Introduction aux Neurosciences Comportementales 1

(UE 2 de Licence de Psychologie)

Vos remarques, questions l'enseignant : Alain Lenoir ( mise jour le mardi 06 novembre 2001)

Attention, ce texte est rserv pour les tudiants de licence leur usage personnel. Il ne remplace pas le cours mais le complte! Toute autre utilisation sans autorisation est interdite!
Plan du cours : Dfinitions I. Historique II. Mise en vidence des relations psychologique / physiologique III. Principaux domaines des neurosciences IV. Quelques applications V. Le systme de rcompense du cerveau (modifications du 6 nov 01) New Bibliographie Ce qu'il faut savoir ... New Annexes (pour plus de lectures) : Gntique et agressivit La neurobiologie vue par Claude Allgre (La dfaite de Platon, 1995) Remarque : les mots en couleur rose renvoient une info-bulle quand on pointe dessus sans cliquer

Pour introduire ce cours je raconterai une lgende indienne, le dilemme de Sita : Sita est marie un riche marchand opulent mais elle est aussi amoureuse du forgeron, beau jeune homme. Les deux hommes qui sont les meilleurs amis ne se cachent rien et dans le dsespoir dcident de se trancher le cou. Sita dcouvre le massacre et implore la desse Kl de leur redonner vie. La desse lui ordonne de remettre en place les ttes des deux jeunes hommes, ce quelle fait mais elle se trompe... Quand ils sont ressuscits lequel est le mari, lequel est lamant ? Ce dilemme illustre bien le problme des relations psychisme / corps. En fait la tte et le corps contribuent tous les deux la personnalit de manire indissociable. Dans ce cours, il y a beaucoup de vocabulaire scientifique. Les mots ont leur importance et ont une dfinition prcise mme si cela peut paratre pdant comme le dit Jean-Marie Pelt : Chaque discipline a son objet, sa mthode, mais aussi ses rites et ses tics. Son vocabulaire est volontiers abscons pour des spcialistes des disciplines voisines (J.-M. Pelt, Plantes et aliments transgniques, Fayard 1998, p. 34). Pourtant il faut faire leffort dapprendre la signification prcise des termes utiliss.

DFINITIONS
Si ltude du cerveau est ancienne, le mot neurosciences est rcent, il date des annes 70. Il dsigne lensemble des disciplines scientifiques et mdicales tudiant le systme nerveux (incluant la psychiatrie et la psychologie clinique selon la terminologie de lUnion Europenne). Les chercheurs sont des neuroscientifiques. Les divers niveaux danalyse du cerveau peuvent tre dfinis par ordre croissant de complexit : molculaire, cellulaire, intgr (systmes), comportemental et cognitif. Neurobiologie molculaire : tude des diffrentes molcules qui permettent le fonctionnement crbral, par exemple les messagers permettant les communications entre neurones, les molcules qui contrlent les entres et sorties, les substances de croissance du neurone... Neurobiologie cellulaire : tude des proprits du neurone, de son dveloppement... Neurosciences intgres : tude des systmes neuroniques qui forment des ensembles particuliers, comme les systmes sensoriels, ou le systme moteur. Ces circuits permettent la rception des informations sensorielles, leur analyse, ou aussi dcident et ordonnent les mouvements. Neurosciences comportementales : elles correspondent un niveau dtude plus global, la recherche des bases biologiques des comportements. On citera quelques exemples de questions poses par les neurosciences comportementales : - le rle des systmes neuroniques dans llaboration de comportements intgrs,

- les bases neurobiologiques de la mmoire, - les modes daction des drogues qui modifient lhumeur, le psychisme, les comportements, - la formation des rves. Auparavant on parlait de Psychophysiologie ou de Psychologie physiologique : tude des bases physiologiques du psychisme. Cest ainsi que le programme de la licence de psychologie comprenait jusqu la rforme de 1994 la psychologie physiologique, remplace maintenant par les neurosciences comportementales. Il y a donc une double approche : - psychobiologique qui recherche les bases biologiques des comportements (Psychobiologie est le titre du nouveau livre de Rosenzweig); - psychologique : tude du fonctionnement mental, du psychisme. Neurosciences cognitives : tude des mcanismes neuronaux des activits mentales comme le langage, les reprsentations mentales, la conscience, ou en termes plus gnraux les relations entre cerveau et pense. Elles font partie des sciences cognitives, incluant la psychologie cognitive, lintelligence artificielle et la robotique. Les neurosciences ont effectu des progrs extraordinaires depuis une quinzaine dannes comme en tmoigne le Prix Nobel de Mdecine attribu en octobre 2000 trois spcialistes de ce domaine. Retour en dbut de cours

I. HISTORIQUE
1. Localisations crbrales
Le cerveau ntait pas considr comme un organe important, ctait plutt le cur, mais pas toujours. Ainsi Toutnkhamon (il y a 3300 ans) avait-il dans son tombeau des jarres contenant son estomac, le foie, les poumons et les intestins mais pas le cerveau qui a t jet pour lembaumement. Jusqu la renaissance il tait interdit sous peine dexcommunication de dissquer le corps humain, cette poque lobservation anatomique reprend et les principales parties du cerveau sont nommes (voir par ex. Vsale, 1543). A cette priode le fonctionnement crbral est interprt selon un modle hydraulique ou pneumatique . Le support matriel des processus psychiques est considr comme tant constitu par le liquide des cavits crbrales qui circule le long des nerfs. Avec Descartes et ses animaux machines du 17me sicle, la vision mcaniste du fonctionnement crbral commence voir le jour, elle prend son essor avec la Phrnologie de Gall : tude du caractre et des facults dominantes daprs la forme du crne (de Phrnos : intelligence en grec) encore appele craniologie. [Ne pas confondre la craniologie avec lanthropomtrie qui a pour but de mesurer les diverses parties du corps humain, ni avec la morphopsychologie tude des correspondances entre la psychologie et les types ou prdominances morphologiques chez lhomme ] Pour Gall cest le cortex qui est fondamental, et il assigne chacune des facults humaines un localisation particulire. Gall tablit une carte topographique du crne en supposant que celui-ci est le reflet de la surface crbrale. En collectionnant les crnes dhommes clbres et de criminels ou de malades mentaux il labore la phrnologie qui permet par un simple examen des reliefs de la bote crnienne lanalyse de 35 fonctions intellectuelles comme lintelligence, lagressivit, lespoir, la confiance, le patriotisme, linstinct du foyer, laptitude au vol, etc. Voir aussi Sach dans le chteau de Balzac une gravure de 1896 intitule Le cranioscope phrnologiscope . Dans le mme temps, certains mdecins comme Flourens dveloppent des thories opposes, considrant que les proprits du cerveau sont bases sur sa globalit, sans localisations anatomiques prcises. Il est frappant de constater que me le caractre hautement spculatif des ides de Gall na pas empch leur succs et leur utilisation jusquau milieu du 19 sicle. Il en reste des traces puisque lon parle encore de la bosse des maths ! Cest Broca qui en 1861 allait apporter la confirmation partielle des hypothses de Gall, avec ltude anatomique post-mortem de certains patients, en particulier Monsieur "Tan-Tan". Celui-ci comprend le sens des mots mais ne peut rpter qu'une seule syllabe "Tan" agrmente de "Sacr nom de Dieu". A la dissection du cerveau de ce patient, il dcouvre une partie entre le sourcil et la tempe gauche qui est lse (lobe frontal) et correspond donc la prononciation des mots. Le centre du langage (maintenant appel aire de Broca) est situ dans lhmisphre gauche et sa lsion provoque une aphasie motrice (le patient parle un charabia incomprhensible, mais il comprend ce quon lui dit). Les thses localisationnistes devaient par la suite tre largement confirmes, avec par exemple un autre centre du langage, celui de la comprhension cette fois. Peu aprs Broca, l'allemand Carl Wernicke (1848-1905) identifie une seconde zone (cette fois temporo-paritale) implique dans le langage avec un malade qui est incapable de comprendre le sens des mots et nonce des phrases sans signification (par ex "Boutique manger rue sur un chandelier de cuivre ou bien"). On parle depuis de laphasie de Wernicke : langage volubile avec des mots mais pas de phrases comprhensibles.

On connat au niveau du cortex les aires des systmes sensoriels, des aires dassociation, les aires motrices. Au niveau sous-cortical on a localis les zones de relais affrentes sensorielles et motrices. La parcellisation saccrot, on connat 32 zones dans le cortex visuel. Des lsions de laire V4 lavant du cortex occipital provoquent une achromatopsie (pas de vision des couleurs). En ralit les processus complexes ne sont pas seulement localiss mais rpartis en systmes qui interagissent. Le systme visuel comprend 12 tages successifs et 187 connexions entre toutes ces aires visuelles ! La neurophysiologie est interactionniste. On vient par exemple de dcouvrir que les aires visuelles (occipitale) et du toucher (paritale) sont connectes et que les aveugles de naissance ont une aire occipitale qui est active lors de lecture en braille. Si on inactive le cortex occipital de ces aveugles, ils font beaucoup de fautes la lecture en braille. "Voir avec les doigts" aurait une base biologique et on peut imaginer que ces aveugles ralisent de vritables images mentales. Il en est de mme pour les sourds qui lisent le Langage avec leur aire auditive. Ces donnes confirment l'extraordinaire mallabilit du cerveau humain et ses capacits de compensation.

2.

Le neurone

La fibre nerveuse est connue depuis le dbut du microscope vers 1700. Lorganisation du tissu nerveux par contre a t lobjet dune polmique importante partir des annes 1870, polmique qui ne sera close dfinitivement que aprs 1950 avec la dcouverte du microscope lectronique. Pour les uns (rticularistes) les cellules nerveuses forment un rseau continu comme le systme sanguin. Pour les autres (neuronistes) les neurones sont des units indpendantes en contigut les unes avec les autres. Les psychiatres de lpoque font des travaux danatomie, cest ainsi que Freud en 1882 publie des travaux lappui de la thse rticulariste. A cette poque, divers arguments vont dj dans le sens de la thse neuroniste, en particulier ltude des dgnrescences neuroniques, mais cest aprs 1950 que cette thse sera dfinitivement adopte avec lobservation de lultrastructure de la synapse. Le tissu nerveux forme un rseau extraordinairement complexe avec 30 100 milliards de neurones et 1 milliard de milliards de connexions possibles et 600 millions de synapses par mm3 ! On sait aussi maintenant que ce rseau est flexible et adaptable au contraire dun rseau de cbles tlphoniques. On a toujours considr que le nombre de neurones tait fix la naissance. Il semble que ce dogme ne soit pas totalement vrai puisque des neurones de l'hippocampe sont capables de se multiplier chez le singe et l'homme adultes. Une autre particularit du tissu nerveux est la prsence de cellules nourricires gliales dont le rle est trs important, que ce soit pendant le dveloppement, comme systme immunitaire ou de survie. Les cellules de microglie sont responsables de limmunit mais scrtent aussi des facteurs de survie des neurones. Le virus du sida qui affecte le systme immunitaire entrane en fin de vie un dysfonctionnement cognitif et une dmence prcoce ; il nattaque pas les neurones mais les cellules de microglie qui produisent des cytokines (messagers intercellulaires) inflammatoires et des molcules toxiques pour les neurones.

