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El Sistema del Balance

Hidrofílico-Lipofílico:
Historia y Aplicaciones
Dr. Ricardo C. Pasquali
Cátedra de Farmacotecnia I,
Facultad de Farmacia y
Bioquímica
Universidad de Buenos Aires
Argentina
rcpasquali@yahoo.com
Sustancias anfifílicas

Son sustancias cuyas moléculas poseen una


parte polar (hidrofílica) y otra no polar (lipofílica).
Sustancias anfifílicas

o l a r
o p
te n
P ar

Parte polar

Colesterol
Sustancias anfifílicas

Parte no polar
Parte polar
Tensioactivos

Son sustancias anfifílicas que disminuyen la


tensión superficial de los líquidos en los que
son solubles.
Tensión superficial
Disminución de la tensión superficial
Emulsión

Las emulsiones son sistemas de al menos dos fases


en los cuales un líquido se dispersa en otro líquido
en la forma de glóbulos o gotitas pequeñas.

Farmacopea Argentina VII


Fase dispersa
(discontinua)

Fase dispersante
(continua)
Principales componentes de las emulsiones

•Medio dispersante (fase continua).

•Glóbulos dispersos (fase discontinua).

•Emulsionante.
Emulsionantes

• Partículas sólidas finamente divididas insolubles en la


fase dispersa y el medio dispersante, pero con una
cierta afinidad por éstas.

• Tensioactivos solubles en, por lo menos, una de las


fases de la emulsión.
Partículas sólidas finamente divididas
Tensioactivos

Aniónico

Catiónico

Anfotérico

No iónico
Tensioactivos

Hidrofílico Lipofílico Hidrofílico

Copolímero en bloques

Gemelo
Bola
Límite entre las zonas polar y no polar

Libros de texto de Química Orgánica y de Bioquímica

Según Charles Tanford, 1972


Emulsiones estabilizadas por tensioactivos
El sistema del balance hidrofílico-
lipofílico de clasificación de los
tensioactivos (HLB) fue ideado por
el químico estadounidense William
Colvin Griffin, de la empresa Atlas
Powder Company.
29 de diciembre de 2008

Ricardo C. Pasquali,

Thank you for refining our calculations for the HLB values. Admittedly
we were doing these sixty years ago and in all probability were not
paying that much attention to the details. Truthfully it is amazing to me
that such a simple system has survived for so long and, basically, is
still in use.
May your refinements and improvements help it to continue to be used.
Please pass this on to your co-authors.

Bill Griffin
Publicación a la que hacía
referencia Griffin en su mensaje
electrónico del 29 de diciembre
de 2008.

International Journal of
Pharmaceutics, 356 (1-2): 44-51
(2008).
En una emulsión, el valor del HLB del emulsionante intenta estimar la atracción
simultánea que experimentan sus moléculas por las fases acuosa y oleosa.
HLB bajo HLB alto
(lipofílico) (hidrofílico)
El sistema del balance hidrofílico-
lipofílico se expuso por primera vez
en 1948, en una publicación de la
Atlas Powder Company.

Folleto de la Atlas Powder Company


en español (1950).
En 1949, Griffin presentó
formalmente el concepto de HLB,
primero en una reunión realizada
en Chicago y después en un
artículo publicado en el primer
volumen del Journal of the Society
of Cosmetic Chemists.

Griffin, W.C., 1949. Journal of the Society of


Cosmetic Chemists, 1: 311-326.
La empresa Atlas Powder Company, en la que trabajaba Griffin, fue creada en
1912, junto con Hercules Powder Company, como resultado de la aplicación de
la ley Sherman Antimonopolios de 1890. La corte declaró que E.I. duPont de
Nemours Powder Company dominaba el negocio de los explosivos y constituía
un monopolio, por lo cual ordenó su división.
La empresa E.I. duPont de
Nemours Powder Company
fue fundada en 1802 por
Eleuthère Irénée du Pont,
quien, junto con su familia,
dejó Francia para escapar de
la Revolución Francesa.
La empresa creció rápidamente y para mediados del siglo XIX se convirtió en
el principal proveedor de pólvora para pistolas de la milicia de los Estados
Unidos.
Atlas Powder Company, al igual que Hercules Powder Company y E.I.
duPont de Nemours Powder Company, se dedicó inicialmente a la
fabricación de explosivos.
Las tres empresas estaban ubicadas en Wilmington, Delaware.
Químico de la Atlas Powder Company (aproximadamente 1953).
™La Atlas Powder Company pasó a ser Atlas Chemical Industries
en la década de 1960.

