DEMOSTRACIN DEL EFECTO SINERGISTA Y ANTAGONISTA EN UN SISTEMA : *SIMULADO *AISLADO

RECEPTOR
El termino receptor posee varios significados, pero en Farmacologa es una molcula de naturaleza proteica, presente en la superficie celular o intracelular, que se enlaza al frmaco para originar una respuesta

Inotrpicos o ligados a canales inicos.

Metabotrpicos o acoplados a protenas G.

Receptores ligados a cinasas. Receptores que regulan la transcripcin gentica.

Son protenas de membrana con estructura parecida a la de otros canales inicos e incluyen una zona (receptor) para la unin de un ligando.

Receptores de membrana que se acoplan a sistemas efectores intracelulares por medio de una protena G

Constan de un dominio extracelular para la unin con los ligandos conectados a un dominio intracelular.

RECEPTORES NUCLEARES
Regulan la transcripcin gentica

LIGANDO
Qu es un ligando?
Un ligando es una sustancia que se une al receptor para

formar el complejo
COMPLEJO LIGANDO-RECEPTOR

TIPOS DE LIGANDO
AGONISTA PURO: Sustancia que es capaz de producir un

efecto mximo en el sistema biolgico. Tiene afinidad y su eficacia es igual a uno.

AGONISTA PARCIAL: Sustancia que es capaz de producir

un efecto pero menor que el efecto mximo.

AGONISTA INVERSO: Disminuye la fraccin de la

conformacin activa del receptor. Tiene afinidad y su eficacia es negativa. Simula producir un efecto contrario.

TIPOS DE LIGANDO
MODULADOR ALOSTERICO: Ligando que puede aumentar

o disminuir la actividad de un agonista o antagonista al unirse al sitio alostrico del receptor.

ANTAGONISTA: Ligando que reduce la accin de un

agonista . Tiene afinidad y eficacia igual a cero.

TIPOS DE LIGANDO
AGONISTA ANTAGONISTA: Frmaco que se une a dos

diferentes tipos de receptor, sobre un tipo de receptor posee afinidad y actividad intrnseca y sobre el otro posee afinidad pero no posee actividad intrnseca, por lo tanto dependiendo del tipo de receptor al que se une se comporta como agonista o como antagonista.

ANTI ANTAGONISTA: Frmaco que al administrarlo

individualmente se une al receptor, pero no posee actividad intrnseca , pero al administrarlo conjuntamente con otro antagonista se observa efecto.

Modulacin de la actividad farmacolgica o potencia de un frmaco por la administracin anterior o concomitante (dos a la vez) de un frmaco, alimento o xenobitico (compuestos externo que interacciona con el organismo)

Agonista completo (o puro) + Modulador alostrico (+)

Aumenta la potencia al aumentar la concentracin de

modulador alostrico (+)

Disminuye su eficacia al aumentar la concentracin de

modulador alostrico (-)

Agonista completo (o puro) + Antagonista competitivo

Agonista completo en presencia de una dosis fija de un antagonista competitivo se desplaza a la derecha, en paralelo y alcanza el mismo mximo (eficacia).

Agonista completo (o puro) + Antagonista no competitivo

A mayor concentracin disminuye su eficacia

Agonista completo (o puro) + Agonista parcial

Dosis bajas se puede observar la

potencia.
Curvas cruzan en la eficacia

mxima del agonista parcial.

Encima del punto de cruce la

respuesta del agonista puro ser inferior a la que correspondera si no tuviera el agonista parcial.

TIPOS DE INTERACCIN
SINERGISMO Sumacin o Aditividad. Potenciacin o Superactividad. Frmaco A+ Frmaco B 1+1 =2 30% + 40% = 70% 1+1 >2 30% +40% = 90% 1+1 <2 30% + 40% = 20% ANTAGONISMO Qumico o inactivacin. Farmacocintico o disposicional. Fisiolgico o funcional. Farmacolgico o receptivo. * Competitivo. * No competitivo Alostrico. * Acompetitivo. * Agonista Parcial. * Modulador Alostrico.