3. Llectricit crbrale
Cest louvrage de Galvani qui en 1791 a rellement ouvert la voie une explication correcte du fonctionnement nerveux par exprimentation sur la grenouille. Il montre que la contraction musculaire est dclenche par de llectricit provenant du cerveau et circulant le long des nerfs. Helmotz au 19me sicle montre que les signaux lectriques se propagent la vitesse de 50 100 m/s. En 1930 lallemand Berger met en vidence les signaux lectriques mis par le cerveau (EEG). En 1959 Hodgkin et Huxley dcouvrent les mcanismes de propagation de linflux nerveux, celui-ci est li des mouvements dions Na+ et K+, on parle de pompe sodium qui permet la sortie du sodium et lentre de potassium. On sait maintenant que ces flux sont possibles grce des canaux ioniques. La taille de limpulsion lectrique (cest le potentiel daction PA) est standard, le codage de linformation se fait par le rythme des PA.

4. Les neuromdiateurs et la neurochimie

Au dbut du sicle adrnaline et actylcholine (ACh) sont les deux premiers neuromdiateurs identifis au niveau priphrique. Cest seulement dans les annes 1940 que lon dcouvre lACh dans le cerveau. Avec la dcouverte de la structure fine de la synapse on montre que la transmission est lectrochimique avec un mdiateur chimique. Lidentification des neuromdiateurs et de leurs voies dans le cerveau commence. Lre de la neurochimie est amorce. On appellera neurotransmetteur (ou neuromdiateur) une substance chimique libre par llment prsynaptique aprs stimulation qui active les rcepteurs postsynaptiques. Environ 50 neuromdiateurs interviennent dans la communication chimique entre neurones, plusieurs coexistent parfois dans un mme neurone. Le neurotransmetteur se fixe sur une protine rceptrice de la membrane post-synaptique, appele rcepteur. Le premier * rcepteur dcouvert a t celui de lACh sur la torpille (poisson lectrique), il a t appel rcepteur nicotinique parce que la nicotine a les mmes effets que lACh, cest un stimulant crbral. Le neuromdiateur et le rcepteur fonctionnent un peu

comme une cl dans une serrure. Diverses substances peuvent bloquer la serrure, par exemple le curare qui bloque slectivement les rcepteurs nicotiniques et entrane une paralysie motrice et la mort par asphyxie. Dautres substances ne dclenchent pas de potentiel daction mais des modifications de la permabilit de la membrane post-synaptique, on parlera de neuromodulateur. Cest le cas de la srotonine qui peut tre selon les cas neurotransmetteur ou neuromodulateur. On dcouvre en ce moment de trs nombreux rcepteurs, on connat dj 14 rcepteurs de la srotonine. Le GABA est un neurotransmetteur inhibiteur (la fixation du GABA sur le rcepteur entrane louverture des canaux chlore, et donc lhyperpolarisation de la cellule par lentre des ions Cl-. Parfois il existe un second messager intracellulaire, comme lAMPc (AMP cyclique, Adnosine MonoPhosphate). Rappel sur le fonctionnement de la synapse : Voir Rosensweig Conclusion : les connaissances sur le cerveau ont progress de manire spectaculaire ces dernires annes. Pourtant, selon Rita Carter (Atlas du cerveau, ditions Autrement, 1999) Lexploration de lesprit en est encore ses dbuts et notre vision actuelle du cerveau nest probablement gure plus complte et prcise que ne ltait une carte du monde au XVIe sicle . Retour en dbut de cours

II. MISE EN VIDENCE DES RELATIONS PSYCHOLOGIQUE / PHYSIOLOGIQUE

On postulera ici que le corps et lesprit sont indissociables comme le dit J. Caston dans son manuel de psychophysiologie : L'homme est une unit . En fait les interactions entre psych et soma (me et corps en grec) sont permanentes, elles peuvent tre dans les deux sens.

1. Maladies somato-psychiques
Diverses maladies sont bien connues pour entraner un tat dpressif, cest le cas de 15 20% des cancers du pancras, de la sclrose en plaque ou de la maladie de Parkinson. Divers traitements mdicamenteux ont le mme effet : les traitements anti-inflammatoires aux corticodes ou la cimtidine contre les ulcres destomac. La maladie de Cushing (dcrite en 1932) correspond un excs de scrtion de glucocorticodes (cortisol) surrnalien. Elle entrane de nombreux troubles biologiques : obsit, vergetures, hirsutisme, dystrophie sexuelle, hypertension et ostoporose, elle est plus frquente chez les femmes, et est responsable de modifications psychiques importantes en particulier de dpression. Chez les athltes qui consomment trop de ces substances titre danti-inflammatoires on donne des antidpresseurs (par exemple aux coureurs cyclistes). On peut mme voir apparatre des troubles psychotiques avec une consommation excessive. Les troubles de scrtion de la thyrode saccompagnent de troubles de laffectivit : plutt anxit en cas dhyperthyrodie, dpression en cas dhypothyrodie. En fait ici la situation est complexe car le trouble thyrodien peut avoir une origine psychosomatique.

2. Rpercussions organiques dvnements psychiques

Toutes les motions, joies, chagrins entranent des modifications somatiques (au niveau de la glycmie, du rythme cardiaque et de la digestion). Ce sont Cannon (1934) et Selye (1936) qui ont dcrit les phnomnes lis au stress : en situation durgence, dagression, lorganisme se prpare la fuite et au combat. On sait maintenant que de nombreux phnomnes entranent des ractions de stress : les remplaants dune quipe de football ont une glycosurie (limination de glucose dans les urines) aussi leve que les joueurs, les relations hirarchiques mal vcues entranent des insomnies. Lorganisme ragit en gnral grce aux phnomnes homostatiques mais si la menace persiste ou sil ny a pas possibilit ragir il dveloppera des ractions psychosomatiques comme lulcre (par augmentation de la scrtion gastrique et baisse de scrtion des collodes protecteurs de la muqueuse). On sait cependant maintenant que lulcre gastrique est li laction dune bactrie (Helicobacter pylori), le facteur psychologique seul nest pas suffisant. Laborit parlait de linhibition de laction pour limpossibilit de fuir ou de combattre. Pour Laborit, elle tient une place prpondrante dans la gense des maladies mentales mais aussi psychosomatiques : dans la socit, le domin a le choix entre la lutte ou la fuite, sinon cest linhibition ou langoisse. Dans tout tre humain, il y a un rat qui sommeille (Cf. Mon oncle dAmrique). Ceci peut tre retrouv chez les primates o les situations de stress sont vcues diffremment chez les dominants ou les domins, les dominants ont des niveaux d'hormones de stress plus faibles que les domins, mais si un rival arrive, le dominant est stress et son systme immunitaire dprim.

3. Interactions systme nerveux / systme immunitaire

Les interactions systme nerveux / systme immunitaire sont connues depuis 1980 seulement. Pourtant ds 1926, Mtalnikov, un russe lve de Pavlov, migr Paris, avait montr que lon peut conditionner les rponses immunitaires du rat. Il injectait chaque jour des staphylocoques des rats et associait linjection une lgre brlure de la peau. Au bout de 3 semaines le stimulus brlure lui seul suffisait augmenter la production de globules blancs. On peut de la mme manire

abaisser les dfenses de lorganisme et lextrme, par un simple stimulus conditionnel provoquer la mort de lanimal. Ces travaux montrent la connexion entre le systme nerveux et le systme immunitaire. Le cas du cancer du sein est rvlateur de ces interactions. Il existe 4 groupes de ractions la mastectomie (ablation dun sein pour tumeur maligne) : ngation du cancer, lutte active, stocisme et dpression. Si lon cherche ce que sont devenues ces femmes (parfois aussi des hommes, le cancer du sein existe aussi chez l'homme) 5 ans aprs lopration, on constate pour les deux premiers groupes (rponse active) 10% de mortalit et 25% de mtastases, pour les deux autres groupes (passifs) 38% de mortalit et 65% de mtastases. Lattitude du sujet face son cancer est trs importante, le psychisme peut donc influer des ractions immunitaires.

Annexe : les principaux types de globules blancs - lymphocytes B : immunit humorale, fabriquent les anticorps (= immunoglobulines) et dtruisent les antignes trangers (virus, bactries) - lymphocytes T tueurs : attaquent directement les antignes trangers et provoquent les rejets dorganes - macrophages : effectuent la phagocytose Les lymphocytes proviennent de la rate, du thymus, des ganglions lymphatiques et de la moelle pinire.

Relations entre stress et immunit Les ides de Laborit sur linhibition de laction, gnratrice de stress prolong ont t vrifies par des exprimentations animales. En 1972 on avait plac des rats dans un dispositif de contention o ils peuvent faire tourner une roue pour chapper un choc lectrique. Si on couple deux animaux, lun pouvant chapper activement aux chocs, et le second passif ne pouvant les viter, on constate que le second dveloppe trs rapidement des ulcres gastriques. La possibilit de matriser son environnement est un phnomne trs important. On a dcouvert rcemment que dans cette situation le rat passif voit sa fabrication de lymphocytes T et danticorps chuter. Les effets du stress sur limmunit ne dpendent pas de lagression par le choc physique mais du contrle psychologique de la situation. On a ainsi constat que parmi les tudiants de 1re anne, en priode dexamens, le % de lymphocytes T passe de 16,3% 9,1%, le taux dinterfrons (type de cytokine) de 2000 80. Mise en vidence des liens systme nerveux / systme immunitaire On sait que les organes producteurs de lymphocytes font partie du systme sympathique (comme les ganglions lymphatiques) ou sont innervs par des terminaisons du systme vgtatif (comme la rate et le thymus). Il ny a cependant pas de liens directs entre le SN et les cellules du SI, mais dans le SN les lymphocytes baignent dans un milieu riche en neuromdiateurs de toutes sortes. On a retrouv sur les lymphocytes les rcepteurs de la dopamine, de la srotonine, des endorphines etc.., ce qui montre que ces mdiateurs peuvent agir sur dautres cellules que les neurones. Les relations existent dans les deux sens : le cerveau influence le systme immunitaire et celui-ci affecte le cerveau. Cest laxe hypothalamus - hypophyse surrnales qui est concern. Lhypothalamus fabrique lhormone corticolibrine ou CRF (= corticotrophine) (Corticotropin Releasing Factor) qui stimule lhypophyse. Celle-ci scrte lACTH, hormone adrnocorticotrope, agissant sur les surrnales. Il y a ensuite libration de cortisol (qui est un glucocorticode), hormone de stress qui prpare lorganisme affronter le danger. Le cortisol augmente la frquence et la puissance des contractions cardiaques, la sensibilit des vaisseaux sanguins des neurotransmetteurs comme ladrnaline et la noradrnaline. Les facults cognitives sont stimules et la perception de la douleur affaiblie. En mme temps le cortisol (entre autres) inhibe la prolifration des lymphocytes et la raction immunitaire, mettant en veilleuse le systme de dfense de lorganisme contre les maladies (il pare au plus press). Les tats anxieux ou dpressifs dpriment aussi limmunit. Le systme nerveux est inform par des messagers intercellulaires, que lon appelle du terme gnral de cytokines (CK). On en dcouvre de nombreuses actuellement. Celles qui correspondent au systme nerveux sont les lymphokines ou interleukines, elles stimulent laxe hypothalamus - hypophyse - surrnales et donc une augmentation d ela rponse immunitaire. Il existe donc un vritable systme neuro-immunitaire et on parle de psychoneuroimmunologie, comme il existe un systme neuro-endocrine. Ce systme pourrait mme reprsenter un cerveau parallle, avec sa propre mmoire. Cela pourrait expliquer une partie des effets placebos, par exemple dans la maladie de Parkinson o l'on observe une augmentation de production de dopamine, au moins provisoirement.

