: toda la clula se desintegra para secretar sustancias. Glndulas sebceas. Naturaleza de la Secrecin Mucosa: caliciformes Serosa: salivales, pncreas. Acuosa: Mixta: glndula submaxilar.

Tipo de comunicacin. Local: se dividen en Autocrina: Secrecin de una sustancia que va a tener efecto sobre la clula que lo produjo. Glndula tiroides. Yuxtacrina: Se caracteriza por ser una comunicacin de clula a clula sin pasar por el intersticio, se da por desmosomas. Intracrina: Comunicacin que establece una clula consigo misma sin pasar por el intersticio. Somatostatina, glucagn, insulina. Paracrina: se caracteriza por darse entre clulas cercanas y afines. Prostaglandinas. Citocinas, factores de crecimiento. Distancia Endocrinas: Se necesitan glndulas que secreten hormonas a travs del torrente sanguneo para as llevarlas a las clulas blanco. Se de la adenohipfisis a la gandula (tiroides HET, rin ACTH, gnadas FSH/LH, etc.) Neuroendocrinas: Comunicacin de una Neurona con una Glndula produciendo una neurohormona. Se da del hipotlamo a la adenohipfisis. Nerviosas: Se lleva a cabo con las neuronas a travs de los neurotransmisores y tiene efectos rpidos y accin corta, se da del hipotlamo a la Neurohipfisis.

1.3 TIPOS DE COMUNICACIN CELULAR EJEMPLIFICANDO CADA UNO

Nervioso (catecolaminas) Las catecolaminas se forman en el interior del cerebro Hipotlamo, en la glndula suprarrenal y en los nervios y ganglios del sistema simptico. Se almacenan en vesculas en la Neurohipfisis. La liberacin de catecolaminas se regula por la existencia de autorreceptores en la terminal presinptica. Endocrino (tiroideas) La TSH Producida en la adenohipfisis Estimula la sntesis de tiroxina (T4) y triyodotironina (T3) y liberacin desde la glndula tiroides. Estimula la absorcin de yodo por parte de la glndula tiroides La TRH es producida por neuronas neurosecretoras parvocelulares del hipotlamo. Estimula la liberacin de TSH de la adenohipfisis principalmente. Estimula la liberacin de prolactina de la adenohipfisis. Neuroendocrino (antidiurtica) Se sintetiza en el hipotlamo en el ncleo supraptico y paraventricular, se almacena en la Neurohipfisis. Paracrino ( prostaglandinas ) Autocrino (tiroideas) T3, sintetizada en la glndula tiroides. Estimula el consumo de oxgeno y energa, mediante el incremento del metabolismo basal. Estimula el ARN polimerasa I y II, de este modo promoviendo la sntesis proteica T4, sintetizada en la glndula tiroides. Acta como una prohormona para originar triyodotironina. Estimula el consumo de oxgeno y energa, mediante el incremento del metabolismo basal. Estimula la ARN polimerasa I y II, de este modo promoviendo la sntesis proteica

1.4 HORMONA
Sustancia bioqumica que activa a otra clula, un rgano efector, es un mediador que estimula o inhibe. Clasificacin de acuerdo Estructura qumica Pptidos y Protenas Glucoprotenas: LH FSH TSH HCG Pptidos TRH ADH OT Polipptido ACTH Angiotensina Calcitonina Colecistosinina Eritropoyetina Gastrina GH Insulina Somatomedina Somatostatina Hn. Paratiroidea. MSH Relaxina Secretina ADH EPO Glucagn IL PRL Factor de Crecimiento de los nervios. Aminas Adrenalina Noradrenalina T3 T4 Incorporacin de iones. T3 T4

Lpidos Colesterol Aldosterona Cortisol Estradiol Progesterona Testosterona Vit. D3 Ac. Grasos. Eicosanoides Prostaglandinas Tromboxanos Leucotrienos Prostaciclinas. Solubilidad Hidrosolubles Hn proteicas CCK PYH Insulina ACTH FSH LH ADH OT GH Liposolubles Hn Lipdicas. Glucocorticoides T3 y T4 (no provienen del colesterol, vienen de tirosina) Tipo de Receptor Extracelular o de membrana. Utilizan segundos mensajeros. Hormonas proteicas excepto T3 y T4.que tienen receptor intracelular. Intracelular Hormonas Lipdicas. Excepto prostaglandinas que tienen receptor extracelular. Mecanismo de Accin Las hormonas proteicas utilizan mecanismo de accin de segundos mensajeros: AMPc ADH ACTH Glucagn Somatostatina Epinefrina

