What is lymphocytopenia?

Lymphocytopenia (LIM-fo-si-to-PE-ne-ah) is a disorder in which your blood doesnt have enough white blood cells called lymphocytes (LIM-fo-sites). These cells are made in the bone marrow along with other kinds of blood cells. Lymphocytes help protect your body from infection. Low numbers of lymphocytes can raise your risk of infection. Lymphocytopenia also is called lymphopenia.

Overview
About 20 to 40 percent of all white blood cells are lymphocytes. A normal lymphocyte count for adults usually is between 1,000 and 4,800 lymphocytes per microliter of blood. For children, a normal lymphocyte count usually is between 3,000 and 9,500 lymphocytes per microliter of blood. The term "lymphocytopenia" refers to a count of less than 1,000 lymphocytes per microliter of blood in adults, or less than 3,000 lymphocytes per microliter of blood in children. The three types of lymphocytes are B lymphocytes, T lymphocytes, and natural killer cells. All of these cells help protect the body from infection. Most people who have lymphocytopenia have low numbers of T lymphocytes. Sometimes they also have low numbers of the other types of lymphocytes. Certain factors can cause a low lymphocyte count, such as:

The body doesn't make enough lymphocytes. The body makes enough lymphocytes, but theyre destroyed. The lymphocytes get trapped in the spleen or lymph nodes. Lymphocytes normally pass through these organs into the blood. A combination of the above factors.

Many diseases, conditions, and factors can cause the above problems that lead to lymphocytopenia. These causes can be acquired or inherited. "Acquired" means you aren't born with the condition, but you develop it. One of the most common acquired causes of lymphocytopenia is AIDS.

"Inherited" means your parents passed the gene for the condition on to you. Inherited causes include DiGeorge anomaly, Wiskott-Aldrich syndrome, severe combined immunodeficiency syndrome, and ataxia-telangiectasia. These inherited conditions are rare.

Outlook
Lymphocytopenia can range from mild to severe. The condition alone may not cause any signs, symptoms, or serious problems. How long lymphocytopenia lasts depends on its cause. The treatment for this condition depends on its cause and severity. Mild lymphocytopenia may not require treatment. If an underlying condition is successfully treated, lymphocytopenia will likely improve. If lymphocytopenia causes serious infections, you may need medicines or other treatments.
http://www.nhlbi.nih.gov/health/health-topics/topics/lym/

What Causes Lymphocytopenia?

In general, lymphocytopenia (a low lymphocyte count) occurs because:

The body doesn't make enough lymphocytes. The body makes enough lymphocytes, but theyre destroyed. The lymphocytes get stuck in the spleen or lymph nodes.

A combination of these factors also may cause a low lymphocyte count. Many diseases, conditions, and factors can lead to a low lymphocyte count. These conditions can be acquired or inherited. "Acquired" means you aren't born with the condition, but you develop it. "Inherited" means your parents passed the gene for the condition on to you. Exactly how each disease, condition, or factor affects your lymphocyte count isn't known. Some people have low lymphocyte counts with no underlying cause.

Acquired Causes
Many acquired diseases, conditions, and factors can cause lymphocytopenia. Examples include:

Inherited Causes

Infectious diseases, such as AIDS, viral hepatitis, tuberculosis, and typhoid fever. Autoimmune disorders, such as lupus. (Autoimmune disorders occur if the bodys immune system mistakenly attacks the bodys cells and tissues.) Steroid therapy. Blood cancer and other blood diseases, such as Hodgkin's disease and aplastic anemia. Radiation and chemotherapy (treatments for cancer).

Certain inherited diseases and conditions can lead to lymphocytopenia. Examples include DiGeorge anomaly, Wiskott-Aldrich syndrome, severe combined immunodeficiency syndrome, and ataxiatelangiectasia. These inherited conditions are rare.

Who Is at Risk for Lymphocytopenia?

