Ergometrina DESCRIPCION: La ergometrina es la amida hidroxi-isoproplica del cido lisrgico.

Es algo soluble en agua pero sus sales son fcilmente solubles. Se obtiene del cornezuelo de centeno y se ha demostrado que posee toda la actividad oxitcica deseable del cornezuelo de centeno. La frmula emprica del maleato de ergometrina es C191H23N302C4H404. Qumicamente es la sal (1:1) maleato de 9,10-didehidro-N-[(S)-2-hidroxi-1-metiletil]-6-metilergolina-8Bcarboxamida. INDICACIONES TERAPEUTICAS: Para la prevencin y el tratamiento de la hemorragia posparto o del aborto debida a atona uterina. Solucin inyectable Inductor del parto FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN: Cada AMPOLLETA contiene: Maleato de ergometrina.............................................. 0.200 mg INDICACIONES TERAPUTICAS: Tratamiento de la atona posparto. Prevencin de la hemorragia posparto. Involucin uterina. CONTRAINDICACIONES: La relacin riesgo-beneficio deber evaluarse en pacientes con enfermedad de las arterias coronarias, insuficiencia heptica, hipertensin severa, incluida toxemia gravdica, hipocalcemia, disfuncin renal y sepsis. PRECAUCIONES GENERALES: Es importante no usar ms cantidad de medicacin ni hacerlo por ms tiempo del prescrito, la sobredosis implica riesgo de ergotismo y gangrena. Las dosis elevadas de ERGOMETRINA antes del parto pueden producir tetania uterina y problemas en el lactante (hipoxia, hemorragia intracraneana). Puede producir ergotismo (vmitos, diarreas, presin arterial inestable, crisis convulsiva) en el lactante, dado que se excreta en la leche materna. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Se sabe poco acerca de los efectos de esta droga en el periodo de lactancia. Si aparecen, suelen ser muy leves como en casos en los que se detectaron reacciones alrgicas en los neonatos. Sin embargo, est contraindicado segn la American Academy of Pediatrics, la ergotamina puede producir vmitos, diarreas, convulsiones.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Dado que la administracin de ERGOMETRINA slo implica pocas dosis en un periodo corto, no se producen muchas reacciones adversas observadas con otros alcaloides del cornezuelo de centeno. Puede producir un efecto hipertensor severo y repentino asociado con toxemia gravdica y antecedentes de hipertensin. Con menos frecuencia: angina, cefalea sbita y severa, prurito, calambres, nuseas, vmitos, confusin. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: Frmacos vasoconstrictores, vasopresores y otros alcaloides del cornezuelo de centeno; usados de manera simultnea con ergonovina pueden potenciar la vasoconstriccin. Delavirdina: Se presenta ergotismo (nusea, vmito, isquemia vasospstica). Dinoprostona: Aumenta el riesgo de toxicidad oxitcica. Dopamina: Gangrena de extremidades, evitar la combinacin; si no, vigilar datos de vasoconstriccin excesiva (fro, palidez, dolor); sobre todo en extremidades. Saquinavir: Se presenta ergotismo. Se ha reportado necrosis en las extremidades cuando el uso de antibiticos macrlidos ha sido asociado con alcaloides vasoconstrictores derivados de la ergotamina. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se ha reportado estudios sobre efectos de teratogensis, adems de que su aplicacin debe ser postparto. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: En la forma farmacutica oral es suficiente un ciclo de 48 horas. La va I.V. se recomienda para urgencias en casos de hemorragia uterina excesiva. La administracin debe hacerse con lentitud en un lapso de 1 minuto. Dosis habitual para adultos: 0.2 a 0.4 mg, de dos a cuatro veces por da hasta que haya pasado el periodo de atona y hemorragia uterinas. Para la prevencin del sangrado en los casos de madres con antecedentes de embarazos anteriores con hemorragias o en casos de una madre de ms de 35 aos, generalmente es suficiente una ampolla I.M. Se debe recomendar iniciar la lactancia materna lo ms pronto posible para mantener el tero contrado, si se produce el bito fetal, se debe inyectar 1 ampolla I.M. cada 8 horas durante los primeros 2 das y luego observar a la paciente.

