MINISTERUL SNTII AL REPUBLICII MOLDOVA UNIVERSITATEA DE STAT DE MEDICIN I FARMACIE NICOLAE TESTEMIANU

CATEDRA CHIMIE FARMACEUTIC I TOXICOLOGIC

Identificarea medicamentelor

Indicaii metodice pentru studenii anului V la Controlul medicamentului

CHIINU 2006

INTRODUCERE Identificarea medicamentelor are drept scop punerea n eviden a unor fragmente structurale care sunt responsabile de activitatea farmacologic. Metodele de identificare se bazeaz pe proprietile fizico-chimice a substanelor medicamentoase, pe prezena n molecul a ionilor sau grupelor funcionale specifice.

Scop: A se forma deprinderi practice pentru petrecerea analizei i controlului medicamentelor

conform exigenelor contemporane.

Planul de lucru
Pentru studierea temei este prevzut o lucrare de laborator. Planul lucrrii: Pregtirea teoretic pentru ndeplinirea scopurilor propuse; Lucrarea practic de laborator; Controlul general.

ntrebri pentru pregtirea individual 1. 2. 3. 4. 5. 6. Importana indicelui Identitate n controlul medicamentelor. Proprieti fizice utilizate pentru identificarea medicamentelor. Metode chimice de identificare. Exigene atribuite reaciior chimice de identificare. Particularitile de identificare a substanelor medicamentoase anorganice i organice. Principalele reacii de identificare a compuilor anorganici. Identificarea substanelor elementorganice. 7. Identificarea medicamentelor de origine organic dup grupe funcionale i fragmente structurale. MATERIAL INFORMATIV Identificarea medicamentelor de origine anorganic Mai multe medicamente de origine anorganic sunt electrolii, fapt care determin identificarea lor n soluii dup ionii (cationi sau anioni), n care acestea se descompun. Multe preparate medicamentoase conin unul i acelai ion sau una i aceiai grup funcional. Aceasta a permis de a crea tehnici unificate pentru identificarea lor cu ajutorul reaciilor chimice. Amoniu. La nclzirea srurilor de amoniu cu soluia de hidroxid de sodiu se degaj amoniac, care poate fi identificat dup miros sau prin nlbstrirea hrtiei roii de NH4+ + OH- NH3 + H2O Bromurile. Bromurile se identific prin reacia de degajare a bromului n rezultatul reaciei de oxido-reducere dintre bromur i clorur n mediu acid. Bromul degajat n rezultatul reaciei se extrage cu cloroform n care el se dizolv mai bine, colorndu-l n galben-brun.
SO2 - N Na Cl + HCl SO2 - NH2 + Cl2

2 NaBr

+ Cl2

Br2

+ 2 NaCl

Soluiile bromurilor cu soluia de nitrat de argint formeaz precipitat glbui cazeinos de bromur de argint, insolubil n acid azotic i greu solubil n soluia de amoniac. Br- + Ag+ AgBr AgBr + 2NH3+2H2O [Ag(NH3)2]Br + 2H2O Bismut. Soluiile srurilor de bismut, uor acidulate cu acid clorhidric, formeaz cu ionul sulfit precipitat cafeniu-negru. 2Bi3+ + 3S2- Bi2S3 Precipitatul este solubil n volum egal de acid azotic concentrat. Srurile de bismut cu iodurile metalelor alcaline formeaz precipitat negru, solubil n exces de reactiv formnd o soluie de culoare galben-oranj, care conin tertraiodbismutat cu formula general Me[BiI]4. Bi3+ + 3I- BiI3 BiI3 + I- [BiI4]Ca reactiv FS XI recomand iodura de potasiu. Fer (III). Soluiile srurilor de fer (III) formeaz cu soluia de hexacianoferat (II) de potasiu precipitat albastru de berlin. 4Fe3+ + 3[Fe(CN)6]4- Fe4[Fe(CN)6]3 n reacia cu ionul tiocianat soluiile srurilor de fer (III) se coloreaz n rou: Fe3+ + 3CNS- Fe(CNS)3 Ca i srurile de fer (II), srurile de fer (III) formeaz cu ionul sulfit precipitat negru, solubil n acizi minerali diluai. 2Fe3+ + 3S2- Fe2S3 Iodurile. Iodurile snt reductori. Oxidanii slabi degaj din ioduri iodul, care se identific dup culoarea caracteristic i nlbstrirea soluiei de amidon. Oxidanii puternici pot s oxideze iodul degajat pn la hipoioduri incolore sau iodai (IO -, IO-3), de aceea o mare importan o are alegerea oxidantului i a concentraiei lui. FS XI recomand folosirea soluiei de clorur de fer (III) sau a soluiei de nitrit de sodiu. 2I- + 2Fe3+ I2 + 2Fe2+ Iodul se extrage cu cloroformul nemescibil cu apa, n care iodul are culoarea vaporilor si violet. Reacia cu soluia de nitrat de sodiu trebuie efectuat sub ni (se degaj vapori de oxid de azot). 2KI + 2NaNO2 + 2H2SO4 I2 +2NO + Na2SO4 +K2SO4 + 2H2O 2NO + O2 2NO2 n calitate de oxidant FS XI propune de asemenea de folosit acidul sulfuric concentrat, la aciunea asupra iodurilor la nclzire se degaj vapori violei de iod (reacia se efectueaz sub ni). Iodurile formeaz cu soluia de nitrat de argint precipitat galben cazeinos, insolubil n acid azotic i soluia de amoniac. I- + Ag+ AgI Potasiu. Srurile de potasiu cu soluia acidului tartric formeaz precipitat alb cristalin de sare acid. CHOH COOH + KCl CHOH COOH CHOH COOH CHOH COOK + HCl

Precipitatul este solubil n acizi minerali i n soluiile bazelor alcaline.

Precipitatul nu este solubil n acid acetic. La amestecul reactant se adaug acetat de sodiu CH3COONa + H+ CH3COOH + Na+ La formarea precipitatului ajut adugarea alcoolului de 95% i agitarea eprubetei. Cu soluia de hexanitrocobaltat (III) de sodiu srurile de potasiu formeaz precipitat galben cristalin de hexanitrocobaltat (III) de potasiu-sodiu, insolubil n acid acetic, solubil n acizi minerali. 2K+ + Na+ + [Co(NO2)6]3- K2Na[Co(NO2)6] n mediu puternic acid se formeaz acid nestabil de hexanitrocobaltic H3[Co(NO2)6], care se descompune n momentul degajrii. n mediu bazic se formeaz precipitat brun Co(OH)3. Deoarece cu acest reactiv formeaz precipitat i ionii de amoniu, srurile de potasiu prealabil nainte de reacie se calcineaz pentru nlturarea srurilor de amoniu. Sarea de potasiu la flacra incolor se coloreaz n violet, iar la privire prin stecl albastr, flacra are culoare roie-purpurie. Calciu. Soluiile srurilor de calciu cu ionul oxalat formeaz precipitat alb, insolubil n acid acetic, solubil n acizi minerali diluai. CaCl2 +(NH4)2C2O4 CaC2O4 + 2NH4Cl Sarea de calciu, umezit cu acid clorhidric, coloreaz flacra incolor n rou-crmiziu. Carbonaii (hidrocarbonaii). La aciune asupra carbonailor i hidrocarbonailor cu acizi diluai se formeaz bule de dioxid de carbon n urma descompunerii acidului carbonic nestabil degajat. CO2-3 + 2H+ CO2 + H2O HCO-3 + H+ CO2 + H2O La trecerea dioxidului de carbon degajat prin apa de var se formeaz precipitat alb de carbonat de calciu. CO2 + Ca(CO)2 CaCO3 CaCO3 + H2O De deosebit carbonaii de hidrocarbonai se poate prin reacia mediului folosind ca indicator fenolftaleina. Carbonaii i hidrocarbonaii n soluii hidrolizeaz. CO2-3 + 2H2O HCO3- + OHHCO-3 + H2O H2CO3 + OHCO2 + H2O n comparaie cu hidrocarbonaii, carbonaii au reacie puternic bazic, n care n afar de hidroliz are loc i disocierea ionului HCO3-. HCO3- CO2-3 + H+ n legtur cu aceasta reacia mediului soluiilor hidrocarbonailor este slab bazic. n aa fel soluiile carbonailor se coloreaz n violet i roz, iar soluiilor hidrocarbonailor nu se coloreaz. Cu soluia saturat de sulfat de magneziu soluiile carbonailor formeaz precipitate albe. Soluiile hidrocarbonailor formeaz un precipitat la fel, ns la fierberea amestecului. NaHCO3 + H2O Na2CO3 + CO2 + H2O Magneziu. Srurile de magneziu formeaz cu fosfatul de sodiu (denumirea reactivului dup FS XI hidrofosfat de sodiu Na2HPO4) n prezena clorurii de amoniu precipitat alb cristalin de fosfat de magneziu-amoniu, solubil n acid acetic. MgSO4 + Na2HPO4 + NH3 MgNH4PO4 + Na2SO4 MgNH4PO4 + H+ Mg2+ + NH4+ + HPO42HPO42- + H+ H2PO4Pentru prentmpinarea formrii precipitatului de hidroxid de magneziu la amestecul reactant se adaug clorur de amoniu, de excesul cruia, trebuie de ferit din cauza formrii ionilor compleci [MgCl3]-, [MgCl4]2-.

Sodiu. Sarea de sodiu coloreaz flacra incolor a becului de gaz n galben. Srurile de sodiu formeaz precipitat galben cristalin cu uranilacetatul de zinc. Precipitatul este insolubil n acid acetic. NaCl + Zn[(UO2)3 (CH3COO)8] + CH3COOH + 9H2O Na [Zn (UO2)3 (CH3COO)9] 9H2O Reacie recomandat de farmacopeea european + HCl

Ionul de sodiu Reacia srurilor de sodiu cu hexahidroxiantimonat de potasiu n mediu neutru. Hexahidroxiantimonat de potasiu n mediu neutru precipit srurile de sodiu, formnd precipitat alb. Na + + Sb(OH)6- =NaSb(OH)6

Nitraii. Reacia comun pentru nitrai i nitrii este cu difenilamina, este bazat pe oxidarea acestui reactiv n mediu de acid sulfuric concentrat pn la hidrosulfat de difenildifenochinondiimin, colorat n albastru. Soluia de difenilamin se prepar pe acid sulfuric concentrat.
N H
+

N H

HSO4

Nitraii pot fi depistai, folosind reacia cu acidul sulfuric concentrat i cupru metalic dup degajarea vaporilor cafenii de dioxid de azot. 2NaNO3 + H2SO4 (conc.) Na2SO4 + 2HNO3 Cu + HNO3conc.)Cu(NO3)2 + NO2 + H2O n comparaie cu nitriii, care au i proprieti reductoare, nitraii nitraii nu decoloreaz permanganatul de potasiu. Nitriii. Reacia cu difenilamina (vezi nitraii). Nitriii snt sruri ale acidului azotos instabil. La degajarea acidului azotos din srurile lui, el se descompune cu degajare de produi sub form de gaz. 2NaNO2 + H2SO4 Na2SO4 + 2HNO2 3HNO2 HNO3 + 2NO + H2O 2NO + O2 2NO2 Nitriii n reacia cu antipirina n mediu de acid sulfuric formeaz produi de substituie nitrozoantipirina de culoare verde. n comparaie cu nitraii, nitriii decoloreaz soluia de permanganat de potasiu. 5NO2- + 2MnO4- + 6H+ 5NO3- + 2Mn2+ + 3H2O Sulfaii. Sulfaii cu ionul de bariu formeaz precipitat alb, insolubil n acizi i baze. SO42- + Ba2+ BaSO4 Fosfaii. Ionul fosfat din soluii se precipit cu nitratului de argint cu formarea precipitatului galben, solubil n acid azotic i soluie amoniacal. PO43- + 3Ag+ Ag3PO4 Ag3PO4 + 3HNO3 3AgNO3 + H3PO4

