Vet Clin Small Anim 36 (2006) 1107-1127

CLNICAS VETERINARIAS
S AU N D E R S

MEDICINA DE PEQUEOS ANIMALES

Terapia anticonvulsiva en perros y gatos

Curtis W. Dewey, DVM, MS
Department of Clinical Sciences, Cornell University, College of Veterinary Medicine, Ithaca, NY 14853, USA

as convulsiones se presentan con frecuencia en la clnica de los pequeos animales, y pueden atribuirse a una serie de alteraciones cerebrales [1,2]. Enfrentarse a un paciente afectado de convulsiones es especialmente desafiante para el clnico de pequeos animales por una serie de razones. Estas razones incluyen las percepciones y las expectativas del propietario, la naturaleza de los ataques, y las diferentes opiniones e indicaciones respecto a las opciones de tratamiento. Adems de estas preocupaciones, la incapacidad de extrapolar el conocimiento de los frmacos anticonvulsivos caninos para tratar los ataques felinos es un impedimento constante para desarrollar nuevas terapias anticonvulsivas para los gatos. Dada la naturaleza impredecible y con frecuencia violenta de los ataques, los propietarios con frecuencia estn emocionalmente afligidos cuando buscan consejo y recomendacin veterinarios. Naturalmente, muchos de estos propietarios quieren y esperan que el veterinario haga que las convulsiones cesen por completo. Es importante para el clnico que atiende al animal explicar que es probable reducir la frecuencia y la duracin de los ataques, pero que la desaparicin de esta actividad es improbable. A pesar de esto, conseguir un estado sin convulsiones para un paciente en concreto siempre es un objetivo clnico, pero se busca dentro de los lmites de los efectos colaterales del frmaco. Se ha estimado que conseguir un estado libre de ataques sin efectos colaterales inaceptables de la terapia farmacolgica es probable en menos de la mitad de los pacientes [3]; sin embargo, la estimacin precede a la introduccin de numerosos agentes anticonvulsivos nuevos que se exponen en este artculo. Dado que las convulsiones siempre son una manifestacin de una alteracin cerebral subyacente, con frecuencia el veterinario se enfrenta simultneamente a tener que tratar a la mascota por las convulsiones mientras intenta determinar y a veces tratar la causa de stas. En los pacientes en los que se sospecha una epilepsia idioptica como causante de las convulsiones, las preocupaciones del tratamiento se limitan a controlar los ataques. Cuando las convulsiones son secundarias a una alteracin estructural (tumor cerebral, encefalitis) o metablica (encefalopata heptica), deben considerarse las opciones de tratamiento para la enfermedad primaria, as como para los efectos que pueden tener los frmacos anticonvulsivos sobre la enfermedad. El objetivo ltimo del tratamiento anticonvulsivo es reducir la frecuencia y la duracin de los ataques lo mximo posible, mientras se evitan los efectos colaterales excesivos inducidos por el frmaco. Con la introduccin reciente de numerosos frmacos anticonvulsivos nuevos

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a lo largo de los ltimos 5 a 10 aos para utilizar en perros y gatos, hay ms posibilidades de mejorar el control de los ataques en estas especies, con efectos negativos mnimos. Segn la experiencia del autor, los perros y gatos con ataques recurrentes que no se tratan o se tratan con dosis subteraputicas de frmacos anticonvulsivos tienden a experimentar un incremento en la frecuencia o la duracin de los ataques a lo largo del tiempo. El control de las convulsiones tiende a tener ms xito si se inicia antes de dicho incremento. Teniendo en cuenta estos factores, el concepto de un nmero arbitrario de ataques aceptables por mes (p. ej., un ataque por mes) para los pacientes tiene poco significado. Del mismo modo, basarse en el xito o en el fallo de los frmacos anticonvulsivos individuales como objetivo absoluto no es realista. Una medida ms realista del xito de un frmaco anticonvulsivo es una reduccin en la frecuencia de los ataques en, por lo menos, un 50%, con mnimos efectos colaterales del frmaco [4]. Este artculo revisa los tratamientos anticonvulsivos utilizados actualmente en perros y gatos, y describe brevemente las nuevas formas de terapia anticonvulsiva que se estn investigando o estn pendientes de publicacin. La mayora de la informacin contenida en este artculo est basada en literatura publicada. Sin embargo, parte de la informacin est basada en la experiencia clnica del autor y se identifica como tal.

MANTENIMIENTO DE LA TERAPIA ANTICONVULSIVA Fenobarbital El fenobarbital (FB) se mantiene como uno de los frmacos de primera eleccin a utilizar en perros con convulsiones, y tambin es el frmaco anticonvulsivo preferido en los gatos [1-3]. El FB es un frmaco anticonvulsivo efectivo como agente nico en el 60 al 80% de los perros epilpticos; no hay datos de eficacia especfica disponibles en gatos, pero el FB ha mostrado ser efectivo, en general, para controlar las convulsiones en los felinos [2,5-7]. Los mecanismos de accin del FB propuestos incluyen el incremento de respuesta neuronal al cido gammaaminobutrico (GABA), los efectos antiglutamato y la disminucin del flujo clcico hacia el interior de las neuronas [1-3]. El FB es metabolizado por las enzimas microsomales hepticas, con una semivida srica (t1/2) de eliminacin de entre 40 y 90 horas en los perros, y aproximadamente de 40 a 50 horas en los gatos, despus de la administracin oral. Se necesitan aproximadamente de 10 a 15 das para alcanzar la cintica constante con la dosificacin oral a un nivel de mantenimiento [1-3,8]. El FB es un potente inductor de la actividad enzimtica microsomal heptica (citocromo P450), y por tanto, puede conducir a una eliminacin acelerada tanto propia como de otros frmacos metabolizados en el hgado [2,3,9]. El uso de FB en los perros con dosis anticonvulsivas estndar tambin ha mostrado que causa un incremento en la concentracin plasmtica del 1-cido glucoproteico, que es la principal protena ligadora de frmacos bsicos circulantes [9]. A travs de este mecanismo, el FB tambin afecta a la fraccin no unida o disponible de otros frmacos administrados de forma concomitante. El rango de la dosis de mantenimiento utilizado por el autor para el FB en los perros es de 3 a 5 mg/kg de peso corporal, administrado por va oral cada 12 horas. En los gatos, se utiliza un rango de dosis similar, pero la dosis inicial es de 2,5 mg/kg de peso corporal administrado por va oral cada 12 horas. Los niveles sricos deben obtenerse de 2 a 3 semanas despus de instaurar la terapia o de cambiar los regmenes de dosis [1-3]. El momento de obtencin de la sangre no afecta al nivel en el 91% de los casos caninos; por tanto, obtener un nivel srico basal en