4. Maladies psychosomatiques
Ce sont donc les maladies qui ont une origine ou au moins une composante psychologique. Elles sont trs prsentes chez les enfants et les adolescents. Les petits enfants sont particulirement sujets aux troubles psychosomatiques : insomnies, coliques, fivres de sparation, spasmes, anorexie, rhino-pharyngites rptition, troubles de la dmarche, asthme, eczma, etc.. Lenfance est lge dor de la psychosomatique, lenfant ne sait pas exprimer clairement son angoisse. Lanorexie des adolescentes est un trouble grave, il correspond un refus dassumer un corps et une sexualit dadulte (les rgles disparaissent). Lanorexie touche 2% des adolescentes (9 filles pour 1 garon), elle dmarre souvent l'adolescence, elle est mortelle dans 10% des cas. La psychiatrie balbutie devant cette maladie, on nobtient que 30% de gurison aprs 18 mois minimum, quelle que soit la mthode utilise.

Les travailleurs immigrs reprsentent un milieu trs sensible. Tahar Ben Jelloun, dans son livre La plus haute des solitudes (Le Seuil, 1977) raconte lhistoire des travailleurs nord-africains quil ctoie dans un centre de mdecine psychosomatique pour immigrs. Pour lui la maladie est le substitut dune demande inconscient de retour au pays, en mme temps que ce retour est dclar impossible. Le travailleur se retourne vers la science, rclame des radiographies, des interventions chirurgicales. Tobby Nathan dans ses consultations dethnopsychiatrie reoit des africains ou maghrbins qui ont eu un accident du travail et continuent prsenter des douleurs sans cause organique apparente, sans lsions. Il faut portant se mfier de tout expliquer par la psychosomatique, comme le fait remarquer R. Dantzer dans son livre L'illusion psychosomatique (O. Jacob, 1989). Cest ainsi que les maladies respiratoires (rhinopharyngites ou asthme) des enfants ont souvent une composante psychosomatique comme on la vu plus haut, mais si la famille dmnage de la rgion parisienne en province, les troubles peuvent diminuer comme par miracle (merci la pollution atmosphrique). On sait que par ailleurs les enfants sont plus sensibles que les adultes la pollution par certains certains polluants comme le benzne. On citera comme autre exemple les nombreux problmes de sant des humains (et aussi du btail) le long des lignes haute tension : troubles neurovgtatifs (asthnie physique et psychique, tendance dpressive, fatigue intense) et baisse des lymphocytes. 500 000 personnes vivent en France sous 46 000 km de lignes haute tension. Retour en dbut de cours

III. PRINCIPAUX DOMAINES DES NEUROSCIENCES

De nombreux domaines dtudes sont actuellement en plein dveloppement, on citera par exemple : - le dveloppement du cerveau humain chez le bb et lenfant, - le traitement de linformation qui aboutit des rponses corporelles coordonnes, - les tats mentaux qui sont tous contrls et rguls par le cerveau, pour lesquels des progrs considrables ont t faits ces dernires annes, - la mmoire et lapprentissage en relation avec les neurosciences cognitives. - et aussi le cerveau dans la conqute de lespace. Tout cela saccompagne dextraordinaires progrs dans le domaine appliqu la mdecine.

1. Facteurs gntiques
En gntique classique on associe un gne un facteur (hrdit mendlienne). En lan 2000, le gnome humain a t entirement squenc mais on est encore trs loin de connatre le rle de tous les gnes dcrits. Le gnome comporte seulement 30 000 gnes chez l'homme (et la souris)., ce qui est beaucoup moins que prvu, il y a en effet de trs grandes parties "vides". La gntique n'est pas seulement une science, elle touche notre manire de vivre car elle met en cause notre nature mme, si nous avons un cancer ce n'est pas cause de l'alimentation ou d'un produit cancrigne, mais parce que nous avons le gne du cancer ! Nous allons penser "gntique" de plus en plus. On pourra voir le numro spcial de La Recherche (juillet-aot 1998) : Sommes-nous pilots par nos gnes ? et la revue Newsweek nhsitait pas faire un titre rcemment sur limprialisme de la gntique. On citera quelques exemples de ces recherches. a. Troubles du dveloppement mental et du langage On appelle oligophrnies les retard de dveloppement ou arrirations mentales Le syndrome du chromosome X fragile correspond une atteinte plus ou moins forte du niveau intellectuel, il est li une anomalie dun gne port par le chromosome X., ce qui explique qu'elle soit plus frquente chez les garons. On parle maintenant des RMLX (retards mentaux lis au chromosome X). Au moins une soixantaine d'entits pathologiques ont t identifies. On sait qu'elles sont lies des problmes de migration neuronale pendant le dveloppement du cerveau. Le diagnostic prnatal est difficile car l'expression de la mutation est variable. On connat galement les cas trs rares d'un retard mental associ un extraordinaire talent pour la conversation : c'est le syndrome de Williams. Les enfants qui en sont atteints prsentent un quotient intellectuel de 50 (incapacit de trouver leur chemin, nouer leurs lacets, difficults lecture, criture, faire une addition, etc.). En revanche ils possdent des capacits linguistiques remarquables, une bonne reconnaissance des visages, ils sont bons musiciens (mais incapables de dchiffrer de la musique!) et trs sociables. Il sagit dun trouble rare (1/20 000). Il correspond labsence plusieurs gnes du chromosome 7. On observe de nombreuses modifications au niveau du cerveau, en particulier une absence de spcialisation des hmisphres pour le langage. On a identifi rcemment sur le chromosome 7 deux zones porteuses de gnes l'origine de troubles du langage et peut-tre de l'autisme.

b. Maladies neurodgnratives

La chore de Huntington, ou danse de Saint-Guy touche environ 6 000 personnes en France. Elle a t dcrite au Venezuela en 1884. Elle commence par une instabilit motionnelle, des tics au visage, de la maladresse, puis des tressaillements et sursauts du corps tout entier pour aboutir une dmence profonde. Elle se dclare entre 30 et 45 ans. On sait quelle correspond une dgnrescence des noyaux gris centraux (surtout noyau caud et putamen) qui rglent les mouvements, do les anomalies motrices. Les neurones GABA inhibiteurs sont concerns. Cest une maladie hrditaire dominante qui est fatale en une quinzaine dannes. En tudiant le patrimoine gntique de familles consanguines on a trouv un marqueur gntique qui est une mutation du gne dune protine appele huntingtine (qui comporte alors un excs dacide glutamique). Il y a formation damas protiques qui entranent mort des neurones du noyau caud. Cette mutation nest dailleurs pas spcifique puisquon la retrouve pour 5 autres maladies neurodgnratives voisines. Cela permet didentifier, dans les familles risque, les personnes qui seront atteintes vers la quarantaine des premiers symptmes de la maladie. Maladie de Parkinson Il sagit dune affection neurodgnrative dcrite en 1817 apr un mdecin anglais. Elle affecte les neurones dopamine de la substance noire du cerveau qui contient des projections sur les noyaux gris centraux. Elle se caractrise par des tremblements ds lors que 70% des neurones sont dtruits. Le problme est d'essayer de protger le tiers restant. Il existe une forme hrditaire dont le gne a t dcouvert en 1996 chez une famille italo-amricaine o svit la maladie avec une frquence trs leve : 10% de malades (sur 600 personnes tudies en Italie et aux USA). Le gne est dominant et se trouve sur le chromosome 4. Il existe un modle animal obtenu par injection dans le cerveau de rats dun toxique spcifique de la dopamine (neurotransmetteur impliqu dans cette maladie voir plus loin). On vient de dcouvrir sur des rats que des pesticides pouvaient induire des symptmes analogues ceux de la maladie de Parkinson. Maladie dAlzheimer (dmence snile : dclin progressif des fonctions intellectuelles, commence par la perte de mmoire des vnements rcents). On a identifi un gne Apo E4 qui prdisposerait la maladie pour les formes prcoces par ailleurs rares. Les amricains vont mettre sur le march en vente libre un kit permettant de diagnostiquer ce gne. Dcrite en 1906 par Alois Alzheimer, psychiatre allemand (1864 -1917) sur une patiente Auguste D., qui souffrait de dgradation progressive de ses facults cognitives, dhallucinations et de confusion mentale. Son cerveau qui a t retrouv Munich confirme bien lorigine neurologique de la maladie. Les donnes rcentes montrent lapparition de lsions ou plaques sniles dabord au niveau du systme limbique (troubles de mmoire) puis du nocortex (troubles des fonctions suprieures) ainsi que de des dgnrescences des neurones qui sont envahis de neurofibrilles et forment des plaques sniles. Pour en savoir plus sur la maladie d'Alzheimer voir le site www.maladie-alzheimer.com Des essais sont conduits actuellement sur un vaccin contre la maladie d'Alzheimer partir de travaux sur des souris transgniques ayant incorpor le gne de la protine bta-amylode responsable de l'apparition des plaques sniles. Lataxie de Friedreich est une autre maladie dgnrative hrditaire, rcessive donc plus rare (200 familles en France). Il y a dgnrescence des neurones, des troubles cardiaques et la mort survient chez lenfant entre 5 et 15 ans. On a identifi le gne responsable, il est sur le chromosome 9, et entrane la mutation dune protine, la frataxine. Les encphalopathies spongiformes (ESB bovine, maladie de Creutzfeldt-Jakob chez l'homme, le kuru en Nouvelle-Guine, la tremblante du mouton) sont des maladies mortelles de dgnrescence du cerveau. Le cerveau est parsem de trous, o le tissu crbral et les neurones sont t dtruits. Cette maladie nest lie des bases gntiques mais un agent infectieux trs rsistant et mal connu le prion. c) Maladies mentales On veut rechercher partout des origines gntiques aux maladies mentales. La psychose maniaco-dpressive est une maladie mentale grave. En 1987 on a trouv chez les Amish dAmrique du Nord (o cette maladie est frquente, probablement cause de la consanguinit) un gne sur le chromosome 11 qui affecte le mtabolisme de la tyrosine hydroxylase (1re tape du mtabolisme des catcholamines). En ralit des tudes ultrieures nont pas confirm le lien entre la maladie et le gne. Il semble que des gnes de susceptibilit la schizophrnie se trouvent sur les chromosomes 6, 8 et 22 (dltion = perte d'un fragment du chromosome 22 dans 2% des cas de schizophrnie !). Encore rcemment, en septembre 1998, une quipe de biostatisticiens de l'universit de Baltimore (Maryland) a russi isoler une rgion de petite taille du chromosome 13 pouvant abriter un ou des gnes de susceptibilit la schizophrnie. Cependant, actuellement les maladies psychiatriques les plus courantes chappent lanalyse de lADN (Voir le numro spcial de La Recherche de juillet-aot 1998), mais pour combien de temps ? d) Gntique de lintelligence Il sagit dun problme immense, tous les jours divers chercheurs essaient de montrer quil existe une part gntique plus ou moins importante dans lintelligence. On nabordera pas ce dbat ici qui est fortement biais par des priori idologiques.

e) divers On pense que le bgaiement pourait avoir des facteurs prdisposants et des facteurs dclenchants. A faible dose, la radioactivit entraine de nombreux changements du patrimoine gntique, comme Tchernobyl pour les "liquidateurs" qui sont entrs dans la zone contamine sans protection. On peut s'attendre une recrudescence des mutations dans les annes venir chez ces personnes;

2. Endocrinologie du comportement
La recherche du dterminisme hormonal du comportement est difficile. Dans les cas les plus simples, la prsence dun tat hormonal particulier permet lexpression dun comportement donn, par exemple lactivit sexuelle. Cest le cas de la plupart des animaux qui sont dpendants directement de leur tat hormonal pour leur reproduction. Lmancipation vis vis des hormones sexuelles nest pas la spcificit de lhomme, puisque dj chez les singes la sexualit est prsente indpendamment de leur cycle sexuel. Chez beaucoup danimaux des facteurs dexprience apparaissent comme on le verra plus loin. Il existe aussi des interactions complexes entre les stimuli externes et les mcanismes endocriniens. Lehrman (USA) sur la tourterelle et Hinde (Angleterre) sur le canari ont les premiers recherch ces interactions. Les techniques utilises dans ce domaine sont les techniques classiques de lendocrinologie : castrations, injections dhormones ou dantihormones, implantations de glandes, ...

