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FARMACOTECNIA

Por Dr. Santiago D. Palma y Dr. Daniel A. Allemandi

Aspectos tcnicos y biofarmacuticos relacionados con el recubrimiento de comprimidos y sistemas multiparticulados


l recubrimiento de comprimidos como as tambin de otras formas farmacuticas slidas es un proceso donde se aplica un material de cobertura de naturaleza variable sobre el exterior de la formulacin con el objeto de aportar ciertas ventajas sobre los sistemas no recubiertos. Actualmente, la tecnologa de recubrimiento no solo alcanza a los comprimidos sino que se utiliza en sistemas multiparticulados y cpsulas de liberacin modificada. Existen actualmente tres tipos de recubrimiento:

produccin total de comprimidos recubiertos aun tiene un valor comercial importante.

Razones para recubrir un comprimido


Las razones por las cuales se decide recubrir un comprimido son variadas y pueden ser resumidas en los siguientes puntos: 1 Los componentes de la formulacin a menudo pueden necesitar ser protegidos de agentes externos como pueden ser la luz y la humedad. 2 En algunas ocasiones los frmacos poseen sabor desagradable que la cubierta puede enmascarar, por otro lado es tambin un factor importante a destacar que los comprimidos recubiertos suelen ser ms fciles de tragar por parte del paciente. 3 El recubrimiento puede disimular diferencias de color entre diferentes lotes de un mismo producto, lo cual puede llevar a una desconfianza por parte del consumidor. Los puntos 2 y 3 a pesar de su simpleza pueden facilitar el cumplimiento del tratamiento. 4 La cubierta en ciertos casos tiene un valor cosmtico en la formula-

Recubrimiento pelicular Recubrimiento con azcar Recubrimiento por compresin El primero de estos tipos de cobertura es actualmente el ms utilizado y prcticamente todos los productos recubiertos que se incorporan al mercado farmacutico son manufacturados con un sistema pelicular. De todos modos, cabe aclarar que el recubrimiento con azcar es el sistema tradicional y no ha sido objeto de grandes mejoras tecnolgicas en los ltimos tiempos. Sin embargo, en la

cin, es decir, mediante el uso de colorantes o agentes que aumenta el brillo de los comprimidos, los mismos pueden ser ms atractivos o reforzar aspectos relacionados al marketing. 5 El color del comprimido facilita la identificacin de los productos por parte del fabricante, el farmacutico y el paciente. 6 Los comprimidos recubiertos facilitan la manipulacin en los equipos de llenado y envasado de alta velocidad. Adems poseen una mayor resistencia mecnica que los comprimidos sin recubrir. 7 La cubierta puede ser funcional, es decir, puede tener propiedades de liberacin modificada, protegiendo el frmaco de la degradacin en algn sitio especfico del organismo o viceversa, protegiendo al organismo del efecto local del frmaco.

Recubrimiento Pelicular
Como se mencion anteriormente esta es la tcnica mas utilizada en la actualidad. Descripcin del proceso: El recubrimiento pelicular implica el de-

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psito, en forma general por un proceso de vaporizacin, de una pelcula fina de un polmero que rodea al ncleo del comprimido. Para este propsito se pueden usar los equipos rotacionales tradicionales (pailas, ver figura 1) pero en mayor medida se suelen utilizar equipamientos de alta eficiencia (lechos fluidos, ver figura 2). El lquido de recubrimiento (en solucin o suspensin) contiene un polmero junto a otros componentes como pigmentos y plastificantes. El lquido se vaporiza o bien sobre el lecho de comprimidos rotatorios o en lecho fluido. Las condiciones de secado permiten eliminar el disolvente dejando un depsito fino del material alrededor de cada ncleo de comprimido. Si bien los componentes de lquido de recubrimiento son el solvente, el plastificante, los pigmentos y el polmero, este ltimo es el que en definitiva trasladar sus propiedades al recubrimiento. De ah que deba tener propiedades tales como: I) solubilidad, II) viscosidad, III) permeabilidad y IV) propiedades mecnicas. La solubilidad podr variar segn el

tipo de cobertura deseada desde una altamente acuosa en comprimidos de liberacin inmediata a una intermedia o baja en comprimidos de liberacin modificada. En el caso de cubiertas gastroresistentes la solubilidad depender del pH del medio. La viscosidad en general deber ser baja para poder facilitar su vaporizacin en los sistemas industriales comnmente utilizados. La permeabilidad requerida tambin ser variable de acuerdo a las necesidades a subsanar con el proceso de recubrimiento. Las propiedades mecnicas por cierto deben ser las adecuadas para que la formulacin final pueda soportar las tareas de manipulacin de los comprimidos hasta su envasado final. Entre los polmeros ms utilizados

para la cobertura de comprimidos se pueden citar los derivados de la celulosa (hidroxipropilmetilcelulosa, metilcelulosa, hidroxipropilcelulosa) y los copolimeros del aminometracrilato. Requisitos bsicos del proceso de recubrimiento pelicular son: a Medios adecuados de atomizacin del lquido vaporizado para su aplicacin sobre los comprimidos a recubrir. b Mezcla y agitacin adecuadas del lecho de comprimidos. El recubri-

