SNDROME DE INMUNODEFICIENCIA ADQUIRIDA

Pacientes de riesgo
Varones homo y bisexuales Toxicmanos va parenteral Hemoflicos (antes 1985) Receptores de sangre y hemoderivados no hemoflicos Los contactos heterosexuales de los miembros de los grupos anteriores Paciente peditrico por transmisin vertical

ETIOLOGIA

VIH (virus de la inmunodeficiencia humana) retrovirus humano perteneciente a la familia de los lentivirus

Caractersticas del retrovirus

Largo periodo de incubacin, seguido de una evolucin mortal lentamente progresiva Tropismo por los sistemas hematopoytico y nervioso Capacidad para provocar inmunodepresin Efectos citopticos in vitro

Estructura viral VIH-1

Esfrico. Centro : electrodenso rodeado de una envoltura lipdica derivada de la membrana de la clula huesped. Contiene p 124 y p l8, dos cadenas de ARNgenmico y la enzima transcriptasa inversa. Envoltura : glucoprotenas virales, gp120 y gp 41

Estructura viral VIH-1

PATOGENIA
Compromiso de sistema inmunitario y SNC Profunda inmunodepresin celular con prdida de clulas T CD4+, as como de una alteracin de la funcin de las clulas T colaboradoras supervivientes

MOLECULA CD4 receptor de alta afinidad por VIH

gp120
Genoma viral (ARN)

gp41

Transcriptas a reversa

CD4

ETAPAS DE INFECCION
Captacin de la glucoprotena de la envoltura gp 120 por las molculas CD4 Fusin del virus con la membrana celular y su internalizacin (gp 41 ?) Internalizacin, transcripcin inversa (ADN proviral) Al dividirse la clula T se integra el virus al genoma de ella (infeccin latente)

LISIS DE CELULAS T
Citlisis directa Prdida de precursores inmaduros de las clulas T CD4+ (por infeccin directa, falta de citocinas para la diferenciacin) Fusin de clulas infectadas y no infectadas, con forrmacin de sincitios (clulas gigantes) La gp 120 soluble liberada por las clulas infectadas pueden unirse a las clulas no infectadas inversin creciente CD4/CD8 en la sangre perifrica

INFECCIN DE MACRFAGOS
Clulas en tejidos (encfalo y pulmn) Infeccin : va de la gp 120-CD4 por fagocitosis Se localizan en vacuolas intracelulares

INFECCIN DE MONOCITO
Escasos en sangre Alteracin de la actividad microbicida Disminucin de la quimiotaxis Menor secrecin de IL-1 Produccin inadecuada de TNF Escasa capacidad para presentar los antgenos a las clulas T.

Inmunopatogenia del SIDA

HIV

CD4 Infeccin por VIH Clula T Clula folicular dendrtica Latencia clnical
Latente Crnico bajo nivel Latente
EstimulacinAg Activacin por citoquinas TNF

Fagocitosis Macrfago

VIH en vacuolas
Crnico bajo nivel

Replicacin Viral Intensiva Lisis de clulas CD4+ Signos clnicos Transporte a tejidos especialmente encfalo

Infecciones oportunistas, neoplasias

EVOLUCIN
En la actualidad se admite que el provirus integrado, sin expresin viral (infeccin latente), puede permanecer en las clulas durante meses o aos. Slo tras la activacin de la clula infectada se completa el ciclo vital del virus y en el caso de las clulas T CD4+, ello significa la lisis celular.

PROPAGACIN DEL VIRU

Activacin fisiolgica : estimulacin antignica (Citomegalovirus, el VEB, el virus de la hepatitis B y el virus herpes simple).

CELULAS LINFOIDES B
Hipergammaglobulinemia e inmunocomplejos circulantes por activacin policlonal de serie B. Activadores de celulas B : infeccin por CMV o el VEB, la propia gp 120 y los macrfagos infectados por el VIH, que producen mayores cantidades de IL6. El paciente es incapaz de elaborar una respuesta defensiva (streptococcus pneumoniae y haemophilus influenzae).

CELULAS T CD4+
Regulan respuesta inmunitaria: producen IL-2, IL-4, IL-6, INF, factores quimio-tcticos para los macrfagos y factores de crecimiento hematopoytico. Por tanto, la prdida de estas clulas influye en las dems clulas del sistema inmunitario.

INFECCIN S.N.C.
Blanco principal de la infeccin por el VIH. Macrfagos y las clulas de estirpe monocitomacrfago (microglia). Se produciran factores solubles que pueden ser citotxicos para las neuronas (IL-1). Lesin directa de las neuronas por la gp 120 soluble del virus. VIH enceflico: subgrupo especial (cepa).

HISTORIA NATURAL DE LA ENFERMEDAD

Fase aguda precoz

Fase crnica media

Fase final o de crisis

FASE AGUDA PRECOZ

Respuesta inicial de un adulto inmunocompetente a la infeccin por el VIH. Alto nivel de produccin de virus con siembra generalizada en los tejidos linfoides. Controlada por respuesta inmunitaria antivrica. Clnicamente : enfermedad aguda autolimitada (50 a 70 %) entre 8 y 6 semanas despus aparecen sntomas inespecficos.

FASE CRONICA MEDIA

Perodo de latencia clnica Replicacin lenta del VIH, sobretodo en los rganos linfoides Paciente asintomtico o desarrollan adenopatas generalizadas y persistentes Replicacin viral e inicio de la fase de crisis

FASE FINAL O DE CRISIS

Bajan defensas del husped, reactivacin de la replicacin del virus la aparicin de una enfermedad clnica. Signos: fiebre de un mes, fatiga, prdida de peso, diarrea, infecciones oportunistas, neoplasias. CD4+ desciende (<200).

MANIFESTACIONES CLINICAS
Manifestaciones inespecficas (salvo las lesiones cerebrales):
Infecciones oportunistas generalizadas. Sarcoma de Kaposi.

Tumores linfoides.

COMPROMISO GANGLIONAR
1 fase : hiperplasia folicular Folculos irregulares, a/v con bordes aserrados en corteza y mdula. Manto atenuado. Activacin policlonal de clulas B y de la hipergammaglobulinemia. 2 fase : involucin folicular Hialinizacin de centros germinales. Disminuye cantidad de virus. Aparicin de patgenos oportunistas.

TUMORES
Sarcoma de Kaposi. Linfomas no Hodgkin que afectan a los ganglios y a ciertos rganos extraganglionares, como el hgado, el aparato gastrointestinal o la mdula sea, son fundamentalmente neoplasias de clulas B de alto grado de malignidad.

Sarcoma de Kaposi

SARCOMA DE KAPOSI