Ag3PO4 + 6NH4OH [Ag(NH3)2]3PO4 + 6H2O Amestecurile magneziale precipit ionul fosfat din soluii sub form de precipitat fosfat de magneziu-amoniu (vezi magneziu). Soluiile de fosfai n acid azotic diluat la aciune cu molibdatul de amoniu la nclzire se coloreaz n galben, apoi se formeaz precipitat galben cristalin de fosfomolibdat de amoniu. H3PO4 + 12(NH4)2MoO4 +21HNO3 (NH4)3PO4+12MoO3+21NH4NO3+12H2O Cloruri. Soluiile clorurilor cu nitratul de argint formeaz precipitat alb cazeinos, solubil n amoniac , carbonat de amoniu i insolubil n acid azotic. Pentru srurile bazelor organice cercetarea solubilitii a precipitatului obinut de clorur de argint se face dup separarea precipitatului i splarea lui cu ap. HNO3 Cl- + Ag+ AgCl AgCl + 2NH3+2H2O [Ag(NH3)2]Cl + 2H2O AgCl + (NH4)2CO3 [Ag(NH3)2]Cl + CO2 + H2O Zinc. Soluiile srurilor de zinc formeaz cu ionul sulfit precipitat de sulfit de zinc, uor solubil n acid clorhidric diluat i este insolubil n acid acetic. Zn2+ + S2- ZnS ZnS + 2HCl ZnCl2 +H2S Cu ionul hexaxianoferat (II) srurile de zinc formeaz precipitat alb geltinos de hexacianoferat (II) de zinc- potasiu, insolubil n acid clorhicric diluat. 3Zn2+ + 2K+ +2[Fe(CN)6]4- K2Zn3[Fe(CN)6]2

Identificarea preparatelor organice

Analiza compuilor organici de cele mai dese ori este determinat de proprietilor grupelor funcionale, spre deosebire de analiza substanelor medicamentoase anorganice. Grupa funcional reprezint atomi sau grupe de atomi legai de radicalul hidrocarbonic, ce sunt responsabili pentru proprietile chimice ale compuilor i pot fi folosii pentru identificarea i determinarea cantitativ a substanelor medicamentoase. Compuii cu o grup funcional sunt numii monofuncionali (alcoolul etilec, aldehida formic), cu mai multe grupe funcionale identice sunt numii polifuncionali (glicerina); cu mai multe grupe funcionale diferite heterofuncionale (efedrina, acidul glutaminic). Prezena ctorva grupe funcionale influeneaz efectele unor reacii comune de identificare i a proprietilor produselor ce rezult n urma acestora. n dependen de natura grupelor funcionale derivaii hidrocarburilor se mpart n clase. Formulele comune i denumirile principalelor clase de compui sunt expuse n tabelul 1.

Tabelul 1

Clasele de baz ale compuilor organici

Grupa funcional -F, -Cl, -Br, -I (Hal) R - Hal Halogeni - OH - OH R Hidroxilic -ORR -OR Eteric -SHR-SH Tiolic -SR R-SR Alchiltiolic -SOR-SO3H 3H Sulfonic -NH2 -NH2 Aminic primar R Aminic secundar R NH2 NH
NR N 3

Clasa Halogenoderivai Alcoolii, fenolii Eterii Tiolii (tioalcoolii, mercaptanii) Tioeteri Sulfoacizii Aminele primare, secundare, teriare Legturile nitro Nitrii Aldehide Cetone

Formula comun a clasei

Aminic teriar

Nitro -C N Ciano O O C R-C H Ceto R-C-R

R -C N O

-NOR -NO2 2

O O -C R -C OH OH Carboxilic O O R -C -C OR OR
Esteric

Acizi carbonici
R R

Esterii

-C R -C

OO Carboxamid NH2 NH2

Amide

Grupele funcionale mai pot fi clasificate dup denumirea elementelor din componena lor. Clasificarea respectiv ntr-o msur oarecare este convenional, deoarece multe grupe funcionale sunt complexse dup structur.

1.Grupe

funcionale cu coninut de oxigen:

O H

grupa aldehidic

O OH

grupa carboxilic

OH

grupa hidroxilic hidroxil alcoolic

CH2 OH

OH

hidroxil fenolic

OH C CH

hidroxil enolic

grupa ceto

O O-R
O

grupa esteric grupa lactamic grupa eteric

C - CH2OH O

grupa -cetolic

2.

Grupe funcionale cu coninut de azot:

R NH2

grupa aminic

NH2
-

grupa aminic aromatic primar grupa aminic alifatic primar grupa aminic secundar

CH - CH NH2 NH

grupa aminic teriar

C NH2

grupa imid grupa carbamid ....

O C NH - R
C NH O

grupa lactamic

NH - NH2
O C NH - NH2

grupa hidrazinic

grupa hidrazidic grupa uretanic

O C

O NH2

NH- C - NH2 O

grupa ureidic

O C C O NH NH C O

Grupa ureidic ciclic

NO2

grupa nitro

3.

Grupe funcionale cu coninut de sulf:

SH SO2 - NH2
-

grupa sulfhidric grupa sulfanilamid grupa sulfanilamid substituit grupa -sulfo Grupa tiocarbinolic sulf legat organic

SO2 - NH - R

SO3H

NH - CH2 - SO3Na

grupa aminometilensulfonic

10

4.

Grupe funcionale cu coninut de halogeni:

Hal

halogen legat covalent

5.

Alte grupe:
C C

legtur dubl

radical fenilic

C H
CH2 C
6.Fragmente

- atom activ de hidrogen

grupa metilenic activat

structurale:

N
O C O-

ciclul piridinic

ionul benzoat

O C O OH

ionul salicilat

11

CH3 C

O O

ionul acetat

Analiza substanelor medicamentoase dup grupele funcionale Grupa hidroxilic

Grupa hidroxilic intr n componena urmtoarelor grupe funcionale hidroxil alcoolic, hidroxil fenolic, hidroxil enolic i cel acid, ce intr n componena grupei carboxilice. Comun pentru aceste grupe este manifestarea proprietilor acide de la foarte slabe (hidroxile alcoolic) pn la proprieti puternic acide (grupa carboxilic). Gradul de aciditate poate fi influenat nu numai de alte grupe funcionale, prezente n compuii cercetai, dar i de radicalul hidrocarbonic.

Hidroxil alcoolic
Proprieti chimice. Hidroxilul alcoolic este prezent n structura substanelor medicamentoase din diferite grupe, de exemplu alcooli (alcool etilic, glicerin); acizi carbonici i srurile lor (lactat de calciu, gluconat de calciu); terpeni (mentol); fenilalchilamine (clorhidrat de efedrin); steroizi (metandienon (metandrostenolon), alilestrenol, dexametazon); antibiotice din irul aromatic (chloramphenicol); compui heterociclici (codeina) i alte grupe de substane medicamentoase. Pentru analiza substanelor medicamentoase dup hidroxilul alcoolic se utilizeaz urmtoarele reacii: - de esterificare (formarea esterilor); - de oxidare pn la aldehide, iar n unele cazuri i pn la acizi.; - de formare a compuilor compleci cu ionii de cupru (II) n mediu bazic. Determinarea identitii dup hidroxilul acloolic se poate realiza cu ajutorul urmtoarelor reacii: Reaciile de esterificare se efectueaz n prezena remediilor hidrofile, cu acizi att anorganici, ct i organici sau cu anhidridele lor. n cazul compuilor cu mas molecular joas esterii se determin dup miros, iar la analiza substanelor medicamentoase cu mas molecular nalt dup temperatura / punctul de topire: H2SO4 O C2H5 -C-OCH3 C2H5-OH + CH3C OH -H2O O conc.
Alcool etilic CH3 CH3 Ester acetoetilic

CH3

OH (CH3CO)2O CH3

CH3

CH3 O - C - CH3 O

O Metiltestosteron

Acetat de metiltestosteron

Reaciile de oxidare se bazeaz pe proprietatea alcoolilor primari de a se oxida pn la aldehide, care se determin dup miros. n calitate de oxidani se folosesc diferii compui: permanganat de potasiu, bicromat de potasiu, hexacianoferat (III) de potasiu i alii. Cel mai des

12

permanganatul de potasiu, care se reduce, schimbndu-i gradul de oxidare de la +7 pn la +2 i concomitent se decoloreaz, ceea ce intensific efectul analitic:

C2H5 - OH
Alcool etilic

[O] - H2SO4

CH3 - C

O H

Aldehida acetic

n procesul de oxidare pot s se petrec i alte tipuri de reacii. De exemplu: - descompunerea hidraminic n caz de prezen concomitent n structura substanei a hidroxilului alcoolic secundar i a grupei aminice secundare:

CH - CH - CH3 OH NH - CH3
Efedrina

[O] C
Bnezaldehida

O H

+ HN

C2H5 CH3

- decarboxilarea de exemplu n cazul hidroxiacizilor:

5 CH3 - CH - C OH O + 2 KMnO4 + 3 H2SO4 OH 5 CO2 + 5 CH - C O + 2 MnSO + K2SO4 + 8 H 2 O 3 4 H

Acidul lactic

Reacii de formare a compuilor compleci, bazate pe particularitile alcoolilor poliatomicipentru legturile ce conin n afar de hidroxil alcoolic i grupa aminic secundar, se obine o coloraie a compuilor complexi cu sulfat de cupru (II) n mediul alcalin. De exemplu, glicerina n condiii similare formeaz un compus complex solubil de culoare albastr, iar efedrina n aceleai condiii formeaz de asemenea compus complex solubil de culoare albastr, care prin extragere cu eter coloreaz stratul eteric n violet-rou.
CH2-OH CH-OH CH2-OH
Glicerin

CuSO4 2 NaOH

CH2-O CH-O CH2-O

Cu

CH - CH - CH3 OH NH - CH3

CUSO4 2 NaOH

CH - CH - CH3 O Cu NH - CH3

Efedrin

NH - CH3

CH - CH - CH3 Determinarea cantitativ a substanei medicamentoase dup hidroxil alcoolic poate fi efectuat dup urmtoarele metode:

13

Metoda de acetilare este bazat pe capacitatea hidroxililor alcoolici de a se acetila cu anhidrida acetic cu formarea esterilor insolubili i cu formarea cantitii echivalente de acid acetic, care se titreaz cu soluie de hidroxid de sodiu. Paralel se face proba control, deoarece va fi titrat acidul acetic format la hidroliz sau excesul de anhidrid acetic, luat pentru acetilare.

CH3 CH3 - C OH H3C CH3 O

O O

CH3 O O - C - CH3 H3C CH3 O CH3 - C - ONa O

+
CH3 - C

CH3 - C - OH

mentol

CH3 - C - OH + NaOH

+ H2 O

Metoda cuprimetric este bazat pe proprietile substanelor medicamentoase ce conin hidroxil alcoolic de a forma compui compleci solubili cu sulfatul de cupru (II) n mediul alcalin.
NH-CO-CHCl2 2 O2N CH-CH-CH2 OH OH

+ CuSO4 + 2 NaOH

chloramfenicol
ONa N=C-CHCl2 O2N CH-CH-CH2 O Cu O O2N OH N=C-CHCl2 ONa OH

CH-CH-CH2

Determinarea coninutului cantitativ prin metoda respectiv se poate efectua prin dou variante titrarea direct sau titrarea indirect. Titrarea direct cu soluie de sulfat de cupru (II) n mediu alcalin se efectueaz n prezena indicatorului murexid: H H O O N N N O H 2O O N N ONH4 O H H

14

La titrarea indirect se adaug exces de sulfat de cupru (II) n mediu alcalin. Dup separarea hidroxidului de cupru prin filtrare se adaug soluie de acid sulfuric diluat pn la distrugerea complexului, aceasta se observ prin decolorarea soluiei. Sulfatul de cupru (II) format se determin prin metoda iodometric. (chloramfenicol)2u(OH)2 + H2SO4 2 CuSO4 + 4 KI I2 + 2 Na2S2O3 CuSO4 + 2 chloramfenicol + 2H2O Cu2I2 + 2 K2SO4 + I2 2 NaI + Na2S4O6

n ambele cazuri se fac probe de control. Metoda bicromatometric, bazat pe proprietile substanei medicamentoase din grupa alcoolilor de a se oxida cu bicromat de potasiu n mediu acid pn la formarea acizilor sau a altor produse de oxidare. De exemplu, alcoolul etilic se oxideaz pn la acid acetic, glicerina- pn la acid carbonic i ap. Oxidarea are loc n timp, de aceia se aplic metoda de titrare indirect, adic se adaug exces de titrant bicromat de potasiu, care apoi se determin prin metoda iodometric.

