ALBENDAZOL

Es un compuesto derivado de los benzimidazoles indicado como frmaco en el tratamiento de una variedad de infestaciones cassatas por parsitos (cestodos, nematodos, Ancylostoma duodenale,) y en el tratamiento de la Esquistosomiasis ). El albendazol muestra actividad larvicida, ovicida y vermicida, y se Cree que ejerce el efecto antihelmntico inhibiendo la polimerizacin de la tubulina. Esto causa la disrupcin del metabolismo del helminto, incluyendo la disminucin de energa, que inmoviliza y despus mata el helminto sensible el albendazol es eficaz en el tratamiento de parsitos tisulares.

En los casos en los que se ha investigado la viabilidad de los quistes despus del tratamiento con albendazol, el 90% han resultado no viables en el laboratorio o en estudios con animales, en comparacin con slo el 10% de los quistes no tratados. La experiencia clnica con albendazol, muestra que, en el tratamiento de los quistes debidos a Echinococcus multilocularis con albendazol, una minora de pacientes se consideraron curados y una mayora mejoraron o estabilizaron la enfermedad.

Principales Usos: En efectivo (Tratamiento de eleccin) contra:

Platelmitos Duelas/ trematodos Tenia/cestodos Equinococosis Nematodos

Mecanismo de Accin
Como antiparasitario, el albendazol causa alteraciones degenerativas en las clulas del tegumento y del intestino de vermes al unirse a un sitio de unin especfico de la tubulina, inhibiendo as la polimerizacin y ensamblaje de los microtbulos. La prdida de los microtbulos intracelulares conlleva una deficiente captacin de glucosa por los parsitos susceptibles, en especial, en los estados larvales y adultos, consumiendo as los depsitos de energa del gusano. Los cambios degenerativos en el retculo endoplsmico, la mitocondria de la capa germinal y la subsecuente liberacin de lisosomas resulta en una disminucin en la produccin , que es la forma energtica requerida para la supervivencia de los helmintos. Debido a esa disminucin en la produccin de energa, el parsito queda inmvil y, finalmente, muere.

Contraindicaciones
Hipersensibilidad a compuestos de la clase de los benzimidazoles. Est contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a los compuestos de tipo bencimidazol, o a cualquier componente de la formulacin de albendazol, en embarazo o sospecha del mismo, y en lactancia. No debe usarse en nios menores de un ao.

Riesgos en el embarazo
No tomar el medicamento en el embarazo, y no quedar embarazada en el mes siguiente al tratamiento con este frmaco. Estudios farmacolgicos han demostrado que trazas de albendazol aparecen en el semen. Dado su potencial para teratogenicidad, los fabricantes advierten que los varones deberan usar tambin adecuada proteccin.

Farmacocintica y Farmacodinamia del albendazol.

Albendazol se absorbe poco en el tracto gastrointestinal, debido a su baja solubilidad en agua. Las concentraciones de albendazol son insignificantes o no detectables en plasma, ya que se convierte rpidamente en el metabolito sulfxido antes de llegar a la circulacin sistmica. La actividad sistmica antihelmntica ha sido atribuida al metabolito primario. La biodisponibilidad oral parece aumentar cuando albendazol es coadministrado con un alimento graso (contenido estimado de grasa: 40 mg), evidenciada por concentraciones ms altas del sulfxido de albendazol en plasma (hasta 5 veces el promedio), en comparacin con la administracin del frmaco sin alimentos. Despus de 4 semanas de tratamiento en doce pacientes con albendazol (200 mg tres veces al da), las concentraciones plasmticas del sulfxido de albendazol fueron aproximadamente 20% menores que las observadas durante la primera mitad del periodo de tratamiento, lo que sugiere que albendazol puede inducir su propio metabolismo. Se une a la protena plasmtica en 70%, y se distribuye ampliamente en todo el organismo; este metabolito se ha detectado en orina, bilis, hgado, pared qustica, fluido qustico y lquido cefalorraqudeo. En el hgado, albendazol se convierte rpidamente en su metabolito principal, sulfxido de albendazol, y posteriormente es metabolizado a albendazol sulfona y otros metabolitos oxidativos primarios que se han identificado en la orina de humanos. No se ha detectado albendazol en la orina despus de la administracin oral. La excrecin urinaria del sulfxido de albendazol es una va menor de eliminacin, recuperndose en la orina menos de 1% de la dosis.

Interacciones
Las concentraciones de albendazol_ sulfoxido aumentaron en bilis y fluido qustico unas dos veces en los pacientes tratados de quiste hedatidico que reciben crimitidina. La biodisponibilidad oral de albendazol aumenta significativamente cuando se administra con una comida rica en grasas en comparacin con la absorcin en ayunas.

Reacciones adversas.
El Albendazol puede causar vrtigo, cefaleas, fiebre, nuseas, vmitos, o alopecia temporal. En raras ocasiones puede causar dolor farngeo persistente, cefalea severa, convulsiones, problemas visuales, ictericia cutnea o conjuntival, orina oscura, dolor abdominal, problemas de coagulacin, cambios de humor, rigidez cervical, cambio en el volumen urinario. Tambin son factibles las reacciones alrgicas. Pruebas de sangre y funcin heptica tienen que ser obtenidos regularmente en pacientes que reciben albendazoll.

Forma Farmaceutica
Tabletas cubiertas, suspensin antihelmntico derivado de Benzimidazol (Albendazol).

Composicin

Cada tableta cubierta de albendazol contiene 200 mg de albendazol. Cada 100 ml de albendazol, suspensin contiene 2 g de albendazol.

Descripcin
El albendazol es un antihelmntico de amplio espectro derivado del benzamidazol indicado en una variedad de infestaciones causada por parasitos.

Uso de Albendazol
El albendazol se usa para tratar la neurocisticercosis (infeccin provocada por la tenia de cerdo en los msculos, el cerebro y los ojos, que puede provocar convulsiones, inflamacin del cerebro y problemas de la visin). El albendazol tambin se usa con ciruga para tratar la enfermedad de hidatidosis qustica (infeccin provocada por la tenia de perro en el hgado, el pulmn y el recubrimiento del abdomen, que puede daar esos rganos). El albendazol pertenece a una clase de medicamentos llamados antihelmnticos. Acta matando los helmintos.

