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2008-2009
OBJECTIFS
ENC :
Dfinir les paramtres intervenant dans l'interprtation des particularits pidmiologiques, cliniques, physiopathologiques, diagnostiques et thrapeutiques des affections humaines parasitaires et mycosiques.
INTRODUCTION
La parasitologie mdicale comporte des approches diffrentes mais complmentaires : - les parasites et champignons microscopiques en tant quagents pathognes avec leurs morphologies et leurs biologies propres. - le parasitisme forme particulire et dpendante entre deux organismes vivant en relation troite. - la maladie parasitaire ou mycosique et son environnement, rsultats pathologiques du contact prcdent entre le parasite ou champignon et son hte. Cette relation entre lhte et son parasite se situe dans un environnement influant intervenant dans lpidmiologie et la lutte contre les grandes endmies parasitaires exotiques. Ces diffrents chapitres interdpendants ncessitent quelques dfinitions
PARASITE ET PARASITISME
Le parasitisme est un contact particulier entre deux tres vivants : le parasite et son hte. De la forme libre indpendante au parasitisme, forme de contact ncessaire et dpendante, divers intermdiaires sont distinguer : - La vie libre : lorganisme peut subvenir par lui-mme ses besoins mtaboliques. - Le saprophytisme : lorganisme se nourrit de matires organiques ou vgtales en dcomposition dans le milieu extrieur. - Le commensalisme : lorganisme se nourrit de matires organiques sur un tre vivant (milieu buccal, intestin) sans entraner de troubles ou de spoliations chez son hte. - La symbiose : les tres vivent en troite collaboration dans une association bnfique aux deux parties (quilibres des flores intestinales ou vaginales). - Le parasitisme : lorganisme parasite vit aux dpens dun hte qui lui fournit un biotope et/ou des lments nutritifs ncessaires sa survie, cet hte en ptissant de faon plus ou moins grave. Le parasite est ainsi dfini comme un tre vivant animal ou champignon (rgne des Fungi) qui pendant une partie ou la totalit de son existence vit aux dpens dautres tres organiss (htes). Le prdateur tue sa proie pour sen nourrir. - Parasitisme et opportunisme : le parasitisme, change entre deux tres, dpendant et prjudiciable pour lun dentre eux nest durable qu travers un quilibre parfois fragile entre le parasite et son hte indispensable sa survie. Les diffrents stades entre la vie libre et le parasitisme ne sont pas dfinitivement dtermins pour un agent infectieux. Il peut, par exemple, passer dune forme de vie saprophyte une tape parasitaire virulente (parasitisme facultatif) quand son hte perd les dfenses qui maintenaient un certain cart entre eux (cas des parasites et champignons opportunistes dans les tableaux dimmunodficiences humaines rtrovirales ou thrapeutiques). - Parmi les diffrents chapitres composant la microbiologie infectieuse il est convenu en France de regrouper parasites et champignons microscopiques dans une mme discipline : la Parasitologie-Mycologie, en y associant un volet particulier exotique prenant en compte les plus grandes endmies parasitaires des pays en dveloppement.