People at highest risk for lymphocytopenia have one of the diseases, conditions, or factors that can cause a low lymphocyte count. This includes people who have:

AIDS or other infectious diseases Autoimmune disorders Blood cancers or other blood diseases Certain inherited diseases or conditions

People who have had steroid therapy or radiation or chemotherapy (treatments for cancer) also are at increased risk. For more information, go to "What Causes Lymphocytopenia?"

Neutrofilia Neutrofilia didefinisikan sebagai peningkatan jumlah neutrofil mutlak darah ke tingkat yang lebih besar dari dua deviasi standar di atas nilai rata-rata untuk orang normal.Untuk anak 1 bulan atau lebih tua dan orang dewasa dari segala usia tingkat ini adalah sekitar 7,5 103/l (7,5 109/liter) band dan neutrofil matang (lihat B ab. 2). Pada saat lahir jumlah neutrofil rata-rata adalah 12 103/l (12 109/liter), dan jumlah setinggi 26 103 ml / liter (26 109/liter) dianggap sebagai normal (lihat Bab. 7). Beberapa istilah yang digunakan hampir sinonim dengan neutrophilia, termasuk leukositosis neutrophilic, leukositosis polimorfonuklear, dan granulocytosis. Leukositosis digunakan karena ketinggian jumlah neutrofil adalah penyebab paling sering untuk peningkatan jumlah total sel putih. Granulocytosis kurang spesifik daripada neutrophilia, karena granulosit termasuk eosinofil dan basofil serta neutrofil. Ekstrim neutrophilia sering disebut sebagai reaksi leukemoid karena puncak jumlah sel putih mungkin menyarankan leukemia. Reaksi berlebihan mungkin merupakan hasil dari neutrofil tersegmentasi atau mungkin berhubungan dengan neutrofil band, metamyelocytes, dan mielosit dalam proporsi yang lebih kecil. Pada individu normal, jumlah neutrofil mengikuti pola diurnal variasi, dengan jumlah puncaknya pada sore hari. Jumlah neutrofil juga naik sedikit setelah makan, dengan postur tegak, dan dengan rangsangan emosional. Biasanya perubahan ini tidak cukup untuk menyebabkan neutrophilia.108 MEKANISME Neutrofilia Dalam keadaan normal neutrofil mengikuti perkembangan tertib dari sumsum melalui darah ke situs jaringan dari utilization.1, 2 Neutrofilia dapat terjadi melalui beberapa mekanisme: produksi sel meningkat, rilis dipercepat sel dari sumsum ke dalam darah, perubahan dalam sirkulasi dari marginal ke kolam beredar, jalan keluar mengurangi neutrofil dari darah ke jaringan, atau kombinasi dari mekanisme ini. Waktu yang diperlukan untuk acara ini sangat beragam. Pergeseran antara kolam marjinal dan beredar mengambil hanya beberapa menit. Pergeseran neutrofil dari sumsum ke darah terjadi dalam beberapa jam. Peningkatan produksi neutrofil, bahkan dengan stimulasi yang intens, dapat mengambil setidaknya beberapa hari (Gambar 71-2). GAMBAR 71-2 Mekanisme neutrophilia ditunjukkan secara skematis. Laju aliran sel melalui kompartemen masing-masing diwakili oleh ukuran panah. MP, kolam mitosis; Peta, pematangan (postmitotic) kolam; SP, penyimpanan kolam (cadangan sumsum); MP, marginated neutrofil kolam; CP, beredar kolam neutrofil. AKUT Neutrofilia Pseudoneutrophilia (Demargination) latihan yang ketat dan akut fisik dan stres emosional secara substansial dapat meningkatkan jumlah neutrofil dalam darah minutes.109 beberapa, 110 Tanggapan ini adalah menirukan oleh infus epinefrin dan catecholamines yang meningkatkan denyut jantung dan jantung output.111 Hal

