FIZIOLOGIA APARATULUI DIGESTIV

FUNCIA DE DIGESTIE I ABSORBIE

Digestia
Totalitatea fenomenelor mec., ch. i fizico-chimice ce asigur transformarea, transportul i abs. substanelor alimentare, pentru asimilarea lor de ctre organism.

Clasificarea digestiei:
1. dup geneza enzimelor - Autolitic sub aciunea enz. coninute n alimentele ingerate - Simbiotic sub aciunea microflorei intestinale - Proprie sub aciunea enz. tractului gastrointestinal 2. dup localizarea hidrolizei - cavitar - n cavitile tractului digestiv - parietal: intracelular n vacuolele digestive sub aciunea enz. lizozmale ale enterocitelor membranar sub aciunea enz. absorbite pe suprafaa m. enterocitelor

Absorbia n tubul digestiv

Absorbia este penetrarea n sistemul sanguin i limfatic a substanelor nutritive simple Mecanismele de absorbie: 1. Difuzia i filtrarea transportul subst. are loc conform gradiantului de concentraie, electrolitic i de presiune 2. Difuzia facilitat transportul are loc prin intermediul transportatorilor 3. Transportul activ cu consum de energie, contra gradientului de concentraie

Particulariti ale mucoasei intestinale

Formaiuni intestinale adaptate pentru absorbie:

Valvulele conivente: pliuri semilunare ce ocup 1/2 - 2/3 din lumenul intestinal (duodenul descendent, maxim n jejun, ileonul terminal); aprox. 800, tripleaz supraf. muc. intestinale. Vilozitile intestinale: acoper membr. muc. intestinale formaiuni n deget de mnu de 0,5 - 1mm, mresc x30 supraf. int.; prezint un strat epitelial i o reea de capilare i limfatice; dein fc. de baz ale intestinului: digestia i absorbia. Microvilozitile enterocitare: n z. apical a enterocitului, prelungiri ale citoplasmei i membranei (marginea n "perie" sau platoul striat); 650 3000/celul,1m, rol n mrirea supraf. int. x70 - 600. ntre microviloziti i deasupra lor - glicocalix (filamente de glicoprot. generate de enterocit, implicate n dig. unor constitueni alimentari)

Celulele epiteliului mucoasei, n special de la nivelul vilozitilor, conin enzime digestive: peptidaze care diger peptidele pn la aminoacizi; dizaharidaze: maltaza, izomaltaza, lactaza, zaharaza hidrolizeaz dizaharidele n monozaharide; lipaza intestinal: hidrolizeaz grsimile neutre n acizi grai i glicerol. Majoritatea acestor enzime se afl la nivelul marginii n perie a celulei epiteliale intestinale.

Absorbia glucidelor

Se absorb sub form de monozaharide:

Glucoza se absoarbe prin mecanism activ secundar consumator de energie, dependent de Na+ , co-transport Na+-glucoz Galactoza la fel ca glucoza Fructoza proteine carrier, independent de Na+ , difuziune facilitat Pentozele (riboza, dezoxiriboza) difuziune simpl

GLUCIDELE DIN ALIMENTAIE

Reprezint principala surs de calorii. Sursa major este amidonul vegetal, amilopectina, o molecul ramificat de monomeri de glucoz i GM >106. Zaharoza i lactoza sunt principalele dizaharide alimentare, iar glucoza i fructoza principalele monozaharide. Celuloza nu poate fi hidrolizat n tractul digestiv; necesar pt. stimularea peristaltismul int. Deoarece singura form absorbit este de monozaharid, este necesar hidroliza polizaharidelor i dizaharidelor la monozaharide.

Amidonul - polimer al glucozei, alctuit din dou componente: amiloza, n care resturile glicozil se leag prin legturi -1,4 glicozidice terminale; amilopectina, resturile glicozil se leag prin legturi -1,4 glicozidice i prin legturi -1,6, dnd moleculei de amidon o structur f. ramificat.

Digestia amidonului ncepe n cavitatea bucal: - amilaza salivare (ptialina) catalizeaz hidroliza legturilor 1,4glicozidice II. Continu n stomac pn ce pH-ul scade la 4. III. n duoden: - digestia glucidelor continu sub aciunea amilazei pancreatice. I.
Ambele amilaze acioneaz de la periferia moleculei amidonului spre centru, desfcnd exclusiv legturi 1,4 glicozidice; legturile 1,6 i cele 1,4 din vecintatea ramificaiilor nu pot fi desfcute de ctre amilaz, astfel produii de dig. ai amidonului vor fi maltoza i fragmente oligozaharidice (dextrine), hidrolizate ulterior sub aciunea amilo 1,6 glucozidazei la maltoz. Amilaza pancreatic f. activ, la 10 min. dup ce ajunge n duoden, amidonul transformat n maltoz, maltrioz i -dextrine coninnd 5 - 9 monomeri de glucoz.

