Enfermedad de Tay- Sachs En una enfermedad por procesamiento de lpidos que pertenece al tipo de las gangliosidosis que a su vez

contiene dos categoras de enfermedades diferentes; las gangliosidosis GM1 y gangliosidosis GM2, ambas son recesivas autosmicas y afectan por igual tanto a hombres como a mujeres afecta principalmente al sistema nervioso central. Se trata de una enfermedad derivada del mal funcionamiento de los lisosomas (enfermedad de almacenamiento lisosmico). La enfermedad de Tay Sachs pertenece al grupo de trastornos GM2, que se caracterizan por almacenar en exceso materiales graso-acidicos en tejidos y clulas, especialmente en clulas nerviosas. Afecta principalmente a nios menores de 5 aos particularmente entre las poblaciones de Europa Oriental, Franco - canadienses y judos asquenazi. Los sntomas en nios empiezan a desarrollarse a los 6 meses de edad y se destacan prdida progresiva de la capacidad mental, demencia, contacto ocular disminuido, ceguera, dificultad para tragar, manchas rojo-cereza en las retinas y principios de parlisis. Los bebs afectados quedaran ciegos, sordos, con retraso mental y parlisis en uno o dos aos y la expectativa de vida para este diagnstico no supera los cinco aos. En adultos se presenta una forma ms rara del trastorno y la sintomatologa se caracteriza por la inestabilidad en marcha y el deterioro neurolgico progresivo.

Neuronas palidas en un bebe con enfermedad Tay Sachs Imagen tomada de http://library.med.utah.edu/WebPath/CNSHTML/CNS108.html Origen La enfermedad de Tay-Sachs se produce como consecuencia de la perdida de actividad de la enzima hexosaminidasa A (Hex-A). Esta enzima se encuentra normalmente en los lisosomas, orgnulos que degradan molculas grandes para reciclarlas para la clula. La Hex-A se necesita para degradar el glangliosidos GM2, un componente lipdico de las membranas de las clulas nerviosas. Sin Hex-A funcional, los glangliosidos se acumulan en las clulas cerebrales y dan lugar al deterioro del sistema nervioso. Los portadores heterocigotos para TSD (Tay Sachs Disease), con una copia normal del gen, producen solo la mitad de la cantidad normal de Hex-A, pero no manifiestan sntomas de la enfermedad. El gen responsable de la enfermedad de Tay-Sachs se encuentra en el cromosoma 15 y codifica para la subunidad alfa de la enzima Hex-A. Desde que se aisl el gen en 1985, se han identificado ms de 50 mutaciones distintas que dan lugar a la TSD. Aunque la forma ms corriente de la enfermedad es la infantil, en donde no se produce Hex-A funcional, hay tambin una forma rara de aparicin tarda que se da en pacientes con una actividad muy reducida de la Hex-A. La TSD de aparicin tarda no es detectable hasta que los

pacientes tienen veinte o treinta aos y en general es mucho menos grave que la forma infantil.

Diagrama de la accion activadora de la HexA en los gangliosidos GM2 Imagen tomada de http://themedicalbiochemistrypage.org/taysachsdisease.php Sintomas de la deficiencia Las forma infantiles de la enfermedad son muy graves, los nios normalmente no sobreviven ms all de los dos aos de edad. Sin embargo hay numerosas variantes de la subunidad que abarcan un espectro clnico de la enfermedad en el cual los sntomas puedes demorar aos en desarrollarse. Los fenotipos clnicos asociados con las formas infantiles de la enfermedad de Tay- Sachs y la deficiencia del activador de la GM2 son en su mayor parte, indistinguibles. De hecho la primera diferenciacin de la enfermedad de Sandhoff (una forma de deficiencia de la enzima activadora) se dio gracias a un ensayo enzimtico y no clnico. Los nios con enfermedad de Tay- Sachs parecen normales al nacer, los sntomas por lo general comienzan con debilidad motora leve a la edad de 3-5 meses. Los padres empiezan a notar que su hijo presenta una respuesta dbil a los estmulos motores externos. Otro sntoma temprano en una respuesta exagerada (sobresalto en brazos y piernas) ante sonidos agudos. A la edad de 6 a 10 meses los bebs empiezan a mostrar una regresin de las habilidades motoras y mentales. Es la prdida de estas actividades la que normalmente har que los padres busquen atencin mdica. La prdida progresiva de la visin puede llevar a una consulta oftalmolgica que revelar palidez muscular y la presencia de la caracterstica mancha rojo-cereza en la retina.