3. Neurophysiologie des comportements (neurothologie) et neurochimie

Il existe une multitude de travaux dans ce domaine, ils utilisent les techniques classiques de la neurophysiologie et de llectrophysiologie. Au niveau comportemental (neurothologie) on a pu dissquer quelques modles simples comme la fuite chez le poisson ou le chant du grillon mais ces modles sont rares car la mise en jeu dun comportement ne peut pas le plus souvent se rduire lactivation dun seul systme neuronique. La strotaxie est une technique qui permet limplantation dlectrodes dans des zones prcises du cerveau grce un appareil de micromanipulation. On peut stimuler ces zones, les dtruire et mme y injecter de micro quantits de substances. Ainsi Hess partir de 1932 a introduit dans lhypothalamus du chat des lectrodes de stimulation. Il dclenche selon les zones des ractions neurovgtatives, des mouvements, des motions (peur, colre) la fuite, le sommeil. Lhypothalamus est un carrefour trs important dans la commande des principaux comportements. Delgado se rendit clbre avec des metteurs radio commandant des lectrodes implantes dans lamygdale de taureaux de combat qui deviennent doux comme des agneaux. Les techniques modernes de microdialyse utilisent des membranes poreuses places lextrmit de microcanules, qui laissent passer des molcules comme les mdiateurs ce qui permet de les doser in vivo sur des animaux en activit. La neurochimie connat actuellement un essor considrable. On a dcouvert de nombreux neurotransmetteurs, mme si leur nombre ne semble pas trs grand (une cinquantaine actuellement). Il est possible de dresser une vritable cartographie des diffrents systmes neuroniques grce leurs neurotransmetteurs (par immunofluorescence ou radioactivit), de dtruire un systme grce des neurotoxiques spcifiques dun mdiateur. Les lsions lectrolytiques dans le cerveau ont laiss la place des destructions spcifiques de systmes neurochimiques localiss. Ces dcouvertes dbouchent directement sur la neurobiologie molculaire : analyse des rcepteurs et des gnes de ces rcepteurs que lon peut cloner. On a ainsi identifi 5 types de rcepteurs de la dopamine (Dopa), ces rcepteurs sont connus uniquement par leurs gnes diffrents et leurs proprits pharmacologiques. Dans le cas de la srotonine, on en est 7 classes (5HT1 5HT7 avec 14 types diffrents ! chiffre sans doute dpass). On sait enfin fabriquer des mutants Knock-Out (KO) chez lesquels des gnes de rcepteurs sont inactivs. La plupart du temps ces mutants ne sont pas viables, mais on a fabriqu des souris mutantes sans rcepteur D2 de la dopamine, ces souris ont des problmes de coordination motrice et donc de locomotion

4. Exploration fonctionnelle du cerveau

Lexploration fonctionnelle classique tait lEEG ou lectroencphalographie, lenregistrement des potentiels lectriques la surface du crne. Le cerveau prsente des rythmes spontans lents de quelques Hertz (Hz) quelques dizaines de Hz. Lactivit lectrique lie aux diverses tches du cerveau se superpose ces rythmes et est donc noye dans un bruit de fond donc peu informatif. Plus rcemment avec les progrs de linformatique on a pu extraire du bruit de fond les signaux spcifiques une tche, on les a appels potentiels voqus (auditifs, visuels,). On enregistre aussi lactivit lectrique de certaines zones du cerveau avec des lectrodes implantes des fins thrapeutiques, par exemple chez des pileptiques. On a dcouvert rcemment que le cerveau a une activit chaotique en temps normal, avec des synchronies courtes de 30 80 hertz. Une crise dpilepsie correspond une synchronisation gnralise, que lon peut prvoir avec les lectrodes. Il est possible denvisager un dispositif de traitement par lectrostimulation des formes pharmacorsistantes (350 000 personnes souffrent dpilepsie en France). Depuis quelques annes une vritable rvolution apparat, avec de nouvelles techniques non invasives qui permettent dobserver le cerveau en activit (Voir La Recherche N289 spcial Voir dans le cerveau , juillet-aot 1996) : - le scanner qui est une amlioration des radiographies aux rayons X : on fait des coupes de cerveau, ce qui permet de voir des tumeurs ou des accidents vasculaires crbraux. - la TEP, tomographie par mission de positons (ou positrons) est un dtecteur de micro radioactivit ( partir de

1981). On injecte de loxygne 15O ou du 11C qui mettent des positons (particules charges positivement, inverse de llectron). On pourra localiser les zones o ces particules vont tre mtabolises, ce qui signifie que les zones en question sont actives au moment du test. On peut ainsi voir le cerveau en activit et localiser les zones des fonctions cognitives ou de toute autre activit. - lIRM, imagerie par rsonance magntique utilise la proprit de lhydrogne de se comporter comme un petit aimant, on va donc dtecter des micro variations de magntisme dans le cerveau. La TEP a permis de filmer en direct les diverses zones du cerveau impliques dans les motions (Voir cours du second trimestre). Exemple de la latralisation crbrale : On sait que le cerveau nest pas symtrique : les aires sensorielles et motrices se projettent dans des aires correspondant chacune une moiti du corps. L'hmisphre gauche est spcialis dans le langage et la parole (aires de Broca et Wernicke), cest lhmisphre rationnel (par ex le calcul exact, de l'analyse musicale) mais aussi celui du rire et des penses joyeuses ; lhmisphre droit dans le spatial, les formes, les motions, les perceptions (musique, tact,...), cest lhmisphre artistique. Sont complmentaires les intuitions mises par l'hmisphre droit du cerveau et les productions plus rationnelles de l'HG. "C'est de l'quilibre entre l'un et l'autre que nat et s'affirme notre vision du monde" (J.-M. Pelt, Plantes et aliments transgniques, Fayard 1998, p. 167). Tout tre est ainsi latralis, on peut reconnatre la latralit par la main du lancer spontan. On sait que les gauchers ont une pubert plus tardive, une esprance de vie plus courte que les droitiers et pourtant on trouve toujours 10% de gauchers dans toutes les cultures et ce taux n'a pas chang depuis 50 sicles. Les Japonais utilisent 2 systmes dcriture : le kana alphabtique et le kanji idographique (sur le modle chinois). Les lsions corticales parito-occipitales gauches suppriment la lecture kana mais le kanji est conserv, alors que des lsions temporales droites suppriment le kanji et pas lautre systme. Toutes ces donnes ont t vrifies par IRM. Jacques Mehler et Emmanuel Depoux Natre humain (O. Jacob 1990) : chez le nouveau-n lHD est demble spcialis dans la reconnaissance des formes et visages, lHG dans le langage. La spcialisation crbrale existe dj la naissance. Les patients suivis par Sperry (1975) avaient subi une section du corps calleux pour traiter des crises dpilepsie. Ces patients avaient une vie normale en apparence, mais leur vision et leur prhension taient ddoubles comme en tmoigne le clbre test de la cl. Si on prsente au patient le mot cl sur un cran dans son champ visuel gauche, il dira ne rien voir. Si on lui dit de choisir parmi plusieurs objets hors de sa vue avec sa main gauche il prendra la cl sans tre capable de dire quel est lobjet quil a choisi ! Lexplication tient au fait que le sujet lit le mot cl avec son HD, mais comme le centre du langage est dans lHG il ne pourra pas dire ce quil a vu. Par contre la prhension de la main gauche dpend de son HD qui a linformation cl et il pourra faire le bon choix avec sa reconnaissance tactile. Dans ces conditions particulires, les deux hmisphres fonctionnent en autonomie, c'est pour cela qu'on a appel ces patients "split-brain" ou cerveau ddoubl. Un autre exemple montre bien leurs problmes : si on prsente l'il gauche du patient un film qui fait peur, il aura peur mais sera incapable de dcrire la scne ; la mme scne prsente l'il droit ne produira aucun effet affectif mais il pourra la dcrire. Il est bien vident que, dans les situations habituelles, les deux hmisphres fonctionnent en harmonie et s'informent en permanence. Toutes ces donnes exprimentales ont t confirmes par IRM ou TEP. Le calcul mathmatique (par exemple faire de tte une addition) mettrait en jeu le lobe frontal gauche qui abrite le centre du langage, alors que lintuition mathmatique (approximation dun rsultat) mettrait en jeu plutt les lobes paritaux responsables des reprsentations visuelles et spatiales selon les travaux de Stanislas Dehaene. Pour cet auteur, notre comptence mathmatique dpend de larchitecture de notre cerveau, mais rien nindique lexistence dune bosse des maths [Dehaene, 2000 #830] (voir La bosse des maths, de S. Dehaene, d. O. Jacob, 1997). Cependant des neurobiologistes viennent de rexaminer le cerveau dEinstein et ont trouv un accroissement du volume des lobes paritaux ! Il semblerait aussi que lon sapproche dune meilleure connaissance du fonctionnement du cerveau des dyslexiques. On se demande sils nauraient pas une mauvaise latralisation de laire du langage mais surtout un dfaut dans le cervelet.

5. Le cerveau a-t-il un sexe ?

Depuis le dbut des annes 70 de nombreux travaux ont t raliss sur dventuelles diffrences dans lorganisation du cerveau entre hommes et femmes. On sait que les performances des preuves varient statistiquement selon le sexe. Par exemple aux preuves de reconnaissance spatiale les hommes sont globalement meilleurs alors que cest linverse pour les tests dappariement dimages. Chez les hommes la latralisation du cerveau serait plus tranche : lHG fonctionnerait seul en activit de parole ou dcoute, alors que chez les femmes lHD fonctionnerait un peu aussi en mme temps. Il en serait de mme pendant une activit de dessin ou lexamen dune carte (facults spatiales faisant intervenir lHD). La latralisation serait plus pousse chez lhomme que chez la femme. Ces travaux ont fait lobjet de polmiques intenses car on a voulu ainsi expliquer la russite professionnelle des hommes, plus grands savants (langage, mathmatiques) et plus grands artistes (formes, espace..). Ces donnes sont videmment excessives, mais la diffrence de fonctionnement du cerveau est confirme par les donnes IRM et TEP.

