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Immunologie : > Les vaccins et la mmoire immunitaire

Squence 10-SN02

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Les vaccins et la mmoire immunitaire


A

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Le principe de la vaccination
Les pres fondateurs de la vaccination Vaccination et mmoire immunitaire Limmunisation de lorganisme par la vaccination Le calendrier vaccinal

Les difficults et les espoirs pour la mise au point dun vaccin anti-VIH
Les difficults rencontres pour la mise au point dun vaccin anti-VIH Un espoir : limmunit cellulaire

Le phnomne immunitaire : interaction entre le gnotype et lenvironnement


Limmunit inne ou rpertoire immunologique dun individu La slection des clones immunocomptents Le phnotype immunitaire : interaction entre le gnotype et lenvironnement

Corrigs des activits autocorrectives

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Sommaire squence 10-SN02

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es vaccins et la mmoire immunitaire


Introduction
Les maladies infectieuses restent la premire cause de mortalit humaine. Aujourdhui encore, le paludisme, la tuberculose, le cholra et bien dautres infections sont causes de nombreux dcs dans le monde, principalement dans les pays en voie de dveloppement. Pourtant, la puissance des dfenses immunitaires contre les infections est remarquable (voir chapitre 1), surtout lorsquelles sont stimules par les techniques de vaccination. En tmoigne lclatant succs de la campagne de vaccination qui a radiqu totalement la variole : le dernier cas dinfection naturelle, en somalie, remonte 1977. On espre parvenir au mme rsultat avec la poliomylite qui semble dj avoir disparu des pays de louest.

Problmes scientifiques
Sur quoi repose le principe de la vaccination ? Comment expliquer les succs remarquables de cette technique de stimulation des dfenses immunitaires ? Comment expliquer enfin, les difficults rencontres dans la mise au point de certains vaccins comme celui contre le virus VIH ?

Le principe de la vaccination
Les pres fondateurs de la vaccination
Ds le XVIIIe sicle, en Europe, les observations frquentes de la rsistance la rinfection chez certains individus, avaient conduit pratiquer la transmission de la maladie pour protger contre cette mme maladie. La variolisation par exemple, consistait induire la variole par scarification avec des crotes varioleuses. La proportion de dcs provoqus par la variolisation tait importante, mais la pratique fut en vogue dans les classes privilgies y compris la cours puisque les petits fils de Louis XV (lui mme mort de la variole), Louis XVI, Louis XVIII et Charles X se firent inoculer. Cest au mdecin britannique Edward Jenner (document 1) que lon doit la mise au point du premier vaccin contre la variole. Jenner se fondait sur les mmes bases empiriques que la variolisation : il avait observ que, lors des pidmies de variole, la proportion dindividus rsistants tait non ngligeable parmi les individus soccupant de la traite des vaches. Or ces employs contractaient souvent la maladie de la vaccine, alors trs rpandue chez les bovins et qui se manifestait par lapparition de pustules sur les pis. Cette maladie ressemblait un peu aux premiers stades de la variole humaine, mais elle tait inoffensive pour lhomme comme pour les animaux. Ainsi Jenner eu lide de vacciner, c'est--dire de transmettre la vaccine, afin de protger contre la variole. Le succs fut si important que Napolon ordonna la vaccination de ses armes. Il organisa ainsi la premire grande campagne de vaccination obligatoire de lhistoire, ouvrant la voie de la sant publique fonde sur la mdecine prventive. Pendant un sicle, seule la variole fut prvenue par un vaccin : il tait difficile de trouver une autre situation aussi idale, avec lexistence naturelle dun virus faiblement pathogne qui protgeait contre un virus plus dangereux, dautant plus que lon ignorait tout cette poque de lorigine des maladies infectieuses.

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Cest Pasteur (document 1) que lon doit lavance dcisive en matire de vaccination, aprs sa dcouverte des micro-organismes et llaboration de la thorie infectieuse de la maladie. Ayant dcouvert le phnomne de lattnuation de la virulence des micro-organismes pathognes, il disposait de plusieurs formes des mmes micro-organismes et pouvait utiliser la forme attnue comme vaccin protecteur de linfection naturelle. Aprs quelques succs remports par la mise au point de vaccins pour les animaux (cholra de la poule, charbon du mouton), le grand retentissement de la vaccination contre la rage du jeune alsacien Joseph Meister instaura dfinitivement lide que les vaccins reprsente nt une arme efficace contre les maladies infectieuses. Document 1

Les pres de la vaccination

Le mdecin britannique Edward Jenner pratiqua la premire vaccination contre la variole en 1796. Pasteur testa son vaccin contre la rage en 1885. Depuis Pasteur, les techniques de fabrication des vaccins se sont rapidement affins. La plupart des succs obtenus (document 2) le sont en utilisant comme vaccins de petites doses de micro-organismes tus ou attnus.

Document 2
- 23 1500 1796 1885 1890 - 1904 1900 1914 1920 1930 1940 1955 - 1960 1960 1968 1970 1978 1980 1990

Lhistoire de la vaccination
Pline lAncien relate que le foie de chiens enrags protge contre la rage Des mdecins asiatiques obtiennent quelques succs contre la variole laide de crotes prleves sur des malades Le mdecin britannique Edward Jenner utilise le virus de la vaccine pour immuniser contre la variole Pasteur teste son vaccin contre la rage Emil von Behring et Kitasato Shibasaburo testent avec succs les vaccins contre la diphtrie et le ttanos Production de vaccins contre la fivre typhode et contre le cholra Vaccins contre le ttanos Calmette et Gurin fabriquent le vaccin contre la tuberculose (B.C.G) Production des vaccins contre la diphtrie et contre la fivre jaune Cration des vaccins contre la grippe et contre le rhume des foins. Jonas Salk et Alfred Sabin crent leurs vaccins contre la poliomylite Elaboration des vaccins contre la rougeole et contre la rubole Le vaccin contre les oreillons est mis au point. Production du vaccin contre les maladies mningocoques Mise au point dun vaccin contre les maladies pulmonaires Production du vaccin contre lhpatite B et du vaccin mixte contre la rougeole, la rubole et les oreillons. Ralisation dun vaccin contre lhemophilus influenzae cause de mningite.

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Il est remarquable de constater que les bases pratiques de la vaccination aient t tablies bien avant que lexistence du systme immunitaire ne soit souponne : dailleurs, ltude du systme immunitaire a t initialement entreprise pour comprendre le phnomne de la vaccination et en gnraliser la mthode.

Vaccination et mmoire immunitaire


Un individu qui a contract la rougeole durant son enfance, nest plus infect par le virus, mme sil ne le rencontre pas pendant 60 ans ; en revanche, en raison de la spcificit immunitaire, il restera insensible aux oreillons tant quil naura pas t atteint. Nous venons de voir que la vaccination repose sur cette proprit. Quelle en est la base ? Le document 3 montre lvolution du nombre de plasmocytes producteurs danticorps contre un antigne donn.

