UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE MXICO FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES ZARAGOZA

QUMICA FARMACUTICA BIOLGICA ESTUDIOS DE ESTABILIDAD DE TABLETAS DE PARACETAMOL

INTEGRANTES: FLORES TECOTL DIANA PEREZ VAZQUEZ ENRIQUE REYES RAMOS FERNANDO IVAN URBINA SOTO JONATHAN GRUPO: 2901
ASESORA: M. en F. MARIA MARTHA UGALDE HERNANDEZ FECHA: 13-02-2013 EQUIPO 11

Estabilidad
Es la capacidad de un frmaco o un medicamento de permanecer dentro de las especificaciones de calidad establecidas, en el envase que lo contiene durante su periodo de vida til.

Objetivo de los estudios de estabilidad

Proporcionar evidencia documentada de cmo la calidad de un frmaco o medicamento varia con el tiempo, bajo influencia de factores ambientales , estableciendo las condiciones de almacenamiento, periodos de re anlisis y vida til

Estudios de estabilidad
Pruebas que se efectan a un frmaco o a un medicamento por un tiempo determinado, bajo la influencia de temperatura, humedad o luz en el envase que lo contiene.

Estudios de estabilidad acelerada

Estudios diseados bajo condiciones exageradas de almacenamiento para incrementar la velocidad de degradacin qumica, biolgica o los cambios fsicos de un frmaco o de un medicamento.

Estudios de estabilidad a largo plazo

Estudios diseados bajo condiciones de almacenamiento controladas para evaluar las caractersticas fsicas, qumicas, biolgicas o microbiolgicas del frmaco o del medicamento durante el periodo de reanlisis o de caducidad

Tipos de estabilidades

Qumica

Cada ingrediente actico mantiene u integridad y potencia dentro de loas especificaciones

Mantener la s propiedades fsicas iniciales

Fsica
Microbiolgica

Conservar esterilidad o capacidad de inhibicin de crecimiento bacteriano No existe incremento significativo en la toxicidad El efecto teraputico permanece constante

Toxicolgica Teraputica

Factores que afectan la estabilidad

Humedad
Temperatura

Luz
Naturaleza del contenedor

Proceso de fabricacin
Forma farmacutica

Rutas de degradacin de los frmacos

Tipo de reaccin Hidrlisis Grupo funcional ster Tioster Sulfonamida Imida Lactona Arilclorados Nitroaromticos Cetonas Aldehidos Alquenos Alquinos Carboxilo Fenoles Isomerizacin Racemizacin Polimerizacin Descarboxilacin Radicales libres Dimerizacin

Oxidacin Fotlisis

Zonas climticas
Zona climtica Condiciones Temperatur Definicin de a promedio almacenamiento ( C) Clima templado subtropical/ mediterrneo Caluroso seco Caluroso hmedo

I
II III

21 C/45%HR
25 C/60%HR 30 C/35%HR 30 C/70 %HR

20.8
25.1 30.3

IV

29.1

Norma Oficial Mexicana NOM-073-SSA1-2005, Estabilidad de frmacos y medicamentos, Secretaria de Salud, Mxico. Enero 2006

Norma Oficial Mexicana NOM 0743 SSA1-2005, Estabilidad de medicamentos para un medicamento conocido.
Tipo de estudio Condiciones de almacenamiento Periodo mnimo Frecuencia de anlisis

Estabilidad Acelerada

40C/75% H.R. y 60C Prueba Apariencia Color Olor Desintegracin

3 meses

0, 1 y 3 meses

Tableta y gragea

Dureza Friabilidad
Dimetro Humedad Friabilidad Variacin de peso

Envase primario
Un envase primario para uso farmacutico es un artculo que contiene un frmaco o preparado farmacutico y est en contacto directo con l, durante toda su vida til. El sistema de cerrado se considera parte del envase primario.
Envase de dosis nica
Envase de dosis mltiple Envase bien cerrado Envase hermtico

Envase con cierre de seguridad

Envase seguro para nios Envase que evita el paso de la luz Envase de vidrio

Envases para preparaciones inyectables

Envases de materiales plsticos
Comisin Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos. 10 ed. Mxico: Secretaria de Salud, Comisin Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, 2011.