GMPc PNA Tirosincinasa Insulina FGF IGPI EGF Cinasas EPO GH Prolactina Citocinas Somatotropina Corinica. Calcio, fosfatidil-inositol, diacilglicerol. VP CCN Epinefrina Angiotensina. Las hormonas lipdicas utilizan mecanismo de accin de tipo: Intracelular T3 T4 Todas las hormonas lipdicas excepto prostaglandinas. Caractersticas de las hormonas Tiene peso molecular Conocida como primer mensajero Va a travs del torrente sanguneo (albumina o globulina) Generan cambios intracelulares Se metabolizan Se liberan en forma pulstil Son reguladoras Tienen solubilidad (liposolubles o hidrosolubles) Tienen especificidad de la accin Tienen un receptor altamente especifico Se establece un enlace inico Todas tienen un mecanismo de accin Todas necesitan un estmulo para secretarse Tienen acciones genmicas y no genmicas Mantienen la homeostasis. Biosntesis de las hormonas (de manera general) Esteroideas Sustrato comn: colesterol plasmtico o intracelular No se almacenan en el citosol (excepto Vit. D) Conjunto Enzimtico (P450) dependientes de calcio inico.

Secrecin por Difusin de Gradientes. En la composicin qumica de la membrana entran a formar parte lpidos (40%), colesterol, protenas (50 %), y glcidos (10%) Organelos que participan en la sntesis de Hormonas lipdicas Mitocondria: Produce ATP Se presentan enzimas como: P450 o desmolasa. Se forma la pregnenolona. REL peptdicas Organelos que forman hormonas proteicas Ncleo Ribosomas RER Ap. De Golgi Microtbulos Membranas. Pasos para su sntesis: Transcripcin del DNA a RNAm Maduracin del RNAm Traduccin del RNA a protena Transferencia por el RNA t al ribosoma Formacin del NAC y SRP Unin de SRP al Receptor del RE Translocacin en el RE Trasporte proteico al aparato de Golgi y lisosomas Transporte proteico a los grnulos secretorios a travs de los microtbulos Secrecin pro exocitosis. Mecanismo de accin hormonal Superficie celular o receptor de membrana y segundos mensajeros (AMPc, GMPc)Calcio e Inositoles Tirocinasa Los receptores hormonales de membrana pueden dividirse en varios grupos principales: 1) siete receptores transmeinbranarios acoplados a la protena G (GPCR), 2) receptores de cinasa de tirosina, 3) receptores de citocina 4) receptores de cinasa de serina. La familia de los siete transmembranarios GPCR se une a un nutrido conjunto de hormonas, entre las que se encuentran protenas de gran tamao (p. ej., LH, P FH). pptidos pequeos (p. ej.,TRH, somatostatina), catecolamillas (adrenalina, dopamina) e incluso minerales (p. ej., calcio). Los dominios