- Leurs localisations et migrations sont diverses : si certains parasites et tous les champignons nont pas de moyens pour se dplacer par eux-mmes , ils sont ventuellement transports par voie arienne intestinale ou sanguine, certains ont la facult de ramper, davancer grce des pseudopodes, des ventouses, des cils, flagelles, ou membrane ondulante et de pntrer activement le revtement cutan ou les muqueuses ; ils ont des localisations prfrentielles chez lhomme, intra ou extracellulaire, sanguines ou lymphatiques, tissulaires, cutanes, hpatosplniques, crbrales, cardiaques, rnales ou tubaires (intestins, arbre urinaire , bronches). Biologiquement et morphologiquement : on classe les parasites en 4 grands groupes : I. Protozoaire (tre unicellulaire dou de mouvement) : selon les cas il se dplace grce des plasmopodes (rhizopodes), des flagelles,membrane ondulante ou des cils .Ils se prsentent sous forme asexue ou potentiel sexu, mobile ou enkyst , intra ou extracellulaire. II. Helminthe ou ver (une part des mtazoaires : tre pluricellulaire possdant des tissus diffrencis.). Ils sont reconnus sous formes adultes des deux sexes sous forme larvaire, embryonnaire ou ovulaire. III. Fungi ou micromyctes, ces derniers constituent un rgne part entire, ce sont des champignons microscopiques identifis sous forme de spores isoles ou regroupes ou de filaments libres ou tissulaires. IV. Arthropodes, mollusques, pararthropodes (porocphale), ou annlides sont des mtazoaires, pluricellulaires et possdant des tissus diffrencis) Insectes, arachnides mollusques et crustacs, pouvant se prsenter sous formes adultes (imago) males et femelles, ufs et larves (nymphes). Lidentification et le classement dans une telle diversit sont difficiles NOMENCLATURE et SYSTEMATIQUE (taxonomie) des parasites humains dabord morphologique fait maintenant appel dautres critres gntiques et immunologiques. Les lois de la systmatique sont simples mais strictes. Depuis Charles Linn tous les animaux et vgtaux sont dsigns par deux mots latiniss (binme linnen) (le premier : nom de genre, porte une majuscule, le second sans majuscule est le nom de despce (les deux en italiques ou souligns) suivi du nom de lauteur qui la attribu la premire fois et de la date de cette attribution. Lespce est lensemble dindividus dont le croisement, fait au hasard, donne toujours des descendants indfiniment fconds entre eux, le genre regroupant des espces affines.
Ex : Culex pipiens Linn 1758 Genre et espce sont issues dune suite dtapes :
Figure 1 : Genre et espce sont issues dune suite dtapes
Les naturalistes face la diversit croissante ont du crer le sous-genre, avec une majuscule et entre parenthses, aprs le nom de genre, et la sous espce qui scrit sans majuscule aprs le nom despce Ex : Anopheles ( Maculipennia ) maculipennis atroparvus van Thiel 1927
Pour en savoir plus : Tableau 1 : tailles (ordre de grandeur) des formes parasitaires et fongiques prsentes chez l'homme
Parasite principaux Forme Parasitaire Taille approximative Localisation classique
- Support de Cours (Version PDF) Giardia Microsporidies Cryptosporidies Trichocphales Oxyures Ascaris Ankylostomes Anguillules Trichine W. bancrofti Loa loa Onchocerca volvulus Mansonella sp. Filaire de Mdine Fasciola hepatica Petite douve du foie Douve de Chine Paragonimus Schistosoma sp. Taenias porc et buf Hymenolepis nana Bothriocphale F.vget/Kyste spore Kyste oeuf Adulte/oeuf Adulte/oeuf oeuf larve Pseudo-kyste Adulte femelle/F Adulte femelle/F Adulte femelle/F microfilaire Adulte femelle Adulte/oeuf oeuf oeuf oeuf oeuf Adulte/oeuf Adulte/oeuf Adulte/oeuf levure Candida sp filament, spores 30 70 70-150 10m/50 2cm/40 15m/70 3 de f 2-3 de f 15/10-15 <2 7 50x30 1cm/50x30 18cm/70x50 70x40 300 100 10cm/300 5cm/300 30cm/300 200 >1m 3cm/150 Selles Muqueuse intest. Muqueuse intest. selles selles selles selles selles muscle Vx.lymphatiques conjonctive peau Sang/Peau peau Cnx. biliaires/selles selles selles Selles/crachats Selles/urines selles selles selles Digest/sang/peau Broncho.alvo/sang
- Support de Cours (Version PDF) Aspergillus Cryptocoque Dermatophytes Pneumocystis jirovecii Poux Punaises Puces Anophles Phlbotome Simulie Chrysops(taon) Glossines Myiase Sarcoptes scabiei Ixodes/argasids Filaments Kyste, F. vegt Adulte/Lente Adulte Adulte uf/adulte adulte adulte Adulte adulte Larve uf/adulte Adulte 3-4 de f 5- 2 3-4mm/1mm 3-5mm 3mm <1mm/2-4mm 2mm 3mm 1.5cm 1-2cm 1cm 200-300 1cm/0.5cm Peau, phanres Broncho.alvo Poils Literie Sols Eau/air Canope Fort/savane Peau Peau Ectoparasite Peau Ectoparasite levure 3-7 de f LCR, broncho-alvol
Lgendes : = micron, F. vg : formes vgtatives, m = mtre, GR : Globules rouges, GB = Globules blancs, LCR = Liquide cphalo-rachidien, f = microfilaires, f = diamtre.