Como se debe usar este medicamento

La presentacin del albendazol es en tabletas para administrarse por va oral. Por lo general, se toma con alimentos dos veces al da. Cuando el albendazol se usa para tratar la neurocisticercosis, por lo general, se toma durante 8 a 30 das. Cuando el albendazol se usa para tratar la enfermedad de hidatidosis qustica, por lo general, se toma durante 28 das, seguidos de 14 das de descanso, y se repite durante un total de tres ciclos.

Propiedades Farmacocinticas
El frmaco sufre rpidamente un metabolismo de primer paso en hgado y no se detecta generalmente en plasma. El sulfxido de albendazol es el metabolito primario, el cual se considera la fraccin activa en la eficacia frente a las infecciones tisulares sistmicas. La semivida plasmtica del sulfxido de albendazol es de 8,5 horas. Despus de una administracin oral nica de 400 mg de albendazol tomado en el desayuno, se ha comunicado que el metabolito farmacolgicamente activo, el sulfxido de albendazol, alcanza concentraciones plasmticas desde 1,6 a 6,0 mmol/l. El efecto farmacolgico sistmico de albendazol aumenta si la dosis se administra con una comida rica en grasas, que aumenta aproximadamente 5 veces la absorcin. Excrecin: Albendazol y sus metabolitos parece que se eliminan principalmente por la bilis, apareciendo slo una pequea proporcin en orina. Se ha demostrado que la eliminacin de los quistes ocurre despus de varias semanas de tratamiento prolongado.

Posologa

Mayores de 2 aos y adultos: 20 ml de suspensin (400 mg) o dos tabletas de 200 mg (400 mg) en una sola toma. En el estroginlodiasis, se deben emplear 400 mg en una sola toma por 3 dias consecutivos, no es necesario el eyuno ni el uso de purgantes. Existe experiencia limitada con el uso de albendazol en nios menores de 6 aos; por tanto, no se recomienda su utilizacin en nios menores de esta edad. Las dosis son dependientes de los parsitos implicados, del peso del paciente y de la gravedad de la infeccin. El albendazol se debe administrarse con las comidas.

Dosificacion minima

En adultos: Se debe administrar dos tabletas 200 mg (400 mg) En nio mayores de 2 aos 20 ml en suspensin de albendazol (400 mg) en dosis nica en tableta.

Parasito que contrarresta la albendazol Taenia:

Es un gnero de platelmintos parsitos de la clase Cestoda, conocidos vulgarmente como tenias o solitarias, que causan dos tipos de enfermedades parasitarias, segn sean producidas por su fase adulta o por su fase larvaria. Se llama teniasis a la que ocurre por la presencia de sus formas adultas, cuando se alojan en el intestino del husped definitivo, y cisticercosis o cenurosis a la producida por sus formas larvales, intermedias

o juveniles, al afectar a los hospedadores intermediarios en sus tejidos u rganos internos.

Morfologa

Fase Adulta
En su forma adulta, como todo platelminto, son "gusanos" aplanados a lo ancho, como una cinta, con ausencia de cavidad general, recubiertos por una estructura sincitial llamada tegumento, a diferencia de la cutcula de los nematodos. Su longitud vara, segn las especies, desde los 50 cm a ms de 10 m.

Fase Intermedia
La forma intermedia, mal llamada larva, conocida tambin como juvenil o larval, puede ser del tipo cisticerco o cenuro, tambin llamado multiceps. El primero es una vescula relativamente pequea, que contiene en su interior un solo esclex, el cenuro es tambin una vescula con contenido lquido, pero de mayor tamao y con la presencia de gran cantidad de esclices. Estn formados por una doble membrana, la externa continua, y la interna que se invagina hacia el interior para formar los esclices.

Sntomas
Las vas de contaminacin pueden ser por ingestin de carnes (de cerdo) o frutas y vegetales contaminados con los huevos de Taenia. Puede ocurrir tambin por autoinfeccin, es decir, una persona ya contaminada ingiere los huevos por no lavarse las manos adecuadamente. La contaminacin con huevos de Taenia se conoce como cisticercosis y cuando es elevada pueden distribuirse por todo el cuerpo a travs del sistema circulatorio y llegar al cerebro produciendo lesiones cerebrales y oculares provocando convulsiones y ceguera.

Los huevos de la Tenia, van en las carnes crudas o poco hechas. Una seal segura de que existe la Tenia en el intestino, es la expulsin de fragmentos de su cuerpo que ella usa para reproducirse. Para provocar la salida de la Tenia, sirven las cebollas, ajos, fresas, nueces y, en general, fruta fresca en cantidad. Las semillas o pepas de zapallo o de calabaza preparadas como bebida, hervidas, hacen salir muchas veces la Tenia entera, porque mientras no salga la cabeza del parsito no desaparecer su presencia en el intestino, pues la Tenia seguir rehaciendo continuamente la parte del cuerpo que pierde.

Estructura Qumica de Albendazol

TINIDAZOL
Es un medicamento derivado del nitroimidazol usado como agente antiparasitario, aprobado para infecciones por protozoos como el caso de la tricomoniasis, amibiasis y giardiasis. Tambin se ha usado para tratar o prevenir una variedad de infecciones bacterianas.

El tinidazol es ampliamente distribuido en Europa y pases en desarrollo por su similitud con el metronidazol, un medicamento usado como primera lnea de tratamiento para las amibiasis aunque con desagradables efectos secundarios. En el 2007 se incluy entre una lista de medicamentos usados para tratar una variedad de patologas de la piel, en el caso del tinidazol presenta un curso ms corto de tratamiento para la vaginosis bacteriana.

Indicaciones
Por lo general se toma con alimentos Como una dosis nica de 2 gramos o 1 vez al da durante 3 a 5 das. El tinidazol no trata la deshidratacin causada por diarreas excesivas, por lo que se debe asegurar que el individuo est recuperando lquidos.

Efectos Adversos

Los efectos secundarios ms frecuentemente observados incluyen: Prdida del apetito, mareos, fatiga, vmitos y dolor de cabeza. Algunos efectos no deseados Como la picazn repentina, dificultad para respirar y convulsiones, entre otras, pueden ser graves y deben ser consultados con un profesional de la salud especializado. Se ha reportado que el tomar licor durante el tratamiento con tinidazol potencia los efectos secundarios y pueden aparecer reacciones psicticas. En comparacin con el mebendazol, los efectos adversos son similares aunque se reporta que su duracin con el tinidazol es ms corta.