™A partir de 1972 formó parte de Imperial Chemical Industries


(ICI).

™Luego se integró a Uniqema, que formaba parte del grupo de


empresas de ICI.

™Desde 2006 pertenece a Croda.


William Colvin
Griffin, el
creador del
Sistema del
HLB, nació el
9 de octubre
de 1914 en
Mount
Pleasant,
Pennsylvania,
30 millas al
sudeste de
Pittsburgh.
Griffin se graduó en 1936 (tenía 22 años) en la Pennsylvania State University con el
título de Bachelor of Science degree in Chemical Engineering. En 1953 obtuvo el
Master of Science en esta misma universidad; el título de su tesis fue Relationship of
chemical structure to hydrophile-lypophile balance and "Required HLB”.
Después de graduado comenzó a trabajar en Atlas Powder Company, USA. Se retiró
de ICI en 1979, después de 43 años de trabajo.
En 1999, al cumplirse 50 años de la primera publicación sobre el
Sistema del HLB, Griffin recibió el premio Maison G. deNavarre de la
Sociedad de Químicos Cosméticos de los Estados Unidos.
El premio le fue entregado el 9 de diciembre durante la Reunión
Anual de la Sociedad de Químicos Cosméticos en Nueva York.
En 2008, Croda le dedicó un
laboratorio con el nombre
William C. Griffin Innovation
Center.
William C. Griffin Innovation Center
Hg(CNO) 2 → 2CO + N 2 + Hg

Atlas Powder Company fabricaba dinamita y sus detonadores. Estos últimos


eran unos pequeños tubos de cobre rellenos con fulminato de mercurio. Este
tipo de detonadores eran sensibles al choque y si se caían podían explotar
diseminando fragmentos de cobre por todos lados.
Un asesor de Atlas sugirió utilizar como detonante al hexanitrato de
manitol, que era tan buen explosivo como el fulminato de mercurio pero
mucho más seguro. A partir de entonces comenzaron a desarrollar este
nuevo tipo de detonante.
manitol sorbitol

Atlas decidió fabricar hexanitrato de manitol y el manitol usado en su


elaboración. Por cada kilogramo de manitol producido se generaban
cuatro kilogramos de sorbitol.

Los integrantes del laboratorio de desarrollo en el que trabajaba Griffin


tenían como misión hallar mercados para el sorbitol. El sorbitol es
higroscópico y era una posible alternativa para la glicerina en muchos
productos. Los ésteres de ácidos grasos del sorbitol eran posibles
sustitutos del monoestearato de glicerilo.
Al finalizar la Segunda Guerra Mundial, uno de los integrantes del
laboratorio, Rudolph Maximilian Goepp, formó parte de un grupo que
había viajado a Alemania para evaluar los logros científicos de ese país.
Cuando volvió de Alemania, Goepp sugirió que los ésteres de sorbitán
(una sustancia formada por deshidratación del sorbitol) podían
reaccionar con el óxido de etileno para dar tensioactivos no iónicos que
serían dispersables y, aún, solubles en agua.
Goepp nació el 3 de abril de 1907
y falleció el 3 de octubre de 1946
en un accidente de aviación,
mientras viajaba a Europa.
El hecho de que la afinidad por el agua de los tensioactivos no iónicos
aumente con el contenido de unidades óxido de etileno fue lo que dio
origen al concepto del HLB, que para muchos tensioactivos no iónicos
(alcoholes polioxietilenados y ésteres de polietilenglicoles) es igual al
porcentaje en masa de unidades de óxido de etileno (E) dividido 5.