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los perros que estn recibiendo FB probablemente no es necesario [10]. No deberan utilizarse tubos para separar el suero, porque la silicona liga el FB. El rango teraputico utilizado por el autor se halla entre 20 y 35 g/ml. Aunque los rangos publicados estn entre 15 y 20 g/ml, el autor ha observado que la mayora de los perros que reciben una dosis por debajo de 20 g/ml no estn bien controlados, y la mayora de casos documentados de hepatotoxicidad se produce en perros con niveles que estn por encima de 35 g/ml [1-3,11]. Los efectos secundarios documentados del FB en perros y gatos incluyen sedacin, poliuria/polidipsia (PU/PD), polifagia (PF) con ganancia de peso y ataxia. Estos efectos colaterales normalmente disminuyen en las primeras semanas de tratamiento [1-3,5,6]. El autor ha tenido muchos clientes que se quejan de que algunos efectos colaterales, aunque disminuidos desde el momento de iniciar el tratamiento, son un problema constante (ganancia de peso, sedacin). El autor ha observado que los perros con tumores cerebrales con frecuencia experimentan un nivel inaceptable de sedacin con la utilizacin de FB, incluso con dosis bajas. Segn la experiencia del autor, los gatos son resistentes a desarrollar PU/PD y PF, en comparacin con los perros. Partiendo de la base que el control de los ataques es adecuado, la mayora de los propietarios parecen ser tolerantes con los efectos colaterales del FB. Una consecuencia poco frecuente del FB, pero que pone potencialmente en peligro la vida, es el fallo heptico [1-3,11,12]. A causa de esto, los pacientes que reciben tratamiento con FB deberan monitorizarse de manera regular para detectar la lesin heptica. Efectos colaterales documentados atribuibles con menor frecuencia al FB en los perros incluyen necrosis de mdula sea (acompaada de discrasias sanguneas) y dermatitis necrtica superficial (DNS) [1,2,13-16]. Se sospecha que la necrosis de la mdula sea es una reaccin idiosincrsica al FB. Las discrasias sanguneas (leucopenia, trombocitopenia, anemia) se resuelven probablemente despus de interrumpir el FB [2,13-15]. Se cree que la DNS est relacionada con un nivel bajo de aminocidos plasmticos, lo que, a su vez, se sospecha que puede atribuirse a los efectos del FB sobre el hgado. Los perros con DNS tienen pocas probabilidades de evidencias de fallo heptico; se ha propuesto la teora de que la administracin crnica de FB conduce a un catabolismo heptico acelerado de los aminocidos, conduciendo en ltimo trmino a una DNS. Por desgracia, es poco probable que la DNS se resuelva slo con la interrupcin de la terapia con FB [16]. Los efectos colaterales infrecuentes asociados con el FB documentados en gatos incluyen prurito facial, prurito generalizado con edema de extremidades distales, trombocitopenia y leucopenia; estas alteraciones se resuelven tras la interrupcin del FB [6]. Hay un informe de un gato con erupciones cutneas graves y linfadenopata asociada con la utilizacin de FB; la reaccin de hipersensibilidad se resolvi poco despus de interrumpir la terapia con FB [17]. Se ha observado que la administracin crnica de FB (> 3 semanas) con dosis teraputicas estndar causa una disminucin significativa de los niveles sricos de tirosina total (TT4) y libre (fT4). Los niveles de hormona tiroidea estimulante (TSH) con frecuencia estn aumentados en los perros que reciben terapia crnica con FB; sin embargo, los aumentos tienden a ser relativamente pequeos y, con frecuencia, permanecen dentro del rango de referencia. Se cree que los niveles sricos disminuidos de las hormonas tiroideas (TT4 y fT4) en los perros que estn recibiendo FB pueden atribuirse a un aumento de la eliminacin heptica de estas hormonas [1,2,18,19]. Si los perros que siguen una terapia crnica de FB y que presentan niveles sricos de hormonas tiroideas por debajo del rango de referencia normal son realmente hipotiroideos es discutible. Muchos de estos pacientes no presentan signos clnicos atribuibles al hipotiroidismo. Por el

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contrario, algunos signos clnicos potencialmente atribuibles al hipotiroidismo (letargia, ganancia de peso) pueden ser simplemente efectos colaterales del FB [1,2,18-20]. Si los signos clnicos indican hipotiroidismo en un perro con bajos niveles sricos de hormonas tiroideas, est justificada la terapia de sustitucin de hormona tiroidea. El FB no tiene efectos medibles sobre las pruebas de funcin suprarrenal en los perros [3,20-22]. Los valores de la bioqumica srica deberan evaluarse cada 6 meses en los pacientes que reciben FB. Se espera que la fosfatasa alcalina (ALP) srica est aumentada en los perros que estn recibiendo FB. Los aumentos en la alanina aminotransferasa srica (ALT) son causa de preocupacin [1,2]. Generalmente, se cree que los aumentos de ALT srica representan lesin hepatocelular, mientras que las elevaciones sricas de ALP reflejan una produccin de enzimas hepticas inducida por el FB [2,11,23]. La evidencia actual sugiere que las elevaciones sricas de ambas enzimas pueden atribuirse a lesin hepatocelular subclnica ms que a una induccin del FB [24,25]. Si hay alguna preocupacin sobre la disfuncin heptica, deberan evaluarse tambin los cidos biliares. Tambin es recomendable evaluar el nivel srico de FB cada 6 meses, porque disminuye como resultado de la estimulacin de las enzimas hepticas en algunos perros [1,3].

Bromuro El bromuro (Br) es una sal que se ha utilizado principalmente como frmaco de segunda lnea (aadido al FB) en los perros, pero que est ganando popularidad como anticonvulsivo de primera eleccin en estas especies [1-3,26-28]. Se ha observado que el Br es una terapia aditiva eficaz en los perros que estn recibiendo FB; la mayora de los perros que reciben Br como terapia aditiva experimentan por lo menos una reduccin del 50% en la frecuencia de los ataques [28]. Adems, se puede conseguir la reduccin o, con el tiempo, la interrupcin del FB en algunos perros despus de aadir la terapia con Br, sin prdida del control de las convulsiones [1-3,28]. Se ha visto que el Br es efectivo como agente anticonvulsivo nico en perros epilpticos, pero no es tan efectivo como el FB. Con la excepcin de los efectos sobre el hgado, los efectos colaterales de la terapia con Br son similares a los del FB cuando se comparan como agentes anticonvulsivos nicos [29]. El Br suele administrarse como una sal potsica (KBr). La forma de sal sdica (NaBr) contiene ms Br por gramo de frmaco; por tanto, la dosis debera ser aproximadamente un 15% inferior a la calculada para el KBr [1,26]. Se cree que el mecanismo anticonvulsivo del in de Br es atribuible a su competitividad con los iones cloruro; se piensa que el in Br hiperpolariza las membranas neuronales despus de atravesar los canales neuronales del cloro [1-3,26-28]. El Br se excreta por va renal, y, por tanto, es una buena eleccin para las pacientes con enfermedad heptica (shunt portosistmico). Los iones Br compiten con los iones cloruro por la reabsorcin en los tbulos renales [1,2,26]. El t1/2 de eliminacin para el KBr es de 24 das en el perro; por tanto, la cintica constante no se alcanza durante 80 a 120 das con una dosis de mantenimiento [1,2,26,28]. La dosis inicial de mantenimiento del autor para el KBr oral es de 35 mg/kg de peso corporal, dividido en dos dosis diarias. Con frecuencia, se administra una dosis de carga a lo largo de un perodo de 5 das a los perros, para conseguir antes una cintica constante. La dosis de carga utilizada por el autor es de 125 mg/kg de peso corporal, dividido en dos dosis diarias. El Br lquido se utiliza como dosis de carga (es fcil disminuir la dosis si los efectos colaterales son inaceptables), y las cpsulas se utilizan para el mantenimiento. En casos de emergencia (estado epilptico), se puede cargar KBr a lo largo de 24 horas. Se puede hacer por