SINERGISMO
Farmacocintico: Es la alteracin de la absorcin,

distribucin, metabolismo o excrecin de un compuesto para aumentar su concentracin o duracin en el sitio blanco. Farmacodinmico: Cuando cada frmaco acta sobre receptores con diferentes mecanismos de accin pero que convergen en una misma va incrementando el efecto.

ANTAGONISMO
Qumico o inactivacin: Es una reaccin qumica entre los dos compuestos

que da lugar a un producto menos eficaz. Farmacocintico o disposicional: Es la alteracin de la absorcin, distribucin, metabolismo o excrecin de un compuesto para disminuir su concentracin o duracin en el sitio blanco. Fisiolgico o funcional: es cuando cada frmaco produce efectos contrarios sobe la misma funcin fisiolgica contrabalancendose mutuamente. Farmacolgico o receptivo: Esta basado en el bloqueo de un frmaco por otro, en el mismo receptor produciendo en efecto menor que la suma de la administracin individual de ambos frmacos. Se divide: Competitivo No Competitivo alostrico Acompetitivo Modulador alostrico (-)

DESCRIPCIN DE FRMACOS
Atropina:

 Se obtiene principalmente de las plantas

Atropa belladona y Datura stramorium; la belladona recibe nombre ese nombre ya que era usado por modelos italianas para dilatar sus pupilas.

Mecanismo
Es un antagonista competitivo del receptor muscarnico (no selectivo) de

acetilcolina o bloqueador colinrgico, genera una excitacin en el tejido seguido de una depresin e inhibe al sistema nervioso parasimptico, el antagonismo generado puede ser inhibido con concentraciones altas de acetilcolina.
En el estmago inhibe el tono y el peristaltismo retrasando su vaciado, en

el intestino delgado y grueso reduce el tono, la amplitud y la frecuencia de las contracciones, pero para poder causar este efecto se necesita una dosis elevada, porque la motilidad intestinal no solo depende de fibras pre y postganglionarias colinrgicas.
Su tmx = 1 h, t1/2= 2.5 h y se elimina durante las primeras 12 h.

Algunos usos
tratamiento de ulcera pptica (disminuye la motilidad gstrica

y la excrecin de acido pptico) tratamiento postinfarto agudo de miocardio (bradicardia sinual o nodal) tratamiento de clicos pieloureteral (disminucin de contracciones) inhibidor de salivacin y excrecin nasal (esto durante anestesia) asma (bronco dilatacin) examen retinal (midriasis y ciclopeja)

Mepiramina o pirilamina

Mecanismo
Es un antihistamnico selectivo de los receptores de

histamina. Estos son 4, dependiendo de cul sea el bloqueado ser el efecto logrado, por lo general las interacciones son con H1 (relacionado con tratamientos contra la rinitis y dermatitis alrgica) y H2 (relacionada con la excrecin de acido pptico y movimiento pptico).

Algunos usos
Se utiliza principalmente en productos combinados

contra el resfriado
Para los sntomas menstruales En forma de crema (mepiramina maleato) para tratar

picaduras de insectos y urticarias.

Tubocurarina

 Se encuentra en la especie Chondodendron tomentosum ,

se considera el principio activo que usaban las tribus americanas para cazar.

Mecanismo
Antagonista competitivo, se une al receptor colinrgico

nicotnico en la membrana post sinptica bloqueando de manera competitiva la accin transmisora de la acetilcolina, provocando una gran depresin en el msculo.
Reduce la frecuencia de apertura del canal inico acoplado al

receptor sin afectar el tiempo de apertura. Esto disminuye la amplitud del potencial umbral, que si desciende por debajo del 70% del valor original, no se genera un potencial de accin muscular. (parlisis muscular)