Alcohol polioxietilenado

Éster de polietilenglicol

E n ⋅ Mr (CH 2CH 2O)


HLB = = × 20
5 Mrtensioactivo
Éster de sorbitán
(Span®)

Éster de sorbitán polioxietilenado


(Tween®)

Alcohol polioxietilenado
(Brij®) Éster de polietilenglicol
(Myrj®)

Los nombres comerciales de estos tipos de tensioactivos


no iónicos son debidos a Goepp.
Span

En inglés significa conectar, ya que los tensioactivos usados como


emulsionantes conectan las dos fases de la emulsión.

Tween

Tween es la contracción de “between”, que significa entre, ya que los


emulsionantes se concentran en la interfase, es decir, entre ambas fases
de la emulsión.

Brij

En inglés, Brij se pronuncia en forma similar que “bridge”, que significa


puente. Este término es una metáfora, ya que como un puente, el
emulsionante une a las dos fases.

Myrj

En inglés, Myrj se pronuncia en forma parecida a “merge”, que, entre


otros, significa unirse.
Publicación de Griffin de 1949

™En este trabajo, Griffin no da una definición precisa del HLB: “Los emulsionantes
consisten de una molécula que combina grupos hidrofílicos y lipofílicos y es el
balance del tamaño e intensidad de estos dos grupos opuestos al que nosotros
llamamos HLB. Por razones de conveniencia, se asigna un valor numérico al
efectivo balance de estos grupos”.

™Propone que para cada producto de la fase oleosa existe un valor del HLB para el
cual la emulsión alcanza una máxima estabilidad (HLB requerido).

™ Propone, sin demostrarlo, que tanto los valores del HLB de una mezcla de
tensioactivos o del HLB requerido de una mezcla de componentes de la fase oleosa
son propiedades aditivas que dependen de la fracción en masa (f) de cada
componente.
HLB = f A × HLB A + f B × HLBB
En estos cálculos intervienen los valores del HLB de emulsionantes patrones,
valores que se fijan según un cierto criterio. Griffin no aclara en este trabajo cuáles
son los patrones que utilizó ni, menos aún, cuál fue el criterio seguido para fijarles
los valores de HLB.

™Da los detalles experimentales para la determinación de los valores numéricos del
HLB de emulsionantes y del HLB requerido de aceites.
En su trabajo de 1949, Griffin no aclara como obtuvo los
valores de los HLB de cada uno de los tensioactivos que
figuran en la Tabla 5 de esta publicación.
Según Griffin (comunicación personal), los directivos de
Atlas no querían que la competencia conociera la forma
de calcular los valores del HLB para que, de esta
manera, la empresa sea la única en ofrecer esta
información.
Griffin (1949) detalló una lista de valores de HLB requeridos en la que incluía a
productos sólidos tales como el alcohol cetílico, cera de abejas, cera de carnauba,
cera de candelilla y ácido esteárico.
Griffin realizó los ensayos para la determinación de los HLB requeridos de los
productos sólidos a 60-70ºC. Debido a que la afinidad por el agua (y el valor del HLB)
de los tensioactivos no iónicos con cadenas polioxietilenadas decrece al aumentar la
temperatura, es de esperar que los valores del HLB requerido de los productos
sólidos obtenidos por Griffin estén afectados por un cierto error.
En 2009, Pasquali, Taurozzi, Sacco y Bregni calcularon los HLB requeridos
de ácidos y alcoholes grasos sólidos a partir de sus constantes dieléctricas y
sus parámetros de solubilidad.
Determinación experimental del HLB requerido (Griffin, 1949)

Fase acuosa
separada

HLB 9,5 10,0 10,5 11,0 11,5 12,0


Griffin, W. C., 1954. Calculation of HLB
values of non-ionic surfactants. Journal
of the Society of Cosmetic Chemists, 5:
249-256.
Publicación de Griffin de 1954

™En esta publicación, Griffin da una definición algo más precisa del HLB: “Este
método, llamado método HLB, por el término Balance Hidrofílico-Lipofílico, está
basado en la premisa de que todos los tensioactivos combinan en una molécula
un grupo hidrofílico y otro lipofílico y que la proporción entre los porcentajes en
peso de estos dos grupos en los tensioactivos no iónicos es una indicación del
comportamiento que puede ser esperado de ese producto”.

