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CINETICA ENZIMATICA INHIBIDORES SUICIDAS
CINETICA ENZIMATICA
INHIBIDORES
SUICIDAS
VII Programa de Titulación Profesional Extraordinaria - URP 2011 Dr. Emilio Guija Poma
VII
Programa de Titulación Profesional
Extraordinaria - URP
2011
Dr. Emilio Guija Poma
CINETICA ENZIMATICA INHIBIDORES SUICIDAS VII Programa de Titulación Profesional Extraordinaria - URP 2011 Dr. Emilio Guija
CINETICA ENZIMATICA INHIBIDORES SUICIDAS VII Programa de Titulación Profesional Extraordinaria - URP 2011 Dr. Emilio Guija
CINETICA ENZIMATICA INHIBIDORES SUICIDAS VII Programa de Titulación Profesional Extraordinaria - URP 2011 Dr. Emilio Guija
ENZIMAS
ENZIMAS
 Las enzimas son proteínas que tienen la propiedad de acelerar la velocidad de las reacciones
Las enzimas son proteínas que tienen la propiedad
de acelerar la velocidad de las reacciones químicas
sin modificar la constante de equilibrio del
sistema.
La estructura tridimensional de las enzimas les
confiere una de las propiedades más importantes:
su elevada especificidad.
ENZIMAS  Las enzimas son proteínas que tienen la propiedad de acelerar la velocidad de las
ENZIMAS  Las enzimas son proteínas que tienen la propiedad de acelerar la velocidad de las
ENZIMAS  Las enzimas son proteínas que tienen la propiedad de acelerar la velocidad de las
ENZIMAS: Importancia  Sus niveles en muestras biológicas se requieren para diagnosticar algunas enfermedades.  El
ENZIMAS: Importancia
Sus niveles en muestras biológicas se requieren
para diagnosticar algunas enfermedades.
El
conocimiento
de
su
estructura
es
imprescindible para el diseño
de
nuevos
medicamentos, pesticidas, etc.
Permite
una
apropiada
comprensión
de
los
procesos bioquímicos a nivel celular.
Posibilita la descripción de diversas patologías a
nivel molecular.
ENZIMAS: Características  Son invariablemente de naturaleza proteica.  No modifican el cambio de energía libre
ENZIMAS: Características
Son invariablemente de naturaleza proteica.
No modifican
el cambio
de energía
libre
de
la
reacción.
Catalizan las reacciones sin modificar la Keq.
No
se
consumen
ni
se
producen
durante
la
reacción.
Son altamente específicas.
Son
activas
en
un
estrecho
rango
de
pH
y
temperatura.
ENZIMAS: Características  Son invariablemente de naturaleza proteica.  No modifican el cambio de energía libre
ENZIMAS: Características  Son invariablemente de naturaleza proteica.  No modifican el cambio de energía libre
ENZIMAS: Características  Son invariablemente de naturaleza proteica.  No modifican el cambio de energía libre
ENZIMAS
ENZIMAS

COFACTOR

HOLOENZIMA

ENZIMAS COFACTOR HOLOENZIMA APOENZIMA IONES METALICOS COENZIMA GRUPO PROSTETICO COSUSTRATO Dr. Emilio Guija Poma

APOENZIMA

ENZIMAS COFACTOR HOLOENZIMA APOENZIMA IONES METALICOS COENZIMA GRUPO PROSTETICO COSUSTRATO Dr. Emilio Guija Poma

IONES METALICOS

COENZIMA

ENZIMAS COFACTOR HOLOENZIMA APOENZIMA IONES METALICOS COENZIMA GRUPO PROSTETICO COSUSTRATO Dr. Emilio Guija Poma

GRUPO PROSTETICO

ENZIMAS COFACTOR HOLOENZIMA APOENZIMA IONES METALICOS COENZIMA GRUPO PROSTETICO COSUSTRATO Dr. Emilio Guija Poma
ENZIMAS COFACTOR HOLOENZIMA APOENZIMA IONES METALICOS COENZIMA GRUPO PROSTETICO COSUSTRATO Dr. Emilio Guija Poma

COSUSTRATO

ENZIMAS COFACTOR HOLOENZIMA APOENZIMA IONES METALICOS COENZIMA GRUPO PROSTETICO COSUSTRATO Dr. Emilio Guija Poma

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COENZIMAS
COENZIMAS
Coenzimas:
Coenzimas:

ATP

GTP

UTP

CoA

NAD +

NADP +

FAD

CoQ

FMN

PAL

Acido lipoico

Biotina

COENZIMAS Coenzimas: ATP GTP UTP CoA NAD NADP FAD CoQ FMN PAL Acido lipoico Biotina Dr.
COENZIMAS Coenzimas: ATP GTP UTP CoA NAD NADP FAD CoQ FMN PAL Acido lipoico Biotina Dr.
COENZIMAS Coenzimas: ATP GTP UTP CoA NAD NADP FAD CoQ FMN PAL Acido lipoico Biotina Dr.