Los efectos adversos de este medicamento son, en general leves y transitorios, aunque en algn caso pueden revestir alguna importancia. Los efectos secundarios ms caractersticos son: - Digestivas: (1-10%): nauseas, anorexia, sequedad de boca, trastornos del gusto, sabor metalico; (0.1-1%): vomitos, diarrea, dispepsia, dolor abdominal, estreimiento. - Inmonolgicas/dermatolgicas: (0.1-1%): urticaria, prurito, erupciones exantematicas, fiebre. (<0.1%): angioedema. - Neurolgicas: (0.1-1%): cefalea, ataxia, neuropata perifrica, parestesia, mareo, vertigo. Rara vez, convulsiones. - Sanguneas: (0.1-1%): leucopenia, trombopenia. - Psicolgicas/psiquitricas: confusin, agresividad, depresin, insomnio. - Otras: orina, alteracin color. SOBREDOSIS: - Sntomas: No se han informado casos de sobredosificacin. - Tratamiento: No hay antdotos especficos para el tratamiento de sobredosificacin con tinidazol. El tratamiento es sintomtico y medidas de apoyo. El lavado gstrico puede ser de utilidad. El tinidazol es fcilmente dializable.

Contraindicaciones
El tinidazol est contraindicado en el primer trimestre del embarazo por razn de la aparicin de una variedad de reacciones adversas perinatales y en personas con alergia al medicamento. Se debe consultar con un profesional de la salud especializado si se est lactando, pues con frecuencia, se sugiere la suspensin de la lactancia materna mientras se est tomando el tinidazol.

Indicaciones teraputicas y Posologa Oral: - Tricomoniasis urogenital. Ads.: 2 g dosis nica o 1 g/12 h, 1 da. Recomendable tto. de pareja. - Giardiasis. Ads.: 2 g dosis nica. - Amebiasis intestinal por E. histolytica. Ads.: 2 g/24 h, 2-3 das o 500 mg/12 h, 5 das. Si es preciso, continuar hasta 6 10 das respectivamente. Nios: 50-60 mg/kg/24 h, 3 das. - Amebiasis heptica por E. histolytica. Ads.: total 4,5-12 g segn virulencia, inicialmente 1,5-2 g/24 h, 3 das o 500 mg/12 h, 5 das. Si es preciso, continuar hasta 6 10 das respectivamente. Nios: 50-60 mg/kg/24 h, 5 das. Aspiracin de pus con absceso heptico. - Infeccin por anaerobios: intraperitoneal, ginecolgica, septicemia bacteriana, herida postoperatoria, de piel y tejido blando, respiratoria. Ads.: 2 g/da, seguido de 1 g/da fraccionado o en una sola dosis, 5-6 das. - Profilaxis de infeccin postoperatoria: ciruga de colon, gastrointestinal y ginecolgica. Ads. y > nios 12 aos: 2 g dosis nica, antes de la operacin. - Vaginitis inespecfica por G. vaginalis. Ads.: 2 g dosis nica 1 2 das. - Gingivitis ulcerativa aguda. Ads.: 2 g dosis nica.

Modo de administracin:
Administrar durante o despus de una comida.

Contraindicaciones
Hipersensibilidad. Padecimiento o historial de discrasia sangunea. Trastorno neurolgico orgnico. Embarazo (1 er trimestre). Lactancia.

Advertencias y precauciones
Riesgo de clico intestinal, enrojecimiento de cara y vmitos en concomitancia con alcohol. Interrumpir si aparece anomala neurolgica.

Embarazo
Contraindicado en 1 er trimestre, sopesar beneficio/riesgo en siguientes.

Lactancia
Tinidazol aparece en leche materna, por ello est contraindicado durante la lactancia.

Reacciones adversa
Nuseas, vmitos, diarrea, anorexia, sabor metlico, erupcin cutnea, prurito, urticaria, edema angioneurtico, leucopenia transitoria, cefalea, fatiga, lengua saburral, orina oscura.

Interacciones
- Alcohol etlico: posible potenciacin de la toxicidad, con aparicin de reacciones tipo antabs (enrojecimiento de la Cara, dolor de cabeza, nuseas y vmitos), por acumulacin de acetaldehdo, al inhibirse la aldehido deshidrogenasa, por parte del tinidazol. - Cimetidina: posible aumento de los niveles plasmticos mximos (21%), del rea bajo curva (40%) y la semivida plasmtica (47%) de tinidazol, con potenciacin de su accin y/o toxicidad, por inhibicin de su metabolismo heptico. - Rifampicina: posible disminucin de los niveles plasmticos mximos (21%), del rea bajo curva (30%) y la semivida plasmtica (27%) de tinidazol, con posible inhibicin de su efecto, por induccin de su metabolismo heptico.

Precauciones
-Historial de discrasia sangunea: Debido al riesgo de leucopenia, deben realizarse frecuentes y peridicos recuentos leucocitarios durante el tratamiento y el perodo inmediatamente posterior al mismo. - Insuficiencia heptica: Dado el riesgo de manifestaciones hepatotxicas, que podran agravar la condicin patolgica del paciente, debe realizarse

un riguroso control clnico del mismo, con frecuentes y peridicas determinaciones analticas funcionales.

- Convulsiones, epilepsia: Se han observado convulsiones con medicamentos qumicamente similares como el metronidazol, por lo que se debe administrar con precaucin en pacientes con antecedentes de convulsiones u otros trastornos del sistema nervioso central, especialmente cuando se utilicen dosis elevadas y/o durante perodos prolongados. - Neuropata perifrica: ocasionalemente se ha observado neuropata perifrica caracterizada por calambres o parestesia de extremidades. - Porfiria: puede agravar la enfermedad.

