Apunte de neurofisiologa

Dr. Eleri Sworres.

1 Edicin.
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NDICE
4..Introduccin a la neurofisiologa 6.Barrera hematoenceflica 7.Barrera hemotoencefalorraqudea y LCR 8...........La membrana celular y sus propiedades elctricas y canales inicos 10..................................................................................................Potencial de equilibrio 12..........................................................Propiedades elctricas pasivas de la membrana 13.....................................Potencial electrotnico 15......................................................................................................Tcnica de clampeo 16.......................................................................................................Potencial de accin 19.Sinapsis y neurotransmisin 22...Generalidades de los sistemas sensoriales 24..Sistema somatosensorial 29....Dolor 32...Audicin 38...Visin 48.Motor I 58Motor II 67........................................................................................................Sistema vestibular 71..Sistema nervioso autnomo 78......Hipotlamo y sistema lmbico 80......Sueo y electroencefalograma 86.....Lenguaje y lateralizacin cerebral 89....Memoria 92.........................................................................................ANEXO, bibliografa, email

Este es un apunte creado por alumnos que pasamos en algn momento de nuestra vida por la materia de fisiologa de medicina en la UBA y pensamos en armar este apunte para facilitar un poco el estudio de las partes ms difciles de esta materia; la neurofisiologa. Este apunte contiene de manera resumida los temas de neurofisiologa, y explicados de una manera concisa, entendible y corta. Justamente una de las dificultades de esta parte de fisiologa es la enorme cantidad de hojas que hay que estudiar de la bibliografa oficial, por eso decidimos armar este apunte. Ac vas a encontrar lo que TENS que saber de la neurofisiologa, junto con cosas de aplicaciones clnicas (que tambin te pueden tomar). Como ya saben, esto es la UBA, y si en el examen te quieren tomar hasta el ltimo detalle de la cosita ms mnima, lo pueden hacer y ac no lo vas a encontrar (para eso lee directamente de la bibliografa oficial (personalmente recomiendo el Purves)), pero si lo que te interesa es entender la materia y saltearte cualquier chamuyo que te pueda aparecer en algn libro entonces ests en el lugar correcto. Bueno, empecemos!

INTRODUCCIN A LA NEUROFISIOLOGIA Las neuronas, clulas efectoras de todos los procesos que involucran al sistema nervioso, generan seales elctricas que se encargan de transmitir la informacin en forma de mltiples circuitos. Constan de un soma, o cuerpo neuronal; el cual constituye el centro funcional y metablico de la neurona; de dendritas, arborizaciones del cuerpo celular que se encargan de la recepcin de estmulos elctricos; el cono axonal, el cual se contina con el axn, estructura que se encarga de conducir el impulso elctrico, y que finaliza con el terminal axnico, zona que se encarga de trasmitir la informacin recibida a otra/s neuronas. La zona de contacto entre el terminal axonal de una neurona y las dendritas de otra, constituyen la SINAPSIS. Las clulas neuronales se clasifican, al igual que las musculares, como excitables; es decir que tiene la capacidad de cambiar rpidamente el potencial de su membrana en respuesta a un estmulo de intensidad adecuada. Existen neuronas unipolares (slo en invertebrados), bipolares (retina) y seudomonopolares (ganglio anexo a la raz dorsal) Sin embargo, las ms abundantes en el SNC de los mamferos, son las multipolares; que poseen varias dendritas (clulas de Purkinje cerebelo-, clulas piramidales del cerebro).

Otras clulas relevantes son las clulas de la gla, que son el componente celular ms abundante del SNC. Estas carecen de propiedad de generar seales elctricas, porque sus funciones son otras: - Soporte de las neuronas - Remocin de productos de desecho del metabolismo neuronal - La provisin de la vaina de mielina (a cargo de las clulas de Schwann en el sistema nervioso perifrico, y de la oligodendroglia en el SNC) - Nutren a la neurona, a travs de la provisin de glucosa y lactato. - Guan la migracin neuronal durante el desarrollo.

BARRERA HEMATOENCEFLICA Una de las principales funciones de las clulas de la gla es la conformacin de la Barrera Hemato Enceflica (BHE). Esta estructura es la encargada de regular el pasaje de sustancias desde la sangre al encfalo, protegiendo de esta manera a las clulas neuronales de aquellas sustancias circulante que afecten su desarrollo, funcionamiento o integridad. Posee tres componentes: - capilares cerebrales - membrana basal - podocitos de los astrocitos. Los capilares cerebrales se distinguen de otros capilares del organismo por varias caractersticas: - el endotelio de estos capilares posee uniones estrechas entre clulas endoteliales vecinas o prolongaciones de la propia clula. No existen las hendiduras propias de los endotelios fenestrados - cada segmento vascular est compuesta de una nica clula endotelial, de modo que se minimizan el nmero de uniones por las que pudieses filtrarse sustancias. La clula forma como un tubo que abraza la luz del capilar. - Los sistemas de transporte a travs de la clula son altamente especficos para una sustancia determinada. - ES EL COMPONENTE MS IMPORTANTE DE LA BHE. Los podocitos de los astrocitos, pericitos y clulas de la microgla rodean a los capilares por su cara externa y por fuera de la membrana basal, rodeando ms del 85% de la superficie de la misma. El trnsito a travs de la BHE se realiza a travs de cuatro mecanismos: a) Difusin simple: como las sustancias liposolubles (nicotina, diazepam) que atraviesan las membranas sin necesidad de transportadores especficos. b) Difusin facilitada: requiere de transportadores especficos en la membrana endotelial. Ej: glucosa (importantsimo sustrato del metabolismo neuronal, que pasa la BHE a travs del GLUT-1), aminocidos. c) Transporte activo: en especial, de iones, para mantener el entorno inico finamente controlado. Ej: Bomba Na+- K+. d) Trancitosis: Mucho menos importante que en otros capilares del organismo. Muy importante en el transporte de protenas. La BHE es, por lo tanto, el principal mecanismo protector de las sustancias txicas que circulan en la sangre y se encarga de la estricta regulacin del microambiente neuronal. 6

La BHE se desarrolla en los primeros aos de vida; siendo inmadura en los neonatos. Por eso son tan susceptibles a la hiperbilirrubinemia, la cual puede desencadenar un cuadro neurotxico conocido como Kernikterus, el cual deja graves secuelas neurolgicas, como resultado del pasaje de la bilirrubina al SNC. BARRERA HEMATOENCFALO RAQUDEA Y LCR Los plexos coroideos son los responsables de la produccin de lquido cfalo raqudeo (LCR); al estar irrigados por capilares fenestrados, debe haber una barrera que bloquee el pasaje de sustancias de la sangre de los capilares al sistema ventricular. Quien cumple esta funcin es la barrera hemato encfalo raqudea, la cual esta formada por el epitelio coroideo. El LCR es un lquido producido por los plexos coroideos que se encuentran dentro de los cuatro ventrculos, que baa el sistema ventricular, y que posee libre intercambio de sustancias con el medio neuronal. En el adulto se producen alrededor de 500 ml/da; los cuales circulan desde los ventrculos laterales ---- Agujero de Monro (interventricular) ----- 3 ventrculo ----acueducto de Silvio ----- 4 ventrculo ---- Agujero de Luschka y Magendie----Espacio subaracnoideo. A partir de all circula en sentido caudal en la mdula espinal, y en forma rostral en el tronco del encfalo y convexidad cerebral. Luego en el seno sagital superior, el LCR se reabsorbe hacia la circulacin venosa por las vellosidades aracnoideas. Los plexos coroideos homologan en su funcin al epitelio tubular de os riones, ya que mantienen la estabilidad qumica tanto de la sangre como del LCR. El LCR se produce por filtracin capilar y secrecin epitelial en los plexos coroideos. El epitelio coroideo presenta uniones estrechas que impiden el pasaje de sustancias; ni siquiera el agua pasa libremente. Adems los plexos depuran al LCR de sustancias y desechos producidos por el SNC. Composicin del LCR: 99% AGUA Ph 7,3 Protenas: 35 (mg/dl) K+ 2,4 Glucosa: 64 Mg2+ 1,2 Colesterol 0,2 Composicin del plasma 92% agua Ph 7,4 7000 (mg/dl) 4 100 0,9 175

Las funciones de LCR son: - disminuir la traccin de las estructuras nerviosas y vasculares (el cerebro flota en el LCR). Por eso tiene efecto amortiguador frente a los golpes. - Depurar en los plexos coroideos los desechos neuronales que se vierten hacia el LCR. - Es vehculo de seales a distancia.

