Académique Documents
Professionnel Documents
Culture Documents
Confereniar universitar, DHM Valentin urea Catedra Pediatrie Nr.2 USMF N. Testemianu
Hemostaza este prezentat de sistemul biologic, funciile cruia constau n meninerea n patul vascular, asigurarea stoprii hemoragiei, strii reologice sangvine i recanalizarea vaselor sangvine n caz de ocluzie accidental.
Hemostaza este asigurat de 4 subcompartimente funcionale hemostaza primar (vasele sangvine i trombocitele) - hemostaza secundar (sistemul de coagulare) - sistemul anticoagulant - sistemul fibrinolitic
Etapele hemostazei
Hemostaza primar (tromb alb trombocitar) Hemostaza secundar (tromb rou eritrocitar) Fibrinoliza (lizisul trombului)
Endoteliul vascular
(funcia procoagulant)
Tromboplastina tisular Stimulatori ai funciilor trombocitare: adrenalin, noradrenalin, ADP Asigur activarea prin contact a trombocitelor i a factorului XII Sintetizeaz factorul von Willebrand i ali factori de coagulare Sintetizeaz i elibereaz Tromboxan A2
Endoteliul vascular
(funcia anticoagulant)
Elibereaz Prostaciclina Produce activatorul tisular al fibrinolizei Asigur imposibilitatea activrii prin contact Formeaz potenialul anticoagulant Heparin + Antitrombin III Menine dzeta-potenialul
Funciile trombocitare
Granulele trombocitare
Componenii -Granulelor
Factorii trombocitari
P1
P2 P3 P4 P5 P6 P9 P10 P11
acceleratorul trombocitar, identic factorului V de coagulare acceleratorul trombinei tromboplastina trombocitar, tromboplastina parial factor antiheparinic factor de coagulare, identic fibrinogenului trombostenina factor fibrinstabilizant serotonina ADP
Activatori trombocitari
In vivo n norm
n zona vasului lezat n vasul lezat
In vitro
n patologie
n snge
ADP
Adrenalin Serotonin Vasopresin Plasmin F v Willebrand Trombin
Colagen
F v Willebrand
Enzime proteolitice
ADP
Ac antitrombocitari Trombin Compexe Ag-Ac Bacterii Virusuri Celule tumorale Colagen Adrenalin Ristomicin
Activarea trombocitelor
COLAGEN
TROMBIN
ADP
GpIIb/IIIa GpIIb/IIIa GpIIb/IIIa GpIIb/IIIa
GpIIb/IIIa
Agregare
Adrenalin Adrenaline
Platelet
Adezie
vWF
Endoteliu
Colagen dezgolit
Fibrinogenul Protrombina Tromboplastina tisular Ionii de Ca++ Proaccelerina, factorul labil Proconvertina, factorul stabil Globulina antihemofilic Tromboplastina plasmatic (F Cristmas) Protrombinaza Predecesorul tromboplastinei plazmatice Factorul de contact, f. Hageman Factorul fibrinstabilizant, fibrinaza
F XII F XI F IX F VIII
F X a + F V + F IV (complex protrombinazic)
F III F VII
F X a + F V + F IV (complex protrombinazic)
Intrinsec
Extrinsec
IX-->IXa IX-->IXa IXa, VIIIa
TF, VIIa
VIII-->VIIIa TFPI
X-->Xa Xa, Va
HS/ATIII
Proteina C
X-->Xa XIII II-->IIa Trombomodulin
XIIIa
TROMBIN
PC-->APC I Fibrin monomer FPA Fibrin polimer Fibrin II FPB Frag B,X PAI-1 Plasmin
Cross-linked clot
D-dimers, FDP
XII
XI IX
V
VII Ca++ Fosfolipide X II I
VIII
Sistemul fibrinolitic
Plasminogenul
F XII (F. Hageman, de contact)
(calea intrinsec de activare a Plasminogenului)
Anticoagulanii fiziologici
Hemostaza
Matrice subendotelial Leucocit Trombocite Tromb Fibrin Celul endotelial Eritrocit Leucocit
Diateze Hemoragice
Un grup neomogn de patologii caracterizate clinic prin tendin sporit la sngerare
Clasificarea DH
DH ca rezultat al dereglrii hemostazei primare vasculo-trombocitare DH ca rezultat al dereglrii hemostazei secundare (coagulopatii)
DH mixte ca rezultat al dereglrii hemostazei primare i secundare
Trombocitopenii
Congenitale (Sd. Casabach-Merritt) Dobndite (hetero/izo/auto-imune)
Trombocitopatii:
Congenitale (TAR, Glanzman, Bernard-Soulier) Dobndite (ciroz, scorbut, medicamentoase)
Vasopatii:
Boala Rendu-Osler-Weber Purpura Schonlein-Henoch
Hipo/a-fibrinogenemie Hipoprotrombinemie Hipoproaccelerinemie Hipoproconvertinemie Hemofilia A Hemofilia B (Christmas) Deficit al F X (Stuart-Prower) Hemofilia C (Rosenthal) Boala Hageman (F XII) Deficit al F XIII (fibrinstabilizator)
DH mixte
Maladia Willebrand
Sindromul CID
Diagnosticul DH
Date Date
clinice
de laborator
Diagnosticul clinic al DH
???