La sexualisation du cerveau au niveau de lhypothalamus est aussi maintenant bien connue, on a en effet dcouvert que lun des noyaux (dans le groupe des noyaux interstitiels) est plus gros chez le mle, y compris humain. Que le cerveau soit diffrent selon le sexe pourrait correspondre une organisation diffrente ds les dbuts de lhistoire de lhumanit. La slection naturelle a fait de lhomme prhistorique un chasseur, ce qui ncessite une meilleure orientation spatiale ; et la femme restait au gte, ce permet une perception plus fine environnement. La question est pose de savoir si ces traits ancestraux subsistent, et sous quelle forme, chez lhomme moderne. Voir "Cerveau d'homme, cerveau de femme" de Doreen Kimura (Ed Odile Jacob, 2001)

6. Modles informatiques du fonctionnement du cerveau

On a compar le neurone un calculateur, par exemple Eccles dans les annes 50 considrait les dendrites comme lment dentre et laxone de sortie. Des calculateurs neuroniques ont t imagins partir de rseaux de neurones. En ralit lanalogie cerveau / ordinateur est fausse : limpulsion lectrique se dplace dans le microprocesseur la vitesse de la lumire alors que linflux nerveux se dplace des vitesses variables selon les types de neurones de 50 100m/s. Les connexions du microprocesseur sont fixes dfinitivement alors que le rseau neuronique est trs mallable, etc..

7. Biologie de la conscience
La conscience se rfre aux tats mentaux en situation dveil mais aussi de rve. Longtemps on a considr que la ralit physique matrielle tait distincte de la ralit spirituelle. Ctait le dualisme de Descartes et de Galile au 16-17me sicles. Pour Descartes, le sige de lme tait la glande pinale appele maintenant piphyse (Le trait de lhomme , 1864). Des neurobiologistes comme Eccles (prix Nobel) sont encore dualistes (Voir le livre de Eccles Comment la conscience contrle le cerveau , Fayard 1997). Jean-Pierre Changeux dans son livre LHomme neuronal (1983, publi en poche) est rsolument moniste rductionniste, pour lui le cerveau est une machine, tous les signaux propags par le systme nerveux sont intgralement rductibles des mcanismes physico-chimiques et rien dautre. Il crit Les conduites humaines paraissent chapper au dterminisme simplement parce quon nen connat pas les mcanismes internes. Toute activit mentale ; quelle quelle soit, rflexion ou dcision, motion ou sentiment, conscience de soi est dtermine par lensemble des influx nerveux circulant dans des ensembles dfinis de cellules nerveuses, en rponse ou non des signaux extrieurs. Jirai mme plus loin en disant quelle nest que cela. . C'est la thorie de lidentit psychophysiologue. Avec Francis Crick (Lhypothse stupfiante : la recherche scientifique de lme , Plon 1995), Gerald Edelman (Biologie de la conscience, 1994), Isral Rosenfield (La conscience, une biologie du moi, d. Eshel), Antonio Damasio (Lerreur de Descartes, d. O. Jacob, 1995) tous ces chercheurs ont lambition de dcouvrir les bases biologiques de la conscience. Changeux crit rcemment que chaque objet vu, chaque tat mental se traduit par lactivation dun rseau et la formation dune image mentale. Cette image est consolide par son utilisation rpte. Antonio Damasio, spcialiste dimagerie mdicale, arrive aux mmes conclusions dans son livre Le sentiment mme de soi : corps, motion, conscience (d. O. Jacob, 1999) et il crit dans Pour La Science : Dici 2050 notre connaissance des phnomnes biologiques aura suffisamment progress pour que nous soyons dbarrasss des sparations traditionnelles entre le corps et le cerveau, le corps et lesprit, ou encore le cerveau et lesprit (PLS janvier 2000, p. 81). Les tecniques d'IRM permettent de commencer comprendre comment certaines personnes dvelopent des capacits artistiques ou scientifiques exceptionnelles. On s'achemine rapidement vers une cartographie de cerveau et de la pense. Voir "Cerveau et conscience" de Jean Delacour (DeBoeck Universit 2001) Retour en dbut de cours

IV. QUELQUES APPLICATIONS 1. Maladies neurodgnratives et maladies mentales

Les troubles neurologiques, quel que soit leur origine sont un grave problme de sant ! Le cerveau est fragile, particulirement chez le bb il flotte dans le liquide cphalorahidien d'une bote cranienne dont le volume est largement suprieur. C'est ainsi que l'on a dcrit le syndrome du bb secou : si la tte de l'enfant est violemment secoue ou cogne avec force, le cerveau s'crase contre l'os et il y a formation d'un odme qui peut tre grave (Le Monde 19-20 nov 2000). Les progrs des neurosciences ont bien sr pour but de trouver de nouveaux traitements ou damliorer ceux qui existent. a. Pharmacologie Le traitement des maladies neurodgnratives est trs difficile dans la mesure o la progression est toujours inluctable. On utilisera des mdicaments qui vont ralentir la maladie comme la tacrine (anticholinestrase) dans la maladie dAlzheimer, mais le traitement est dcevant avec des problmes hpatiques, mme sil amliore ltat du patient ce qui est dj un progrs. La L-dopa est utilise dans la maladie de Parkinson, elle traverse la barrire hmato-encphalique et se transforme en dopamine dans le cerveau. L encore leffet est provisoire avec parfois des effets secondaires.

Pour ce qui concerne les maladies mentales, on associe la dpression une baisse de srotonine, la schizophrnie un excs de dopamine, leur traitement passe donc par lutilisation de psychotropes (voir plus loin). La recherche des molcules de la folie est un objectif permanent de certains psychiatres, avec les excs que cela peut comporter*
*

Ne sont-ils pas les suppts de Satan, ces vtrinaires de l'me qui rvent de mettre l'Homme dans un zoo bien tempr, et ces alchimistes gars qui poursuivent la qute aveugle d'un gne du crime ou de la vertu ? Certaines molcules prpares dans des usines de verre ne sont-elles pas plus terribles que les bchers de jadis ? (JD Vincent, La chair et le Diable, 1996) b. Greffes de cellules embryonnaires Les cellules ftales prleves aprs avortement peuvent tre utilises des fins thrapeutiques. On ralise des essais de transplantation dans le striatum de neurones ftaux, par exemple de substance noire (neurones dopamine) pour lutter contre la maladie de Parkinson. Pour linstant on a obtenu sur les quelques patients traits une amlioration fonctionnelle persistante. Dans un cas on a pu observer une amlioration importante de l'tat du malade et obtenir la preuve par TEP que 10 ans aprs la greffe les neurones implants sont toujours actifs. Dans le cas de la chore de Huntington, en 1998 on a expriment chez le macaque et le ouistiti (aprs injection dune substance qui produit des lsions comparables la maladie) des transferts de cellules nerveuses embryonnaires qui semblent amliorer la condition des animaux malades. Chez l'homme, cinq malades ont t traits avec ces greffes et trois ont vu leur tat amlior. Une amlioration de la technique consiste transpalnter des fibroblastes de hamster modifis gntiquement pour produire un facteur neurotrophique manquant dans le chore de Huntington. On nest pas labri de drives mdicales comme les greffes de tissu ftal dans le cerveau des enfants autistes en Russie. ou des tentatives d'humaniser des singes en leur injectant des cellules souches de cerveau de foetus humain. Une autre perspective pourrait tre dutiliser des neurones olfactifs pour rparer la moelle pinire. c. Thrapie gnique Cest une perspective dont on parle beaucoup, on va essayer de remplacer dans lorganisme les gnes dfectueux. Des tentatives vont tre ralises dans les prochaines annes pour la maladie de Parkinson ou la chore de Huntington ou encore des greffons qui fabriquent aprs transgnose un facteur de croissance des nerfs, ce qui permet dinverser la dgradation des facults cognitives des rats (Anders Bjrklund en Sude, qui fut le prcurseur des transplantations embryonnaires). On est loin de la solution, pour linstant on na aucune ide de la dure dexpression des gnes introduits et de l'inofensivit des virus porteurs de gnes. Dans le domaine cardio-vasculaire la thrapie gnique offre des perspectives fascinantes avec l'injection de gnes comme celui qui dirige la croissance des vaisseaux capillaires. d. Implantations de microlectrodes Chez les patients atteints de la maladie de Parkinson, on peut implanter des microlectrodes dans un noyau reli au striatum, le noyau subthalamique qui est hyperactif. On peut, en le stimulant, bloquer son activit, ce qui amliore de faon spectaculaire ltat du malade (suppression des mouvements incontrls et de la rigidit). Ce systme est trs lourd et totalement inexplicable ; mais efficace. Certains malades ont pu reprendre une activit et mme conduire.

2. Interactions cerveau / machine

On peut imaginer aussi que le cerveau soit connect des machines. Cest ainsi que des blattes ont t transformes en bio-robots au Japon : les antennes sont coupes, un microprocesseur et des lectrodes sont branchs sur le systme nerveux (moins de 3g, ce qui est ngligeable pour une blatte). Les ordres sont transmis au systme nerveux pour diriger la blatte dans la direction voulue. De nombreux insectes puces ou biorobots sont en cours de fabrication. Demain le rve peut devenir ralit avec des hommes branchs sur des cerveaux lectroniques. Dans lautre sens on peut imaginer que le cerveau pourrait commander des machines, par exemple avec des dtecteurs de mouvements comme le regard. Cela serait trs intressant pour les handicaps moteurs. En 1998, un neurochirurgien amricain a implant des lectrodes dans le cortex de personnes paralyses. Aprs plusieurs mois, ces lectrodes ont t coloniss par des neurones. En pensant dplacer un membre, les patients arrivent faire bouger le curseur dun cran dordinateur et faire parler la machine. Dautres chercheurs, plus simplement, disposent des lectrodes sur le crne qui captent les ondes du cerveau, et le patient apprend interagir avec lordinateur, par exemple faire bouger un curseur. On a russi implanter dans l'abdomen d'un paraplgique une puce lectronique permettant de commander les muscles des jambes et au patient de se lever (projet "Lve-toi et marche"). A moyen terme, il semble possible que des robots pourront guider des aveugles et qu'ils pourront tre utiliss des fins thrapeutiques ou psychiatriques. Il y a dj des applications de cette nature, en ralit virtuelle. Le Massachusetts Institute of Technology (MIT), a conu un systme dans lequel un chien virtuel interagit avec un humain. Ces changes peuvent tre trs riches. On peut concevoir que le besoin d'investissement affectif de certains malades serait beaucoup mieux assouvi par des robots de compagnie qui seraient plus dociles et rsistants qu'un animal rel et Sony vient de commercialiser un tel robot (AIBO puis ses frres). Une puce lectronique implante dans la rtine permettra aux aveugles de dtecter des mouvements, formes simples ou variations luminosit et pourrait terme remplacer des parties dficientes de l'oeil.

3. Psychochirurgie
La psychochirurgie correspond des pratiques neurochirurgicales visant dtruire des rgions corticales, des faisceaux associatifs ou des rgions limites profondes. La prparation tait pratique au Prou il y a dj 12 000 mille ans peut-tre pour rendre la libert des dmons habitant le cerveau de personnes malades. Les premires interventions chirurgicales sur le cerveau datent de 1891 sur des alins, mais cest en 1935 quun neurologue portugais Moniz (Egas Moniz -1874-1955, paralys des suites dun coup de revolver tir par un de ses patients lobectomis) prend connaissance des travaux sur les singes o des lsions du cortex prfrontal calment les animaux les plus agits. Il effectue alors des lobotomies frontales (= section des connexions des lobes frontaux avec le thalamus). Moniz tait le dcouvreur de langiographie crbrale (injection de substances opaques aux rayons X dans les vaisseaux du cerveau), ce qui a permis des progrs spectaculaires dans la connaissance du cerveau. Ses lobotomies ont connu un retentissement considrable et partir de 1942 on a soign les troubles des soldats qui revenaient de la guerre avec des lobotomies. Les malades taient normaliss et calms mais leur personnalit est dtruite (voir Vol au-dessus dun nid de coucou , Film de Milos Forman, 1975, avec Jack Nicholson). Le patient devient inerte, neutre, sans motivit ce qui se comprend quand on connat le rle des lobes frontaux dans la personnalit. Pourtant un grand nombre de lobotomies ont t pratiques. On a aussi dtruit lamygdale de sujets violents. Moniz obtenait le prix Nobel en 1949 avec Hess. En 1952 la dcouverte de la chlorpromazine (neuroleptique) faisait reculer cette pratique. Actuellement elle est limite la destruction de foyers pileptognes sous strotaxie. Signalons pourtant quen 1988 un dput a dpos un projet de loir rduisant la peine des violeurs qui accepteraient une lobotomie.