Mancha rojo cereza al fondo de la retina, en bebes con TSD Imagen tomada de http://themedicalbiochemistrypage.org/taysachsdisease.php Alrededor de los 8-10 meses de edad los sntomas de la enfermedad de Tay- Sachs empiezan a progresar rpidamente. Los lactantes no responden al estmulo de los padres y la respuesta exagerada se vuelve ms frecuente. El siguiente sntoma suele ser las crisis convulsivas que se pueden controlar con medicamentos anti-convulsivos. Sin embargo las convulsiones se hacen progresivamente ms severas y repetitivas al final de primer ao. El deterioro psicomotor aumenta en el segundo ao y lleva a la postura de descerebracin (en la cual el cuerpo se pone rgido, los dedos de los pies apuntan hacia abajo, la cabeza y cuello generalmente arqueados hacia atrs, e indica grave dao cerebral), dificultad para tragar y aumento de las convulsiones. En ltima instancia el paciente progresa a un estado vegetativo sin respuesta y muerte, resultante de la bronconeumona por la aspiracin a la vez de ataques de tos. Expectativas Esta es una enfermedad incurable, los pacientes generalmente fallecen antes de los cinco aos de vida. Estrategias de prevencion Hoy en da existen diferentes estrategias de prevencin de la enfermedad de Tay-Sachs, orientadas principalmente a las poblaciones judas, las ms afectadas por esta enfermedad: Diagnostico prenatal

La prueba gentica prenatal puede determinar si el feto ha heredado una copia defectuosa del gen de ambos padres. Para las parejas que estn dispuestos a interrumpir el embarazo, esto elimina el riesgo de enfermedad de Tay-Sachs, pero el aborto plantea problemas ticos para muchas familias. La muestra de vellosidad corinica, que se puede

realizar despus de la semana 10 de gestacin, es la forma ms comn de diagnstico prenatal. Diagnostico genetico preimplantacional

En los casos de fecundacin in vitro, en donde se extraen vulos de la madre para su fecundacin, se puede observar el embrin antes de ser implantado en el tero de la madre, seleccionndose as slo los embriones sanos. Adems de la enfermedad de TaySachs, el diagnostico gentico preimplantacional se ha utilizado para prevenir la fibrosis qustica, anemia de clulas falciformes, laenfermedad de Huntington y otros trastornos genticos. Sin embargo, este mtodo es costoso. Requiere tecnologas mdicas invasivas y est ms all de los recursos financieros de muchos. Eleccion de parejas

En los crculos de judos Ashkenazis se llevan a cabo estudios para determinar que personas de la comunidad son portadoras del gen y por tanto pueden transmitir a sus hijos la enfermedad. Estos resultados no se les dan directamente a las personas, sino que se les facilita un nmero de 6 dgitos al que pueden llamar para conocer si son portadores o no. El objetivo de estas pruebas es evitar que 2 personas portadoras tengan hijos entre ellos. Referencias 1. Manual Merck de informacin mdica para el hogar. Captulo 139: Alteraciones del colesterol y otras grasas. Consultado el 1-7-2010

William S. Klug "Conceptos de Gentica", 8 Edicin.

Enlaces externos

Instituto Carlos III The National Tay-Sachs and Allied Diseases Associaton Inc. (en ingls) Catlogo McKusick (en ingls)