Document 3

Mise en vidence dune mmoire immunitaire


Dix souris reoivent une premire injection de globules rouges de mouton (GRM). La moiti du lot subit alors des prlvements de rate (organe lymphode, riche en lymphocytes) : une premire souris le jour de linjection des GRM, une seconde 2 jours aprs linjection, une troisime 4 jours aprs (voir tableau). Les souris restantes reoivent une seconde injection de GRM, le 30e jour aprs la premire injection. Des prlvements de rate sont ensuite raliss de manire chelonne (voir tableau). Les lymphocytes de la rate sont mis en culture en prsence de GRM. Des plages dhmolyse se dveloppent autour de certains lymphocytes diffrencis en plasmocytes scrteurs danticorps anti-GRM. Le nombre de plages de lyse est donn dans le tableau ci-dessous :

Souris ayant subi la 1re injection de GRM Jour de prlvement Nombre de plages de lyse (en milliers) 0 0 2 3 4 80 6 98 8 20 30 1,8 32 180

Souris ayant subi la 2e injection de GRM 34 860 36 500 38 320 40 120 42 70

Activit autocorrective n 1

Expliquez en quoi ces expriences permettent denvisager lexistence dune mmoire immunitaire ?
Lors dun premier contact avec un antigne, la rponse immunitaire encore appele rponse primaire nest pas toujours trs efficace. Lors dun second contact avec le mme antigne ou rponse secondaire, la rponse est quasi immdiate. Le premier contact a t mmoris. Quels sont les supports de cette mmoire immunitaire ? Tous les lymphocytes B rsultant de lexpansion clonale au cours dune rponse primaire ne se diffrencient pas en plasmocytes. Un certain nombre dentre eux deviennent des cellules mmoire (document 4) capables de ragir rapidement lors dun second contact avec le mme antigne. Ces cellules mmoire sont beaucoup plus nombreuses que les lymphocytes B vierges qui leur ont donn naissance et elles ont une dure de vie trs longue. Le mme phnomne se produit pour les lymphocytes T4 ayant subi la slection clonale et probablement aussi pour les lymphocytes T8.

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Document 4

La production de cellules B mmoire.

Notons nouveau que cette mmoire est spcifique dun antigne donn. Le document 5 montre les rponses primaire et secondaire dun individu suite linjection successive dun mme antigne X. Lors de la seconde injection, on introduit galement dans lorganisme un antigne Y, diffrent de lantigne X. Cet antigne Y provoque une rponse de type primaire (dlai de plusieurs jours, faible amplitude des variations du taux danticorps circulants). La production de cellules mmoire vis--vis de lantigne X na pas deffet sur lantigne Y. Document 5

volution des taux danticorps spcifiques produits par un individu suite deux injections successives du mme antigne X et linjection dun antigne Y

Limmunisation de lorganisme par la vaccination


Le principe de la vaccination repose sur lexistence de la mmoire immunitaire et sur le caractre spcifique de cette mmoire. Les vaccins prparent le systme immunitaire neutraliser rapidement des virus, des bactries ou des parasites dangereux avant quils ne sinstallent dans lorganisme. Les vaccins classiques sont des prparations contenant des micro-organismes tus, des extraits microbiens ou bien des micro-organismes vivants (ou leurs toxines) attnus par des traitements physiques ou chimiques (voir document 6). Ces prparations ont un pouvoir pathogne trs faible, voire nul, mais sont trs immunognes. Le systme immunitaire est alors dup. Il ragit comme sil tait assailli par un micro-organisme vivant et actif. La vaccination augmente ltat immunitaire dun sujet vis--vis dun antigne donn. En effet le taux danticorps protecteurs ou le nombre de cellules mmoire spcifiques de cet antigne tant accru, la raction du sujet sera immdiate lors dun ventuel contact ultrieur avec lagent pathogne et ce dernier sera neutralis.
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Document 6

Les principaux vaccins actuellement sur le march


VACCINS ANTI-VIRAUX Virus vivants attnus variole poliomylite (voie orale) rougeole adnovirus fivre jaune oreillons rubole Virus inactivs influenza rage poliomylite (voie sous-cutane) hpatite B influenza A Combinaisons de vaccins rougeole + oreillons + rubole BCG VACCINS ANTI-BACTERIENS Bactries vivantes attnues

Salmonella typhi (Ty21A, mutantgntiquement manipul)


Bactries inactives

Vibrio cholerae Bordetella pertussis Yersinia pestis Streptococcus pneumoniae Salmonella typhi Hemophilus influenzae type B Neisseria meningitidis
Anatoxines

Clostridium tetani (ttanos) Corynebacterium diphteriae (diphtrie)


Combinaisons de vaccins diphtrie + tetanos + coqueluche + hemophilus influenzae type B

Activit autocorrective n 2

On vaccine un individu contre le virus de lhpatite B (antigne HBs). Le vaccin contient des particules virales inactives. Le document 7 montre lvolution du taux danticorps anti-HBs au cours du temps. Justifiez et expliquez le schma vaccinal pratiqu (3 injections rapproches et un rappel 5 ans plus tard).

Document 7

volution du taux danticorps dun individu suite sa vaccination contre le virus de lhpatite B

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Le calendrier vaccinal
Le Conseil suprieur dhygine publique est charg en France de proposer un calendrier des vaccinations obligatoires et recommandes qui tient compte des connaissances pidmiologiques et immunologiques actuelles. Le document 8 indique les vaccinations pratiquer. Il existe deux sortes de vaccins : - les vaccins obligatoires : diphtrie, ttanos et poliomylite avant 18 mois et le BCG avant 6 ans ; - les vaccins recommands : coqueluche, rougeole, rubole, oreillons, mningite hmophilus, hpatite B. Les parents qui oublient ou refusent les vaccinations obligatoires le font sous leur propre responsabilit, tant entendu que cette abstention peut entraner linterdiction de lentre lcole. Ils sont passibles de poursuites : amendes, citation comparatre au tribunal. Les vaccins doivent tre nots sur le carnet de sant de lenfant avec la date et la signature du mdecin.