extracelulares de los GPCR tienen un tamao muy variable y constituyen el lugar principal para la unin de las hormonas de gran tamao. Las regiones que se expanden a travs de la membrana estn formadas por dominios helicoidales alfa que atraviesan la bicapa lipdica. Como otros canales, estos dominios parecen circulares y forman una bolsa hidrfoba a la que se adaptan determinados ligandos pequeos. La unin con las hormonas producen cambios en la conformacin de estos dominios y los consiguientes cambios estructurales en el do-minio intracelular, que es el lugar donde se fijan las protenas G. La gran familia de protenas G, as llamadas porque se unen a nudetidos guanina (GTP, GDP), proporciona una mayor diversidad para el acoplamiento a distintos receptores. Las protenas G forman un complejo heterotrimrico compuesto por varias su- bunidades alfa y By. La subunidad alfa contiene un lugar de unin para el nucletido guanina e hidroliza el GTP > GDP. La subunidad By se encuentra firmemente relacionada y regula la actividad de la subunidad alfa, adems de intervenir en sus propias vas de sealizacin del efector. La actividad de la pro- tena G est regulada por un ciclo que implica la hidrlisis de GTP e interacdones dinmicas entre las subunidades alfa y By- La unin de la hormona al receptor hace que el GDP se disocie, permitiendo que Ga se una al GTP y se disocie del complejo By. En estas condiciones, la subunidad Ga se activa e interviene en la transduccin de la seal a travs de varias enzimas como la adenilciclasa o la fosfolipasa C. La hidrlisis del GTP a GDP permite que pueda vincularse de nuevo a las subunidades By, restablecindose al estado de inactividad. Como se describir ms adelante, las mutaciones de la protena G o las de los receptores que modifican sus interacciones con las protenas G pueden dar lugar a diversas endocrinopatas. Existen ms de una docena de isoformas de la subunidad Ga. La Gsa estimula y la Ga inhibe a la adenilciclasa, enzima generadora del segundo mensajero, el monofosfato de adenosi- na (adenosine monophosphate, AMP) cclico, inductor de la activacin de la protena A de cinasa. Las subunidades Gq se unen a la fosfolipasa C para generar diacilglicerol y fato de inositol, con la consiguiente activacin de la pro de cinasa y liberacin de calcio intracelular. Los receptores de cinasa de tirosina trasladan las seales de la insulina y de distintos factores de crecimiento como IGF-1factor de crecimiento epidrmico, factor de crecimiento; contienen lugares de unin para los factores de crecimiento. Tras su unin con el ligando, este tipo de receptores se autofos-forila, induciendo interacciones con las protenas adaptadoras intracelulares del tipo de Shc y los sustratos del receptor de insulina 1 a 4. En cuanto al receptor de la insulina, se produce una activacin de varias cinasas entre las que se encuentran las vas Raf-Ras-MAPK y Akt/protena B de cinasa. Las tirosincinasas receptoras desempean un papel destacado en el crecimiento y la diferenciacin celular y en el metabolismo intermediario. Los receptores GH y PRL pertenecen a la familia de citocinas receptoras. Al igual que sucede con las tirosincinasas receptoras, la unin al ligando induce la interaccin del receptor con las cinasas intracelulares (las cinasas Janus [Janus kinases, JAK] que fosforilan a miembros de las familias de transduccin de la seal y de activadores de la transcripcin [STAT], as como a otras vas de sealizacin (Ras, PI3-K, MAPK). Las protenas STAT activadas pasan al ncleo y estimulan la expresin de sus genes diana Los receptores de cinasa de serina intervienen en las acciones de las activinas, del factor transformador del crecimiento beta, de la sustancia inhibidora mlleriana, ([mllerian-inhibiting substance,

MIS], tambin conocida como hormona antimlleriana [anti- mllerian hormone, AMH]) y las protenas morfogenticas del hueso (bone morphogenicproteins, BMP). Esta familia de recepto-res (formados por subunidades de tipo I y II) envan la seal a, travs de protenas llamadas smad, (fusin de los trminos Caenorhabditis elegans sma + mammalian mad). Al igual que las protenas STAT, las smad ejercen una funcin doble, interviniendo en la transduccin de la seal del receptor y actuando como factores de transcripcin. Las acciones diversas de estos factores de crecimiento indican que actan sobre todo en el nivel local (actividad paracrina o autocrina). Las protenas de unin, como la folistatina (que se une a la activina y a otros miembros de esta familia), actan inactivando a los factores de crecimiento y limitando su distribucin. Intracelular o receptor intracitoplasmatico o de sntesis proteica Tras la unin con el ligando, los receptores citoplsmicos pasan al ncleo. Cada vez son ms las pruebas de que ciertos receptores nucleares (p. ej., de glucocorticoides, de estrgenos) pueden tambin activar o reprimir las vas de transduccin de seales, proporcionando un mecanismo para la comunicacin cruzada entre los receptores de la membrana y los nucleares.

1.5 TEJIDO BLANCO O TEJIDO DIANA

Un receptor es una protena especfica de alto peso molecular que capta las seales del primer mensajero, que almacena y traduce el mensaje. Caractersticas de los receptores Caractersticas Generales: Se localizan en el org. Blanco En la membrana o en el interior de la clula. Especificas Saturables Fijacin rpida y reversible (fuerzas de Vander Walls) Protenas o glucoprotenas Autorregulables Sufre cambios alostericos Son tridimensionales Tienen dominios de reconocimiento: transmembrana y de, traduccin y amplificacin. Tienen vida media Se metabolizan Estn en movimiento vertical y horizontal Por clula blanco hay aprox. 1000 receptores. de las hormonas de tipo proteicas Formado por dominios de reconocimiento y de traduccin. Receptor de 1 dominio Insulina IGF EGF PDGF Receptor de 7 dominio

B-Adrenrgicos Glucagn Somatostatina Catecolaminas Angiotensina Dopamina FSH LH TSH ACTH TRH Receptor de citocinas EPO GH PRL Prolactina Receptor ligado a Guanilatociclasa. Hn natriuretica. ANP de las hormonas de tipo esteroideas las hormonas liposolubles al entrar a la clula se pegan a una protena de choque trmico que alarga su vida media. son de tipo DNA con un grupo amino en un extremo y en el otro la hn esteroidea.

