Nama NIM

: Alvisha Nadhila R : I1A011084

Kelompok : 10

Regulasi ekspresi faktor pertumbuhan endotel vaskular oleh homeodomainberinteraksi protein kinase-2 Regulation of vascular endothelial growth factor expression by homeodomain-interacting protein kinase-2

Latar Belakang: homeodomain-berinteraksi protein kinase-2 (HIPK2) memainkan peran penting dalam menahan perkembangan tumor karena dapat mengatur, dengan sendirinya atau dalam kompleks multiprotein, banyak protein (terutama faktor transkripsi) yang terlibat dalam pertumbuhan sel dan apoptosis. Penelitian ini mengambil keuntungan dari temuan terbaru yang dapat menekan HIPK2 aktivitas transkripsi -catenin. Jadi, kita menyelidiki apakah HIPK2 berlebih dapat down-mengatur pertumbuhan endotel vaskular faktor (VEGF) tingkat (sebuah gen target -catenin) dan peran -catenin dalam peraturan ini, dalam rangka untuk mempertimbangkan HIPK2 sebagai alat untuk novel anti-tumoral pendekatan therapeutical. Metode: regulasi ekspresi VEGF oleh HIPK2 dievaluasi dengan menggunakan tes luciferase dengan reporter VEGF membangun, setelah berlebih dari faktor transkripsi catenin. Relatif kuantifikasi VEGF dan mRNA -catenin dinilai oleh reverse-transcriptasePCR (RTPCR) analisis, berikut HIPK2 berlebih, sedangkan -catenin tingkat protein dievaluasi oleh imunoblotting Barat. Hasil: HIPK2 berlebih pada sel tumor menurunkan regulasi tingkat mRNA VEGF dan VEGF promotor aktivitas. Downregulation VEGF sebagian tergantung pada HIPK2dimediasi -catenin regulasi. Jadi, HIPK2 bisa menyebabkan -catenin degradasi protein yang dicegah oleh sel pengobatan dengan inhibitor proteasome MG132. Degradasi catenin tergantung pada HIPK2 katalitik aktivitas dan independen dari glikogen sintase p53 dan 3 kinase (GSK-3) kegiatan.

Kesimpulan: Hasil ini menunjukkan bahwa VEGF mungkin menjadi sasaran dari HIPK2, setidaknya sebagian, melalui regulasi -catenin aktivitas. Temuan ini mendukung fungsi HIPK2 sebagai supresor tumor dan berpendapat peran HIPK2 sebagai alat antiangiogenic dalam pendekatan terapi tumor.