Captulo 45

Organizacin del sistema nervioso, funciones bsicas de las sinapsis, sustancias transmisoras

Diseo general del sistema nervioso

El SNC contiene aproximadamente 100.000 millones de neuronas Las sinapsis neuronales por lo general circulan slo en sentido antergrado (del axn de una neurona, a las terminales dendrticas de otra).

Porcin sensitiva del sistema nervioso: Receptores sensitivos

zonas sensitivas del SNC: 1) Mdula espinal 2) Formacin reticular del bulbo raqudeo, la protuberancia y el mesencfalo. 3) Cerebelo 4) Tlamo 5) reas de la corteza cerebral

Porcin motora del sistema nervioso: Efectores

La principal funcin del SN consiste en regular las diversas actividades del organismo:
1) 2)

3)

Contraccin del msculo esqueltico Contraccin del msculo liso visceral Secrecin de sustancias qumicas activas por las glndulas endocrinas y exocrinas

La contraccin muscular se controla mediante mltiples niveles del SNC:

1) 2)

3) 4) 5)

La mdula espinal Formacin reticular del bulbo raqudeo, la protuberancia y el mesencfalo. Ganglios basales Cerebelo Corteza motora

Procesamiento de la informacin: funcin integradora del sistema nervioso

El encfalo descarta ms del 99% de la informacin sensitiva recibida. Cuando la informacin sensitiva excita la mente, de inmediato es enviada hacia las regiones motoras e integradoras del encfalo para ser procesada y as llegar a una respecta adecuada para el estmulo

Almacenamiento de la informacin: Memoria

Cada vez que un estmulo atraviesa una secuencia de sinapsis, stas adquieren mayor facilidad para transmitir la misma seal la prxima vez que atraviese la va sinptica, este proceso es llamado Facilitacin.

Cuando las seales recorren las mismas vas sinpticas un gran nmero de veces, su facilitacin se vuelve tan grande que incluso seales originadas en el encfalo pueden desencadenar la transmisin de informacin a travs de las sinapsis, aun si no hubo estimulacin previa de las mismas.

Principales niveles de funcin del sistema nervioso central

Nivel medular: La mdula no slo es una simple va de conduccin, ya que origina funciones altamente organizadas, por ejemplo: Movimientos de la marcha Movimientos reflejos ante un estmulo doloroso La rigidez de las piernas para sostener el tronco Reflejos del control de los vasos sanguneos, movimientos digestivos, excrecin urinaria

Nivel enceflico inferior o subcortical: Controla la mayor parte de las actividades inconcientes del organismo, entre ellas:

Regulacin de la presin arterial Respiracin Control del equilibrio

Nivel enceflico cortical: La corteza cerebral no realiza funciones por si sola, siempre lo hace asociada a los niveles inferiores del SN. La corteza cerebral es importante para los procesos del pensamiento y para coordinar el funcionamiento de los centros enceflicos inferiores.

Sinapsis del sistema nervioso central

Tipos de sinapsis:

Qumicas Elctricas

Sinapsis qumica: La primera neurona secreta una sustancia qumica (neurotransmisor) en la terminacin nerviosa para unirse a los receptores de la siguiente neurona para inhibirla, excitarla o modificar su conduccin.

Las sinapsis qumicas siempre conducen los impulsos nerviosos en una sola direccin, desde la neurona que libera el neurotransmisor (neurona presinptica), hasta la neurona donde acta (neurona postsinptica).

Sinapsis elctrica: Su principal caracterstica es la presencia de canales fluidos que conducen la electricidad desde una neurona hacia la siguiente. Existen pocos tipos de estas sinapsis en el sistema nervioso de los humanos.

Anatoma fisiolgica de la sinapsis

La neurona se compone de 3 partes:

Soma o cuerpo neuronal: Contiene la mayor parte del citoplasma y organelos Axn: se extiende hasta un nervio perifrico Dendritas: Pequeas prolongaciones del soma

En las dendritas y parte del soma de la neurona se encuentran los terminales presinapticos. Esta separado del soma por un pequeo espacio llamado hendidura sinptica. El terminal presinaptico contiene 2 estructuras principales:

Mitocondrias Vesculas transmisoras

Las vesculas transmisoras liberan el neurotransmisor en la hendidura sinptica, donde se une a los receptores de la neurona postsinptica. Las mitocondrias producen energa en forma de ATP para sintetizar el neurotransmisor.

La membrana del terminal presinptico posee canales de calcio dependientes de voltaje, que se activan cuando se despolariza la neurona. Esto provoca la entrada de iones calcio al interior de la membrana. La cantidad de iones que penetran la membrana es proporcional a la cantidad de neurotransmisor liberado.