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COENZIMAS
COENZIMAS
  • Varias vitaminas del complejo b ejercen su acción biológica transformándose en coenzimas:

  • Clorhidrato de tiamina

COENZIMAS  Varias vitaminas del complejo b ejercen su acción biológica transformándose en coenzimas:  Clorhidrato

Pirofosfato de tiamina

  • Riboflavina

COENZIMAS  Varias vitaminas del complejo b ejercen su acción biológica transformándose en coenzimas:  Clorhidrato
  • Niacina

COENZIMAS  Varias vitaminas del complejo b ejercen su acción biológica transformándose en coenzimas:  Clorhidrato
  • Vitamina B 6

COENZIMAS  Varias vitaminas del complejo b ejercen su acción biológica transformándose en coenzimas:  Clorhidrato

FAD, FMN NAD, NADP

PAL

COENZIMAS  Varias vitaminas del complejo b ejercen su acción biológica transformándose en coenzimas:  Clorhidrato
COENZIMAS  Varias vitaminas del complejo b ejercen su acción biológica transformándose en coenzimas:  Clorhidrato
COENZIMAS  Varias vitaminas del complejo b ejercen su acción biológica transformándose en coenzimas:  Clorhidrato

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TIAMINA
TIAMINA
TIAMINA Dr. Emilio Guija Poma
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RIBOFLAVINA
RIBOFLAVINA
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NIACINA
NIACINA
NIACINA Dr. Emilio Guija Poma
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NIACINA Dr. Emilio Guija Poma
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ENZIMAS
ENZIMAS
• Sitio activo:  Lugar que le permite a la enzima ligarse al sustrato.  Su
• Sitio activo:
Lugar
que
le
permite
a
la enzima ligarse al
sustrato.
Su conformación es complementaria o se torna
complementaria al sustrato.
Solamente cuando el sustrato se liga a este sitio es
transformado en producto.
Tiene una disposición tridimensional cuyos grupos
R de los aminoácidos interactúan con el sustrato.
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ENZIMAS • Especificidad enzimática:  Es la principal característica de las enzimas. Está determinada por: •
ENZIMAS
• Especificidad enzimática:
Es la principal característica de las enzimas.
Está determinada por:
a.- Grupos funcionales de la enzima.
b.- Grupos funcionales del sustrato.
c.- Cofactores para las enzimas que lo
requieran.
d.- Proximidad física de estos grupos
funcionales.
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ENZIMAS
ENZIMAS
• Especificidad enzimática:  Permite que se conciba un metabolismo ordenado.  Presenta diversos grados. 
• Especificidad enzimática:
Permite que se conciba un metabolismo ordenado.
Presenta diversos grados.
a.-
Un
gran
número
de
enzimas
son altamente
específicas (enteroquinasa, glucoquinasa).
b.-
Otras,
son
específicas
para
un
sustrato
pero
inespecíficas para el otro (alcohol deshidrogenasa).
c.- También hay enzimas que actúan sobre una amplia
variedad de sustratos (fosfatasa alcalina).
d.- Las enzimas no solamente son químicamente específicas,
sino también estereospecíficas.
Dr. Emilio Guija Poma

Mecanismo de actuación enzimática:

1) Se forma un complejo: enzima-

substrato o substratos.

E

+

A

2) Se une la coenzima a este complejo.

3) Los restos de los aminoácidos que configuran el centro activo catalizan el proceso. Para ello debilitan los enlaces necesarios para que la reacción química se lleve a cabo a baja temperatura y no se necesite una elevada energía de activación.

4) Los productos de la reacción se separan del centro activo y la enzima se recupera intacta para nuevas catálisis.

[EA EPQ] EQ + P Sustrato [A] Enzima [E] Enzima inactiva Sitio activo
[EA
EPQ]
EQ
+
P
Sustrato
[A]
Enzima
[E]
Enzima inactiva
Sitio activo

E

+

Q

5) Las coenzimas colaboran en el proceso; bien aportando energía (ATP), electrones (NADH/NADPH) o en otras funciones relacionadas con la catálisis enzimática

Mecanismo de actuación enzimática: 1) Se forma un complejo: enzima- substrato o substratos. E + A
Mecanismo de actuación enzimática: 1) Se forma un complejo: enzima- substrato o substratos. E + A
Mecanismo de actuación enzimática: 1) Se forma un complejo: enzima- substrato o substratos. E + A

Mecanismo de actuación enzimática:

1) Se forma un complejo: enzima-

substrato o substratos.

E

+

A

Mecanismo de actuación enzimática: 1) Se forma un complejo: enzima- substrato o substratos. E + A

[EA

Mecanismo de actuación enzimática: 1) Se forma un complejo: enzima- substrato o substratos. E + A

EPQ]

Mecanismo de actuación enzimática: 1) Se forma un complejo: enzima- substrato o substratos. E + A

EQ

+

P

Mecanismo de actuación enzimática: 1) Se forma un complejo: enzima- substrato o substratos. E + A

E

+

Q

2) Se une la coenzima a este complejo.