IV. n intestin dig. oligozaharidelor este realizat de oligozaharidazele de la nivelul microvililor enterocitelor.

Oligozaharidaze (dizaharidaze): Lactaza scindeaz lactoza n glucoz i galactoz; Zaharaza (sucraza) scindeaz zaharoza (sucroza) n glucoz i fructoz; Maltaza (-dextrinaza) cliveaz legturile 1,6 ale -dextrinelor; Glucoamilaza scindeaz malto-oligozaharidele n glucoz. Activitate este mai intens n duoden i jejunul superior, scade gradat n restul intestinluli subire.

ABSORBIA GLUCIDELOR
Abs. monozaharidelor (glucozei, galactozei, fructozei, a unor pentoze) implic dou mecanisme: Transport activ contragradient i transport facilitat. Duodenul i jejunul sup. au cea mai mare capacite de absorbie, ce scade progresiv n jejunul inferior i ileon. Glucoza i galactoza sunt transportate activ prin celula epitelial cu microvili de o protein transportoare numit SGLT1. SGLT1 folosete energia gradientului de Na+ la T. activ al glucozei i galactozei. SGLT1 transport 2 Na+ i o molecul de glucoz sau galactoz ce sunt competitoare la traversarea marginii n perie. Diferena de potenial a Na+ este reglat de pompa Na+/K+/ATP-dependent, din m. bazolateral a cel. epiteliului intestinal. Glucoza i galactoza prsesc enterocitele la nivelul m. bazolaterale prin T. facilitat; prot. transportoare este GLUT2, prezent i n ficat, rinichi, cel. pancreatice.

Transportul fructozei este facilitat de o prot. transportoare numit GLUT5, specific pentru fructoz; nu este inhibat de glucoz, galactoz sau alte zaharuri. Traverseaz m.bazolateral a cel. epiteliale intestinale cu acelai transportor GLUT2 folosit de glucoz i galactoz.

Aceste prot.trasportoare se gsesc n cel. epiteliale int. mature, aproape de vrful cililor. Dup traversarea barierei int., monozaharidele sunt preluate de vena port i transportate la ficat, unde sunt depozitate sub form de polizaharide (glicogen), n cantitate echivalent cu aproximativ 150 g glucoz, constituind o mas metabolic relativ constant a ficatului. Depozitarea i eliberarea hepatic sunt dependente de hormoni (insulin, glucagon, adrenalin), spre deosebire de absorbie, digestie sau reabsorbia renal ce se realizeaz independent de aciunea hormonilor. Monozaharidele i dizaharidele din alimente sunt complet abs. n intestin, aprox. 10% din amidonul ingerat ajunge n colon, unde devine o surs de carbonai pentru bacterii. Malabsorbia glucidelor este cauzat de deficiena unei oligozaharide la nivelul microvilozitilor enterocitare (sd. de malabsorbie al lactozei, datorit abs. lactazei la nivelul duodenului i jejunului).

Absorbia proteinelor
Are loc la nivelul int. subire prin m. cel.epiteliale Se absorb sub form de di-, tripeptide i AA liberi Este un proces activ cu cons. de energie, dependent de Na+ (Na+ se deplaseaz conform gradientului electrochimic i atrage AA) Absorbia AA prin difuzie e limitat, se efectueaz cu ajutorul unor proteine transportatoare Se cunosc 5 tipuri de proteine transportatoare pentru AA i peptide Mecanismul: co-transportul Na+ dependent

Digestia si absorbtia proteinelor

I.

II.

ncepe n stomac, sub aciunea pepsinei, secretat n form inactiv, proenzim, activat de HCl, cu aciune optim la pH 1,6 - 3,2. Proteinele sunt iniial degradate de HCl la acid proteine, apoi supuse aciunii pepsinei ce cliveaz o parte din legturile peptidice, ducnd la formarea de pp de diverse mrimi. Aciunea pepsinei nceteaz n duoden i jejun datorit alcalinitii sucului pancreatic i duodenal. Dig. prot. continu sub aciunea enz. pancreatice secretate sub form inactiv; activarea se face n duoden, de ctre enterokinaza intestinal (enteropeptidaza). Tripsina pancreatic odat activat poate activa toate celelalte enz. proteolitice pancreatice, are i o aciune autocatalitic de activare a tripsinogenului. Deficitul congenital de enterokinaz duce la imposibilitatea dig. proteice i la instalarea malnutriiei proteice. Enz. proteolitice pancreatice acioneaz la pH alcalin i determin hidroliza proteinelor la polipeptide i AA.