ini disebabkan oleh pergeseran dari sel-sel dari marjinal ke kolam beredar, dan karena itu sering disebut sebagai demargination. Pada manusia tanggapan ini tergantung sebagian pada pelepasan neutrofil dari limpa, 112 tetapi redistribusi dari tempat tidur pembuluh darah lainnya, terutama kapiler paru, 113 adalah kuantitatif lebih penting.Peningkatan limfosit dan monosit, selain neutrofil, yang terjadi dengan demargination dapat membantu dalam membedakan jenis neutrophilia dari respon terhadap infeksi, stres berkepanjangan, atau administrasi glukokortikoid. Dengan kondisi ini, jumlah neutrofil ditinggikan tetapi limfosit dan jumlah monosit secara umum mengalami depresi. Sumsum Penyimpanan Renang shift akut neutrophilia juga terjadi sebagai akibat dari pelepasan neutrofil dari kolam penyimpanan sumsum, neutrofil sumsum reserves.114 Mekanisme ini menghasilkan neutrophilia akut sebagai respon terhadap peradangan dan infeksi. Kolam cadangan sumsum terutama meliputi neutrofil tersegmentasi dan band; metamyelocytes tidak dirilis ke darah kecuali dalam keadaan ekstrim. Sumsum postmitotic kolam neutrofil adalah sekitar sepuluh kali ukuran kolam neutrofil darah, dan sekitar satu-setengah dari sel-sel ini band dan neutrophils.107 tersegmentasi Pada gangguan produksi neutrofil, pada penyakit inflamasi kronis dan keganasan, dan dengan kanker kemoterapi, ukuran kolam ini berkurang dan kapasitas untuk mengembangkan neutrophilia terganggu. Paparan darah ke permukaan asing, seperti membran hemodialisis, mengaktifkan sistem pelengkap dan menyebabkan neutropenia transien diikuti oleh neutrophilia akibat pelepasan sumsum neutrophils.115 Colony-stimulating faktor (yaitu, G-CSF dan GM-CSF), menyebabkan akut dan kronis neutrophilia dengan memobilisasi sel-sel dari cadangan sumsum dan merangsang neutrofil production.116, 117 KRONIS Neutrofilia Kronis neutrophilia berikut stimulus yang terlalu lama untuk proliferasi prekursor neutrofil.Hal ini dapat dipelajari secara eksperimental dengan dosis berulang endotoksin, glukokortikoid, atau koloni-stimulating faktor. Meskipun rincian dari mediator dan mekanisme untuk pengembangan kronis neutrophilia tidak dipahami sepenuhnya, skema umum untuk respon ini sekarang diterima secara luas (lihat Gbr. 71-2). Perluasan produksi sel berikut stimulasi pembelahan sel dalam kolam prekursor mitosis, yaitu divisi promyelocytes dan mielosit. Selanjutnya, ukuran kolam postmitotic meningkat.Perubahan ini menyebabkan peningkatan rasio granulocytic-ke-erythroid sumsum. Pada manusia tingkat produksi neutrofil meningkat beberapa kali lipat dengan infeksi kronis, bahkan peningkatan yang lebih besar dapat terjadi pada polisitemia vera, leukemia myelogenous kronis, dan reaksi leukemoid dalam menanggapi malignancies118 nonhematologic dan sebagai respon terhadap faktor eksogen diberikan pertumbuhan hematopoietik seperti GCSF, 116.117 dengan respon maksimum mengambil setidaknya satu minggu untuk berkembang. Neutrofilia karena egress menurun dari kompartemen vaskular terjadi jarang. Sebuah gangguan prototipe yang menggambarkan mekanisme ini terjadi pada pasien dengan cacat membran sel neutrofil CD11a/CD18 deficiency.119 The neutrofil tidak mematuhi endotelium kapiler normal, tetapi sel produksi dan