LA MEMBRANA CELULAR Y SUS PROPIEDADES ELCTRICAS La membrana celular est compuesta por una bicapa fosfolipdica, la cual acta como una barrera semipermeable. Estos fosfolpidos se ubican con sus cabezas polares hacia el exterior, quedando sus colas hidrfobas enfrentadas y mirando hacia adentro. De este modo, diversas sustancias polares, como los iones, ven dificultado su pasaje a travs de la membrana celular y solo pueden translocarla si la misma posee protenas transportadoras que faciliten la accin, denominadas canales. Se denomina potencial de reposo a la diferencia de potencial medido a ambos lados de la membrana cuando la clula neuronal no est excitada. Recomiendo ver la animacin The Resting Membrane Potential cuyo link se encuentra en el anexo. El valor de este potencial depende del tipo de neurona que se examine (variando entre -40 mV y -90 mV), pero siempre es negativo y en general, se toma el valor de -70 mV como valor en los mamferos. El potencial de membrana es el resultado de 2 factores: 1) Distribucin asimtrica de los iones a ambos lados de la membrana. Esta distribucin desigual de iones se mantiene gracias a la bomba de Na+/K+ ATPasa que saca Na+ hacia el exterior celular y mete K en su interior. Esta diferencia en la concentracin inica a ambos lados de la membrana genera gradientes de concentracin (gradientes qumicos) que constituyen la fuerza que impulsa los iones desde el lado de mayor concentracin hacia el lado menos concentrado 2) Permeabilidad selectiva de la membrana a ciertos iones. La estructura lipdica de la membrana impide el pasaje de iones a travs de ella, por eso el pasaje de los iones dependen del estado de los canales por los que pasa. Los canales actan como resistencias que dificultan el pasaje de corriente (iones). En general se habla de los canales como conductancias (1/resistencia), segn la capacidad de de frenar o conducir los iones a travs de la bicapa (estado abierto o cerrado). La baja conductancia de la membrana neuronal tiene como ventaja el ahorro de energa metablica destinada a mantener los gradientes, como por ejemplo los gradientes de Na y K, generados por la bomba Na-K ATPasa. Entonces podemos decir que la membrana celular es un mal conductor de corriente comparado con los fluidos extra e intracelulares, lo cual la convierte en un capacitor. (Capacitor: elemento pasivo de un circuito elctrico formado por dos placas metlicas separadas por un aislante). Si se aplica una diferencia de potencial entre dos placas, se cargan sin que circule corriente entre ellas. Se denomina Capacidad o capacitancia al cociente entre la carga q- y la diferencia de potencial entre ambas placas mide en Faradios, y es inversamente proporcional a la distancia de sus placas.) CANALES IONICOS 1) Conducen iones (o sea corriente elctrica) 2) Reconocen y seleccionan iones especficos (son selectivos) 3) Se abren y cierran en respuesta a seales elctricas, mecnicas o qumicas especficas (son regulables) (hay canales regulados por voltaje, canales regulados por ligando (dependen de transmisores qumicos), canales regulados mecnicamente (se activan por presin o estiramiento). Cuanto menor es un ion, ms localizada est su carga y ms potente es su campo elctrico; los iones pequeos como el Na+ tienen cmapos elctricos efectivos mayores que los iones de K+; como resultado los iones pequeos tienen mayor atraccin por el agua. As, cuando el Na+ se mueve por el agua, su potente atraccin electrosttica por

ella hace que est revestido de una capa acuosa mayor, lo que tiende a lentificarlo respecto al K+. Cuanto menor es el in, menor es su movilidad.

Los canales determinan en forma selectiva el pasaje de cargas a favor de sus gradientes. Si bien todas las clulas del organismo tienen un potencial de membrana, la mayora de ellas mantienen constante el valor de dicho voltaje, sin capacidad de variacin. La excitabilidad es la propiedad que tienen algunas clulas (en especial las neuronas) de generar cambios rpidos y transitorios de su potencial de membrana en respuesta a interacciones con diversos estmulos. Una disminucin del potencial de membrana (como por ejemplo de -65mV a -55mV) se denomina despolarizacin; al despolarizarse la neurona aumenta su capacidad de generar un potencial de accin, por lo que la despolarizacin es excitatoria. En cambio un aumento del potencial de membrana (por ejemplo de -65mV a -75mV) es hiperpolarizacin; al hiperpolarizarse disminuyen las probabilidades de que la neurona genere un potencial de accin por lo tanto es una seal inhibitoria.

El potencial de membrana en reposo es generado y mantenido por la bomba Na/K ATPasa; que saca 3 Na al extracelular e introduce 2 K, lo cual implica que es electrognica, dejando el interior celular cargado negativamente. Adems mantiene los gradientes de concentracin desiguales para uno y otro ion a ambos lados de la membrana. La ouabana, inhibidor de esta bomba, elimina el potencial de membrana y los gradientes (los iones comienzan a moverse a favor de stos hasta alcanzar el equilibrio).

Membrana celular representada como un capacitor; los canales estn dibujados como conductancias; el sentido de la pila indica la direccin de la corriente segn la carga del ion involucrado.

POTENCIAL DE EQUILIBRIO El potencial de equilibrio para un in est expresado por la frmula de Nernst, definindose como la diferencia de potencial a la cual no hay flujo neto de un in entre dos compartimientos por encontrarse este en equilibrio electroqumico. (Gradientes elctricos y qumicos compensados). Expresa cual sera la diferencia de potencial requerida para que con ciertas concentraciones desiguales X1 y X2 en dos compartimientos separados por una membrana semipermeable no haya flujo neto del ion.

Donde E de un ion es el potencial de reposo para un in; R la constante de los gases, T la temperatura en Kelvin (grados centgrados + 273), z la valencia del in; y F la constante de Faraday; X1 y X2 Expresan las concentraciones de X en cada compartimiento separado por la membrana semipermeable. Para simplificar su uso, se usa log decimal en vez de log natural del siguiente modo:

Si el in es positivo, se pone la concentracin extracelular arriba, y la intracelular abajo (K); si el in es negativo, a la inversa (Cl). La frmula de Nernst slo servira en un sistema hipottico en el cual el potencial de membrana estuviera determinado por un nico in; sin embargo, en la clula, el potencial est determinado por tres especies inicas relevantes; Cl, Na y K. Adems, el movimiento de cargas no depende solamente de la magnitud del gradiente electroqumico, si no del estado de los canales que permiten el paso inico a travs de la membrana. Por ende la frmula adecuada para calcular el potencial de membrana (Em) en reposo es una que no slo tome en cuenta los potenciales de equilibrio de cada especie inica si no tambin las permeabilidades relativas para cada ion. Esa es la ecuacin de Goldman Hodkin y Katz (GHK)

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Donde V es el voltaje a travs de la membrana, P son las permeabilidades de cada ion; y las concentraciones de K, Na y Cl en ambos compartimientos. Recordar que GHK sirve para calcular el potencial de membrana en reposo. El nico ion que se encuentra en equilibrio con el potencial de membrana es el cloro; ya que Em = ECl (en las fibras musculares de rana, cuyo potencial de reposo se estima en 90 mV). El resto de los iones no estn en equilibrio ya que los potenciales de equilibrio para el Na (+52) y para el K (-100) distan del potencial de membrana. Tomando como ejemplo al Na, cuyo potencial de equilibrio dista mucho del potencial de membrana, no dejar de moverse (siempre que la conductancia lo permita; o sea, los canales para el Na estn abiertos) hasta que Em = ENa. ((aclaracin: Em es E de la membrana)) Cuanto mayor es la diferencia entre el Em y el E para un determinado ion; mayor es la fuerza impulsora que determina un flujo inico en una direccin determinada. Ese flujo, es a favor de gradiente electroqumico, o sea pasivo. La fuerza referida se denomina fuerza electromotriz, y se expresa con la siguiente frmula para el caso citado: FE = Em Ena En el caso del K, este se mover hacia fuera; y el Na se mover hacia el intracelular. Esto es lo que ocurre cuando se abren los canales para estas especies. Importante: Los pequeos flujos necesarios para establecer el potencial de membrana no afectan el principio de electroneutralidad, ya que cada ion se acompaa de uno de carga opuesta del mismo compartimiento; la separacin de cargas que genera la diferencia de potencial se limita a la vecindad de la membrana. Adems; al finalizar los flujos inicos luego de cada potencial, las concentraciones de cada especie siguen siendo constantes; ya que el movimiento de cargas requerido es mnimo.

Las propiedades de cable de la membrana son aquellas que determinan que ante la inyeccin de corriente en una clula se produzca un cambio en el Em y como se desplaza a lo largo de la membrana. Estas propiedades se expresan como constantes de longitud; y constante de tiempo, . Cuando se inyecta una corriente en un sitio determinado de la membrana y se mide la diferencia de potencial a ambos lados de la misma en sitios cada vez ms alejados del lugar donde se introdujo la corriente; se ve que la magnitud del potencial va disminuyendo cuanto mayor la distancia. Esto se debe a que la membrana no es un capacitor perfecto, y que si bien su resistencia es alta no es infinita; por ende a medida que la corriente se aleja del sitio de inyeccin, hay cargas que se escapan al extracelular a travs de la membrana. es entonces la distancia a la cual el valor de Em cae a un 37% del valor inicial. Cuanto mayor sea , mayor ser la resistencia de la membrana y menor la corriente que se escapa a travs de la membrana; y conducir en forma ms efectiva las corrientes a largas distancias. A su vez es igual la raz cuadrada de (Rm/Ri), o sea, la raz de la resistencia de membrana dividida la resistencia citoplasmtica. La resistencia de membrana es igual a la resistencia de una unidad de rea de membrana por el radio axonal.