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va rectal, si el paciente no es capaz de tomar frmacos orales. Un protocolo de carga de 24 horas es administrar 100 mg/kg cada 4 horas [30]. Tambin se puede utilizar una solucin estril de NaBr para una carga intravenosa. Se ha sugerido una solucin estril de NaBr al 3% administrada a un ritmo de infusin continua (RIC) a lo largo de 24 horas con una dosis de 900 mg/kg [31]. Los niveles sricos de Br deberan alcanzarse en una semana de carga, un mes despus de la carga, y 3 meses despus de la administracin de una dosis de mantenimiento. Si el nivel de Br de un mes es ms del 10% inferior al nivel poscarga, debera aumentarse la dosis de mantenimiento adecuadamente [2]. El rango teraputico para el Br es de 1 a 3 mg/ml [1-3,26]. Para los perros que ya estn recibiendo FB, el rango teraputico del Br es algo menor (0,8-2,4 mg/ml) que para los perros en los que el Br se est utilizando como frmaco anticonvulsivo nico (0,9 a 3,0 mg/ml) [32]. Se ha visto que las dietas ricas en cloruro disminuyen significativamente el t1/2 de eliminacin del Br en perros, y aumentan la dosis necesaria para mantener las concentraciones sricas dentro del rango teraputico; se cree que este fenmeno es atribuible a la competencia entre los iones Br y cloro por la reabsorcin renal [33]. Los niveles de cloro estn falsamente aumentados en los anlisis bioqumicos sricos, porque los ensayos no pueden distinguir entre los iones Cl y Br [1,2,26]. Los efectos colaterales del KBr incluyen rigidez de los miembros plvicos y ataxia, sedacin, vmitos, PU/PD, PF con ganancia de peso, hiperactividad y erupcin cutnea. Con menor frecuencia, se han asociado comportamiento agresivo y pancreatitis a la utilizacin de KBr [1-3,26-28,34]. Se ha sugerido que la pancreatitis es ms probable cuando se utiliza KBr combinado con FB [34]. En los perros con toxicidad por Br (sedacin profunda, ataxia), se puede utilizar la diuresis con fluidos intravenosos que contengan cloro (0,9% NaCl) para acelerar la eliminacin renal del Br [3,26]. Debido a la falta de metabolismo heptico, se ha investigado el Br como un posible frmaco anticonvulsivo en los gatos [35]. En un programa de dosificacin de 15 mg/kg administrado por va oral cada 12 horas, el t1/2 de eliminacin del Br en los gatos es, aproximadamente, de 11 das, y se consigui la constancia en 6 semanas; los gatos estn generalmente en el extremo bajo del rango teraputico con este protocolo de dosificacin [35]. Adems de ser un frmaco anticonvulsivo menos efectivo en los gatos en comparacin con los perros, el Br se ha asociado con un problema similar a un asma bronquial grave en el 35 al 42% de los gatos que han recibido este frmaco [35,36]. Dada la cuestionable eficacia y los posibles efectos colaterales que hacen peligrar la vida del animal, el autor no considera el Br como una opcin anticonvulsiva viable en los gatos. El autor se ha encontrado con numerosos casos de ataques caninos en los que los perros desarrollaron una tos persistente que pareca estar asociada con el tratamiento con Br. La actividad tusgena se resolvi poco despus de interrumpir el Br en estos perros. Si el problema similar al asma bronquial es un posible efecto colateral de la terapia con Br en los perros, el desarrollo probablemente es comparativamente raro respecto a los gatos. Sin embargo, el desarrollo de una tos persistente en un perro que est recibiendo una terapia con Br debera alertar al clnico sobre la posibilidad de un efecto colateral asociado con el Br, sobre todo si las otras pruebas diagnsticas no determinan una causa para la tos.

Benzodiazepinas Los frmacos benzodiazepnicos utilizados en perros y gatos con convulsiones incluyen el diazepam, el clonazepam, el clorazepato, el midazolam y el lorazepam. Las benzodiazepinas ejer-

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cen sus efectos anticonvulsivos estimulando la actividad GABA en el cerebro. El diazepam es ineficaz como anticonvulsivo de mantenimiento oral en los perros, debido a su corto t1/2 de eliminacin (2-4 horas) y a la tendencia de los perros a desarrollar tolerancia al efecto anticonvulsivo. Por el contrario, el diazepam es un anticonvulsivo oral eficaz en los gatos [1-3]. Por desgracia, la necrosis heptica fatal aguda se ha asociado con la utilizacin de diazepam oral en los gatos [1-3,37,38]. Debido a estos posibles efectos colaterales del diazepam oral en los gatos, el autor no considera el diazepam oral como una opcin anticonvulsiva oral de mantenimiento para esta especie. El clonazepam es un frmaco anticonvulsivo oral de uso limitado en los perros, debido al rpido desarrollo de tolerancia a sus efectos anticonvulsivos. Existe una forma intravenosa de clonazepam para utilizar en los estados epilpticos; por desgracia, esta forma de frmaco no est disponible en Estados Unidos [2]. El clorazepato tiene un t1/2 de eliminacin de entre 3 y 6 horas en los perros despus de la administracin oral, y el rango de la dosis es de 0,5 a 1 mg/kg de peso corporal, administrado cada 8 horas. Aunque el desarrollo de la tolerancia a los efectos anticonvulsivos del clorazepato es un problema menor en los perros que con el diazepam o el clonazepam, sigue siendo un inconveniente de este frmaco. Otras posibles dificultades asociadas con la utilizacin del clorazepato en los perros incluye la disminucin de los niveles sricos del metabolito activo (nordiazepam) a lo largo del tiempo, niveles sricos elevados de FB administrado concomitantemente, niveles sricos disminuidos de nordiazepam asociados con el uso concomitante de FB y hepatotoxicidad [1-3,39-43]. Se ha sugerido la utilizacin clnica del clorazepato en los gatos [3], pero no hay estudios respecto a la eficacia o la tolerancia a largo plazo del clorazepato en esta especie. El autor ha observado que el clorazepato slo es moderadamente eficaz como anticonvulsivo, y puede ser difcil mantener la dosis correcta. Segn la experiencia del autor, la principal indicacin para utilizar el clorazepato oral es un tratamiento a corto plazo en casa para perros que tienen convulsiones agrupadas. El midazolam y el lorazepam son benzodiazepinas inyectables que se explican, junto con el diazepam inyectable, en la seccin que trata de las convulsiones agrupadas y de los estados epilpticos.