3) Los restos de los aminoácidos que configuran el centro activo catalizan el proceso. Para ello debilitan los enlaces necesarios para que la reacción química se lleve a cabo a baja temperatura y no se necesite una elevada energía de activación.

4) Los productos de la reacción se separan del centro activo y la enzima se recupera intacta para nuevas catálisis.

Complejo Enzima-sustrato [EA]

Enzima [E] Enzima inactiva Sitio activo
Enzima [E]
Enzima inactiva
Sitio activo

5) Las coenzimas colaboran en el proceso; bien aportando energía (ATP), electrones (NADH/NADPH) o en otras funciones relacionadas con la catálisis enzimática

Mecanismo de actuación enzimática: 1) Se forma un complejo: enzima- substrato o substratos. E + A
Mecanismo de actuación enzimática: 1) Se forma un complejo: enzima- substrato o substratos. E + A
Mecanismo de actuación enzimática: 1) Se forma un complejo: enzima- substrato o substratos. E + A

Mecanismo de actuación enzimática:

1) Se forma un complejo: enzima-

substrato o substratos.

E

+

A

Mecanismo de actuación enzimática: 1) Se forma un complejo: enzima- substrato o substratos. E + A

[EA

Mecanismo de actuación enzimática: 1) Se forma un complejo: enzima- substrato o substratos. E + A

EPQ]

Mecanismo de actuación enzimática: 1) Se forma un complejo: enzima- substrato o substratos. E + A

EQ

+

P

Mecanismo de actuación enzimática: 1) Se forma un complejo: enzima- substrato o substratos. E + A

E

+

Q

2) Se une la coenzima a este complejo.

3) Los restos de los aminoácidos que configuran el centro activo catalizan el proceso. Para ello debilitan los enlaces necesarios para que la reacción química se lleve a cabo a baja temperatura y no se necesite una elevada energía de activación.

4) Los productos de la reacción se separan del centro activo y la enzima se recupera intacta para nuevas catálisis.

Complejo [EPQ]

Enzima [E] Enzima inactiva Sitio activo
Enzima [E]
Enzima inactiva
Sitio activo

5) Las coenzimas colaboran en el proceso; bien aportando energía (ATP), electrones (NADH/NADPH) o en otras funciones relacionadas con la catálisis enzimática

Mecanismo de actuación enzimática: 1) Se forma un complejo: enzima- substrato o substratos. E + A
Mecanismo de actuación enzimática: 1) Se forma un complejo: enzima- substrato o substratos. E + A
Mecanismo de actuación enzimática: 1) Se forma un complejo: enzima- substrato o substratos. E + A

Mecanismo de actuación enzimática:

E

A

[EA EPQ] EQ + P Complejo [EQ] Enzima [E] Enzima inactiva Sitio activo
[EA
EPQ]
EQ
+
P
Complejo
[EQ]
Enzima [E]
Enzima inactiva
Sitio activo
Producto [P]
Producto
[P]

+

E

+

Q

1) Se forma un complejo: enzima-

substrato o substratos.

2) Se une la coenzima a este complejo.

3) Los restos de los aminoácidos que configuran el centro activo catalizan el proceso. Para ello debilitan los enlaces necesarios para que la reacción química se lleve a cabo a baja temperatura y no se necesite una elevada energía de activación.

4) Los productos de la reacción se separan del sitio activo y la enzima se recupera intacta para nuevas catálisis.

5) Las coenzimas colaboran en el proceso; bien aportando energía (ATP), electrones (NADH/NADPH) o en otras funciones relacionadas con la catálisis enzimática

Mecanismo de actuación enzimática: E A [EA EPQ] EQ + P Complejo [EQ] Enzima [E] Enzima
Mecanismo de actuación enzimática: E A [EA EPQ] EQ + P Complejo [EQ] Enzima [E] Enzima
Mecanismo de actuación enzimática: E A [EA EPQ] EQ + P Complejo [EQ] Enzima [E] Enzima
Mecanismo de actuación enzimática: E A [EA EPQ] EQ + P Complejo [EQ] Enzima [E] Enzima

Mecanismo de actuación enzimática:

1) Se forma un complejo: enzima-

substrato o substratos.

E

+

A

Mecanismo de actuación enzimática: 1) Se forma un complejo: enzima- substrato o substratos. E + A

[EA

Mecanismo de actuación enzimática: 1) Se forma un complejo: enzima- substrato o substratos. E + A

EPQ]

Mecanismo de actuación enzimática: 1) Se forma un complejo: enzima- substrato o substratos. E + A

EQ

+

P

Mecanismo de actuación enzimática: 1) Se forma un complejo: enzima- substrato o substratos. E + A

E

+

Q

2) Se une la coenzima a este complejo.