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La constante de tiempo o expresa el tiempo al cual el Vm alcanza un 63% del valor final de una variacin de potencial. Est determinada por la capacitancia de la membrana; cuanta mayor capacidad de almacenar cargas, ms iones irn a cargar la membrana, y menos estarn disponibles para corriente. Como a un terminal sinptico pueden llegar varios PA seguidos; los PEPS se generen podrn sumarse o no segn . Constante de tiempo = Resistencia x Capacitancia

PROPIEDADES ELCTRICAS PASIVAS DE LA NEURONA Son 3: resistencia de membrana en reposo, capacitancia de la membrana y resistencia axial intracelular a lo largo de los axones y dendritas. Las propiedades elctricas pasivas de la neurona son las que: a) Proporcionan la va de retorno para completar el circuito elctrico cuando las corrientes activas fluyen hacia dentro o fuera de la clula b) Determinan el tiempo y amplitud de los potenciales electrotnicos c) Determinan si un potencial electrotnico generado en una dendrita provocar una despolarizacin subumbral o supraumbral en la zona gatillo de la neurona (luego se explicar qu es potencial electrotnico) d) Influyen en la velocidad con la que se conduce un potencial de accin Resistencia de membrana: La relacin entre corriente y voltaje define una resistencia, Rm, la resistencia de membrana de la neurona. La resistencia de membrana determina el grado de despolarizacin de la neurona en respuesta a una corriente estable. La magnitud de la despolarizacin, V, viene dada por la ley de Ohm (V= I x Rm). Por lo tanto, si dos neuronas reciben una misma corriente sinptica de entrada, aquella que tenga la mayor resistencia de membrana mostrar el mayor cambio de voltaje de membrana. Cuanto mayor sea la neurona, tanto mayor ser el rea de superficie de membrana y menor ser la resistencia de membrana ya que habr ms canales de reposo para conducir iones. Capacitancia: Es directamente proporcional al rea de las placas del condensador. Cuanto mayor sea el rea de un condensador, ms carga almacenar aqul para una diferencia de potencia dada. El valor de la capacitancia tambin depende del medio de aislamiento y de la distancia entre las 2 placas del condensador. Como la capacitancia aumenta con el tamao de la clula, se precisa ms carga y por lo tanto ms corriente para producir el mismo cambio de potencial de membrana en una neurona ms grande que en una ms pequea. Resistencia axial (axoplasmtica): Es la resistencia que ofrece el citoplasma al flujo longitudinal de cargas. Cuanto mayor sea la longitud del citoplasma de la dendrita, mayor ser la resistencia axial, ya que los iones experimentan ms rozamiento cuanto ms tiempo llevan viajando. Por el contrario, cuanto mayor sea el dimetro de ese citoplasma menor ser la resistencia axial para una longitud determinada, ya que el nmero de transportadores de carga en cualquier seccin transversal de la dendrita aumenta con el dimetro de su citoplasma. La mielinizacin produce una disminucin proporcionalmente mucho mayor de Resistencia Axial (Ra) y de capacitancia por unidad de longitud del axn (Cm) que el mismo aumento de dimetro axonal. En una neurona con axon mielnico, el potencial de accin se desencadena en el primer segmento no mielinizado de la membrana situado

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por lo general en el cono axonal. Para evitar que el potencial de accin disminuya su amplitud y se atene, la vaina de mielina se interrumpe cada 1 o 2 mm por zonas de membrana sin mielina que son los nodos de Ranvier. La membrana de los nodos tiene gran densidad de canales de Na sensible al voltaje que puede generar una gran corriente despolarizante a lo largo del axn. Estos nodos distribuidos en forma regular mantienen la amplitud del potencial de accin evitan que este se agote. El potencial de accin viaja rpidamente en los internodos debido a la baja capacitancia de ese sector, pero disminuye su velocidad al llegar al nodo por la gran capacitancia que tiene ese segmento sin mielina. La consecuencia es que la velocidad de conduccin del potencial de accin por un axn mielnico no es constante sino que se acelera en los internodos y se hace ms lenta en los nodos. Esta forma de propagacin que tiene el potencial de accin por el axn mielnico se llama saltatoria. En conclusin: cuanto mayor es el radio de una fibra nerviosa; mayor es su resistencia de membrana y mejor conductora de corriente (mayor constante de espacio). Esto explica porqu la presencia de vaina de mielina (aumenta su radio) hace ms rpida y efectiva la conduccin del impulso nervioso.

POTENCIAL ELECTROTNICO El componente de entrada es el segmento de la neurona a travs del cul se inicia la generacin de seales elctricas en respuesta a la interaccin con estmulos provenientes del exterior celular. Cuando un estmulo qumico o mecnico se une a protenas receptoras ubicadas en la membrana celular se activan canales inicos que modifican la permeabilidad y el flujo de iones a travs de la membrana (conductancia inica). Esta modificacin transitoria de concentracin inica produce variaciones del Vm llamados potenciales de entrada y es la primera representacin del estmulo en ser codificada por la neurona. Son seales graduadas por su amplitud (tamao o intensidad) y duracin. Esta forma que tiene la neurona para configurar las caractersticas del estmulo se conoce como codificacin modulada por amplitud. Como utilizan un mecanismo de propagacin en donde las cargas elctricas se desplazan desde un sector al vecino por atraccin electrosttica (dado que existe una diferencia de potencial elctrico entre ambos sectores) se dice que son de propagacin pasiva o electrotnica (se conocen a estas seales como potenciales electrotnicos). Entonces, se denomina potencial electrotnico (PE) al potencial que se ve en la post sinapsis, o sea, al cambio de Vm en respuesta a una seal que proviene de otra neurona (La sinapsis es la comunicacin entre dos neuronas, y la brecha sinptica es el espacio constituido por el terminal sinptico de la neurona aferente y la/s dendritas de la neurona que recibe la seal). Este tipo de propagacin no requiere energa pero resulta efectivo cuando la seal tiene que recorrer una distancia corta, dado que no puede regenerarse a s misma. En consecuencia, al desplazarse por el interior de las dendritas y del soma su tamao (intensidad) va decreciendo hasta desaparecer unos pocos milmetros ms all de su lugar de origen, lo cul lo convierte en una seal local. Como estas seales locales se atenan a medida que se propagan por el interior de la membrana se requiere de la integracin o suma temporal y espacial de varios potenciales electrotnicos para poder alcanzar un tamao (intensidad) suficiente que les permita desplazarse hasta el siguiente componente.

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La zona desencadenante o zona gatillo es la regin de la neurona donde se suman los efectos de los diferentes tipos de seales que llegan para luego decidir la respuesta apropiada. En las neuronas centrales esto pasa en el cono axonal, mientras que en las neuronas sensoriales perifricas pseudounipolares pasa en el primer nodo de Ranvier del axn mielnico o en el segmento inicial de la rama perifrica del axn amielnico. Si la integracin de todas las seales graduadas electrotnicas y locales originadas en las dendritas y en el soma dan como resultado una despolarizacin lo suficientemente intensa como para alcanzar un determinado umbral, se activan canales inicos de Na y K sensibles al voltaje que se encuentran en esta regin y generan el potencial de accin (este tema se ampliar ms adelante). La mayor densidad de canales de Na sensibles al voltaje a lo largo de todo el axn se encuentra en la zona gatillo, por eso es el segmento que tiene el menor umbral para activar un potencial de accin. A diferencia de los potenciales de entrada que se propagan pasivamente y disminuyen su amplitud, el potencial de accin se desplaza a lo largo del axn sin atenuarse porque es una seal que se regenera a s misma a intervalos regulares, proceso conocido como propagacin activa. Una de las caractersticas ms llamativas de los potenciales de accin es que son muy estereotipados, o sea su forma prcticamente no vara de unas neuronas a otras. La llegada de un potencial de accin al terminal presinptico provoca la liberacin de un neurotransmisor hacia el exterior celular, lo que constituye la seal de salida de la neurona (Lo nico que hace el neurotransmisor es abrir un canal inico, luego el in se mueve a favor de su gradiente.). La neurona que manda la seal es la presinaptica, y la que la recibe es la postsinaptica y entre ellas est el espacio que las separa que es la brecha o hendidura sinptica (donde ocurre la sinapsis). Cuando el potencial de accin llega al terminal presinptico activa canales de Ca++ sensibles al voltaje ocasionando la entrada de Ca++ extracelular lo que provoca el desplazamiento de vesculas sinpticas que contienen adentro a los neurotransmisores; se fusionan la membrana de la vescula con la membrana plasmtica y por exocitosis se libera el neurotransmisor (este tema de neurotransmisin se ver en detalle ms adelante). La mayora de las sinapsis son de tipo axo-dendrtica (axn de presinaptica con dendrita de la postsinaptica). Las caractersticas de los potenciales electrotnicos son: - Su intensidad ser mayor cuanto mayor es el estmulo - Se generan por la activacin de canales ligando dependientes (se abren cuando un ligando (neurotransmisor) especfico se une a ellos). - Decrecen en tiempo y espacio ( y ). Esta disminucin del PE depende a medida que se propaga depende de dos propiedades de la membrana; resistencia y capacitancia. - Pueden ser excitatorios (despolarizacin ----- PEPS) por ej, apertura de canales de Na que entra a favor de su gradiente, o inhibitorios (hiperpolarizacin------ PIPS) por ej., por apertura de canales de K que sale a favor de su gradiente. - No se regeneran. - Su magnitud no es fija (depende de la cantidad de canales abiertos, segn la cantidad de neurotransmisor liberado) - Pueden verse fenmenos de suma y resta. Esto se debe a los fenmenos de suma temporal (cuando dos PE sucesivos llegan a superponerse antes de que el primero desaparezca) y espacial (cuando dos PE provenientes de dos aferentes distintos confluyen en el mismo sitio). - No tienen umbral.

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- Si son despolarizantes y de intensidad adecuada, pueden dar lugar al potencial de accin.

Potenciales electrotnicos

TCNICA DE CLAMPEO (Recomiendo ver la animacin The Voltage Clamp Method cuyo link se encuentra en el anexo) Sirve para fijar el potencial de membrana de las neuronas a niveles predeterminados con fines experimentales. La pinza de voltaje interviene retirando (al mismo tiempo que ingresa el Na+) las cargas positivas del interior de la clula y las deposita en la solucin externa. Al ingresar una corriente que es igual y opuesta a la inica el clampeo impide automticamente que la corriente inica cambie el potencial de membrana del valor predeterminado, como resultado la cantidad neta de carga separada por la membrana no vara y por ello no se produce ningn cambio en el Vm. El clampeo es un sistema de retroalimentacin negativa en el que el valor de salida del sistema (Vm en este caso) es retroalimentado a la entrada del sistema, donde es comparado con una seal de mando por la salida deseada. Cualquier diferencia entre el potencial de mando y la seal de salida activa un mecanismo controlador que automticamente reduce la diferencia, as, el potencial de membrana sigue automticamente y con exactitud al potencial de mando.