pelepasan sumsum ini ternyata normal. Karena pasien tidak dapat memobilisasi neutrofil ke situs peradangan ketika mereka mengembangkan infeksi, ekstrim neutrophilia diamati (lihat Bab. 72).Glukokortikoid dapat menghasilkan keadaan yang sama fungsional, dengan neutrofil terakumulasi dalam darah, setidaknya transiently, setelah dosis setiap administered.120, 121 Pada pasien sembuh dari infeksi, sebagai "jaringan permintaan" untuk neutrofil berkurang, kegigihan dari neutrophilia mungkin disebabkan mekanisme yang sama. Pada leukemia myelogenous kronis, akumulasi neutrofil dengan lama dari biasanya paruh dalam darah merupakan sebagian penjelasan bagi neutrophilia.122 ekstrim GANGGUAN YANG TERKAIT DENGAN Neutrofilia Neutrofilia di Respon untuk Peradangan dan Stres Kategori-kategori dan penyebab neutrophilia akut dan kronis tercantum dalam Tabel 71-2. Mungkin penyebab paling sering untuk neutrophilia akut adalah olahraga, stres emosional, atau kondisi lainnya yang meningkatkan epinefrin endogen, norepinefrin, atau tingkat kortisol. Akut neutrophilia juga terjadi pada pasien hamil dan mungkin sangat penting pada saat memasukkan tenaga kerja; dengan induksi anestesi umum atau epidural; dengan semua jenis operasi, dan dengan kejadian akut lain seperti kejang, perdarahan gastrointestinal, perdarahan subarachnoid, atau lainnya internal yang pendarahan. TABEL 71-2 UTAMA PENYEBAB Neutrofilia Neutrofilia terjadi dengan banyak infeksi bakteri akut. Hal ini terjadi kurang diduga dengan infeksi yang disebabkan oleh virus, jamur, dan parasit. Banyak aspek dari interaksi kompleks mikroba dengan host yang terinfeksi belum sepenuhnya dipahami.Kebanyakan pasien dengan infeksi gram positif, misalnya, pneumonia pneumokokus, stafilokokus abses, atau faringitis streptokokus, memiliki neutrophilia. Infeksi yang disebabkan oleh bakteri gram negatif, terutama yang menyebabkan syok septik atau bakteremia, dapat menyebabkan neutropenia atau neutrophilia.123 ekstrim Peningkatan tingkat sirkulasi dari komponen pelengkap yang diaktifkan, G-CSF, faktor nekrosis tumor, dan interleukin IL-1, IL- 6, dan IL-8 dapat menyebabkan respons ini. Infeksi bakteri yang memiliki onset berbahaya dan menyebabkan splenomegali, seperti demam tifoid dan brucellosis, khas tidak menunjukkan neutrophilia kecuali dalam fase awal atau disebarluaskan. TB miliaria merupakan penyebab penting dari reaksi leukemoid.Dengan infeksi virus, neutrophilia jauh kurang umum. Secara umum, neutrophilia ini terlihat pada mereka infeksi memproduksi cedera jaringan besar, ditimbulkan oleh racun yang dihasilkan oleh organisme menginfeksi. Kerusakan pada jaringan inang juga mekanisme dugaan neutrophilia di luka bakar termal, sengatan listrik, infark miokard, emboli paru, krisis sel sabit, dan vaskulitis sistemik. Ada banyak kondisi tidak menular kronis menyebabkan neutrophilia. Mungkin penyebab paling sering adalah rokok smoking.124 jumlah neutrofil perokok meningkat sebanding dengan jumlah paparan. Jumlah neutrofil perokok menghirup dua bungkus per hari adalah rata-rata dua kali tingkat normal. Penyakit inflamasi kronis, termasuk dermatitis, bronkitis, rematik, ulcerative colitis, dan asam urat,