1.6 MECANISMOS DE AUTOCONTROL. Feed-Back

Mantiene el equilibrio entre la produccin y la disminucin de una hormona conforme a los requerimientos de una clula buscando siempre la homeostasis. La insulina, glucagn y Somatostatina NO obedecen a un Feed-Back, pero si a las concentracin de Glucosa y de ellas mismas, tomando el mando la Somatostatina. Retroalimentacin positiva (Oxitocina, prolactina) La Oxitocina y la prolactina participan en el embarazo, el parto y la lactopoyesis. La OT producida en el ncleo supraptico y paraventricular del hipotlamo se alacena en la Neurohipfisis, cuando hay trabajo de parto, salen de las neurofisinas en la Neurohipfisis y viajan por el torrente sanguneo para estimular al tero y producir contracciones, a nivel de T10. En la lactancia a nivel de T5 en las clulas mioepiteliales producen contracciones para la eyeccin de la leche producida en las glndulas mamarias. La prolactina, tiene receptor de 1 domino, se sintetiza en adenohipfisis, su rgano blanco van a ser las glndulas mamarias y van a promover la lactopoyesis y el crecimiento de las mamas, este ltimo fenmeno se lleva a cabo juntamente con la hormona de crecimiento. La prolactina produce leche y la Oxitocina la eyecta, se necesita el estmulo de la succin. Retroalimentacin negativa (Todas las dems Hormonas, ejemplo: tiroideas) Las hormonas tiroideas se producen cuando baja la temperatura, tiene que ver con la produccin de calor, produccin de ATP, CO2 Y H2O.

La TRH proveniente del hipotlamo estimula a las clulas tirotropas y libera TSH que viajan a la glndula tiroides, especficamente al tirocito donde se lleva a cabo la sntesis de T3 y T4. La produccin excesiva de T3 y T4 ocasiona un Feed-Back negativo en el hipotalamo para bajar la produccin de TRH. El control por retroalimentacin, tanto positiva como negativa, es una caracterstica fundamental de los sistemas endocrinos. Cada uno de los principales ejes hipotalmicoshipofisarios-hor-monales depende de una retroalimentacin negativa, proceso que mantiene los niveles hormonales dentro de lmites relativamente estrechos. Los mecanismos de retroalimentacin negativa hipotlamo-hipofisarios son: 1) las hormonas tiroideas sobre el ejeTRH-TSH, 2) el cortisol sobre el eje CRH-ACTH, 3) los esteroides gonadales sobre el eje GnRH-LH/FSH y 4) el IGF-I sobre el eje de la hormona liberadora de hormona del crecimiento {growth hormone-releasing hormone, GHRH)-GH Fig. 1-3 Estas asas de regulacin tienen componentes tanto positivos (p. ej.,TRH,TSH) como negativos (p. ej.,T4,T3), lo que permite un estrecho control de los niveles hormonales. Por ejemplo, una pequea reduccin de la concentracin de hormona tiroidea desencadena un aumento rpido de la secrecin deTRH y deTSH, con la consiguiente estimulacin de la glndula tiroides e incremento de la produccin de hormona tiroidea. Cuando sta alcanza un nivel normal, acta de nuevo inhibiendo la secrecin deTRH y de TSH para alcanzar as un nuevo estado de equilibrio. La regulacin por retroalimentacin tambin acta sobre sistemas endocrinos en los que no interviene la hipfisis, como sucede con la retroalimentacin ejercida por el calcio sobre la PTH, la inhibicin de la secrecin de insulina por la glucosa o la accin de la lepdna sobre el hipot-lamo. El conocimiento de la regulacin por retroalimentacin proporciona informacin importante sobre los modelos de las pruebas endocrinas (vase ms adelante en este captulo). Tambin hay un control de retroalimentacin positiva, pero ste no se ha dilucidado del todo. El ejemplo principal es la estimulacin mediada por estrgenos de la tase rpida de secrecin de LH de la mitad del ciclo. Los niveles bajos sostenidos de estrgenos ejercen un efecto inhibidor, pero el aumento gradual de su concentracin estimula la secrecin de LH. Este efecto, que es ilustrativo de un ritmo endocrino (vase ms adelante en este captulo), abarca activacin del generador de pulsos de la GnRH hipotalmica. Adems, los gonadotropos cebados por estrgenos son extraordinariamente sensibles a la GnRH, lo que tiene como consecuencia una amplificacin de 10 a 20 veces de la liberacin de hormona luteinizante.