FABRICACIN DE GRANULADO PLACEBO

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Laura Reyna A. Luis J. Garca A.

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Introduccin: El trmino granulado se deriva del latn granulatum que significa grnulo. Perrys Chemical Engineers Handbook, define el proceso de granulacin, como cualquier proceso en donde las partculas pequeas se unen para formar partculas grandes, masas permanentes en las cuales las partculas originales todava pueden ser identificadas. Esta definicin es por supuesto particularmente apropiada para la granulacin farmacutica en donde la rpida disgregacin de los aglomerados es importante para maximizar el rea superficial disponible y favorecer la disolucin del frmaco. El granulado puede ser obtenido por agrandamiento de partculas primarias o reduccin de tamao a partir de material seco compactado. Los motivos de realizar un granulado, son los siguientes: Mejorar las propiedades de flujo y de compresin del polvo, densificar el material, reducir polvos finos, facilitar la dispensacin volumtrica, prevencin de la segregacin de los ingredientes mezclados y mejorar las caractersticas de los comprimidos (dureza, friabilidad, peso promedio) Los mtodos de granulacin se pueden dividir en dos tipos: mtodos hmedos, que utilizan un lquido en el proceso, y mtodos secos en los cuales no se utiliza ningn lquido (1). (1) Parikh, D.M., Handbook of Pharmaceutical Granulation Technology (2005). Marcel Dekker, New York.

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1. TAMAO ESTNDAR DEL LOTE: 500 g 2. DESCRIPCIN: Granulado de color blanco sin brillo, inodoro, sin partculas extraas, resistente, con una humedad residual entre 1-3% y con las siguientes propiedades de flujo:
Propiedad Tamao de partcula Densidad verdadera Densidad compactada Densidad aparente Valores malla 20/50 1.19 - 1.30 g/mL 0.62 - 0.68 g/mL 0.52 - 0.58 g/mL Propiedad % de compresibilidad Porosidad Velocidad de flujo ngulo de reposo Valores 11.5 - 16.5 0.52 - 0.59 9.0 - 11.0 g/s 13.0-16.0 grados

3. FORMULACIN:
Ingredientes Lactosa USP Almidn de maz FEUM Polivinilpirrolidona K-30 Estearato de magnesio USP Alcohol etlico al 96 % Agua destilada Cantidad / 100 g 86.0 g 10.0 g 3.0 g 1.0 g 12.0 ml 12.0 ml Cantidad / 500 g 430.0 g 50.0 g 15.0 g 5.0 g 60.0 ml 60.0 ml

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4. MATERIAL Y EQUIPO 4.1. Material 1. 1 Vaso de precipitados de vidrio de 150 ml 2. 2 Probetas graduadas de vidrio de 100 ml 3. 2 Charolas de plstico 4. 1 Esptula de acero inoxidable 5. 1 Cucharn chico de plstico 6. 1 Agitador magntico (mediano) 7. 1 Agitador de vidrio 8. Papel manila 9. Tamiz malla No. 20 (marco de madera) 10. Bolsas de plstico de capacidad adecuada 4.2. Equipo 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. Balanza analtica Balanza granataria Termobalanza Ohaus Mezclador planetario o charola de plstico Mezclador de doble listn o bolsa de polietileno grande Horno de secado. Parrilla de calentamiento

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Laura Reyna A. Luis J. Garca A. 5. SEGURIDAD

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El personal involucrado en la manufactura y control del granulado placebo deber portar bata blanca, limpia, en buen estado, cerrada (abotonada), cofia, cubrebocas y guantes de cirujano en buen estado. No deber portar ningn tipo de joyera o maquillaje. El personal que opere los equipos requeridos en este proceso deber observar cuidadosamente las instrucciones de uso, limpieza y seguridad. 6. PROCEDIMIENTO 6.1. SURTIDO Y PESADO DE MATERIAS PRIMAS a) b) c) d) e) f) Verificar el orden y limpieza del cuarto de pesadas Verificar la identidad de cada uno de los contenedores de las materias primas por pesar Verificar que las materias primas requeridas estn aprobadas Verificar el pesado de cada una de las materias primas requeridas e identificarlas Trasladar las materias primas al cubculo de manufactura asignada Verificar el orden y limpieza del cuarto de pesadas una vez que se ha terminado el proceso de surtido y pesado g) Trasladar los contenedores de las materias primas a la mesa situada fuera de almacn de materias primas h) No llevar las materias primas a los cubculos de proceso 6.2. MANUFACTURA 1. Verificar el orden y limpieza del cubculo de manufactura asignado 2. Identificar el cubculo de manufactura asignado 3. Verificar las materias primas surtidas contra la orden de produccin

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Laura Reyna A. Luis J. Garca A. 6.3. PROCESO 1.