dapat menyebabkan neutrophilia persisten. Sindrom manis adalah kondisi dermatologi yang tidak biasa dengan akumulasi neutrofil intens di kulit dan gigih neutrophilia.125 Neutrofilia di Asosiasi Dengan Kanker atau Penyakit Jantung Neutrofilia dikaitkan dengan keganasan nonhematologic banyak, misalnya, paru-paru dan keganasan gastrointestinal, terutama ketika mereka bermetastasis ke hati, dan lung.118 126 Dalam beberapa kasus sel tumor telah ditemukan untuk menghasilkan kolonistimulating faktor yang mungkin menyebabkan neutrophilia oleh sumsum langsung stimulation.127, 128 nekrosis Tumor dan superinfeksi mekanisme lain yang mungkin. Neutrofilia tidak biasa pada tumor otak, melanoma, kanker prostat, dan malignancies.126 limfositik Neutrofilia adalah penanda untuk kedua kejadian dan keparahan dari berbagai penyakit.Neutrofilia dikaitkan dengan peningkatan insiden dan tingkat keparahan penyakit jantung koroner independen merokok status.129, 130 dan 131 Demikian pula, peningkatan jumlah sel putih telah dikaitkan dengan kematian kanker meningkat independen dari merokok history.132 Pada pasien dengan kanker, perdarahan subarachnoid, dan lainnya kondisi peradangan serius, neutrophilia menandakan prognosis.133 kurang menguntungkan Neutrofilia sebagai manifestasi dari gangguan hematologi. Selain sindrom myeloproliferative termasuk leukemia neutrophilic kronis dan leukemia myelogenous kronis neutrophilic (lihat Bab 94.), Beberapa kondisi hematologi yang tidak biasa mungkin terkait dengan neutrophilia. Mekanisme untuk sebagian besar gangguan tersebut tetap jelas. Pada sindrom Down, sementara reaksi leukemoid neonatal dapat terjadi yang menyerupai myelogenous kronis leukemia.134 Jenis neutrophilia mungkin berhubungan dengan cacat dalam pengaturan produksi neutrofil disebabkan oleh trisomi kromosom 21, tetapi mekanisme yang tepat belum diketahui. Leukositosis idiopatik neutrophilic dengan riwayat keluarga negatif dan kondisi yang sama neutrophilia turun-temurun dengan pola dominan autosomal dari warisan telah reported135, 136 tetapi kondisi yang sangat langka. Pemeriksaan klinis yang teliti dan tindak lanjut akan hampir selalu menghasilkan penjelasan neutrophilia. Neutrofilia Terkait dengan Obat Banyak obat menyebabkan neutropenia, tapi neutrophilia sebagai respon terhadap obat ini jarang terjadi kecuali terkenal efek dari epinefrin, catecholamines, dan glukokortikoid. Garam lithium menyebabkan berkelanjutan neutrophilia.137 ini jumlah kembali normal ketika obat dihentikan. Obat ini meningkatkan kadar colony-stimulating factor. Kasus neutrophilia telah dilaporkan dengan ranitidin dan terapi quinidine, tetapi reaksi tersebut sangat jarang. PENDEKATAN KLINIS PASIEN DENGAN Neutrofilia Dalam kebanyakan kasus temuan neutrophilia, neutrofil band, dan butiran beracun dalam sel dewasa dapat dikaitkan dengan kondisi peradangan jelas sedang berlangsung. Sering ditemukannya neutrophilia membantu untuk mengamankan