4. Psychopharmacologie
De tous temps lhomme a absorb toutes sortes dextraits de plantes et danimaux ayant des effets sur son psychisme (caf, tabac, feuilles de coca ...) Poisons Les plantes ont invent les alcalodes pour se dfendre contre les animaux phytophages (opium, curare, LSD de lergot du seigle). Les venins animaux contiennent souvent des neurotoxines, poisons violents. Celles-ci peuvent tre utilises par lhomme comme armes chimiques *.

* De nombreux soldats amricains (et aussi anglais et canadiens) ayant particip la guerre du Golfe en 1991 ont eu par la suite des troubles de sant, des maux de tte, des nauses, des pertes de mmoire, des capacits respiratoires rduites et une fatigue chronique pour avoir respir des gaz toxiques, mais aussi pour avoir absorb des mdicaments destins prvenir les effets de ces neurotoxiques et insuffisamment expriments. On parle maintenant du Syndrome de la guerre du golfe. Des militaires franais et belges se plaignent de ces mmes troubles. Officiellement, en France, il ny a aucun cas ! Un haut grad en retraite vient de dclarer que plusieurs milliers de soldats franais auraient aussi consomm un produit anti-neurotoxines (Le Monde 2 nov 2000). "Le Golfe a probablement t le champ de bataille le plus toxique de toute l'histoire des guerres modernes" et si, officiellement la guerre du Golfe n'a tu "que" 500 soldats amricains, 133 000 sont malades depuis (Le Monde, 5 dc. 2000). Il semble bien que des armes utilisant luranium appauvri aient t utilises en ex-Yougoslavie, do le syndrome des Balkans. Les Nations Unies viennent de confirmer la contamination de sites bombards par l'OTAN au Kosovo (Le Monde, 7-8 janv. 2001).

Sdatifs et Narcotiques : calmants (exemple le gardnal, somnifre forte dose) et analgsiques (qui suppriment la douleur). Lopium du pavot est utilis depuis lge de pierre, il contient diverses substances dont la plus active est la morphine, puissant antalgique. Lhrone est un driv chimique (diactylmorphine) de la morphine. Ces substances sont des stupfiants (voir plus loin). Il faut cependant signaler que la morphine, codine et autres opiaces utilises pour le traitement des douleurs nentranent pas d'accoutumance, la rcompense est dans la suppression de la douleur, ds que la dose est adquate le patient ne demande pas que celle-ci soit augmente et quand la souffrance a disparu il ne demande pas la poursuite du traitement. Stimulants Substances ayant pour effet de stimuler le psychisme, et daugmenter la vigilance. - cafine, thophylline proche facilitent laction de lAMPc - cocane utilise couramment par les indiens d Amrique centrale, n'entrane pas de dpendance physique, mais une dpendance psychique trs forte. Le crack driv de la cocane provoque de graves troubles respiratoires et une dpendance rapide. Le Coca-Cola contenait de la cocane trs petite dose au dbut, actuellement il ne reste que la cafine. - nicotine qui stimule les rcepteurs de lACh en particulier au niveau du cortex frontal (effets sur lattention, planification de laction). Cette substance protge aussi contre la dmence snile et la maladie de Parkinson ! - amphtamines qui facilitent laction des catcholamines. Elles entranent un tat deuphorie et accroissent la vigilance, permettent de lutter contre la fatigue. Elles nont pas deffet cognitif mais accroissent la pression artrielle et provoquent

divers troubles somatiques. Trs utilises dans les rgimes amincissants. - ectasie (ou parfois ecstasy) : driv de lamphtamine qui augmente la vigilance, lhumeur (pilule de lamour) et la rsistance. Lecstasy de plus en plus consomme en France (rave-parties, de rave = dlire) mais provoque de nombreux effets secondaires (hypertension, perte dapptit, angoisse, amnsie, confusion mentale des troubles du sommeil et hyperthermie parfois mortelle) et long terme des risques de dgnrescence neuronale. Elle est souvent associe d'autres drogues. Leffet euphorisant de toutes ces drogues vient de leur effet sur le systme de rcompense dopaminergique (voir plus loin) qui est stimul, par exemple par blocage de la recapture de la dopamine. Lusage prolong entrane une accoutumance ou tolrance (voir plus loin). On assiste un dveloppement inquitant de la consommation de tous ces stimulants. Psychodysleptiques ou hallucinognes (substances psychdliques) Effets sensoriels : images fantastiques avec des couleurs vives (diffrentes des hallucinations des psychotiques qui sont menaantes). - LSD : dithylamide de lacide lysergique (proche de lergot du seigle, poison violent). Ctait la drogue emblme des hippies. - mescaline des cactus et psilocybine des champignons - cannabis ou chanvre indien (haschich, marijuana) : drogue plutt douce, avec son propre rcepteur lanandamide (du sanscrit ananda = batitude) - PCP : phencyclidine , drogue dure poussire dange qui entrane des symptmes de schizophrnie. - Une nouvelle drogue hallucinogne (le DOB) vient dapparatre, qui reste active 40 heures ! Anxiolytiques (tranquillisants) Lanxit est lun des maux, avec la dpression, de nos socits occidentales. Prs de 10% de la population adulte est touch ! Lalcool, les opiacs, les barbituriques sont utiliss comme anxiolytiques mais sont plutt des sdatifs ou des stupfiants. Lhomme a toujours utilis l'alcool : en Msopotamie on relate des scnes d'ivresse collective avec de l'hydromel (le vin n'est pas encore apparu, il tait cependant connu en Egypte antique). L'ivresse entrane une modification du fonctionnement de notre cerveau, de la conscience d'un mode verbal et analytique un mode prdominant global et en images, o le temps s'coule sans nous. Les anxiolytiques les plus utiliss sont les benzodiazpines, dcouvertes dans les annes 60. On citera le valium, lquanil, le tranxne, le librium, etc. Ces molcules agissent en activant les rcepteurs GABA, dont elles vont diminuer la quantit et lever les effets inhibiteurs. Lutilisation prolonge des benzodiazpines pendant des annes a des effets dltres sur la mmoire (Cest ainsi que le remboursement du lysanxia benzodiazpine- a t interrompu sous la forme haute dose en janvier 1998). Les chimistes ont invent des drogues comme le GHB (Gamma Hydroxy Butyrate Acid), driv du GABA qui mlang lalcool entrane un tat deuphorie et est aphrodisiaque. Cette drogue permet un cambriolage sexuel parfait (Le Monde 1 octobre 1996). On connat des substances effet inverse comme la bta-carboline qui est anxiogne. Neuroleptiques (antipsychotiques) = tranquillisants majeurs Dcouverts par Laborit en 1952, ils bloquent la transmission dopaminergique. Ils permettent le traitement de la schizophrnie et ont remplac la camisole de force dans les hpitaux psychiatriques. Antidpresseurs La dpression est en gnral associe une baisse de srotonine et de noradrnaline (que lon retrouve chez les suicids dpressifs). Plusieurs millions de personnes consomment chaque jour des antidpresseurs comme le prozac (inhibiteur de la recapture de la srotonine). La consommation excessive de psychotropes est dnonce par E. Zarifian dans Le prix du bien-tre (d O. Jacob, 1996). Stupfiants Selon lOMS les stupfiants sont des substances qui rpondent 3 critres : - action hdonique, qui procurent un tat de plaisir ; - tolrance ou accoutumance : ncessit daugmenter les doses pour obtenir les mmes effets ; - dpendance : ncessit de fournir la drogue lorganisme. Elle est physiologique et/ou psychique. La dpendance physique disparat en quelques jours, la dpendance psychique (troubles de l'humeur) subsiste plusieurs annes chez l'homme, elle a t retrouve chez lanimal. Voir propos des stupfiants lexcellent article Le point sur quelques drogues toxicomanognes (Biologie Gologie, n 4-1999, 737-766). Les opiacs sont parmi les stupfiants les plus dangereux. Il y aurait environ 200 000 toxicomanes en France dont une majorit dhronomanes. Le traitement se fait surtout avec des produits de substitution : en dcembre 1998 on recensait 55

000 patients sous subutex et 6 000 sous mthadone (tous deux sont des agonistes de la morphine, agissant sur les rcepteurs aux opiacs). Le subutex est prescrit par les gnralistes alors que la mthadone ne l'est que par des centres spcialiss. Le cannabis fait lobjet de discussions trs vives, il sagit dune drogue douce, certains pensent quil faut en dpnaliser la consommation comme aux Pays-Bas ou en Belgique (depuis 2001 pour ce dernier pays). Elle entrane rarement le passage aux drogues dures mais accrot souvent la consommation dalcool et de tabac. Il y a des effets long terme comme pour tous les stupfiants (atteintes respiratoires, modifications de la pression artrielle, action immunosuppressive, baisse des capacits dapprentissage et de mmoire). Le THC (Ttrahydrocannabinol) agit sur le systme de rcompense du cerveau (augmentation de la dopa dans lamygdale et le noyau accumbens), et entrane donc les effets de dpendance de toute drogue. Les vertus mdicales du cannabis sont redcouvertes pour lutter contre la douleur, certains cancers et la sclrose en plaques. Le tabac entrane une dpendance psychique trs forte mais aussi des effets dltres long terme (4 millions de morts par an dans le monde, 20 millions dans 20 ans - L'OMS part en guerre contre l'industrie du tabac). Divers : le lithium est utilis pour traiter les pisodes maniaques dans les psychoses maniaco-dpressives, il est sans effet sur les sujets normaux. Le mcanisme daction est inconnu. Le chocolat contient de la phnylthylamine (PEA) qui est une amine biogne stimulante (mmes rcepteurs que les amphtamines), leffet antidpresseur est attribu au salsinol (alcalode). videmment, le dopage des sportifs de haut niveau fait appel de nombreuses substances illicites comme lrythropotine (EPO), lhormone de croissance, des hormones sexuelles mle, les corticodes, la cafine, mais aussi des stupfiants comme les amphtamines, les antidpresseurs et les barbituriques (Le Monde 28 octobre 2000). On sait maintenant qu'une pratique haute dose du sport (au moins 3 heures par jour pendant 3 ans) peut entraner de svres dpendances. Le fameux "pot belge" est un mlange dtonnant de d'amphtamines, de cocane, d'hrone, de cafine et d'antalgiques. Problmes lis lutilisation des psychotropes On constate une surconsommation de psychotropes en France, 3 fois plus qu'en Angleterre ou en Allemagne et 2 fois plus qu'en Italie. 11% des adultes en consomment au moins depuis 6 mois. En plus des effets de dpendance qui peuvent apparatre, on note divers problmes dans leur utilisation. Les effets des psychotropes sont incertains et probabilistes, par exemple les antidpresseurs sont efficaces chez 60-70% des patients sans quil soit possible de prdire le succs ou lchec. Il y a des effets paradoxaux : tout le monde nest pas calm par des barbituriques, certaines personnes sont au contraire excites. Cest ainsi que la ritaline (une amphtamine) est utilise pour calmer des enfants hyperactifs. Leffet dune drogue varie en fonction de la dose, de lheure de la prise (chronopsychopharmacologie), de lge et de la situation. Il peut y avoir interaction avec dautres drogues, parfois un effet synergique comme lalcool dont leffet est potentialis par les barbituriques. Leffet placebo peut tre trs important pour les psychotropes.

