Aspirin untuk pencegahan primer penyakit kardiovaskular pada diabetes melitus Aspirin sangat efektif untuk pencegahan kejadian

kardiovaskular pada pasien dengan riwayat vaskular penyakit, sebagai apa yang disebut pencegahan sekunder. Dalam populasi umum yang tidak memiliki riwayat infark miokard sebelumnya atau stroke, aspirin juga tampaknya berguna untuk pencegahan primer kejadian kardiovaskular, meskipun manfaat absolut lebih kecil daripada yang terlihat pada pasien dengan penyakit kardiovaskular sebelumnya. Pasien dengan diabetes mellitus berada pada peningkatan risiko kejadian kardiovaskular, tetapi percobaan baru telah mengangkat pertanyaan tentang manfaat aspirin untuk primer pencegahan pada pasien dengan gangguan ini. Tinjauan ini membahas secara komprehensif dasar farmakologi dari aspirin dan memberikan gambaran dari, percobaan acak terkontrol aspirin terapi yang telah memasukkan pasien dengan diabetes mellitus. Atas dasar saat ini tersedia bukti dari percobaan pencegahan primer, aspirin diperkirakan mengurangi risiko relatif infark miokard dan stroke sekitar 10% pada pasien dengan diabetes mellitus, namun, aspirin juga meningkatkan risiko perdarahan gastrointestinal. Dengan demikian terapi, aspirin dosis rendah (75-162 mg) adalah wajar untuk pasien dengan diabetes mellitus dan resiko 10-tahun kejadian kardiovaskular> 10%. Hasil dari percobaan besar mendatang akan membantu memperjelas dampak aspirin dengan lebih presisi, termasuk apakah manfaat berbeda antara pria dan wanita.

Kontroversi tentang manfaat relatif dari aspirin pada pasien dengan diabetes mellitus telah termasuk kekhawatiran tentang resistensi aspirin dalam populasi pasien ini. Bagaimana keberadaan dari diabetes melitus mempengaruhi respon trombosit terhadap aspirin belum sepenuhnya dijelaskan. Agregasi trombosit meningkat sebagai respons terhadap ADP dan epinefrin pada pasien dicatat

dengan diabetes mellitus lebih dari 30 tahun ago.32 Bukti baru diperoleh dengan trombosit pengganti pengujian juga mencatat sekitar 50% peningkatan tingkat resistensi aspirin pada pasien dengan diabetes mellitus dibandingkan dengan individu tanpa ini disorder.27, 33 Memang, independen dari diabetes mellitus, obesitas itu sendiri dikaitkan dengan respon berkurang menjadi aspirin.34 ini mekanisme peningkatan reaktivitas platelet sisa pada pasien dengan diabetes mellitus mungkin multifaktorial. Peningkatan produksi isoprostanes sistemik, termasuk tromboksan, mungkin memainkan role.35 Pada pasien dengan diabetes mellitus dan penyakit kardiovaskular, tingkat yang lebih tinggi TXA2

produksi telah ditemukan dibandingkan dengan yang di kontrol sehat indivi duals.36 Ketat kontrol glukosa darah dengan insulin mengurangi beberapa kelebihan produksi TXA2.36 Diabetes mellitus adalah juga dikaitkan dengan peningkatan tingkat molekul adhesi trombosit yang dapat meningkatkan trombosit aggregation.37 kolesterol HDL terapi telah dilarutkan ditemukan untuk mengurangi reaktivitas platelet pada pasien dengan diabetes tipe 2 mellitus.38 Padahal banyak dari perubahan-perubahan patofisiologis mungkin hasil dari metabolisme konsekuensi dari resistensi insulin, peningkatan reaktivitas platelet juga telah ditemukan di pasien dengan diabetes mellitus tipe 1 tanpa insulin resistance.39 demikian, hiperglikemia saja berpotensi menyumbang setidaknya bagian dari respon trombosit diubah pada pasien dengan diabetes melitus. Hipotesis ini konsisten dengan pengamatan bahwa pasien dengan tipe 1 diabetes mellitus memiliki peningkatan risiko penyakit kardiovaskular tanpa bersamaan dysipidemia dan hypertension.40 Meskipun temuan dari reaktivitas platelet meningkat pada pasien dengan diabetes mellitus, implikasi terapi tetap belum ditentukan. Tidak ada bukti jelas dari uji klinis yang menunjukkan bahwa strategi dosis yang berbeda harus digunakan untuk aspirin pada pasien dengan diabetes mellitus dibandingkan dengan individu tanpa ini penyakit. Dalam ATC meta-analisis, 1 penurunan risiko relatif kejadian kardiovaskular dengan aspirin adalah serupa pada pasien dengan diabetes mellitus dan mereka tanpa gangguan, meskipun analisis ini tidak termasuk tiga percobaan yang dilakukan secara eksklusif pada pasien dengan mellitus.2 diabetes, 7,8,41 Temuan ini berpendapat terhadap efek farmakologis yang lebih besar atau lebih kecil aspirin pada populasi pasien. Demikian pula, meskipun beberapa bukti menunjukkan bahwa lebih baru agen antiplatelet lebih efektif daripada aspirin pada pasien dengan diabetes mellitus, manfaat diamati sangat mirip dengan yang ditemukan pada pasien tanpa diabetes mellitus.4244 Pengamatan ini, karenanya, mungkin mencerminkan perbedaan dalam agen antiplatelet sendiri daripada populasi pasien dipelajari. Sampai saat ini, tidak ada, besar uji acak telah secara langsung dibandingkan rejimen yang berbeda antiplatelet untuk pencegahan primer kejadian kardiovaskular pada pasien dengan diabetes mellitus. Dengan demikian, nilai klinis pengganti saat ini tersedia penelitian platelet dan analisis retrospektif pada pasien ini tidak diketahui sampai Temuan hasil studi komparatif yang tersedia.

