CLASIFICACIN A- HIPERFENILALANINEMIAS - FENILCETONURIAS - TIROSINEMIAS - ALBINISMO B- SISTEMAS DE TRANSPORTE ALTERADOS - CISTINURIA - HARTNUP - FANCONI C- ACIDEMIAS ORGANICAS - ALCAPTONURIA - DE CADENA

RAMIFICADA - LCTICO ACIDEMIAS

FENILCETONURIA

SNTOMAS PUEDEN SER:

Retraso de las habilidades mentales y sociales Tamao de la cabeza considerablemente por debajo de lo normal Hiperactividad Movimientos espasmdicos de brazos y piernas Retardo mental Convulsiones Erupcin cutnea Temblores Postura inusual de las manos

TRATAMIENTO Diettico: Reduccin del aporte de alimentos que contienen fenilalanina Frmula exenta de fenilalanina Se puede mantener Lactancia materna Dieta a base de protenas vegetales ( no frutos secos ni soja) Suplementos de tirosina Mantener concentracin de fenilalanina plasmtica < 360 mmol/l SE PUEDE DISCONTINUAR A PARTIR DE LOS 5 AOS

Diagnstico Precoz: screening neonatal. Se inici en Espaa en 1968 (Granada). Cobertura nacional 99 % de los r.n.
Test de Guthrie: inhibicin competitiva del crecimiento bacteriano (Bacilo subtilis + btienilalanina). Papel de filtro con sangre de taln (2-3 da de vida) Determinacin semicuantitativa por cromatografa en papel Comprobacin de los resultados anmalos por cuantificacin de la fenilalanina plasmtica

DIAGNSTICO -DETERMINACIN DE CIDO FENILPIRVICO POR EL MTODO DEL CLORURO FRRICO -PRUEBA DE SOBRECARGA CON FEN: L-FEN (0.1G/KG), SE DETERMINA LA CONC. DE TIR EL ENFERMO DEMORA 14 DAS PARA ELIMINAR LA SOBRECARGA, UNA PERSONA SANA EN 24 HS ELIMINA LA SOBRECARGA -BIOPSIA HEPTICA: DETERMINACIN DE LA ACTIVIDAD ENZIMTICA -DETERMINACIN DE FEN POR ESPECTROFLUOROMETRA: DETECTA HASTA 2MG% EN LA PRIMERA SEMANA DE VIDA Y HASTA 4 MG% DESPUS DE LA PRIMERA SEMANA. -LOS ESTUDIOS BIOQUMICOS REVELAN UN AUMENTO DE FEN EN SANGRE DE HASTA 35 MG/100ML (VN: 2MG/100ML)

FENILCETONURIA ATPICA
-LOS ENFERMOS PRESENTAN CONCENTRACIONES DE FEN PLASMTICA AUMENTADAS -LA ACTIVIDAD ENZIMTICA DE FEN HIDROXILASA ES NORMAL, PERO SE ENCUENTRAN DISMINUDOS LOS COMPUESTOS DEL TIPO BIOPTERINA

-SE OBSERVA DEFICIENCIA DE BH4 POR: * DEFICIENCIA DE DIHIDROPTERIDINA REDUCTASA * DEFICIENCIA DE L- ERITRO-7,8-DIHIDROBIOPTERINA (BH2)

CARACTERSTICAS CLNICAS -DETERIORO NEUROLGICO PROGRESIVO: RETARDO MENTAL -NO RESPONDE AL TRATAMIENTO DIETARIO

-MUEREN A TEMPRANA EDAD, CON CONVULSIONES, HIPOTONA Y PRDIDA DE PESO -BH4 ES FACTOR DE FEN HIDROXILASA Y DE TRIPTOFANO-5-HIDROXILASA (SNTESIS DE NEUROTRANSMISORES)

DIAGNSTICO BIOQUMICO

1- SOBRECARGA DE FEN MEDIR TIR Y RELACIONAR

FEN/TIR 2- ADMINISTRACIN DE BH4 CAE FEN EN DEF. DE DHPR 3- ADMINISTRACIN DE BH2 CAE FEN EN DEF. DE BH2 4- DOSAJE DE NEOPTERINA Y BIOPTERINA EN ORINA POR CROMATOGRAFA 5- ACTIVIDAD ENZIMTICA EN BIOPSIA DE HGADO O

CULTIVO DE FIBROBLASTOS
6- MEDICIN DE SEROTONINA Y C. INDOLACTICO EN

ORINA

Tiempo (h) -3,5 0 4 8 24

Resultado Resultado Fenilalanina Tirosina (umol/L) (umol/L) 595 28 Basal, toma de Phe 1394 30 Mximo, toma de BH4 1210 125 851 73 Descenso del 39% 638 65

Sobrecarga de Phe
1600 Fenilalanina

Fenilalanina, tirosina (umol/L)

1400 1200 1000 800 600 400 200 0 -5 0 5 10 Tiempo (h) 15 20

Tirosina

25

DEFICIENCIA DE DIHIDROPTERIDINA REDUCTASA (nmol NADH/min/mg HB) ADULTOS NORMALES (HOMBRES) ADULTOS NORMALES (MUJERES) HETEROCIGOTOS (HOMBRES) HETEROCIGOTOS (MUJERES) 0.84 0.17 0.93 0.23 0.30 0.04 0.45 0.03