3) Los restos de los aminoácidos que configuran el sitio activo catalizan el proceso. Para ello debilitan los enlaces necesarios para que la reacción química se lleve a cabo a baja temperatura y no se necesite una elevada energía de activación.

4) Los productos de la reacción se separan del sitio activo y la enzima se recupera intacta para nuevas catálisis.

5) Las coenzimas colaboran en el proceso; bien aportando energía (ATP), electrones (NADH/NADPH) o en otras funciones relacionadas con la catálisis enzimática

Mecanismo de actuación enzimática: 1) Se forma un complejo: enzima- substrato o substratos. E + A
Mecanismo de actuación enzimática: 1) Se forma un complejo: enzima- substrato o substratos. E + A
Enzima [E] Enzima inactiva Sitio activo Producto [P]
Enzima [E]
Enzima inactiva
Sitio activo
Producto
[P]

Producto

[Q]

Mecanismo de actuación enzimática: 1) Se forma un complejo: enzima- substrato o substratos. E + A

Mecanismo de actuación enzimática:

E

+

A

Mecanismo de actuación enzimática: E + A [EA EPQ] EQ + P [EI] Complejo [EI] Enzima
[EA EPQ] EQ + P [EI] Complejo [EI] Enzima [E] Enzima inactiva Sitio activo
[EA
EPQ]
EQ
+
P
[EI]
Complejo
[EI]
Enzima [E]
Enzima inactiva
Sitio activo
Producto [P]
Producto
[P]

E

+

Q

1) Se forma un complejo: enzima-

substrato o substratos.

2) Se une la coenzima a este complejo.

3) Los restos de los aminoácidos que configuran el centro activo catalizan el proceso. Para ello debilitan los enlaces necesarios para que la reacción química se lleve a cabo a baja temperatura y no se necesite una elevada energía de activación.

4) Los productos de la reacción se separan del centro activo y la enzima se recupera intacta para nuevas catálisis.

5) Las coenzimas colaboran en el proceso; bien aportando energía (ATP), electrones (NADH/NADPH) o en otras funciones relacionadas con la catálisis enzimática

Mecanismo de actuación enzimática: E + A [EA EPQ] EQ + P [EI] Complejo [EI] Enzima
Mecanismo de actuación enzimática: E + A [EA EPQ] EQ + P [EI] Complejo [EI] Enzima
Mecanismo de actuación enzimática: E + A [EA EPQ] EQ + P [EI] Complejo [EI] Enzima
Mecanismo de actuación enzimática: E + A [EA EPQ] EQ + P [EI] Complejo [EI] Enzima
ESTEREOESPECIFICIDAD
ESTEREOESPECIFICIDAD
  • Si el sustrato tiene un carbono asimétrico, la enzima solamente actúa sobre uno de los isómeros ópticos.

  • Esta especificidad parece ser absoluta.

  • Cuando el sustrato es una molécula simétrica y el producto contiene un carbono asimétrico, siempre se produce un solo isómero óptico.

LDH

NADH

+

Piruvato

ESTEREOESPECIFICIDAD  Si el sustrato tiene un carbono asimétrico, la enzima solamente actúa sobre uno de

L-lactato + NAD

Acetil-L-triptofanamida (sustrato de la quimotripsina) Acetil-D-triptofanamida (inhibidor de la quimotripsina)

ESTEREOESPECIFICIDAD  Si el sustrato tiene un carbono asimétrico, la enzima solamente actúa sobre uno de
ESTEREOESPECIFICIDAD  Si el sustrato tiene un carbono asimétrico, la enzima solamente actúa sobre uno de
ESTEREOESPECIFICIDAD  Si el sustrato tiene un carbono asimétrico, la enzima solamente actúa sobre uno de

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INHIBICION ENZIMATICA
INHIBICION ENZIMATICA

Definición.- Es un proceso caracterizado por una disminución de la actividad enzimática

causado por un compuesto químico.

Importancia.- Permite explicar los procesos de regulación metabólica, diseñar nuevos medicamentos, descubrir nuevos plaguicidas,

explicar

mecanismos

de

interacción

de

ligandos, etc.

INHIBICION ENZIMATICA Definición.- Es un proceso caracterizado por una disminución de la actividad enzimática causado por
INHIBICION ENZIMATICA Definición.- Es un proceso caracterizado por una disminución de la actividad enzimática causado por
INHIBICION ENZIMATICA Definición.- Es un proceso caracterizado por una disminución de la actividad enzimática causado por

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INHIBICION ENZIMATICA  La inhibición puede ser reversible
INHIBICION ENZIMATICA
 La
inhibición
puede
ser
reversible

irreversible.

e

  • La inhibición reversible es de 3 clases:

a. Inhibición competitiva. b. Inhibición no competitiva. c. Inhibición acompetitiva.

  • Experimentalmente pueden diferenciarse mediante un gráfico en doble recíproca (1/v vs. 1/[S]), en función de [I].