Document 8 Ds le 1er mois

Calendrier vaccinal recommand par le ministre de la sant (source Institut pasteur)


Tuberculose La vaccination BCG prcoce est rserve aux enfants vivant dans un milieu risques. La vaccination par le BCG est obligatoire pour lentre en collectivit (crche) incluant la garde par une assistante maternelle. Lpreuve tuberculinique doit tre pratique 3 12 mois plus tard. Diphtrie, Ttanos, Coqueluche, Poliomylite, Hmophilus influenzae b 3 injections 1 mois dintervalle. Hpatite B Deux injections 1 mois dintervalle. Troisime injection entre 5 et 12 mois aprs la 2e injection

partir de 2 mois

Remarque

La vaccination contre lhpatite B peut tre commence partir de 2 mois (sauf le cas des enfants ns de mre antigne HBs positif, chez qui elle doit tre faite la naissance).
Rougeole, Oreillons, Rubole La vaccination associe rougeole oreillons - rubole est recommande de faon indiscrimine pour les garons et les filles.

partir de 12 mois

Remarques

La vaccination contre la rougeole peut tre pratique plus tt, partir de 9 mois pour les enfants vivant en collectivit, suivie dune revaccination 6 mois plus tard en association avec les oreillons et la rubole. En cas de menace dpidmie dans une collectivit denfants, on peut vacciner tous les sujets supposs rceptifs, partir de 9 mois. La vaccination immdiate peut tre efficace si elle est faite moins de 3 jours aprs le contact avec un cas.
Hpatite B 3e injection Cette 3e injection peut tre ralise entre 5 et 12 mois aprs la date de la 2e injection.

16-18 mois

Diphtrie, Ttanos, Coqueluche, Poliomylite, Hmophilus influenzae b 1er rappel.

Remarques

Lors du 1er rappel on peut, si ncessaire, pratiquer, la vaccination associe rougeole-oreillons-rubole.


Rougeole, Oreillons, Rubole 2e dose : recommande pour tous les enfants.

Entre 3 6 ans

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Avant 6 ans

Tuberculose La vaccination par le BCG est obligatoire pour lentre en collectivit, donc pour lentre lcole maternelle ou lcole primaire. Diphtrie, Ttanos, Poliomylite 2e rappel. Rougeole, Oreillons, Rubole La vaccination associe rougeole-oreillons-rubole est recommande chez les enfants nayant pas encore t vaccins ou nayant reu quune dose. Lentre lcole primaire est une bonne occasion de faire cette vaccination ventuellement le mme jour que le 2e rappel diphtrie, ttanos, polio et/ou le BCG.

6 ans

11-13 ans

Diphtrie, Ttanos, Poliomylite 3e rappel. Coqueluche Un deuxime rappel de vaccination contre la coqueluche est recommand chez tous les enfants, linjection doit tre effectue en mme temps que le 3e rappel diphtrie, ttanos, polio avec le vaccin coquelucheux acellulaire. Rougeole, Oreillons, Rubole (rattrapage) Une vaccination associe rougeole, oreillons, rubole est recommande pour tous les enfants nen ayant pas bnfici, quels que soient leurs antcdents vis--vis des trois maladies. Hpatite B Si la vaccination na pas t pratique dans lenfance, un schma complet en 3 injections. Epreuve tuberculinique Les sujets ayant un test tuberculinique ngatif (raction intra-dermique la tuberculine ngative), seront vaccins ou revaccins.

Remarque

Aprs 2 vaccinations par le BCG ralises par voie intradermique, les sujets qui ont une intradermoraction la tuberculine ngative sont considrs comme ayant satisfait aux obligations vaccinales.
Diphtrie, Ttanos, Poliomylite

16-18 ans

4e rappel Les rappels ultrieurs contre le Ttanos et la poliomylite se feront tous les 10 ans. Rubole pour les jeunes femmes non vaccine (sous contraception) La vaccination contre la rubole est recommande, par exemple lors dune visite de contraception ou prnuptiale. Eviter toute grossesse dans les 2 mois suivant la vaccination. Si la srologie prnatale est ngative ou inconnue, la vaccination devra tre pratique immdiatement aprs laccouchement, avant la sortie de la maternit.

partir de 18 ans

Ttanos, Poliomylite 1 rappel tous les 10 ans. Hpatite B Uniquement pour les personnes appartenant un groupe risque. Rubole Pour les femmes non vaccines en ge de procrer, avec contraception efficace. Eviter toute grossesse dans les 2 mois suivant la vaccination.

partir de 65 ans

Grippe 1 injection chaque anne, en automne.

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Lefficacit des vaccins


Les vaccins classiques sont-ils tous efficaces ? Les micro-organismes inactivs, tel que le vaccin injectable contre le virus de la poliomylite, ninfectent pas les cellules, de sorte quils sont bloqus uniquement par la production danticorps et nactivent pas les lymphocytes T cytotoxiques. La protection par des virus morts est souvent provisoire et ncessite des rappels priodiques. Les micro-organismes vivants attnus, gnralement des virus (voir document 6), infectent des cellules. Ces antignes activent alors la fois la production danticorps et de lymphocytes T cytotoxiques. Cette double action bloque efficacement les infections virales et assure une immunit plus forte dans des cas o la seule prsence des anticorps est insuffisante. Malgr leur supriorit, ces vaccins vivants ne sont pas la panace : certains sont insuffisamment efficaces chez quelques individus, provoquent des troubles chez des personnes dont le systme immunitaire est dfaillant (personnes atteintes dun cancer, du SIDA, personnes ges) Pire encore, des individus rcemment vaccins transmettent parfois la maladie ces personnes vulnrables et il arrive que des virus attnus, qui se multiplient trs lentement, retrouvent leur virulence par mutation. Par ailleurs, pour certaines maladies infectieuses dont lagent est pourtant bien caractris, aucun vaccin nexiste. Ainsi, aucun vaccin na jamais t mis au point contre la syphilis ou le paludisme, par exemple. Le plasmodium, lagent du paludisme est pourtant connu depuis le XIXe sicle mais les recherches qui se poursuivent aujourdhui restent dcevantes. Le cas du virus VIH, responsable du SIDA, illustre plus que tout autre les difficults que rencontrent les chercheurs pour laborer un vaccin.

Les difficults et les espoirs pour la mise au point dun vaccin anti-VIH
Les difficults rencontres pour la mise au point dun vaccin anti-VIH
Ds le dbut de linfection, le virus VIH dtruit les cellules T4 dont la fonction est prcisment de lutter contre lui. Cette capacit offensive du VIH se double de remarquables aptitudes dfensives : lorsque les ractions immunitaires sont enclenches, le virus dispose de moyens pour les contourner. Dabord il se rfugie dans des sanctuaires de lorganisme, tel que le cerveau, o les lymphocytes ne pntrent pas et o il est donc protg. Par ailleurs, il peut passer directement de cellule en cellule en vitant de sjourner dans le liquide interstitiel ; il chappe ainsi aux anticorps neutralisants. Le virus VIH a une autre proprit : il mute un rythme rapide et il existe mme souvent, lors dune infection, des variants capables dchapper aux premiers anticorps et aux premiers lymphocytes T cytotoxiques activs par le variant dominant. Une vaccination dirige contre les parties variables du virus laissera toujours chapper des variants et se rvlera inefficace. Dots darmes qui dtruisent les dfenses de lhte et de boucliers qui le protgent, le VIH sait en outre exploiter les dfenses immunitaires diriges contre lui pour assurer sa propre reproduction. La pntration du VIH dclenche lexpansion clonale des lymphocytes T4 qui sont prcisment les cellules, contrairement aux autres virus, o le VIH se reproduit. Ainsi, cest le systme immunitaire lui mme qui lui fournit les moyens de se reproduire. On conoit bien que la mise au point dun vaccin anti-VIH pose des problmes sans commune mesure avec ceux quont poss les vaccinations existantes. La plupart des vaccins anti-viraux stimulent, chez le sujet vaccin, la production danticorps capables de neutraliser le virus, c'est--dire capables de se fixer sur des sites dinteraction avec les rcepteurs cellulaires des cellules cibles. Le document 9 dtaille larrimage complexe du virus VIH sur une cellule cible CD4.

