COMO AS CLULAS SINTETIZAM ATP ?

CADEIA DE TRANSPORTE DE ELTRONS E FOSFORILAO OXIDATIVA

SINTETIZAM ATP S CUSTAS DA OXIDAO DE COENZIMAS NADH E FADH2

AS COENZIMAS SO PREVIAMENTE REDUZIDAS NO CICLO DE KREBS E NA BETA OXIDAO DE CIDOS GRAXOS (principalmente)

NA SNTESE DE ATP ESTO ENVOLVIDAS A CADEIA DE TRANSPORTE DE ELTRONS E A ENZIMA ATP SINTASE AMBOS LOCALIZADOS NA MEMBRANA INTERNA DA MITOCNDRIA

A CADEIA DE TRANSPORTE DE ELTRONS E A ENZIMA ATP SINTASE ESTAO LOCALIZADAS NA MEMBRANA INTERNA DA MITOCNDRIA
2 um de comprimento e 5 um de diametro. Eugene Kennedy and Albert Lehninger: complexos respiratrios e enzimas do Ciclo de Krebs e Oxidacao dos Acidos Graxos.
Membrana externa contem porina e membrana interna e altamente impermeavel.

O Ciclo de Krebs e a oxidacao de acidos graxos s funciona em

AEROBIOSE Isto porque o Oxignio necessrio para oxidar as Coenzimas NADH e FADH2

Beta-oxidao de cidos graxos

Desidrogenao
FADH2

Hidratao

NADH

Oxidao

Tilise

A Oxidao das Coenzimas feita pela CADEIA DE TRANSPORTE DE ELTRONS, localizada na membrana interna da Mitocndria

Na cadeia respiratoria, os eletrons fluem dos componentes com potencial de oxidoreducao mais negativo para aqueles mais postivos. Um agente redutor forte (como o NADH) tem a tendencia de doar eletrons e tem um potencial de reducao negativo, enquanto um agente oxidante forte (como o O2) esta pronto para aceitar eletrons e tem um potencial de reducao positivo.

COMPONENTES DA CADEIA DE TRANSPORTE DE ELTRONS

- NADH:Q oxidorredutase (I) * - Succinato: Q-oxidorredutase (II) - Q:citocromo c oxidorredutase (III) * - Citocromo c oxidase (IV) * - ATP-sintase

CADEIA RESPIRATORIA: 3 bombas de protons

COMPLEXO I: NADH-coenzima Q redutase

Contm cerca de 34 subunidades e massa de 880 kd
Primeira porta de entrada de eltrons na cadeia - NADH O complexo I contem uma molecula de FMN que aceita dois tomos de hidrognio. Contm tambm os centros ferro-enxofre, necessarios para a tranferencia de hidrogenios para a ubiquinona. O fluxo de dois eletrons pelo complexo I leva ao bombeamento de 4 H+ para for a da mitocondria. NADH + H+ + Coenzima Q (ox) NAD+ + Coenzima QH2

Ubiquinona ou Coenzima Q Isoprenide no polar que se movimenta na membrana da mitocndria transportando eltrons

2H+ 2e+

Q can exist in three oxidation states: the fully reduced ubiquinol form (CoQH 2), emiquinone intermediate (CoQH), and the fully oxidized ubiquinone form

A coenzima Q e ubiqua nos sistemas biologicos. Ela pode aceitar hidrogenios tanto do FADH2 como da NADHdesidrogenase (complexo I)

COMPLEXO II denominado Succinato Coenzima Q oxidorredutase Contm 4 subunidades e massa de 140 kd

Segunda porta de entrada de eltrons na cadeia FADH2 O complexo II e o elo fisico entre o ciclo de Krebs e a cadeia respiratoria. O complexo II nao bombea protons para o espaco entre membranas.

FADH2 + Coenzima Q (ox)

FAD + Coenzima Q(red)

COMPLEXO III Coenzima Q- citocromo c oxidorredutase E um dimero e cada monomero contem 11 subunidades e massa de 250 kd
O fluxo de dois eletrons pelo complexo III leva ao bombeamento de 4 H+ para fora da mitocondria. O complexo III contem os citocromos b, c1 e c. Cada citocromo contem um grupo heme. O complexo III contem tambem centros ferro-enxofre.