MANIFESTACIN Y MANEJO DE LA SOBREDOSIS O INGESTA ACCIDENTAL: Produce un cuadro denominado ergotismo caracterizado por lesiones anatomopatolgicas y sntomas funcionales superponibles a los encontrados en la celulitis, sobre todo en lo referente a la afectacin de la musculatura lisa arterial y arteriolar, llegando al desarrollo de gangrena. Hay hipotermia y palidez de la piel, sensacin de entumecimiento, tendencia a la equimosis. Tratamiento sintomtico para el espasmo arterial con vasodilatadores como nitroprusiato sdico. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C y en lugar seco. LEYENDAS DE PROTECCIN: Literatura exclusiva para mdico. No se deje al alcance de los nios. NOMBRE Y DOMICILIO DEL LABORATORIO: Vase Presentacin o Presentaciones. PRESENTACIN O PRESENTACIONES:

ntesis y secrecin[editar editar fuente] La oxitocina es una hormona y un neuropptido, sintetizada por clulas nerviosas neurosecretoras magnocelulares en el ncleo supraptico y el ncleo paraventricular del hipotlamo, de donde es transportada por su protena transporadora, neurofisina, a lo largo de los axones de lasneuronas hipotalmicas hasta sus terminaciones en la porcin posterior de la hipfisis (neurohipfisis), donde se almacena y desde donde es segregada al torrente sanguneo. Molcula protica precursora de mayor tamao de la cual se deriva la oxitocina por digestin enzimtica. La secrecin de esta sustancia en las terminaciones neurosecretoras est regulada por la actividad elctrica de las clulas oxitcicas del hipotlamo. Estas clulas generan potenciales de accin que se propagan por el axn hasta las terminales nerviosas pituitarias; las terminales contienen gran cantidad de vesculas ricas en oxitocina que se libera por exocitosis cuando se depolarizan las terminales nerviosas. Estructura y relacin con la vasopresina[editar editar fuente]

La grace oxitocina es un pptido de nueve aminocidos (un nonapptido). Su secuencia es cistena - tirosina - isoleucina - glutamina - asparagina- cistena - prolina - leucina glicina (CYIQNCPLG). Los residuos de cistena forman un puente disulfuro. La oxitocina tiene una masa molecular de 1007 daltons. Una unidad internacional (UI) de oxitocina equivale a unos 2 microgramos de pptido puro. La estructura de la oxitocina es muy similar a la de la vasopresina (cistena - tirosina fenilalanina - glutamina - asparagina - cistena - prolina -arginina - glicina), tambin un nonapptido con un puente disulfuro, cuya secuencia difiere de la de la oxitocina en solo dos aminocidos. Una tabla mostrando las secuencias de miembros de la superfamilia vasopresina/oxitocina y las especies que las expresan est disponible en el artculo sobre vasopresina. La oxitocina y la vasopresina fueron aisladas por Vincent du Vigneaud en 1953, trabajo por el cual recibi el premio Nobel de qumica en 1955. La oxitocina y la vasopresina son las nicas hormonas conocidas liberadas por la glndula pituitaria posterior en humanos que actan a distancia. Sin embargo, las neuronas oxitcicas fabrican otros pptidos, incluyendo la hormona liberadora de corticotropina (CRH) y dinorfina, por ejemplo, que actan localmente. Las neuronas magnocelulares que fabrican oxitocina estn adyacentes a las neuronas magnocelulares que sintetizan vasopresina y son similares en muchos aspectos. Estimulacin de la oxitocina[editar editar fuente] Los principales estmulos que provocan la liberacin de la oxitocina hacia la corriente sangunea son la succin del pezn, estimulacin de genitales y distensin del cuello uterino, conocindose a este estmulo como Reflejo de Ferguson. Efectos de la oxitocina[editar editar fuente] La oxitocina posee efectos perifricos (hormonales) y centrales en el cerebro (neurotransmisor). Los efectos estn mediados por receptores especficos de alta afinidad. El receptor de la oxitocina es un receptor acoplado a protena G que requiere Mg++ y colesterol. Pertenece al grupo de receptores acoplados a protena G del tipo de la rodopsina (clase I). Acciones perifricas (hormonales)[editar editar fuente] Las acciones perifricas de la oxitocina se deben principalmente a la secrecin en la glndula pituitaria (vase receptor de oxitocina para ms detalles).