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Activit autocorrective n 3

Daprs les donnes du document 9, quelles pourraient tre les cibles potentielles dun vaccin anti-VIH efficace ? Larrimage du virus VIH sur un lymphocyte T4 (voir encart couleur E50)

Document 9

Figure a

Figure b

Figure c

Figure d

Lorsquun VIH attaque un lymphocyte T4, il se fixe dabord par sa protine denveloppe gP120 (en orange) sur deux rcepteurs, le rcepteur CD4 (en vert) et le rcepteur CCR5 (en violet). Un des sites de la protine gP120 reconnat la molcule CD4 et sy fixe (figure a); cette interaction dcouvre le deuxime site (par ouverture de la boucle V3), jusqualors inaccessible, dont le rcepteur est CCR5 (figure b). Cette double interaction assure un contact troit entre le virus et la cellule; la protine gP41, jusque l couverte par gP120 se dploie (figue c). Ceci permet gP41 dassurer larrimage (figure d) et la fusion des enveloppes, grce laquelle le contenu du virus est inject dans la cellule (figure d). Les tudes menes sur les anticorps produits par des sujets infects, montrent que lorganisme produit trs peu danticorps contre la molcule gP41, masque par la protine gP120 et contre le site de fixation complmentaire au rcepteur CCR5, lui aussi peu accessible. Le seul site qui dclenche une production abondante danticorps est la boucle V3. La mise au point dun vaccin dirig contre larrimage du virus VIH (vaccin anti-V3) a pu tre men bien mais les rsultats des premiers essais de vaccination ont t trs dcevants. En effet, les anticorps

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anti-V3 obtenus ne sont gure efficaces car cette partie de la protine gP120 est hypervariable : la plupart du temps, les anticorps dirigs contre la boucle V3 dun variant sont inefficaces contre les autres variants. Plus grave encore, les anticorps dirigs contre la boucle V3 ne sont efficaces qu lgard des souches virales cultives en laboratoire (document 10) mais restent quasiment inefficaces contre les virus sauvages. Cest pourtant contre ces derniers quil faut vacciner. Ainsi les chances relles defficacit dun vaccin fond sur les protines de lenveloppe virale paraissent aujourdhui bien faibles. Document 10

Virus VIH de laboratoire et virus sauvages (voir encart couleur E51)

Le VIH a une trs curieuse proprit lorsquon le met en culture. Dans les cultures de tissus utilises pour produire le VIH en grande quantit, sont slectionns des variants viraux qui sont peu reprsentatifs des variants sauvages qui infectent lhomme. Comment expliquer cela ? Les variants de laboratoire ont des sites darrimage moins protgs que les virus sauvages. Dans lorganisme humain, ils sont dfavoriss car ils sont rapidement neutraliss par les dfenses immunitaires. En revanche, en culture, o ils ne subissent pas la pression des ractions immunitaires, ils accdent particulirement vite aux cellules cibles et deviennent rapidement dominants.

Un espoir : limmunit cellulaire


On sinterroge actuellement sur la possibilit dobtenir une protection sans anticorps neutralisants, en induisant des ractions dites dimmunit cellulaire, base de lymphocytes T cytotoxiques. Deux types de vaccins sont ltude et semblent prometteurs : Les lipopeptides : ce sont des fragments de protines virales choisis parce quils dclenchent dexcellentes ractions antivirales par activation des lymphocytes T4 et T8. Par ailleurs, la mmoire des rponses cellulaires dclenches par ces molcules est probablement plus longue que celle confre par les anticorps. Les vaccins ADN : il sagit de fragments dADN viral qui, administrs par voie intradermique ou intramusculaire, pntrent dans certaines cellules et y dclenchent la production des protines correspondants un taux suffisant pour provoquer des ractions immunitaires des sujets vaccins, notamment des ractions cellulaires contre ces cellules infectes. Les rsultats dexprimentation sur des modles animaux (singes en particulier) sont pour linstant dcevants. Toutefois, lassociation dun vaccin ADN avec des lipopeptides semble prometteur. Pour linstant, aucune vaccination de ce type grande chelle na t ralise. Nous sommes loin de disposer des informations suffisantes pour prendre la dcision de vacciner des milliers de volontaires, dautant plus que nous manquons cruellement de modles animaux, le SIDA est une maladie trs spcifique lhomme.

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Le phnotype immunitaire : interaction entre le gnotype et lenvironnement


Limmunit inne ou rpertoire immunologique dun individu
On distingue deux types de lymphocytes : les lymphocytes B et les lymphocytes T. Les premiers naissent et acquirent leur immunocomptence dans la moelle osseuse (B comme Bone qui veut dire os en anglais). Par contre les lymphocytes T, qui proviennent eux aussi de cellules souches situes dans la moelle osseuse, en sortent sous la forme de cellules immatures appeles lymphocytes pr-T et deviennent immunocomptentes dans le thymus (T comme Thymus). Nous avons vu dans le chapitre 2 de la squence 9 que limmunocomptence des lymphocytes signifie lacquisition de rcepteurs membranaires spcifiques un antigne donn. Ds la naissance, prexistent donc, avant toute stimulation antignique, des rcepteurs membranaires spcifiques : on parle du rpertoire des rcepteurs spcifiques ou rpertoire immunologique de lindividu. Cette trs grande diversit du rpertoire immunitaire est le rsultat dune expression complexe du gnome. En effet, il existe des milliards de dterminants antigniques possibles, mais il nexiste pas des milliards de gnes correspondants aux milliards de rcepteurs spcifiques impliqus dans les rponses immunitaires. Les rcepteurs membranaires des lymphocytes sont issus de lexpression combine de plusieurs gnes, certains codant pour les parties variables, dautres pour les parties constantes de ces rcepteurs. Les lymphocytes ont par ailleurs la particularit (unique parmi les cellules de lorganisme) de prsenter un gnome rarrang, souvent simplifi et/ou recombin donc diffrent par rapport celui de la cellule-uf lorigine de lorganisme. Par exemple, lors de leur formation dans la moelle osseuse, les lymphocytes B perdent, de faon alatoire, des segments dADN pouvant coder pour des parties des chanes lourdes ou lgres des immunoglobulines de surface (rappel : squence 9, chapitre 2, document 16). Les gnes rsultant sont donc, dun lymphocyte B lautre, trs varis. Cette diversit gntique des lymphocytes dun mme organisme explique la diversit des rcepteurs de surface, en rponse la diversit des antignes. On peut sinterroger cet instant sur le fait quaucun lymphocyte ne dirige ses rcepteurs vers les structures chimiques du soi ? Autrement dit, pourquoi, si la mise en place dun rpertoire de rcepteurs est inn et alatoire, ny a-t-il jamais de cellules B ou T qui dirigent leur immunocomptence vers le soi ? On peut avancer lhypothse suivante : une slection des cellules immunocomptentes seffectue. Les lymphocytes B et T dirigs vers les antignes du soi sont dtruits.