Hemoragia este o dereglare a hemostazei sau este o manifestare a modificrilor locale a esuturilor? Dac exist o afectare a hemostazei, care este caracterul ei: congenital sau dobndit? Aprecierea manifestrilor clinice cu determinarea tipului de sngerare
Tipurile de sngerare
Peteial-macular
Elemente hemoragice de calibru mic (peteii) Hemoragii neuniforme, de diferit culoare (echimoze) Indolore, netensionate i nu stratific esuturile Deseori se asociaz cu epistaxis, gingivoragii metroragii Mai rar - cu hemoragii n scler, meninge i n stomac Apar uor dup microtraumarea capilarelor
Tulburri ale hemostazei primare (vasopatii, trombocitopatii/penii)
Peteial-macular
Peteial-macular
Peteial-macular
Peteial-macular
Hematom
Predomin hemoragiile: Masive, profunde, tensionate i foarte dolore n articulaii, muchi, sub aponeuroze, n esutul adipos subcutanat extraperitoneal, n peritoneu i submucoasa intestinal Uor se formeaz hematoame n locul injeciilor Apar peste cteva ore dup intervenia chirurgical sau dup traum.
Hematom
Hematom
Hematom
Iniierea sngerrii prin peteii, echimoze i epistaxis, care treptat se transform n hematoame. Caracteristic pentru boala von Willebrand, SCID, deficit profund al F VII i XIII
Vascular purpural
Vascular purpural
Vascular purpural
Vascular purpural
Vascular purpural
Vascular purpural
Angiomatos
Hemoragii repetate din vasele displaziate cu o localizare anumit Fr hemoragii n piele, esutul adipos sau alte esuturi Cele mai frecvente i mai grave sunt: Hemoragiile nazale Mai rar hemoragii din teleangiectaziile gastrice, intestinale, renale i pulmonare. Probele de laborator nu depisteaz dereglri ale sistemului umoral al hemostazei. n boala Rendu-Osler-Weber, Luis-Barr, n ciroza hepatic (secundare)
Metode de apreciere a hemostazei primare Metode de apreciere a hemostazei secundare Aprecierea activitii fibrinolitice Aprecierea anticoagulanilor fiziologici
Trombocitele:
Numrul trombocitelor Morfologia trombocitelor Timpul de sngerare (Duke, Ivy, itikov) Reacia de retracie a cheagului Aprecierea adeziunii i agregrii
Proba garoului
Proba picturii
Proba picturii
La nivelul treimei medii a claviculei se aplic o pictur a tegumentului i esutul adipos subcutan. Peste 24 ore se citete rezultatul. Normal nu sunt prezente erupii sau sunt 3 5 elemente eruptive. Testul este pozitiv n vasopatii, trombocitopatii, trombocitopenii
Numrtoarea trombocitelor
(tehnica Feisely), este mai dificil n raport cu celelalte elemente sanguine datorit dimensiunilor mai mici ale trombocitelor i tendinei de agregare n vitro. Valori normale: 150.000-400.000 / mm. Numrul trombocitelor scade n trombocitopenii, SCID, SHU, boli autoimune (LES, SdAFL), anemii aplastice, leucemii, anemii metaplastice.
Morfologia Trombocitelor
Microcitoz n Sindromul Wiskott-Aldrich Trombocite gigantice n Sindromul Bernard-Soulier
Se neap lobul urechii cu un vaccinostil. La apariia primei picturi de snge se pornete cronometrul. La fiecare 30 secunde se culeg picturile de snge pe o hrtie de filtru. Cronometrul se oprete cnd hrtia nu se mai pteaz. Valoare normal: 3 minute, 3-5 minute uor alungit, peste 5 minute patologic. TS este prelungit n vasculopatii, trombocitopatii, trombocitopenii, boala von Willebrand, foarte rar n coagulopatii severe.
Caracterizeaz funcia trombocitar n ultima faz a coagulrii i este direct dependent de numrul de trombocite. 5 mL snge venos este colectat n eprubet conic gradat (fr stabilizator), pe centrul eprubetei se amplaseaz un bastona de sticl i eprubeta este incubat la 37 C. Periodic eprubeta este nclinat n pri opuse pn la apariia cheagului. Peste o or se extrage bastonaul de sticl i se apreciaz volumul de ser rmas.