diagnosis usus buntu, kolesistitis, atau faringitis bakteri. Bila penyebab neutrophilia tidak mudah terlihat, terutama jika neutrophilia berhubungan dengan demam atau tanda-tanda peradangan lainnya, infeksi lebih halus seperti tuberkulosis atau osteomielitis harus dipertimbangkan. Selain itu, riwayat merokok, bersama dengan bukti untuk keadaan kecemasan kronis atau keganasan okultisme, harus dicari. Jika neutrophilia disertai dengan mielosit dan promyelocytes, basofil meningkat, dan dijelaskan splenomegali, diagnosis penyakit myeloproliferative (misalnya, myelogenous leukemia kronis, myelofibrosis idiopatik, atau polycythemia vera) harus dipertimbangkan. Pengukuran aktivitas fosfatase alkali leukosit dapat menjadi tes skrining yang berguna dalam kasus neutrophilia sedang (15 sampai 25 103 neutrofil / ml [15-25 109 neutrofil / liter]).Biasanya nilai-nilai yang diangkat dengan radang penyebab apapun dan dalam mata pelajaran yang menerima terapi glukokortikoid. Nilai rendah pada leukemia myelogenous kronis dan variabel dengan gangguan myeloproliferative lain. Serum vitamin B12 dan B12 tingkat-mengikat protein meningkat pada baik jinak neutrophilia dan leukemia myelogenous kronis. Dalam neutrophilia dijelaskan, untuk menguji perubahan sitogenetik dan penataan ulang gen BCR penting dalam evaluasi diagnostik.Diagnosis leukemia myelogenous kronis dan gangguan myeloproliferative lain dengan neutrophilia menonjol dianggap dalam Bab 94. Kecuali untuk asosiasi epidemiologi neutrophilia dengan efek samping dari merokok, penyakit arteri koroner, dan penyakit berbahaya, tidak ada efek buruk yang diketahui langsung dari suatu peningkatan jumlah neutrofil beredar. Pada beberapa penyakit inflamasi, glukokortikoid dan terapi imunosupresif digunakan untuk mengurangi peradangan; bagian dari mekanisme mereka adalah untuk mengurangi produksi dan penyebaran leukosit neutrofil dan lainnya. Misalnya, glukokortikoid biasanya menekan peradangan pada kulit dalam syndrome.125 Manis Jika tidak, terapi khusus untuk mengurangi jumlah neutrofil umumnya tidak diindikasikan. Akronim dan singkatan yang muncul dalam bab ini meliputi: CFU-GM, koloni membentuk unit-granulosit-monosit; G-CSF, granulocyte colony-stimulating factor; G-CSFR, granulocyte colony-stimulating reseptor faktor; GM-CSF, granulositmakrofag colony-stimulating factor; HIV, human immunodeficiency virus; SCID, parah immunodeficiency gabungan.

LYMPHOCYTOPENIA DEFINISI Metode untuk menentukan jumlah limfosit absolut dan kisaran normal untuk jumlah tersebut disajikan dalam Bab. 2. Lymphocytopenia didefinisikan sebagai jumlah limfosit total kurang dari 1,0 109/liter (1.000 / ml), 100 tetapi beberapa mempertimbangkan batas bawah normal menjadi 1,5 109/liter (1500/l) .101 Karena sekitar 80 persen dari limfosit darah orang dewasa normal adalah limfosit T dan hampir dua pertiga dari limfosit T CD4 darah + (pembantu) limfosit T, sebagian besar pasien tercatat memiliki lymphocytopenia memiliki pengurangan dalam jumlah absolut limfosit T, terutama CD4 + T limfosit. Jumlah absolut rata-rata limfosit T dalam darah orang dewasa normal adalah 1,9 109/liter (1900/l), mulai 1,0 -2,3 109/liter (1000 untuk 2300/l) 0,102 Jumlah absolut rata-rata CD4 + T limfosit adalah 1,1 109/liter (1100/l), mulai 7,2-14 108/liter (720 untuk 1400/l). Jumlah absolut rata-rata sel dari subkelompok utama lainnya T-sel, CD8 + T limfosit, adalah 6,5 108/liter (650/l), mulai 3,8-9,7 108/liter (380 untuk 970/l). Beberapa orang Asia dan orang kulit hitam mungkin tidak memiliki atau menjadi heterozigot untuk epitop pada molekul CD4 yang diakui oleh OKT4A antibodi monoklonal tikus, sehingga membuat pasien tampaknya memiliki kekurangan dalam jumlah mutlak sel T CD4. Penggunaan anti-CD4 antibodi monoklonal (misalnya, Leu-3a) yang mengikat epitop lain dari molekul CD4 dapat membantu menyingkirkan CD4 tiruan + T-sel deplesi. Tabel 87-2 merangkum kondisi yang berhubungan dengan lymphocytopenia.Mekanisme lymphocytopenia tidak didirikan untuk banyak gangguan ini, dan beberapa kemungkinan mekanisme ada. Pembahasan lebih lanjut dari limfosit dan penyakit yang terkait dengan lymphocytopenia disajikan dalam laporan dikutip (lihat Tabel 87-2). TABEL 87-2 PENYEBAB LYMPHOCYTOPENIA Insiden relatif masing-masing kondisi ini akan bervariasi, tergantung pada populasi pasien. Dalam satu survei Selandia Baru pasien yang telah lymphocytopenia signifikan (<0,6 109/liter), pasien jatuh ke dalam beberapa kategori dengan beberapa overlap.103 Dalam rangka penurunan frekuensi, faktor yang terkait dengan lymphocytopenia adalah sepsis bakteri atau jamur (250 pasien ), operasi besar (228 pasien), yang pasti (153 pasien) atau dicurigai (53 pasien) terapi kortikosteroid, keganasan (180 pasien), terapi sitotoksik dan / atau radioterapi (90 pasien), trauma atau perdarahan terakhir (86 pasien), ginjal allograft (38 pasien), sumsum allograft (35 pasien), "infeksi virus" selain human immunodeficiency virus (HIV, 26 pasien), atau infeksi HIV (13 pasien). Hanya satu pasien yang diduga menderita CD4 + T lymphocytopenia idiopatik. Warisan PENYEBAB Pasien dengan penyakit imunodefisiensi mewarisi mungkin memiliki lymphocytopenia terkait (Tabel 87-2) (lihat Bab. 88). Gangguan immunodeficiency mewarisi mungkin memiliki sel induk kuantitatif atau kualitatif kelainan, sehingga

