Tercera Semana

Introduccin

Gastrulacin
Procesos moleculares en el desarrollo Ejes del cuerpo Derivados de las capas germinativas
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TERCERA SEMANA DEL DESARROLLO EMBRIONARIO

En el embrin ocurren cambios importantes a medida que el disco embrionario bilaminar se convierte en disco embrionario trilaminar. A los 14 das el embrin mide 0,25 mm y el saco corinico 1,2 mm. A los 21 das el embrin mide 2 mm y el saco corinico 10 mm. Este cambio se lo conoce como: GASTRULACIN.

CARACTERSTICAS

Aparicin de la estra primitiva y su desaparicin en la cuarta semana.

Desarrollo del notocordio.

Diferenciacin de tres capas germinativas a partir de las cuales se forman todos los tejidos y rganos embrionarios.

GASTRULACIN

Representa el inicio de la morfognesis. Las protenas morfogenticas del hueso BMP intervienen en este proceso. Fenmeno ms importante que ocurre durante la tercera semana.

MAPAS DE DESTINO DURANTE LA GASTRULACIN

Las clulas que ingresan por la regin craneal del ndulo dan origen a la notocorda. Las clulas que migran por los bordes laterales del ndulo y desde el extremo craneal de la estra originan el mesodermo paraxial. Las clulas que migran de la regin media de la estra forman el mesodermo intermedio.

Las clulas que migran de la regin caudal de la estra forman la lmina lateral de mesodermo.
Y las clulas que migran de la parte ms caudal de la estra primitiva contribuyen al mesodermo extraembrionario como tambin el hipoblasto del saco vitelino primitivo.

MAPA DE CLULAS EPIBLSTICAS

Vista dorsal del disco germinativo mostrando la lnea primitiva y el mapa de destino para las clulas epiblsticas.

PROCESOS MOLECULARES FUNDAMENTALES EN EL DESARROLLO

Factores de transcripcin Son protenas con dominios que se unen al ADN de las regiones promotoras o potenciadoras de genes especficos. Tambin poseen una regin que interacta con la polimerasa II del ARNm o con otros factores de transcripcin, regulando la cantidad de ARNm que produce el gen. Molculas de activacin (sealizadoras). Salen de las clulas que las producen y ejercen su efecto sobre otras clulas que pueden estar cerca o a distancia. Muchas de estas molculas pertenecen a grandes familias de protenas similares, denominadas factores de crecimiento. Molculas receptoras Son protenas de transmembranas que sobresalen a travs de la membrana plasmtica de las clulas a las que estn ligadas. Transduccin de seales Desencadenan sucesos en cascada en la va que trasmite la seal al ncleo de la clula diana.

FACTORES DE TRANSCRIPCIN

Protena Bsica helice-lazo-helice (Factores reguladores migenos). Protenas Zinc finger o con dedo de Zinc (WT-1 factores de transcripcin de fijacin de esteroides). Protenas de Homeodominio (Hox, Sox, Lim, Engrailed) Genes POU (Pit-1, Oct-1, Oct-2) Paired Pax (Genes Pax 1 al 9) Winged helix (Factor nuclear-3 del hepatocito HNF-3).

Molculas de Activacin o Sealizadoras y Factores de crecimiento

TGF-1 a TGF-5 (Induccin mesodrmica, proliferacin mesoblstica, invasin de la gelatina cardaca por clulas endoteliales auriculoventriculares). Activina (Proliferacin de clulas de la granulosa, induccin mesodrmica). Inhibina (Inhibicin de la secrecin de gonadotropinas por la hipfisis). Sustancia inhibitoria mulleriana (Regresin de los conductos paramesonfricos). Decapentapljico (Seales para el desarrollo de los miembros). Vg1 (Induccin mesodrmica y la lnea primitiva). Protena morfogentica sea-1 a Protena morfogentica sea-9 (Formacin de la placa neural, diferenciacin esqueltica y otras interacciones inductivas). Nodal (Formacin de la estra primitiva y el eje izquierda-derecha del embrin). Factor neurotrfico derivado de la lnea de clulas gliales (Induccin del crecimiento de la yema ureteral). Lefty Determinacin de la asimetra corporal.