La slection des clones immunocomptents


Au cours de leur maturation dans la moelle osseuse et dans le thymus, les lymphocytes B et T sont slectionns. Les clones de cellules B et T reconnaissant les molcules du soi sont reprs et limins. Ainsi se met en place ce que lon nomme la tolrance au soi. Le mcanisme de la tolrance au soi a t bien dcrit pour les lymphocytes T. Les cellules du thymus jouent un rle important dans la slection des clones de lymphocytes T immunocomptents. Elles fragmentent dans leur cytoplasme des protines du soi. Les fragments obtenus ou peptides du soi sont ensuite prsents la surface de ces cellules, de manire tout fait semblable ce qui se passe pour une cellule infecte par un micro-organisme (voir squence 9, chapitre 2).

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Les lymphocytes pr-T qui arrivent par voie sanguine dans le thymus seront mis en contact avec ces cellules thymiques. Trois cas se prsentent : reconnaissance de la cellule thymique et du peptide du soi = signal de mort; reconnaissance de la cellule thymique mais pas du peptide du soi = signal de fin de maturation, la cellule deviendra un lymphocyte T immunocomptent; aucune reconnaissance, ni de la cellule thymique, ni du peptide du soi = dgnrescence du lymphocyte T par absence de maturation. Un mcanisme de slection existe aussi pour les lymphocytes B au niveau de la moelle osseuse.

Activit autocorrective n 4

Traduisez par un schma le mcanisme de la tolrance au soi des lymphocytes T dcrit ci-dessus.

Le phnotype immunitaire : interaction entre le gnotype et lenvironnement


Le phnotype immunitaire peut tre dfini comme lensemble des spcificits des lymphocytes B et T un moment donn de la vie dun individu. Il rsulte dune interaction complexe entre le gnotype et lenvironnement. La population qui constitue chaque clone de lymphocytes T ou de lymphocytes B est restreinte. Lorsque lorganisme entre en contact avec un antigne (environnement modifi), certaines populations voient leurs effectifs augmenter (expansion clonale, voir chapitre 2 de la squence 9) et il apparat des lymphocytes B et T4 mmoire, spcifiques de cet antigne. Le phnotype immunitaire dun individu volue donc en mme temps quvolue son environnement antignique. Le phnotype immunitaire, qui change sans cesse, sadapte lenvironnement Lvolution permanente du phnotype immunitaire permet le maintien de lintgrit de lorganisme. La vaccination ralise un contact avec un antigne (tout ou partie dun micro-organisme pathogne rendu inoffensif tout en gardant son pouvoir immunogne) et prpare, par la construction dune mmoire, un contact ultrieur possible avec lagent pathogne portant le mme antigne. La vaccination fait donc voluer artificiellement le phnotype immunitaire de lindividu.

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orrig des activits autocorrectives

Activit n 1

Lapparition des plages de lyse est un indicateur de la rponse immunitaire des souris suite linjection de globules rouges de mouton (GRM). Plus le nombre de plages de lyse est important, plus lindividu produit des plasmocytes scrteurs danticorps anti-GRM. Lors de la premire injection de GRM, la rponse immunitaire met un certain temps stablir. Ce dlai de 4 jours correspond au temps ncessaire la reconnaissance, lactivation, la prolifration et la maturation des lymphocytes B en plasmocytes. La rponse immunitaire est par ailleurs assez peu importante (98 000 plasmocytes comptabiliss au maximum de la rponse le 6e jour aprs linjection) et disparat rapidement puisquau bout dune semaine il ne reste dj plus que 20 000 plasmocytes. Lors dun second contact, le 30e jour, avec le mme antigne (GRM), les souris ragissent de manire diffrente : laugmentation du nombre de plasmocytes scrteurs danticorps est presque immdiat, le dlai est rduit 2 jours ; le nombre maximum atteint est nettement suprieur au nombre maximum atteint lors du premier contact ; les plasmocytes ont une action beaucoup plus prolonge. Tout se passe comme si la souris avait mmoris le premier contact avec lantigne GRM. On met ainsi en vidence la notion de mmoire immunitaire.

Activit n 2

Pour obtenir une protection efficace, le tau danticorps anti-HBs doit dpasser les 102 mUI. mL-1. Il est ncessaire pour cela de pratiquer 3 injections de vaccins espaces dun mois. La premire injection permet une rponse primaire (premier contact avec lantigne), puis par deux rponses secondaires successives (injections dits de rappel ), la vaccination augmente ltat immunitaire du sujet vis--vis de lantigne HBs de manire ce que le taux danticorps dpasse le seuil recommand. Six mois un an plus tard, le taux danticorps sabaisse naturellement dans le sang du sujet vaccin do la pratique dune nouvelle injection de rappel ce moment-l. Cette injection est trs efficace puisquelle accrot considrablement le taux danticorps sanguin (104 mUI. mL-1). La protection du sujet vaccin est alors denviron 5 ans. Le taux danticorps sabaisse progressivement dans le sang et se rapproche de la zone limite de protection. Il faut alors pratiqu une nouvelle injection de rappel pour rveiller la mmoire immunitaire de lindividu. Une injection de rappel tous les 5 10 ans est recommande pour la plupart des vaccins.

N.B.

Activit n 3 Les cibles dun vaccin efficace pourrait tre les protines gP120 et gP41 (voir schma). Plus prcisment, on peut imager un anticorps interdisant la liaison de la protine gP120 au rcepteur CD4 ou bien une molcule interdisant la liaison de la protine gP120 au rcepteur CCR5 ; enfin un anticorps dirig contre la boucle V3 qui doit se dployer pour rendre accessible le site de fixation du virus au rcepteur CCR5.