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POTENCIAL DE ACCIN Se denomina potencial de accin a aquel cambio brusco de Vm que se genera si los potenciales post sinpticos tienen una magnitud adecuada por la apertura masiva de canales VD (voltaje dependientes). Se denomina umbral al potencial mnimo requerido para desencadenar el potencial de accin. Donde se define si habr o no potencial de accin es en la zona de gatillo o cono axnico, y a partir de all se propagan a lo largo del axn hasta llegar al terminal sinptico. (Recomiendo ver la animacin The Action Potential cuyo link se encuentra en el anexo) La despolarizacin de la membrana determina que los canales de Na se abran rpidamente (sube la conductancia de Na (gNa)), lo que genera una corriente de Na hacia dentro de la clula. Esta corriente al descargar la capacitancia de la membrana, causa una mayor despolarizacin con lo que abre ms canales de Na (voltaje dependientes), lo que induce un mayor aumento de la corriente hacia adentro. Este proceso regenerativo lleva el potencial de accin hacia el potencial de equilibrio del Na (E del Na), lo que crea la fase de aumento del potencial de accin (fase despolarizante). La fase de despolarizacin del potencial de accin queda limitada debido a 2 mecanismos: uno consiste en la inactivacin gradual de los canales de Na que reduce la gNa y el otro mecanismo consiste en la apertura, con cierto retraso, de los canales de K sensibles al voltaje que aumenta la gK. En consecuencia la corriente de Na hacia adentro va seguida de una corriente de K hacia afuera que tiende a repolarizar la membrana (fase repolarizante). En la mayora de las neuronas, el potencial de accin va seguido de una hiperpolarizacin transitoria. Esta hiperpolarizacin se produce porque los canales de K que se abren con cierto retraso durante la fase posterior del potencial de accin se cierran tardamente, o sea, algn tiempo despus de que el potencial de membrana haya vuelto a su valor de reposo. Durante este tiempo la permeabilidad de la membrana para el K sigue aumentada haciendo que el potencial de membrana tienda a alcanzar el valor de equilibrio del K (E de K). Finalmente, los valores retornan a los de reposo por cierre de los canales de K y por accin de la Na-K ATPasa.

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Las caractersticas del Potencial de Accin son: - Se generan por la apertura de canales de Na Voltaje Dependientes; que se activan si el o los potenciales electrotnicos sumados alcanzan el umbral (que en general es 15 mV por encima del Vm de reposo). - Su amplitud es constante. - Siempre son excitatorios. - Se regeneran en los nodos de Ranvier (zonas del axn con alta densidad de canales voltaje dependientes que no estn recubiertas de mielina). - Tiene umbral. - Son todo o nada (o se desencadena o no, no es gradual). - No se suman ni se restan.

El potencial de accin va seguido tambin de un breve perodo de menor excitabilidad, o perodo refractario que puede dividirse en 2 fases: absoluto (se produce inmediatamente tras el potencial de accin, durante este perodo es imposible excitar a la clula por ms grande que sea la estimulacin que se le aplique; esto se debe a que se lleg al umbral y todos los canales de Na ya estn abiertos o inactivos, no hay nada nuevo para abrir.), y relativo (viene despus del absoluto, y ac es posible desencadenar un potencial de accin, pero solo si se aplica estmulos mayores que los requeridos normalmente para alcanzar el umbral; esto se debe a que si bien hay canales que an estn inactivos, hay algunos que ya estn cerrados, y por ende, pueden ser estimulados). Estos perodos refractarios, que en conjunto no duran ms que unos pocos milisegundos estn causados por la inactivacin residual de los canales de Na y la mayor apertura de los K. Otra caracterstica del potencial de accin es su comportamiento segn las reglas del todo o nada. Una fraccin de un milivoltio puede significar la diferencia entre un estimulo despolarizante subumbral y un estmulo que genera un potencial de accin.

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Los canales para sodio son los responsables de estas caractersticas del PA; esto se debe al sistema de compuertas. Las compuertas son estructuras proteicas que se desplazan segn el Vm y que segn su posicin pueden ocluir o abrir el canal. En estado de reposo o cerrado, la compuerta externa o m se encuentra cerrada; pero la interna, h se encuentra abierta. Cuando se alcanza el potencial umbral, se abre la compuerta m, y la h sigue abierta: pasa el Na. En un tercer tiempo, la compuerta h empieza a cerrarse; si bien la m an est abierta, el Na no pasa. Este es el estado inactivo, y durante este perodo no puede ser reestimulado. Dado el perodo refractario de los canales, la frecuencia mxima de PA es limitada. Este dato es de relevancia, ya que como la amplitud del PA no sirve para codificar intensidades (la amplitud es constante para todos los PA) muchas veces esta variable de un estmulo es codificada como frecuencia. La propagacin del potencial de accin se realiza en ambas direcciones a partir del sitio de iniciacin del PA. En los axones sin mielina, la propagacin se produce por la formacin de circuitos locales; el circuito de corriente se establece entre la zona donde se est produciendo el PA, cuyo Vm es positivo (por la entrada de Na por canales VD al interior celular) y la zona vecina, no despolarizada. La corriente fluye por el axoplasma generando una despolarizacin en esta ltima, la cual produce la apertura de los canales de Na VD de ese sitio de la membrana si es que dicha corriente alcanza el umbral. Recordar: - la ouabana es una sustancia con capacidad de bloquear la Na K ATPasa; si se aplica sobre una neurona, al cabo de un tiempo desaparece el potencial de membrana (se genera la diferencia de concentracin por mecanismo activo) y los iones se equilibraran ambos lados de la membrana. - La tetrodotoxina (TTX) bloquea canales de Na VD; por lo tanto su accin hara desaparecer el perodo de despolarizacin del PA. - El tetraetilamonio bloquea los canales de K VD; su aplicacin implica una desaparicin de las corrientes repolarizantes del PA.

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SINAPSIS Y NEUROTRASMISIN La sinapsis es la interaccin entre dos clulas especializadas entre dos clulas capacitadas para conducir el impulso nervioso. Recomiendo ver la animacin Synaptic Transmition cuyo link se encuentra en el anexo, ya que da una mejor visin global del tema. Hay dos tipos de sinapsis: elctricas y qumicas. En las sinapsis elctricas la brecha sinptica es sumamente estrecha; las membranas pre y post sinpticas estn prcticamente pegadas y la corriente fluye de uno a otro citoplasma por canales que conectan ambas superficies denominados conexones. La trasmisin es rpida, bidireccional y permite funcionar a un conjunto de clulas conectadas como un sincicio elctrico. Los canales son de alta conductancia. En las sinapsis qumicas, no hay continuidad entre las membranas pre y post sinpticas. La brecha sinptica es ms amplia y desde el terminal presinptico se liberan las molculas de neurotransmisor. Ese NT se une a receptores post sinpticos generando PEPS o PIPS. La caracterstica de este tipo de sinapsis es que la respuesta es amplificada; ya que la liberacin de una vescula que contiene NT activa miles de canales. En las neuronas el PA se propaga a lo largo del axn, hasta llegar al terminal sinptico. Una vez all, la despolarizacin generada por el PA abre canales de Ca VD, lo cual implica la entrada de una pequea corriente de este Ion. La entrada de Ca activa una serie de protenas quinasas dependientes de Ca-calmodulina. La funcin de las quinasas consiste en fosforilar a unas protenas llamadas sinapsinas, que recubren las vesculas sinpticas y las anclan al citoesqueleto. En estado fosforilado estas liberan a las vesculas sinpticas, que quedan libres para desplazarse al sitio activo y fusionarse con la membrana presinptica. En el sitio de fusin de membranas, se forma un poro inico transitorio, el cual se va dilatando durante la exocitosis para permitir la salida del neurotransmisor a la brecha sinptica. En la membrana postsinptica de una sinapsis qumica hay receptores para ese NT que pueden ser ionotrpicos (acoplados a canal inico, actan directamente) o metabotrpicos (asociados a protena G o a tirosina quinasa, abren canales en forma indirecta a travs de segundos mensajeros o regulan la excitabilidad de las neuronas).

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Un neurotransmisor es una sustancia que es liberada por una neurona en una sinapsis y que afecta a otra clula, rgano o efector en forma especfica. La regla mnemotcnica que rene las caractersticas que distinguen a los NT es: Sntesis en la neurona Almacenamiento en el terminal sinptico Liberacin ante la llegada del estmulo especfico. Interaccin con la membrana postsinptica TErminacin: se refiere a la existencia de un mecanismo de remocin especfico. Hay dos tipos principales de NT: los NT de bajo peso molecular y los neuropptidos. Entre los primeros se encuentran la Acetilcolina (Ach); las aminas bigenas: catecolaminas (adrenalina, noradrenalina y dopamina), serotonina e histamina; y los aminocidos transmisores: glicina, glutamato y GABA (siendo glicina y GABA NTs inhibitorios; y glutamato y aspartato excitatorios). El APT tambin forma parte de este grupo de neurotrasmisores. Los neuropptidos se sintetizan en los ribosomas de los cuerpos neuronales y llegan al terminal sinptico por transporte axoplasmtico lento. En general los ribosomas los producen como precursores, que luego son procesados en el sistema de endomembranas (clivaje). Ejemplos de neuropptidos son la encefalina, la TRH, sustancia P, etc. Que un neurotransmisor sea inhibitorio o excitatorios depende del tipo de respuesta que genere en la pos sinapsis; los que generan DESPOLARIZACIN son excitatorios (Ej.; apertura de canales de Na); y los que generan HIPERPOLARIZACIN son inhibitorios. Si bien a algunos NT se los puede clasificar, como al Glut, en excitatorios, porque siempre actan del mismo modo; otros NT variarn el efecto (hper o despolarizacin) segn el tipo de receptor sobre el cual acten. Tal es el caso de la dopamina que posee 5 clases de receptores, del los cuales los ms relevantes son D1 y D2; de accin excitatoria e inhibitoria respectivamente. Dentro de los mecanismos que terminan con el efecto del NT, se mencionan los siguientes: - Difusin: mecanismo genrico de todo NT. - Degradacin enzimtica: en el sistema colinrgico (Ach). La acetilcolinesterasa es la encima que se encarga de clivar la Ach, se encuentra en la membrana postsinptica. La MAO y la COMT son enzimas implicadas en la degradacin de las catecolamina una vez que las mismas han sido recaptadas. - La recaptacin es el mecanismo ms importante del sistema nervioso. Los NT son reincorporados al terminal sinptico por un mecanismo de alta afinidad. La sinapsis neuromuscular es la comunicacin entre una neurona motora y un efector, el msculo. La membrana celular del msculo recibe al botn sinptico en una zona especializada con invaginaciones que se denomina placa motora. El botn terminal contiene mitocondrias y vesculas con Ach, el NT involucrado; la liberacin del NT depende de la entrada de Ca. La placa contiene dos tipos de canales de Na; uno es nicotnico, cuya apertura depende de la unin del ligando correspondiente (Ach); el otro es VD, y se abre cuando el potencial de membrana llega a un umbral determinado. La entrada de Na por los nicotnicos sirve para activar los segundos, que son los