™Para los tensioactivos no iónicos en los cuales la parte hidrofílica es


únicamente una cadena de unidades de óxido de etileno, el valor del HLB es
igual al porcentaje en masa de óxido de etileno (E) dividido 5.

E n ⋅ Mr (CH 2CH 2O)


HLB = = × 20
5 Mrtensioactivo

Griffin no consideraba como grupos polares al hidroxilo ubicado al final de la


cadena de unidades de óxido de etileno ni al carboxilato de los ésteres de
polietilenglicoles.
Ejemplos

Brij 35

n = 23

Mr (CH2CH2O)= 44,05

Mr (tensioactivo)= 1199,49

23 × 44,05
HLB = × 20 = 16,9
1199,49
Ejemplos

Myrj 45

n=8

Mr (CH2CH2O)= 44,05

Mr (tensioactivo)= 636,88

8 × 44,05
HLB = × 20 = 11,1
636,88
Para los monoésteres de polietilenglicoles, el HLB también se puede calcular
de la siguiente manera:

n ⋅ Mr (CH 2CH 2O)


HLB = × 20
Mrtensioactivo

n ⋅ Mr (CH 2CH 2O) = Mr (monoéster ) − Mr (ácido)


⎛ Mr (ácido) ⎞
HLB = ⎜⎜1 − ⎟⎟ × 20
⎝ Mr (monoéster ) ⎠

⎛ S⎞
HLB = ⎜1 − ⎟ × 20
⎝ A⎠
S = número de saponificación del éster.
A = número de acidez del ácido graso usado en la esterificación.
Griffin usó la ecuación

⎛ S⎞
HLB = ⎜1 − ⎟ × 20
⎝ A⎠

que es válida únicamente para monoésteres puros de polietilenglicoles, para


todos los ésteres comerciales, no sólo de polietilenglicoles sino también de
polioles (como propilenglicol, glicerol y sorbitán).

Para algunos ésteres, Griffin calculó los valores del HLB a partir de las fórmulas
teóricas y para otros a partir de los valores de S y A de las especificaciones de
Atlas Powder Company.

Así, para el monoestearato de glicerilo A = 198 mg de KOH/g y S = 161 mg de


KOH/g (según Griffin).

⎛ 161 ⎞
HLB = ⎜1 − ⎟ × 20 = 3,7
⎝ 198 ⎠
(en el trabajo de Griffin figura incorrectamente 3,8)
En ésteres comerciales de polietilenglicoles, que son mezclas de mono y
diésteres, el valor del HLB se puede calcular de la siguiente manera (Pasquali,
Sacco y Bregni, 2010):
1000 × Mr ( KOH )
Mr ( ácido ) =
A

1000 × Mr ( KOH ) 2000 × Mr ( KOH )


Mr (monoéster) = + − Mr ( H 2O)
A N OH PEG

2000 × Mr ( KOH ) 2000 × Mr ( KOH )


Mr (diester ) = + − 2Mr ( H 2 O)
A N OH PEG

Mr (monoéster ) × N OH tensioactivo
f monoéster =
1000 × Mr ( KOH )

f diéster = 1 − f monoéster

⎡ Mr (monoéster ) − Mr (ácido) ⎤ ⎡ Mr (diéster ) + Mr ( H 2O) − 2 Mr (ácido) ⎤


HLB = f monoéster × 20 ⎢ + f
⎥ diéster × 20 ⎢ ⎥
⎣ Mr (monoéster ) ⎦ ⎣ Mr (diéster ) ⎦
Para los ésteres de ácidos grasos que no dan buenos valores de números de
saponificación, Griffin (1954) empleó la siguiente fórmula para calcular el HLB:

E+P
HLB =
5

donde P es el porcentaje en masa de poliol (glicerol, sorbitol).