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Activit n 4

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SQUENCES
Squence 1: Page 31 : Document 1 : CFC : A et B, d'aprs les Normentateln, C, d'aprs Rugh, simplifie. Page 32 : Document 2 : CFC : TAVERNIER-LIZEAUX, Sciences de la Vie et de la Terre, Terni. S, enseignement obligatoire Page 33 : Document 3 : CFC : TAVERNIER-LIZEAUX, Sciences de la Vie et de la Terre, Term. S, enseignement obligatoire Page 34 : Document 4 : CFC : Collectif, Biologie Terminale D Page 37 : Document 5 : CFC : Louis de BONIS, la famille de lHomme Page 39 : Document 6 : CFC : A. LANGANEY, Les hommes : pass, prsent, conditionnel Page 40 Document 7 : CFC : P. DORLU, Science et Vie Hors Srie n 200 Page 41 : Document 8 : CFC : Mark RIDLEY, volution Biologique Page 42 : Document 9 : CFC : Collectif, Histoire de l'humanit Page 42 : Document 10 : CFC : Collectif, Sciences de la Terre et de l'Univers Page 43 : Document 11 : CFC : Jean CHALINE, Une famille peu ordinaire Page 44 : Document 12 : CFC : Collectif, Sciences de la Terre et de l'Univers Page 44 : Document 13 : CFC : Jean CHALINE, Une famille peu ordinaire Page 45 : Document 14 : CFC : Collectif, Sciences de la Terre et de l'Univers Page 46 : Document 15 : John Reader/SPL/Cosmos Page 47 : Document 16 : CFC : Louis de BONIS, La famille de lHomme Page 47 : Document 17 : CFC : Jean CHALINE, Une famille peu ordinaire Page 47 : Document 18 : John Reader/SPL/Cosmos Page 48 : Document 19 : CFC : Louis de BONIS, La famille de lHomme Page 48 : Document 20 : CFC : Jean CHALINE, Une famille peu ordinaire Page 49 : Document 21 : Collection Muse de l'Homme, photo J. Oster Page 49 : Document 22 : CFC : Jean CHALINE, Une famille peu ordinaire Page 49 : Document 23 : Jean-Laurent MONNIER, La Prhistoire : les hommes du palolithique ditions Ouest-France Page 50 : Document 24 : CFC : Jean CHALINE, Une famille peu ordinaire Page 50 : Document 25 : Jean-Laurent MONNIER, La Prhistoire : les hommes du palolithique ditions Ouest-France Page 51 : Document 26 : R. DELVERT Page 53 : Document 27 : CFC : Louis de BONIS, La famille de lHomme Page 54 : Document 28 : CFC : Collectif, Sciences de la Vie et de la Terre Page 55 : Activit n1 : CFC : TAVERNIER-LIZEAUX, Sciences de la Vie et de la Terre, Terni. S, enseignement obligatoire Squence 2 : Page 62 : Document 1 : D.R. Page 63 : Document 2 : haut droit : DR. ; haut gauche : F. DURAND Sipa Press ; milieu droit et milieu milieu : MARCO POLO/F. BOUILLOT; milieu gauche : DR.; bas (haut droit) : Biophoto Associates ; bas (haut milieu) : Dr J. PARINAUD 0 INSERM ; bas (haut gauche) : DR. bas (bas milieu) : SPL/Astrid and Hanns Frieder Michler/COSMOS Page 66 : Document 5 : CFC : Collectif, Sciences Naturelles Terminale D - T. 1 Page 68 : Document 7 : Document provenant de luniversit de Rennes 1, origine prcise inconnue, document remani Page 70 : Document 8 : CFC : Collectif, Biologie Terminale D
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Page 72 :Document 10 : doc 10 a et b : Bordas TS SVT Collection Tavernier 2002 ISBN : 2-04-729584X - Page 114 ISBN : 2-04-729584-X - Page 116 Page 73 : Document 11 : CFC Collectif, Biologie Terminale D Page 74 : Document 12 : CFC Collectif, Biologie Terminale D Page 75 : Document 13 : CFC: Collectif, Biologie Terminale D Page 78 : Document 14 : CFC Collectif, Biologie, Gologie, Terminale D Page 79 : Document 14 : CFC Collectif, Biologie Terminale D Page 86 : Document 15 : Michel BOULTREAU Page 90 : Document 16 CFC : Collectif, Biologie Terminale D Page 97 : Activit n1 CFC : Collectif, Biologie Terminale D Squence 3 : Page 111 : Document 1 : CFC : G. KELVIN, L'volution Page 112 : Document 2 : CFC : Francisco ALAYA, L'volution Page 113 : Document 3 : CFC : G. KELVIN, L'volution Page 114 : Document 4 : CFC : Collectif, Sciences de la Vie et de la Terre, enseignement obligatoire, Term. S Page 118 : Document 8 : CFC : Collectif, Sciences de la Vie et de la Terre, enseignement obligatoire, Terni. S Page 121 : Document 11 : CFC : Collectif, Sciences de la Vie et de la Terre, enseignement obligatoire, Term. S Page 121 : Document 12 : CFC : Collectif, Sciences de la Vie et de la Terre, enseignement obligatoire, Term. S Page 125 : Document 14 : CFC : Collectif, Biologie, Gologie, Terminale D Page 127 : Document 15 CFC : Collectif, Sciences de la Vie et de la Terre, enseignement obligatoire, Term. Page 127 : Document 16 L'adaptation , Richard Lewontin, L'volution, ditions Pour la Science, 1979 Page 130 : Document 19 CFC : Collectif, Sciences de la Vie et de la Terre, enseignement obligatoire, Term. S Page 131 : Document 20 : CFC : Collectif, Sciences de la Vie et de la Terre - Seconde Page 132 : Document 21 : CFC : Collectif, Sciences de la Vie et de la Terre - Seconde Page 132 : Document 22 : CFC : Collectif, Sciences de la Vie et de la Terre - Seconde Page 133 : Document 23 : O. Meckes/Eye of Sciences/Cosmos Page 133 et 134 : Document 24 : a : J. Burgess/SPL/Cosmos; b et c : F. R. TURNER. Indiana University Page 135 : Document 25 : haut : Photo Michel GUNTHER/BIOS Page 135 : Document 25 : bas : CFC : Collectif, Sciences de la Vie et de la Terre, enseignement obligatoire, Term. S Page 136 : Document 26 : A. TOURNEFIER Squence 4 : Page 150 : Document 3 : CFC : Collectif, Sciences de la Vie et de la Terre, Terminale S, enseignement de spcialit Page 152 : Document 7 : J. P. FLOC'H Page 153 : Document 9 : Frank SMITH, La Terre Armand COLIN, 1987 Page 154 : Document 10 : D.R. Page 155 : Document 11 : CFC : Collectif, Le temps en gologie Page 155 Document 12 : CFC : SMITH, La Terre Page 156 : Document 13 : CHAUMETON/Laboue - NATURE Page 157 : Document 14 : CHAUMETON/Laboue -NATURE Page 158 : Document 16 : CFC : d'aprs M. Condomines (physicien l'OPGC) Page 165 : Document 19 : http://www.,ggl.ulaval.ca/planette-terre.html Squence 5 : Page 173 : Document 1 : CFC : Collectif, Sciences de la Vie et de la Terre 1re S Page 174 : Document 2 : CFC : Collectif, Sciences de la Vie et de la Terre 1re S Page 175 : Document 3 : CFC : Collectif, Sciences de la Vie et de la Terre 1re S Page 176 : Document 4 : CFC : Collectif, Sciences de la Vie et de la Terre 1re S