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Para la preparacin de la solucin aglutinante; en un vaso de precipitados de 150 mL verter el agua y el alcohol etlico, colocar el agitador magntico y poner el vaso sobre la parrilla de calentamiento en la funcin de agitacin, agitar vigorosamente hasta formar un vrtice de agitacin profunda y estable, posteriormente adicionar poco a poco pero rpidamente, la polivinilpirrolidona, tratando de no formar grumos hasta incorporarla perfectamente. Una vez totalmente disuelta, retirar de la agitacin y sacar el agitador magntico con la esptula de acero inoxidable. Reservar la solucin hasta llegar al paso No. 4.

2.

Colocar sobre la charola de plstico el tamiz de malla No. 20, verter parte de la lactosa y posteriormente verter el almidn de maz, lavar la bolsa del almidn de maz con la lactosa restante y verter sobre el tamiz, tamizar todo el polvo haciendo presin con la mano (con guante) sobre los polvos.

3.

Depositar la mezcla de polvos tamizada en el mezclador planetario y mezclar a una velocidad moderada durante cinco minutos. Si no se utiliza este mezclador, dejar los polvos en la charola de plstico y con la mano (con guante) extendida con los dedos separados recorrer la mezcla de polvos de un lado a otro y de arriba hacia abajo y viceversa (hacer movimientos que provoquen el suficiente corte y transporte) durante cinco minutos para lograr el mezclado correspondiente.

4.

Adicionar poco a poco la solucin aglutinante a la mezcla de polvos, ya sea en el mezclador planetario o en la charola de plstico (cuidar de no derramar la solucin aglutinante en las paredes del mezclador, en las paletas o en la charola), y continuar con el mezclado mecnico o manual (amasado) a velocidad moderada hasta incorporar perfectamente toda la solucin

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aglutinante y hasta alcanzar el punto ptimo de granulacin, de ser necesario utilizar ms mezcla de disolvente para obtener dicho punto de granulacin.

6.

Colocar el tamiz de malla No. 20 sobre otra charola de plstico, hacer pequeos compactados de la mezcla de polvos humectada y hacerlos pasar a travs del tamiz para formar el grnulo, presionar con la parte interna de la mano, cuidar de no apelmazar el granulado formado, verter el granulado sobre la charola del horno de secado previamente preparada con el papel manila, distribuirlo uniformemente (no tocarlo para no deshacer el grnulo). Hacer una cuadrcula sobre el granulado con la esptula de acero inoxidable.

7.

Introducir la charola con el granulado obtenido al horno de secado, el cual deber estar entre 45-50 C durante aproximadamente 1 hora, registrar la temperatura del horno y el lugar de secado dentro del horno.

8.

Despus de la hora de secado, determinar el contenido de humedad del granulado, utilizando la termobalanza, la humedad del granulado debe estar entre 1.0-3.0 %; cuando se haya alcanzado retirar del horno, si todava est hmedo continuar con el proceso de secado hasta estar dentro del lmite.

9.

Colocar el tamiz de malla No. 20 sobre una charola de plstico, tamizar el granulado seco a travs de dicha malla presionando con el interior de la mano de manera suave, posteriormente colocar el granulado tamizado en el mezclador de doble listn o en una bolsa de polietileno grande, adicionar el estearato por el mtodo de mezclado geomtrico o de dilucin, el estearato de magnesio debe ser tamizado previamente. Una vez incorporado el estearato mezclar durante dos minutos a velocidad moderada; en la bolsa de plstico formar una cmara de aire y realizar movimientos fuertes y constantes hacia un lado, detener

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10. abruptamente y mover la bolsa en sentido opuesto sin hacer pausa, esto para lograr un buen mezclado (durante dos minutos). 11. Pesar el granel obtenido y sacar el rendimiento del proceso de fabricacin. Identificar perfectamente, colocando el nombre del producto, nmero de lote, cantidad, equipo, nombre de algn integrante del equipo, grupo y profesor. 7. DETERMINACIONES FISICOQUMICAS i. ii. Descripcin Evaluacin reolgica

8. OBSERVACIONES

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