substances ( anmie de Biermer par spoliation en vitamine B12 dans le cas de la bothriocphalose).La spoliation sanguine est le rsultat de gaspillage(ankylostomes hmatophages broutant la muqueuse duodnale),dhmolyse ( hmatozoaires du paludisme) , agnrative centrale (pan cytopnie des leishmanioses viscrales).La spoliation intestinale est rarement directement en cause ( tnias, ascaris) - Laction mcanique-traumatique frquente est fonction de la taille des parasites, de leurs localisations, et leurs ventuelles migrations ectopiques. Elle peut tre microscopique (clatement de globules blancs pour les leishmanies et de globules rouges dans le cas de lhmatozoaire, des cellules rtiniennes par le toxoplasme), ou macroscopique bruyante comme locclusion lymphatique (filariose lymphatique), biliaire (douves) ou intestinale par un paquet dascaris, la migration ectopique ou la perforation dun ver, ou encore la compression par un kyste hydatique, lagression duodnale par les ankylostomes. - Laction traumatique bactrifres : tout parasite perforant une muqueuse ou le revtement cutan peut constituer une porte dentre microbienne (amibes et abcs amibien, filaire de Mdine et perforation au niveau des malloles). - Laction irritative : elle peut tre rflexe ( spasmes intestinaux de lintestin agress , diarrhes, pisodes de toux au passage de formes vermineuses larvaires) mais elle va surtout plus long terme entraner la formation de granulomes inflammatoires autour des ufs ou larves parasitaires (dermatite parasitaire et granulomes inflammatoires des bilharzies et larva migrans ) et/ou des foyers de sclro-fibrose ( filarioses, bilharzioses), restant suspect dans la gense de complications noplasiques (bilharziose urinaire et cancer de la vessie, opisthorchiose et cancer hpato-biliaire). - Laction toxique due lmission dexcrtion/scrtion toxiques darthropodes dans les plaies de piqre ou de produits mtaboliss par le parasite et qui auront des actions allergisantes voir anaphylactiques, histolytique comme les amibes ncrosantes, hmolytique dans le cas du paludisme ou ncrotique dans quelques parasitoses tiques. Laction toxique est souvent majore la mort du parasite suite un traumatisme ou au traitement (fissuration ou rupture dun kyste hydatique, lyse sous thrapeutique des microfilaires) avec de frquents phnomnes allergiques ou anaphylactiques. - Laction infectieuse : coexistence entre un parasite et un microbe, est parfois mise juste titre en vidence dans le couple bilharzies-salmonelles ou la salmonelle enchsse dans le schistosome chappe la thrapeutique curative complte, elle est plus discutable dans la relation entre lappendicite et loxyure.