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verdaderos responsables de la despolarizacin de la fibra muscular. El aumento del P de membrana genera la apertura de canales Ca VD, el cual llega al sarcoplasma desde el exterior celular como del Retculo endoplasmtico. El aumento de Ca dentro de la clula muscular genera la contraccin muscular. La actividad sinptica es regulada tanto en la pre como en la postsinapsis. A nivel de la presinapsis: - frecuencia de activacin de la presinapsis: la llegada de PA sucesivos aumenta le liberacin de NT; lo cual se conoce como potenciacin tetnica. Esto se debe a que el Ca, que entra por canales VD al terminal sinptico con cada PA, no llega a salir y se suma al Ca del PA siguiente. - Autorreceptores: son receptores presentes en la presinapsis que se activan con el mismo neurotransmisor que libera el terminal, regulando la liberacin del mismo, en ms o en menos, segn la naturaleza del receptor. Ej.; para la noradrenalina, los 2 disminuyen la liberacin de catecolaminas y los la aumentan. - Inhibicin o facilitacin presinpticas: Una accin despolarizante sobre el terminal axnico antes de que llegue un PA provocar una disminucin de la cantidad le NT liberado, por menor entrada de Ca (inhibicin). Por el contrario, una hiperpolarizacin en el terminal previo a la llegada de un PA generar el efecto opuesto (mayor entrada de Ca, mayor liberacin de NT). En la postsinapsis: - Hipersensibilidad por desnervacin: Ante la disminucin de liberacin de un NT por un lapso variable, se observa un incremento de la respuesta a ese NT. Esto se debe a un mayor nmero de NT, variaciones metablicas, etc. GABA Glutamato Glutmico Descarboxilasa Glu---GABA Na y A Paso limitante: Tirosina hidroxilasa. Otras enzimas: DAA, dopamina OH 1(+) y 2 (-) 1, 2 y3 (todos +) Dopamina dem anterior, excepto dopamina OH Ach Colina acetil transferasa

Sntesis (enzimas involucradas)

Receptores (M: metabotrp; I: ionotrop)

GABA A GABA C

Mecanismo de terminacin

recaptacin

NMDA (canal Ca, I); AMPA (I, canal Na) , mGLUT 1, Todos son 5 M recaptacin recaptacin

D1: AMPc D2: acoplado a PGi. Otros: D3, D4, D5. recaptacin

Nicotnicos (I) M 1, 2, 3, 4 y 5

Acetil colinesterasa.

En el TP de neurotransmisin tambin entra el tema de potenciacin a largo plazo (LTP). Ese tema se encuentra explicado en el captulo de Memoria.

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Patologas relacionadas con la neurotransmisin La miastenia gravis es una alteracin en la funcin de la sinapsis neuromuscular, es un trastorno autoinmune caracterizado por ptosis palpebral (cada de prpados) y debilidad muscular progresiva la correr el da. La presencia de autoanticuerpos contra el receptor nicotnico los bloquea e impide la unin de estos con el NT; hay Ach (acetilcolina, un neurotransmisor necesario para producir la contraccin muscular) en el espacio sinptico, pero no quedan muchos receptores disponibles sobre los que pueda actuar. El paciente empeora durante hacia la noche porque al agotarse las reservas de Ach, ya no puede compensarse el dficit funcional de receptores. El tratamiento es con neostigmina (inhibidor de la acetilcolinesterasa) que al aumentar la disponibilidad de NT en la interfase mejora la clnica. La toxina tetnica divide a la sinaptobrevina (sta es una protena SNARE, que en conjunto con el calcio ayuda a la fusin de la vescula sinptica a la membrana presinptica). Al estar dividida la sinaptobrevina, las vesculas no se pueden fusionar con la membrana y los neurotransmisores no pueden salir a la brecha sinptica. Las motoneuronas Alfa quedan desinhibidas produciendo contracciones tnicas sostenidas, y contracciones clnicas o sacudidas, conllevando a dolorosos calambres musculares (todo lo referente a motoneuronas se explicar ms adelante en la parte de motor). La toxina botulnica afecta a nivel de la unin neuromuscular. En esta regin de transicin entre el nervio perifrico y el msculo se produce la liberacin de Ach. La toxina botulnica acta mediante el bloqueo de la liberacin de Ach, lo que se traduce en parlisis muscular temporal. El efecto final es una denervacin qumica temporal en la unin neuromuscular sin producir ninguna lesin fsica en las estructuras nerviosas. Esta parlisis nerviosa puede provocar fcilmente la muerte por asfixia o graves lesiones neurolgicas por anoxia (falta de O2 en tejido), al bloquear la funcin respiratoria.

GENERALIDADES DE LOS SITEMAS SENSORIALES Los sistemas sensoriales recogen la informacin del medio y del interior del organismo a travs de clulas especializadas. Son los responsables de la percepcin sensorial de los sentidos clsicos (vista, olfato, gusto, audicin y tacto), de los movimientos corporales (propiocepcin) y del dolor. La informacin recogida es trasmitida al SNC para su procesamiento. Todos los sistemas sensoriales poseen receptores sensoriales; estructuras especializadas encargadas de recoger la informacin. Estas estructuras tienen campos receptivos; que corresponden al rea que al ser estimulada activa a un receptor. Una de las caractersticas de estos sistemas es su organizacin en serie; lo cual implica que la informacin es enviada en forma escalonada a neuronas de primer orden, luego a las de segundo y as sucesivamente. A medida que se sube de escaln, o sea, de jerarqua, el procesamiento de la informacin es ms complejo. Tambin se describe una organizacin en paralelo; pues la informacin sensorial es conducida por vas aferentes que convergen a nivel de neuronas de orden superior para construir percepciones ms complejas. Adems, las vas estn organizadas en forma topogrfica, de modo tal que se preservan las referencias anatmicas del estmulo a lo largo de toda la va. Esto permite reconocer el lugar del cual proviene la informacin en forma precisa. Estos mapas sensitivos son denominados somatotopa para el sistema somatosensorial (SS), retinotopa para el visual, y tonotopa para el auditivo.

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Otra caracterstica es el control de las aferencias perifricas; esto implica la existencia de vas descendentes (van en sentido opuesto, desde SNC a periferia) que actan sobre neuronas de relevo sobre el cordn posterior. Esto se conoce como inhibicin distal y se realiza a travs de interneuronas inhibitorias. Sirve para priorizar la percepcin de un estmulo sobre otro. La funcin de los receptores es transformar la energa del estmulo (lumnica, mecnica, qumica) en energa elctrica lo cual se denomina Transduccin. Los receptores son proyecciones perifricas de la neurona de primer orden o neurona primaria (las seudomonopolares del ganglio anexo a la raz dorsal para el sistema SS), que pueden estar encapsuladas (estructuras no neurales cuya deformacin mecnica repercute sobre el terminal) o ser terminaciones libres (dolor). En el sistema visual, vestibular y auditivo, la proyeccin perifrica termina sobre una clula especializada mediante sinapsis qumica o elctrica. A estos receptores se los denomina de axn corto. Los receptores slo responden a un tipo especfico de energa. La aplicacin del estmulo adecuado sobre el receptor modifica la permeabilidad inica del mismo (por Ej. Por deformacin mecnica); en consecuencia aparece una corriente despolarizante que se llama potencial de receptor o potencial generador. Este potencial se desplaza pasivamente hacia la zona de gatillo (generalmente 1 nodo de Ranvier) donde si alcanza al umbral genera un PA. A nivel de receptor, se codifican la intensidad del estmulo y su duracin. La intensidad, a travs de la amplitud del potencial de receptor, y la duracin, tambin por la duracin de este.

En el rectngulo de arriba, dos estmulos en forma de onda cuadrada de distinta duracin e intensidad. En el de abajo, el potencial generador correspondiente.

A nivel de la zona de gatillo, se vuelven a codificar estas dos variables; la intensidad, a travs de la frecuencia de descarga de PA (recordar que su amplitud es fija!!). Cuanto ms PA por unidad de tiempo, mayor intensidad del estmulo. Cuando la frecuencia mxima es alcanzada, se codifica la intensidad por el cdigo de poblacin: cuantos ms unidades receptoras activadas, mayor intensidad del estmulo. La duracin se codifica segn la cantidad total de PA. La adaptacin de los receptores es la disminucin de la amplitud de un potencial de receptor, y por lo tanto de generacin de PA, ante un estmulo constante. Hay receptores de adaptacin rpida o fsicos (slo descargan cuando comienza el estmulo y cuando se lo retira) y de adaptacin lenta o tnicos (responden durante todo el estmulo).

