QUMICA DE LA VISIN

CARLOS EDUARDO VARGAS RODRIGUEZ 244434

MSc. RIACURTE RODRIGUEZ ANGULO

UNIVERSIDAD NACIONAL DE COLOMBIA FACULTAD DE INGENIERIA DEPARTAMENTO DE INGENIERIA QUMICA 2008

INTRODUCCIN La visin se basa principalmente en la absorcin de la luz por parte de un tipo especifico de clulas fotosensibles ubicadas en los ojos; los vertebrados poseen dos tipos de clulas receptoras, los bastones y los conos, denominados as debido a sus formas respectivas; en primer lugar, los bastones son estructuras delgadas y alargadas que funcionan en condiciones de luz tenue, y son los responsables de la visin en negro, y en segundo lugar, los conos, funcionan en condiciones de luz muy brillante. En los bastones se hallan una clase de molcula fotorreceptora denominada rodopsina, la cual es una protena opsina ligada al grupo prostico 11-cis-retinal; mientras que en los conos, podemos diferenciar tres protenas receptoras, cada una para un color, verde, rojo y azul, estas protenas son homlogas a la rodopsina.

Las molculas fotorreceptoras del ojo detectan la luz visible La visin se basa en la absorcin de la luz por unas clulas fotorreceptoras en el ojo. Estas clulas son sensibles a la luz en una regin relativamente estrecha del espectro electromagntico, la regin con longitudes de onda entre 300 y 850 nm. Los vertebrados tienen dos clases de clulas fotorreceptoras, llamadas bastones y conos, debido a sus formas respectivas. Los conos funcionan en condiciones de luz muy brillante y son los responsables de la visin en colores, mientras que los bastones funcionan en condiciones de luz tenue, pero no perciben el color. Una retina humana contiene unos 3 millones de conos y 100 millones de bastones. Es de resaltar que una clula del tipo bastn responde a un nico fotn y el cerebro precisa menos de 10 de estas respuestas para registrar la sensacin de un destello de luz.

Ilustracin 1 Espectro electromagntico. La luz visible abarca una longitud de onda entre 300 y 850 nm

La rodopsina, un receptor 7TM especializado, absorbe la luz visible Los bastones son estructuras delgadas y alargadas: el segmento externo est especializado en la fotorrecepcin. Contiene un apilamiento de unos 1000 discos, que son sacos densamente empaquetados con molculas de fotorreceptores rodeados de una membrana. La molcula fotosensible se denomina a menudo pigmento visual ya que es una molcula muy coloreada, que le debe a esto su habilidad de captar la luz. La molcula fotorreceptora en los bastones es la rodopsina, que consta de la protena opsina ligada al grupo prostico 11-cisretinal.

Ilustracin 2 11-cis-retinal

La rodopsina absorbe la luz de forma muy eficiente en la zona intermedia del espectro visible, su absorcin se centra alrededor de los 500 nm, que coincide de una forma muy adecuada con la radiacin solar. Una molcula de rodopsina puede absorber un alto porcentaje de los fotones de la longitud de onda correcta que inciden sobre ella, como lo indica el valor del coeficiente de extincin a 500 nm: 40000 M-1 cm-1. El coeficiente de extincin para la rodopsina es ms de un orden de magnitud superior que el del triptfano, el componente que absorbe mejor la luz en las protenas sin grupo prostico. La opsina, el componente proteico de la rodopsina, es un miembro de la familia de receptores 7TM. La rodopsina fue el primer miembro de esta familia que pudo ser purificado, su gen fue el primero en ser clonado y secuenciado, y su estructura tridimensional, la primera en determinarse. El color de la rodopsina y su respuesta a la luz depende de la presencia del grupo que absorbe la luz (cromforo) 11-cisretinal. Este compuesto absorbe la luz de una forma muy eficiente, porque es un polieno en el que se alternan seis enlaces simples y seis dobles, lo que da lugar a una larga red de electrones deslocalizados. Se debe recordar que la alternancia de enlaces simples y dobles, es la responsable de las propiedades cromforas de la clorofila. El grupo aldehdo del 11-cis-retinal forma una base de Schiff con el grupo -amino del residuo de la lisina 296 que reside en el centro de la stima hlice transmembrana. El retinal libre tiene su mximo de absorcin a 370 nm, y su base de Schiff desprotonada absorbe a 380 nm, mientras que la base de Schiff protonada, absorbe a 440 nm o a longitudes de onda superiores. As, el mximo de absorcin de la rodopsina, 550 nm, sugiere fuertemente que la base de Schiff esta en su forma protonada; otras interacciones con la opsina desplazan el mximo de absorcin an ms hacia el rojo. La carga positiva de la base de Schiff protonada est compensada por la carga negativa del glutamato 113 localizado en la hlice 2; el residuo del glutamato se encuentra muy cerca del enlace retinallisina, en la estructura tridimensional de la rodopsina.