Felbamato El felbamato es un frmaco dicarbamato que ha demostrado ser eficaz para ataques focales (parciales) y generalizados en estudios de animales experimentales y en ensayos clnicos en humanos [1-3,39,44]. Los mecanismos de accin propuestos incluyen el bloqueo de la excitacin neuronal mediada por el N-metil-D-aspartato (NMDA), la potenciacin de la inhibicin neuronal mediada por el GABA y la inhibicin de los canales neuronales sensibles del sodio y el calcio [1-3,39,44-46]. El felbamato tambin puede ofrecer alguna proteccin a las neuronas de los daos hipxicos o isqumicos [3,39,44]. Aproximadamente el 70% de la dosis de felbamato administrada por va oral en los perros se excreta por la orina sin cambios; el resto se metaboliza en el hgado. El t1/2 del felbamato en los perros suele estar entre 5 y 6 horas (intervalo: 4-8 horas) [1-3,39,45,47]. El felbamato se absorbe bien despus de la administracin oral en los perros adultos, pero la biodisponibilidad en los cachorros puede ser slo del 30% de la de los adultos. Se ha visto que el t1/2 de eliminacin en los cachorros tambin es mucho ms corto que en los perros adultos (aproximadamente, 2,5 horas) [48,49]. Para los perros adultos, el autor recomienda un rgimen de dosificacin inicial de felbamato de 15 mg/kg de peso corporal, administrado cada 8 horas. El felbamato tiene un margen amplio de seguridad en los perros, y no suele presentar efectos txicos graves aparentes con dosis diarias inferiores a 300 mg/kg

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de peso corporal [1-3,39,46,50]. Si la dosis inicial de felbamato no es efectiva, se incrementa en subidas de 15 mg/kg cada 2 semanas hasta que se consigue la eficacia, aparecen efectos colaterales evidentes o el frmaco se vuelve prohibitivo por el coste. Se piensa que el rango teraputico para la concentracin srica de felbamato en los perros es similar al de las personas (20-100 g/ml) [2,39,46]. Los ensayos de felbamato srico normalmente son costosos. Adems, el amplio margen teraputico y el bajo potencial de toxicidad del felbamato hacen que la monitorizacin srica rutinaria del frmaco tenga un valor clnico cuestionable. El autor no evala rutinariamente los niveles de felbamato en los perros. Los efectos colaterales se asocian con poca frecuencia con el uso del felbamato en los perros. Una ventaja importante del felbamato respecto a otros frmacos anticonvulsivos estndar es que no causa sedacin. Dado que el felbamato se metaboliza algo en el hgado, la disfuncin de ste es un posible efecto colateral [1-3,39,46]. En un estudio, 4 de 12 perros que reciban felbamato como tratamiento aditivo desarrollaron enfermedad heptica; sin embargo, todos estos pacientes tambin estaban recibiendo dosis elevadas de FB [51]. En las personas, se ha observado que el felbamato aumenta las concentraciones sricas de fenobarbital en algunos pacientes que reciben terapia combinada [2,52]. No est claro si el felbamato, el FB o la combinacin de los dos frmacos es el responsable de la hepatotoxicidad documentada en los perros. En las personas, la hepatotoxicidad grave se asocia raramente con el uso de felbamato, y normalmente tiene lugar en pacientes que estn recibiendo de manera concomitante otros frmacos anticonvulsivos [2,44,53]. Se ha documentado anemia aplsica (causada por la supresin de la mdula sea) en personas que estn recibiendo felbamato en una proporcin de 10 por 100.000 pacientes; este efecto colateral poco comn tambin se observa habitualmente en pacientes que estn recibiendo una terapia de frmacos anticonvulsivos combinados [2,53]. Por suerte, este efecto colateral grave no parece darse en los perros que estn recibiendo este frmaco. Sin embargo, en un informe, se sospech supresin de mdula sea reversible en dos perros que estaban recibiendo felbamato: el primer perro desarroll una trombocitopenia moderada, y el otro desarroll leucopenia moderada. Ambas anormalidades se resolvieron tras interrumpir el felbamato. Un paciente de este informe desarroll queratoconjuntivitis seca (QCS) bilateral; no se sabe si estuvo o no relacionada con la utilizacin de felbamato [54]. El autor se ha encontrado con muchos pacientes que estaban tomando felbamato y que han desarrollado QCS. Tambin se ha documentado, como efecto colateral observado raramente, la actividad de temblor generalizada en perros de raza pequea que estaban recibiendo dosis altas de felbamato [39,46]. El limitado material publicado respecto a la eficacia clnica del felbamato es similar a la experiencia del autor. En un informe de perros epilpticos refractarios, 12 pacientes de 16 experimentaron una reduccin de la frecuencia de los ataques despus de iniciar el tratamiento con felbamato [51]. En otro informe de 6 perros con sospecha de convulsiones focales, todos los perros experimentaron una reduccin sustancial en la frecuencia de los ataques cuando se utiliz el felbamato como nico frmaco anticonvulsivo; dos de estos perros quedaron libres de ataques [54]. El autor ha utilizado mucho el felbamato para tratar a perros con convulsiones. El felbamato parece ser efectivo como terapia aditiva y como agente anticonvulsivo nico en pacientes con convulsiones focales y generalizadas. Dada la falta de efecto sedante, el felbamato es especialmente til como monoterapia en los perros que muestran un estado mental alterado debido a la enfermedad neurolgica subyacente (tumor cerebral, infarto cerebral). El autor ha observado

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que los efectos colaterales del felbamato son infrecuentes, sobre todo cuando se utiliza como frmaco anticonvulsivo nico. La disfuncin heptica asociada con la utilizacin del felbamato tiende a resolverse despus de la discontinuacin del frmaco. En los perros con evidencia de enfermedad heptica previa, se recomienda realizar anlisis bioqumicos cada 6 meses en los que estn recibiendo felbamato, sobre todo si se administra conjuntamente con FB. Tambin puede ser recomendable realizar un hemograma completo (CBC) cada pocos meses, por la improbable posibilidad de que se desarrolle una discrasia sangunea. Segn los conocimientos del autor, no hay informacin clnica respecto a la utilizacin del felbamato en los gatos. Dada la posible hepatotoxicidad asociada con el felbamato y a las discrasias sanguneas en los perros, es probable que el felbamato no se convierta en una opcin anticonvulsiva viable para los gatos.