INHIBICION ENZIMATICA  La inhibición puede ser reversible irreversible. e  La inhibición reversible es de
INHIBICION ENZIMATICA  La inhibición puede ser reversible irreversible. e  La inhibición reversible es de
INHIBICION ENZIMATICA  La inhibición puede ser reversible irreversible. e  La inhibición reversible es de

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INHIBICION COMPETITIVA

 El inhibidor se liga al sitio activo de la enzima y forma el complejo E-I.
El inhibidor se liga al sitio activo de la enzima
y forma el complejo E-I.
El inhibidor no se une al complejo E-S.
En un gráfico en doble recíproca:
a. No se modifica la velocidad máxima.
b. El valor Km se incrementa.
INHIBICION COMPETITIVA  El inhibidor se liga al sitio activo de la enzima y forma el
INHIBICION COMPETITIVA  El inhibidor se liga al sitio activo de la enzima y forma el
INHIBICION COMPETITIVA  El inhibidor se liga al sitio activo de la enzima y forma el

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Inhibición Competitiva Dr. Emilio Guija Poma
Inhibición Competitiva Dr. Emilio Guija Poma
Inhibición Competitiva
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Inhibición Competitiva Dr. Emilio Guija Poma
ESTRUCTURAS: Coenzima y Fármaco Estructura del ácido fólico, una coenzima (izquierda), con la estructura del metotrexato,
ESTRUCTURAS: Coenzima y Fármaco
Estructura
del
ácido
fólico,
una
coenzima
(izquierda), con la estructura del metotrexato, un
fármaco anticancerígeno (derecha).
Inhibición Competitiva  El Sulfametoxazol inhibe la enzima Dihidropteroato sintasa y en consecuencia la síntesis de
Inhibición Competitiva
El Sulfametoxazol inhibe la enzima
Dihidropteroato sintasa y en consecuencia la
síntesis de Dihidrofolato bacteriano.
La Lovastatina inhibe la HMGCo A reductasa,
enzima clave para la síntesis de colesterol.
El etilenglicol es un compuesto tóxico que es
metabolizado por la alcohol deshidrogenasa,
enzima que puede ser inhibida competitivamente
por el alcohol etílico.
Inhibición Competitiva  El Sulfametoxazol inhibe la enzima Dihidropteroato sintasa y en consecuencia la síntesis de
INHIBICION NO COMPETITIVA
INHIBICION NO COMPETITIVA
  • El inhibidor puede ligarse a E, formando el

complejo E-I, o al complejo E-S formando

E-S-I.

  • El inhibidor se une a un lugar distinto al sitio activo de la enzima.

  • En un gráfico en doble recíproca:

a. El valor Km no se modifica. b. La velocidad máxima disminuye.

INHIBICION NO COMPETITIVA  El inhibidor puede ligarse a E, formando el complejo E-I, o al
INHIBICION NO COMPETITIVA  El inhibidor puede ligarse a E, formando el complejo E-I, o al
INHIBICION NO COMPETITIVA  El inhibidor puede ligarse a E, formando el complejo E-I, o al

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INHIBICION NO COMPETITIVA
INHIBICION NO
COMPETITIVA
  • Los grupos SH de enzimas con metales pesados: Pb, Hg, Ag, Cd.

INHIBICION NO COMPETITIVA  Los grupos – SH de enzimas con metales pesados: Pb, Hg, Ag,
  • Reacción del cianuro con el grupo hemo de la citocromo oxidasa.

  • Inhibidores de la HIV transcriptasa reversa: Fenetiltiazolilureas.

INHIBICION NO COMPETITIVA  Los grupos – SH de enzimas con metales pesados: Pb, Hg, Ag,
INHIBICION NO COMPETITIVA  Los grupos – SH de enzimas con metales pesados: Pb, Hg, Ag,
INHIBICION NO COMPETITIVA  Los grupos – SH de enzimas con metales pesados: Pb, Hg, Ag,
INHIBICION NO COMPETITIVA  Los grupos – SH de enzimas con metales pesados: Pb, Hg, Ag,
INHIBICION ACOMPETITIVA
INHIBICION ACOMPETITIVA

El inhibidor solamente se liga al complejo E-S, formando el complejo E-S-I.

En un gráfico en doble recíproca:

a. Disminuye la velocidad máxima. b. Disminuye el valor Km.

INHIBICION ACOMPETITIVA  El inhibidor solamente se liga al complejo E-S, formando el complejo E-S-I. 
INHIBICION ACOMPETITIVA  El inhibidor solamente se liga al complejo E-S, formando el complejo E-S-I. 
INHIBICION ACOMPETITIVA  El inhibidor solamente se liga al complejo E-S, formando el complejo E-S-I. 

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INHIBICION

ACOMPETITIVA

Es poco frecuente una droga que muestre una inhibición de esta naturaleza.