lymphopoiesis tidak efektif (lihat referensi yang dikutip dalam Tabel 87-2). Lainnya, seperti sindrom Wiskott-Aldrich, telah dikaitkan limfopenia akibat kerusakan dini sel T sekunder untuk cacat dalam cytoskeleton.104 limfosit MEMPEROLEH LYMPHOCYTOPENIA Lymphocytopenia Acquired mendefinisikan sindrom yang terkait dengan penipisan limfosit darah yang tidak sekunder untuk penyakit warisan. INFEKSI PENYAKIT Penyakit menular yang paling umum yang terkait dengan limfopenia adalah acquired immunodeficiency syndrome. Lymphocytopenia adalah sebagian karena kerusakan dan / atau pembersihan sel CD4 terinfeksi HIV-1 atau HIV 2,102, 105.106.107.108 dan 109 lymphocytopenia juga mungkin mencerminkan produksi limfosit terganggu dan proliferasi sekunder hilangnya arsitektur thymus atau limfoid normal dan tingginya tingkat pertumbuhan transformasi b faktor yang sering dicatat pada pasien dengan penyakit ini (lihat Bab 89.). Penyakit virus dan bakteri lainnya dapat berhubungan dengan lymphocytopenia (lihat Tabel 87-2). Pasien dengan TB aktif sering memiliki lymphocytopenia yang biasanya sembuh 2 minggu setelah memulai therapy.110 antimikroba yang sesuai Pada infeksi virus akut, limfosit dapat dihancurkan oleh infeksi, mungkin terperangkap dalam limpa atau kelenjar, atau mungkin bermigrasi ke saluran pernapasan .106,111 Iatrogenik Radioterapi kemoterapi, neoplastik, glukokortikoid, dan administrasi globulin antilymphocyte semuanya mengarah lymphocytopenia dengan menghancurkan beredar lymphocytes.103, 112.113.114.115 dan 116 jangka panjang pengobatan psoriasis dengan psoralen dan ultraviolet A iradiasi (PUVA) dapat mengakibatkan Tlimfosit limfopenia, mungkin melalui kerusakan sel yang beredar melalui vasculature.117 kulit Mekanisme yang glukokortikoid lymphocytopenia penyebab tidak jelas tetapi mungkin sekunder untuk redistribusi diinduksi glukokortikoid dari lymphocytes118, 119 di samping sebuah sel yang diinduksi destruction.112, 119.120 Redistribusi mungkin juga bertanggung jawab untuk lymphocytopenia terjadi setelah surgery.121, 122 dan 123 saluran drainase Dalam dada, limfosit hilang dari apheresis body.124 trombosit juga menurunkan jumlah limfosit karena penghapusan tidak disengaja limfosit dengan platelets.125 SISTEMIK PENYAKIT YANG TERKAIT DENGAN LYMPHOCYTOPENIA Pasien dengan penyakit autoimun sistemik dapat memiliki lymphocytopenia, baik sekunder terhadap penyakit yang mendasari atau therapy.126 Para lymphocytopenia pasien dengan lupus eritematosus sistemik mungkin autoantibody mediated.127, 128 The lymphocytopenia dari sarkoidosis dan gagal ginjal mungkin karena gangguan proliferasi limfosit T- responses.129, 130 Dalam kondisi seperti protein kehilangan enteropati, limfosit dapat hilang dari cedera body.131 termal parah dapat mengakibatkan mendalam sel T limfopenia sekunder terhadap redistribusi sel T darah ke tissues.132 GIZI MAKANAN ATAU Seng penting untuk normal sel T pengembangan dan function.133 terapi Seng mengoreksi lymphocytopenia defisiensi seng, dan fungsi limfositik juga