Coenzima QH2 + Citocromo c (ox)

Coenzima Q (ox) + Citocromo c (red)

Complexo IV Citocromo c oxidase, Contm cerca de 13 subunidades e massa de 160 kd

O complexo IV contem os citocromos a e a3 e contem tambem tres ions cobre

O fluxo de dois eletrons pelo complexo IV leva ao bombeamento de 4 H+ para fora da mitocondria.

Citocromo c (red) + Citocromo a (ox) Citocromo a (red) + Citocromo a3 (ox) Citocromo a3(red) + OXIGNIO

Citocromo c (ox) + Citocromo a (red) Citocromo a3(red) + Citocromo a (ox) Citocromo a3(ox) + H2O

ATP-sintase

ATP SINTASE

Formada por dois componentes: Fo Canal por onde passam os prtons e F1 Poro onde ocorre a catlise

ATP SINTASE

Peter Mitchel, 1961 formulou a hipotese quimiosmotica, na qual a oxidacao e fosforilacao estao acopladas por um gradiente de protons.

C A D E I A

ATP SINTASE

Sntese de ATP Os prtons bombeados para fora da membrana interna da mitocndria, VOLTAM para dentro da mitocndria atravs de um canal representado pela ATP sintase Ao voltar para dentro, ocorre liberao de energia que utilizada pela ATP sintase para a sntese de ATP ADP + Pi
ATP sintase

ATP

Fosforilao oxidativa

ATP sai da mitocndria para o citoplasma atravs de um transportador

C A D E I A

Transportador de ATP

Na passagem dos eltrons pelos transportadores da cadeia, prtons so bombeados para fora da membrana interna da mitocndria

CONTROLE RESPIRATRIO
O transporte de eltrons e a sntese de ATP so processos intimamente acoplados S h oxidao das coenzimas se houver sntese de ATP ADP atinge concentraes limitantes na clula. o regulador dos dois processos Quando ATP consumido, ADP aumenta e h um estmulo dos dois processos. Quando h muito ATP, h pouco ADP e os dois processos so mais lentos.

Derivados toxicos do oxigenio molecular podem ser formados na ultima etapa da Cadeia Respiratoria. Formas reativas do oxigenio (ROS, reactive oxygen species), como o anionte superoxido e o peroxido de hidrogenio sao formadas em quantidades pequenas.

ROS podem desencadear cascatas de oxidacao nas celulas, resultando em mutacoes e no aparecimento de doencas.
Os ROS sao destruidos pela superoxido dismutase e pelas catalases. Anti-oxidantes naturais incluem ainda as vitaminas E e C.

Rendimento Energtico

Para 1 mol de NADH oxidado, a variao de energia livre permite sintetizar 3 moles de ATP Para 1 mol de FADH2 oxidado, a variao de energia livre permite sintetizar 2 moles de ATP

A Oxidao completa de 1 mol de GLICOSE a CO2 e H2O produz 38 moles de ATPs

I Glicose a 2 piruvatos 2NADH, 2ATP II- 2 piruvato a 2 Acetil-CoA 2NADH III- 2 Acetil-CoA pelo ciclo de Krebs 6NADH, 2FADH2, 2GTP 10NADH, 2FADH2 ,2ATP, 2GTP IV- 10NADH e 2FADH2 pela cadeia e PO 34 ATP

Glicose + 6O2 + 38 ADP + 38Pi

6CO2 + 6H2O + 38 ATP

Inibidores da Cadeia de transporte de eltrons

Complexo I Rotenona (inseticida), Barbitricos (hipnticos, Amital)

Complexo II - Malonato
Ubiquinona (Coenzima Q) no conhecido Complexo III Antimicina A Citocromo c no conhecido Complexo IV Cianeto, Monxido de Carbono, Azida sdica, cido sulfdrico
Estes compostos param o funcionamento da cadeia, no h sntese de ATP e so potencialmente letais

Inibidores da cadeia de transporte de eltrons

Antimicina A

Rotenona
Amital
Complexo 2

CN, CO, Azida

Malonato

O bloqueio da Cadeia termina bloqueando a sntese de ATP

Oligomicina Liga-se a Fo e inibe a sntese de ATP

Oligomicina

Desacopladores
Dissocia o transporte de eltrons do processo de sntese de ATP DNP composto hidrofbico que atravessa a membrana interna da mitocndria e transporta prtons

Os prtons deixam de passar pela ATP sintase e pra a sntese de ATP No passado, DNP usado como agente emagrecedor