- Laction immunodpressive, allergique voir anaphylactique est celle de tout corps tranger pntrant un organisme qui se dfend. - Notion de complexe pathogne : Ces modes dactions souvent multiples plus ou moins spcifiques dun parasite, se mlent ceux dautres agents infectieux parasitaires, bactriens ou viraux, qui sur un fond de nutrition dficient, dfinissent des complexes pathognes malheureusement interactifs impliqus dans tous les phnomnes morbides et mortels propres aux pays en voie de dveloppement. (quelques associations morbides et mortelles : paludisme et rougeole, bilharzioses et salmonelloses, parasitisme et malnutrition, opportunistes parasitaires et mycosiques et immunodpression rtrovirale ou thrapeutique .) - Ractions pathognes de lhte : Certaines ractions excessives de lhte linfestation parasitaire peuvent tre pathognes. Il peut sagir de processus cellulaires, tissulaires et immunologiques : - Processus cellulaires : ils mobilisent , macrophages, osinophiles, histiocytes intervenant par exemple dans lanmie normo ou hypochrome, associe ventuellement une pancytopnie et sous dpendance comme dans le cas du paludisme de phnomne de squestration splnique et splnomgalie. - Processus tissulaires : ils sexpriment par les granulomes ractions autour dun uf (bilharzioses) ou dune larve (toxocarose) modifiant les fonctions tissulaires, voluant ventuellement vers des calcifications (vessie et uretres dans la bilharziose urognitale) ou par des dveloppement sclro-fibreux excessifs (lphantiasis des filarioses lymphatiques) et dans certains cas par une implication dans les phnomnes de cancrisation (bilharziose urinaire et cancer de la vessie). - Processus plus directement immunopathologiques : ils impliquent antignes, anticorps et complexes immuns circulants participant la formation de mtaplasies ractionnelles ( paragonimose ) , de granulomes, de phnomnes allergiques et anaphylactiques. - Facilitation (Favorisation) parasitaire et Echappement (Evitement) Le parasite co-voluant avec son hte sorganise pour assurer sa survie ( adaptation ) par diffrents moyens : une trs forte fcondit comme dans le cas des taeniases (T. saginata peut produire plus de 100 millions dufs par an ! ), la polyembryonie au stade larvaire souvent (rdies des schistosomes dans le mollusque, une rsistance particulire au milieu extrieur (luf dascaris peutsurvivre plusieurs annes),une longvit de
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plusieurs annes (plus de dix ans pour P.malariae, languillule, les bilharzies ou les filaires),et des adaptations mtaboliques et immunologiques leurs htes. Cette facilitation de la survie parasitaire sajoute des phnomnes dvitement ou chappement parasitaire afin de contourner les dfenses aspcifiques et spcifiques que peut lui opposer son hte. La forme parasitaire intracellulaire est la plus puissante, elle peut mettre en jeu diffrents mcanismes ( utilisation de rcepteurs cellulaires, inhibition de la fusion phagosome-lysosome et des enzymes lysosomiaux, dtoxification des composs oxygns, vasion du lysosome, modifications et ou modulations des molcules du CMH,de la scrtion des cytokines,de lactivit du complment ou de lapoptose des macrophages) , mcanismes diffrents de ceux des formes parasitaires extracellulaires ( effets disolement dans le tube digestif, enkystement, variations antigniques de surface, et immunomodulation comprenant la stimulation de production dinterfron gamma, la libration dantignes solubles, lhydrolyse des immunoglobulines, la fabulation consistant se couvrir dantignes de lhte ou linhibition du complment). Ces diffrents modes de dfense du parasite face son hte jouent un rle dans lquilibre entre lhte et son parasite et expliquent les diverses expressions cliniques entre le portage sain de parasites et les tableaux cliniques ventuellement mortels,consquence dun dsquilibre lavantage du parasite.