Farmacocinetica
- Absorcin: Es absorbido rpida y completamente despus de su administracin oral. La biodisponibilidad oral es del 100%, alcanzando el nivel plasmtico mximo al cabo de 2 horas. En voluntarios sanos, las concentraciones plasmticas mximas a las 2 horas de una sola dosis oral de 2 gramos oscilan entre 40-51 mcg/ml. A las 24 horas, los valores estn entre 11-19 mcg/ml. Valores detectables aproximadamente de 1 mcg/ml an son observados a las 72 horas. - Distribucin: Es ampliamente distribuido por el organismo, alcanzando concentraciones elevadas en el tracto genito-urinario, saliva, musculatura abdominal, intestino y bilis, y en menor proporcin en el hgado y tejidos grasos. Difunde fcilmente a travs de las barreras menngea (aun en ausencia de inflamacin menngea) y placentaria, siendo excretado con la leche. Se une en un 1216% a las protenas plasmticas. - Metabolismo: Es metabolizado en el hgado parcialmente. - Eliminacin: la eliminacin es fundamentalmente con la orina, y en menor grado por las heces, en una proporcin de 5 a 1. Una parte significativa en forma inalterada (25%). Su semivida de eliminacin es de 13 horas. Farmacocintica en poblaciones especiales: - Insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal moderada a

severa, las caractersticas farmacocinticas no cambiaron significativamente, en comparacin con aquellas en voluntarios sanos. Por lo tanto, no es necesario modificar la dosificacin en pacientes con insuficiencia renal. La fraccin de la dosis eliminable mediante hemodilisis es del 40%.

Mecanismo De Accion . No tiene actividad sobre virus, hongos ni bacterias aerbicas o anaerbicas facultativas. El tinidazol es un antiinfeccioso con accin bactericida, amebicida y tricomonicida, del grupo de los nitroimidazoles. Actua alterando el ADN de los grmenes susceptibles e impidiendo su sntesis. Es activo frente a la myopia de las bacterias anaerbicas estrictas, aunque Actinomyces, Bifidobacterium, Eubacterium y Propionibacterium suelen ser resistentes. Es activo tambin frente a protozoos, como Trichomonas y Entamoeba.

Farmacodinamia
El mecanismo de accin es similar a la de los nitroimidazoles, penetran en las clulas y distribuyen o bloquea la sntesis del ADN.

Posee actividad frente:

Trichomona vaginalis Entamoeba histolytica Geardia lamblia Gardnerella vaginalisis Bacteroides Sp.

Cada tableta contiene: Tinidazol......................................... 500 mg Excipiente c.b.p. 1 tableta.

INDICACIONES TERAPUTICAS:
Profilaxis: La prevencin de infecciones postoperatorias causadas por bacterias anaerobias especialmente aqullas asociadas con ciruga colnica gastrointestinal y ginecolgica. Tratamiento de las siguientes infecciones: Infecciones anaerbicas como: Infecciones intraperitoneales: peritonitis abscesos. Infecciones ginecolgicas: endometritis endomiometritis absceso tubo-ovrico. Septicemia bacteriana. Infecciones posquirrgicas de la herida. Infecciones de piel y tejidos blandos. Infecciones del tracto respiratorio superior e inferior: neumona empiema absceso pulmonar. Vaginitis inespecfica. Gingivitis ulcerativa aguda. Tricomoniasis urogenital tanto en el hombre como en la mujer. Infecciones mixtas por tricomonas y candida (uso de tabletas vaginales conteniendo tinidazol 150 mg y tioconazol 100 mg).

Giardiasis Amebiasis intestinal. Amebiasis heptica.

Dosificacin mnima

Indicacin Tinidazol Tricomoniasis Gerdiasis Amebiasis intestinal y Extra intestinal

Dosificacin 500mg 1 g 4 tableta 1 sola dosis 2 tableta en 1 sola dosis 4 tableta en 1 sola dosis, 2 tableta en 1 sola dosis 4 tableta en 1 sola dosis, 2 tableta en 1 sola dosis.

Das de tratamiento 1 1 1 2a3

Estructura Qumica

METRONIDAZOL
Es un antibitico y antiparasitario del grupo de los nitroimidazoles. Inhibe la sntesis del cido nucleico y es utilizado para el tratamiento de las infecciones provocadas por protozoarios y bacterias anaerbicas. El metronidazol es tambin indicado Como preparacin gel para el tratamiento de enfermedades dermatolgicas Como el acne roscea.

Farmacologia
El metronidazol es un profrmaco, convertido en los organismos anaerbicos por las enzimas redox piruvato-ferredoxina oxidorreductasa. El grupo nitro del metronidazol es reducido qumicamente por la ferredoxina o por un mecanismo anlogo y los productos de la reaccin son los responsables de desestabilizar la estructura hlica del ADN, inhibiendo as la sntesis de cidos nucleicos. El metronidazol es captado por bacterias anaerbicas y protozoos sensibles por razn de la habilidad de estos microorganismos de reducir intracelularmente al metronidazol a su forma activa.

Farmacocinetica
Se administra por va oral, intravenosa, intravaginal y cutnea. Se distribuye ampliamente por la mayor parte de los tejidos. Se metaboliza en hgado y se excreta en su mayora (60% a 80%) en orina y una menor cantidad en la heces (6% a 15% de la dosis administrada). Aplicacin Cutnea En las lceras por presin, que se producen en los pacientes encamados con mal tratamiento global y pocos cambios posturales, puede usarse una irrigacin de solucin de metronidazol para combatir las bacterias anaerbicas que causan el mal olor de estas lceras.

Prevencin de nacimientos Pre- Trminos

El metronidazol ha sido usado en mujeres para prevenir los nacimientos pretrminos asociados a la vaginosis bacteriana, entre otros factores de riesgo incluyendo la presencia de fibronectina fetal cervicovaginal. Un estudio ha demostrado que el metronidazol no es efectivo en prevenir un parto pretrmino en mujeres embarazadas de alto riesgo y que la incidencia de partos pre-trminos fue de hecho mayor con la administracin del metronidazol.2 Un argumento indica que el metronidazol no es el antibitico correcto en estas circunstancias obsttricas y que en ocasiones hasta se ha administrado demasiado tarde para que tuviese algn efecto. La clindamicina administrada a comienzos del segundo trimestre del embarazo de mujeres con vaginosis bacteriana, parece tener mejor efecto.3

Reacciones Adversas.
Algunos de los efectos secundarios asociados a la administracin sistmica del metronidazol incluyen nusea, diarrea y un sabor metlico en la boca. La administracin intravenosa de metronidazol se ha visto acompaada de tromboflebitis. Algunas reacciones no deseadas poco frecuentes incluyen reacciones de hipersensibilidad, dolor de cabeza, mareo, vmitos, glositis, estomatitis, parestesia o orina con coloracin oscura o pardo rojiza.1 Las dosis elevadas o de larga duracin en tratamientos con metronidazol se asocian con la aparicin de una lengua negra, leucopenia, neutropenia, un riesgo aumentado de neuropata perifrica o toxicidad del sistema nervioso central.1 Adicionalmente, el metronidazol es parte de un listado de la Agencia Internacional para la Investigacin sobre el Cncer como un potencial carcingeno humano. Aunque se han cuestionado la metodologa de algunos de los ensayos clnicos, se ha demostrado la aparicin de cncer en animales de experimentacin.4 A pesar de ello, el metronidazol parece

tener un potencial riesgo cancergeno bajo y, en casi todos los casos, los beneficios del tratamiento son mayores que tan pequeo riesgo.