Ilustracin 3 Unin lisina-retinal. El retinal esta unido a la lisina 296 de la opsina a travs de una base de Schiff. En el estado de reposo de la rodopsina, esta base de Schiff est protonada.

La absorcin de la luz induce una isomerizacin especfica del 11-cis-retinal unido Cmo se genera una seal cuando la base de Schiff del retinal absorbe la luz? Gerard Wald y sus colaboradores, descubrieron que la absorcin de la luz provoca

la isomerizacin del grupo 11-cis-retinal de la rodopsina a su forma todo-trans. Esta isomerizacin provoca que el tomo de nitrgeno de la base de Schiff se mueva aproximadamente 5 , suponiendo que el anillo ciclohexano del grupo retinal se mantiene fijo. En esencia, la energa luminosa de un fotn se convierte en un movimiento atmico. El cambio de las posiciones atmicas, como la unin de de un ligando a otros receptores 7TM, desencadena una serie de sucesos dirigidos al cierre de conductos inicos y la generacin de un impulso nervioso. La isomerizacin de la base de Schiff del retinal, tiene lugar en unos pocos picosegundos tras la absorcin del fotn. El producto inicial, denominado batorrodopsina, contiene un tenso grupo retinal en todo-trans. Al cabo de aproximadamente 1 milisegundo, este intermediario se convierte, a travs de muchos otros pasos, en la metarrodopsina II. En la metarrodopsina II, la base de Schiff est desprotonada y la protena opsina ha sufrido una reorganizacin significativa. La metarrodopsina II (tambin denominada como R*) es anloga al estado unido a ligando de los receptores 7TM como el receptor 2-andrenrgico y a los receptores de las sustancias olorosas y gustativas. Como estos receptores, esta forma de rodopsina activa una protena G heterotrimrica que propaga la seal. La protena G asociada a la rodopsina recibe el nombre de transducina. La metarrodopsina II desencadena el intercambio del GDP por el GTP por la subunidad de la transducina. Con la unin del GTP se liberan las subunidades de la transducina, y la subunidad inhibidora activa una cGMP fosfodiestarasa pues al unirse eliminan una subunidad inhibidora. La forma activa de la fosfodiestarasa es una enzima muy potente que hidroliza rpidamente el cGMP a GMP. La reduccin de la concentracin de cGMP provoca el cierre de conductos inicos regulados por cGMP, provocando la hiperpolarizacin de la membrana y la sealizacin neuronal. A cada paso en este sentido, la seal inicial (la absorcin de un nico fotn) se amplifica de forma que provoca una hiperpolarizacin suficiente de la membrana para provocar una seal.

Ilustracin 4 Movimiento atmico en el retinal. El tomo de nitrgeno de la base de Schiff se mueve 5 como consecuencia de la isomerizacin del 11-cis-retinal al todo-trans-retinal por rotacin alrededor del enlace indicado ms oscuro.