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La modalidad o cualidad de un estmulo (los cinco sentidos clsicos) son determinadas por la neurona primaria o aferente primario. Recordar: - los campos receptivos son las reas que al ser estimuladas activan a un receptor, y por lo tanto, a su aferente primario. - A menor tamao de un campo receptivo, mayor resolucin espacial (capacidad de localizar un estmulo) - Los campos receptivos de los afrentes primarios son siempre excitatorios. En cambio, las los de las neuronas de mayor jerarqua pueden ser inhibitorios. - Los mecanismos de inhibicin local (lateral) o distal tienen como propsito aumentar el contraste entre neuronas activadas y no activadas, o poco activadas para focalizar el estmulo. SISTEMA SOMATOSENSORIAL Se encarga de trasmitir la informacin desde la piel, las vsceras, las articulaciones. Las submodalidades son el dolor, la propiocepcin, el tacto, la temperatura y la distensin visceral. Las neuronas aferentes primarias son seudomonopolares, y tiene su soma a nivel del ganglio anexo a la raz dorsal (GARD). Sus axones (que recogen la informacin de los receptores) se clasifican en: - A y A: Ambos son gruesos, mielnicos y de conduccin rpida. - A : mielnicos finos, de conduccin ms lenta. - C : amielnicos. Los aferentes primarios se agrupan, segn la zona que inervan, junto con eferentes motores y autonmicos, en los nervios perifricos. La precisin con la cual los estmulos tctiles pueden percibirse varan de una regin del cuerpo a otra; la capacidad tctil se mide como discriminacin entre dos puntos.

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Lo que se mide, por lo tanto, es la distancia mnima interestmulo para que dos estmulos aplicados se perciban como diferentes. Las zonas de mayor discriminacin tctil son los labios y los pulpejos de los dedos, donde esta distancia se establece en 2mm. En cambio en el antebrazo, la distancia mnima es de 40mm. Los dos factores ms importantes involucrados son dos: el tamao del campo receptivo (ya fue referido) y la densidad de campos receptivos por unidad de superficie (cuanto ms nmero de campos receptivos, mayor poder de discriminacin). Sin embargo no son los dos nicos factores determinantes; sin duda el SNC desempea un papel activo en nuestra percepcin de las fuerzas mecnicas. Los nervios perifricos tienen campos receptivos que son la suma de todos los aferentes primarios que los integran. Estos no se superponen. Su lesin (por ejemplo, avulsin del nervio radial) implica una prdida de sensibilidad total de los campos receptivos de los aferentes primarios que lo componen. Los dermatomas son los capos receptivos correspondientes a de las races dorsales de la mdula espinal (nervios espinales). Los dermatomas tambin son, entonces, los campos receptivos de los aferentes primarios de los distintos nervios perifricos, pero que se mezclaron a nivel de los plexos (braquial, crural, etc.) antes de entrar en la mdula. Esto explica porque se superponen con las races vecinas, y porque su lesin no implica una prdida de sensibilidad total. Ejemplos de lesiones pueden ser el herpes zoster (culebrilla) o la lesin quirrgica.

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En cada color de observa las fibras correspondientes a cada nervio espinal y como se mezclan en el plexo. En la lesin 1, se lesiona el nervio perifrico; su campo receptivo (negro) no es inervado por otros nervios (no se superponen), por lo tanto perder toda la sensibilidad. En la lesin 2, correspondiente a un dermatoma, se ve que el campo afectado es inervado por otros dos dermatomas (azul y verde, superposicin), es mucho ms grande y por esto, no perdi todas sus aferencias

Los receptores para el tacto son mecanorreceptores. Todos estos receptores son inervados por fibras A , mielnicas gruesas. Los receptores se distribuyen segn ciertos patrones en cada regin, lo cual explica la distinta sensibilidad tctil. Los receptores de propiocepcin son activados por el movimiento. Son mecanorreceptores y perciben la posicin del cuerpo y de los miembros (estatoestesia) y la direccin y el sentido de los movimientos de los miembros (cinestesia). Los husos neuromusculares, que se encuentran en los msculos, son los receptores ms importantes para esta modalidad, y sern estudiados en el captulo de motor. Los termorreceptores para el fro estn en la base de la epidermis; son terminaciones libres de fibras A. Descargan en salvas en T entre 15 y 40; con su pico en los 20. Responden a los descensos de temperatura. Los termorreceptores para el calor son terminaciones libres de fibras tipo C que responden a la elevacin de la temperatura con aumento de sus descargas y lo hacen espontneamente a temperaturas de la piel entre 32 y 45, con su mximo en 40.

Mnemotcnica: MerRu lento (Merkel y Rufini son de adaptacin lenta), y PaMei rpido (Pacini y Meisner son de adaptacin rpida)

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Los sistemas principales que llevan la informacin perifrica son el cordn posterior y el sistema del cordn anterolateral. El cordn posterior- lemnisco medial se compone de fibras gruesas que ingresan a la mdula espinal. Trae informacin sensorial y participa de los reflejos medulares. Deja colaterales en el asta posterior de la ME (sustancia gris medular), pero ascienden al lo largo de toda la mdula sin hacer sinapsis en ella. La informacin se divide en dos cordones: fascculo Gracillis o de Goll, que trae informacin del miembro inferior y es mas medial; y el fascculo cuneauts o de Burdach, que trae info del miembro superior. La segunda neurona de la va son los ncleos bulbares gracillis y cunneatus donde hacen sinapsis, respectivamente, las fibras de cada cordn. Desde estos ncleos de relevo, los axones se cruzan en la lnea media formando el lemnisco medial, que va a terminar a los ncleos del tlamo ventro postero lateral (VPL) y al ventral posterior (VP). Las aferencias propioceptivas del miembro inferior abandonan el fascculo gracilis para hacer sinapsis en niveles torcicos bajos con el asta posterior, en la columna de Clarke (2 neurona para esta submodalidad). Los axones de esta neurona de segundo orden ascienden hasta el cerebelo, formando el haz espinocerebeloso dorsal. Las aferencias propioceptivas de miembro superior hacen sinapsis en el cuneatus externo, desde donde parten fibras al cerebelo (haz cuneocerebeloso). La informacin que lleva el cordn posterior es: - Vibraciones de baja frecuencia - Vibraciones de alta frecuencia (parestesia; se evala con diapasn) - Tacto ligero o fino, comprende la discriminacin de texturas, la discriminacin de dos puntos, la topognosia (determinar zona del cuerpo estimulada), la esteroagnosia (determinar forma y tamao de un objeto sin usar la vista) y la grafestesia (dibujar letras en la piel). - Propiocepcin - Presin - Distensin visceral - Dolor slo en forma accesoria, si se lesiona el cordn antero lateral. Su lesin implica la prdida de todos estos parmetros debajo de la zona lesionada, homolateral a la lesin si es por debajo d e la decusacin; o contralateral, si fue por encima de ella. El cordn anterolateral se compone de fibras finas (A y C) que ingresan a la medula y forman el fascculo de Lissauer, por el que suben 1 o 2 metmeras para terminar en el asta posterior. All, en las lminas superficiales del asta posterior se encuentran las neuronas de segundo orden, con las cuales hacen sinapsis. A partir de ah se originan tres haces: - Espinotalmico: es el ms importante del SAL. Las fibras de la 2 neurona decusan en la mdula por la comisura blanca anterior y ascienden en forma contralateral hasta las neuronas de tercer orden ubicadas en el tlamo, en el ncleo VP, el grupo posterior (PO) y los intralaminares. - Espinorreticular: van de la 2 neurona a la formacin reticular del bulbo y protuberancia en forma bilateral. Proyectan a los IL del tlamo. - Espinomescenceflico: conecta con la SGPA, tuberculo cuadrigmino superior, etc. Conecta con el sistema lmbico. (comportamiento aversivo ante el dolor). Tambin termina en los IL del tlamo.

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La informacin que lleva el SAL es DOLOR y TEMPERATURA. Su lesin implica la prdida contalateral de la percepcin al dolor (analgesia). Recordar: - El cordn posterior tiene su segunda neurona en bulbo (asciende homolateralmente) - El SAL tiene su segunda neurona en mdula (asciende contralateralmente). - La informacin propioceptiva termina en cerebelo. - El tlamo es la 3 neurona de ambas vas, y el principal aferente de la corteza somatosensorial es el VPL. - El VPL tiene una representacin del hemicuerpo contralateral; y el VPM de la cara contralateral.

Se denomina sndrome de Brown Sequard al conjunto de signos y sntomas producidos por una hemiseccin medular. Se caracteriza por una prdida de la motilidad voluntaria debajo de la lesin homolateral; prdida de la sensibilidad termoalgsica contralateral y por debajo de la lesin (va ascendente, decusa en mdula, por lo tanto la informacin que vena por la ME es del miembro opuesto) y del tacto fino (cordn posterior) homolateral a la lesin (recin decusa en bulbo; por mdula viaja homolateral, sin decusar). Se denomina siringomelia a la prdida disociada de sensibilidad, con afectacin de la termoalgsica y conservacin del cordn posterior.