Manfaat dibandingkan kerugian dari penggunaan aspirin Mengingat efek yang menguntungkan dan merusak potensi aspirin, dokter dan pembuat kebijakan harus memutuskan pasien mana, jika ada, harus menerima aspirin untuk pencegahan primer penyakit kardiovaskular (Kotak 2). Pertanyaan ini sulit bagi pasien baik dengan dan tanpa diabetes melitus. Banyak analis yang berbeda telah berusaha untuk mempertimbangkan manfaat relatif (Penurunan infark miokard dan / atau stroke) terhadap efek merugikan dari pencernaan pendarahan dan beban tambahan untuk mengambil obat pencegahan setiap day.56-58 Perhitungan ini harus dibuat di hadapan ketidakpastian tentang yang benar efek jangka panjang dari aspirin dan apakah efek ini bervariasi di seluruh pasien yang berbeda populasi, termasuk orang-orang dengan diabetes mellitus. Pignone dan Page Williams 7 Nat Wahyu Endocrinol. Penulis naskah, tersedia di PMC 2011 Juli 28. NIH PA Penulis Naskah NIH PA Penulis Naskah NIH PA Penulis Naskah Beberapa analis telah menghitung jumlah kejadian kardiovaskular potensial dicegah dan langsung dibandingkan dengan jumlah perdarahan gastrointestinal caused.56 tersebut perbandingan yang menyesatkan, karena setiap peristiwa kardiovaskular, rata-rata, memiliki efek yang lebih besar pada kesehatan dari masing-masing berdarah pencernaan. Dalam rangka untuk menilai secara akurat efek kesehatan bersih, segera dan tertunda efek mencegah atau gagal untuk mencegah infark miokard, stroke, dan berdarah gastrointestinal harus dipertimbangkan, termasuk efek mereka pada kualitas hidup, biaya perawatan dan kematian. Efek aspirin untuk pencegahan primer pada pasien tanpa diabetes mellitus pada berbagai tingkat risiko kardiovaskular sebelumnya telah modeled.59-61 Secara umum, ini analisis telah menemukan bahwa manfaat aspirin tampaknya jelas melebihi efek samping pada pria dengan 10-tahun risiko penyakit jantung koroner lebih dari 10% .60 Pada perempuan, manfaat bersih kurang jelas karena data terbatas, tetapi dapat hadir untuk wanita yang lebih tua (> 65 tahun) di peningkatan risiko stroke.59 Sebuah model biaya-efektivitas meneliti peran khusus aspirin pada pasien dengan diabetes melitus. Para peneliti diasumsikan pengurangan 18% dalam kejadian penyakit jantung koroner dan 5% pengurangan stroke dan menemukan penggunaan aspirin untuk menjadi berkhasiat dan biayaefektif ($ 5.428 per diperoleh tahun hidup) dibandingkan dengan tidak menggunakan aspirin. Pria berasal manfaat lebih dari perempuan, tetapi aspirin biaya-efektif untuk kedua sexes.62 Meskipun estimasi pengurangan risiko penyakit kardiovaskular secara keseluruhan di metaanalysis2 ATT tidak berbeda dengan kehadiran atau tidak adanya diabetes melitus, aspirin mungkin agak kurang efektif (yaitu, pengurangan risiko relatif lebih kecil) untuk pasien dengan diabetes mellitus dibandingkan dengan, umum population.2 9 Dengan kata lain, penyakit kardiovaskular resiko ambang batas untuk meresepkan aspirin akan lebih tinggi untuk pasien dengan diabetes mellitus dibandingkan mereka yang tanpa gangguan ini. Selanjutnya data tentang dampak aspirin pada orang dewasa

(khususnya wanita) dengan diabetes mellitus adalah diperlukan untuk memperjelas pertanyaan ini. Selain itu, aspirin harus dipertimbangkan dalam konteks lain terapi pencegahan yang efektif pada diabetes melitus, termasuk statin, berhenti merokok, kontrol tekanan darah dan mungkin kontrol glikemik.

kesimpulan Pasien dengan diabetes mellitus berada pada peningkatan risiko kejadian kardiovaskular. aspirin, melalui tion inhibi trombosit, efektif dalam mengurangi trombosis, walaupun manfaat ini datang dengan mengorbankan peningkatan risiko perdarahan gastrointestinal. Bukti dari percobaan di pasien dengan diabetes mellitus dan analisis subkelompok peserta dengan diabetes melitus dalam uji yang dilakukan pada populasi umum menunjukkan bahwa aspirin dapat mengurangi jantung koroner peristiwa penyakit dan stroke pada diabetes melitus, meskipun kesimpulan definitif tentang efek aspirin dibatasi oleh jumlah rendah kejadian dalam persidangan untuk tanggal dan kurangnya data dari percobaan yang dilakukan semata-mata pada pasien dengan diabetes mellitus. Berkelanjutan percobaan seperti ASCEND69 dan MENERIMA-D68 harus membantu memperjelas pertanyaan-pertanyaan ini dalam waktu dekat. sampai kemudian, tampaknya masuk akal untuk mempertimbangkan aspirin sebagai salah satu terapi yang potensial untuk pengurangan risiko penyakit kardiovaskular pada pasien dengan diabetes mellitus dan ditinggikan risiko penyakit kardiovaskular.