La disminucin de los niveles de calcio inducida por la luz, coordina la recuperacin Como sabemos, el sistema visual responde a cambios en la luz y en el color, en unos pocos milisegundos, lo suficientemente rpido para que seamos capaces de percibir el movimiento continuo de cerca de 1000 imgenes por segundo. Para conseguir esta respuesta rpida, la seal debe terminarse rpidamente y el sistema debe volver a su estado inicial. Para ello, deben completarse los siguientes pasos: Primero, la rodopsina activada debe ser bloqueada para interrumpir la activacin de la transducina. La rodopsina quinasa cataliza la fosforilacin del extremo carboxilo de R* en mltiples residuos serina y treonina. La arrestina, una protena inhibidora se une entonces a la R* fosforilada y evita posteriores interacciones con la transducina. Segundo, la subunidad de las transducina debe volver a su estado inactivo para prevenir posteriores sealizaciones. Como otras protenas G, la subunidad posee una actividad propia GTPasa que hidroliza el GTP unido, dando GDP. La hidrlisis tiene lugar en menos de un segundo, cuando la transducina se une a la fosfodiestarasa. Entonces la transducina en forma de GDP abandona la fosfodiestarasa y se reasocia con las subunidades , y la fosfodiestarasa vuelve a su estado inactivo. Tercero, el nivel de cGMP debe aumentar para provocar la reapertura de los conductos inicos regulados por cGMP. La accin de la guanilato ciclasa permite realizar este tercer paso, sintetizando cGMP a partir de GTP. El in calcio juega un papel esencial en el control de la guanilato ciclasa, ya que es un fuerte inhibidor de la actividad enzimtica. En la oscuridad, tanto Ca 2+ como el Na+ entran en el segmento externo de los bastones a travs de los conductos regulados por cGMP. La entrada de iones calcio se contrarresta por su salida a travs de un intercambiador, un sistema de transporte que usa el flujo termodinmicamente favorable de entrada de cuatro iones Na+ en la clula y la salida de un in K+ para sacar un catin Ca2+. Tras la iluminacin, la entrada de Ca2+ a travs del conducto regulado por cGMP se para, pero su salida a travs del intercambiador contina. As, el nivel de Ca 2+ citoslico disminuye tras la iluminacin desde 500 nm a 50 nm. Esta cada estimula bruscamente el guanilato ciclasa y rpidamente restaura la concentracin de cGMP que permite la reapertura de los conductos inicos regulados por cGMP.
Activacin Recuperacin
2+

[cGMP] Conductos inicos cerrados [Ca ] Aumenta la actividad guanilato ciclasa [cGMP]

Controlando la actividad de sntesis de cGMP, los niveles de Ca 2+ controlan la velocidad a la que el sistema retorna a su estado inicial.

Ilustracin 5 Transduccin de seales de la visin. La activacin inducida por la luz en la rodopsina provoca la hidrlisis del cGMP, que a su vez provoca el cierre de un conducto inico y el inicio de un potencial de accin.

La visin de color est mediada por tres receptores en los conos, que son homlogos de la rodopsina Las clulas en forma de cono, como los bastones, contienen pigmentos visuales. Al igual que la rodopsina, estas protenas fotorreceptoras son miembros de la familia de receptores 7TM y utilizan el 11-cis-retinal como cromforo. En las clulas en cono humanas hay tres protenas fotorreceptoras distintas, con mximos de absorcin a 426, 530 y ~560 nm. Estas absorbancias corresponden a (de hecho definen) las regiones del espectro del azul, verde y rojo. Recurdese que la absorcin mxima de la rodopsina es 500 nm. Las secuencias de aminocidos de los fotorreceptores de los conos se han comparado entre s y con la rodopsina, El resultado es llamativo, las secuencias de cada uno de los fotorreceptores de los conos tienen aproximadamente un 40% en identidad con la de la rodopsina. De forma parecida, el fotorreceptor azul tiene un 40% de identidad de secuencia con los fotorreceptores tanto verde como rojo. Los fotorreceptores verde y rojo, sin embargo, tienen ms de un 95% de identidad entre s, pues solo difieren en 15 de las 364 posiciones.

Ilustracin 6 Comparacin de la secuencia de aminocidos de los fotorreceptores verde y rojo. Los crculos blancos corresponden a residuos idnticos, mientras que los circulos en color indican los que son diferentes.

CONCLUSIN La percepcin o no del color, esta determinada por la presencia de conos en los ojos o estructuras de visin. Los ojos de los vertebrados, estn diseados perfectamente para que puedan percibir la longitud de onda correcta a la cual el sol emite su radiacin luz-, 500 nm. El fenmeno de la visin podramos definirlo como un ciclo qumico, la rodopsina o molcula fotorreceptora cambia de estructura, pero al cabo de algn tiempo muy corto por cierto- regresa de nuevo a su estado inicial, con lo cual podemos tambin inferir que la perdida de la visin se da, en el momento en el cual, alguno de los pasos del ciclo, se detiene. Finalmente, todo lo que ocurre a nuestro alrededor es producto de reacciones qumicas, muchas de las cuales pueden ser muy sencillas como la produccin del dixido de carbono contaminante, y otras pueden ser muy complejas, como la estudiada en este trabajo, el ciclo de la qumica de la visin; en fin, la qumica es fundamental tanto en nuestra vida cotidiana, como lo ser en nuestra vida profesional como Ingenieros Qumicos.

BIBLIOGRAFA Berg, Jeremy Mark; Stryer, Luber; Tymoczko, Jhon; Bioqumica. Editorial Reverte. 2008