Algunos usos
tratamiento contra hipertona muscular tratamiento de convulsiones o espasmos musculares

anestesia

Histamina

Mecanismo
La histamina puede actuar como neuromodulador, regulando

las respuestas a otros neurotransmisores, acta sobre protenas G y estimula varios tipos de musculo liso

Interacciona con la acetilcolina, los opiceos, el GABA, etc. Incrementa la excitabilidad de las neuronas del sistema

nervioso central al actuar sobre los receptores H1 inhibiendo el apetito, controlando la presin sangunea, la regulacin de glucosa y lpidos, la regulacin del consumo de lquidos, la temperatura corporal y secrecin de hormona antidiurtica, as como la percepcin del dolor.

Algunos usos
Se usa frecuentemente en ensayos clnicos para

evaluar la eficacia de antagonistas H1 as como pruebas de reflejos axnicos

Carbacol o carbamilcolina

ster de colina y cido carbmico, que confieren a la molcula una alta resistencia a la hidrlisis por la AchE (acetilcolinesterasa) incrementando su duracin de accin.

Mecanismo
Agonista muscarnico de accin directa, del tipo ster de

colina que acta unindose y activando receptores de acetilcolina del sistema nervioso parasimptico, estimula a los receptores muscarnicos y nicotnicos.
Aumenta la actividad motora y secretora de todo el

aparato gastrointestinal, aumenta el peristaltismo y la relajacin de esfnteres, pueden producir una aceleracin del trnsito intestinal ocasionando heces diarreicas y clicos.

Algunos usos
La administracin tpica es usada para disminuir la

presin intraocular en pacientes con glaucoma

La administracin intraocular se usa para causar

miosis despus del implante del lente ocular durante una operacin para cataratas.
Para estimular el vaciamiento de la vejiga solo si el

mecanismo regular de la miccin esta alterado.

 SISTEMA SIMULADO

Objetivos: 1. Demostrar el efecto concentracin dependiente de la Histamina y Carbacol en un sistema simulado. 2. Determinar el tipo de interaccin farmacolgica de la Atropina, Mepiramina y Tubocurarina sobre la actividad de la Histamina y Carbacol en un sistema simulado. Material : Software Organ Bath Simulation 2006.

 SISTEMA DE RGANO AISLADO

Objetivos: 1. Demostrar el efecto concentracin dependiente del Carbacol en leon de rata. 2. Determinar el tipo de interaccin farmacolgica de la Atropina sobre la actividad del Carbacol en leon de rata.
Hiptesis. Observaremos un aumento de la actividad motora del leon de cobayo al realizar la primera estimulacin con Carbacol, para la segunda estimulacin se observar una sumacin o una potenciacin del efecto. Al agregar la atropina se observar un antagonismo del Carbacol, observando una disminucin de la actividad peristltica.

 Material a) Material biolgico. Una rata Wistar hembra de 200-250 g de peso, con ayuno de 12 hrs y

libre acceso al agua.

b)

Materiales, cristalera y equipo. Vaso de ppd. De 1 L. Pripetas graduadas de 1 ml. 6 matraces aforados de 10ml. Estuche de diseccin. Placa de agitacin. Balanza analtica. Polgrafo Biopac System acoplado a una computadora con el software AcqKnowledge versin 3.7.

C) Reactivos. Disolucion Krebs-Henseleit (KHS). Composicin en mM: NaCl 118, KCl 4.7, MgSO4 7H2O 1.2, CaCl2 2.5, KH2PO4 1.2, NaHCO3 25, glucosa (C6H12O6) 11.
Cantidades de las sales para preparar 1000 ml de disolucin Krebs-Henseleit (KHS) D-glucosa Sulfato de magnesio heptahidrato. Dihidrogenofosfato de potasio. Cloruro de potasio. Cloruro de sodio. C6H12O6 MgSO4 7H2O KH2PO4 KCl NaCl 1.998 g 0.2956 g 0.1632 g 0.351 g 6.903 g

Hidrgenocarbonato de sodio.
EDTA disdico dihidratado. Cloruro de calcio dihidratado.