Lactancia en madres que dan pecho a sus hijos, la oxitocina acta en las glndulas mamarias causando la secrecin de la leche hacia una cmara colectora, desde la cul puede extraerse por succin del pezn. La sensacin de la succin del beb en el pezn se transmite por nervios espinales al hipotlamo. La estimulacin del mismo induce a las neuronas productoras a fabricar oxitocina disparando los potenciales de accin en rfagas intermitentes; estas rfagas resultan en la secrecin de pulsos de oxitocina desde las terminales nerviosas neurosecretoras de la glndula pituitaria (activando la secrecin de leche y cerrando el crculo de retroalimentacin positiva).

Contraccin uterina importante para la dilatacin cervical previa al parto, as como contracciones durante las fases secundaria y terciaria del parto. La liberacin de oxitocina durante la lactancia causa tambin contracciones moderadas y a menudo molestas durante las primeras semanas de la lactancia, lo que ayuda a la recuperacin del tero y la coagulacin del rea de unin de la placenta tras el parto. Sin embargo, en estudios hechos con ratones carentes del receptor especfico de oxitocina, la conducta reproductiva y de parto era normal.5 La relacin entre oxitocina y respuesta sexual humana es incierta. Al menos dos estudios sin control han encontrado aumento en los niveles sanguneos de oxitocina durante el orgasmo -tanto en hombres como en mujeres.6 7 Los autores de uno de estos estudios especulan que los efectos de la oxitocina en la capacidad de contraccin muscular genital puede facilitar el transporte del esperma y el vulo.6 Murphy et al. (1987), en un estudio realizado en hombres, encontraron que los niveles de oxitocina se elevaban durante la estimulacin sexual, y que no se produca un incremento agudo en el momento del orgasmo.8 Un estudio ms reciente en varones encontr un aumento de oxitocina en plasma sanguneo inmediatamente despus del orgasmo, pero solo en una porcin de la muestra que no lleg a alcanzar significancia estadstica. Los autores denotaron que estos cambios "pueden reflejar simplemente propiedades contrctiles del tejido reproductivo".9 Debido a su similitud con la vasopresina, puede reducir ligeramente la excrecin de orina. Ms importante, en algunas especies, la oxitocina puede estimular la excrecin de sodio por los riones (natriuresis), y en humanos, dosis altas de oxitocina pueden dar lugar a hiponatremia.

La oxitocina y sus receptores se encuentran tambin en el corazn en algunos roedores, y la hormona puede jugar un papel en el desarrollo embrionario del corazn promoviendo la diferenciacin de cardiomiocitos.10 11 Sin embargo, no se ha reportado que la ausencia de oxitocina o de su receptor en ratones knockout resulte en insuficiencias cardacas5 Modulacin de la actividad del eje hipotalmico-pituitario-adrenal. La oxitocina, bajo ciertas circunstancias, inhibe indirectamente la liberacin de hormona adrenocorticotropa y de cortisol y, en estas situaciones, puede considerarse un antagonista de la vasopresina.12 Acciones de la oxitocina en el cerebro y efectos en el comportamiento[editar editar fuente] La oxitocina secretada por la glndula pituitaria no puede volver a entrar el cerebro debido a la barrera hematoenceflica. Por tanto, se piensa que los efectos conductuales de la oxitocina reflejan su liberacin por neuronas oxitcicas centrales, diferentes de las que la secretan en la glndula pituitaria. Los receptores de oxitocina se expresan en neuronas en muchas partes del cerebro y la mdula espinal, incluyendo la amgdala, hipotlamo ventromedial, septum y tallo cerebral.

