KELAINAN BAWAAN SISTEM MUSKULOSEKELETAL

M. Mansyur Romi Bag. Anatomi, Embryologi & Antropologi Dosen Genetika Kedokteran Fak Kedokteran UGM

KELAINAN BAWAAN SISTEM MUSKULOSEKELETAL

CONTOH SISTEM SKELETAL: Sindrom Marfan Achondroplasia CONTOH MYOPATHY: Distrophia muskulorum Distrophia myotonicum

Syndroma Marfan
Autosomal dominan (MIM 154700) Insidensi: 1 per 10.000 Manifestasi pada skeleton, jantung, mata tinggi semampai, anggota panjang ramping (dolichostenomelia) tangan dan kaki tipis, jari panjang

Syndroma Marfan
deformitas dada: pectus carinasi (menonjol) atau pectus excavasi (cekung) skoliosis (60%), kyphosis (30-50%) sendi hipermobil, flexi kontraktur kongenital gen: 15q (lengan panjang kromosom 15) mengkode fibrillin (protein pd jar.ikat)

Achondroplasia
Autosomal dominan (MIM 100800) Insidensi: 1 per 26.000 dysplasia tulang: anggota pendek yg tampak sejak lahir jari tangan pendek lordosis lumbalis

Achondroplasia
Kepala: besar, foramen magnum rel.kecil, basis cranii pendek, dahi menonjol, hidung datar, hipoplasi midfacial mungkin hydrocephalus, kompresi med.spin gen: 4p16.3 (lengan pendek kromosom 4), mengkode reseptor fibroblast growth factor (FGF) tipe3 (FGF ysng berefek ke kartilago)

Distrofi muskuler
X-linked resesif:
Duchenne Muscular Dystrophy (DMD) (MIM 310200) Becker Muscular Dystrophy (BMD) Scapuloperoneal Dystrophy (MIM 312850) Microdeletion syndromes

Duchenne Muscular Dystrophy (DMD) (MIM 310200)

1 per 3700 kelahiran lelaki hidup klinis tampak pd usia 3 - 5 th pseudohipertrofi otot betis, lordosis lumbalis, kontraksi tendo Achilles kelemahan dan atrofi otot berkembang dr proximal ke distal pd 7-13 th tak mampu manjat tangga, pd 9-16 th tak mampu jalan

Duchenne Muscular Dystrophy (DMD)

25- 30% dg retaradasi mental 84% dg cardiomyopathy umumnya meninggal sebelum 25 th kadar creatin phosphokinase (CK) tinggi dystrophin (protein pd sarcolemma otot): tidak ada atau sangat rendah gen: Xp2.3 - Xp2.1(gen terbesar)

Becker Muscular Dystrophy (BMD)

3-6 per 100.000 kelahiran lelaki manifestasi klinis = DMD tetapi bedanya: muncul lebih akhir, perkembangan lambat, bervariasi dystrophin ada tetapi konsentrasi rendah, berat molekul & ukuran dibawah normal

Distrofi muskuler Autosomal resesif

Limb-girdle Muscular Dystrophy (MIM 253600) muncul pd akhir kanak2 - remaja dystrophin normal Congenital Muscular Dystrophies (MIM 253550 - 254130) otot proximal lemah, hipotonia, hiporeflexi CK normal, tidak progresif

Distrofi muskuler Autosomal dominan

Facioscapulohumeral MD (MIM 158900) muncul pd 5 - 25 th Ocular MD (MIM 158800) muncul pd segala umur, ptosis Oculopharyngeal MD (MIM pd anak2: otot extraokuler & penelan Distal MD (MIM 158800) pd dewasa dr ujung jari dpt ke proximal

Distrofi miotonik
Autosomal dominan (MIM 160900) Insidensi: 1 per 8000 Ciri klinis bervariasi dan melibatkan berbagai sistem organ

Distrofi miotonik
Bentuk klasik muncul pd dewasa muda, mungkin pula pd anak-anak gen: 19q (lengan panjang kromosom 19) jumlah CTG ulangan >50 (normal 5-27) Bentuk kongenital muncul pd 20% neonatus yg mewarisi jumlah abnormal CTG ulangan ibunya