3 CH3CH2OH +2 K2Cr2O7 + 16 HNO3

alcool etilic

3 CH3COOH + 4 Cr(NO3)3 + 4 KNO3 +11 H2O K2Cr2O7 + 6 KI + 14 HNO3 I2 + 2 Na2S2O3 3 I2 + 8 KNO3 + 2 Cr(NO3)3 +11 H2O 2 NaI + Na2S4O6

Aceast metod se recomand pentru determinarea alcoolului etilic n cloroform. Hidroxil fenolic Hidroxilul fenolic este un hidroxil legat cu radical aromatic (Ar-OH). Hidroxilul respectiv intr n componena diferitor grupe de substane medicamentoase: fenoli i derivaii lor (fenol, tamoxifen, acid salicilic), arilalchilamine (epinefrin), derivaii estranului (etinilestradiol), fenantrenoizochinolin (clorhidrat de morfin) .a. Proprietile chimice. Compuii, ce conin hidroxil fenolic, manifest aciditate mai sporit dect compuii ce conin hidroxil alcoolic, ns ei sunt mai slabi dect acizii carbonici. Aceti compui se dizolv bine n soluii apoase de baze alcaline tari cu formarea fenolailor, iar cu bazele alcaline slabe, de exemplu cu hidrocarbonat de sodiu, nu interacioneaz, deoarece fenolul este substituit din fenolai de acidul carbonic. ONa OH
+ NaOH ONa 2 + H2CO3 2 + H 2O OH + Na2CO3

15

Proprietile acide sunt folosite rar n analiz, iar de o importan mai mare manifest reaciile de substituie electrofil. Hidroxilul fenolic, conform aciunii de orientare a substituenilor n inelul benzenic, fiind un substituent (orientant) de gradul I, posed caracter electronodonator n raport cu inelul benzenic, ceia ce duce la formarea ncrcturii negative n exces n poziiile orto- i para-. Pe baza proprietilor hidroxilului fenolic i a inelului aromatic activat, n analiza substanelor medicamentoase se folosesc urmtoarele reacii: de formarea a compuilor compleci, reaciile de substituie electrofil (de formare a azocompuilor, de nitrare, de bromurare), reacii de oxidare (formarea colorantului indofenolic, nitrozare), condensare. Identificarea (determinarea identitii) dup hidroxilul fenolic se efectueaz cu ajutorul urmtoarelor reacii: Reacii de formare a compuilor compleci. Hidroxilul fenolic formeaz cu soluiile srurilor de Fier (III) compui compleci, colorai mai des n albastru, violet i mai rar n rou, verde. Componena complecilor i coloraia acestora depinde de cantitatea hidroxililor fenolici, influena altor grupe funcionale i mediul. De exemplu, acidul salicilic n dependen de valoarea pH-lui formeaz compui I (pH-1, coloraie violet); compui II (pH-2,5, coloraie roie); compui III (pH-7,4, coloraie galben).
O
3-

O C O O

+ Fe

O-

- Fe O C O
2

- Fe O C O
3

II

III

Tabelul 2 Coloraia complecilor preparatelor cu clorur de fer (III) Preparatul Fenol Rezorcina Timol Sinestrol Acid salicilic Acid benzoic Salicilat de sodiu Benzoat de sodiu Salicilamida Fenilsalicilat Oxafenamida Concentraia soluiei 0,1:40 0,1:40 1:10 1:10 0,1:10 0,1:10 0,01:10 0,01:10 0,1:10 0,1:10 0,01:10 Solvent Apa Alcool Apa Alcool AlcoolCerine suplimentare Nu nclzire Mediu alcalin Nu nclzire Nu Coloraia Violet Albastru-violet Verde - deschis Verde Violet Precipitat roz-galben Violet Precipita roz-galben Rou-violet Violet Rou-violet

16

ap Reacia de formare a azocompuilor. La interaciunea compuilor ce conin hidroxil fenolic cu sarea de diazoniu se formeaz azocolorant de culoare rou-oranj.
+

OH NaOH

. Cl R

NaO

ONa N N
R

Combinarea are loc n poziiile orto- i para- n raport cu hidroxilul fenolic n mediul alcalin ( 9,0 10,0). Mai uor combinarea are loc n poziia para- din cauza formrii lanurilor lungi de mbinri de legturi. Pe lng > 10,0 reacia de formare a azocompuilor nu va decurge din cauza transformrii srii de diazoniu n sare de diazohidrat (n diazotat). NaOH + + .ClN N .OH N OH Ar Ar N Ar N N diazohidrat
Ar N N ONa

Pregtirea deazoreactivului. Substana, ce conine grupa aromatic primar liber, se dizolv n acid clorhidric diluat n care se adaug dup rcire soluie de nitrit de natriu.
NH2 NaNO2 HCl
+

. Cl -

R R Reacii de substituie electrofil. a. Bromurare. Pentru fenoli sunt caracteristice reaciile de substituie condiionate de prezena ciclului aromatic. Prin tratarea fenolatului de sodiu cu soluia apoas de brom la rece se precipit imediat 2,4, 6 tribrom fenol n form de precipitat de culoare alb. n caz de exces de ap de brom se formeaz un precipitat galben.

ONa Br

OH Br

+
Reacii de oxidare.

3 Br2

+
Br

2HBr

NaBr

17

Prezena gr. OH n inelul benzenic uor schimb comportamentul inelului benzenic cu oxidanii. Fenolii se oxideaz uor. a. Formarea indofenolului. La oxidarea lor se obine un amestec de substane. De exemplu la oxidarea cu hipoclorur de calciu sau cu ap de brom n prezena amoniacului se obin chinoni, O indofenol. O O OCl H OH Ca NH3 Cl N O p-chinon NH OH

OH

indofenon chinonimin O reacie de oxidare este reacia timololului cu H2SO4 n prezena acidului acetic glacial i acidul azotic. Se obine un amestec de produse colorate n rou ntunecat. b. Nitrozoreacia Liberman Fenolii ne substituii n poziia orto i para tratai cu acid azotos, dau o culoare roie OH intens datorit formrii unor colorani din clasa indofenolilor. NaNO2 HO HCl p-nitrozofenol HO N O p-chinoidoxim HO NO O NOH

indofenol p nitrozofenolul obinut exist sub dou forme tautomere din care una cu structur chinoidic. Aceast din urm reacioneaz cu o molecul de fenol i formeaz indofenolul respectiv (vezi tab. 3 din partea practic). Toate aceste proprieti chimice ale fenolilor se folosesc pentru identificarea i determinarea cantitativ a substanelor medicamentoase ce conin n molecul hidroxilul fenolic. n analiza farmaceutic a fenolilor se folosesc un ir de reacii bazate pe proprietile lor de a se oxida uor. Reacii de condensare. a) Reacia aurinelor OH Fenolii nclzii cu cloroform n prezena KOH solidH natere la coloranii roii. dau Cl H-C Cl + 3 Cl

+ 3KOH

HO

OH+ 3KCl + H2O

OH

HO

OH

[O] O

18

rou b)

Reacia fluorescenei

La topirea rezorcinei cu anhidrid ftalic se obine o topitur de culoare roie glbuie. La dizolvarea topiturii n soluia de NaOH se ivete o fluorescen verde intens. OH 2 O O C O O C O O OH 2NaOH -2 H2O C O C - ONa

ONa

+
OH

Gruparea aminic aromatic primar Reacia de azocombinare: Aminele aromatice n mediu acid uor formeaz cu nitritul de sodiu sruri de diazoniu incolore, sau de culoare galben-pal. Ultimele reacioneaz cu fenolii i aminele aromatice cu formare de azocolorani. Interaciunea cu fenolii, de obicei, are loc n soluii carbonato-bazice, cu aminele n soluii slab-acide sau neutre. Combinarea are loc n poziiile para cu grupele hidroxile sau amine; dac poziiile para n fenol sau amin snt substituite, atunci reacia are loc n poziia orto- ctre grupa sau NH2. NH2 HCl Cl R R + NH3 HNO3 -2 H2O R + N
OH

N Cl NaOH

OH

Colorarea n viiniu-rou a azocoloranilor se obine la combinarea srurilor de diazoniu cu soluia bazic de -naftol, combinarea are loc n poziia : HO + N N N N OH NaOH Cl + + NaCl + H2O R R

Dac hidrogenul mino-grupei aromatice este substituit cu radical acil, atunci aa preparate dau reacie de azocombinare, dup hidroliza acid prealabil. Aa, de exemplu, se identific amino-grupa n preparatul trimecaina:

19

CH3 H3C CH3 O NH - C - CH2 - N C2H5 C2H5 H3C

CH3 CH3

NH2

Reacia de formare a bazelor if. Aminele aromatice primare se condenseaz n mediu acid cu aldehide alifatice sau aromatice, formnd aa numitele baze if. Produsul reaciei al aminelor aromatice cu p-dimetilaminobenzaldehida n mediu de acid clorhidric snt colorai de la galben pn la oranj. R NH2

O H CH

CH3 CH3

N=N

CH3 CH3

H 2O

Reacia cu pictura, este bazat pe formarea bazelor if (reacia Ovcinicov), const n aceea c cristalele preparatului aminei aromatice se pun pe o hrtie cu coninut de lignin, i adugnd 1pictur acid clorhidric concentrat. Apare o coloraie galben-oranj n rezultatul condensrii aminei cu aldehidele, care se conin n lignin, de exemplu cu aldehida coniferilic. O HO H CO
3

CH = CH - C H

Pentru identificarea aminelor aromatice se folosesc i alte aldehide. Aa, G.I. Luchiancicova a descris un produs al reaciei de culoare galben al anestezinei cu vanilina. Reacia de condensare cu 2,4-dinitroclorbenzen. Aminele aromatice (i alifatice) primare, secundare, teriare se condenseaz cu 2,4-dinitroclorbenzen, cu formare de produi de culoare galben. Aminele primare formeaz produi de condensare, care reprezint chinoni:
+ R - NH O2N NO2

R - NH2

Cl NO2

NO2

HCl

Reacia de formare a brom-derivailor. Aminele aromatice la interaciunea cu bromul, uor substituie atomul de hidrogen al inelului benzenic n poziia orto- i para- la halogen, formnd compui insolubili: Br NH2

3 Br2

Br

NH2 Br

+ 3 HBr
20

Reacia de formare a coloranilor polimetinici. La adugarea la 0,05g amin aromatic primar 1ml soluie apoas de furfurol (I) 1% apare o coloraie roie sau zmeurie. Prima stadie a acestei reacii const n condensarea furfurolului i unei molecule de amin cu formare bazei if de culoare galben-deschis (II) : O C O H

+ R - NH2
O

H C N-R

H2O

I Ultima reacioneaz apoi cu a doua molecul de amin aromatic; are loc determinarea II inelului furfurolic i formarea colorantului polimetinic (III) : HC HC HC O CH C C H N-R CH H

R - NH2

HN - CH R III

C-C=N-R OH

Pentru identificarea irului de preparate se efectueaz de asemenea reacii i pentru identificarea altor grupe funcionale. Identificarea substanelor medicamentoase dup fragmente structurale Acetatul. Acetatul se determin prin reacia de formare a etilacetatului, care are miros caracteristic de mere. n condiiile de efectuare a reaciei se identific ionul-acetat i radicalul acetil din compuii organici.
2CH3COOK + 2C2H5OH + H2SO4 2CH3COOC2H5 + 2H2O + K2SO4

n soluiile neutre, acetaii cu clorura de fer (III) formeaz coloraie rou-brun. Acetatul de fer (III) obinut se hidrolizeaz uor. Fe3+ + 3CH3COO- + 2H2O Fe(CH3COO)(OH)2 + 2CH3COOH La adugarea acizilor minerali diluai culoarea dispare. Benzoaii. Soluiile neutre de benzoat formeaz cu clorura de fer (III) precipitat de culoare galben-roz. O 6 C O+

2 FeCl3 + 10 H 2 O O
+

O C
3 O- Fe +

Fe(OH)3

. 7H O
.
2

OH

6 Cl

21

Precipitatul este solubil n eter. n soluia bazic clorura de fer (III) formeaz hidroxidul Fe(OH)3; n mediu acid se formeaz precipitat de acid benzoic. Salicilai. Salicililaii care au proprieti acide, care snt condiionate de prezena grupei carboxil i a fenolului hidroxilic, formeaz cu clorura de fer (III) n mediu neutru sruri, colorate n rouviolet sau n albastru-violet. Compoziia i corespunztor culoarea srii depinde de raportul cantitii reactivului i a ionului salicilat ( gradul de aciditate diferit a carboxilului i a fenolului hidroxilic). Acizii minerali substituie acidul salicilic din srurile ei cu ionul de fer (III), culoarea dispare, se formeaz un precipitat alb de acid salicilic.
C O ONa C + FeCl3 O O O FeCl + NaCl

OH

Tartrai.Tartraii cu potasiu formeaz precipitat alb cristalin (vezi potasiu). La nclzirea tartrailor cu acid sulfuric concentrat i rezorcin apare o coloraie rouviinie n urma formrii unui produs de condensare, care se oxideaz uor a rezorcinei cu derivatul carbonilic, care se obine nrezultatul interaciunei tartratului cu acidul sulfuric concentrat. Citrai. Ionul citrat formeaz cu ionul de calciu sare, solubil n ap la temperatura camerei i care cade n precipitat la fierbere. Precipitatul este solubil n acidul clorhidric. La nclzirea citrailor cu anhidrida acetic apare o coloraie roie.
CH2 - COO HO C - COO 2 + 3 Ca +