dipulihkan.Asupan berlebihan etanol dan / atau penggunaan etanol kronis dapat mengganggu respon proliferasi limfosit. Para limfopenia terkait dapat menyelesaikan dengan berpantang dari alcohol.134 CD4 + T idiopatik LYMPHOCYTOPENIA Munculnya pengujian serologi Imunofenotipe dan HIV telah mengidentifikasi sindrom CD4 + T terisolasi-sel deplesi dengan tidak adanya bukti infeksi retroviral. Sindrom, CD4 + disebut idiopatik lymphocytopenia T oleh Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit tahun 1993, didefinisikan oleh CD4 + Tlimfosit hitungan kurang dari 3 108/liter (300/l) pada dua kesempatan terpisah pada pasien tanpa serologi atau bukti virologi HIV-1 atau HIV-2 infection.135 Penting untuk mengecualikan penyakit imunodefisiensi kongenital, seperti immunodeficiency variabel umum, yang dapat menyebabkan perubahan sel T CD4 yang diakui di kemudian hari (lihat Bab. 88).102,136 Patogenesis gangguan ini tidak diketahui, meskipun satu studi menemukan bahwa CD4 + T sel dari pasien dengan kelainan itu luar biasa sensitif terhadap kematian sel terprogram yang disebabkan oleh sel T reseptor lintas linking.137 Meskipun beberapa pasien dengan CD4 idiopatik + lymphocytopenia T tidak memiliki manifestasi klinis, 138.139 dan 140 lebih dari setengah dari semua kasus yang dilaporkan telah mengalami infeksi sebelum oportunistik indikasi selular immunodeficiency (misalnya, herpes kambuhan zoster, paru Mycobacterium avium, Pneumocystis carinii pneumonia, atau kriptokokus osteomielitis) .141,142,143,144 dan 145 Pasien yang memiliki sejarah klinis diklasifikasikan oleh Organisasi Kesehatan Dunia sebagai memiliki CD4 + idiopatik lymphocytopenia T dan parah yang tidak dapat dijelaskan HIV-seronegatif kekebalan suppression.102 Proporsi yang tepat dari pasien dengan gangguan ini tidak diketahui, karena pasien yang tidak terpengaruh secara klinis oleh CD4 + T terisolasi-sel deplesi mungkin tidak menjadi perhatian medis. Ada beberapa laporan dari kelainan ini pada orang tua, menunjukkan bahwa kejadian dapat ditingkatkan dalam population.143 tua, 146.147 CD4 + T-lymphocytopenic pasien dengan kondisi ini berbeda dari mereka yang terinfeksi HIV karena mereka umumnya memiliki CD4 stabil + jumlah dari waktu ke waktu dan mungkin mewujudkan penurunan limfosit, lain subgroups.139 148 Juga, pasien dengan kelainan ini mungkin memiliki pembalikan spontan lengkap atau parsial dalam CD4 + T lymphocytopenia.139