Diagnosticul trombocitopatiilor ereditare i dobndite: Diagnosticul trombocitopatiilor ereditare tip hipoagregant (Bernard-Sulier, trombastenia Glantzman) Diagnosticul trombocitopatiilor dobndite tip hipoagregant (uremie, ciroz, medicamente, toxine) Diagnosticul trombocitopatiilor dobndite tip hiperagregant (diabet zaharat, hiperlipoproteinemii, paraproteinemii)
Controlul terapiei antiagregante
Pentru cercetare se utilizeaz plasm bogat n trombocite Coninutul de trombocite n PBT 200 250 mii/mL Utilizarea diferitor inductori Utilizarea inductorilor n concentraii diferite Procesarea imediat a probei colectate Excluderea medicamentelor ce pot influiena agregarea
Obinerea probelor
Colectarea sngelui venos cu acul fr sering (Raportul snge:citrat 9:1) Utilizarea eprubete din plastic la toate etapele de cercetare Obinerea i separarea plasmei bogate n trombocite (centrifugare 1000 1500 tur/min timp de 5 7 min) Obinerea plasmei srace n trombocite (centrifugarea sngelui rmas 3000 tur/min timp de 15 min)
Parametrii agregrii
Gradul de agragare nivelul maxim al agregrii Viteza agregrii creterea gradului agregrii pe minut Timpul de agregare timpul agregrii maxime Durata lag-fazei la agregarea cu colagen
Hipoagregare
Hiperagregare
Majorarea gradului de agregare Majorarea vitezei de agregare Prezena curbei monofazice de agregare (comasarea fazei I i II a agregrii)
Majoreaz:
Diminuiaz:
Antiagregante (aspirin, dipiridamol, ticlid) Glucocorticosteroizi Adrenoblocatori Blocatori ai canaleleor de Calciu Heparina, Fraxiparina Vitaminele C i E Antibiotice (penicilin, carbenicilin) Dieta (de pete timp de 2-3 sptmni)
Agregare cu ADP
Agregare cu Colagen
Lag-faza caracteristic n prima minut. Agregare 53%. Dimensiunea agregatelor 5,7 UI.
Norma:50 70%
Agregare cu Ristomicin
Colagen
Ristomicin
Metode globale
Metode analitice
Metode cantitative
Metode globale
Se puncioneaz vena i se colecteaz 2 ml snge, care se repartizeaz n 2 eprubete n cantiti egale. Se pun n baia de ap la 37 C. Cronometrul este pornit n momentul cnd sngele ptrunde n sering. La fiecare minut eprubeta este citit prin nclinare la 45. TC este determinat n momentul n care eprubeta poate fi rsturnat complet. n acest moment ncepe citirea eprubetei 2 la fiecare minut. TC este timpul scurs de la pornirea cronometrului pn la apariia coagulrii n eprubeta 2.
Timpul Howell
Reprezinz timpul de coagulare al plasmei oxalate sau citrate dup recalcificare. Pe lng factorii plasmatici TH apreciaz i funcia trombocitar (F3P).
Metode analitice
Calea intrinsec
Permite aprecierea formrii tromboplastinei pe calea endogen (intrinsec). Tehnica e similar cu cea aTH dar adaosul de cefalin i asigur independena fa de F3P. Valori normale: 70-110 secunde. Este alterat n deficitul de factori XII, XI, X, IX, VIII, I i deficitul sever de factori V i II.
(cefalin-kaolin). Adugarea de kaolin n testul TPT, exclude influiena factorilor XII i XI asupra coagulrii, astfel TPTA fiind un test screening valoros al factorilor antihemofilici. Valori normale: 35-50 secunde. Este alterat n deficitul de factori X, IX, VIII, I i deficitul sever de factori V i II.
Calea extrinsec
Valori normale: 13-15 secunde Este modificat n afeciuni hepatice i insuficien de vitamin K.
Calea comun
Timpul de Trombin
Adugarea de trombin ntr-o prob de plasm permite aprecierea fibrinoformrii, fr primele dou faze ale coagulrii. Valori normale: 20-30 secunde TT prelungit este n hipofibrinogenemii (< 1,5 g/l) sau n prezena unui anticoagulant circulant. Hiperfibrinogenemia peste 4,0 g/L poate da o alungire moderat a TT.
Metode cantitative
Denumire
Fibrinogen Protrombin Tromboplastina tisular Ionii de Calciu
Coninut
2 4 g/l 60 150 % 1,9 2,7 mmol/l
V
VII VIII IX X XI XII XIII
Proaccelerina
Proconvertina FAH A FAH B, f. Christmas F Stuart-Prawuer FAH C F Hagemann F fibrinstabilizant
60 150 %
65 135 % 60 145 % 60 140 % 80 120 % 65 135 % 65 150 % 100 %
B. vWillebrand B. Owren (F V)
B. Alexander (F VII) B. Stuart-Prauer (F X) Deficit de F XII
N
N N N
N sau
N
N
N
N N
N N N
Pentru acest test se utilizeaz: plasm obinuit de la om sntos Conine F: I, II, V, VII, VIII, IX, X, XI, XII, XIII plasm adsorbit cu sulfat de Bariu Conine F: I, V, VIII, XI, XII, XIII ser de la om sntos Conine F: VII, IX, X, XI, XII
TPT TTPA TT N N N N N N N N N N N N
X
XI XII
Corijaz
Corijaz Corijaz
Nu corijaz
Corijaz Corijaz
Corijaz
Corijaz Corijaz
Aprecierea fibrinolizei
Aprecierea fibrinolizei
Factorul
Corticoterapie
Vasoprotectoare Imunodepresante
Splenectomie