CH2 - COO HO C - COO -

Ca3 2

CH2 - COO Ca3

2

CH2 - COO

CH2 - COO HO C - COO -

CH2 - COOH + 6 HCl 2 HO C - COOH CH2 - COOH + 3 CaCl2

CH2 - COO -

Proba murexid. Pentru xantin i derivailor ei metilai, reacia comun de grup este proba murexid. Aceast reacie este bazat pe descompunerea oxido-hidrolitic a substanelor pn la derivai ai pirimidinei (ai metilaloxan i derivaii acidului 5-aminobarbituric). Apoi produsul oxidrii (ca compus carbonilic) se condenseaz cu produsul hidrolizei pn la acid purpuric, care n prezena amoniacului trece n anion mezostabilizat (murexid), colorat n rouviolet. O O O H H3C N N CH3 H O O H3C 2 2 CH3 N N + H2N O N H+ N O O O O N N CH3 CH3 CH3 1,3-dimetilaloxan acid 5-amino-1,3-dimetilbarbituric

22

O H 3C O N N

O N O O N CH3 N O CH3 H 3C O N

O N OH O

O N N CH3 O CH3

N CH3

CH3

O H 3C O N N CH3 N O O

O N N CH3 O CH3 H 3C NH4

+

O N N CH3 N O O

O N N CH3 murexid O CH3 NH4

+

Oxidarea tiaminei pn la tiocrom. Oxidarea tiaminei se petrece prin trecerea prin forma deschis tiolic cu formarea compusului triciclic tiocrom. Formarea tiocromului n mediu bazic se petrece sub aciunea oxidanilor puternici (KMnO4, H2O2, K3Fe(CN)6 ).
+

N H3C N

CH2 NH2

Br

CH3 CH2 - CH2OH

N S

3NaOH H3 C

N N

CH2 N

N SH

CH3 CH2 - CH2 OH

K3Fe(CN)6 H3C

N N

CH2 N
iocrom

N S

CH3 CH2 - CH2OH

Tiocromul n UV posed fluorescen albastr caracteristic n mediu de alcool butilic sau izoamilic. Reacia este o reacie specific i este folosit att pentru identificare , ct i pentru dozarea preparatelor (fluorimetria). Formarea tiocromului este o reacie pozitiv att pentru fosfotiamin, ct i pentru cocarboxilaz.

Noiuni de analiz organic elementar Analiza substanelor organice, mai ales a celor medicamentoase, adesea cu structur complicat, este mai dificil dect aceea a substanelor anorganice. De aceea n multe cazuri este necesar analiza organic elementar (sau elementar), care are drept scop identificarea i dozarea atomilor componeni ai moleculelor de substane medicamentoase. Aceast analiz se aplic numai pe substane medicamentoase pure, ceea ce

23

impune uneori izolarea, preconcentrarea i purificarea lor. Rezultatele analizei elementare, calitative i cantitative, sunt utilizate pentru stabilirea formulelor brute ale substanelor. Pentru efectuarea analizei elementare este necesar mai nti distrugerea complet a moleculei substanei organice medicamentoase prin mineralizare oxidant sau reductoare, pe cale uscat sau umed, etap care este urmat de dozarea specific a elementelor, ionilor sau a moleculelor simple rezultate din mineralizare (ap, oxizi de azot, de sulf, halogeni, azot molecular etc). Se face de regul o microanaliz elementar pentru a reduce cantitatea probei de analizat la 1-10 mg sau chiar la 0,1 mg, care se analizeaz mai rapid, deci ntr-un interval de timp mai scurt, n condiii de lucru mai puin duntoare pentru operatori, cu un consum mai mic de energie, reactivi i alte materiale, deci mai ieftin. n plus, tehnicile microanalitice automatizate permit dozarea pe aceeai microproba" a carbonului, hidrogenului i a azotului. La toate aceste avantaje se adaug i posibilitatea efecturii de dozaje n serie, durata unei analize fiind de mai puin de 15 minute. Trebuie precizat c analiza elementar se face n laboratoare specializate i implic o alegere judicioas a tehnicilor i a aparatelor de mineralizare a probei, precum i a condiiilor de lucru (temperatur, presiune, reactivi etc.) i a aparatelor de msurare (dozare) a elementelor sau a altor specii chimice rezultate din mineralizare. 1. Dozarea carbonului i a hidrogenului Pentru aceasta substana organic este distrus prin ardere n curent de oxigen, n prezena oxidului de cupru (CuO), cnd se formeaz bioxid de carbon i ap, conform reaciei generale: C,H,(N)+O 2 = CO 2 +H 2 O (N 2 ) Aceast reacie de oxidare, numit adesea i degradare, este favorizat de prezena unor oxidani (MnO2, Ce2O3 etc.) i a unor catalizatori de oxidare (AgMnO4, Cr2O3) sau de contact (Pd, Pt). Dozarea bioxidului de carbon i a apei se poate face prin titrarea chimic prin diferen a CO2 dup absorbia lui ntr-o soluie de Ba(OH)2 titrat sau prin cromato-grafie de gaze. Dozarea apei se poate face gravimetric dup fixarea ei prealabil pe perclorat de magneziu sau pe un alt suport 2. Dozarea azotului Azotul se poate doza prin metoda Parnas-Wagner (vezi FR X, p. 1023) sau prin metoda Dumas. n metoda Parnas-Wagner se face o mineralizare Kjeldahl a unei probe (n cantitate ce corespunde la cca 40 mg azot) ntr-un balon Kjeldahl cu 4 g CuSO4 (R) pulverizat, l0mL H2SO4 (R) i cteva bile de sticl, fierbndu-se pn ce se obine o soluie limpede verde; dup rcire se transfer cantitativ soluia ntr-un balon de distilare prin antrenare cu vapori de ap, conectnd ieirea refrigerentului la un flacon conic de titrare cu o alonje care trebuie s ptrund n soluia de acid sulfuric titrat (0,05 mol/L). Dup conectarea la generatorul de vapori se picur o soluie de NaOH (300 g/L), care deplaseaz amoniacul din sulfatul de amoniu existent n balonul de distilare, reacionnd cu o parte din acidul sulfuric titrat din flaconul de titrare. Excesul de H2SO4 se retitreaz prin diferen cu o soluie 0,05 mol/L de NaOH n prezena roului de metil pn la virajul indicatorului la galben. Pentru calcule se ine seama c la 1 mL H 2SO4 0,05 M corespund 0,001401 g azot (MNj= 28,02); Prin aceast metod nu se poate doza azotul din compuii organici care pierd azot naintea formrii amoniacului. Este vorba de derivai diazoici, azoici, hidrazinici, derivaii de piridin, de chinolin i de izochinolin.

24

Pe de alt parte, derivaii nitrozai i nitrai trebuie s fie mai nti redui cu hidrogen (Zn + HCI) i apoi mineralizai. Prin metoda Kjeldahl (varianta Parnas-Wagner) se poate doza azotul din proteine, hidrolizate de proteine (aminoacizi, peptide etc), lapte etc. In metoda Dumas, care se poate aplica la dozarea azotului din toate moleculele organice azotate, acestea se nclzesc la 800C n prezena CuO cnd se formeaz azot molecular (i cantiti foarte mici de oxizi de azot cu compoziie variabil, NxOy). Gazele formate sunt trecute peste cupru nclzit, antrenndu-le cu un curent de bioxid de carbon; cuprul nclzit reduce oxizii de azot la azot elementar. Se trece amestecul gazos peste un absorbant potrivit sau printr-o soluie, pentru reinerea CO2 i a H2O, dup care se msoar volumul de azot. Pentru a se obine rezultate exacte i reproductibile oxidul de cupru trebuie s fie foarte pur, ca de altfel i CO2 care trebuie s aib o puritate de 99,999% 3. Dozarea halogenurilor, sulfului i a fosfatului Pentru dozarea acestor nemetale este necesar de asemenea mineralizarea prealabil a substanelor organice care le conin, existnd mai multe procedee. a) Mineralizarea Schoniger, prin combustie n oxigen cnd derivaii halogenai elibereaz molecule de halogen (CI2, Bn, I2 etc), derivaii cu sulf elibereaz SO2 + SO3, iar cei cu fosfor elibereaz P2O3 i P2O5; produii formai sunt absorbii ntr-o soluie alcalin fiind dozai sub form ionizat, prin metode analitice clasice (combustia se face pe o spiral de platincatalizator). - dozarea halogenilor se face innd seama c la dizolvarea lor n soluii alcaline clorul i fluorul se transform n cloruri i fluoruri, bromul i iodul n bromuri (care conin cantiti mici de bromat - BrO3- ) i iodai (care conin i cantiti mici de ioduri). clorurile se dozeaz prin titrare poteniometric, cu o soluie de azotat de argint, n mediu de acid azotic diluat. bromurile sunt tratate mai nti cu borohidrur de sodiu (NaBH 4) pentru reducerea bromatului la bromur, dup care bromura total se titreaz cu o soluie titrat de azotat de argint, poteniometric. * n cazul iodailor se face mai nti o oxidare a cantitilor mici de iodur coninut n iodat la iodat, cu brom; excesul de brom este redus cu ftalat acid de potasiu n mediu acid, iar iodatul total se titreaz iodometric cu o soluie titrat de tiosulfat de sodiu (indicator amidon): IO3 + 5I + 6H+ -> 3I2 + 3H2O I2 + 2Na2S2O3 = 2NaI +Na2S4O6 dozarea fluorurilor se poate face prin titrare cu o soluie de thoriu (IV) n prezena roului de alizarin S innd seama de faptul c acest reactiv formeaz cu toriul, la nceput, un complex chelat purpuriu, care reacioneaz j_ cu fluorura dnd complexul anionic [ThF6] incolor sau galben deschis n funcie de condiii; are loc virajul de la purpuriu la galben deschis (soluia indicatorului se prepar n concentraie de 0,14% n ap ce conine 10% NH4NO3 i 15 H2O2); pentru dozarea fluorurii se pot utiliza i procedee colorimetrice, tot pe baza coloraiei cu roul de alizarin S. dozarea sulfului; deoarece la combustia substanelor organice care conin sulf se formeaz SO2 i SO3care prin dizolvarea ntr-o soluie alcalin dau SO3 2- i SO4 2- , naintea dozrii se oxideaz sulfitul la sulfat cu H2O2; sulfatul total se poate determina prin dou tehnici
-

25

i anume: prin titrare cu o soluie de Ba(CIO 4)2 n mediu hidroalcolic n prezena naftarsonei indicator. prin titrarea cu o soluie de Pb(NO3)2 n mediu de aceton - acid acetic, n prezena ditizonei indicator; acest procedeu, dei foarte bun, nu se poate aplica n cazul compuilor organici care conin i atomi de halogen sau fosfor, deoarece halogenurile i fosfatul de plumb sunt greu solubili (practic insolubili); au loc reaciile (viraj de Ia rou la slab galben): - dozarea fosforului, existent n soluia alcalin preponderent ca fosfat, se face colorimetric pe baza reaciei fosfatului cu reactiv nitrovanadomolibdic; n prealabil se fierbe soluia n mediu sulfuric (pentru neutralizarea alcaliilor i asigurarea unui pH acid). Trebuie remarcat faptul c* datorit numrului imens de compui organici, nu se pot utiliza ntotdeauna procedeele de mineralizare menionate anterior; de aceea n continuare se menioneaz i alte cteva procedee: - mineralizarea oxidant alcalin peroxid de sodiu (Na2O2), pe cale uscat, carese aplic cu derivailor clorurai, bromurai i iodurai, rezultnd clorur, bromur i iodat de sodiu (acesta se formeaz practic cantitativ); mineralizarea se face n bombe Parr sau Wurzschmidt, n care probele sunt amestecate cu Na2O2, NaNO3 i zahr (acesta uureaz combustia); bombele sunt nclzite uor deasupra unei flcri deschise pn se aude o explozie care se produce n interior; dup rcire se aduce coninutul bombei, cantitativ, ntr-un flacon de titrare, dup care urmeaz dozarea printr-o metod potrivit aleas. - mineralizarea oxidant pe cale uscat, cu Na2CO3 - KNO, CaO, MgO - Mg(NO2 3 3) etc. i mineralizarea oxidant pe cale umed, H2SO4, H2SO4 - NHO (amestec cu 3 sulfo-nitric), H2SO4 - HNO3 - HCIO4 (amestec sulfo-nitro-percloric), Na2S2O8 etc; aceste metode de mineralizare oxidant sunt utilizate mai ales pentru oxidarea cantitilor mai mari de substane organice, din care trebuie s se dozeze elementele nevolatile; aceste elemente se pot doza apoi prin metode chimice (gravimetrice) sau instrumentale (spectrofotometrie, absorbie atomic etc). - mineralizarea reductoare, care se face cu nichel-Raney (pulbere fin neagr de nichel piroforic), cu zinc-HCI sau Zn-NaOH; att nichelul ct i zincul reacioneaz cu acidul clorhidric, zincul i cu hidroxidul de sodiu, rezultnd hidrogen atomic extrem de reactiv, direct n mediul de reacie; n acest mod nu se distruge complet substana organic, dar se produce o dehalogenare a acesteia. DOZAREA NITROGENULUI ORGANICE conform FR X (azotului) DIN COMBINATIILE