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Page 176 : Document 5 : CFC : Collectif, Sciences de la Vie et de la Terre 1re S Page 177 : Document 6 : CFC : Collectif, Sciences de la Vie et de la Terre 1re S Page 178 : Document 7 : CFC : texte : Collectif, Plante Terre Page 178 : Document 7 photos : haut droit, haut milieu, haut gauche et bas droit : Heilprin bas gauche : Lacroix Page 179 : Document 8 : CFC : Collectif, Sciences de la Vie et de la Terre 1re S Page 180 : Document 9 : CFC : Collectif, Sciences de la Vie et de la Terre 1re S Page 180 : Document 10 : CFC : Collectif, Sciences de la Vie et de la Terre 1re S Page 181 : Document 11 : CFC : Collectif, Sciences de la Terre et de l'Univers Page 183 : Document 12 : Hatier TS SVT Collection Bergeron 2002 ISBN : 2-218-73785-X - Page 298 Page 183 : Documents 13, 14, 15 : B. DURUELLE, UPMC Paris VI Page 185 : Document 16 : CFC : Collectif, Sciences de la Vie et de la Terre 1re S Page 186 : Document 17 : Bordas TS SVT Collection Tavernier 2002ISBN : 2-04-729584-X - Page 223 Page 187 : Document 18 - 19 : D.R. Page 190 : Document 22 : CFC Collectif, De l'ocan la chane de montagnes Page 191 : Document 23 : CFC Collectif, Biologie Gologie 1re S Page 191 : Document 24 : Didier TS SVT Collection Calderon 2002 ISBN : 2-278-05204-7 Page 182 Page 192 : Document 25 : Hatier TS SVT Collection Bergeron 2002 ISBN : 2-218-73785-X - Page 325 Page 193 : Document 26 : CFC : S. DESCLOS Page 194 : Document 29 : Marcel LEMOINE Page 194 : Document 30 : B. DERUELLE, UPMC Paris VI Page 194 : Document 31 : Centre Brianonnais de Gologie Alpine Page 195 : Document 32 : Centre Brianonnais de Gologie Alpine Page 196 : Document 35 : Centre Brianonnais de Gologie Alpine Page 197 : Document 36 : CFC Collectif, Biologie Gologie 1re S Page 198 : Document 38 : CFC Collectif, Biologie Gologie 1reS Page 199 : Document 40 : CFC : Collectif, Sciences de la Terre et de l'Univers Page 200 : Document 42 : D.R. Page 202 : Document 44 : CFC : Collectif, La Vie et la Terre, 1re S

ENCART COULEUR : Page I : Documents El et E2 : John Reader/SPL/Cosmos Page I : Document E3 : Collection Muse de l'Homme, photo J. Oster Page I : Documents E4 et E5 : Jean-Laurent MONNIER, La Prhistoire : les hommes du palolithique ditions Ouest-France Page Il : Document E6 : CFC : R. DELVERT Page Il : Document E7 : haut droit : DR. ; haut gauche : F. DURAND Sipa Press ; milieu droit et milieu milieu : MARCO POLO/F. BOUILLOT; milieu gauche : D.R.; bas (haut droit) : Biophoto Associates ; bas (haut milieu) : Dr J. PARINAUD INSERM; bas (haut gauche) : D.R. bas (bas milieu) : SPL/Astrid and Hanns Frieder Michler/COSMOS Page III et IV : Document E8 : Page IV : Document E9 : Michel BOULTREAU Page V : Document E10 : L'adaptation , Richard Lewontin, L'volution, ditions Pour la Science, 1979 Page V : Documents E11 et E12 : CFC : Collectif, Sciences de la Vie et de la Terre - Seconde Page VI : Document E13 : CFC : Collectif, Sciences de la Vie et de la Terre, Terminale S, enseignement de spcialit Page VI : Document E14 : CFC : J. P. FLOC'H Page VI : Document E15 : Frank SMITH, La Terre Armand COLIN, 1987 Page VII : Document E16 : D.R. Page VII : Documents E17, E18, E19 et E20 : CHAUMETON/Laboue - NATURE

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Page VII : Documents E21, E22 et E23 : CFC : B. DERUELLE, UPMC Paris VI Page VIII : Document E24 : CFC : Collectif, Sciences de la Vie et de la Terre 1re S Page VII I: Document E25 : D.R. Squence 6 : Page 212 : C. LIVRE Page 213 : Colonne stratigraphique dEl Kef C. LIVRE Page 213 : Photos de Globigrines C. LIVRE Page 214 Document 4a : Nathan TS SVT Collection Prilleux 2002 ISBN : 2-09-172346-O Page 376 Page 214 Doc. 4b : Bordas TS SVT Collection Tavernier 2002 ISBN : 2-04-729584-X - Page 196 Page 216 : Doc. 6 : CFC - . PRILLEUX, SVT Terminale S, Enseignement de spcialit Page 217 : Doc. 8 : CFC - . PRILLEUX, SVT Terminale S, Enseignement de spcialit Page 218 Document 9a : Nathan TS SVT Collection Prilleux 2002 ISBN : 2-09-172346-O Page 377 Page 218 Document 9b : Bordas TS SVT Collection Tavernier 2002 ISBN : 2-04-729584-X - Page 197 Page 221 : Doc. 14 : CFC - R. TAVERNIER, SVT Terminale S Squence 7 : Page 230 : Doc. 1 : CFC - . PRILLEUX, Biologie humaine Page 231 : Doc. 2a : CFC - . PRILLEUX, Biologie humaine Page 231 : Doc. 2b : CFC - R. TAVERNIER, Biologie Terminale D Page 231 : Doc. 3 : CFC - Biophoto Ass./SPL/Cosmos Page 232-233-234 : Docs. 4, 5, 6, 7, 8 : CFC - Daprs A. JOST Page 235 : Doc. 9 : CFC - R. TAVERNIER, SVT Terminale S Page 238 : Doc. 10 : CFC - . PRILLEUX, Biologie humaine Page 238 : Doc. 11 : CFC - Lennard NILSON Page 238 : Doc. 12a : CFC - Ph. Biophoto Associates Page 238 : Doc. 12b : CFC - Daprs O. BUCHER, 1973, modifi Page 239 : Doc. 13 : CFC - DM Phillips/Photo Researchers/Cosmos Page 239 : Doc. 14 : CFC - Pr Georges PELLETIER/T Page 240 : Doc. 15 : CFC - M. KAGER/SPL/Cosmos Page 240 : Doc. 16 : CFC - C. CALAMAND, SVT Terminale S Page 242 : Doc. 18d : CFC - Pr H. DUVERNOY (Fac. mdecine et pharmacie Besanon) Page 242 : Doc. 19 : CFC - R. TAVERNIER, SVT Terminale S Page 243 : Doc. 20 : CFC - Daprs A. CARATY - INRA de Nouzilly Page 244 : Doc. 22g : CFC - M.C. LEVASSEUR, Ch. THIBAULT, La reproduction chez les mammifres et lhomme Page 245 : Doc. 23 : CFC - Daprs A. CARATY - INRA de Nouzilly Page 246 : Doc. 25 : CFC - Daprs M. BLANC - INRA de Nouzilly Page 249 : Doc. 28 : CFC - R. TAVERNIER, SVT Premire ES Page 250 : Docs. 29, 30 : CFC - R. TAVERNIER, SVT Premire ES Page 251-252 : Docs. 31, 32, 34, 35 : CFC - R. TAVERNIER, SVT Premire ES Page 251 : Doc. 33 : CFC - Dr PYE/Petit format Page 253 : Doc. 37 : CFC - R. TAVERNIER, SVT Terminale S Page 254 : Doc. 38 : CFC - R. TAVERNIER, SVT Terminale S Page 255 : Doc. 39 : CFC - Daprs M. TOURNAIRE Page 256 : Doc. 40 : CFC - R. TAVERNIER, SVT Terminale S Page 256 : Doc. 41a : CFC - J.C. THIERRY - INRA de Nouzilly Page 256 : Doc. 41b : CFC - A. CARATY - INRA de Nouzilly Page 258 : Doc. 43 : CFC - Daprs A. CARATY - INRA de Nouzilly