Interacciones

La administracin de marcos simultnea con el consumo de etanol (alcohol), puede provocar una reaccin denominada efecto disulfiram o antabs caracterizada por nuseas, vmito, taquicardia y sntomas neurolgicos. Se han reportado casos de dificultad respiratoria y muerte en asociacin con metronidazol y licor. Los mdicos recomiendan no consumir bebidas alcohlicas mientras se toman medicamentos con metronidazol y hasta 24 horas posterior a la ltima dosis del tratamiento, aunque algunos autores cuestionan tal indicacin. En la mayora de los pases se prohbe su administracin durante los primeros tres meses de embarazo.

Farmacodinamia

Metronidazol acta tanto sobre clulas en reposo como en su divisin. Su efecto sobre las amebas es mximo sobre las forma de trofozoitos. Es activo frente a la mayora de las bacterias anaerobias estrictas, activo frente a protozoos, como Trichomonas y Entamoeba. No tiene actividad sobre virus, hongos ni bacterias aerbicas facultativas. Metronidazol presenta una amplia distribucin en los tejidos y fluidos orgnicos, alcanzando concentraciones elevadas en saliva, abscesos cerebrales y hepticos, lquido pleural, pared intestinal (60%), ascitis, prstata y testculos. Existen concentraciones menores en huesos y semen. Se difunde a travs de la barrera hematoenceflica an en ausencia de inflamacin menngea.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: Disulfiram: Se ha reportado que la combinacin de disulfiram y METRONIDAZOL puede causar reacciones psicticas. Alcohol: La ingestin de alcohol durante el tratamiento con METRONIDAZOL puede causar clicos, nusea, cefalea y alteraciones vasomotoras. Metronidazol potencia el efecto anticoagulante de la warfarina y otros anticoagulantes cumarnicos, causando un alargamiento del tiempo de protrombina. La administracin de medicamentos que inducen enzimas microsomales como la fenitona y el fenobarbital pueden causar una disminucin en los niveles plasmticos de METRONIDAZOL. Por el contrario, la administracin de medicamentos que disminuyen la actividad enzimtica del sistema microsomal puede alargar la vida media del METRONIDAZOL y reducir su depuracin plasmtica.

DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN:

Parenteral: Para el tratamiento de las infecciones por anaerobios se recomienda iniciar con una dosis de carga de 15 mg/kg I.V., administrados durante una hora. La dosis de mantenimiento debe ser de 7.5 mg/kg I.V., administrados durante una hora cada 6 horas. Para la profilaxis quirrgica se puede utilizar una dosis de 15 mg/kg I.V., administrados durante una hora y terminando la infusin una hora antes de la ciruga, seguidos de 7.5 mg/kg I.V., administrados durante 30 a 60 minutos 6 y 12 horas despus del procedimiento.

Posologa
En adultos: - Tricomoniasis: 2 g va oral como dosis nica o en 2 dosis en el mismo da, o 500 mg 2 veces al da durante 5 das, o 250 mg 3 veces al da durante 7 das. - Amebiasis intestinal sintomtica (disentera amebiana): 750 mg va oral 3 veces al da durante 5-10 das. - Amebiasis extraintestinal: 750 mg va oral 3 veces al da durante 5-10 das; algunos clnicos incluyen un medicamento eficaz contra la forma qustica intestinal, porque se han comunicado fallos ocasionales con metronidazol. - Infecciones anaerobias: 15 mg/Kg (normalmente 1 g) va oral o IV, inicialmente, seguido Por 7,5 mg/Kg (normalmente 500 mg) cada 8 horas hasta un mximo de 2 g/da. Cada dosis IV se debe infundir en 1 hora. - Giardiasis: 250 mg 2 o 3 veces al da va oral durante 7-10 das o 2 g/da Como dosis nica durante 3 das. - Vaginitis "no especfica" debida a G.vaginalis:

500 mg va oral 2 veces al da durante 7 das. - Vaginitis "no especfica": 1 aplicacin 2 veces al da durante 5 das. - Colitis asociada a antibiticos: 125-250 mg va oral 3-4 veces al da durante 7-10 das. - Roscea: Va tpica 2 veces al da. En nios: - Disentera amebiana o amebiasis extra intestinal: 35-50 mg/Kg/da va oral en 3 dosis divididas durante 10 das, Hasta un mximo de 2,5 g/da. - Giardiasis: 15 mg/Kg/da va oral en 3 dosis divididas durante 5 das, hasta Una dosis mxima de 750 mg/da. - Infecciones anaerobias: Lactantes prematuros: 15 mg/Kg IV una vez, seguido dentro de 48 horas por 7,5 mg/Kg cada 12 horas. Lactantes no prematuros: 15 mg/Kg IV una vez, seguido dentro de 24 horas por 7,5 mg/Kg cada 12 horas. Lactantes de ms tiempo y nios: Misma dosis que el adulto.

Estructura Qumica

Trimetoprim- Sulfametoxazol

son dos tipos de antibiticos que por su actividad complementaria suelen utilizarse asociados, recibiendo la asociacin el nombre de cotrimoxazol. La asociacin suele ser en una relacin de 1:5, es decir, que 1 mg de trimetoprima suele asociarse a 5 mg de sulfametoxazol. La trimetoprima es un antibitico bacteriosttico derivado de la trimetoxibenzilpirimidina, mientras que el sulfametoxazol es una sulfonamida de accin intermedia. Ambos actan sobre la ruta de sntesis del tetrahidrofolato, cuya inhibicin provoca finalmente que las bacterias afectadas no puedan sintetizar purinas.