En esta fórmula, Griffin adjudica al poliol la misma capacidad hidrofílica que a


las cadenas de óxido de etileno.
Estimación del HLB

HLB Aspecto de la dispersión acuosa Ejemplo

1-4 No se dispersa en agua. Colesterol (HLB = 2,7)

3-6 Poco dispersable. Span 80 (HLB = 4,3)

Dispersión lechosa después de una Span 40 (HLB = 6,7)


6-8
agitación vigorosa.
8-10 Dispersión lechosa estable. Span 20 (HLB = 8,6)

Monoestearato de PEG 400 (HLB =


10-13 Dispersión translúcida a transparente.
11,6)
>13 Dispersión transparente. Lauril sulfato de sodio (HLB = 40)
HLB por titulación con
agua

En 1956, Greenwald, Brown y


Fineman, de la empresa Rohm &
Haas Co. en Filadelfia,
propusieron que la titulación con
agua de una solución de un aceite
o de un tensioactivo en una
mezcla de dioxano y benceno
hasta el punto de enturbiamiento
podía ser usado para determinar
un valor relacionado con el
balance hidrofílico-lipofílico del
tensioactivo o del aceite.
Número H/L

En 1956, Moore y Bell (1956)


introdujeron los números H/L para
Steareth-2 los tensioactivos no iónicos
H/L = 100 x 2/18 = 11,1 polioxietilenados.
HLB = 4,9
Ese número estaba definido como
100 multiplicado por el cociente
entre el número de unidades de
óxido de etileno y la cantidad de
Laureth-4 (Brij 30)
átomos de carbono de la parte
H/L = 100 x 4/12 = 33,3
lipofílica.
HLB = 9,7
Al igual que el HLB, un alto valor
del número H/L de un cierto
tensioactivo indica afinidad por el
agua.
Laureth-23 (Brij 35)
H/L = 100 x 23/12 = 192
HLB = 16,9
HLB por el método de
Davies

En 1957, en un estudio sobre


las velocidades de
coalescencia de emulsiones, J.
T. Davies, de Cambridge,
encontró que los valores del
HLB de los tensioactivos
podían ser calculados a partir
de sus fórmulas químicas
utilizando lo que denominó
números de grupo. .
HLB = 7 + ∑ números de grupo

HLB del laurilsulfato de sodio

HLB = 7+38,7-12 x 0,475 = 40


HLB (Griffin) = 40

HLB del Laureth-4

HLB = 7+4 x 0,33-12 x 0,475 = 2,6


HLB Griffin = 4,9
Método rápido de Robbers y
Bhatia

Robbers y Bhatia, de la Escuela de


Farmacia de la Universidad Estatal de
Washington, anunciaron en 1961 el
desarrollo de una técnica que permitía
una rápida determinación de valores del
HLB y del HLB requerido.

En este método se prepara una serie de


emulsiones que cubren el rango de
valores de HLB entre los
correspondientes a dos emulsiones
madre.

La estabilidad de las emulsiones


formadas es observada después de
centrifugarlas.
HLB a partir de mediciones de
tensión superficial

Chun, de Abbot Laboratories en


Chicago, y Martin (1961) desarrollaron
un método para medir valores de HLB
de tensioactivos solubles en agua a
partir de mediciones de tensión
superficial.
HLB por cromatografía

En 1962, Huebner, de Armour


and Co., Chicago, desarrolló un
método rápido para la
determinación de la polaridad
relativa de tensioactivos.

Este método estaba basado en la


comparación de los tiempos de
retención del metanol y de n-
hidrocarburos cuando se usaba
como fase líquida a un
tensioactivo en una columna
cromatográfica gas-líquido.
Basado en el estudio de Huebner,
Fineman (1969), de Berol
Aktiebolag, Suecia, encontró una
relación lineal entre los índices de
polaridad y los valores del HLB de
tensioactivos formados por
aductos de óxido de etileno.
HLB a partir de mediciones
de la constante dieléctrica

Gorman y Hall (1963), de Sterling-


Winthrop Research Institute, Nueva
York, encontraron una relación lineal
entre el logaritmo de la constante
dieléctrica de tensioactivos y sus
valores de HLB.

