ACTIVATION-INDUCED CYTIDINE DEAMINASE (AID) DEFICIENCY

Chincoya Inzunza Alan Ricardo 4cm5

VIDA, PASIN Y MUERTE DE LB.

El cambio de isotipo. La regin variable (v) se relaciona con diferentes genes de la regin- (c) Sndrome de hiperIgM Cd40-CD40r Vas bioqumicas

DEFICIENCIA DE DESAMINASA DE CITIDINA ACTIVADA POR INDUCCIN (AID)

Promueve el cambio de IgM a otras inmunoglobulinas. Dispara el mecanismo de reparacin de DNA. Autosmica recesivo

EL CASO DE DAISY MILLER

Signos y sntomas

Fiebre (40.1C) Taquipnea (Fx resp 40/min) (normal de 20/min). Saturacin de oxgeno de 88% (normal: >98%) Escalofros

EN LA RADIOGRAFA

ANTECEDENTES CLNICOS
Neumona a los 25 meses. 10 episodios de infeccin del odo medio (otitis media) Arandelas en los odos

Clulas

Valores

Normal

Clulas blancas
Neutrfilos Linfocitos

13,500 Ml
81% 14%

3,50011,000 ml
60-70% 20-30%

STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE
Cpsula de polisacrido. En EUA, 500,000 casos al ao. Factores predisponentes.

OTITIS EXTERNA Y MEDIA

Infecciones virales Externa: Pseudomonas. Media: aguda, crnica y serosa -Miringitis. -Bacterias Crnica: Disfuncin trompa Eustaquio por alergias o anatoma, inmunodeficiencias.

Otitis media aguda <3 meses >3 meses Otitis media crnica Diverso

Causa S. pneumoniae S. Pneumoniae H. Influenzae Causa Flora mixta

LO CURIOSO ES
Inmunogl Niveles obulinas en suero IgM IgA IgG 470 40 Normal (mg/dl) 40-240 639-1344

No presentaba anticuerpos IgG contra ttanos y H. influenzae (PRP) Tipo de sangre A, anti-B Ab, IgM positivo a 1:320, IgG indetectable. Tratamiento: antibiotico intravenoso e IVIG therapy.

???????? 70-312

ANLISIS DE L PERIFRICOS

Expresin normal de CD40 y CD40L Mala secrecin de IgG e IgE despus de estimulacin Estudios de cDNA para CD40 y AID fueron amplificados por RTPCR. Mutacin en el gen de AID, induciendo un codn de fin en el exon 5

DEFICIENCIA DE AID, SNDROME DE HIPERIGM

A grandes rasgos 1) CD40; IL-4 2) Transcripcin de gen AID 3) Transcripcin de regiones ricas en citidina 4) Separacin de la cadena DNA 5) Conversin a uridina 6) Reconocimiento uracilDNA glycosilasa 7) Nucleasas de DNA de reparacin 8) Class Switching

CD40-CD40R Defecto AID Defecto ING

CON MAS CALMA

La activacin genera: -Switching -Hipermutaciones somticas, una mayor afinidad (SHM) Se reemplaza la CM por otra Cx La SHM muta la regin V. Estos procesos suceden en 3 pasos.

Transcripcin: -Activacin del promotor especfico I en la cadena 5 -Induccin transcriptasas

Escisin -Se rompe el DNA en 2 -Sistema reparador de desajustes a lo largo de en blanco en V.

Reparacin de DNA -end-joining (NHEJ) DNA repair enzymes se unen a secuencias Sm y Sx.