Gabapentina Se sospecha que la gabapentina, un anlogo estructural del GABA, ejerce sus efectos antiataques aumentando la liberacin y la accin del GABA en el cerebro, as como inhibiendo los canales neuronales del sodio [1-3,39,46,52,53]. Sin embargo, evidencias ms recientes sugieren que la actividad anticonvulsiva de la gabapentina se debe, principalmente, a la inhibicin de los canales del voltaje de calcio del cerebro [55]. La gabapentina se absorbe bien en los perros y en las personas, teniendo lugar la concentracin pico srica a las 1 a 3 horas despus de la ingesta. En los seres humanos, la absorcin es dependiente de la dosis, basndose en un mecanismo de transporte saturable de aminocidos en el tracto gastrointestinal; se cree que este proceso de transporte saturable es la razn de que sus efectos anticonvulsivos puedan durar ms de lo que se esperara en funcin del t1/2 de eliminacin srica del frmaco [2,39,52]. En las personas, prcticamente toda la dosis de gabapentina administrada por va oral se excretara sin cambios por la orina (sin metabolismo heptico). En los perros, sin embargo, del 30 al 40% de la dosis de gabapentina administrada por va oral tendra un metabolismo heptico hasta N-metil-gabapentina [1-3,39,46,56,57]. A pesar de que haya cierto metabolismo heptico en los perros, no hay una induccin apreciable de las enzimas microsomales hepticas en esta especie. El t1/2 de eliminacin en los perros est entre 3 y 4 horas. El intervalo de la dosis recomendada de gabapentina para perros es de 25 a 60 mg/kg de peso corporal, dividido en dosis administradas cada 6 a 8 horas [1,2,39,46,56,57]. El autor recomienda un rgimen inicial de dosis de 10 mg/kg de peso corporal, administrado cada 8 horas. El intervalo teraputico sospechado para los perros es de 4 a 16 mg/l [39,53]. Como en el caso del felbamato, rara vez se buscan las concentraciones sricas de gabapentina en los perros. No se han documentado ensayos de toxicidad a largo plazo a la gabapentina en los perros. Sin embargo, el frmaco parece estar bien tolerado por esta especie, normalmente con pocos o ningn efecto secundario. La sedacin no parece ser un gran problema con la utilizacin de gabapentina en los perros. Sin embargo, el autor ha tenido muchos clientes que informan que sus perros experimentaron una sedacin moderada o una polifagia moderada y ganancia de peso, asociada al uso de gabapentina. En un estudio prospectivo que evaluaba la gabapentina como una terapia aditiva en los perros con ataques refractarios, no hubo una disminucin significativa en la frecuencia global de convulsiones a lo largo de un perodo de evaluacin de 4 meses; sin embargo, dos de 17 perros estuvieron libres de ataques durante este perodo

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de tiempo, y otros cuatro tuvieron por lo menos un 50% de disminucin en la frecuencia de las convulsiones [58]. En un estudio similar con once perros, cinco de ellos experimentaron una reduccin del 50% o ms en la frecuencia de los ataques despus de instaurar la terapia con gabapentina, y hubo una disminucin global significativa en la frecuencia de las convulsiones [59]. En los dos estudios, los nicos efectos colaterales documentados fueron sedacin y ataxia de los miembros plvicos [58,59]. Segn la experiencia del autor, la gabapentina es til en ocasiones como frmaco anticonvulsivo en los perros. En las personas, la gabapentina parece se ms efectiva para tratar los ataques generales [53]. Dado su corto t1/2 en los perros, la gabapentina probablemente necesita administrarse por lo menos cada 8 horas, y posiblemente cada 6 horas, para mantener sus concentraciones sricas dentro del rango teraputico. La posible necesidad de administrarla cada 6 horas puede hacer difcil para algunos propietarios administrar la gabapentina de manera fiable. Existe slo informacin anecdtica respecto a la utilizacin de la gabapentina en los gatos. Se ha sugerido una dosis oral de 5 a 10 mg/kg de peso corporal, administrada cada 8 a 12 horas, pero no est basada en ningn dato publicado. Segn el conocimiento del autor, no hay ninguna informacin respecto a la seguridad o la eficacia de la administracin crnica de gabapentina a los gatos.

Levetiracetam El levetiracetam es un frmaco anticonvulsivo piracetam nuevo que ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de los ataques focales y generalizados en las personas, as como en muchos modelos animales experimentales [1,39,52,53,60-66]. Aunque, generalmente, se recomienda como frmaco anticonvulsivo aditivo [39,63-66], el levetiracetam ha sido eficaz como monoterapia en las personas [67]. En pacientes humanos con epilepsia refractaria, el levetiracetam ha manifestado efectos anticonvulsivos dentro del primer da de terapia [68]. El mecanismo de accin de los efectos anticonvulsivos del levetiracetam es desconocido; a diferencia de otros frmacos anticonvulsivos, el levetiracetam no parece afectar a las vas comunes de los neurotransmisores (GABA, NMDA) o a los canales de iones (sodio, calcio tipo T) directamente [39,52,60-62,66,69]. Hay alguna evidencia de que el levetiracetam puede inhibir las corrientes neuronales de calcio de alto voltaje. El levetiracetam tambin puede actuar interfiriendo con los moduladores alostricos negativos de las vas inhibitorias del GABA y de la glicina en el cerebro [39,61,62,69]. Recientemente, se ha descubierto que el punto de unin para el levetiracetam en el cerebro es una protena integral de membrana, llamada vescula sinptica 2A (SV2A); la interaccin del levetiracetam con esta protena parece estar asociada con el efecto anticonvulsivo del frmaco [70]. El levetiracetam ha demostrado propiedades neuroprotectoras, y puede disminuir la lesin cerebral inducida por las convulsiones [71,72]. Tambin se ha documentado que el levetiracetam tiene un efecto antienganche, que puede disminuir la probabilidad de incrementar la frecuencia de los ataques a lo largo del tiempo [73,74]. El levetiracetam administrado por va oral est biodisponible aproximadamente al 100% en los perros, con una t1/2 srica de 3 a 4 horas (datos del archivo de UCB Pharma, Smyrna, Georgia) [39,73,74]. El levetiracetam parece ejercer un efecto anticonvulsivo que persiste ms all de lo que sugiere su presencia en el torrente sanguneo [39,61]. En los perros, aproximadamente del 70 al 90% de la dosis administrada de levetiracetam se excreta por la orina sin cambios; el resto del frmaco se hidroliza en el suero y otros rganos. No parece que haya ningn meta-