5. Divers
Coma insulinique Linjection dune forte dose dinsuline provoque un abaissement rapide du taux de glucose sanguin. Les neurones glucosensibles de lhypothalamus ragissent rapidement et le coma apparat (comme pour certaines personnes en situation dhypoglycmie). Cette technique avait pour but de remettre les compteurs du cerveau zro , elle tait utilise pour les schizophrnes, drogus et alcooliques dans les annes 30. Ce traitement a t abandonn avec lutilisation des psychotropes, et parce que la mortalit tait non ngligeable lectrochoc On dclenche une convulsion violente avec des chocs lectriques. Llectrochoc a un effet sur la mmoire court terme et le malade est normalis , il peut reprendre ses activits. A partir de 1950 ce traitement na t utilis que pour les malades rebelles aux psychotropes. Dans les annes 70 llectrochoc tait devenu le symbole des abus de la psychiatrie. Actuellement il est utilis seulement pour traiter les mlancolies graves o son efficacit a t dmontre par des essais en double aveugle. Sur ce mme principe on a mis au point des ceintures paralysantes pour les malades ou prisonniers violents. Celui-ci reoit une dcharge de 50 000V pendant 8 sec, ce qui le laisse sonn pendant 10min. Problme thique ! Retour en dbut de cours

V. LE SYSTME DE RCOMPENSE DU CERVEAU 1. Introduction

Dfinition du plaisir : Sensation ou motion agrable, lie la satisfaction dune tendance, dun besoin, lexercice harmonieux des activits vitales (Petit Robert) Le plaisir est un tat subjectif accompagn de sensation physiologique consciente lie la connaissance de cet tat, il est associ un comportement (but). La recherche du plaisir est lhdonisme. La notion de plaisir existait dj dans les ides de Freud : l'appareil psychique est construit selon les modles de l'nergie physique, il essaie de maintenir constant la quantit d'excitation qu'il contient (principe de constance). Tout ce qui scarte de lquilibre en augmentant la tension interne entrane du dplaisir, ce qui sen rapproche en dchargeant lexcs de tension donne naissance du plaisir. La recherche de l'quilibre entre le dplaisir et le plaisir est fondamentale. Pourtant Freud s'interdisait toute similitude entre le cerveau et les systmes qui le composent. En biologie le maintien de lquilibre ou homostasie est une lutte permanente, ce qui loigne de lquilibre entrane du dplaisir et ce qui en rapproche du plaisir. Relation avec apprentissages : le plaisir se retrouve au centre des systmes dapprentissage : toute rponse comportementale nest conserve que si elle est suivie dune rcompense donc de plaisir. Le plaisir serait un besoin fondamental de l'animal volu et la demande de plaisir s'accrot avec le degr volutif. Le plaisir est peut-tre chez les vertbrs suprieurs (oiseaux et mammifres) la cause proximale qui a fait le succs et le triomphe volutif de ces espces (Voir La chair et le diable de J.-D. Vincent p.30).

2. tudes exprimentales sur le plaisir

Les ractions un stimulus sont juges par un sujet sur une chelle de valeur hdonique (agrable / neutre / dsagrable), de 2 +2 par exemple. Sujets soumis un rgime hypercalorique Si lon soumet des volontaires un rgime hypercalorique, on obtient des nouveaux gros . Ceux-ci vont juger dsagrable une solution sale considre autrefois comme neutre. Plus tard, aprs un rgime amaigrissant la mme solution sucre reoit une note trs positive. Lapprciation dun stimulus dpend donc de ltat physiologique du sujet : un gros aura besoin de plus de sucre pour trouver le stimulus agrable. La valeur apptitive dun met dpend donc de ltat global du sujet. signaler que la valeur d'un stimulus dpend aussi de l'ge du sujet : les jeunes et adolescents sont beaucoup plus attirs par le sucre, et leur seuil de dtection est donc plus lev. Sujets dans un bain froid ou chaud Un bain froid ou chaud sera peru comme agrable ou dsagrable selon que lon est proche ou non de lquilibre thermique : un sujet qui a froid prendra une douche chaude et inversement pour un sujet qui a trop chaud. On a expriment sur des sujets dans un bain froid ou chaud auxquels on demande de tremper la main dans une cuvette de temprature variable. Les premiers sujets, dans un bain froid, trouvent leau chaude agrable et leau froide dsagrable. Les sujets dans un bain chaud ont des ractions inverses. Lapprciation de la valeur hdonique du stimulus thermique dpend de son effet sur lquilibre homothermique du sujet. Le plaisir correspond une recherche de lhomostasie. Modifications de la temprature de lhypothalamus chez le rat Dans lhypothalamus se trouvent des neurones thermosensibles qui commandent les ractions de lutte contre lhyper ou lhypothermie. On peut implanter une micro-canule o circule un liquide dans lhypothalamus dun rat. Lanimal peut rgler lui-mme avec un levier la temprature de sa cage par ventilation. Si on refroidit lhypothalamus, lanimal va choisir une temprature plus leve que la normale et inversement. Le choix de lanimal est donc dpendant de ses besoins, il essaiera de se rapprocher de lquilibre thermique. La recherche de lhomostasie procure donc des sensations agrables, ce qui en loigne est source de dplaisir.

3. Le systme de rcompense du cerveau

Deux psychologues, J. Olds et P. Milner ont dcouvert aux USA en 1954 lautostimulation chez lanimal. Quand on implante une lectrode dans lhypothalamus latral dun rat plac dans une bote de Skinner o il dispose dun levier qui envoie un choc lectrique, il peut se stimuler lui-mme (autostimulation). Ds quil a compris, il arrive senvoyer jusqu 100 stimulations la minute, dlaissant toute autre activit (boisson, nourriture) et il ne dort plus. Lanimal devient vritablement compulsif. Dans dautres zones du cerveau, lautostimulation est moins forte, par exemple de 10 par minute. Si lanimal a le choix entre deux leviers, lun dautostimulation de lhypothalamus latral, lautre fournissant la nourriture, le

deuxime est nglig. Dans dautres zones, les deux leviers sont utiliss. Ce phnomne a t retrouv chez le chat, le chien et le rhsus. Localisation des centres de rcompense Il ny a pas de centre du plaisir dans le cerveau du rat, mais toute une structure en fer cheval ouvert vers lavant, qui part du tronc crbral, passe par le msencphale ventral (ATV = aire tegmentale ventrale), le FMT ou faisceau mdian du tlencphale (voie ascendante qui relie le msencphale lHT), lHT latral, laire septale, le noyau caud. Quelques rares points sont situs dans le cortex frontal. Quand on stimule le FMT, on induit des ractions vgtatives de bien-tre : baisse du pouls, de la pression artrielle et de la respiration, contraction des pupilles, salivation). Relations avec les comportements fondamentaux dans lHT La stimulation lectrique des sites dautostimulation dans lHT latral induit selon les lieux tous les comportements du rat : veil sexuel, thermorgulation, soif, faim, relations sociales et parentales (ramener des petits), transporter des objets, se toiletter. A ltat normal les comportements qui contribuent la survie de lindividu activent les centres de lHT et stimulent donc les circuits de rcompense. Le renforcement de ces conduites a une valeur adaptative forte. La consommation de stupfiants pourrait tre une stimulation directe de ces centres sans dclencher les comportements associs, ce serait le plaisir gratuit. Zone aversive La stimulation des rgions mdianes du msencphale et de lhypothalamus provoque des ractions aversives : fuite ou arrt, comme si lanimal tait puni, avec des ractions vgtatives inverses de celles que lon observe lors de la stimulation des zones de plaisir (augmentation du pouls et du rythme respiratoire, dilatation des pupilles, horripilation). Delgado en 1954 sest rendu clbre avec son exprience sur les taureaux de combat qui ont peur dans larne aprs stimulation de lHT mdian. Si le rat a la possibilit darrter la stimulation par appui sur un levier, il apprendra trs vite faire disparatre ce stimulus aversif. Les centres de rcompense et les centres aversifs interagissent : la stimulation de lHT latral abaisse les effets aversifs de la stimulation de lHT mdian et inversement. Centres du plaisir chez lHomme Lautostimulation a t teste chez lhomme dans des conditions qui en rendent lanalyse difficile, le plus souvent des sujets malades mentaux ou souffrant de dsordres neurologiques. Il nest pas question dimplanter des lectrodes chez des sujets sains. On dispose donc de trs peu de donnes. En 1972 on a stimul laire septale du systme limbique dun patient, ce qui a provoqu des sentiments de plaisir avec parfois excitation sexuelle. En 1976 on avait recens de nombreux points dont la stimulation provoque des tats de plaisir, dont lHT latral. Les zones correspondent aux aires crbrales du rat, depuis le cerveau postrieur jusquau cerveau frontal. Les projections sur le cortex frontal semblent plus nombreuses, ce qui voudrait dire que le plaisir est chez lhomme plus corticalis, plus li lexprience. On retrouve aussi une bande centrale aversive.

4. Neuromdiateurs du systme de rcompense du cerveau

Circuits dopamine Le rle de la dopamine a t longtemps controvers mais on connat bien maintenant son rle important. Par ailleurs les neuroleptiques, qui bloquent laction de la dopamine suppriment lautostimulation. La cocane favorise la libration de dopamine et bloque sa recapture dans le noyau accumbens et le cortex frontal a des effets euphorisants. De manire surprenante les neurones dopamine sont peu nombreux (quelques centaines de milliers). Il existe dans le cerveau 2 circuits dopaminergiques qui partent de deux noyaux trs proches dans le msencphale. - Le premier circuit part du Locus niger (= substance noire, zone pigmente) et correspond aux voies de la motricit qui se dirigent vers le noyau caud et le putamen (corps stris). Attention, ce circuit ne dpend pas du systme de rcompense, mais

du systme moteur !
- Le deuxime circuit part du tegmentum (ou aire tegmentale ventrale) et correspond aux voies affectives donc au systme de rcompense. Les neurones vont vers les corps stris (putamen et noyau accumbens), le systme limbique (septum et gyrus cingulaire), le cortex frontal et le cortex enthorinal, les tubercules olfactifs. Le noyau accumbens est trs important dans le systme de rcompense; des rtas avec une lsion de ces noyaux choisissent toujours la rcompense immdiate plutt qu'une rcompense plus forte mais plus lointaine. On peut comparer ce comportement au syndrome ADHD (Attention Deficit / Hyperactivity Desorder). Les synapses dopamine peuvent-elle tre assimiles un systme hdonique ? Oui et ceci est confirm par l'IRM; par