Inosina-5-fosfato + NAD + H20

Inosina-5-fosfato (VX-148) Deshidrogenasa Xantosina-5-fosfato + NADH + H+
Inosina-5-fosfato
(VX-148)
Deshidrogenasa
Xantosina-5-fosfato
+
NADH
+
H+
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Inhibidores análogos del estado de

transición

  • Los inhibidores enzimáticos con cierta frecuencia se diseñan de forma similar al sustrato en el “estado de transición”.

Inhibidores análogos del estado de transición  Los inhibidores enzimáticos con cierta frecuencia se diseñan de
  • La Pentostatina un poderoso agente antineoplásico, es un fármaco que inhibe a la Adenosina desaminasa.

Inhibidores análogos del estado de transición  Los inhibidores enzimáticos con cierta frecuencia se diseñan de
  • El Oseltamivir es un fármaco antiviral análogo al estado de transición.

Inhibidores análogos del estado de transición  Los inhibidores enzimáticos con cierta frecuencia se diseñan de
Inhibidores análogos del estado de transición  Los inhibidores enzimáticos con cierta frecuencia se diseñan de
Inhibidores análogos del estado de transición  Los inhibidores enzimáticos con cierta frecuencia se diseñan de

Inhibición irreversible

  • El inhibidor reacciona covalentemente con la

enzima conduciéndola prácticamente a una inactivación definitiva.

  • Los inhibidores de esta naturaleza son muy tóxicos para el organismo, debido a que son inespecíficos.

  • Ejm: Diisopropilfluorofosfato, Iodoacetamida.

Inhibición irreversible  El inhibidor reacciona covalentemente con la enzima conduciéndola prácticamente a una inactivación definitiva.
Inhibición irreversible  El inhibidor reacciona covalentemente con la enzima conduciéndola prácticamente a una inactivación definitiva.
Inhibición irreversible  El inhibidor reacciona covalentemente con la enzima conduciéndola prácticamente a una inactivación definitiva.
Inhibición irreversible  El diisopropilfluorofosfato (DFP) inhibe irreversiblemente la acetilcolinesterasa liberando HF.  La acetilcolinesterasa se

Inhibición irreversible

 El diisopropilfluorofosfato (DFP) inhibe irreversiblemente la acetilcolinesterasa liberando HF.  La acetilcolinesterasa se inhibe irreversiblemente,
 El
diisopropilfluorofosfato
(DFP) inhibe
irreversiblemente la acetilcolinesterasa liberando
HF.
 La acetilcolinesterasa se inhibe irreversiblemente,
lo que produce acumulación de acetilcolina y
bloquea el impulso nervioso colinérgico, que puede
provocar la muerte por parálisis respiratoria.
Inhibición irreversible  El diisopropilfluorofosfato (DFP) inhibe irreversiblemente la acetilcolinesterasa liberando HF.  La acetilcolinesterasa se
Inhibición irreversible  El diisopropilfluorofosfato (DFP) inhibe irreversiblemente la acetilcolinesterasa liberando HF.  La acetilcolinesterasa se
Inhibición irreversible  El diisopropilfluorofosfato (DFP) inhibe irreversiblemente la acetilcolinesterasa liberando HF.  La acetilcolinesterasa se
Inhibición por
Inhibición por
Diisopropilfluorofosfato
Diisopropilfluorofosfato
Inhibición por Diisopropilfluorofosfato
Inhibición por Diisopropilfluorofosfato
Inhibición por Diisopropilfluorofosfato

Inhibición irreversible

La inhibición irreversible podría ser de dos clases:

1.- Unión por afinidad.

2.- Activado por la enzima.

Inhibición irreversible  La inhibición irreversible podría ser de dos clases:  1.- Unión por afinidad.
Inhibición irreversible  La inhibición irreversible podría ser de dos clases:  1.- Unión por afinidad.
Inhibición irreversible  La inhibición irreversible podría ser de dos clases:  1.- Unión por afinidad.
INHIBICION IRREVERSIBLE
INHIBICION IRREVERSIBLE
INHIBICION IRREVERSIBLE
INHIBICION IRREVERSIBLE
INHIBICION IRREVERSIBLE
SUSTRATOS SUICIDAS  La penicilina inhibe la transpeptidasa que se entrecruza con las cadenas de péptidoglucanos
SUSTRATOS SUICIDAS
 La penicilina inhibe la transpeptidasa que se
entrecruza con las cadenas de péptidoglucanos de
la pared bacteriana, última etapa de la síntesis de
la pared bacteriana.
 La penicilina tiene un anillo lactámico de 4
miembros que simula el estado de transición del
sustrato normal, cuando la penicilina se fija al sitio
activo de la enzima, se abre el anillo lactámico y se
forma un enlace covalente con un residuo de
serina presente en su sitio activo.