Excitacin sexual. La oxitocina inyectada en el fluido cerebroespinal causa erecciones espontneas en ratas,13 reflejando efectos en el hipotlamo y espina dorsal. Enlace. En Microtus ochrogaster, la oxitocina liberada en el cerebro de la hembra durante la actividad sexual es importante para el establecimiento de lazos de pareja monogmica con su pareja sexual. La vasopresina parece tener un efecto similar en machos.14 En humanos, se ha reportado una concentracin de oxitocina en plasma superior entre personas que dicen estar enamorndose. La oxitocina tiene un papel en conductas del comportamiento en mltiples especies y por tanto parece probable que tenga papeles similares en humanos. Autismo. Un estudio de 1998 encontr niveles significativamente menores de oxitocina en plasma sanguneo de nios autistas.15 Un estudio de 2003 encontr un descenso del espectro de conductas repetitivas autistas cuando se administraba oxitocina intravenosa.16 Un estudio de 2007 report que la oxitocina ayudaba a adultos autistas a retener la habilidad de evaluar el significado emotivo de la entonacin al hablar.17 Lazos maternales. Las hembras de oveja y rata que reciben antagonistas de oxitocina despus de dar a luz no exhiben la conducta materna tpica. En contraste, ovejas hembra vrgenes muestran conducta maternal hacia corderos extraos al recibir una infusin cerebroespinal de oxitocina, lo que no haran de otro modo.18 Estudios realizados con ovejas que no estn en perodo de gestacin, muestran que el suministro de oxitocina en el cerebro produce reflejos maternales artificialmente. La administracin de estrgenos y progesterona, as como una estimulacin vaginal cervical (sexual) producen ese mismo efecto. Por el contrario, si la oveja se encuentra bajo los efectos de la anestesia epidural, el efecto anterior es neutralizado.19 Los bebs reconocen las vocalizaciones que las madres dirigen hacia ellos, lo que induce procesos hormonales complejos que ejercen una influencia especialmente en el apego entre madre e hijo y en el comportamiento del beb. En un nio que sufre de estrs, la consolacin proveniente de la voz de su madre activa un proceso hormonal muy parecido al de un nio que recibe un estmulo fsico. La voz activa la produccin de oxitocina en el ser humano, mientras que en el caso de las ratas, es necesario un contacto fsico para producir dicho efecto.20 Aumento de confianza y reduccin del miedo social. En un juego de inversiones arriesgadas, los sujetos experimentales que recibieron oxitocina administrada nasalmente mostraron "el nivel ms alto de confianza" dos veces ms frecuentemente que el grupo control. Los sujetos a quienes se les dijo que estaban interaccionando con un computador no mostraron esta reaccin, conduciendo a la conclusin de que la oxitocina no estaba afectando nicamente a la percepcin de riesgoaversin.21 Tambin se ha reportado que la oxitocina administrada nasalmente reduce el miedo, posiblemente inhibiendo la amgdala (que se piensa es responsable de las respuestas al miedo).22 Sin embargo, no hay evidencia concluyente de que la oxitocina consiga acceder al cerebro por administracin nasal. Por todo ello, esta hormona est adquiriendo cada vez mayor importancia en la neuroeconoma, ciencia

que estudia los mecanismos cerebrales implicados en la toma de las decisiones financieras

Accin sobre la generosidad aumentando la empata durante la toma de perspectiva. En un experimento neuroeconmico, la oxitocina intranasal aument la generosidad en el Juego del Ultimatum un 80% pero no tuvo efecto en el Juego del Dictador que mide el altruismo. La toma de perspectiva no es necesaria en el Juego del Dictador, pero los investigadores de este experimento indujeron explcitamente la toma de perspectiva en el Juego del Ultimatum al no indicar a los jugadores en qu papel participaran.2 De acuerdo a algunos estudios en animales, la oxitocina inhibe el desarrollo de tolerancia a varias drogas adictivas (opiceos, cocana, alcohol) y reduce los sntomas de abstinencia.23 Preparacin de las neuronas fetales para el parto. Cruzando la placenta, la oxitocina materna llega al cerebro fetal e induce un cambio en la accin del neurotransmisor GABA de excitador a inhibidor en las neuronas corticales fetales. Esto silencia al cerebro fetal durante el proceso del parto y reduce su vulnerabilidad a la hipoxia.24 Algunas funciones de aprendizaje y memoria se ven disminuidas por la administracin central de oxitocina.13

