Alumno: Javier Jimnez Prez

Laforina

Malina

Tambin llamada tirosina fosfatasa (PTP) Sintetizada por el gen EPM2A Se une al glicgeno y a los cuerpos de lafora Asociada a los polirribosomas

Sintetizada por el gen EPM2B Es ubiquitina ligasa E3 Localizada en el reticulo endoplasmtico y el ncleo

Es una enfermedad hereditaria, autosmica recesiva.

Mutaciones en los genes EPM2A y EPM2B del cromosoma seis (6q24 y 6p22.3), que codifican para laforina y malina respectivamente, relacionadas con el metabolismo del glucgeno.

Se expresan en rganos con metabolismo activo para la glucosa como: hgado, msculos, glndulas sudorparas y tejido nervioso, donde se hallan en casi todas las neuronas, especialmente en neuronas corticales, cerebelosas, talmicas y de la retina. Se ubican en prolongaciones dendrticas.

Metabolismo anormal en la Enfermedad de Lafora

Gen EPM2 (6q24)

ARNm Laforina

Ribosoma

Metabolismo anormal de glucgeno

Laforina (PTP)

Es progresiva y grave Inicia generalmente a los 10 aos Epilepsia mioclnica progresiva Ceguera transitoria y permanente Demencia progresiva Mueren generalmente 10 aos despus de haber iniciado.

Se han establecido al menos 43 mutaciones de EPM2A, responsables del 70% de los casos. Un segundo gen, el NHLRC1 o EPM2B que con 23 mutaciones da cuenta del 27% de los casos. Otras mutaciones seran la causa del 3 al 12% de epilepsia de Lafora.

Caso Clnico

Masculino de 15 6/12 aos derivado por trastornos de marcha.

Padre y madre de 29 y 35 aos de edad respectivamente el nacimiento del caso ndice, no consanguneos sana, el presenta leucocrnea bilateral desde la infancia por secuela de un proceso infeccioso, no afectados similares en la familia.

Exploracin fsica:
Crneo normal, pelo normal, ojos sin malformaciones, nariz normal, boca con labios prominentes, orejas normales, cuello normal, trax normal, abdomen sin viseromegalias, genital pelo pbico Tanner 4 ginecoide, pene y testculos normales, extremidades sin malformacin, crisis mioclnicas.

Presento: Deterioro progresivo del estado de conciencia, marcha, lenguaje, estmulos visuales y auditivos. Potenciales evocados auditivos cerebrales: sin respuesta del Nervio auditivo a una intensidad de estimulo de 105 decibeles.

Corte histolgico de piel que, con tincin de PAS, se identifican algunos cuerpos ovales, densos (flechas), PAS positivos en las clulas basales o mioepiteliales de los acinos glandulares apcrifos que corresponden a los cuerpos de Lafora.

Conducto excretor de la glndula sudorpara, tincin de PAS. Se observan los corpsculos de Lafora en el citoplasma.

Conducto excretor glndula de la sudorpara, doble tincin de PAS y Ubiquitina. Se observan los corpsculos de Lafora sobreteidos con ambas tcnicas, aprecindose una tendencia a la disposicin perifrica de la ubiquitina (reas ms oscuras). Este estudio establece que los corpsculos de Lafora son PAS y ubiquitino positivos.

Msculo esqueltico, tincin de PAS. Se observan los corpsculos de Lafora teido con PAS, que sobresalen en el citoplasma de las fibras musculares.