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Squence 8 : Page 271 : Doc. 2 : CFC - F.C. CHRTIEN Page 271 : Doc. 3 : CFC - PRILLEUX, GOURLAOUEN, DEMOUNEM, Biologie Terminale D Page 272 : Doc. 4b : CFC - Collectif, Biologie Terminale D Page 275 : Doc. 7 : CFC - G. GODET, La reproduction humaine Page 277 : Doc. 9 : CFC - R. TAVERNIER, SVT Terminale S Page 277 : Doc. 10 : CFC - BSIP Page 280 : Doc. 12 : CFC - Ph. PAILLY/EURELIOS Page 282 : Doc. 13 : CFC - . PRILLEUX, SVT Terminale S ; Enseignement de spcialit Page 282 : Doc. 14 : CFC - . PRILLEUX, SVT Terminale S ; Enseignement de spcialit Page 286 : Doc. 17 : CFC - . PRILLEUX, SVT Terminale S Squence 9 : Page 295 : Doc. 1.1 : CFC - Institut Pasteur Page 295 : Doc. 1.2 : CFC - CNRI Page 295 : Doc. 1.3 : CFC - CNRI/Institut Pasteur Page 295 : Doc. 1.4 : CFC - INSERM Photothque (Pr D. CAMUS) Page 295 : Doc. 1.5 : CFC - BSIP Page 300 : Doc. 3 : CFC - Institut Pasteur Page 300 : Doc. 4bg : CFC - Phototake CNRI - Carolina Biological Supply Company Page 300 : Doc. 4bd : CFC - CNRI Page 301 : Doc. 5 : CFC - Collectif, Biologie Terminale D Page 301 : Doc. 6 : CFC - Institut Pasteur Page 302 : Doc. 7 : CFC - W. HASELINE, F. WONG-STAAL, Pour la Science n special; La gntique du virus du SIDA Page 302 : Doc. 8 : CFC - Cosmos/University medecine and dentistry of New Jersey/SPL Page 304 : Doc 11 : Hatier TS SVT Collection Bergeron 2002ISBN : 2-218-73785-X - Page 131 Page 305 : Doc 12 : Hatier TS SVT Collection Bergeron 2002ISBN : 2-218-73785-X - Page 131 Page 306 : Doc 12 (suite) : Bordas TS SVT Collection Tavernier 2002 ISBN : 2-04-729584-X - Page 370 Page 306 : Doc 13 : Nathan TS SVT Collection Prilleux 2002ISBN : 2-09-172346-O Page 334 Page 307 : Doc 14 : Nathan TS SVT Collection Prilleux 2002 ISBN : 2-09-172346-O Page 327 Page 309 : Doc. 15 : CFC - Collectif, Biologie Terminale D Page 310 : Docs. 16-17 : CFC - Collectif, Biologie Terminale D Page 310 : Doc. 18g : CFC - C. SAHANOUK/Institut Cabanel/Mr LAMBIN Page 311 : Docs. 19-20 : CFC - CNRI/J.C. REVI Page 312 : Doc. 21 : CFC - Collectif, Biologie Terminale D Page 313 : Doc. 23 : CFC - . PRILLEUX, SVT Terminale S Page 313 : Doc. 24 : CFC - C. SAHANOUK/Institut Cabanel/Mr LAMBIN Page 315 : Doc. 26g : CFC - Andrew SYRED/Science Photo Library Page 315 : Doc. 26d : CFC - SECCKI-LECAQUE, Roussel UCLAF/CNRI Page 315 : Doc. 27g : CFC - Carolina Biological Supply Company-Phototake/CNRI Page 315 : Doc. 27d : CFC - SECCKI-LECAQUE, Roussel UCLAF/CNRI Page 315 : Doc. 27 : CFC - Dr ARBEILLE/APBG/Tours Page 316 : Doc. 28 : CFC - PRILLEUX, GOURLAOUEN, DEMOUNEM, Biologie Terminale D Page 317 : Doc. 29 : CFC - PRILLEUX, GOURLAOUEN, DEMOUNEM, Biologie Terminale D Page 321 : Doc. 33 : CFC - SECCKI-LECAQUE, Roussel UCLAF/CNRI Page 322 : Doc. 34 : CFC - PRILLEUX, GOURLAOUEN, DEMOUNEM, Biologie Terminale D Page 323 : Doc. 35 : CFC - . PRILLEUX, SVT Terminale S Page 324 : Doc. 36 : CFC - D.R./Archive Nathan
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Page 324 : Doc. 37 : CFC - Archive Nathan/Dr ZAGURY Page 329 : Activit n 1 : CFC - C. CALAMAND, SVT Terminale S Squence 10 : Page 340 : Doc. 1g : Gravure de Rombaldi Paris, B.N. Boyer-Viollet Page 340 : Doc. 1d : Portrait de Pasteur dans son laboratoire, par Baschet Collection Viollet Page 342 : Doc. 4 : CFC - R. TAVERNIER, SVT Terminale S Page 343 : Doc. 7 : CFC - R. TAVERNIER, SVT Terminale S Page 347-348 : Docs. 9-10 : Jean-Paul LEVY Page 349 : Activit n 3 : Jean-Paul LEVY

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