Inhibición irreversible:

Unión por afinidad

Inhibición irreversible: Unión por afinidad Dr. Emilio Guija Poma
Dr. Emilio Guija Poma
Dr. Emilio Guija Poma
Inhibición irreversible: Unión por afinidad Dr. Emilio Guija Poma
INHIBIDORES SINTETICOS SUICIDAS
INHIBIDORES SINTETICOS SUICIDAS
 El trifosfato de Aciclovir inhibe competitivamente las polimerasas del ADN víral.  Se incorpora en
 El trifosfato de Aciclovir inhibe competitivamente
las polimerasas del ADN víral.
 Se
incorpora
en
el
ADN
viral
y
actúa
como
terminador de la
síntesis
de
la
cadena,
inactivándola de esta manera.
 Este
modo
de
acción
corresponde
más
propiamente a un inhibidor suicida.
 El trifosfato de Genciclovir actúa de una manera
semejante.
SUSTRATOS SUICIDAS  Los sustratos suicidas son compuestos químicos que son reconocidos como sustratos por la
SUSTRATOS SUICIDAS
Los sustratos suicidas son compuestos químicos
que son reconocidos como sustratos por la enzima,
pero en la secuencia catalítica se forma un
intermediario unido covalentemente al sitio activo
de la enzima, que impide que ésta continúe con su
ciclo catalítico.
Esta característica permite diseñar seudosustratos
inhibidores, para cuyo propósito, se requiere tener
un cabal conocimiento de la estructura
tridimensional del sitio activo de la enzima.
SUSTRATOS SUICIDAS  El sustrato suicida tiene una estructura similar al sustrato de la enzima. 
SUSTRATOS SUICIDAS
El sustrato suicida tiene una estructura similar al
sustrato de la enzima.
Se diferencia de un inhibidor competitivo, en que
éste interacciona con el sitio activo de la enzima
pero no se liga covalentemente a él, en tal sentido,
tiene una Ki que corresponde a la disociación del
complejo E-I.
Esta interacción difiere considerablemente de la
que ocurre en la inhibición irreversible.
SUSTRATOS SUICIDAS  El sustrato suicida tiene una estructura similar al sustrato de la enzima. 
SUSTRATOS SUICIDAS  El sustrato suicida tiene una estructura similar al sustrato de la enzima. 
SUSTRATOS SUICIDAS  El sustrato suicida tiene una estructura similar al sustrato de la enzima. 
SUSTRATOS SUICIDAS
SUSTRATOS SUICIDAS
 Diversos inhibidores se encuentran en el plasma humano y tienen la propiedad de ligarse al
Diversos inhibidores se encuentran en el plasma
humano y tienen la propiedad de ligarse al sitio
activo de algunas enzimas de manera covalente
produciendo su inhibición.
Alrededor del 10% de las proteínas plasmáticas
pertenecen a este grupo de enzimas, entre las que
se encuentran la antitrombina III y la  1 -
antitripsina.
SUSTRATOS SUICIDAS  Diversos inhibidores se encuentran en el plasma humano y tienen la propiedad de
SUSTRATOS SUICIDAS  Diversos inhibidores se encuentran en el plasma humano y tienen la propiedad de
SUSTRATOS SUICIDAS  Diversos inhibidores se encuentran en el plasma humano y tienen la propiedad de
SUSTRATOS SUICIDAS
SUSTRATOS SUICIDAS
 El inhibidor  1 -antitripsina reacciona con la elastasa de los leucocitos, enzima que no
El inhibidor  1 -antitripsina reacciona con la
elastasa de los leucocitos, enzima que no solamente
hidroliza elastina.
La elastasa de los neutrófilos tiene la propiedad de
hidrolizar las proteínas de la membrana
bacteriana.
Durante la inflamación los neutrófilos segregan
grandes cantidades de elastasa.
SUSTRATOS SUICIDAS  El inhibidor  1 -antitripsina reacciona con la elastasa de los leucocitos, enzima
SUSTRATOS SUICIDAS  El inhibidor  1 -antitripsina reacciona con la elastasa de los leucocitos, enzima
SUSTRATOS SUICIDAS  El inhibidor  1 -antitripsina reacciona con la elastasa de los leucocitos, enzima
SUSTRATOS SUICIDAS  La  1 -antitripsina se comporta como sustrato normal de la elastasa y
SUSTRATOS SUICIDAS
 La
 1 -antitripsina
se
comporta
como
sustrato
normal de la elastasa y se liga al sitio activo.
 Luego,
se
produce
un
“punto
de ruptura
controlada”, es decir, el enlace peptídico del
inhibidor se escinde, formándose un intermediario
acil-enzima.
 Este intermediario acil-enzima está unido
