ACTUALITI N BOALA ALZHEIMER REZUMAT Boala Alzeimer (BA) constituie cea mai frecvent form de demen la populaia n vrst,

la care autopsiile creierului evideniaz plci amiloide i ghemuri neurofibrilare. Nu pot fi subestimate importana unui diagnostic timpuriu al bolii, ca i opiunile terapeutice. Acest articol se concentreaz asupra bolnavilor cu BA, afeciune care cuprinde mai mult de jumtate din toi bolnavii cu demen. ABSTRACT Alzeimers disease (AD) is the common type of dementia in elderly people, where brain plogical findings demonstrates amiloid plaques and neurofibrilary tangles. The importance of an early diagnosis cannot be stated and also the specifically treatment options. This paper gives a specific focus on patients with AD who comprise more than half of all patients with dementia. Boala Alzeimer constituie cea mai frecvent demen degenerativ, reprezentnd ntre 50-66% din toate .. Apare de obicei la persoanele n vrst, doar o mic proporie debutnd naintea vrstei de 60 de ani (forma presenil). ntre formele cu debut timpuriu i cele cu debut tardiv exist o serie de diferene, cea mai important fiind aceea c formele presenile se datoreaz unor mutaii genetice. Etiologia formei cu debut tardiv este mai heterogen i se datoreaz sumrii unor factori genetici, de mediu nconjurtor sau legai de vrst . Transmiterea genetic a bolii la aproximativ 2% din cazuri se face autozomal dominant cu penetran puternic. Cuprind n special formele cu debut nainte de 60 ani. n apariia acestei forme familiale sunt implicate 3 gene, toate avnd ca rezultat producerea n exces de -amiloid 42 (A42) care este cea mai neurotoxic din cele 3 forme observate de amiloid. Cele mai recente studii s-au concentrat asupra cromozomului 21 din cauz c gena care produce proteina precursoare amiloidic este localizat la acest nivel i din cauz c toi bolnavii cu sindrom Down (trisomia 21) prezint plci amiloide n jurul vrstei de 40 de ani. Multe din cazurile cu debut timpuriu sunt cauzate de mutaii n gena presenilina 1 localizat pe cromozomul 14. Au fost descrise de asemenea cteva cazuri produse de mutaii ntr-o gen homolog care este denumit presenilina 2 i este localizat pe cromozomul 1. Genele presenilinei codeaz pentru 2 proteine care, atunci cnd prezint mutaii, favorizeaz producerea de A42. Exist i a 4-a gen, denumit apoproteina (epsilon) care are n mod obinuit 3 alele: 2, 3 i 4. Alela 4 singur nu este nici necesar, nici suficient pentru a produce BA. Totui majoritatea cazurilor de BA cu debut tardiv sunt homozigote sau heterozigote. Rezult de aici c n producerea acestei forme de BA sunt necesare, aa cum am menionat mai sus, aciunea concertat a mai multor factori, n special din mediul inconjurtor. MORFOLOGIE

Studiile neuropatologice nu relev diferene eseniale ntre formele presenile i senile de BA. Exist 3 modificri morfopatologice caracteristice: plci amiloide, neurofibrile cu aspect nclcit (de ghem) i pierdere de neuroni. Plcile amiloide sunt constituite din agregate extraneuronale de protein -amiloidic. Neurofibrilele cu aspect nclcit sunt reprezentate prin agregate de protein tau i neurofilament i se gsesc n interiorul corpilor celulari. Att plcile amiloide ct i ghemurile neurofibrilare duc la pierderea de neuroni corticali. n funcie de densitatea acestor ghemuri neurofibrilare se poate face o stadializare a bolii. La baza acestui raionament este supoziia faptului c distribuia i densitatea ghemurilor neurofibrilare se coreleaz cel mai bine cu simtomele cognitive. Severitatea bolii poate fi astfel stadializat de la I la VI. n stadiile I i II modificrile cuprind cortexul ..i hipocampic pe cnd n stadiile V i VI implic neocortexul. TABLOU CLINIC n stadiile timpurii ale BA cnd este afectat n special regiunea temporal medial, bolnavii prezint tulburri episodice ale memoriei. Simptomele cele mai obinuite sunt reprezentate prin dificultate n reinerea minilor sau ale feelor noi ale persoanelor sau al numerelor de telefon. O dat cu evoluia bolii de la nivelul lobului temporal medial spre cortexul temporo-parietal posterior apar tulburri vizuospaiale i de limbaj. Examinarea statusului mental relev faptul c afectarea memoriei se coreleaz cu stadiile II i III n timp ce afectarea memoriei la care se adaug dificulti vizuospaiale sau de limbaj sugereaz progresia la stadiile V i VI. NEUROIMAGISTIC La bolnavii cu BA probabil se utilizeaz pentru susinerea diagnosticului tomografia cu emisie de pozitroni (PET) i rar tomografia cu emisie de foton unic (SPECT). Ambele evideniaz scderea metabolismului sau a perfuziei n regiunile temporo-parietale. n ideea creterii acuitii diagnosticului se pot efectua msurtori de. TRATAMENT Bazele patogenetice ale stabiliri tratamentului au fost publicate de noi ntr-un articol anterior. Opiunile terapeutice utilizate cel mai frecvent cuprind inhibitorii de acetilcolinesteraz (donepezil, rivastigmina i galantamina), antioxidantele (vitamina E, gingko biloba) i antiinflamatoarele. n stadii avansate de cercetare sunt imunizarea mpotriva amiloidului 42 cu anticorpi specifici i administrarea de inhibitori ai secretazelor i . La aceste categorii de bolnavi cu BA comportamentul poate fi mbuntit prin administrarea de antidepresive sau medicamente antipsihotice.