Rservoir de parasites Le cycle parasitaire puise ses rserves assurant la survie de lespce dans des rservoirs dagents parasitaires. Lhomme malade ou porteur sains de parasites peut assurer ce rle ,le malade devenant alors un risque pour la communaut , le traitement prescrit le sera pour lui-mme ( strilisation des formes parasitaires pathognes) mais devra pouvoir atteindre les formes parasitaires , susceptibles dassurer la transmission la collectivit Parfois le milieu extrieur, de nombreux animaux et vgtaux peuvent jouer ce rle de rservoir et assurer la survie et la transformation du parasite jusqu ce quil soit la porte du futur parasit (rongeurs,antilopes,cresson.). Les diffrents htes Le parasite frquente de faon transitoire ou dfinitive plusieurs types dhtes : lhte dfinitif qui hberge les formes adultes propres la reproduction et les htes intermdiaires dans lesquels le germe doit obligatoirement sjourner avant de devenir infestant. Htes intermdiaires Cest ltre vivant chez lequel le parasite doit obligatoirement sjourner pour se transformer en une forme (le plus souvent larvaire) infestante pour lhte dfinitif. Il en existe deux formes : - Lhte intermdiaire actif ou vecteur, transformateur incontournable dans lvolution du parasite et sa transformation en une forme infectante. Chez le vecteur le germe peut subir une multiplication (polyembryonie), une maturation le transformant en une forme infectante aprs une srie de migrations et changements structuraux dans le corps du vecteur (anophles, mollusques) ou bien encore une maturation en mme temps quune multiplication (trypanosomes ingurgits par une mouche Ts-ts , se divisant activement et changeant de forme). - Lhte intermdiaire passif : Il abrite la forme infestante jusqu un passage accidentel chez lhte dfinitif ( cyclops et filaire de Mdine).On peut en rapprocher certains vgtaux support de formes ayant dj subit une maturation chez un autre hte intermdiaire ( mollusque puis cresson sauvage dans le cas de la distomatoses) - La place de lhomme dans les cycles parasitaires est normale (Taenia), annexe prenant plus ou moins accidentellement la place dun animal (mycoses,
balantidiose), une impasse parasitaire en cul de sac , lvolution du parasite tant arrte (larva migrans) ou une impasse de circonstances le cycle parasitaire ne pouvant se poursuivre que si lhomme est lui-mme dvor (trichinose) - les cycles parasitaires chez un seul hte sont dits monoxnes (trichine), et htroxnes sils comportent plusieurs htes (bothriocphale). Ils sont direct (dauto infestation ou aprs un court passage dans le milieu extrieur), ou indirects un (T.saginata) ou plusieurs (bothriocphales) htes intermdiaires LES MODES DINFESTATION sont divers : - Les formes infestantes libres dans la nature peuvent tre contaminantes par voie orale (douves), transcutane (bilharzies), arienne (micromyctes), sexuelle (Trichomonas). - Dautres formes infestantes sont souvent transmises par un Hte Intermdiaire, soit par voie orale (cyclops et Filaire de Mdine, poissons et douves, viande de porc, taenia et trichine) soit pour les plus graves par des piqres (filaires, paludisme), djections (maladie de Chagas), ou scrtions (borrliose) dinsectes hmatophages. - La mre peut transmettre des parasites son enfant par voie transplacentaire. Elle le fera le plus souvent en mme temps que les anticorps spcifiques circulants. - La transmission par transfusion sanguine est possible ( paludisme, trypanosomoses).Le cycle du parasite chez le transfus nest pas ncessairement le mme que chez le donneur ( pour le paludisme le receveur de sang contamin par des formes sanguines naura pas de dveloppement parasitaires dans les hpatocytes, comme cest le cas chez le donneur parasit). - La greffe dun organe parasit est une modalit rare mais possible de contamination ( toxoplasmose, paludisme..).
