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OBJETIVOS Ilustrar una reaccin de sustitucin electroflica intramolecular en la que el electrfilo es una forma tautomrica de fenilhidrazonas. Obtener un sistema de anillos fusionados denominado Indol. Revisar la importancia y aplicacin de los indoles. MECANISMO DE REACCION La reaccin se efecta en dos etapas: a) Formacin de la fenilhidrazona de la acetofenona.
En el medio cido tenemos los siguientes equilibrios cido- base de los reactivos, por una parte el de la fenilhidracina que forma la sal de amonio, el acetato de fenilhidracinio.
El otro equilibrio cido-base ocurre con la protonacin de la acetofenona, esto forma un intermediario que se estabiliza por resonancia.
De esta forma establecemos que la especie electroflica es la acetofenona por su carbocatin estabilizado, la especie nucleoflica corresponde ala fenilhidracina por su par de electrones sin compartir por parte del nitrgeno. Se propone el ataque del nuclefilo al electrfilo el cual forma un intermediario que se estabiliza al deshidratarse y perder un protn, as se forma la acetofenona.
b) Formacin del 2-fenilindol. Una vez formada la acetofenona se le adiciona un cido de Lewis (ZnCl 2), se efectua el ataque de la acetofenona (nucelfilo) al ZnCl2, se forma la sal de imino, a travs de una tautomera ceto-enol se forma la enamina.
Se puede proponer la protonacin de cualquiera de los nitrgenos de la enamina, si la protonacn es sobre el nitrgeno de la enamina se obtiene la sal de amonio, la cual sufrfe una transposicn sigmatrpica-[3,3] sobre la eno-hidracina formndose un itermediario.
H N N
H N
H N
Cl2Zn
Cl2Zn
La otra protonacin da lugar a otro intermediario el cual sufre de igual forma una transposicin sigmetropica-[3,3] sobre la eno-hidracina formndose as el intermediario.
A partir de cualquier intermediario y a travs de un equilibrio cido-base se recupera la aromaticidad del anillo, el nitrgeno de la amina taca al carbono de la sal de iminio dentro del mismo intermediario formndose el anillo de cinco miembros, ya formado a travs de un equilibrio cido-base se forma una sal amonio como grupo saliente, al romperse el enlace C-N el carbono se estabiliza con el par de electrones del nitrgeno adyacente formndose la sal de iminio, y finalmente a travs de una tautomera ceto-enlica se obtiene el 2-fenilindol.
METODOS DE OBTENCION DEL INDOL Sntesis de Indoles de Fischer La conversin de aril hidrazonas en indoles; requiere de temperaturas elevadas y la adicin de cloruro de zinc anhidro, trifluoruro de boro, cido polifosfrico, o algn otro catalizador acido. Se han publicado algunos mtodos mejorados; por ejemplo se han usado N-trifluoroacetilenohidrazinas como sustratos.
Con el objetivo central de presentar una fuente alterna para llevar a cabo indolizaciones de Fischer por medio de un acoplamiento catalizado con paladio para preparar hidrazonas de Narilbenzofenonas. La hidrlisis de las hidrazonas en presencia de cetonas permiti obtener hidrazonas enolizables que presentaron la indolizacin de Fischer.
Sntesis de Indoles de Bartoli La sntesis de indoles de Bartoli consiste en una reaccin qumica entre nitroarenos sustituidos en la posicin orto y reactivos de Grignard vinlicos, para formar ndoles.
La reaccin no se lleva a cabo sin la sustitucin en orto del grupo nitro. Se requieren de tres equivalentes del reactivo de Grignard vinlico para obtener el indol con buenos rendimientos. Sntesis de Indoles de Bischler-Mhlau La sntesis de indoles de Bischler-Mhlau es una reaccin qumica que permite obtener 2-arilindoles a partir de -bromoacetofenona y un exceso de anilina.
A pesar de su larga historia, esta reaccin clsica ha recibido relativamente poca atencin en comparacin con otros mtodos para sintetizar indoles, posiblemente debido a las violentas condiciones de reaccin que requiere. Recientemente, e han desarrollado mtodos que requieren condiciones ms suaves, los cuales incluyen el uso del bromuro de litio como catalizador, as como un mtodo en el que se usa la radiacin con microondas. La reaccin en estado slido entre anilinas y bromuros de fenacilo en presencia de una cantidad equimolecular de bicarbonato de sodio (o de un segundo equivalente de la anilina), y calentando con microondas, permiti desarrollar un mtodo suave, general y benigno con el medio ambiente para sintetizar 2-arilindoles con buenos rendimientos globales.
Derivados del indol y su importancia en medicina Existe un sinfn de derivados de este compuesto de importancia biolgica y farmacutica, entre los que destacan son los siguientes: La estructura del indol puede hallarse en muchos productos naturales, como el triptfano y las protenas que lo contienen, en los alcaloides, tales como la triptamina, la serotonina, la glucobrassinina y la mescalina. Diversos pigmentos, por ejemplo el ndigo y la prpura de Tiro, son dmeros del indol. Otros compuestos del indol incluyen las hormonas de los vegetales denominadas auxinas, un medicamento antiinflamatorio como la indometacina y el betabloqueante pindolol. El dopacromo es un indol saturado, precursor de las melaninas (Eumelaninas) y las betacianinas.
BIBLIOGRAFIA
http://depa.pquim.unam.mx/amyd/archivero/SINTESISYREACCIONESINDOLYBENZOFURAN O_11063.pdf http://212.128.130.23/eduCommons/ciencias-biosanitarias/quimica-organicaii/contenido/QO_II_Tema08_ocw.pdf http://www.quimicaorganica.org/sintesis-organica/sintesis-de-indoles.html
DIAGRAMA DE FLUJO
1.0 mL de acetofenona + 0.9 mL de fenilhidracina y 1-2 gotas de cido actico glacial
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Tratamiento
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Peligros
Pictograma de peligros Los compuestos combustibles caracterizados como cancergenos y como "muy txicos" o "txicos" (aparte de disolventes): categora F. Los sulfatos de alquilos son cancergenos: evitar a toda costa la inhalacin y cualquier contacto con la piel. Para su desactivacin pueden aadirse, gota a gota mediante un embudo de decantacin y agitando intensamente, a una solucin concentrada de amonaco enfriada con hielo (art. 105426). Antes del vertido a categora D controlar el valor del pH con tiras indicadoras universales.
Tratamiento
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Peligros
Pictograma de peligros
Tratamiento
Sales inorgnicas: categora I. Soluciones neutras de estas sales: categora D; antes del vaciado controlar el valor del pH con tiras indicadoras universales de pH (art. 109535).