Las cortezas somatosensoriales I y II (SSI y II) corresponden a neocorteza. El rea SSI ocupa la circunvolucin posrrolndica y se constituye por las reas 3, 2 y 1 de Brodmann. Estas diferentes reas estn conectadas entre s, con el rea

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motora y con el rea parietal posterior. En las reas 3a y 2 predominan las aferencias propioceptivas, y en las 3b y 1, las provenientes de mecanorreceptores. En SSI hay una representacin neural de la superficie corporal que se denomina homnculo sensorial. La representacin del miembro inferior ocupa la cara interna del hemisferio, y el resto del cuerpo se representa en la cara externa; la figura del cuerpo est distorsionada; ya que las reas que ocupan mayor espacio cortical son aquellas de mayor discriminacin tctil, no las de mayor tamao. Las zonas ms ricamente inervadas, y por ende de mayor representacin cortical, con el pulpejo de los dedos y los labios. Las funciones de esta corteza son; - 3a : sentido de posicin. Provee de info propioceptiva al rea 2. - 3b: aspectos discriminativos de la sensibilidad tctil. - 1: determinacin de texturas y grafestesia - 2: Bordes, tamao y forma. El rea SSII esta en el labio anterior de la cisura de Silvio. Su lesin implica la imposibilidad de reconocer objetos por su textura y tamao. Responden a estmulos cutneos a los que el animal presta atencin. Es un rea de orden superior o asociativa. Slo recibe aferencias de SSI en forma bilateral. Tiene que ver con la memorizacin tctil, la transferencia interhemisfrica de informacin y con la integracin sensitivomotriz. El mapa neural de SSI no es fijo; si no que es plstico y se modifica con el aprendizaje, permitiendo la reorganizacin cortical. El miembro fantasma es la percepcin de una parte del cuerpo que ha sido amputada. Esto se explica porque la zona cortical de la parte del cuerpo perdida se queda sin aferencias, y es ocupada por las zonas vecinas del cuerpo. Entonces al estimular esas zonas vecinas, por haberse formado nuevas sinapsis se percibe la sensacin en el miembro inexistente. rea parietal posterior (se estudiar en el captulo de funciones superior) La sensibilidad de la cara es llevada por el nervio trigmino a travs de sus tres ramas sensitivas: los nervios oftlmico, maxilar superior y maxilar inferior. Las neuronas sensoriales primarias se encuentran en el ganglio de Gasser. Los axones de segundo orden cruzan la lnea media: por lo tanto la informacin proveniente de la cara tambin es procesada en forma contralateral. La tercera neurona est en el tlamo, en el ncleo ventro postero medial y VP.

EL DOLOR El dolor es una sensacin aversiva, displacentera, originada por estmulos intensos que generan algn grado de dao en el organismo. Los receptores para el dolor son las terminaciones libres de fibras mielnicas finas A. Los estmulos son de tipo mecnico; muy intensos. No responden estmulos trmicos; excepto que hayan sido sensibilizados previamente o las temperaturas sean extremas. El neurotransmisor de los aferentes primarios es el glutamato. En las articulaciones hay mecanociceptores; que se activan en hper flexin o hper extensin.

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La mayora de estos receptores se activan slo cuando estn sensibilizados; o sea que son receptores dormidos. Por eso solo duele una articulacin cuando se inflama o se lesiona. Tambin hay receptores silenciosos en la piel. La sensibilizacin de un receptor es un mecanismo por el cual la terminacin libre aumenta el nivel de respuesta a un estmulo nociceptivo, disminuye su umbral para la activacin y pueden descargar espontneamente. La sensibilizacin est a cargo de diversas sustancias que aparecen en la circulacin como producto de la inflamacin o la lesin celular: - K+: que sale al extracelular desde las clulas rotas. Despolarizan al terminal. - Bradicinina: por accin de proteasa sobre precursores. - Serotonina: Liberada desde las plaquetas atradas por la inflamacin. - Histamina: Liberada por los mastocitos. - Leucotrienos y prostaglandinas (PGs) formados en el sitio lesionado por la inflamacin. Esta sensibilizacin es responsable de la hiperalgesia primaria; que es el aumento de la percepcin y a sensibilidad al dolor en el sitio de la lesin. La percepcin dolorosa de estmulos que habitualmente no lo son se denomina alodinia. La hiperalgesia secundaria es el aumento de la percepcin dolorosa en la zona que rodea la lesin. A nivel local, se debe a la activacin de terminaciones nociceptivas que, producen descargas que viajan por las terminales vecinas de zonas no lesionadas, donde liberan sustancia P que sensibiliza al terminal. A nivel central se sensibilizan neuronas del asta posterior de la mdula espinal por activacin constante del aferente primario. Esto implica la activacin, constante tambin de la neurona de segundo orden de la mdula espinal (sobre la que tambin convergen otros estmulos neuronas de rango expandido- ); cuando por cualquier estmulo (an no nociceptivo) se activa se percibe como doloroso.

Mecanismo local de la hiperalgesia secundaria, En rojo est la zona lesionada; la informacin nociceptiva viaja centrpetamente; pero tambin por las ramificaciones que no fueron activadas. Los puntos verde corresponden a la sust P.

Se denomina dolor rpido al agudo y punzante, bien localizado, bien asociado al estmulo lesivo. Termina al retirar el estmulo. Viaja por fibras A. Ej.: corte. Dolor lento, en cambio, es sordo, mal localizado, de larga duracin, ms all del estmulo que lo gener. Viaja por fibras C. Recordar: El dolor viaja por el cordn anterolateral. Las vas dorsolateral y cordn posterior slo son relevantes si se lesiona la va principal. Se considera que hay dos sistemas que llevan dolor: el sistema neoespinotalmico; que se encarga de los aspectos discriminativos y tctiles del dolor (haz espino talmico, termina en el ncleo VPL) y el paleoespinotalmico; vinculado con el sistema lmbico y los aspectos emocionales y afectivos del dolor (llega a los ncleos intralaminares del tlamo). En la corteza SI se procesan los aspectos discriminativos del dolor; mientras que en SII, los aspectos afectivos.

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Los sistemas analgsicos endgenos (SAE) son sistemas de inhibicin distal que permiten percibir en forma selectiva un estmulo, ya que controlan la entrada de la informacin sensorial. Se activan por la actividad fsica, sexual, pero el estmulo ms importante es el propio dolor. Su componente ms caracterstico es la SGPA (sustancia gris periacueductal en el mesencfalo). Las aferencias dolorosas suben por el SAL; dejando algunas colaterales en mesencfalo. Esas aferencias activan a una interneurona encefalinrgica (NT inhibitorio, de naturaleza opioide) que hace sinapsis sobre una neurona GABArgia (que es la que inhibe tnicamente al SAE, apagado en ausencia de dolor). La inhibicin encefalinrgica de otra clula inhibitoria (GABA) genera la activacin del SAE. Se libera de este modo una interneurona excitatoria que activa al locus coeruleus (Noradrenalina, NA) y al ncleo dorsal del rafe (serotonina, 5-HT) que a su vez activan a un interneurona encefalinrgica medular (inhibitoria). Esta acta inhibiendo en forma pre y postsinptica las aferencias que llevan el dolor, generando de este modo, la analgesia. Otros opioides sintticos, como la morfina, actan sobre este sistema; de all su accin analgsica. Otros opiodes endgenos son las dinorfinas y las endorfinas. Qu es el dolor referido? Es el dolor que se percibe en una zona distinta al lugar de origen. Por ejemplo el dolor del infarto de miocardio, generalmente se irradia al brazo izquierdo., el clico renal, a la zona testicular. Esto se debe a la convergencia de las aferencias tanto cutneas como viscerales sobre la misma neurona de 2 orden. Los estmulos viscerales entonces, son interpretados como provenientes de la piel, debido a que se ha aprendido, por medio de estimulaciones cutneas (mucho mas frecuentes que las viscerales) que el estmulo viene de all. Se llama dolor profundo al dolor articular, muscular, periostio, que se caracteriza por ser sordo, mal localizado, y por activar conjuntamente el sistema autnomo (salivacin, nuseas, vmitos). Las mismas caractersticas son para el dolor visceral.

Sistema analgsico endgeno

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AUDICIN Antes de empezar con el tema recomiendo ver la animacin Sound transduction (el link se encuentra en el anexo), ya que explica casi todo el tema de una forma muy clara y entendible. El sonido se compone de una serie de compresiones y descompresiones de molculas de aire que generan ondas de compresin-descompresin que se trasladan en el espacio. Las dos variables ms importantes del sonido son dos: - la frecuencia: nmero de ciclos por unidad de tiempo seg.-. La unidad son los Hertz. Segn esta variable, los sonidos se clasifican en agudos y graves. - La intensidad: es el volumen del sonido. Cuanto ms amplia (ms alta) una onda sonora, fuerte es el sonido. De mide en Decibeles (Db). Espectro audible: El ser humano puede detectar sonidos en un intervalo de frecuencia de 20 Hz a 15000 17000 Hz. El umbral auditivo para el humano es de 0 Db, y el nivel doloroso se ubica en los 120 Db. El sistema auditivo transforma las ondas sonoras en actividad elctrica neural. Este fenmeno, al igual que para el sistema somatosensorial, se denomina transduccin. El odo puede dividirse en tres compartimientos, cada uno con una funcin diferente: - Odo externo: desde le pabelln auricular hasta el tmpano. Su funcin es la de actuar como resonador. Recoge la energa auditiva (presin sonora) y la concentra en la membrana timpnica. - Odo medio: desde la membrana timpnica hasta la ventana oval. Est compuesto por la cadena de huesecillos (martillo, yunque y estribo). Su funcin es la de amplificar el sonido de modo que la energa sonora compuesta de ondas de aire pueda transmitirse en forma satisfactoria al medio lquido de la cclea. Esta comunicado con la rinofaringe por la Trompa de Eustaquio con el fin de igualar las presiones del odo medio con la atmosfrica. Refuerza la presin sonora unas 200 veces. Ese refuerzo se logra, en parte, por concentrar la presin de la membrana timpnica en la ventana oval, de dimetro mucho menor. - Odo interno: Compuesto por la cclea. Contiene al rgano de Corti; cuya funcin es la de actuar como transductor del sonido, funcin a cargo de las clulas ciliadas internas. De este modo, transformada la energa sonora en elctrica, viaja por las fibras del nervio auditivo hacia el SNC.