Tripsina i chimotripsina: endopeptidaze ce hidrolizeaz prot. la polipeptide Elastaza: endopeptidaz ce hidrolizeaz elastina Carbopeptidaza: exopeptidaz ce hidrolizeaz AA de la capetele carboxi- i amino- ale polipeptidelor, iniiind eliberarea primilor AA, ca forme finale ale dig. proteinelor Dig. proteinelor este finalizat de peptidazele sucului intestinal, la nivelul marginii n perie (microvililor) enetrocitare. Sub aciunea lor, peptidele sunt hidrolizate la AA, forma final i absorbabil a digestiei proteinelor.

O parte dintre di- i tripeptidaze pot fi transportate activ n enterocite, unde sunt supuse aciunii hidrolitice a peptidazelor intracelulare. Se poate considera c formarea produilor finali de digestie a proteinelor are loc la trei niveluri:

n lumenul intestinal, sub aciunea carboxipeptidazei pancreatice; La nivelul microvililor, sub aciunea peptidazelor din sucul intestinal; n enterocite, sub aciunea peptidazelor intracelulare. O cantitate mic de prot. nedigerate ajung n colon, unde sunt supuse dig. enzimatice a florei microbiene. Prot. din materiile fecale nu sunt de origine aliimentar, ci rezult din resturile bacteriene i celulare.

Absorbia aminoacizilor Absorbia AA din lumenul intestinal n enterocit se realizeaz prin cel puin 7 sisteme de transport diferite. Absorbia di- i tripeptidelor Transportul acestora din lumen n enterocit se face printrun sistem H+ dependent, spre deosebire de mecanismele de transport ale AA, care sunt Na+ dependente. n enterocit, prin hidroliz enzimatic, rezult AA care sunt transportai n sngele portal alturi de AA absorbii din lumenul intestinal. Absorbia proteinelor Mici cantiti de prot. nedigerate pot fi absorbite n enterocit prin endocitoz i trecute apoi n snge prin exocitoz (ex. absorbtia ATC din laptele matern). Dezavantaj: posibilitatea apariiei alergiei alimentare, deoarece trecerea n circulaia sanguin a prot. strine duce la formarea de ATC specifici fa de acestea.

Absorbia lipidelor
MG

Trigliceride:

+ ac.biliar, colesterol micelii

AG Micelii difuzie simpl enterocitele intestinale Din enterocit, acizii grai (12 atomi C) sngele portal Resinteza n enterocit a TG din MG i AG (cu > 12 atomi C) Formarea chilomicronilor: globule de TG nou sintetizate, C i betalipoprotein (toate sintetizate n RE al enterocitului) Excreia prin pinocitoz a chilomicronilor din enterocit n spaiul extracelular, apoi limf

Digestia TG este realizat de lipaze, n cea mai mare parte n duoden, sub aciunea lipazei pancreatice, la un pH alcalin (asigurat de HCO3). L emulsionate n prealabil de ctre SB sunt hidrolizate de ctre lipaz la AGL i monogliceride. Exist i o lipaz gastric, mai puin important (la sugar), si lipaza intestinala. C alimentar, n cea mai mare parte esterificat, este hidrolizat de sterol- ester hidrolaza pancreatic la C liber. Fosfolipidele alimentare sunt digerate de fosfolipaza A2 pancreatic la AG i lizo-fosfolipide. n intestin, prod. de digestie ai L i SB formeaz cu MICELE, agregate cu un coninut lipidic diferit: n zona central hidrofob conin AG, MG i C. n zona periferica contin SB. Rolul miceliilor este de a solubiliza L i de a asigura transportul lor n enterocite.

ABSORBIA LIPIDELOR
n microvilii enterocitelor: L se desfac din micele, trec n enterocit cu ajutorul unor carrier-i specifici; SB din micele rmn n lumenul int., formnd noi micele. n prezena SB se absorb 97% din L, iar n abs. lor doar 50 60%. n enterocit: AG i MG refac rapid TG, meninnd un gradient de conc. ntre lumenul int. i celul, favorabil absorbiei. O parte din TG sunt formate din glicerofosfatul rezultat din catabolismul glucozei. C. liber absorbit n enterocit este convertit la C. esterificat, se abs.lent n limf. TG i cea mai mare parte a C. esterificat formeaz mpreun cu fosfolipidele - proteine hidrosolubile specifice (apo-proteine) complexe denumite chilomicroni. Chilo. sunt eliberai la polul bazal enterocitelor prin exocitoz, trec n limf n cant. mare (limfaticele int. se mai numesc i vase chilifere, iar limfa - chil) Din limf, chilo. trec n snge unde persist aproximativ 6 ore. AG cu lan scurt (ex: din unt) sunt direct abs. n capilarele sg. din viloziti de unde trec n sg. portal, spre deosebire de AG cu lan lung ce sunt convertii n TG n enterocit.

n absena enzimelor pancreatice, a SB, dig. i abs. L este alterat, se elimin n scaun, dnd aspect steatoreic. Apariia steatoreei se mai poate datora inhibiiai lipazei pancreatice n prezena unui exces de secreie gastric acid, care reduce semnificativ pH-ul intestinal (n tumori secretante de gastrin).