Figura 1 Figura 2
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miento con vaporizacin se basa en que cada ncleo atraviese el rea de vaporizacin, procedimiento distinto al de recubrimiento con azcar, donde cada aplicacin se dispersa de comprimido en comprimido antes del secado. c La entrada de calor suficiente. De esta manera se proporciona el calor necesario para la evaporacin del disolvente, lo que es particularmente importante en la coberturas con solvente acuoso. d Buena ventilacin para eliminar el aire cargado de polvo y disolvente. Caractersticas ideales de los comprimidos con cubierta pelicular Los comprimidos recubiertos deben mostrar una cobertura homognea de la pelcula y el color. No deben aparecer desgastes de los bordes o
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coronas, los logotipos y las ranuras de divisin deben ser claros y no estar recubiertos. Obviamente el comprimido final debe cumplir con todas las normas de calidad preestablecidas.

todos de cobertura, el pelicular y el de azcar. Etapas en la produccin de comprimidos recubiertos con azcar Este proceso involucra varias etapas que se puede dividir en los siguientes pasos: Sellado de los ncleos de los comprimidos Sub-recubrimiento. Alisamiento Coloracin Pulido Impresin Inicialmente, los comprimidos que sern posteriormente recubiertos se sellan mediante la aplicacin de un polmero impermeable al agua, precisamente para evitar la entrada de esta en su interior. Para que el comprimido obtenga ese perfil tpico redondeado de los comprimidos recubiertos con azcar, los mismos deben ir recibiendo capas sucesivas de la solucin azucarada. La ganancia de peso tambin se debe a la incorporacin de agentes formadores de masa (sub-recubrimiento) a las soluciones de sacarosa tales como el carbonato de calcio o el talco. Tambin es comn agregar una goma como por ejemplo la arbiga. Despus de esta etapa los comprimidos han ganado masa pero tiene un perfil rugoso que se alisa mediante la aplicacin de capas de jarabe de sucrosa sin ningn aditivo. La siguiente etapa es la coloracin, la cual es indispensable para este tipo de cobertura. A continuacin de la coloracin los comprimidos son generalmente sometidos a un proceso de lustrado mediante la utilizacin de ceras que pueden ser de distinto origen tales como la de abeja o la carnauba. La parte final del proceso puede incluir la impresin por parte del fabricante de logos identificatorios.

Recubrimiento con azcar


El recubrimiento con azcar es considerado el mtodo tradicional de recubrimiento e implica la aplicacin secuencial de soluciones de sacarosa sobre los comprimidos mediante la utilizacin de equipos adecuados. Las pailas, (figuras 1a y 1b) han sido extensamente utilizadas para la aplicacin manual de soluciones azucaradas, aunque en la actualidad existen diferentes equipamientos que permiten la automatizacin del proceso. En la tabla 1 se comparan ambos m-

Principales diferencias entre los recubrimientos con azcar y pelicular


Caractersticas Comprimidos Aspecto Redondeados con un alto Retiene el color del ncleo grado de brillo original. Habitualmente no son tan brillantes como los recubrimientos con azcar. 30-50% 2-3% Recubrimiento con azcar Recubrimiento pelicular

Aumento de peso del comprimido por los materiales de cobertura Logos o ranuras del comprimido Otras formas farmacuticas slidas Proceso Etapas

No es posible. Recubrimiento posible pero poca importancia en la industria.

Es posible. El recubrimiento de multipartculas es muy importante en formas de liberacin modificada.

Proceso de varias etapas Habitualmente una sola etapa. 1,5-2 horas. Fcilmente adaptable a la liberacin controlada.

Tiempo habitual de 8 horas como mnimo recubrimiento del lote Recubrimientos funcionales No suele ser aplicable al recubrimiento entrico

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Caractersticas ideales de los comprimidos recubiertos con azcar Desde ya como primer requerimiento, los comprimidos deben cumplir con las especificaciones de producto terminado y con cualquier otro requisito oficial. Lo ideal es que este tipo de comprimidos tengan los bordes perfectamente redondeados y lisos con una cobertura de color homognea. Por otra parte se suele afianzar las caractersticas estticas del comprimido con un gran brillo. Las identificaciones deben ser diferenciables, sin manchas o fracturas debidas a la impresin.

Recubrimiento por compresin


La tecnologa del recubrimiento por compresin difiere radicalmente de las tcnicas antes descriptas para el recubrimiento pelicular o por azcar.

El recubrimiento por compresin implica la compactacin de un material granular rodeando a un ncleo ya preformado usando un equipo de compresin similar utilizado para la elaboracin del ncleo. En la actualidad este tipo de metodologa se utiliza para separar materiales qumicamente incompatibles entre si. A menudo cuando el contacto de las dos capas sigue siendo problemtico es posible realizar un comprimido recubierto de tres capas con una intermedia inerte. Las desventajas de este proceso radican en la relativa complejidad de las maquinas utilizadas para la manufactura de este tipo de comprimidos recubiertos.

desarrollados para mejorar aspectos como mal sabor, falta de identificacin o facilitar la administracin por va peroral de las formas farmacuticas. No obstante, existen actualmente un gran nmero de recubrimientos que presentan propiedades relevantes tanto desde el punto de vista farmacotcnico como biofarmacuticos tales como cubiertas entricas o de liberacin modificada.