NaHCO3
C10H14O8N2Na2 2H2O CaCl2 2H2O

2.1 g
0.0117 g 0.3677 g

*Disoluciones de Carbacol (1X10-4, 3X10-5, 1X10-5, 3X10-6 y 1x10-6 M). Preparacin de la disolucin Stock 1X10-3
Disolver 1.825 mg de Carbacol en agua destilada y aforar a 10 ml.

Preparacin de las disoluciones. ya preparada la de Stock seguir la serie de diluciones (esquema) con matraces aforados de 10 ml. *Disolucin de Sulfato de Atropina 1x10-6 M pesar 1.692 mg de sulfato de atropina, disolver en agua destilada y aforar a 10 ml (disolucin Stock). (esquema)

Procedimiento
a) Manejo del Polgrafo Biopac System.
Manejo del Polgrafo Biopac System. Apndice IV (manual).

b) Diseccin del leon de rata

Sacrificar rata en cmara CO2 o dislocacin cervical. Abrir abdomen y realizar diseccin del leon. Observar ubicacin del leon en esquema.

Colocar en disolucion de KHS, con burbujeo continuo de gas carbgeno.

Cortar segmentos aprox. 1 cm de largo .

Disecar 10-12 cm de leon, lavar c/ disol. KHS hasta que la luz quede libre de materia orgnica.

c) Montaje de la preparacin.
Suspender en una cmara p/ rgano aislado c/ganchos de alambre de nicromel, que se incrustan en el tejido. Fijar un extremo a la cmara y el otro al transductor de fuerza conectado al Biopac. Cada cmara tendr 10 ml de sol. KHS con el burbujeo ya mencionado a una T= 37 +- 1C

Someter tejido a una tensin Realizar estimulaciones inicial de 1 g , dejndolo Con 100 L de Carbacol estabilizar 20min, lavado intermedio -4 (1X10 M) a intervalos de 20 a los 10min min , con un lavado intermedio a 10 min.

Despus de cada estimulacin lavar el tejido con sol. KHS 2 veces para eliminar al Carbacol.

Cronograma pasos 2-4:

Tiempo corrido (min) 0 Actividad Inicio (oprimir botn Start)

10
20 30 40 50 60 70

Lavado con KHS

Estimulacin 1 y Lavado con KHS Lavado con KHS Estimulacin 2 y Lavado con KHS Lavado con KHS Lavado con KHS Inicio de las evaluaciones

d) Curva acumulativa concentracin respuesta del Carbacol.

Ya estable el tejido, registrar Lnea basal por 5min. y adicionar 0.1ml de Carbacol 1x10-6 M (disol.1) Disolucin Concentracin de Carbacol 1x10-6 M 1x10-6 M

1 2

3 4
5

1x10-5M 1x10-5 M
1x10-4 M

Lavar con disol. KHS despus de evaluar dejando reposar por periodos de 10 min entre c/u.

e)Efecto de la Atropina en la accin del Carbacol.

Ya estable el tejido registrar lnea basal durante 5 min y adicionar o.1 ml de Atropina 1x10-6 M . Dejar incubar tejido con Atropina por 5 min .

Realizar la curva acumulativa concentracin respuesta , como se indico inciso e).

Bibliografa
Informacin obtenida de : Flrez, Jess. Farmacologa Humana Edicin 4, ilustrada Editor

Elsevier Espaa, 2004, pp. 12-15 Flrez, Jess. Farmacologa Humana. 5 edicin. Ed. Elsevier. Masson. Espaa, 2008. pp. 278-280, 288-290, 340-341. Goodman y Gilman, Las bases farmacolgicas de la teraputica octava edicin Ed. medica panamericana Imgenes obtenidas de: http://www.lookfordiagnosis.com/ http://www.nutridieta.com/consulta-sobre-la-belladona/ http://farmacomedia.files.wordpress.com/2010/03/farmacodi namia.pdf.