Absorbia apei i electroliilor

Apa: difuzeaz n ambele direcii prin mucoasa int. subire i gros, n funcie de gradientul osmotic. 80% din ap abs. n intestinul subire. Electroliii: Na+ - difuzie simpl, co-transport cu AA i glucoz. K+ - difuzie simpl Cl- - difuzie simpl, n ileonul distal i int. gros prin antiport cu bicarbonaii Ca+2 transport activ (la cerinele organismului) i difuzie simpl

ABSORBIA APEI Turnoverul zilnic al apei n tractul GI este reprezentat de aportul lq de aprox. 9l/zi (2l din lq ingerate i 7l din secreiile digestive) i eliminarea a mai putin de 200ml/zi prin fecale. Deci, apa este absorbit n procent de 98%. Apa este transportat conform legilor osmozei, pentru a realiza izoosmolaritatea chimului cu plasma. Se realizeaz prin porii paracelulari de la nivelul jonciunilor intercelulare.

ABSORBIA SODIULUI Na+ trece din lumenul intestinal n enterocit pe baza gradientului electrochimic, apoi este pompat activ n sg. prin zona bazo-lat. a enterocitului. Na+ este absorbit i n alte procese de transport activ, asociat cu glucide, AA, H+ Aldosteronul stimuleaz abs. intestinal a Na+, mai ales la nivelul colonului. ABSORBIA CLORULUI Absorbit pasiv, sec. absorbiei Na+ .

ABSORBIA CALCIULUI Activ, prin intermediul unui carrier la nivelul polului apical, CBP (proteina fixatoare de calciu). Sinteza CBP se realizeaz n enterocit i regleaz rata abs. intestinale n funcie de controlul exercitat de vit. D i PTH

ABSORBIA FIERULUI vezi curs snge eritrocit !!

Absorbia vitaminelor
Vitaminele hidrosolubile: B1 B2 B6 PP, H, C, ac. pantotenic, ac. folic Se absorb prin pinocitoz, co-transport Na+ dependent Preponderent n partea sup. a intestinului subire Excepie Vit. B12 se absoarbe n stomac, prin mecanism activ n prezena factorului Castle Vitaminele liposolubile: A, D, E, K Se absorb n prezena bilei i lipidelor Prin mecanism macrotransport activ Excepia Vit. A se absoarbe n abs. bilei

Vitaminele liposolubile (A, D, E, K): se absorb similar lipidelor Vitaminele hidrosolubile: se absorb prin transport pasiv, cu excepia: Vitamina B1: transport activ Na+ dependent Vitamina C: transport pasiv + transport activ Na+ dependent Vitamina B12: complex cu factorul intrinsec absorbie mediat de receptor n ileonul terminal

Functiile ficatului

Rezervor saguin Secreia bilei Neutralizarea substanelor toxice de origine endo- i exogen Depozitarea glicogenului Conversia galactozei, fructozei i altor monzaharide n glucoz Gluconeogeneza hepatic din aminoacizi Sinteza colesterolului, fosfolipidelor i lipoproteinelor Conversia hidrocarbonailor i proteinelor n grsimi Sinteza pigmenilor i srurilor biliare

Sinteza proteinelor sngelui i factorilor sanguni de coagulare Dezaminarea aminoacizilor, transformarea amoniacului n uree Depozitarea vitaminelor A, D, B12 Stocarea fierului sub form combinat cu apoferitina hepatic Inactivarea hormonilor Excreia pe cale biliar a unor hormoni, droguri, substane toxice

Flora microbian intestinal

n colonul proximal predomin flora aerob (fermenteaz difinitiv glucidele) n colonul distal se gsete flora anaerob (putrefacia proteinelor nedigerate indol, scatol, amoniac) Funciile neenzimatice ale microflorei: 1. Sinteza i absorbia vit. hidrosolubile B1; B2; B12; H; i liposolubile - vit K 2. Formarea stercobilinei din bilirubin 3. Deconjugarea ac. biliari cu eliminarea ac. dezoxi- i litocolic 4. Reabsorbia ac. colic n circuitul hepato-enterohepatic 5. Stimularea sintezei de Ig A i M n cel. limfoide ale peretelui intestinal 6. Asigur integritatea i morfologia normal a epiteliului colonului