La droga MDMA (xtasis) puede aumentar los sentimientos amorosos, empticos y de conexin a otros estimulando la actividad de la oxitocina mediante la activacin de receptores 5-HT1A de serotonina, si los estudios iniciales en animales son extrapolables a humanos.25 Prostaglandina

Estructura qumica de la prostaglandina E1(PGE1). Las prostaglandinas son un conjunto de sustancias de carcter lipdico derivadas de los cidos grasos de 20 carbonos (eicosanoides), que contienen un anillo ciclopentano y constituyen una familia de mediadores celulares, con efectos diversos, a menudo contrapuestos.

ndice [ocultar]

1 Historia y nombre 2 Sntesis de las prostaglandinas 3 Funcin de las prostaglandinas 4 Prostaglandinas y antiinflamatorios no esteroides (AINE)
o

4.1 Tipos

5 Funcin fisiolgica vascular 6 Prostraglandinas y calvicie 7 Prostaglandinas y cncer 8 Vase tambin 9 Bibliografa 10 Referencias 11 Enlaces externos Historia y nombre[editar editar fuente] El nombre prostaglandina proviene de la glndula prosttica. Cuando las prostaglandinas fueron aisladas por primera vez en el lquido seminal en 1935, se crey que formaba parte de las secreciones de la prstata. En 1971, se descubri que el cido acetilsaliclico (aspirina) y sus derivados pueden inhibir la sntesis de prostaglandinas. Los bioqumicos Sune Karl Bergstrm,Bengt Samuelsson y John Robert Vane recibieron juntos en 1982 el Premio Nobel en Fisiologa y Medicina por sus investigaciones sobre prostaglandinas. Sntesis de las prostaglandinas[editar editar fuente] Se sintetizan a partir de los cidos grasos esenciales por la accin de diferentes enzimas como ciclooxigenasas, lipooxigenasas, el citocromo P450, peroxidasas, etc. La ciclooxigenasa da lugar a prostaglandinas, tromboxano A-II y prostaciclina (PGI2); la lipooxigenasa da lugar a los cidos HPETEs, HETE y leucotrienos; el citocromo P-450 genera HETEs y hepxidos (EETs). La va por la cual el cido araquidnico se metaboliza a eicosanoides depende del tejido, la fosfolipasa A2, del estmulo, de la presencia de inductores o inhibidores endgenos y farmacolgicos, etc. Funcin de las prostaglandinas[editar editar fuente]