MIEMBROS DE LA FAMILIA DEL FACTOR DE CRECIMIENTO FIBROBLASTICO

FGF FGF-1 FGF-2 SISTEMA DE DESARROLLO Estimula la proliferacin de queratinocitos y el desarrollo inicial heptico. Estimula la proliferacin de queratinocitos y del mesnquima de los maxilares. Induce el crecimiento piloso, el de la cresta ectodrmica apical en el crecimiento de los miembros, el desarrollo heptico y de los tubulos renales. Induce la formacin del odo interno. Mantiene la actividad mittica en el trofoblasto y en la cresta ectodrmica apical en el crecimiento de los miembros, en el esbozo del esmalte en los dientes. Estimula la proliferacin del mesnquima de los maxilares. Estimula la formacin de la placoda ectodrmica.

FGF-3 FGF-4

FGF-5

MIEMBROS DE LA FAMILIA DEL FACTOR DE CRECIMIENTO FIBROBLASTICO

FGF FGF-8 SISTEMA DE DESARROLLO Induce el desarrollo inicial heptico, de las papilas filiformes de la lengua, de los dientes y el crecimiento del tubrculo genital. Estimula la proliferacin del mesnquima de la cresta neural en la regin frontonasal, del mesnquima de los maxilares, de la cresta ectodrmica apical en el crecimiento de los miembros. Desde la cresta neural anterior, regula el desarrollo de las vesculas pticas y del telencfalo, es un organizador stmico, patrn del mesencfalo.

FGF-10

Induce el desarrollo de los miembros, de la prstata, el crecimiento del tubrculo genital y la ramificacin en el pulmn en desarrollo.

Sitios embrionarios donde el SHH sirve como molcula de activacin

Ndulo primitivo Notocorda Placa de piso Extremos intestinales Zona de actividad polarizante en miembros Cabello Puntas ectodrmicos o de los procesos faciales Ectodermo apical del segundo arco branquial Puntas de las yemas epiteliales en el pulmn en crecimiento Patrn arquitectnico de la retina Crecimiento del tubrculo genital

Molculas receptoras y transduccin de la seal

Los que tienen actividad intrnseca de proteincinasa. (receptores para los FGF en los cuales el dominio citoplasmtico posee actividad de tirosincinasa). Los que usan al sistema de segundo mensajero para activar las proteincinasas citoplasmticas. (neurotransmisores, hormonas peptdicas, factores de crecimiento). La transduccin de seales son reacciones en cadena o cascada a travs de mensajeros hacia las clulas diana.

ESTABLECIMIENTO DE LOS EJES EMBRIONARIOS

Genes implicados en las diferentes fases del desarrollo embrionario

EJES DEL CUERPO

Anteroposterior Se forma por clulas que se encuentran en el borde anterior (craneal) del disco embrionario. Esta rea, el endodermo visceral anterior (AVE) expresa genes esenciales para la formacin de la cabeza, tales como los factores de transcripcin OTX2, LIM1 y HESX1 y el factor secretado CERBERUS. Nodal miembro de la familia TGF- participa en el inicio y mantenimiento de la lnea primitiva. La zona marginal posterior (PMZ) secreta una molcula tipo activina de la familia de genes del factor de crecimiento transformador beta (TGF-) que induce la formacin de la lnea primitiva. Establece el eje craneo-caudal del embrin.

EJES DEL CUERPO

Anteroposterior

Dorsoventral
Derecho-izquierdo

EJES DEL CUERPO

Dorsoventral La protena morfogentica del hueso-4 (BMP-4) secretada en todo el disco embrionario + el factor de crecimiento fibroblstico (FGF) hacen que el mesodermo se ventralice y forme el mesodermo intermedio y lateral. Bloquean la cordina (activada por el factor de transcripcin Goosecoid), la nogina y folistatina la actividad de BMP-4 haciendo que el mesodermo craneal se dorsalice y forme somitas, somitmeras y notocorda. El factor nuclear heptico-3 (HNF-3) mantiene al ndulo e induce la formacin del cerebro anterior y medio.