Farmacodinamia
Mecanismo de Accin La sntesis del tetrahidrofolato se inicia a partir del cido p-aminobenzoico.1 Precisamente a este nivel acta el sulfametoxazol, que bloquea la enzima responsable de la sntesis debido a su parecido estructural. Un paso posterior es la unin de dos molculas de dihidrofolato en una sola de tetrahidrofolato. Es en este paso donde acta la trimetoprima, ya que es anloga al dihidrofolato, por lo que bloquea la enzima responsable de la unin. Esta reaccin tendra un efecto altamente txico en el ser humano, pero debido a que la afinidad de las bacterias por la trimetoprima es mucho ms elevada que la de las clulas humanas, se pueden utilizar dosis lo suficientemente bajas para que no hagan dao al organismo humano mientras que son lo suficientemente altas como para interferir el metabolismo de las bacterias.

Efectos Adversos
Las bacterias no son capaces de extraer tetrahidrofolato del medio, por lo que dependen de su propia sntesis para conseguirlo. Evitar esta sntesis termina originando un dficit metablico en la bacteria, facilitando su muerte e impidiendo su reproduccin. Se trata, por tanto, de antibiticos bacteriostticos en cuanto a su mecanismo de accin.

Uso Clnico
El uso de esta combinacin por lo general es la eleccin emprica que est indicada en pacientes con sntomas de bronquitis e infecciones que se presumen son causadas por los estafilococos y estreptocos (excepto la faringitis por estreptococo). Su uso est mayormente indicado, con un alto grado de efectividad, para las lesiones de tejidos blandos ocasionadas por los agentes bacterianos antes mencionados, y es una alternativa en el tratamiento del acn moderado a grave resistente a minociclina, doxiciclina o eritromicina, pero su empleo deber ser siempre vigilado por un mdico, ya que es de uso delicado, sobre todo en menores de 12 aos; adems, no se recomienda durante el primer trimestre de embarazo.

FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN:

Cada 100 ml de suspensin contienen: Trimetoprima....................................................................... 0.8 g Sulfametoxazol.................................................................... 4.0 g Vehculo c.b.p. 100 ml.

CONTRAINDICACIONES:

No deber administrarse a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a las sulfamidas o Trimetoprim. La relacin riesgo-beneficio debe evaluarse en las siguientes situaciones clnicas: deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa disfuncin heptica porfiria y disfuncin renal.

Dosificacin:
Cada 12 horas. En infecciones agudas deber administrarse SULFAMETOXAZOL y TRIMETOPRIM durante al menos cinco das o hasta que el paciente no muestre sntomas por dos das mnimo. Si no es evidente una mejora clnica tras siete das de terapia deber reevaluarse al paciente. No se recomienda la administracin de estas sales cuando el aclaramiento de la creatinina es menor de 15 ml/min a menos que existan facilidades para la hemodilisis. La ingestin de lquidos debe ser suficiente para mantener un volumen de orina de al menos 1,200 a 1,500 ml al da en adultos. Las sulfamidas deben tomarse con un vaso lleno (240 ml) de agua con el estmago vaco (bien una hora antes o 2 horas despus de las comidas). Advertencias complementarias: Cumplir el ciclo completo de tratamiento.

Farmacocintica

En general, las concentraciones fetales de trimetoprim son similares a las maternas y las de sulfametoxazol son menores. La vida media es de 6 a 12 horas, de 20 a 50 horas en el estadio final de la insuficiencia renal. La concentracin plasmtica mxima se alcanza en 2 a 4 horas. Las dos sustancias, as como sus respectivos metabolitos, se eliminan por filtracin glomerular y secrecin tubular; ambas sustancias activas dan concentraciones en la orina considerablemente mayores que las concentraciones en la sangre. La excrecin aumenta en la orina alcalina. Se excretan pequeas cantidades en las heces, leche materna, bilis y otras secreciones corporales.

Mecanismo de accin:

Los dos componentes interfieren con la sntesis bacteriana de cido tetrahidroflico, intermediario esencial para la produccin de cidos nucleicos. Las bacterias sensibles son las que requieren sintetizar el cido paminobenzoico .

Posologia

Posologia y administracin
No se recomienda en nios menores de 2 meses. Infecciones del tracto urinario, Shigellosis en adultos y nios y Otitis media aguda en nios. Adultos: la dosis usual en el tratamiento de infecciones del tracto urinario es de 20 ml de Cotrimoxazol Vannier suspensin cada 12 horas durante 10 a 14 das. La misma dosificacin diaria est indicada en el tratamiento de la Shigellosis durante 5 das. Nios: en los casos de otitis media aguda e infecciones del tracto urinario en nios se recomienda 8 mg/ Kg de Trimetoprima y 40 mg/ Kg de Sulfametoxazol cada 24 horas, administrados en dosis divididas cada 12 horas durante 10 das. La misma dosificacin diaria est indicada en el tratamiento de la Shigellosis durante 5 das. Nios de 2 meses o ms de edad.

Accin Farmacolgica:

La actividad antimicrobiana de la combinacin de Trimetoprima y Sulfametoxazol es resultante de sus acciones sobre dos pasos de la va enzimtica para la sntesis del cido tetrahidroflico. La sulfonamida inhibe la incorporacin del PABA en el cido flico y la Trimetoprima previene la reduccin del dihidrofolato a tetrahidrofolato. La ltima es la forma de folato esencial para las reacciones de transferencia de un carbono, por ejemplo, la sntesis de timidilato a partir de desoxiuridilato. Las clulas de los mamferos utilizan folatos preformados de la dieta y no sintetizan el compuesto.

Advertencias y Precauciones
Casos fatales, si bien raros, asociados con la administracin de sulfonamidas Han ocurrido debido a severas reacciones incluyendo sndrome de Stevens- Johnson, necrologies epidrmica toxic a, necrosis heptica fulminates y agranulocitosis. Eats medicacin debug discontinuarse ante el minimal sntoma de reaccin adversa. Signos clnicos tail como rash, lesiones en faringe o garganta, fiebre, artralgia, tos, dificultad al respirar, palidez, perjure o ictericia pueden indicar prematuras reacciones serias, en algunas ocasiones el rash cutneo puede ser saguaro de severas reacciones tal como el sndrome de Stevens - Johnson, necrotizes epidrmica txica, necrsis heptica o serios desrdenes sanguneos. En paints quay reciben sulfonamides debe realizarse un recuento sanguneo.