26

Dozarea nitrogenului din combinaiile organice se bazeaz pe deter-minarea amoniacului din sulfatul de amoniu obinut prin descompunerea cu acid sulfuric a substanelor organice care conin nitrogen. Tehnica de lucru. Proba luata n lucru, corespunztoare la aproximativ 40 mg nitrogen, cntrit la balana analitica, se introduce ntr-un balon Kjeldahl cu capacitatea de 250 ml, se adaug 4 g sulfat de potasiu (R) pulverizat, 50 mg sulfat de cupru (II) (R) pulverizat, 10 ml acid sulfuric (R) i cteva bile mici de sticla. Amestecul se nclzete la fierbere pe sit, pn cnd dispare coloraia brun iniial i soluia devine limpede i colorat n verde-deschis. Din acest moment, nclzirea se continua nc 30 min. Dup. rcire, coninutul balonului Kjeldahl se aduce cantitativ, cu volume mici de ap, n balonul de distilare al unui aparat de distilare prin antrenare cu vapori de ap. Se efectueaz legtura cu refrigerentul al crui capt inferior este cufundat ntrun flacon care conine 50 ml acid sulfuric 0,05 mol/1. n balonul de distilare se mai introduc, prin plnie, 100 ml hidroxid de sodiu 300 g/1 (R) i se distileaz aproximativ 2/3 din volumul total de lichid. Se ridica refrigerentul din soluia de acid sulfuric 0,05 mol/1 i se spal cu ap captul inferior al acestuia. Distilarea se continua nc 5 min pentru a spal refrigerentul. In flacon se adaug rou de metil-soluie (/) i se titreaz. cu hidroxid de sodiu 0,1 mol/1 pn. la coloraie galben. In paralel, se efectueaz determinarea cu o proba-martor obinut prin repetarea operaiilor, in absena substanei de analizat. 1 ml acid sulfuric 0,05 mol/1 corespunde la 0,001401 g nitrogen respectiv la 0,001703 g amoniac. MINERALIZAREA HALOGENILOR 1 A SULFULUI LEGATI ORGANIC Mineralizarea halogenilor i a sulfului legai organic se realizeaz prin combustia substanelor organice cnd rezult produi hidrosolubili. anorganici, care sunt dozai conform prevederilor din monografia respectiva. Combustia substanelor organice se poate efectua n oxigen (dup Schoniger) sau n bomb (dup. Wurzschmitt). I. Combustie n oxigen. Dispozitivul se compune dintr-un flacon conic de 500 ml, din sticla. termorezistena, prevzut cu un dop rodat. Un dop rodat, identic cu cel menionat anterior, este prevzut la partea infe-rioar cu un fir de platina. sudat si terminat cu un sistem port-proba. Tehnica de lucru. Se folosete o hrtie de filtru cu porii fini sau hrtie cromatografica, lipsita. de halogeni, din care se taie un parat cu latura de 30 40 mm, una din laturi prelungindu-se cu o fie lunga. de 30 mm dilata de 10 mm, conform figurii. Daca se prevede in monografia respectiva, hrtia se impregneaz. in partea centrala. cu carbonat de litiu (R) soluie saturata. si, nainte de folosire, se usuc. la etuva, la aproximativ 60 0. Proba luat n lucru, fin pulverizat, a crei mas. este prevzut n monografia respectiva, se cntrete la balana analitic i se mpacheteaz n hrtia de filtru, care se pliaz conform liniilor punctate din figura. i se fixeaz n sistemul portproba cu fia de hrtie ndreptata n sus. n flaconul curat, fr urme de solvenii organici sau de halogeni, se introduce ap sau lichidul prevzut n monografia respectiv. Pentru o combustie complet este necesar. ndeprtarea totala a aerului prin introducerea unui curent de oxigen timp de 2 min, cu ajutorul unui tub care ajunge pn aproape de suprafaa lichidului. liful flaconului i al dopurilor se umecteaz cu ap si flaconul se nchide repede cu dopul rodat. Se aprinde fia de hrtie si se nlocuiete dopul rodat cu dopul prevzut cu sistemul port-proba. In timpul combustiei dopul se tine i dopul prevzut cu sistemul port-proba si gtul flaconului se spal cu ap Coninutul flaconului se folosete la dozarea halogenilor sau a sulfului, conform prevederilor din monografia respectiva. Cnd substana de analizat este lichid, prob luat, n lucru se absoarbe pe o bucat de hrtie de filtru aflata. ntr-o capsul de metil-celuloza la care se fixeaz o fie ngust de hrtie de filtru pentru aprindere si se procedeaz. conform prevederilor anterioare.

27

In paralel, se efectueaz determinarea cu o proba-martor, pentru eliminarea unor factori de eroare (calitatea hrtiei de filtru, a capsulei de metilceluloza etc.). II. Combustie n bomba. Bomba de combustie, confecionat din nichel pur, este formata dintr-un corp cilindric gol, cu baza nchis si rotunjita, prevzut cu un capac cu garnitur de cauciuc i cu un dispozitiv de nchidere cu urub, compus din doua. pari. Cuptorul de protecie este prevzut cu un dispozitiv de susinere a bombei si cu un micro bec de gaz. Tehnica de lucru. In bomba de combustie, uscata, se introduc 0,160,17g (6 8 picaturi) etilenglicol (R) i prob luata n lucru, cntrit la balana analitica, a crei masa este prevzuta n monografia respectiva, dup cum urmeaz: substanele solide, sub forma de pulbere sau bine mrunite ; substanele lichide, in fiole mici de sticla, rotunde, cu gt foarte scurt i cu pereii subiri; substanele moi sau foarte higroscopice, in nacele de sticla cu pereii subiri, avnd un volum dublu faa de proba luata. n lucru; substanele solide foarte voluminoase, n prealabil comprimate. Peste amestecul format din etilenglicol si proba luata. n lucru se adaug, cu precauie si in poriuni mici, 3 4 g peroxid de sodiu {R), n cazul microdozarilor sau al semimicrodozarilor. Pentru macrodozari se adaug peroxid de sodiu (JR), tasnd uor, pn. la o distana de 2 mm de partea superioara a bombei (aproximativ 11 g peroxid de sodiu). n cazul macro dozrilor masa probei luate in lucru nu trebuie sa. depeasca. 0,5 g. Daca peroxidul de sodiu reacioneaz cu amestecul format din etilenglicol si proba luata n lucru la temperatura camerei, peste amestecul din bomba se pune, n prealabil, un strat subire de carbonat de sodiu anhidru (R), apoi se adaug peroxidul de sodiu (R). Carbonatul de sodiu anhidru se adaug i n cazul substanelor moi sau foarte higroscopice, cnd se aduce peste substana cntrita, ocupnd volumul liber al nacelei. Bomba ncrcata. se nchide manual prin nurubarea dispozitivului de nchidere si se introduce in cuptorul de protecie, dup. ce s-a reglat, in prealabil, flacra micro becului, astfel incit aceasta sa ating numai baza bombei. Aprinderea amestecului se produce n decurs de 10 20 s i este semnalat de un zgomot caracteristic. Dup. alte 40 50 s se scoate bomba din cuptor, se rcete imediat cu ap. i se deschide. Atenie! Se recomand ca in intervalul dintre ncercarea si deschiderea bombei s se poarte ochelari de protecie. In scopul dizolvrii coninutului bombei se ndeprteaz mai nti garnitura de cauciuc de pe capac cu ajutorul unei pensete si se spal cu apa., intr-un pahar de 500 ml. In acest pahar se introduc capacul si corpul bombei si se aduga aproximativ 100 ml apa (pn la jumtatea corpului culcat al bombei). Paharul se acoper cu o sticla de ceas si se nclzete, treptat si cu precauie, pn la amorsarea reaciei dintre apa si peroxid de sodiu; nclzirea se ntrerupe si se agita. uor pn la dizolvare completa. Capacul si corpul bombei se scot si se spal bine cu apa. Prezena unor particule de crbune in soluia puternic alcalina obinuta nu arata. o mineralizare incompleta, in schimb, o coloraie bruna a soluiei arata ca mineralizarea nu a fost completa. Soluia se folosete la dozarea halogenilor sau a sulfului, conform prevederilor din monografia respectiva. Metodele de determinare a halogenilor n compuii organici Compuii organici, n molecula crora se conine halogen, se utilizeaz ca remedii calmante, narcotzante, rentgenocontraste i alte preparate medicamentoase. Atomii de flor, brom i iod n aa compui snt legai cu carbonul prin legtur covalent, de aceea pentru determinarea halogenului substana trebuie prealabil mineralizat. n dependen de structura compusului organic, de asemenea de natura halogenului, legtura covalent poate fi mai mult sau mai puin polar i, corespunztor mai mult sau mai puin trainic. Trinicia legturii halogenului cu carbonul i determin metoda de mineralizare a halogenului. Aa, ruperea halogenului poate fi efectuat prin nclzirea substanei organice, sau fierberea preparatului cu soluie de nitrat de argint sau baz, prin metode de oxidare sau reducere. 1. Eliminarea halogenului prin nclzirea preparatului. Unii compui organici ai iodului deja la o nclzire slab n eprubet se descompun, eliminnd iod sub form de aburi violei. Aa se identific iodoformul. 2. Identificarea halogenului prin arderea pe srma de cupru (proba Beiltein).

28

Prezena clorului, bromului sau a iodului n compuii organici se poate de determinat prin nclzirea la flacra incolor a becului de gaz a substanei care conine halogen, pus pe srma de cupru. Flacra prin urmare se coloreaz n verde n rezultatul formrii a halogenurilor volatile de cupru. Compuii organici cu coninut de fluor nu dau reacia Beiltein, deoarece fluorura de cupru nu este volatil. Proba Beiltein nu permite determinarea naturii halogenului, ce se conine n molecul, de aceea la identificarea preparatelor medicamentoase, care conin halogen, des se utilizeaz reaciile, care permit determinarea halogenului corespunztor n form curat sau ca sare (halogenur). 3. nclzirea preparatului cu nitratul de argint. Prezena halogenului n molecul de iodoform, se poate de determinat pe cale de nclzire a soluiei alcoolice a preparatului cu soluia de nitrat de argint. Se degaj halogenur de argint insolubil, de exemplu: I3 + 3AgNO3 + H2O 3AgI + 3HNO3 + CO 4. Fierbere cu soluie de baz. Pentru determinarea halogenului n bromizoval, levomicetin, preparatul se fierbe 5-10min, cu soluie de baz de sodiu. Se formeaz bromur sau clorur de sodiu: O CH3 CH3 CH - CH - CO - NH - CO - NH2 + 4 NaOH Br + 2 NH3 O CHCl3 + 4NaOH 3 NaCl + H - C - ONa + 2 H 2O Identificarea unor preparate cere fierberea prealabil cu soluia alcoolic de baz de sodiu sau cu soluia alcoolic de baz de potasiu (cloretil). 2H5Cl + KOH C2H5OH + KCl Pentru determinarea ionului de brom format (bromizoval) soluiile bazice se aciduleaz cu acid sulfuric diluat, se adaug cteva picturi de soluie de permanganat de potasiu i 1ml cloroform. La agitare stratul de cloroform se coloreaz n galben-brun. 10NaBr + 2KMnO4 + 8H2SO4 5Br2 + 2MnSO4 + K2SO4 + 5Na2SO4 + 8H2O Pentru determinarea ionului de clor (levomecetin, cloroform, cloretil) soluia dup fierbere cu baz se rcete, se aciduleaz cu acid azotic diluat, dac trebuie se filtreaz i se adaug soluie de nitrat de argint. Se formeaz precipitat alb cazeos de clorur de argint, solubil n soluie de amoniac: AgCl + 2NH4OH [Ag(NH3)2]Cl + 2H2O Metode de oxidare. Pentru oxidarea substanei organice cu scopul de a determina halogenul mai des se utilizeaz nclzirea cu acid sulfuric concentrat sau acid azotic, de asemenea arderea cu amestec pentru calcinare. Fierberea cu acid sulfuric concentrat se utilizeaz pentru analiza compusului organic al iodului. Arderea cu baz i oxidani, de exemplu cu amestec de carbonat de sodiu, carbonat de potasiu i nitrat de potasiu (amestec pentru calcinare), halogenul trece n halogenur de sodiu sau potasiu, care dup dizolvare se determin prin precipitare sub form de halogenur de argint. Aa se determin clorul n clorpropamid, clorciclamid. Se descrie oxidarea unor derivai ai iodului cu soluie de cloramin n acid clorhidric. 6. Metode de reducere. Reacia de reducere a derivailor halogenilor duce de obicei la
5.