EJES DEL CUERPO

Dorsoventral Goosecoid activa los inhibidores de BMP-4 y regula el desarrollo de la cabeza. Las regiones media y caudal del embrin son controladas por el gen Brachyury (braquiuria) (T) que antagoniza a BMP-4 y dorsaliza el mesodermo en las regiones caudales. El gen T es necesario para el desplazamiento de las clulas mesodrmicas de la estra primitiva.

EJES DEL CUERPO

Derecho-izquierdo El FGF-8 es secretado por clulas del ndulo y de la lnea primitiva e induce a la expresin de Nodal, pero solo en el lado izquierdo del embrin. Posteriormente cuando la placa neural es inducida; el FGF-8 mantiene la expresin de Nodal en la lmina del mesodermo lateral, as como tambin de Lefty-2. Ambos genes regulan en ms a PITX2 que es un factor de transcripcin que define el lado izquierdo. Lefty-1 se expresa en el lado izquierdo de la placa de piso del tubo neural y acta como barrera para impedir el paso de seales del lado izquierdo.

EJES DEL CUERPO

Derecho-izquierdo El gen Brachyury (T) que es un factor de crecimiento secretado por la notocarda, es esencial para la expresin de Nodal, Lefty-1 y Lefty-2. Los genes que regulan el lado derecho, no estn bien identificados, La expresin del factor de transcripcin NKX 3.2 est restringida a la lmina del mesodermo lateral derecho y probablemente regule genes efectores responsables de dicha formacin.

EJES DEL CUERPO

Derecho-izquierdo El sonic hedgehog (Shh) aparece en el ndulo, el receptor II a de activina se expresa en el lado derecho del ndulo y bloquea la expresin de Shh, por lo tanto no aparece en el lado izquierdo, activndose nodal y tal vez Lefty, que son miembros de la familia TGF-. Actualmente se sugiere que miembros de la familia Snail, protenas de dedos de cinc son expresados en el mesodermo lateral sobre el lado derecho y logran que el corazn y el bazo se ubiquen en el lado izquierdo y el lbulo principal del hgado en el lado derecho.

EJES DEL CUERPO

EJES DEL CUERPO

CAPAS GERMINATIVAS

DESARROLLO DE LAS CAPAS GERMINATIVAS

gastrulacin

ectodermo epidermis
S.N.C. S.N.P. retina epitelio nasal y auditivo

endodermo
recubrimiento epitelial del aparato respiratorio
recubrimiento epitelial del aparato digestivo clulas del hgado y pncreas

mesodermo
capa muscular lisa tejido conjuntivo

vasos que riegan tejidos y rganos. aparato cardiovascular

clulas sanguineas msculo estriado esqueleto y rganos de reproduccin

TERCERA SEMANA DEL DESARROLLO EMBRIONARIO

se caracteriza por desarrollo de la estra primitiva epiblasto de la estra primitiva epiblasto clulas mesenquimatosas mesodermo intraembrionario desarrollo del notocordio proceso notocordal conducto notocordal placa notocordal

hipoblasto endodermo intraembrionario

ectodermo intraembrionario

notocordio

TERCERA SEMANA DEL DESARROLLO EMBRIONARIO

formacin de la cresta neural mdula de las suprarrenales glanglios sensoriales

neurulacin placa neural

clulas pigmentarias pliegues neurales ganglios del SNA craneales raqudeos

tubo neural

meninges

TERCERA SEMANA DEL DESARROLLO EMBRIONARIO

formacin de somitas mesodermo paraxil columnas a cada lado del notocordio

formacin del celoma intraembrionario

mesodermo lateral

capa parietal

capa visceral

vrtebras costillas

cavidades corporales

musculatura axial

VELLOSIDADES CORINICAS
clases primarias sincitiotrofoblasto citotrofoblasto

secundarias sincitiotrofoblasto citotrofoblasto mesodermo

terciarias
sincitiotrofoblasto citotrofoblasto mesodermo endotelio capilar

proliferaciones citotrofoblsticos vellosidades de fijacin concha citotrofoblstica vellosidades en rama se fija al endometrio

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