Protenas receptoras

Se encuentran en la membrana de las neuronas postsinpticas. Estn formadas por un componente de unin donde se fija el neurotransmisor, y un componente que atraviesa toda la membrana. Este puede ser:

Un canal inico Activador de segundo mensajero

Canales inicos

Canales catinicos: estn revestidos de cargas negativas que atraen iones sodio, pero repelen a los aniones. Canales aninicos: Permiten el paso de iones cloruro cuando su dimetro es lo suficientemente grande.

Un neurotransmisor que abre los canales catinicos es un transmisor excitador Un neurotransmisor que abre los canales aninicos es un transmisor inhibidor.

Segundo mensajero

El sistema de segundo mensajero permite una excitacin o inhibicin a largo plazo. El mas frecuente es el sistema de la protena G, una protena unida a la porcin intramembranal del receptor.

Excitacin
1.

2.

3.

Apertura de los canales de sodio para permitir la entrada de cargas positivas dentro de la neurona postsinptica. Depresin de la conduccin mediante los canales de cloruro o potasio, lo que reduce la difusin de aniones hacia el interior, o de los iones potasio al exterior. Cambios del metabolismo de la neurona para excitar la actividad celular

Inhibicin
1.

2.

3.

Apertura de los canales de cloruro que permite la difusin de aniones desde el exterior hacia el interior de la neurona lo que aumenta la negatividad en el interior de la clula. Aumento de la difusin de iones potasio fuera de la clula para aumentar aun ms la negatividad de la clula Activacin de enzimas receptoras que inhiben las funciones metablicas de la neurona.

SUSTANCIAS QUMICAS QUE ACTAN COMO TRANSMISORES SINPTICOS

a)

Clase

Clase

Clase

Clase

Accin rpida y molcula pequea: I Acetilcolina II (aminas) Noradrenalina Adrenalina Dopamina Serotonina Histamina III (aminocidos) Acido gama aminobutrico (GABA) Glicina Glutamato Aspartato IV xido Ntrico

SUSTANCIAS QUMICAS QUE ACTAN COMO TRANSMISORES SINPTICOS

b) Neuropptidos, transmisores de accin lenta o factores de crecimiento
Hormonas liberadoras hipotalmicas Tirotropina Luteinizante Somatostatina (inhibe la hormona del crecimiento) 2. Pptidos hipofisiarios ACTH Betaendorfina Estimulador de los melanocitos alfa Prolactina Luteinizante Tirotropina Hormona de crecimiento Vasopresina Oxitocina
1.

3. Pptidos que actan sobre el intestino y el encfalo Leucina encefalina Metionina encefalina Sustancia P Gastrina Colecistocinina Polipptido intestinal vasoactivo (VIP) Factor de crecimiento nervioso Factor neurotrpico derivado del cerebro Neurotensina Insulina y Glucagn 4. Procedentes de otros tejidos Angiotensina I Bradicinina Carnosina Pptido del sueo Calcitonina

Caractersticas generales de los transmisores de molcula pequea y accin rpida

Se sintetizan en el citoplasma del terminal presinptico, donde son absorbidos por transporte activo por las numerosas vesculas transmisoras. El potencial de accin presinptico los libera a la hendidura sinptica por exocitosis. Dura el proceso milisegundos. Pueden ser inhibidores (in potasio y cloruro) o excitadores (in sodio) de la conductancia

Caractersticas de la Acetilcolina

Se sintetiza en el terminal presinptico a partir de acetil CoA y colina en presencia de la enzima acetiltransferasa de colina En la sinapsis se degrada por la enzima colinesterasa en acetato y colina. La enzima colinesterasa esta en el retculo formado por proteoglucano que rellena el espacio de la hendidura sinptica

Caractersticas de la Acetilcolina cont.

Se segrega por las neuronas de: a) Terminales de las clulas piramidales de la corteza motora b) Ganglios basales c) Preganglionares del sistema nervioso autnomo d) Motoneuronas msculo esqueltico e) Posganglionares del sistema nervioso parasimptico f) Algunas posganglionares del sistema nervioso simptico. La Acetilcolina en la mayora de los casos es excitadora.

NORADRENALINA
Se segrega : En muchas neuronas del tallo cerebral sobre todo en el locus ceruleus de la protuberancia (aumenta el nivel de vigilia) En la mayora de las neuronas posganglionares del sistema nervioso simptico. La noradrenalina puede ser excitadora o inhibidora

DOPAMINA

Se segrega en las neuronas de la sustancia negra (mesencfalo) Su accin fundamental es en la regin estriatal de los ganglios basales Es inhibitoria

GLICINA

Se segrega sobre todo en la sinapsis de la mdula espinal Es inhibitoria

GABA

Se segrega en las terminales nerviosas de la mdula espinal, cerebelo, ganglios basales y corteza cerebral. Es inhibitoria