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bolismo heptico apreciable del levetiracetam en los seres humanos o en los perros (datos del archivo del UCB Pharma) [39,60-62,69,75]. La concentracin srica efectiva de levetiracetam en las personas es de 5 a 45 g/ml [53]. Dado que no est clara la relacin entre la concentracin srica del frmaco y la eficacia para el levetiracetam, y que el frmaco tiene un margen de seguridad extremadamente alto, normalmente no se recomienda la monitorizacin rutinaria del frmaco en las personas [52,61,63,64]. Sin embargo, aunque an no se ha establecido un rango teraputico para el levetiracetam ni en el perro ni en el gato, los rangos teraputicos humanos deberan servir como un objetivo poblacional razonable hasta que esta informacin est disponible. Incluso sin un rango basado en una muestra de poblacin, se recomienda la monitorizacin para establecer el objetivo teraputico para un paciente concreto. La monitorizacin debera establecer una lnea basal y despus, repetirla cada vez que el paciente est descontrolado o el cliente no est seguro. El autor recomienda una programacin de dosis inicial de 20 mg/kg de peso corporal, administrada cada 8 horas en funcin de los datos farmacocinticos y la experiencia clnica (datos en el archivo del UCB Pharma) [39,75]. Esta dosis puede aumentarse en incrementos de 20 mg/kg hasta que se consiga la eficacia, que aparezcan efectos secundarios o que el frmaco adquiera un coste prohibitivo. Los datos de toxicidad a largo plazo del levetiracetam en los perros confirman que el frmaco es extremadamente seguro. En un estudio, se administr levetiracetam oral a perros en dosis de hasta 1.200 mg/kg/da durante un ao. Uno de los ocho perros que recibieron 300 mg/kg/da desarroll un caminar rgido e inestable. Otros efectos colaterales (salivacin, vmitos) se limitaron a los perros que recibieron 1.200 mg/kg/da. No hubo muertes relacionadas con el tratamiento ni anormalidades histopatolgicas relacionadas (datos en el archivo del UCB Pharma). El autor ha utilizado levetiracetam en perros como tratamiento aditivo con resultados favorables. En un informe reciente, la utilizacin de levetiracetam como frmaco aditivo en perros epilpticos se asoci con una reduccin significativa (54%) de la frecuencia de los ataques, sin efectos secundarios aparentes [76]. Debido a los pocos efectos secundarios y a la falta de metabolismo heptico, el levetiracetam es una eleccin anticonvulsiva atractiva para pacientes con disfuncin heptica [77]. El autor y sus colaboradores estn investigando actualmente la utilizacin del levetiracetam oral como terapia anticonvulsiva aditiva para gatos que estn recibiendo FB [78]. El levetiracetam parece estar bien tolerado por esta especie, normalmente sin efectos colaterales aparentes. El t1/2 de eliminacin es, aproximadamente, de 8 horas despus de la administracin oral. Una dosis de 20 mg/kg administrada por va oral cada 8 horas suele alcanzar un nivel srico del frmaco dentro del rango teraputico documentado en las personas. Dos gatos han experimentado inapetencia transitoria y letargia, que se resolvieron sin ajustar la dosis en 2 semanas. Aunque hay algn grado de variabilidad entre gatos, la reduccin media en la frecuencia de las convulsiones que reciben levetiracetam como frmaco aditivo es, aproximadamente, del 60%. El autor considera que el levetiracetam es el frmaco anticonvulsivo aditivo preferido en los gatos que estn recibiendo FB, debido a la falta de efectos secundarios graves y a la evidencia de su eficacia.

Zonisamida La zonisamida es un frmaco anticonvulsivo basado en la sulfonamida, aprobado recientemente para uso humano; ha demostrado su eficacia en el tratamiento de ataques focales y generales

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en las personas, con mnimos efectos secundarios [39,79-87]. Los mecanismos de accin anticonvulsiva sospechados incluyen el bloqueo de los canales del calcio de tipo T y los del sodio de voltaje del cerebro, la facilitacin de la neurotransmisin dopaminrgica y serotoninrgica en el sistema nervioso central, el secuestro de radicales libres, aumentando las acciones GABA en el cerebro, la inhibicin de la excitacin neuronal mediada por el glutamato en el cerebro y la inhibicin de la actividad anhidrasa carbnica [52,53,79-81,84,86-88]. La zonisamida se metaboliza principalmente mediante las enzimas microsomales hepticas, y el t1/2 en los perros es, aproximadamente, de 15 horas [29,89,90]. En las personas, se ha visto que la eliminacin t1/2 de la zonisamida es mucho menor en los pacientes que ya estn recibiendo frmacos que estimulan las enzimas hepticas microsomales, en comparacin con los pacientes que no estn recibiendo dichos frmacos [83,86,88,91]. Un fenmeno similar parece ocurrir en los perros [39,88-92]. Cuando se utiliza como tratamiento aditivo en perros que ya estn recibiendo frmacos que requieren metabolismo heptico (p. ej., FB), el autor recomienda una programacin de dosis oral de zonisamida de 10 mg/kg de peso corporal, administrada cada 12 horas. Este rgimen de dosificacin ha mostrado que mantiene las concentraciones sricas caninas de zonisamida dentro del rango teraputico documentado para las personas (10-40 g/ml) cuando se utiliza como terapia aditiva [93]. En los perros que no estn recibiendo actualmente frmacos que inducen a las enzimas microsomales hepticas, se recomienda empezar la zonisamida con una dosis de 5 mg/kg de peso corporal administrada cada 12 horas. El autor generalmente evala las concentraciones sricas de zonisamida aproximadamente despus de una semana de tratamiento. La zonisamida tiene un margen amplio de seguridad en los perros. En un estudio, se observaron efectos secundarios mnimos en perros Beagle que recibieron zonisamida diariamente en dosis de hasta 75 mg/kg de peso corporal por da durante un ao [94]. En un estudio, se observ que la zonisamida disminua la frecuencia de las convulsiones por lo menos hasta un 50% en 7 de 12 perros con epilepsia idioptica refractaria. En este grupo de respuesta, la reduccin mnima en la frecuencia de los ataques fue del 81,3%. En 6 de los 7 perros que respondieron, el FB fue capaz de reducirse hasta una media del 92,2%. Hubo efectos secundarios moderados (p. ej., sedacin transitoria, ataxia, vmitos) en 6 (50%) perros; ninguno de los efectos secundarios se consider lo bastante importante como para interrumpir la terapia con zonisamida [93]. En un estudio ms reciente en perros epilpticos refractarios, 9 de 11 perros que recibieron zonisamida respondieron, con una reduccin media de los ataques del 92,9%; hubo sedacin transitoria y ataxia en 6 perros [95]. La zonisamida ha demostrado ser eficaz como frmaco anticonvulsivo nico en seres humanos [96-98]. El autor ha utilizado zonisamida como frmaco anticonvulsivo nico en un gran nmero de perros. stos han sido casi exclusivamente en pacientes de raza pequea cuyos dueos deseaban evitar los efectos secundarios asociados con el FB y el Br. La zonisamida parece ser efectiva como terapia anticonvulsiva nica, con pocos o ningn efecto secundario aparente en perros. El autor ha tratado dos gatos epilpticos con zonisamida como tratamiento aditivo. Un gato se volvi anorxico, y fue necesario interrumpir el frmaco. El otro gato experiment una reduccin sustancial en la frecuencia de los ataques. Este gato tampoco tuvo efectos secundarios ni alteraciones sanguneas atribuibles a la terapia con zonisamida despus de, aproximadamente, un ao de administracin. Es necesario disponer de ms datos respecto al uso de la zonisamida en los gatos antes de poder recomendarlo para su uso en esta especie.