CH3 CH3

CH - CH - C- ONa

+ NaBr + Na2CO3

29

aciunea asupra preparatului cu hidrogen atomar, care se obine prin interaciunea a sodiului metalic cu alcool anhidru, pulbere de zinc cu soluie de baz de sodiu. n rezultatul reaciei halogenura de sodiu sau acidul halogenhidrogenic, care apoi se determin prin metodele caracteristice pentru halogenurile metalelor: RHal + C2H5OH + 2Na RH + NaHal + C2H5ONa RHal + Zn + 3NaOH RH + NaHal + Zn(ONa)2 + H2O RHal + Zn + 2CH3COOH RH + HHal + Zn(CH3COO)2 und Hal halogen. DN recomand des nclzirea preparatului cu pulberea de zinc n mediu bazic. PARTEA PRACTIC Problema 1. Identificarea medicamenteloranorganice prin reacii chimice. 1.1.A. Ion de sodiu. Se msoar 1 ml sil. 10% clorur de sodiu, se aciduleaz cu acid acetic, se filtreaz, dac este necesar se adaug 0,5ml sol. uranilacetat de zinc; se formeaz precipitat galben cristalin: 1.1.B. Ion de sodiu. Sarea de sodiu introdus n flacra incolor, o coloreaz n galben. 1.2.A. Ion de potasiu. La 1ml sol. 10% clorur de potasiu + 1ml sol. acid tartric, 1ml sol. acetat de sodiu, 0,5 ml etanol i se agit. Treptat cade precipitat alb cristalin: Precipitatul se dizolv n acizi minerali i soluii de baze alcaline. 1.2.B. Ion de potasiu. La 1ml sol. 10% iodur de potasiu , n prealabil calcinat pentru nlturarea srurilor de amoniu, se adaug 0,5ml acid acetic diluat, + 0,5ml cobaltnitrit de sodiu, se formeaz precipitat galben cristalin: 1.2.C. Ion de potasiu . Sarea de potasiu, introdus n flacra incolor, o coloreaz n violet. 1.3. Ionul de argint. (dup FS X). La 1ml sol. 2% azotat de argint + sol. amoniac, pn la diluarea precipitatului format, apoi se adaug 2-3 picturi de formaldehid i se nclzete. Pe pereii eprubetei se formeaz o pelicul de argint metalic: 1.4. Ion de magneziu . la 1ml sol. 5% sulfat de magneziu, + 1ml sol. clorur de amoniu + 0,5ml sol. fosfat de sodiu i 1ml sol. amoniac. se formeaz un precipitat alb cristalin alb: Precipitatul este insolubil n acid acetic i sol. amoniac, dar se dizolv n acizi minerali. 1.5.B. Ion de calciu. Sarea de calciu, introdus n flacra incolor, o coloreaz n roucrmiziu. 1.6.A. Ion de zinc. La 2ml sol.2% neutr sulfat de zinc, + 0,5ml sol. sulfur de sodiu. Se formeaz un precipitat alb: Precipitatul nu se dizolv n acid acetic diluat i este uor solubil n acid clorhidric diluat. 1.6.B. Ion de zinc. La 2ml sol.5% sulfat de zinc, + 0,5 ml sol. hexacianoferat (II) de potasiu (ferocianura de potasiu), i se formeaz un precipitat alb gelatinos: Precipitatul este insolubil n acid clorhidric diluat.

30

1.7. Ion de mercur (II). La 2ml sol.5% biclorur de mercur (II), + 0,5ml sol. hidroxid de sodiu, se formeaz un precipitat galben: 1.7.B. Ion de mercur (II). La 1ml sol.5% biclorur de mercur se picur atent sol. iodur de potasiu, se formeaz un precipitat rou, solubil n surplus de reactiv: 1.8. Ion de amoniu. 1ml sol.1% clorur de amoniu, se nclzete cu 0,5ml sol. hidroxid de sodiu. Se elimin amoniac, depistnd dup miros i dup apariia culorii albastre a hrtiei de turnesol: filtrat se adaug 1ml sol. sulfur de sodiu. Apare un precipitat negru-cafeniu: Precipitatul se dizolv n volum egal de acid azotic concentrat. 1.9.B. Ion de bismut. Circa 0,1g sare de bismut se agit cu 5ml acid sulfuric diluat i se filtreaz. La filtrat se adaog 2 picturi sol. iodur de potasiu, cade un precipitat negru, solubil n surplus de reactiv cu formare de sol. galben-oranj: 1.10.A. Ion de fier (II). La 2ml sol.5% sulfat de fier(II), + 0,5ml acid clorhidric diluat i 1ml sol. fericianur de potasiu. Se formeaz un precipitat albastru: 1.10.B. Ion de fier (II). La 2ml sol.5% sulfat de fier (II), + sol. sulfur de amoniu. Se formeaz precipitat negru:

Precipitatul este solubil n acizi minerali diluai. 1.11.A. Ion de fier (III). La 1ml sol.3% clorur de fier (III), + 5ml ap, 0,5ml acid clorhidric diluat i 1-2 picturi ferocianur de potasiu. Se formeaz un precipitat albastru: 1.11.B. Ion de fier (III). La 1ml sol.3% clorur de fier (III) , + 5ml ap, 0,5ml acid azotic diluat i 1-2 picturi de rodanur de amoniu. Apare o coloraie roie: 1.11.C. Ion de fier (III). La 1ml sol.3% clorur de fier (III), + 5ml ap i sol. sulfur de amoniu. Se formeaz precipitat negru: Precipitatul este solubil n acizi minerali. 1.12.A. Ion carbonat (hidrocarbonat). La 0,2g carbonat (hidrocarbonat) de sodiu sau la 2ml sol.10%, + 0,5ml acid diluat. Se elimin bule de bioxid de carbon. La trecerea lor prin ap de var se formeaz un precipitat alb: 1.12.B. Ion carbonat. La 2 ml sol.10% carbonat de sodiu, + 5 picturi sulfat de magneziu, se formeaz un precipitat alb (hidrocarbonaii formeaz precipitat la fierberea amestecului):
1.12.C. Ion

carbonat . sol.10% carbonat de sodiu la adugarea 1 picturi de fenolftalein, se coloreaz n rou (spre deosebire de hidrocarbonai).

31

1.13.A. Ion nitrat. La 0,01g nitrat de sodiu , + cteva picturi sol. difenilamin. apare coloraie albastr: 1.13.B. Ion nitrat. Nitratul de sodiu nu decoloreaz sol. de permanganat de potasiu, acidulat cu acid sulfuric (deosebire de nitrii). 1.13.C. Ion nitrat. La 0,2g nitrat de sodiu, + 2-3 picturi ap i acid sulfuric concentrat, o bucic de cupru metalic i se nclzete. Se elimin vapori cafenii de bioxid de azot: 1.14.A. Ion de nitrit. La 0,02g nitrit de sodiu, + cteva picturi sol. difenilamin, apare coloraie albastr (vezi 1.13.A.) . 1.14.B. Ion de nitrit. La 1ml sol.10% nitrit de sodiu , + 1ml acid sulfuric diluat. Se elimin vapori galbeni-cafenii (deosebire de nitrai): 1.14.C. Ion nitrit. Cteva cristale de antipirin se dizolv ntr-un creuzet de porelan n 2 picturi acid clorhidric diluat, + 1 pictur sol. 10% nitrit de sodiu. Apare o coloraie verde (deosebire de nitrai): 1.15.A. Ion fosfat. La 2ml sol. neutr 5% fosfat de sodiu , + cteva picturi sol. azotat de argint. Apare un precipitat galben: Precipitatul este solubil n acid azotic diluat i sol. amoniac. 1.15.B. Ion fosfat. La 2ml sol.5% fosfat de sodiu , + 1ml sol. clorur de amoniu, 1ml amoniac i 0,5ml sol. sulfat de magneziu. Se formeaz precipitat alb cristalin, solubil n acid acetic, i acizi minerali diluai: 1.15.C. Ion fosfat. La 2ml sol.5% fosfat de sodiu n acid azotic diluat, + 2ml sol. molibdat de amoniu i se nclzete. Se formeaz precipitat galben cristalin: Precipitatul este solubil n sol. amoniac. 1.16. Ion arsenit. La 0,3ml sol.1% anhidrid arsenic , + 1-2 picturi sol. azotat de argint. Se formeaz precipitat galben, solubil n acid azotic i amoniac:
1.17.

Ion arsenat. La 0,3 ml sol.0,5% arsenat de sodiu, + 1-2 picturi sol. azotat de argint. Apare precipitat de culoarea ocolatei : 1.18. Ion sulfat. La 2ml sol.5% sulfat de sodiu , + 0,5ml acid clorhidric i 0,5ml sol. clorur de bariu. Se formeaz un precipitat alb, insolubil n acizi diluai: 1.19. Ion clorur. La 2ml sol.0,5% clorur de sodiu, + 0,5ml acid azotic diluat i 0,5ml sol. azotat de argint. Apare un precipitat alb brnzos, solubil n soluie de amoniac. 1.20.A. Ion-bromur. La 1ml sol.1% bromur de potasiu, + 1ml sol. acid clorhidric, 0,5ml sol. cloramin, 1ml cloroform i se agit. stratul de cloroform se coloreaz n galben-cafeniu: 1.20.B. Ion bromur. La 1ml sol.1% bromur de potasiu, acidulat cu acid azotic, + cteva picturi de azotat de argint. Se formeaz un precipitat galben-brnzos, greu solubil n soluie amoniacal: 1.21.A. Ion iodur. La 2ml sol.1% iodur de potasiu , + 0,2ml acid sulfuric diluat, 0,2ml sol. nitrit de sodiu sau sol. clorur de fier (III) i 2ml cloroform. La agitare stratul de cloroform se coloreaz n violet:

32

1.21.B. Ion iodur. La 2ml sol.1% iodur de potasiu, + 0,5ml acid azotic i 0,5ml sol. azotat de argint. Se formeaz un precipitat galben-brnzos: Precipitatul este insolubil n soluie de amoniac. 1.21.C. Ion iodur. La nclzire a 0,1g iodur de potasiu cu 1ml acid sulfuric concentrat apar vapori violei de iod. 1.22. Amine aromatice primare. 0,05g streptocid se dizolv n 1ml acid clorhidric diluat, + 2ml sol.1% nitrit de sodiu i se agit. soluia obinut se adaog la 1 ml sol. bazic de - naftol cu coninut de 0,5g acetat de sodiu, apare o coloraie roie-viinie sau precipitat rou-oranj: 1.23.A. Acetai. Se nclzete 2ml sol. 2% acetat cu un volum egal de acid sulfuric concentrat i 0,5ml etanol. Apare miros de etilacetat: 1.23.B. Acetai. La 2ml sol.2% neutr de acetat de potasiu, + 0,2ml sol.clorur de fier (III). Apare coloraie rou-brun, care dispare la adugarea acizilor minerali diluai: 1.24. Benzoai. La 2ml sol.1% neutr benzoat de sodiu, + 0,2 ml sol. clorur de fier (III), apare precipitat roz-glbui, solubil n eter: 1.25. Salicilai. La 2ml sol. neutr 0,5% salicilat de sodiu, + 2 picturi clorur de fier (III), apare culoare albastr-violet sau rou-violet: Culoarea se pstreaz la adugarea unei cantiti mici de acid acetic, dar dispare la adugarea acidului clorhidric diluat. n acest caz cade un precipitat cristalin de acid salicilic. 1.26.A. Tartrai. La 1ml sol.2% acid tartric, + un cristal de clorur de potasiu, 0,5 ml etanol i se agit cu o baghet de sticl pe pereii eprubetei. Cade un precipitat alb cristalin, solubil n acizi minerali diluai i soluii de baze alcaline: 1.26.B. Tartrai. Se nclzete 0,25 ml sol.2% acid tartric cu 1 ml acid sulfuric concentrat i cteva cristale de rezorcin, peste 15-30 secunde apare coloraia rou- viinie. 1.27.A. Citrai. La 1ml sol.1% neutr de citrat de sodiu, + 1ml sol. Clorur de calciu; soluia rmne transparent. La fierbere apare precipitat alb, solubil n acid clorhidric. 1.27.B. Citrai. La 0,002g citrat de sodiu, + 0,5ml anhidrid acetic i se nclzete. Apare culoare roie.

