UNIVERSIDAD NACIONAL DE SAN ANTONIO ABAD DEL CUSCO

Facultad de Ciencias qumicas, fsicas y matemticas

CARRERA PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUMICA

TEMA:
AGENTES ANTIDEPRESIVOS POR VARIACION ESTRUCTURAL DE LA ATROPINA

INTEGRANTES: CARMEN ROSA RAMOS QUISPE RONY ALEX VILLAVICENCIO CRUZ JIMENA QUEHUARUCHO ACUA

ATROPINA
La atropina es un frmaco anticolinrgico extrado de la belladona y otras plantas de la familia Solancea. Es un alcaloide, producto del metabolismo secundario de estas plantas y se ocupa como medicamento con una amplia variedad de efectos.

ANTICOLINRGICO

Un agente anticolinrgico es un compuesto farmacutico que sirve para reducir o anular los efectos producidos por la acetilcolina en el sistema nervioso central y el sistema nervioso perifrico.

USO MDICO
Efectos oftalmolgicos Efectos cardacos Efectos respiratorios

Efectos urolgicos

Efectos gastrointestinales

Ncleo fundamental

TROPANO

La atropina es el ster de la tropina con el acido () trpico, este centro estereognico se racemiza muy fcilmente, ya que es contiguo a un grupo carbonilo y, por tanto, el protn del enlace C-H es acido.

La estructura de la atropina ofrece una gran cantidad de posibilidades, dada la presencia en ella de fragmentos fcilmente modificables o suprimibles

La atropina y sus anlogos se asemejan a la acetilcolina en que poseen un nitrgeno cargado (cuando se protonan) y un grupo ster. Se unen a los mismos receptores, pero no los activan.

Segmento que se parece a la acetilcolina

Superposicin de la acetilcolina con la atropina

Estructuras que caracterizan a los antimuscarnicos de sntesis

Variaciones estructurales estudiadas en la atropina

Agentes psicotomimticos y alucingenos potentes y de accin prolongada

Modificando los respectivos los sustituyentes .

La actividad mxima, en los compuestos de estas series, correspon:de a -La presencia de un anillo de pirrolidina(n=1) o de piperidina(n=2). -Un grupo hidroxilo esterificado unido directamente a las posiciones 3 4 de los anillos.

-Un fragmento de acido fenilgliclico esterificado en el que el sustituyente R2 es cicloalquilo. La presencia del grupo OH de esta porcin acilo es esencial. -Un grupo N-alquilo inferior.

Antimuscarnicos de sntesis.

MODIFICACIN DE LA FARMACOCINTICA

Modificacin de la distribucin:

ESTRUCTURAS CON ACTIVIDAD ANTIDEPRESIVA

ABOOD Y MEDUNA descubrieron las potentes propiedades antidepresivas de una mezcla de compuestos englobados en la estructura general

especialmente en casos de depresin psiconeurotica, esta mezcla es denominada DITRAN

que corresponde a 30 partes defenilciclopentilglicolto de M-etil-3-piperidilo (XXXIX) y 70 de defenilciclopentilglicolto de N-etil2-Pirrolidilmetilo (XL)

H H H H

H H H H N 1 R H H H O O

H O H 2 R

H H

MOLCULA GENERAL
H H H

H H H H H

H H H H N H H H H

H H O O H H H HH

H O H H H H H

H H H H H

H H H H H H H

(xxxix)

H H H H

H H H H N H H H H H

H H H H H O O

H H

H H H O H

H H H HH H H

(XL)

H HH

El DITRAN en una a tres administraciones de de 15 mg espaciadas en 5 dias, produce una remisin prolongada en el 70% de las depresiones de cualquier tipo, tratadas

sin embargo produce pronunciada taquifilaxia y acciones psicotomimeticas que interfieren con su utilidad clnica

El avance posterior de la bsqueda de agentes antidepresivos basada en un bloque colinrgico centralha sido muy limitado

compuestos derivados de piperidina son capaces de ejercer acciones antidepresivas sin causar efectos alucingenos como si lo hace el dioxolano CL-639-C(XLI) o del difenilglicolato JB-318 (XLII)

H H H H H H N H H H H H H H H O O H H H

H H H H H H H H H H H

H H H H H H H H

H H O HH H H H

(XLI)

H H H H

H H

H H H N H
H O H H H H

O H H H H H H H H H H H H H H H

(XLII)

H H H H H

H H

BIBLIOGRAFIA:
Principios de Qumica Farmacutica-William O. Foye, PH.d. Introduccin a la Qumica Farmacutica- C.Avendao.- 2da edicin. Qumica Medica- mtodos fundamentales en la bsqueda de nuevos frmacos- R. Madroero Pelaez. Introduccin al diseo de Frmacos J.C. Escalona, R. Carrasco, J. A. Padrn Folleto para la docencia de la asignatura de Farmacia, Universidad de Oriente.