ENVASES DE MATERIALES PLSTICOS Envases de policloruro de vinilo Envases de polietileno de baja densidad Envases de polietileno de alta densidad Envases para sangre y hemoderivados Envases para oftlmicos

Comisin Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos. 10 ed. Mxico: Secretaria de Salud, Comisin Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, 2011.

Clasificacin del Polietileno En forma general se puede clasificar tres tipos diferentes de Polietileno de acuerdo a la densidad que presentan ya que esta es un buen indicativo del tipo de estructura que posee el polmero. - Polietileno de baja densidad - Polietileno de mediana densidad - Polietileno de alta densidad

Roca I. Estudio de las propiedades y aplicaciones industriales del polietileno de alta densidad (PEAD). UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALA, FACULTAD DE INGENIERA ESCUELA DE INGENIERA QUMICA, 2005

Polietileno de alta densidad

Polietileno de alta densidad se obtiene de la polimerizacin de etileno bajo alta presin en presencia de oxgeno o por formacin de radicales libres como catalizadores. Es un material termoplstico parcialmente amorfo y parcialmente cristalino. El grado de cristalinidad depende del peso molecular, de la cantidad de monmero presente y del tratamiento trmico aplicado. El polietileno de alta densidad ofrece una excelente resistencia al impacto, peso ligero, baja absorcin de la humedad y alta fuerza extensible, adems de que no es txico.

Comisin Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos. 10 ed. Mxico: Secretaria de Salud, Comisin Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, 2011.

Reaccin de polimerizacin del Polietileno de alta densidad La reaccin general de polimerizacin del Polietileno es la siguiente:

En esta como en cualquier reaccin qumica intervienen las variables de reaccin como lo son la temperatura T, presin P y tipo de catalizador.

Polietileno de alta densidad polmero sinttico termoplstico miembro de las poliolefinas semicristalino (70 80%) incoloro, inodoro, no toxico Principales propiedades fsicas del Polietileno de alta densidad

Roca I. Estudio de las propiedades y aplicaciones industriales del polietileno de alta densidad (PEAD). UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALA, FACULTAD DE INGENIERA ESCUELA DE INGENIERA QUMICA, 2005

Principales propiedades qumicas del Polietileno de alta densidad

Roca I. Estudio de las propiedades y aplicaciones industriales del polietileno de alta densidad (PEAD). UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALA, FACULTAD DE INGENIERA ESCUELA DE INGENIERA QUMICA, 2005

Principales propiedades trmicas del Polietileno de alta densidad

Roca I. Estudio de las propiedades y aplicaciones industriales del polietileno de alta densidad (PEAD). UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALA, FACULTAD DE INGENIERA ESCUELA DE INGENIERA QUMICA, 2005

Pruebas de control de PE HD
Ensayos de identidad MGA 0351 Espectrofotometra infrarroja MGA 0251 Densidad relativa

Acidez o alcalinidad. El inicio del cambio del viraje del indicador del amarillo a naranja no necesita ms de 1 mL de solucin de cido clorhdrico 0.01 N
Absorbancia. MOA 0361. Examinar la solucin S2 de 220 nm a 340 nm. En ningn punto del espectro la absorbancia es superior a 0.2. Sustancias reductoras. La diferencia entre los volmenes utilizados en las valoraciones no es mayor a 0.5 mL. Cromo. MOA 0331. No ms de 0.05 ppm. Vanadio. MOA 0331. No ms de 10 ppm. Circonio. MOA 0331. No ms de 100 ppm Residuo de ignicin. MOA 0751. No ms de 0.2 por ciento.
Comisin Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos. 10 ed. Mxico: Secretaria de Salud, Comisin Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, 2011.

Paracetamol
PROPIEDADES FISICOQUMICAS Descripcin: polvo cristalino blanco e inodoro sin sabor. Formula: C8H9NO2 Peso molecular 151.17g/mol pKa (constante de disociacin): 9.5 a 25 C Punto de fusin: 169 C Solubilidad: soluble a 20 C en: 70 partes de agua, en 7 partes de alcohol, en 13 partes de acetona y 9 partes de propilenglicol y es soluble en soluciones alcalinas de hidrxido.