Problema 2. Identificarea unor medicamente de origine organic prin reacii chimice. Argumentai prin chimisme ale reaciilor tehnicile utilizate. 2.1. Alcoolul etilic: 2.1.A. Colorarea flcrii. ntr-o capsul de porelan se adaug 40 ml alcool etilic de 95 % i se aprinde. Se observ o flacr slab albstruie.

33

2.1.B. Reacia de formare a iodoformului. ntr-un cilindru de 250 ml se adaug 5 ml alcool etilic de 95 %, se mai adaug 40 ml soluie 0,1 n de iodid de natriu, se dilueaz cu ap purificat pn la 150 ml. Se depune un precipitat de o culoare galben-deschis cu miros specific de iodoform. Reacia se petrece pe un fon alb. 2.1.C. Formarea etilacetatului. La 2 ml alcool se adaug 0,5 ml acid acetic, 1 ml acid sulfuric, se nclzete la fierbere; se formeaz acetat de etil cu miros caracteristic. 2.2. Glicerina: 2.2.A. La 1 ml glicerin se adaug 2 g de hidrogenosulfat de potasiu i se nclzete; se formeaz acrolein cu miros caracteristic, necacios. 2.2.B. La 1 ml glicerin se adaug 0,5 ml acid nitric i se agit cu precauie. Se adaug pe pereii eprubetei 0,5 ml dicromat de potasiu 106 g/l. La zona de contact a celor dou lichide trebuie s se formeze un inel albastru care timp de 10 minute nu difuzeaz n stratul inferior. 2.2.C. Formarea gliceratului de cupru. La 1 ml soluie 5% sulfat de cupru se adaug 3-4 piczuri hidroxid de sodiu; precipitatul albastru format de hidroxid de cupru se dizolv la adugarea a ctorva picturi de glicerin cu formarea unei soluii de culoare albastr. 2.3 Hexametilentetramin: Se nclzete 2ml soluia preparatului (1:10) cu 2ml acid sulfuric diluat; apare miros de formaldehid. Apoi se adaug 2ml soluie 30% hidroxid de sodiu i din nou se nclzete. Apare miros de amoniac. 2.4. Cloralhidrat: A. La 0,2g preparat se adaug 1ml soluie 1mol/l hidroxid de sodiu. Se formeaz o soluie tulbure cu miros de cloroform. B. La soluie de acelai fel de formaldehid se adaug soluie amoniacal de nitrat de argint. Apare precipitat de culoare neagr. Are loc reacia de oxidare, caracteristic pentru toate aldehidile, cu soluia amoniacal de nitrat de argint cu formare de precipitat de argint metalic. 2.5. Glucoza A. La cteva cristale de glucoz se adaug un cristal de fenol i se mbib cu acid sulfuric concentrat; apare coloraie de la violet la rou. B. La 2ml soluie 0,01% glucoz se adaug cteva picturi soluie alcoolic de -naftol sau un alt oarecare fenol, apoi cu pictura se adaug acid sulfuric concentrat, la hotarele dintre dou straturi se formeaz un inel colorat. C. 0,1 g glucoz se nclzete la fierbere cu 5 ml reactiv Feling; se formeaz precipitat roucrmiziu. 2.6. Acid ascorbic: A. Reaciile de tip aci . La soluia din 0,05g preparat n 2ml ap se adaug 0,1g hidrocarbonat de sodiu i circa 0,02g sulfat de fer (II), se agit i se las. Apare o coloraie violet-nchis, care dispare la adugarea 5ml acid sulfuric diluat. B. Reacii de oxidare. La adugarea la 5ml soluie apoas a preparatului (1:1000) cte o pictur soluie 0,1mol/l iod are loc decolorarea soluiei de iod. La adugarea la 5ml soluie 2% de preparat 4ml soluie Feling are loc formarea unui precipitat galben-oranj de oxid de cupru (I). La adugarea la 2ml soluie apoas 2%de preparat 2-3 picturi acid clorhidric diluat, 1ml soluie 5% hexacianoferat (III) de potasiu i 2ml soluie clorur de fer (III) apare o coloraie albastr albastru de berlin. La adugarea la 5ml soluie preparatului (1:1000) cte o pictur soluie permanganat de potasiu are loc decolorarea soluiei de permanganat de potasiu. La adugarea la 2ml soluie apoas 2% de preparat 0,5 ml acid azotic i 0,5 ml azotat de argint se formeaz un precipitat cenuiu.

34

La adugarea la 2ml soluie apoas 2% de preparat cu pictura soluie de 2,6,diclorfenolindofenol, coloraia albastr a celui dun urm dispare ca rezultat al formrii leucobazei. 2.7. Acid glutaminic. A 0,002g acidul glutamic se amestec cu 0,002g rezorcin i 5 picturi acid sulfuric concentrat i se nclzete pn la coloraie verde-brun. Se rcete, se adaog 5ml. ap i 5ml soluie amoniac; apare o coloraie roie-violet cu fluorescen verde. 2.8. Anestezina: A. Se dizolv 0,05g de preparat n 2ml de ap, acidulat cu 5 picturi de acid clorhidric diluat, se adaug 3 picturi soluie nitrat de sodiu 0,1mol/l i se agit. Soluia obinut se adug la 3ml de soluie bazic de -naftol. Apare o coloraie viiniu-roie sau se formeaz precipitat rouoranj. B. Se nclzete 0,05g anestezin cu 5ml soluie hidroxil de sodiu i se adaug soluie de iod 0,1mol/l pn la dispariia culorii galbene; apare miros de iodoform. C. Se dizolv 0,05g anestezin n 2ml ap i 5 picturi acid clorhidric diluat i se adaug 2ml soluie cloramin. Peste 2-3min se adaug 2ml eter i se agit. Stratul de eter se coloreaz n oranj. D. Cristale de anestezin se pun pe sticlua port-obiect, se adaug 1 pictur de aceton sau alcool 95% i solventul se vaporizeaz la aer, apoi se adaug 1pictur de solvent i din nou se las pn la vaporizare. La microscop (mrirea 70x) se observ cristale de anestezin n form de plci dreptunghiulare cu o ntunecare caracteristic. 2.9. Novocaina: A. Preparatul are reacii caracteristice pentru identificarea amino-grupei aromatice primare (Vezi 2.2.1.A.). Se dizolv 0,05g novocain n 2ml ap; se adaug 3 picturi acid clorhidric diluat i 1ml soluie de permanganat de potasiu 0,1mol/l; culoarea violet dispare ndat. (deosebire de sovcain) B.Se dizolv 0,2g novocain n 2ml ap, se adaug 0,5ml soluie hidroxid de sodiu; se formeaz precipitat uleios incolor. D. Determinarea ionului de clor se efectueaz dup indicaia din 2.1.5. E. La amestecul care conine 0,01g novocain se adaug 1-2 picturi perhidrol i 3-5 picturi acid sulfuric conc. Peste puin timp apare coloraia liliachie. 2.10. Nitrofural . Spectrul-UV a soluiei preparatului, pregtit pentru determinarea cantitativ, n regiunea de la 245 nm pn la 450 nm are maximul de absorbie la 260 nm 2 nm i minimul de absorbie la 360 nm 2 nm. B. 0,01 g preparat se dizolv n amestec de 5ml ap i 5ml soluie hidroxid de sodiu; apare coloraie roie-oranj. La nclzirea soluiei obinute se degaj amoniac, care se determin dup miros sau prin nlbstrirea hrtiei roii de lacmus umed, ntrodus n aburii lichidului care fierbe. 2.11. Nitrofurantoin (Furadonin) . Spectrul-UV a soluiei preparatului, pregtit pentru determinarea cantitativ, n regiunile 220 nm i 400 nm nu are dou maxime de absorbie, la 266 nm i 367nm. Raportul la 367 nm ------------------- trebuie s fie de la 1,36 pn la 1,42. la 266 nm

. 0,01 g preparat se dizolv n amestec 5ml ap i 5ml soluie 30% hidroxid de sodiu; apare coloraie roie-ntunecat.

35

. 0,01g preparat se dizolv n 3ml dimetilformamid preparat prealabil; apare coloraie galben, care dup adugarea a dou picturi soluie 1mol/l hidroxid de sodiu n alcool 50% trece n galben-cafeniu. 2.12. Furazolidon .0,05g preparat se amestec cu 20ml ap i 5ml soluie 30% hidroxid de sodiu i se nclzete; apare coloraie brun. . 0,01g preparat se dizolv n 3ml dimetilformamid pregtit prealabil; apare coloraie galben. Se adaug dou picturi soluie 1mol/l hidroxid de sodiu n alcool 50%. Apare coloraie violet, dar la umectarea pereilor eprubetei cu aceast soluie, culoarea soluiei este albastr. 1ml soluie violet se dizolv cu ap pn la 10ml; apare coloraie galben. Dup adugarea ctorva picturi soluie 1mol/l hidroxid de sodiu n alcool 50% culoarea soluiei nu se schimb. 2.13. Bendazol (dibazol) .0,02 g preparat se dizolv n 5ml ap. Se adaug 3 picturi acid sulfuric diluat. 2-3 picturi soluie 0,1mol/l iod i se agit; se formeaz un precipitat rou-argentiu. . 0,02 g preparat se dizolv n 3ml ap. Se adaug 1ml soluie amoniacal i precipitatul format se filtreaz. Filtratul, acidulat cu 2,5ml acid azotic diluat d reacie caracteristic pentru cloruri. . La 0,01 g preparat se adaug 3 picturi soluie spirtoas de nitrat de cobalt; se formeaz coloraie albastr. D. La 0,005-0,01 g preparat n capsula de porelan se adaug un cristal (0,002-0,003 g) vanadat de amoniu i 3-5 picturi acid sulfuric concentrat, amastecul se amestec; la o nclzire uoar la baia de ap apare o coloraie rou-violet.

2.14. Metamizol sodic

A. Reacia cu acid clorhidric. La nclzirea preparatului cu acid clorhidric diluat se simte un miros neptor de anhidrid sulfuroas, iar apoi de formaldehid.

B. Reacia de formare a colorantului aurinic. n creuzeta de porelan se nclzete 0,01-0,02g de metamizol sodic cu un cristal de salicilat de sodiu i 2-3 picturi de acid sulfuric concentrat; se formeaz o culoare roie. Metamizolul sodic la nclzire cu acizii minerali degaj formaldehida, care cu acidul salicilic n prezena acidului sulfuric concentrat formeaz colorantul aurinic.
2.15. Metronidazol . La 0,010 g preparat se adaug 0,010 g pulbere de zinc, 1ml ap, 0,25 ml HCl diluat i se nclzete la baia de ap timp de 5 minute. Se rcete aproximativ pn la 10 0, se adaug 0,5 ml soluie nitrit de sodiu i circa 0,1 g acid sulfaminic pentru nlturarea excesului de nitrii. 0,5 ml soluie obinut se adaug la 0,5 ml soluie bazic de -naftol; se formeaz coloraie roie-cafenie. 2.16. Acid nicotinic .0,1 g preparat se nclzete cu 0,1 g carbonat de sodiu anhidru; apare miros de piridin. . La 3ml soluie cald de preparat (1:100) se toarn 1ml soluie sulfat de cupru; se formeaz un precipitat albastru. .La 10ml de aceeai soluie se adaug 0,5ml soluie sulfat de cupru i 2 ml soluie rodanur de amoniu ; apare coloraie verde. 2.17. Cloramfenicol (levomicetin) La0,1g preparat se adaug 5ml sol. hidroxid de sodiu i se nclzete; apare o coloraie roie, care trece n rou-oranj la nclzirea de mai departe. La fierberea acestei soluii culoarea se intensific; se formeaz un precipitat rou-crmiziu i apare un miros de amoniac.