elastasa de manera covalente.
a
la
SUSTRATOS SUICIDAS  La  1 -antitripsina se comporta como sustrato normal de la elastasa y
SUSTRATOS SUICIDAS  La  1 -antitripsina se comporta como sustrato normal de la elastasa y
SUSTRATOS SUICIDAS  La  1 -antitripsina se comporta como sustrato normal de la elastasa y
SUSTRATOS SUICIDAS  El intermediario acil-enzima sufre un cambio conformacional, lo que impide que una molécula
SUSTRATOS SUICIDAS
El intermediario acil-enzima sufre un cambio
conformacional, lo que impide que una molécula
de agua hidrolice dicho complejo.
La proteasa no puede continuar con la secuencia
catalítica y queda inhibida.
La formación del complejo acil-enzima por
impedimento estérico no permite que una nueva
molécula de sustrato se ligue al sitio activo de la
elastasa.
SUSTRATOS SUICIDAS  El intermediario acil-enzima sufre un cambio conformacional, lo que impide que una molécula
SUSTRATOS SUICIDAS  El intermediario acil-enzima sufre un cambio conformacional, lo que impide que una molécula
SUSTRATOS SUICIDAS  El intermediario acil-enzima sufre un cambio conformacional, lo que impide que una molécula
 1 -antitripsina
 1 -antitripsina
 1 -antitripsina
 1 -antitripsina
 1 -antitripsina
SUSTRATOS SUICIDAS  Cuando existe un defecto hereditario del gen de la  1 -antitripsina, se
SUSTRATOS SUICIDAS
Cuando existe un defecto hereditario del gen de la
 1 -antitripsina, se produce una excesiva actividad
de la elastasa produciéndose una creciente
destrucción de los tejidos especialmente hepático y
pulmonar.
El humo de los cigarros contiene componentes
altamente oxidantes que convierten un residuo
crítico de metionina de la  1 -antitripsina en
sulfóxido de metionina, lo que impide que pueda
actuar la elastasa.
Oxidación de  1 -antitripsina  1 -antitripsina  1 -antitripsina oxidada CH 2 CH OXIDACION
Oxidación de  1 -antitripsina
 1 -antitripsina
 1 -antitripsina oxidada
CH
2
CH
OXIDACION
2
S
CH 3
CH 2
CH 2
S = O
CH
2
X
ELASTASA
Oxidación de  1 -antitripsina  1 -antitripsina  1 -antitripsina oxidada CH 2 CH OXIDACION
Oxidación de  1 -antitripsina  1 -antitripsina  1 -antitripsina oxidada CH 2 CH OXIDACION
Oxidación de  1 -antitripsina  1 -antitripsina  1 -antitripsina oxidada CH 2 CH OXIDACION
Oxidación de  1 -antitripsina  1 -antitripsina  1 -antitripsina oxidada CH 2 CH OXIDACION
SUSTRATOS SUICIDAS
SUSTRATOS SUICIDAS
 Antidepresivos:  Tranil cipromina, fenalzina MAO  Antiparkinsonianos:  L-deprenil, selegilina MAO  Inhibidores de
Antidepresivos:
Tranil cipromina, fenalzina
MAO
Antiparkinsonianos:
L-deprenil, selegilina
MAO
Inhibidores de -lactamasa
Acido clavulánico
-lactamasa
Antiprotozoos
Eflornitina
Ornitina descarboxilasa
SUSTRATOS SUICIDAS  Antidepresivos:  Tranil cipromina, fenalzina MAO  Antiparkinsonianos:  L-deprenil, selegilina MAO 
SUSTRATOS SUICIDAS  Antidepresivos:  Tranil cipromina, fenalzina MAO  Antiparkinsonianos:  L-deprenil, selegilina MAO 
SUSTRATOS SUICIDAS  Antidepresivos:  Tranil cipromina, fenalzina MAO  Antiparkinsonianos:  L-deprenil, selegilina MAO 
SUSTRATOS SUICIDAS  Antitumoral:  5-F-2’-desoxiuridilato Timidilo sintetasa  Antiviral:  Trifluridina Trimitidilo sintetasa  Anticonvulsivo:
SUSTRATOS SUICIDAS
Antitumoral:
5-F-2’-desoxiuridilato
Timidilo sintetasa
Antiviral:
Trifluridina
Trimitidilo sintetasa
Anticonvulsivo:
Vigabatrina
GABA aminotransferasa
Antiuricémico:
Allopurinol
Xantina oxidasa
Antitiroidea:
Metimazol, metiltiouracilo
Tiroidea peroxidasa
SUSTRATOS SUICIDAS  Antitumoral:  5-F-2’-desoxiuridilato Timidilo sintetasa  Antiviral:  Trifluridina Trimitidilo sintetasa  Anticonvulsivo:
SUSTRATOS SUICIDAS  Antitumoral:  5-F-2’-desoxiuridilato Timidilo sintetasa  Antiviral:  Trifluridina Trimitidilo sintetasa  Anticonvulsivo:
SUSTRATOS SUICIDAS  Antitumoral:  5-F-2’-desoxiuridilato Timidilo sintetasa  Antiviral:  Trifluridina Trimitidilo sintetasa  Anticonvulsivo:
FIN
FIN
FIN
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FIN