Estructura Quimica

Tetraciclina
Las tetraciclinas constituyen un grupo de antibiticos, unos naturales y otros obtenidos por semisntesis, que abarcan un amplio espectro en su actividad antimicrobiana. Qumicamente son derivados de la naftacenocarboxamida policclica, ncleo tetracclico, de donde deriva el nombre del grupo. Que le permite formar sales tanto con cidos Como con bases, utilizndose usualmente los clorhidratos solubles. Presentan fluorescencia a la luz ultravioleta y tienen la capacidad diquelar metales di o trivalentes, como el calcio, manganeso, o magnesio. Es uno de los antibacterianos ms experimentados. Ya en 1953 se recoge la aprobacin de su nomenclatura en la farmacopea britnica.

Farmacocintica
Las tetraciclinas se absorben de forma rpida y completa a nivel de tubo digestivo, fundamentalmente en intestino delgado, y alcanzan su mxima concentracin en sangre en un plazo de entre tres y seis horas. De manera parenteral se absorben de forma ptima, destacando la rolitetraciclina. Su unin a protenas plasmticas es muy variable: desde el 20% de la oxitetraciclina al 90% de la doxiciclina. Se distribuyen por todos los tejidos, especialmente en el tejido seo, y penetran en el interior de las clulas. Atraviesan la barrera placentaria, y tambin la hematoencefalica, pero sin llegar a alcanzar concentraciones terapeuticas en el liquido cefalorraquideo. Consecuencia de estas dos propiedades es su contraindicacin en el embarazo. Se metabolizan en todo el organismo de forma parcial, eliminndose la mayor parte en forma inalterada por orina. Debido a su alta concentracin en bilis .recirculacin entero-heptica, pudiendo encontrarlas parcialmente excretadas en heces.

Contraindicaciones

El USO de tetraciclinas durante el desarrollo dental (segunda mitad del embarazo, lactancia y nios mentors de 8 aos), puede causar decoloracin permanente de los dientes (de gris parduzco a amarillento). Aunque esta reaccin adverse es ms frecuente con el uso durante perodos prolongados, tambin se ha observado tras la administracin de tratamientos cortos repetidos. En caso de alergia a tetraciclinas (doxiciclina, minociclina, oxitetraciclina, tetraciclina). En pacientes con porfiria. Las tetraciclinas deben evitarse en pacientes con lupus eritematoso sistmico. No se deben ingerir con leche ya que se inactivan. No se deben tomar conjunto a retinoides orales (Roaccutane o similares) ya que existe el riesgo de formacion de tumores intracraneales benignos.

Metabolismo
Las tetraciclinas se pueden utilizar para inhibir las metaloproteasas de matriz Las estn presentes en tumores y metstasis, as como en procesos inflamatorios. Numerosos estudios han demostrados que los derivados de las tetraciclinas inhiben la actividad de ciertas MMPs, no de todas. As que se pueden usar para la inhibicin de metstasis y en particular para la angiognesis. Aunque todava no se conocen muy bien los mecanismos por los cuales las tetraciclinas actan sobre la amilognesis, sus efectos estn demostrados, por lo que se podran utilizar estas sustancias en el tratamiento del cncer.

ACCION
Antibitico bacteriosttico del grupo de las tetraciclinas, que acta interfiriendo la sntesis protica bacteriana. Presenta un amplio espectro antibacteriano, incluyendo especies Gram positivas y Gram negativas,aerbicas y anaerbicas, espiroquetas, micoplasmas.

FARMACOCINETICA
La tetraciclina presenta una biodisponibilidad oral del 77%, alcanzando sus niveles plasmticos mximos al cabo de 2.5 horas. Los alimentos, especialmente derivados lcteos, reducen en un 50% su absorcin oral. Se une en un 40% a las protenas plasmticas. Se distribuye prcticamente por todos los tejidos, encontrndose especialmente en los fluidos asctico, pleural y sinovial, as como saliva. Se alcanzan concentraciones muy elevadas en la bilis. Difunde a travs de las barreras placentaria y mamaria, pero muy poco a travs de la menngea (en ausencia de inflamacin). Se metaboliza menos del 10% de la dosis, eliminndose fundamentalmente con la orina, un 60% en forma inalterada. Su semivida de eliminacin es de 9 horas (108 horas en pacientes con insuficiencia renal grave).

INDICACIONES
- Infeccion de piel y de tejidos blandos como acne o granuloma inguinal. - Infecciones respiratorias como bronquitis, neumonia (incluyendo formas atpicas), psitacosis. - Infecciones digestivas, rectales e infeccion de vias hepatobiliares: enterocolitis. - Infecciones otorrinolaringologicas como faringitis, otitis media aguda, sinusitis. - Infecciones oftalmologicas como conjuntivitis o tracoma. - Infecciones genitourinarias como uretritis gonococica o uretritis no gonococica, sifilis o linfogranuloma venereo. - Brucelosis, tularemia, infecciones micobacterianas atpicas o nocardiosis.

POSOLOGIA
Adultos, oral: Dosis usual: 250-500 mg/6 h; 500-1000 mg/12 h. Dosis mxima, 4 g/da. *Acn inflamatorio: 500-1000 mg/6 h, durante 1-2 semanas (o hasta mejora clnica evidente), despus 62,5-250 mg/12 h durante periodos variables, que pueden alcanzar varios meses. *Actinomicosis: 500 mg/6 h, durante 12-18 meses (tras un tratamiento con bencilpenicilina, durante 3-4 semanas). -Brucelosis: 500 mg/6 h, durante 2 a 4 semanas. Puede asociarse el empleo de estreptomicina ,con dosis de 1 g/12 h durante la primera semana y de 1 g/24 h, la segunda. * Chancroide: 500 mg/6 h, durante 2-4 semanas. *Clera: 500 mg/6 h, durante 2-3 das. * Gonorrea: 500 mg/6 h, durante 1 semana. * Granuloma inguinal: 500 mg/6 h, durante 2-4 semanas. * Infecciones endocervicales, uretrales o rectales por C. trachomatis, Mycoplasma o Ureaplasma: 500 mg/6 h, durante 1 semana. * Linfogranuloma venreo: 500 mg/6 h, durante 2 semanas, pudiendo precisarse hasta tres ciclos de tratamiento. * Melioidosis: 500-750 mg/6 h, durante 1 a 3 meses (hasta 12 en casos graves, asociando el uso de cloranfenicol). * Peste: 500-1000 mg/6 h, durante 10 das. * Pneumona atpica: 500 mg/6 h, durante 1-3 semanas. * Psitacosis: 500-750 mg/6 h, durante 1-2 semanas. * Sfilis: 500 mg/6 h, durante 2 semanas (en casos con ms de un ao de enfermedad o de duracin desconocida, la duracin del tratamiento es de un mes). - Nios mayores de 8 aos, oral: Dosis usual: 6,25-12,5 mg/kg/6 h; 12,5-25 mg/kg/12 h. Dosis mxima, 2 g/da. - Ancianos: no se requieren ajustes de dosis. - Insuficiencia renal: No est recomendado su uso debido al riesgo de azotemia, hiperfosfatemia y acidosis. - Normas para la correcta administracin: Debe administrarse una hora antes o dos horas despus de las comidas, ya que la presencia de alimentos retarda su absorcin. No debe ingerirse simultneamente con leche o derivados lcteos, puesto que los iones calcio disminuyen la absorcin de la tetraciclina.