GLUTAMATO

Se segrega en las terminales presinpticas de las vias sensitivas que penetran en el sistema nervioso central Es excitatorio

SEROTONINA

Se segrega en los ncleos del rafe medio del tallo cerebral ( bulbo raqudeo, protuberancia anular, mesencfalo),hipotlamo (diencfalo), mdula espinal (astas dorsales o posteriores). Es inhibitoria de las vias del dolor Inhibe el estado de nimo provocando sueo

OXIDO NITRICO

Se segrega en las terminaciones nerviosas responsables de la conducta a largo plazo ( lbulo frontal, temporal, circuito lmbico) y de la memoria (hipocampo) Se sintetiza al instante que se necesita, es decir, no se almacena No se libera en paquetes vesiculares sino se libera de los terminales presinpticos en segundos En las neuronas postsinpticas solo modifica las funciones metablicas intraneuronales

NEUROPPTIDOS (neurotransmisor lento)

Se sintetizan en los ribosomas del soma neuronal, penetran en el retculo endoplsmico y posteriormente en el aparato de Golgi La protena formadora se fragmenta El aparato de Golgi lo introduce en minsculas vesculas que se liberan hacia el citoplasma

NEUROPPTIDOS cont. (accin lenta)

Se transportan por el axn en todas direcciones (corriente axnica) a una velocidad de centmetros al da Se vacan en las terminales neuronales al recibir un potencial de accin La vescula no se reutiliza (autlisis)

NEUROPPTIDOS cont. (accin lenta)

La cantidad que se libera es muy escasa pero muy potente y duradera (dias, meses o aos) Ejemplo: cierre prolongado de los canales de calcio, activacin o desactivacin de genes en el ncleo, etc.

Fenmenos elctricos durante la Excitacin Neuronal

Potencial de Membrana en Reposo del Soma Neuronal

Potencial de -65mV, menos negativo que en fibras nerviosas y musculares (-90mV). Voltaje ms bajo importante para el control del grado de excitabilidad. Ms excitable de lo normal.

Fenmenos elctricos durante la Excitacin Neuronal

Diferencias de concentracin inica a travs de la membrana en el soma neuronal.

Concentraciones de Na+,K+ normales. Concentracin de Cl- distinta: alta en lquido extracelular y baja en intracelular. Alta permeabilidad de la membrana a Cl-. Bajo voltaje en el interior expulsa iones cloruro al exterior. Potencial de Nernst:

FEM (mV)= +/- 61 x log( concentracin en el interior/c. exterior)

Potencial de membrana mantenido por potenciales de Nerst de cada in (Na+, K+ y Cl-) y sus respectivas bombas. Lquido intracelular de la neurona contiene una sustancia electroltica muy conductora produciendo una distribucin uniforme del potencial elctrico.

Fenmenos elctricos durante la Excitacin Neuronal

Efecto de la excitacin sinptica sobre la membrana postsinptica.

1. Neurona en reposo Terminal presinptico en reposo.

2. Transmisor excitador segregado (neurona excitada). Transmisor acta sobre receptor aumentando permeabilidad al Na+. Na+ slo difunde hacia dentro. Cambia potencial de membrana en reposo de -65 a -45mV (potencial postsinptico excitador).

Fenmenos elctricos durante la Excitacin Neuronal

Efecto de la excitacin sinptica sobre la membrana postsinptica.

2. Neurona Excitada. Potencial de accin no inicia en el soma, sino en el axn, debido a que en el soma no existen canales de sodio dependientes de voltaje. Potencial postsinptico excitador de +20 mV.

Fenmenos elctricos durante la Inhibicin Neuronal

Inhibicin Presinptica.

Provocada por liberacin de una sustancia inhibidora de las fibras nerviosas presinpticas. Generalmente es GABA. Apertura de canales aninicos (Cl-) anula efecto excitador del Na+.

Fenmenos elctricos durante la Inhibicin Neuronal

Evolucin Temporal de Potenciales Presinpticos.

Se requieren varias sinapsis para producir un potencial de accin. Se debe superar el umbral de disparo para producir un potencial de accin, esto se logra a travs de la sumacin espacial y temporal.

Funciones especiales de la dendritas para excitar neuronas

Campo espacial de excitacin de las dendritas amplio.

Dendritas se extienden de 500 a 1000 micrmetros. No transmiten potenciales de accin. Transmiten corrientes electrotnicas hacia el soma. Regulacin de corrientes electrotnicas (excitacin e inhibicin). Conduccin decreciente. Efecto de sumacin similar a los somas neuronales.

Efectos del pH y frmacos en la transmisin sinptica

La alcalosis aumenta la excitabilidad La acidosis disminuye la excitabilidad La hipoxia puede interrumpir la excitabilidad neuronal. Frmacos como la cafena, teofilina y teobromina, incrementan la excitabilidad neuronal