ELISA :Enzyme Linked Immuno Sorbent Assay, ractions dagglutination directe ou de lyse,dagglutination passive de particules latex , dhmagglutination passive, de dviation ou fixation du complment ) pour dtecter prcocement, suivre lvolution post thrapeutique, dpister dventuelles rechutes et diffrencier une infection prcoce dune ancienne ou tardive ( toxoplasmose) . Il est souvent ncessaire dassocier diffrentes techniques aux qualits complmentaires. La mise au point rcente de techniques de recherche de parasites et micromyctes par biologie molculaire, est dun apport prcieux (PCR qualitative et quantitative en temps rel par exemple pour toxoplasmose). Certaines techniques (Western-blot, avidit des anticorps, charge immunitaire) sont plus particulirement utiles pour dater et surveiller une ventuelle transmission et un dveloppement pathologique chez une mre son foetus ou son nouveau n dans le cas de la toxoplasmose. Des kits, la recherche dantignes circulants, sont disponibles pour aider au diagnostic (paludisme, aspergilloses pulmonaires invasives). Le protidogramme et la numration formule sanguine sont des lments dorientation plus difficiles interprter en cas de multiparasitisme comme habituellement dans les rgions intertropicales. Laugmentation des IgM totale au-del de 4 fois le taux normal par exemple est un bon indicateur dune phase lymphatico sanguine de trypanosomose dAfrique de louest. Lanmie est le rsultat plus ou moins direct dune infestation parasitaire sur un fond nutritionnel et dans un complexe pathogne associant parasitoses, bactrioses et viroses chez le mme malade. Les principales anmies parasitaires sont lanmie hypochrome ferriprive, microcytaire de lankylostomose ( vers hmatophages spoliateur) frquente chez lenfant, et lanmie normochrome, hmolytique, rgnrative du paludisme ( hmatozoaires intra globulaires en division faisant clater les globules rouges ajout une squestration splnique des rythrocytes sensibiliss par les parasites sanguicoles ). Dautres parasitoses sont anmiantes comme les leishmanioses viscrales (kala-azar). Les bilharzioses hpato splniques (S. mansoni ou S. japonicum, S. mekongi) sont accompagnes danmie normochrome, rgnrative hmorragique, trs diffrentes de la bothriocphalose rare pouvant entraner une anmie macrocytaire mgaloblastique parabirmrienne par carence en vit B12 (ce taenia se nourri des prcurseurs de la vit B12). Il faut noter que plusieurs parasitoses anmiantes peuvent coexister, que plusieurs mcanismes anmiants concernent ventuellement la mme parasitose (ankylostomose, bilharzioses..) et que ces anmies parasitaires sassocient aux autres causes danmies caractrisant les pays en voie de dveloppement intertropicaux, les anmies carentielles et gnotypiques (hmoglobinopathies, enzymopathies rythrocytaires).
Modifications des leucocytes : - Une leucopnie Elle est dcrite dans le paludisme viscral volutif ou dans le cas daccs de reviviscence, elle participe la pancytopnie de la leishmaniose viscrale. Cette leucopnie est parfois retrouve dans certaines mycoses dissmines avec atteinte mdullaire. - Un syndrome mononuclosique Il est mis en vidence dans le cas de toxoplasmose acquise. Une lymphomonocytose est dcrite en phase aigue de la trypanosomose amricaine, et saccompagne de plasmocytose (lymphocytes contenant des granulations colores par le PAS, tmoin de la production intense dIgM) dans la trypanosomose africaine. - Losinophilie Une hyperosinophilie sanguine est constante dans la plupart des parasitoses helminthes (vers). Cette hyperosinophilie est rapidement croissante en priode de migrations larvaires surtout tissulaires et se stabilise souvent un niveau plus faible en priode dinstallation des adultes (Courbe de Lavier). Losinophilie sanguine est normalement de 1 3% des leucocytes soit 100 300 osinophiles/mm3.Les mdicaments anthelminthiques spcifiques provoquent en dbut de traitement une croissance transitoire des osinophiles qui se normaliseront quand les vers seront limins. Lauto infestation dans le cas de languillulose entrane une hyperosinophilie oscillante avec des pics correspondant lauto infestation . En zone tempre (Europe) on peut voquer une ascaridiose, une oxyurose en cas de faible hyperosinophilie, une taeniase souvent oublie, ou plus rarement une trichinose par pidmie trs osinophilogne, une distomatose, ou un syndrome de larva migrans viscrale. En zone intertropicale chaude et humide une hyperosinophilie est trs frquente et les tiologies multiples chez un mme malade : ankylostomoses, filarioses, anguillulose, bilharzioses sont a voquer en plus des diagnostics dj voques. Dans les mningites aigues , osinophiles dues Angiostrongylus cantonensis, lhyperosinophilie est inconstante et modre tandis que la prsence dosinophiles dans le LCR est habituelle.. - La thrombopnie Elle est le rsultat dune atteinte mdullaire, elle concerne souvent la leishmaniose viscrale Elle est dcrite aussi dans laccs palustre aigu et par hypersplnisme dans les bilharzioses et le paludisme viscral volutif.
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