ACTIVIDAD TERAPEUTICA Propiedades analgsicas y antipirticas. Dbil propiedad antiinflamatoria

Merck Index. An Enciclopedia of chemical drugs and biologicals. 13 Ed. 2001 Martindale. The complete drug reference. China: Pharmaceutical Press, 2009: 80-83

Efecto teraputico
Propiedades analgsicas y antipirticas

Dbil propiedad antiinflamatoria

El mecanismo de accin analgsica no ha sido aun completamente dilucidado, es posible que actu inhibiendo la sntesis de prostaglandinas, tanto a nivel central como perifrico.
Martindale. The complete drug reference. China: Pharmaceutical Press, 2009: 80-83

Rutas de degradacin del paracetamol

La hidrlisis es catalizada por cido y base.

Florey K. Analytical profiles of drug substances, Vol 14. Academic Press, USA. 1989.

Objetivo general

Evaluar la estabilidad fsica de tabletas de paracetamol 200mg contenidas en su empaque primario bajo condiciones aceleradas de temperatura y

humedad empleando un protocolo de estabilidad con base en la NOM 073

Estabilidad de medicamentos para un medicamento conocido.

Objetivos particulares Disear un protocolo de estabilidad segn lo establecido en la NOM-073 Estabilidad de medicamentos para un medicamento conocido. Evaluar los parmetros de estabilidad fsica que apliquen a tabletas segn la NOM 073 Estabilidad de medicamentos para un medicamento conocido. Proporcionar evidencia documentada de que la calidad de las tabletas de paracetamol 200mg no se ve afectada bajo la influencia de factores ambientales de temperatura y humedad en su envase primario

Hiptesis

Al someter a diferentes condiciones fsicas como temperatura y humedad en su sistema contenedor cierre (20C, 30C, 40C/75% H.R. y 60C) las tabletas de paracetamol no presentarn variaciones en sus propiedades fsicas.

Metodologa
Elaboracin de protocolo de estabilidad

Descripcin, ensayo de identidad, peso promedio, variacin de peso, uniformidad de contenido, tiempo de desintegracin, tiempo de disolucin, dureza, resistencia a la abrasin, contendido del principio activo por tableta

Revisin bibliogrfica

Control de calidad

Preparacin de cmara de humedad

20 C 2 C 30 C 2 C 40 C 2 C, 75 % 5% 60 C Someter los lotes de estudio a las condiciones establecidas.

Desintegracin Aspecto Friabilidad Color y olor Humedad Dureza Variacin de Dimetro peso Anlisis de resultados y conclusiones

Realizar muestreo semanalmente, durante 6 semanas y evaluar parmetros fsicos.

Entrega y exposicin de cartel

Entrega del informe final

Cronograma
Fechas de actividades Actividad Revisin Bibliogrfica Protocolo de investigacin Seminario inicial Surtir insumos necesarios Inicio de Protocolo de estabilidad Control de calidad Estudios de estabilidad Revisin de anlisis y resultados Elaboracin y exposicin del cartel Entrega de bitcora e informe 06/0 2 X X 08/0 2 13/0 2 15/0 2 20/0 2 27/0 2 01/0 3 06/03 08/03 24/04 26/04 03/05 08/05 17/05 22/05

X x x x x

x x x

Referencias Bibliogrficas
Comisin Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos. 10 ed. Mxico: Secretaria de Salud, Comisin Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, 2011. Connors, K.A., Amido, G.L. y Stella, V.J.Chemical stability of pharmaceutica: A handbook for Fharmacists. 2 ed. USA: Jhon Wiley and Sons, 1986 Florey K. Analytical profiles of drug substances, Vol 14. Academic Press, USA. 1989. Martindale. The complete drug reference. China: Pharmaceutical Press, 2009: 80-83

Merck Index. An Enciclopedia of chemical drugs and biologicals. 13 Ed. 2001.

Norma Oficial Mexicana NOM-073-SSA1-2005, Estabilidad de frmacos y medicamentos, Secretaria de Salud, Mxico. Enero 2006 Roca I. Estudio de las propiedades y aplicaciones industriales del polietileno de alta densidad (PEAD). Universidad de San Carlos De Guatemala, Facultad De Ingeniera, Escuela de Ingeniera Qumica, 2005