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TRATAMIENTO PARA LAS CONVULSIONES AGRUPADAS Y LOS ESTADOS EPILPTICOS Las convulsiones agrupadas y los estados epilpticos sostienen el desafortunado papel de ser los que ms ponen en peligro la vida del animal, y los ms difciles de tratar en gatos, perros y personas. Hay varias definiciones en la literatura para los ataques agrupados y los estados epilpticos [1,3,31,99-105]. El autor considera como ataques agrupados los que incluyen dos o ms ataques leves dentro de un perodo de 24 horas. Un ataque leve implica que el paciente se recupera completamente antes de experimentar el siguiente episodio de ataque. El estado epilptico es una actividad de ataques continuos que dura ms de 5 minutos o ataques recurrentes entre los que el paciente no se recupera del todo. Estos dos tipos de ataque se solapan, y las convulsiones agrupadas pueden progresar a estado epilptico en algunos pacientes. Las convulsiones continuadas que no paran pueden conducir a consecuencias graves, como hipertermia, neumona por aspiracin, coagulacin intravascular diseminada o lesin cerebral permanente [1,3,31,99-105]. Es de vital importancia en estos casos graves parar los ataques, tratar cualquier problema asociado con los ataques (edema cerebral) y proporcionar monitorizacin y cuidados intensos. Segn la experiencia del autor, muchos casos de convulsiones agrupadas y la mayora de los casos de estados epilpticos requieren medidas que producen sedacin fuerte o anestesia; estos pacientes suelen necesitar intubacin traqueal y monitorizacin intensa en una unidad de cuidados intensivos. La siguiente discusin se centra especficamente sobre las opciones farmacolgicas para controlar los ataques de urgencia; se puede encontrar informacin ms detallada respecto al manejo del paciente con convulsiones agrupadas y/o con estados epilpticos en las referencias enumeradas. El diazepam (0,5-1,0 mg/kg) por va intravenosa es la eleccin inicial preferida para detener los ataques, por su rpido inicio de accin y seguridad. A pesar de ello, el diazepam con frecuencia provoca la parada temporal de los ataques o falla en parar totalmente las convulsiones. Si los ataques se paran repetidamente con bolos intravenosos de diazepam, un RIC intravenoso de diazepam con una dosis de 0,5 a 2,0 mg/kg/h puede ser til [1]. Si el diazepam no es capaz de detener las convulsiones, debera instaurarse otro frmaco (pentobarbital, fenobarbital). Se han sugerido otras benzodiazepinas para los tratamientos de urgencia de ataques en perros y gatos, pero no hay datos clnicos respecto a estos frmacos. stos incluyen el clonazepam, el midazolam y el lorazepam [1-3,106]. El clonazepam intravenoso se indic previamente, pero no est disponible en Estados Unidos en este momento. Se ha recomendado un rango de dosis de 0,05 a 0,2 mg/kg de peso corporal para el clonazepam en los perros [2,106]. El midazolam puede ser ms efectivo y, de algn modo, ms seguro que la dosis equivalente de diazepam; el midazolam tiene un inicio de accin rpido y un t1/2 de eliminacin corto despus de la administracin intravenosa o intramuscular. Un rango recomendado de dosis para la administracin intravenosa o intramuscular de midazolam para perros y gatos es de 0,066 a 0,22 mg/kg de peso corporal [106-108]. El lorazepam tiene una actividad ms potente en el receptor de la benzodiazepina, y dura bastante ms que el diazepam despus de su administracin intravenosa. La utilizacin de lorazepam administrado por va intravenosa se ha vuelto preferible a la administracin intravenosa de diazepam para tratar a pacientes humanos con estados epilpticos [103-106]. Se ha visto que una dosis intravenosa de 0,2 mg/kg de peso corporal es bien tolerada por los perros, y alcanza niveles sricos del frmaco dentro del rango que se considera teraputico para las personas [106,109,110]. Segn los conocimientos del

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autor, no hay estudios clnicos dirigidos a la eficacia clnica del lorazepam en los perros ni ninguna informacin respecto al uso de este frmaco en los gatos. Se ha investigado la administracin de benzodiazepinas por va rectal o nasal. Estas rutas de administracin son ventajosas cuando es difcil acceder a la va intravenosa. Los propietarios de los perros que tienden a experimentar convulsiones agrupadas o estados epilpticos pueden administrar estos frmacos en casa durante el ataque. Los posibles inconvenientes de la administracin intranasal de los frmacos respecto a la administracin intrarrectal incluyen factores tcnicos (prdida de frmaco atribuible a deglucin o estornudo) y el riesgo incrementado de que un propietario sea mordido involuntariamente por la mascota durante el episodio convulsivo. El diazepam (0,5 mg/kg de peso corporal) y el lorazepam (0,2 mg/kg de peso corporal) han demostrado que alcanzan los niveles sricos en los perros dentro del rango teraputico sospechado en minutos despus de la administracin intranasal [110-112]. Del mismo modo, se ha visto que la administracin intranasal de midazolam en perros alcanza niveles sricos del frmaco rpidamente, y que son casi tres veces los niveles alcanzados con la administracin oral del frmaco [113]. Se ha visto que el diazepam se absorbe bien despus de la administracin intrarrectal en los perros, y es efectivo como tratamiento en casa en los perros con convulsiones agrupadas; el rango de dosis recomendado es de 1 a 2 mg/kg de peso corporal, utilizndose el extremo superior del rango en los perros con terapia crnica (> 4 semanas) de FB [1-3,114,115]. El lorazepam no parece que se absorba bien despus de la administracin intrarrectal en los perros [106,109]. Tambin se sospecha que el midazolam se absorbe poco despus de la administracin intrarrectal; sin embargo, esto se basa en los datos farmacocinticos de un solo perro [108]. La terapia intravenosa con barbitricos se utiliza habitualmente cuando falla el tratamiento intravenoso con benzodiazepinas para detener los ataques, o si son necesarias dosis repetidas de benzodiazepinas intravenosas para controlar las convulsiones. Dada la posible depresin respiratoria y cardiovascular que producen los barbitricos, estos frmacos deberan administrarse junto, con una monitorizacin meticulosa del paciente [1-3,31,103-105,112]. El pentotal suele ser eficaz en la abolicin de las manifestaciones motoras de los ataques en unos minutos despus de su administracin intravenosa, pero generalmente no se considera un frmaco anticonvulsivo. El rango de dosis del pentobarbital intravenoso es de 2 a 15 mg/kg de peso corporal. En comparacin con el diazepam, el pentobarbital puede necesitar bastantes minutos para hacer efecto [1,2,31,103-105,112]. Si los ataques son recurrentes, tambin se puede administrar un RIC intravenoso de pentobarbital en una dosis de 0,5 a 4,0 mg/kg/h [1,2,31]. Adems de no tener actividad anticonvulsiva, el pentobarbital con frecuencia est asociado con actividad de pataleo durante la recuperacin; dicha actividad puede confundirse con ataques continuados [1]. El fenobarbital administrado por va intravenosa (2-6 mg/kg de peso corporal) necesita aproximadamente de 15 a 20 minutos para hacer efecto clnico; por tanto, es importante no administrar una sobredosis durante este perodo de espera. El nivel srico de FB aumenta aproximadamente 5 mg/ml por 3 mg/kg de peso corporal de frmaco administrado por va intravenosa. Para los pacientes que an no estn recibiendo terapia con FB, las inyecciones intermitentes en forma de bolo (3-6 mg/kg de peso corporal) pueden administrarse cuidadosamente cada 15 a 30 minutos para conseguir el nivel srico de FB dentro del rango teraputico [1-3,106]. De modo alternativo, se puede instaurar un RIC i.v. de FB (2-4 mg/kg/h) [1]. Cuando se utilizan barbitricos para controlar las convulsiones recurrentes, el autor prefiere utilizar pentobarbital para detener el ataque, seguido de un RIC de FB.