36

2.18. REACIA VITALI-MORIN n capsula de porelan la 0,01ml soluie de preparat s(sulfat de atropin), se adaug 1ml acid azotic concentrat i se evapor la sec pe baie de ap. La rezidiuul uscat se adaug 5 picturi sol. alcoolic de hidroxid de potasiu0,5 mol/l i 5 picturi de aceton. Apare o coloraie violet care dispare la pstrare. 2.19. Sruri de chinin i chinidin A. Reacia taleochininei. 0,02g de preparat se dizolv n 20ml de ap. La 5ml de aceast soluie se adaug 2-3 picturi ap de brom i 1ml de soluie de amoniac; apare o coloraie verde. B. Reacia eritrochinic. La 5ml soluie 0,05% sare de chinin se adaug 3 picturi de acid acetic diluat. Apoi la amestecare se adaug cte o pictur ap de brom pn la apariia culorii galbene stabile. La numrul de pictur de ap de brom adugat se adaug de 5 ori mai puine picturi de soluie de hexacianoferat (III) de potasiu i soluie de amoniac diluat pn la mediu slab bazic i 2-3 picturi de cloroform. Apare culoarea roie, i la agitare stratul de cloroform se coloreaz n rou. 2.20. Sulfacetamida sodic (sulfacil sodic) A. Reacia cu sulfatul de cupru. 0,1g preparat se dizolv n 3ml ap i se adaug 1ml soluie sulfat de cupru; se formeaz un precipitat verde-albstrui, care nu se schimb. B. Reacia de eterificare,1g precipitat (vezi 2.2.D) se dizolv n 5ml alcool. Se adaug 0,2ml acid sulfuric i se nclzete. Se simte miros de etilacetat. 2.21. Fenobarbital A. Reacia pentru identificarea radicalului fenil. La 0,1g de preparat se adaug 1ml acid acetic concentrat, 0,3-0,5g nitrat de sodiu i se nclzete la baia de ap 10min., apare o coloraie galben (nitrofenobarbital). La rcirea soluiei se adaug 10ml de ap i pulbere de zinc. Peste 10-15min. soluia se filtreaz, la filtrat se adaug 2-3 picturi de soluie de 2% de nitrit de sodiu; soluia obinut se adaug cu pictura n soluia bazic de -naftol pn la formarea culorii rouviinie (azocolorant). B. Cu soluia de sulfat de cupru: Pentru formele acide: Circa 0,1g de preparat se agit timp de 1-2min. cu 1ml soluie de 1% hidroxid de sodiu, se adaug 2picturi soluie de sulfat de cupru i 4picturi de amestec de carbonat i hidrocarbonat de potasiu; se formeaz compui compleci, care difer dup culoare. 2.22. Tiopental-sodic Reacia la sulful legat covalent. 0,2g de preparat se dizolv n 5ml de soluie de hidroxid de sodiu, se adaug 2ml soluie de acetat de plumb i se fierbe; se formeaz un precipitat ntunecat. La rcire i acidulare cu acid clorhidric concentrat se degaj hidrogen sulfurat, care se identific dup miros i dup ntunecarea hrtiei de filtru, mbibat n soluie de acetat de plumb. 2.23. Reacia de obinere a tiocromului (bromhidrat (clorhidrat) de tiamin, cocarbxilaz, fosfotiamin). 0,05g de preparat se dizolv n 25ml de ap. La 5ml soluie se adaug 1ml soluie hexocianoferat (III) potasiu, 1ml soluie hidroxid de sodiu, 5ml de alcool butilic sau izoamilic, se agit bine i se las. n stratul superior se observ, n lumina UV, o fluorescen albastr, care dispare la acidulare i reapare la adugare de baz. 2.24. Cafeina A. Proba murexid: 0,01g de preparat se amestec n capsula de porelan cu 0,5 ml soluie peroxid de hidrogen, 0,5ml de acid clorhidric diluat i se evapor la baia de ap pn la sec. Reziduul se umecteaz cu 1-2 picturi soluie de amoniac; apare o coloraie roie-purpurie. B. Reacia cu tanin. 0,01g de preparat se dizolv n 10ml de ap. La 5ml de soluie obinut se adaug cu pictura soluie 0,1% tanin; se formeaz un precipitat alb, solubil n exces de reactiv.

37

C. Reacia cu soluie de iod. 0,05g de preparat se dizolv n 5ml ap fierbinte, se rcete, se adaug 10 picturi de soluie 0,1mol/l iod; nu trebuie s se formeze precipitat i nici opalescen. La adugarea ctorva picturi de acid clorhidric diluat, se formeaz precipitat brun, solubil n exces de baz. 2.25. Cafein benzoat de sodiu A. Reacia pentru identificarea cafeinei. 0,5g de preparat se dizolv n 3ml ap, se adaug 1ml sol. hidroxid de sodiu, 10ml cloroform i se agit timp de 1-2 min. Stratul de cloroform se filtreaz prin filtru cu sulfat de sodiu anhidru i se evapor cloroformul la baia de ap. Reziduul d reaciile, indicate n punctele 3.1.A., 3.1.B., 3.1.C. i dup uscare la 80C pn la masa constant, se determin temperatura de topire 234-237 C. B. Reacia pentru identificarea benzoatului. La 2 ml de soluie a preparatului (1:100) se adaug 0,2 ml soluie de clorur fer (III); se formeaz precipitat de culoare galben-roz. 2.26. Clordiazepoxid Reacia de obinere a azocolorantului, dup hidroliza acid. Metodica: Preparatulu se nclzete la fierbere cu 2 ml acid clorhidric, timp de 3 minute apoi se rcete. Se adaug 3 picturi sol.0,1 mol/l nitrat de sodiu i se agit, soluia obinut se adaug la 3 ml sol. -naftol sau N-naftiletilendiamin n mediu acid, apare o coloraie rouviinie sau se formeaz un precipitat rou-portocaliu. Scriei chimismul reaciei i facei concluzia despre posibilitatea folosirii reaciei pentru identificarea preparatului.

Teste specifice de identificare a elementelor. Sulful a) 12 ml soluie iniial (2.1.1 sau 2.1.2), acidulat cu acid acetic, se trateaz cu cteva picturi soluie acetat de plumb (II) 10% ; precipitat negru de PbS. b) La 12 ml soluie iniial se adaug 2 picturi soluie nitroprusiat de sodiu 1% : coloraie violet. c) Se tritureaz 0,5 g substan cu un amestec de 1 ml NaOH 1,0 M i 5 ml ap; se adaug 0,2 g Zn pulbere i 0,5 ml HCl' dil.: se degaj H2S. d) Se trateaz 0,5 g substan cu 1 ml H 2 O 2 30% i cu 2 pic. FeCl 3 10%, se rcete soluia, se adaug 3 ml ap, 1 ml HCl 3 M i 1 ml BaCl 2 5% : precipitat alb de BaSO4. e) La 2 ml soluie iod 0,003 M se adaug 1 pic. soluie amidon i 0,10 g azid de sodiu. Soluia colorat n albastru se trateaz cu 0,5 ml soluie de analizat i se agit; se observ o decolorare a soluiei i degajare de azot. Substanele reductoare interfereaz; reacia este negativ pentru unii derivai fenotiazinici. Azotul a) La 3 ml soluie iniial (2.1.1. sau 2.1.2) acidulat cu acid acetic, se adaug 2 pic. soluie de benzidin 1%n acid acetic 50%, proaspt preparat i se agit; se adaug 1 pic. soluie diluat de sulfat de cupru (II):coloraie sau precipitat albastru; Clorurile i bromurile nu interfereaz, iodurile formeaz un precipitat verzui. c) La 2 ml soluie iniial se adaug 2 pic. soluie polisul-fur de amoniu 10% i se evapor la sec, pe baie de ap; reziduul se reia cu 5 ml HC1 diluat, se nclzete i se filtreaz; filtratul tratat cu cteva picturi soluie FeCl3 formeaz o coloraie rou snge Fe(SCN)3. d) Cteva cristale de azotit de sodiu se dizolv n 3 ml soluie iniial, se adaug 2 pic. soluie FeCl3 3% i se aciduleaz cu H2SO4 dil. Amestecul se nclzete, se alcalinizeaz cu hidroxid de amoniu i se filtreaz; filtratul se trateaz cu o pic. soluie H 2S sau Na 2S : coloraie violet. Halogenii a) Reacia cu AgN03. Se aciduleaz 2 ml. soluie iniial cu HNO 3 dil. i se nclzete la fierbere 23 minute, pentru a elimina HCN i a oxida H 2 S la H 2 SO 4 ; n prezena unor cantiti nsemnate de brom sau iodderivai, soluia se coloreaz. Se adaug cteva pic. Soluie AgNO3 1% cnd precipit AgCl alb, AgBr slab glbuie sau AgI galben,

38

insolubile n HN03, solubile n amoniacn exces, exceptnd Agi greu solubil. Proba Beilstein: Se nclzete, n flacra neluminoas a unui bec de gaz, pe o srm de cupru cu captul lit, o cantitate mic din proba de analizat; flacra se colo reaz n verde albstrui, datorit formrii halogenurilor Cu (II) volatile. c) Fluorul: Se nclzete uor civa ml soluie iniial cu 23 pic. perhidrol; se trateaz soluia rcit cu 0,5 ml soluie de alizarin-sulfonat de sodiu 0,1%, cnd se obine o coloraie albastr-roie. Se adaug soluie tampon (9,5 g acid monocloracetic i 2 g NaOH n 100 ml ap) pn la apariia culorii galbene, apoi ctevapicturi soluie diluat de azotat de toriu(IV) 5%; o coloraie roie indic prezena fluorului. d) Bromul. I,a 3 ml soluie iniial se adaug, ntr-o eprubet, 3 ml acid acetic glacial i 0,1 g PbOg i se fierbe; vaporii de brom degajai coloreaz n roz sau rou o hrtie de filtru mbibat cu o soluie alcoolic de fluorescein 1%, datorit formrii eozinei; Clorurile i cianurile nu interfereaz; iodurile produc o coloraie brun i se pot evidenia prin extragerea iodului cu CS2 care se coloreaz n violet. Clorul. Identificarea clorului cu acest test are loc numai dup ndeprtarea complet a bromului prin nclzire; se adaug apoi n soluia fierbinte cteva pic. H 2SO4 conc. i se fierbe din nou; la gura eprubetei se ine o hrtie de filtru mbibat cu o soluie care conine 0,02 g fluorescein, 0,05 g NaOH, 0,025 g KBr n 100 ml ap; vaporii de clor degajai substituie bromul din KBr de pe hrtia de filtru care se coloreaz n rou datorit formrii de eozin. e) Bromul i iodul. Se aciduleaz cu H2SO4 dil. 3 ml soluie iniial i se fierbe cteva minute; dup rcire se tra teaz cu 1 ml CC14 i o pictur ap de clor proaspt preparat. O coloraie violet a stratului organic, indic prezena iodului: Se continu adugarea n picturi a apei de clor; n prezena bromului apare o coloraie rou-brun. f) Clorul, bromul i iodul. 10 ml soluie iniial se aciduleaz cu H2SO4 dil. i se fierbe cteva minute. Dup rcire, 1 ml soluie se trateaz cu 0,5 ml CC1 4 i 1 ml soluie nitrit de sodiu; o coloraie purpurie a stratului organic indic prezena iodului. n cazul prezenei iodului, soluia se trateaz cu nitrit de sodiu i se extrage iodul eliberat cu CC14 iar soluia apoas se nclzete la fierbere i se rcete. I,a 1 ml soluie astfel obinut se adaug 0,5 ml CC14 i 2 pic. ap de clor proaspt preparat. O coloraie brun a stratului organic indic prezena bromului. n acest caz, restul soluiei se dilueaz la un volum de 60 ml, se trateaz cu 2 ml H2SO4 conc.i se trateaz cu 0,5 g peroxodisulfat de potasiu i sefierbe 5 minute. Dup rcire se adaug soluiei cteva pic. soluie AgNO3 5%. Formarea unui precipitat alb indic prezena clorului (peroxodisulfatul de potasiu (amoniu) poate fi nlocuit cu PbO2 i acid acetic).
b)

Clorul n prezena azotului, sulfului, bromului i iodului. Se aciduleaz cu HN03 dil. 10 ml soluie iniial i se nclzete la fierbere pentru a elimina HCN i H 2 S; se adaug soluiei, AgNO3 5% n cantitate suficient pentru a precipita complet halogenii sub form de halogenuri care se separ. n prezena azotului i sulfului, precipitatele se fierb 10 mm. cu 30 ml HNO3 conc. pentru dizolvarea AgSCN format. Se dilueaz pictur soluie FeSO4 i FeCl3 10%, se aciduleaz cu 34 pic. HC1 diluat i se agit; coloraie sau un precipitat albastru. e) La 2 ml soluie iniial se adaug 2 pic. soluie polisulfur de amoniu 10% i se evapor la sec, pe baie de ap; reziduul se reia cu 5 ml HC1 diluat, se nclzete i se filtreaz; filtratul tratat cu cteva picturi soluie FeCl3 formeaz o coloraie rou snge Fe(SCN)3. f) Cteva cristale de azotit de sodiu se dizolv n 3 ml soluie iniial, se adaug 2 pic. soluie FeCl3 3% i se aciduleaz cu H2SO4 dil. Amestecul se nclzete, se alcalinizeaz cu hidroxid de amoniu i se filtreaz; filtratul se trateaz cu o pic. soluie H 2S sau Na 2S : coloraie violet.

39