Las prostaglandinas deben ejercer su efecto sobre las clulas de origen y las adyacentes, actuando como hormonas autocrinas y paracrinas, siendo destruidas en los pulmones. Las acciones son mltiples y algunas tienen utilidad prctica, como la PGE1, que se utiliza en clnica para mantener abierto el ductus arteriosus, en nios con cardiopatas congnitas (alprostadil) y para el tratamiento o prevencin de la lcera gastroduodenal (misoprostol). La PGE2 (dinoprostona) se emplea como oxitocina en la induccin del parto, la expulsin del feto muerto y el tratamiento de lamola hidatiforme o el aborto espontneo. Se pueden resumir las funciones de las prostaglandinas en cinco puntos: 1. Intervienen en la respuesta inflamatoria: vasodilatacin, aumento de la permeabilidad de los tejidos permitiendo el paso de los leucocitos, antiagregante plaquetario, estmulo de las terminaciones nerviosas del dolor, etc. 2. Aumento de la secrecin de mucus gstrico, y disminucin de secrecin de cido gstrico. 3. Provocan la contraccin de la musculatura lisa. Esto es especialmente importante en la del tero de la mujer. En el semen humano hay cantidades pequeas de prostaglandinas para favorecer la contraccin del tero y como consecuencia la ascensin de los espermatozoides a las trompas uterinas (trompas de falopio). Del mismo modo, son liberadas durante lamenstruacin, para favorecer el desprendimiento del endometrio. As, los dolores menstruales son tratados muchas veces con inhibidores de la liberacin de prostaglandinas. 4. Intervienen en la regulacin de la temperatura corporal. 5. Controlan el descenso de la presin arterial al favorecer la eliminacin de sustancias en el rin. Prostaglandinas y antiinflamatorios no esteroides (AINE)[editar editar fuente] Dado que las prostaglandinas (PG) participan en las respuestas inflamatorias al estimular las terminales nerviosas del dolor, los antiinflamatorios no esteroides (AINE), como la aspirina, actan inhibiendo la ciclooxigenasa y as, la produccin de PG. Por otra parte, las prostaglandinas se ocupan de mantener la integridad y proliferacin de la mucosa gstrica, al asegurarle un adecuado riego sanguneo. La mucosa gstrica es uno de los mecanismos de proteccin del estmago frente a los agentes agresivos como el cido clorhdrico y la pepsina. Entonces, los AINEs, al inhibir a las PG, dejan a la mucosa gstrica vulnerable frente al cido del estmago y aumenta el riesgo de sufrir erosiones y lceras.

Las prostaglandinas son un conjunto de sustancias de carcter lipdico derivadas de los cidos grasos de 20 carbonos (eicosanoides), que contienen un anillo ciclopentano y constituyen una familias de mediadores celulares, con efectos diversos, a menudo contrapuestos. Sntesis de las prostaglandinas Se sintetizan a partir de los cidos grasos esenciales por la accin de diferentes enzimas como ciclooxigenasas, lipooxigenasas, el citocromo P-450, peroxidasas, etc. La ciclooxigenasa da lugar a prostaglandinas, tromboxano A-II y prostaciclina (PGI2); la lipooxigenasa da lugar a los cidos HPETEs, HETE y leucotrienos; el citocromo P-450 genera HETEs y hepxidos (EETs). La va por la cual el cido araquidnico se metaboliza a eicosanoides depende del tejido, del estmulo, de la presencia de inductores o inhibidores endgenos y farmacolgicos, etc. Funcin de las prostaglandinas Las prostaglandinas deben ejercer su efecto sobre las clulas de origen y las adyacentes, actuando como hormonas autocrinas y paracrinas, siendo destruidas en los pulmones. Las acciones son mltiples y algunas tienen utilidad prctica, como la PGE1, que se utiliza en clnica para mantener abierto el ductus arteriosus, en nios con cardiopatas congnitas (alprostadil) y para el tratamiento o prevencin de la lcera gastroduodenal (misoprostol). La PGE2 (dinoprostona) se emplea como oxitocina en la induccin del parto, la expulsin del feto muerto y el tratamiento de la mola hidatiforme o el aborto espontneo. Se pueden resumir las funciones de las prostaglandinas en cinco puntos:

Intervienen en la respuesta inflamatoria: vasodilatacin, aumento de la permeabilidad de los tejidos permitiendo el paso de los leucocitos, antiagregante plaquetario, estmulo de las terminaciones nerviosas del dolor

Aumento de la secrecin de mucus gstrico, y disminucin de secrecin de cido gstrico Provocan la contraccin de la musculatura lisa. Esto es especialmente importante en la del tero de la mujer. En el semen humano hay cantidades pequeas de prostaglandinas para favorecer la contraccin del tero y como consecuencia la ascensin de los espermatozoides a las trompas uterinas (trompas de Falopio). Del mismo modo, son liberadas durante la menstruacin, para favorecer el desprendimiento del endometrio. As, los dolores menstruales son tratados muchas veces con inhibidores de la liberacin de prostaglandinas

Intervienen en la regulacin de la temperatura corporal Controlan el descenso de la presin arterial al favorecer la eliminacin de sustancias en el rin.