exemple le noyau accumbens est activ par des sentiments comme l'humour la lecture d'une bande dessine comiique. Mais il ne sagit certainement pas dun systme unique. Circuits des opiacs endognes Laction du pavot connue depuis 6000 ans par les Assyriens et les Sumriens. Le principe actif est la morphine (= alcalode), qui est la substance anti-douleur (antalgique) par excellence. En 1973, on a dcouvert les rcepteurs de la morphine dans la moelle et le cerveau, rcepteurs qui sont bloqus par des antagonistes de la morphine comme la naloxone. La dcouverte des enkphalines ou morphines naturelles endognes dans le cerveau par Hugues et Kosterlitz (cossais) date de 1975. Depuis cette date on en a dcouvert dautres substances de ce type comme les endorphines et par simplification on parle d'endorphines . On les appelle aussi des opiacs endognes. Il sagit de peptides de petite taille qui ont des rcepteurs spcifiques. Le cerveau a donc ses propres substances internes anti-douleur. Elles sont libres dans toutes les situations de stimulation du systme de rcompense, agrables, de bien-tre. On observe la libration d'endorphines chez le coureur de fond, l'acteur*, au cours de l'orgasme. Elles ont un effet indirect, en effet elles agissent sur les neurones inhibiteurs des neurones dopamine, donc provoquent une libration de dopamine dans les noyaux accumbens, d'o la sensation de plaisir. La morphine a les mmes effets. La morphine, aprs une priode de stupeur dune heure, produit un tat de bien-tre. Il est noter que les traitements la morphine des douleurs chroniques nentranent pas de toxicomanie. Lhrone a les mmes effets, elle se transforme dailleurs en morphine dans la circulation sanguine avant d'atteindre le cerveau. * "J'adore jouer deux fois de suite, c'est une sensation dlicieuse; il y a un tel chauffement des endorphines que les capacits se librent en intensit, les tempos deviennent parfais, le travail prend une finesse folle" (Isabelle Adjani, Le Monde 23 dcembre 2000). Mode d'action des stupfiants La plupart des stupfiants comme la cocane, les amphtamines et l'ectasy provoquent une libration de dopamine, en particulier dans les noyaux accumbens par action directe sur les synapses dopaminergiques. Lautostimulation peut-elle tre considre comme un modle de la toxicomanie ? En partie, elle entrane probablement la libration dendomorphines. Le phnomne est certainement plus compliqu puisquon sait que le GABA intervient aussi dans les toxicomanies. La nicotine produit les mmes effets de dpendance que les drogues dures car elle agit sur les noyaux accumbens aussi. Sy ajoute un apprentissage : divers stimuli peuvent tre associs aux effets de la nicotine ce qui donne parfois des effets compulsifs au tabac. Le cannabis : stimule la scrtion de dopamine mais elle est moins nette que pour les autres stupfiants. Cela nentrane donc pas de dpendance physique (drogue douce) mme si une dpendance psychique est possible. Toutes les tudes actuelles montrent une similitude des mcanismes biologiques de la dpendance, que ce soit par des drogues lgales (alcool, tabac) ou prohibes. Certains pensent mme que, vu les effets nocifs du tabac, il devrait tre plac sous contrle sanitaire strict et dlivr uniquement sur ordonnance ! En France, depuis 1999, l'alcool, le tabac et les psychotropes sont d'ailleurs intgrs parmi les drogues, ce qui est fait depuis de nombreuses annes dans les autres pays europens. Endorphines et motions sociales Les endorphines ont un rle important dans la gense des attachements et la cohsion du groupe social. Le jeune animal spar de sa mre ou de son groupe social prsente des signes de dtresse (cris de dsespoir ). Ces troubles sont attnus par la morphine et augments par la naloxone (ou la naltrexone), dont on a vu quil sagit dun antagoniste de la morphine. Cette thorie est trs conteste Thorie de lautisme de Panskeep : pour cet auteur lautisme est une perturbation motionnelle ayant pour origine les systmes opiacs dans le cerveau. Lenfant serait incapable de ressentir les motions cres par les contacts sociaux. Circuit noradrnergique Il existe dans le tronc crbral un petit noyau, le locus coeruleus, qui ne comporte chez lhomme que 3000 neurones, tous de type noradrnergique, et des axones trs ramifis qui irriguent pratiquement toutes les aires crbrales. Lactivit de millions de neurones est donc module par ces fibres noradrnergiques. Ce systme pourrait intervenir dans la perception globale de lenvironnement. La noradrnaline aurait une composante complexe, la fois de plaisir et aversive.

Thories de lautostimulation

Le problme avec lautostimulation (ou les toxicomanies) est son aspect insatiable. - dans les conditions normales, la satisfaction des besoins provoque le plaisir mais supprime la motivation donc le dsir. - dans lautostimulation il y a activation simultane du plaisir et du dsir (motivation) do laspect insatiable.

5. Conclusions
Il y a trois dimensions dans le couple plaisir / dplaisir : - une dimension extracorporelle qui correspond aux objets de dsir, de plaisir ou de dgot. Ils ont un pouvoir attractif ou rpulsif. Le couple mre-nourrisson est inclus dans cette dimension. - une dimension corporelle : le plaisir est li des manifestations du systme nerveux parasympathique (baisse du pouls, de la tension artrielle et de la respiration, salivation dilatation des pupilles). Le dplaisir est sous la dpendance du systme sympathique (effets inverses). - et une dimension temporelle qui correspond aux apprentissages associs ces tats de plaisir / dplaisir. Thorie des processus opposants Les comportements (aspects cognitifs compris) sinscriraient dans un champ de forces opposes approche plaisir (hypothalamus latral par exemple) / vitement aversion (hypothalamus mdian). On trouve des exemples illustrant cette ide : - quand on demande un fou pourquoi il se donne des coups de marteau sur la tte, il rpond parce que a fait du bien quand a sarrte . Cest le principe de la contre irritation o une stimulation douloureuse priphrique (sur la main) peut faire cesser des douleurs centrales. Les romains utilisaient ainsi une torpille, poisson lectrique. - le contraste affectif est un tat de dtresse qui apparat quand on loigne la source de plaisir (lobjet dimprgnation chez loiseau, lobjet dattachement chez lenfant). - le syndrome de sevrage du toxicomane apparat aprs la jouissance de la drogue. - laccoutumance en est un autre exemple : les injections de morphine sont de moins en moins efficaces dans la lutte contre la douleur. Tout facteur responsable dun tat affectif donn (plaisant ou dplaisant) semble crer paralllement un processus inverse qui entrane lapparition dune post-raction affective oppose. A larrt du stimulus, la post-raction est seule prsente et provoque le contraste affectif et le syndrome dabstinence du drogu. Elle pousse le sujet rechercher nouveau le stimulus pour interrompre ltat aversif et ainsi se cre la dpendance. Si le systme renforateur est ngatif la post-raction sera positive et le sujet va la rechercher en oubliant le stimulus ngatif du dpart. Cest ce qui se passe lors du saut en parachute ou du saut llastique : la premire phase est trs stressante, mais si lon russit on a une sensation de plaisir intense que lon Retour en dbut de cours

BIBLIOGRAPHIE
- Psychobiologie, de Mark R. Rosenzweig, Arnold L. Leiman et S. Mark Breedlove, Traduction et adaptation franaise de Nicole Bonaventure et Bruno Will, De Boeck Universit, Collection Neurosciences et cognition (1998) - de loin le meilleur livre, acheter absolument si voulez investir. - Psychophysiologie (Deuxime dition), de Mark R. Rosenzweig et Arnold L. Leiman, InterEditions (1991) - Psychophysiologie, de Jean Caston (2 tomes), Ellipses (1993) - Neurosciences, la dcouverte du cerveau, de Mark F. Bear, Barry W. Connors et Michael A. Paradiso, Traduction et adaptation franaise de Andr Nieoullon, ditions Pradel (1997) - Voyage au centre du cerveau, enqute dric Fottorino, Le Monde, ditions du 3,4,5,6 et 7 fvrier 1998. - Biologie des passions (J.D. Vincent) (Coll. Opus) - Cerveau gauche Cerveau droit, de Sally P. Springer et Georg Deutsch. Traduction par Simone Benoit-Dubrocard et Jeanine Blanc-Garin, DeBoeck Universit (2000).

CE QU'IL FAUT SAVOIR

Dfinitions connatre : - champs de connaissances : neurosciences comportementales et psychobiologie, neurosciences cognitives, neurothologie, psychoneuroimmunologie, thorie de l'identit psychophysiologique, thorie des processus opposants

- neurotransmetteur, rcepteur, synapse - TEP et IRM, strotaxie, lobotomie frontale - maladie neurodgnrative - stupfiant Centres du langage dans l'hmisphre gauche (Broca, Wernicke) Relations entre stress et dfenses immunitaires Retards mentaux lis au chromosome X Maladies neurodgnratives : Parkinson (Dopamine), Alzheimer (Actylcholine), Huntington (maladie gntique) Cerveau ddoubl ("split brain") : test de la cl La latralisation du cerveau est diffrente selon le sexe Le systme de rcompnse du cerveau : dopamine (Tegmentum --> noyaux accummbens) et endorphines
DOCUMENT ANNEXE
Gntique et agressivit (Extrait du livre de J.-D. Vincent, La chair et le diable) On a vu resurgir, au niveau gntique, le rle de la srotonine. Une famille hollandaise, connue pour la violence impulsive de ses hommes transmise sur plusieurs gnrations de violeurs, pyromanes, voleurs et exhibitionnistes, a permis une quipe de gnticiens de montrer que l'anomalie se situait sur le chromosome X, dans la rgion p11-p21, elle entranait la production d'une enzyme MAO anormale et n'intervenant plus dans le mtabolisme de la srotonine. Cette mutation n'affecte que le comportement des hommes et reste silencieuse chez les femmes qui en sont porteuses. Chez la souris, on a pu obtenir des animaux mutants (qui ne possdaient pas le gne codant pour un rcepteur de la srotonine (de type 5HT1B). Sans rcepteur le neurotransmetteur n'agit plus. La souris mute est devenue mchante et agresse violemment les intrus... De la souris l'homme, le pas est vite franchi. Trop vite. Un gne dfectueux, c'est l'espoir de pouvoir un jour le rparer : thrapeutique-fiction qui alimente les espoirs des chercheurs et donne la science ce caractre promotionnel qui n'est pas son aspect le plus sympathique. On se rjouit de la reconnaissance des dysfonctions d'un neurotransmetteur dans la gense de troubles affectifs et comportementaux et de la possibilit d'y remdier l'aide de molcules venant corriger les dfaillances. Derrire l'agressivit et l'impulsivit prsentes par certains individus se dessinent un profil particulier de dpression et la mise au point de mdicaments qui ont la srotonine crbrale pour cible. Traiter la maladie est une obligation ; protger la personnalit vulnrable en essayant de la corriger est dj plus discutable. Le problme se pose avec acuit chez l'enfant au moment o s'tablissent des modes ractionnels qui conduisent chez l'adulte une vritable pathologie. J'y reviendrai propos de la peur. Mais doit-on se rjouir du reprage d'un gne impliqu dans l'impulsivit et la violence ? Soumettra-t-on les habitants des banlieues risques au dpistage systmatique et que fera-t-on de ceux que la gntique aura montrs du doigt ? Le gne du crime va-t-il remplacer la tte d'assassin ? Et lorsqu'il sera en face de ses juges, le criminel plaidera-t-il l'irresponsabilit pour la raison qu'il est victime de son hrdit. Retour en dbut de cours Autres enseignements Page d'accueil du DESCO

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