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El propofol es un agente anestsico fenlico inyectable que ha demostrado tener actividad GABA-agonista en el cerebro; el propofol tambin disminuye la presin intracraneal (PIC) y la actividad metablica del cerebro. El propofol tiene las ventajas de actuar y metabolizarse rpidamente [2,105,107,112,116]. El propofol ha demostrado ser til en el tratamiento de convulsiones agrupadas y estados epilpticos en personas y en pequeos animales [1,2,31,103-105,107, 112,116]. Para conseguir el efecto debera administrarse una dosis en forma de bolo de 1 a 6 mg/kg. Dado que se documenta apnea transitoria como un efecto de la administracin de propofol en forma de bolo, el clnico debera estar preparado para intubar al paciente y aplicar respiracin asistida. No es probable que se produzca apnea si el propofol se administra despacio [1,31,107,112,116]. Una vez que han parado los ataques, se puede iniciar un RIC intravenoso con propofol (0,1 a 0,6 mg/kg/min) [1,107,112]. Adems de los efectos sobre la actividad respiratoria, el propofol tiene efectos depresivos cardiovasculares. Es necesaria una monitorizacin cuidadosa cuando se utiliza propofol, similar a la situacin que se da cuando se utilizan barbitricos. Con el propofol puede haber actividad motora clnica, similar a la que se observa cuando se utiliza pentobarbital; esto es ms probable que suceda cuando los pacientes se estn despertando del propofol [107,112,116]. Se han documentado ataques transitorios en el momento de la induccin con propofol y la interrupcin [103,105]. El autor ha comprobado que el propofol es til en el tratamiento de las convulsiones agrupadas y los estados epilpticos en perros y gatos. Sin embargo, la infusin continua de propofol puede ser cara cuando se usa en los perros de raza grande. El etomidato es un frmaco anestsico imidazol inyectable que tiene actividad GABA-rgica en el cerebro, y tambin disminuye la actividad metablica. El etomidato tambin puede proteger a las neuronas de lesin hipxica, y disminuye la PIC. Acta rpidamente despus de su administracin intravenosa. La dosis intravenosa para el etomidato cuando se utiliza como agente inductor es de 1 a 3 mg/kg de peso corporal [2,112]. Aunque puede haber apnea transitoria despus de la inyeccin de etomidato, este frmaco tiene efectos mnimos sobre los sistemas respiratorio y cardiovascular [2,112]. El autor no tiene experiencia clnica en el uso del etomidato, y desconoce la existencia de cualquier estudio que est investigando su uso para tratar convulsiones en perros y gatos. La fosfenitona es una forma profrmaco ster fosfato inyectable de fenitona, y se utiliza ampliamente en medicina humana para tratamientos de urgencia en pacientes con convulsiones. Despus de la inyeccin intravenosa o intramuscular, la fosfenitona se convierte rpidamente en fenitona (el frmaco activo) gracias a las fosfatasas sricas y titulares. A diferencia de la fenitona inyectable, la utilizacin de la fosfenitona no est asociada con flebitis importante ni dolor en el punto de inyeccin. Un rango de dosis intravenosa de aproximadamente 10 a 20 mg/kg de peso corporal administrada en una proporcin de entre 50 y 150 mg de equivalentes de fenitona (F) por minuto est bien tolerado en las personas, y da lugar a niveles sricos de fenitona dentro del rango teraputico (1-2 mg/l) en minutos [103-105,117]. Se han administrado dosis similares a perros de manera experimental, y se han conseguido niveles sricos de fenitona dentro del rango teraputico documentado para las personas [118,119]. Una ventaja destacada de la fenitona en comparacin con otros frmacos anticonvulsivos inyectables es la falta relativa de efecto sedante. Aunque, generalmente, est bien tolerada, los posibles efectos secundarios de la fosfenitona documentados en personas incluyen hipotensin, arritmias cardacas, nistagmo, ataxia y somnolencia [103-105,177]. Segn los conocimientos del autor, no hay datos clnicos respecto al uso de la fosfenitona en perros.

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El levetiracetam por va intravenosa ha mostrado alguna promesa como tratamiento en los estados epilpticos experimentales en un modelo de rata. En este estudio, el levetiracetam y el diazepam intravenosos parecieron potenciar el efecto anticonvulsivo del otro [120]. El levetiracetam se tolera bien en los perros, incluso con dosis altas (400 mg/kg de peso corporal; datos en el archivo del UCB Pharma). Adems de la seguridad comparada con otros frmacos anticonvulsivos inyectables, el levetiracetam no causa sedacin. El autor est investigando actualmente el uso clnico del levetiracetam administrado por va intravenosa en perros con convulsiones agrupadas o estados epilpticos. Aunque de modo preliminar, los resultados son alentadores.

FRMACOS INEFICACES Y CONTRAINDICADOS Existe un grupo de frmacos ms antiguos que, generalmente, son ineficaces en los perros, principalmente debido a su t1/2 de eliminacin extremadamente corto en esta especie. Se sabe o se sospecha que estos frmacos tambin son txicos para los gatos. stos incluyen la fenitona, la carbamazepina, el cido valproico y la etosuximida [1]. Frmacos introducidos ms recientemente que se han sugerido para utilizar en los perros incluyen la vigabatrina, lamotrigina, oxcarbazepina, tiagabina y topiramato [39,121]. Aunque hay informacin limitada respecto al uso de estos frmacos en los perros, su corto t1/2 de eliminacin en combinacin con su coste, predice que pueden no ser tiles en el tratamiento de las convulsiones caninas. Un estudio que evaluaba la vigabatrina en perros epilpticos refractarios mostr que era de eficacia cuestionable; adems, 2 de los 14 perros que recibieron el frmaco desarrollaron anemia hemoltica [121]. La lamotrigina tiene un t1/2 de eliminacin de slo 2 a 3 horas en los perros, y experimenta un metabolismo heptico significativo a un componente potencialmente cardiotxico [39,45]. La oxcarbazepina parece inducir su propio metabolismo heptico en los perros, y tiene un t1/2 de eliminacin de slo una hora despus de 8 das de dosificacin oral repetida [122]. La tiabagina tiene un t1/2 de eliminacin de, aproximadamente, 2 horas en los perros, y ha mostrado causar sedacin marcada y disminucin visual con dosis relativamente bajas [123]. El t1/2 de eliminacin del topiramato en los perros es slo de 2 a 4 horas [124]. Debido a la falta de datos de toxicidad en los gatos, ninguno de estos frmacos anticonvulsivos mencionados previamente puede recomendarse para tratar las convulsiones en los felinos. Bibliografa

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