Recubrimientos para liberacin controlada


Los recubrimientos peliculares son una forma muy eficaz de lograr la liberacin controlada de los frmacos desde comprimidos o desde sistemas multiparticulados. Despus del recubrimiento, las multipartculas se introducen en cpsulas de gelatina dura o a veces se comprimen directamente por un proceso que evita la rotura de la pelcula de cobertura.

Recubrimientos funcionales
Todos los recubrimientos descriptos anteriormente han sido originalmente

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Tabla 2

Recubrimientos entricos (metodologas)


Recubrimiento pelicular Los polmeros entricos mencionados pueden formar una pelcula directamente en el proceso de recubrimiento pelicular. El peso del polmero entrico debe ser suficiente para garantizar la eficiencia del efecto entrico buscado, normalmente la carga de polmero es el doble o el triple de la requerida para un recubrimiento normal (cosmtico). Recubrimiento con azcar En el paso de sellado se modifica para incluir uno de los polmeros entricos en cantidad suficiente para aprobar la prueba entrica de disgregacin. Los pasos de sub-recubrimiento y consiguiente recubrimiento siguen el mismo proceso convencional del recubrimiento con azcar.

Proteger a la mucosa del estmago del efecto irritante de algunos frmacos. Facilitar la absorcin de un frmaco que se absorbe preferencialmente en porciones distales del TGI . Los polmeros ms comnmente utilizados para este tipo de cubiertas son le celulosa ftalato acetato, el polivinil acetato ftalato y derivados del acrilato. Como estos polmeros poseen grupos libres carboxilos en su estructura, tiene un perfil de disolucin diferencial segn el pH, que permiten incrementos bruscos de solubilidad a pHs especficos como 5,2 en el caso de la celulosa ftalato acetato. El recubrimiento entrico se puede obtener tanto con las tcnicas de recubrimiento pelicular como con el mtodo tradicional con azcar. En la tabla 2 se describen las diferencias entre los dos procesos para lograr la cubierta entrica.

Los polmeros utilizados en estos casos para el recubrimiento poseen solubilidad o permeabilidad limitada al agua, como etilcelulosa y derivados modificados del acrilato. Para lo comprimidos de liberacin controlada se prefieren las multipartculas, conocidas habitualmente como microesferas, con respecto a los comprimidos convencionales que no se disgregan, debido a varios factores: Su pequeo tamao (habitualmente, 0,7-2 Mm.) les permite atravesar el esfnter pilrico estenosado y distribuirse a lo largo del tracto gastrointestinal (TGI) disminuyendo las posibles variaciones de absorcin por influencia de fluctuaciones en el vaciado gstrico. Los comprimidos convencionales pueden alojarse en sitios especficos del TGI provocando procesos ulcerativos que pueden ser evitados mediante la utilizacin de partculas recubiertas. En el caso de que una microesfera fracase en su mecanismo de liberacin lenta no se expone al paciente a un proceso de sobredosificacin, lo cual puede ocurrir en el caso de comprimidos de liberacin modificada que a menudo poseen cantidades de frmacos superiores a las normales.

Tipos de sistemas multiparticulados


Granulados: Se producen en equipos de granulacin modificados, pasndose el granulado conteniendo el frmaco a travs de una malla u otro dispositivo a presin (extrusin) para formar pequeos grnulos que despus adquieren la forma esfrica. Perlas de azcar (non-pareils): Se trata de esferas de sacarosa que se recubren con el frmaco ms un adhesivo y un polmero hidrosoluble. Despus de su formacin y secado, pueden recubrirse con el polmero de liberacin modificada. Despus de la liberacin de las microesferas desde la cpsula o comprimidos, el frmaco se libera con un patrn definido en el tiempo. Los mecanismos que operan este patrn pueden ser la difusin, la erosin y la smosis.

Conclusin
El proceso de recubrimiento es ampliamente usado en el desarrollo de formas farmacuticas. En muchos casos la cubierta aplicada no tiene influencia sobre la farmacoterapia ya que solo se busca mejorar el aspecto del comprimido. No obstante, el hecho de enmascarar sabores desagradables implica de por s un aumento de la aceptacin por parte del paciente y consecuentemente una mayor adhesin al tratamiento. Sumado a esto, actualmente se introducen en el mercado formas farmacuticas con cubiertas funcionales, con fines que van desde la proteccin del activo (cubiertas entricas) hasta la modificacin de los perfiles de liberacin. El desarrollo de nuevas maquinarias y la aparicin de nuevos materiales de cobertura prometen un avance sostenido de esta tcnica para el futuro inmediato.

Recubrimiento entrico
sta tcnica se utiliza para proteger el ncleo del comprimido, de forma que no se disgregue en el medio cido del estomago por las siguientes posibles razones: Impedir que se degraden principios activos inestables en el medio cido.

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