Estos autores también hallaron una


relación lineal entre el logaritmo de la
constante dieléctrica y el HLB requerido
de aceites.
HLB a partir de
mediciones de la
temperatura de inversión
de fases

Shinoda (1969), de la
Universidad Nacional de
Yokohama, Japón, desarrolló el
sistema de temperatura de
inversión de fases (PIT) para la
selección de emulsionantes y lo
comparó con el sistema HLB.
HLB a partir ensayos de
resonancia magnética
nuclear de alta resolución

Ben-Et y Tatarsky (1972), del


Centro para la Investigación
Industrial de Haifa, Israel,
determinaron valores del HLB de
varios tensioactivos no iónicos
comerciales por medio de
resonancia magnética nuclear de
alta resolución.
HLB a partir del parámetro de solubilidad

54 × (δ − 8,2)
HLB =
(δ − 6,0)

δ = parámetro de solubilidad

Little (1978), del Laboratorio de Investigaciones Marinas, Washington, propuso


una ecuación matemática que permite calcular el valor del HLB de tensioactivos
aniónicos y no iónicos a partir del parámetro de solubilidad.
HLB de la interfase aceite-
agua
En un interesante trabajo sobre el
HLB requerido para la
emulsificación, Graciaa, Lachaise, de
la Universidad de Pau, Francia, y
Marion, de la Universidad de Texas
en Austin (1989), propusieron que la
estabilidad de una emulsión depende
del valor del HLB del emulsionante
presente en la región interfacial que
separa el aceite del agua.

Este valor del HLB generalmente es


muy diferente al HLB asignado a la
mezcla de emulsionantes usados
para producir la emulsión debido a
que los emulsionantes de bajo HLB
se concentran en la fase oleosa,
mientras que los de alto HLB se
concentran en la fase acuosa. El
resto estará presente en la interfase.
14 14

12 12

10 10

8 8
Moles %

Moles %
6 6

4 4

2 2

0 0
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18
Unidades de óxido de etileno por molécula HLB

Estos autores propusieron ecuaciones que permiten calcular el valor del HLB de la
mezcla emulsionante presente en la interfase. En estos cálculos, los autores
usaron incorrectamente fracciones molares en lugar de fracciones en masa para
expresar la aditividad de los valores del HLB de mezclas de tensioactivos (aductos
con diferentes cantidades de óxido de etileno). Además, la ecuación de Poisson
que expresa la distribución de las cantidades de unidades de óxido de etileno en
los aductos está usada incorrectamente.
HLB requeridos a partir del parámetro de solubilidad y de
constante dieléctrica

Pasquali, Bregni y Taurozzi (2009) obtuvieron una correlación lineal entre los HLB
requeridos y los parámetros de solubilidad de aceites, una correlación entre los
valores del HLB requerido y la constante dieléctrica más precisa que la obtenida
por otros autores y nuevos valores para los HLB requeridos de ácidos grasos y
alcoholes sólidos a partir de sus parámetros de solubilidad y constantes
dieléctricas, que son mucho más confiables que los obtenidos mediante las
metodologías basadas en estabilidad de emulsiones.
Valores de los HLB de ésteres de polietilenglicoles a partir
de datos de control de calidad

Pasquali, Sacco and Bregni (2010) obtuvieron ecuaciones que permiten calcular
los valores del HLB de ésteres de polietilenglicoles a partir de datos de control de
calidad de materias primas (ácidos grasos y polietilenglicoles) y productos
terminados (tensioactivos).

Estos datos son: número de acidez de los ácidos grasos y números de hidroxilo
de los polietilenglicoles y de los tensioactivos. Estos cálculos permiten, además,
conocer las masas moleculares relativas medias de los ácidos grasos, del
polietilenglicol, del monoéster y del diéster, además de la proporción del
monoéster y del diéster.
…Truthfully it is amazing to me that such a simple system has survived
for so long and, basically, is still in use …

…Realmente es asombroso para mí que tan simple sistema haya


sobrevivido por tanto tiempo y, básicamente, aún esté en uso.

Griffin, 29 de diciembre de 2008