CONTRAINDICACIONES
- Alergia a tetraciclinas. - Insuficiencia renal: Dado que esta tetraciclina es eliminada fundamentalmente a travs del rin, su uso no est recomendado en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave. Estos pacientes podran experimentar procesos de azotemia, hiperfosfatemia y acidosis.

PRECAUCIONES
- Reacciones de fotosensibilidad: No es recomendable una exposicin prolongada al sol ante el riesgo de que puedan producirse manifestaciones de fotosensibilidad. - Actividades especiales: Las tetraciclinas presentan un ligero riesgo, mayor con la minociclina, de que el paciente pueda experimentar mareos y/o cefalea, por lo que no se recomienda la conduccin de vehculos o el manejo de maquinaria peligrosa durante el tratamiento.

INTERACCIONES
- Agonistas retinoides (isotretinona): posible potenciacin de la toxicidad, con aumento de la presin intracraneal. - Anticidos (algeldrato, calcio fosfato): posible formacin de complejos no absorbibles a nivel gastrointestinal, disminuyendo as su absorcin, con posible inhibicin del efecto de la tetraciclina, por lo que se recomienda espaciar la administracin 2 3 horas. - Anticoagulantes (warfarina): posible hipotrombinemia, tras la administracin de tetraciclina, con posible potenciacin del efecto del anticoagulante. - Anticonceptivos orales: posible inhibicin del anticonceptivo con riesgo de embarazo, por la reduccin de la flora intestinal causada por las tetraciclinas, que disminuye la reabsorcin de los estrgenos. - Antidiabticos (insulina, glimidina, tolbutamida): con otras tetraciclinas (doxiciclina, oxitetraciclina) se ha registrado potenciacin de la accin y/o toxicidad del antidiabtico, por posible efecto hipoglucmico intrnseco de tetraciclinas por aumento de la vida media del antidiabtico y/o bloqueo

del efecto hiperglucmico adrenrgico. - Atovacuona: la administracin conjunta se ha relacionado con disminuciones significativas de las concentraciones plasmticas de atovacuona, pudiendo conducir a un fracaso teraputico. Se debe tener un control estrecho de la parasitemia en estos pacientes. - Cimetidina: posible disminucin en la absorcin de las formas orales slidas del antibitico, con posible inhibicin de su efecto, debido a la elevacin del pH gstrico provocada por la cimetidina. - Digoxina: posible aumento de los niveles plasmticos de digoxina, con probable potenciacin de la accin y/o toxicidad digitlica, debido a la inhibicin del metabolismo de la digoxina a nivel de la flora intestinal. - Diurticos tiazdicos: hay algn estudio en el que se recomienda la no administracin conjunta de ambos frmacos, por posible potenciacin de la nefrotoxicidad, al aumentar la fraccin de nitrgeno urico en sangre. - Ergotamina: posible potenciacin de la toxicidad de ergotamina, con signos de ergotismo, por posible inhibicin de su metabolismo heptico. - Glucosamina: tras la administracin concomitante, podra aumentar la absorcin oral de las tetraciclinas. - Metotrexato: posible aumento de la toxicidad de metotrexato, por desplazamiento de sus puntos de unin. - Metoxiflurano: posible potenciacin de la nefrotoxicidad, al aumentar el nitrgeno urico en sangre. - Penicilinas (bencilpenicilina): con otras tetraciclinas (clortetraciclina, oxitetraciclina) se ha registrado antagonismo de sus acciones, por sus diferentes mecanismos de accin, aunque slo tiene inters clnico en situaciones donde es necesario un rpido efecto bactericida. - Resinas de intercambio inico (colestipol): posible disminucin de la absorcin del antibitico, con posible inhibicin de su efecto, por unin qumica a la resina a nivel intestinal. - Sales de hierro (fumarato, gluconato, succinato, sulfato ferroso): posible disminucin en la absorcin del antibitico, con posible inhibicin de su efecto. - Sales de litio (carbonato de litio): posible aumento de los niveles plasmticos de litio, por disminucin de su eliminacin, con posible potenciacin de su accin y/o toxicidad. No se conoce el mecanismo. - Sales de magnesio (sulfato magnesio): posible formacin de complejos no absorbibles a nivel gastrointestinal, disminuyendo as la absorcin de tetraciclina, con posible inhibicin de su efecto, por lo que se recomienda espaciar la administracin 2 3 horas.

Reacciones Adversas
Las reacciones adversas ms frecuentes a las tetraciclinas son de tipo digestivo, especialmente nuseas, vmitos y diarrea. Menos frecuentes son las alteraciones dermatolgicas, manifestadas Como fotodermatitis y onicolisis. Aun ms raras son las alteraciones genitourinarias, con incrementos en los valores de nitrgeno urico en sangre y de creatinina srica. Debe suspenderse el tratamiento, requirindose atencin clnica, en el caso de que se observe decoloracin permanente de los dientes, ash como cuando persistan o sean graves los siguientes efectos: calambres abdominales, oscurecimiento o decoloracin de la lengua, fotodermatitis, prurito genitourinario, estomatitis, nuseas y/o vmitos.

Estructura Quimica