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La cclea es una estructura espiralada pequea que desenrollada forma un tubo de unos 35 mm. Tanto la ventana oval como la ventana redonda se encuentran en la base de este tubo. La cclea est dividida en tres cmaras por membranas: la rampa vestibular, separada del conducto coclear por la membrana de Reissner; y la rampa timpnica, separada del conducto coclear por la membrana basilar. Sobre la membrana basilar se encuentra el rgano de Corti; de fundamental importancia en la audicin ya que contiene las clulas receptoras. La rampa timpnica y la vestibular se conectan en el extremo apical por un orificio llamado helicotrema, permitiendo que su lquido, la perilinfa se mezcle. La perilinfa es un lquido similar al LCR, con bajas concentraciones de K y altas de Na; en cambio, la endolinfa, que baa al conducto coclear, tiene una concentracin inica diferente; similar al lquido intracelular, con mucho K y bajo Na. VA AUDITIVA

Explicacin de la va auditiva: Los axones que forman el nervio auditivo tienen su soma en el ganglio espiral del rgano de Corti (1 neurona de la va). Las dendritas proyectan hacia las clulas ciliadas internas; y los axones hacia el ncleo coclear, 2 neurona de la va la cual tambin posee organizacin tonotpica. La 3 neurona es el complejo olivar superior; cuya zona lateral se excita con la estimulacin sonora homolateral y se inhibe

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con la estimulacin sonora contralateral. La 4 neurona de la va es el colculo inferior o tubrculo cuadrigmino inferior. Se proyecta al ncleo geniculado medial del tlamo, que es la 5 neurona de la va y en menor medida, a la oliva superior. Del ncleo geniculado medial la informacin va a la corteza auditiva, en el lbulo termporal, en el plano temporal superior. (rea 41 de Brodmann). El proceso de fusin biauricular tiene lugar por primera vez en la oliva superior, tercera neurona de la va. La diferencia de intensidad (oliva superior lateral) y en el tiempo (oliva superior medial) de llegada del sonido en ambos odos genera asimetras que permiten ubicar una fuente sonora en el espacio. Tambin hay un sistema eferente o reflejo; que se conoce como sistema olivococlear. Al ser estimulado se ve una reduccin en los potenciales de accin en el nervio auditivo; o sea que su funcin es inhibitoria. Sus funciones son las de mejorar la deteccin de un sonido enmascarado por una cortina de ruidos, pero principalmente, de proteger de un posible dao coclear por daos intensos, ejerciendo un control de entrada auditiva. Sus efectoras son las clulas ciliadas externas, que poseen actina y miosina; y que pueden contraerse. Al hacerlo, regulan la distancia d e la membrana basilar con al membrana tectoria, influyendo as en la mecnica coclear, y por lo tanto, en la transduccin auditiva. La transduccin La representacin de la frecuencia del sonido a lo largo de la membrana basilar se denomina tonotopa; codifica a los sonidos a los sonidos agudos en la base de la cclea y a los graves en el pice. Esto se debe a la composicin de la membrana basilar, particularmente flexible y ms ancha en el pice; y ms rgida en su zona basal. El movimiento de la membrana basilar siempre empieza en el extremo rgido y se propaga al extremo flexible. Entonces genera vibraciones mximas en zonas determinadas de la membrana segn la frecuencia de los estmulos Los sonidos complejos (compuestos por varias frecuencias) producen un patrn de vibracin equivalente a la superposicin de cada componente individual. Si la frecuencia es alta, la zona rgida de la membrana vibrar mucho y disipar casi toda la energa; en cambio si el sonido es grave, generar ondas viajeras que lleguen hacia el pice. Esta caracterstica organizacional (tonotopa) esta preservada en toda la va auditiva central, incluida la corteza auditiva. El rgano de Corti es como una alfombra de clulas ciliadas internas y (receptoras) y clulas ciliadas externas (miocontrctiles). Las clulas receptoras poseen dos polos: uno apical; en que la clula parece una clula epitelial. Tiene estereocilios que contactan con la membrana tectoria y un cilio ms largo, el quinocilio. En su polo basal, parece una clula nerviosa; con estructuras sinpticas y en contacto con las fibras del nervio auditivo. Cuando llega el sonido, la membrana de la ventana oval, empujada por el estribo, segn la presin del estmulo sonoro, imprime la presin en la perilinfa de la cavidad timpnica. Esa onda se propaga por el helicotrema hacia la rampa timpnica, imprimiendo el movimiento a la membrana basilar (que es flexible) desde abajo. Entonces las clulas ciliadas internas, apoyadas en esta membrana, se mueven contra la membrana tectoria que las recubre, que est fija. Se produce entonces un deslizamiento que tuerce los estereocilios y determina cambios de posicin de los mismos con respecto a las clulas ciliadas.

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Cuando los cilios se mueven hacia le quinocilio, la clula se despolariza; esto de debe a la apertura de canales de K en la zona apical, que permiten el pasaje de una corriente de este ion al interior celular. Si los cilios se mueven en direccin opuesta, la clula se hiperpolariza. Los cilios estn unidos entre s por filamentos; lo cual determina que cuando un estereocilio se inclina sobre otro los canales se abren por efecto mecnico. El potencial de reposo del receptor es de -45 Mv y el de la endolinfa es de +80; generando una diferencia de 125 mV a travs de la membrana de los estereocilios, el cual empuja al K al intracelular a pesar de sus elevadas concentraciones en este compartimiento. La excitacin de las clulas ciliadas internas determina la activacin de canales de Ca VD, que no solo permite la entrada de este ion, sino que tambin sigue aumentando el potencial de membrana. La despolarizacin produce la liberacin de neurotransmisor; que genera un potencial generador en las fibras del nervio auditivo. Si este potencial alcanza el umbral, se desencadena el PA que hace viajar el estmulo hacia SNC.

La lesin del sistema auditivo genera las prdidas auditivas; que pueden clasificarse en dos tipos:

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- hipoacusia de conduccin: cuando la lesin se ubica en el odo medio o externo, que se ve imposibilitado de conducir la onda sonora. Ejemplos de esta son la osificacin artrtica de los huecesillos, la ruptura de la membrana timpnica, la oclusin del conducto auditivo con cera, etc. - hipoacusia sensorioneural; cuando la lesin se ubica en la cclea (rgano transductor) o en la va acstica. Ejemplos de esta son la lesin del VIII par, los ototxicos que daan las clulas ciliadas internas, trauma acstico por sonidos intensos, etc. - En general, las lesiones son perifricas y daan un solo odo. El estudio de eleccin para estudiar el dficit auditivo es la audiometra. En este estudio se mide la capacidad auditiva de un individuo evaluando el umbral auditivo para cada frecuencia, en cada odo por separado, y comparndolo con valores estndar. Se miden dos parmetros para cada odo por separado: - la va area: en la cual se evala la capacidad auditiva haciendo escuchar al paciente una serie de sonidos de distintas intensidades y frecuencias que usan el camino clsico para llegar al SNC; odo externo, medio e interno. Se pregunta al individuo si escucha o no. - La va sea: en la cual se evala la capacidad auditiva haciendo vibrar diapasones de distintas frecuencias sobre la apfisis mastoides. De este modo se evala directamente el odo interno; o sea, el rgano transductor. Se pregunta al individuo si escucha o no. Si la hipoacusia es de conduccin; la va area se hallar alterada (porque hay un bloqueo en odo externo o medio que no deja pasar el sonido) pero la va sea para el mismo odo ser normal, ya que el sistema de transduccin y la va auditiva estn indemnes (se saltea la obstruccin). En cambio, si la hipoacusia es sensorio neural, ambas vas estarn alteradas (umbrales mayor a lo normal; necesita sonidos ms fuertes para escuchar), ya que, llegue por donde llegue el sonido, al estar enfermo el sistema de transduccin y/o la va auditiva, no va a escucharlos correctamente.

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VISIN La retina es el rgano que contiene los receptores para la visin. La funcin primaria de los componentes pticos (lentes) del ojo es formar una imagen enfocada sobre la retina. La crnea y el cristalino son las dos estructuras encargadas de inclinar los haces de luz en forma adecuada para que impacten sobre la retina. La crnea es, de las dos la lente que tiene mayor poder de refraccin, pero esta magnitud es fija. En cambio el cristalino, si bien posee un poder de rarefaccin es bastante menor, puede ajustarlo; fenmeno que se conoce como acomodacin. Recordar: Las lentes de los ojos enfocan la imagen invertida sobre la retina La acomodacin permite enfocar adecuadamente objetos ubicados a distancias variables del observador. Cuando observamos objetos distantes; el cristalino se torna ms delgado y plano, pero para enfocar objetos cercanos, se vuelva ms redondeado, lo cual le da mayor poder de refraccin. La forma del cristalino depende dos fuerzas opuestas: la elasticidad del cristalino, que tiende a dejarlo redondo, y la tensin ejercida por las fibras de la znula que tiende a aplanarlo. Por lo tanto para enfocar objetos cercanos es necesario relajar las fibras de la znula; lo cual se logra con la contraccin del msculo ciliar. Este forma una especie de anillo alrededor del cristalino, que al contraerse hace que los puntos de insercin de esas fibras se relajen.

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En la retina, las clulas receptoras del haz luminoso son los fototransductores, que se encargan como su nombre los indica, de transformar la energa lumnica en elctrica. Hay dos tipos de ellos; los conos especializados en la visin diurna y en colores (poseen tres pigmentos), y los bastones, especializados en luz nocturna (un solo pigmento). Conos Menos sensibles a la luz Menor cantidad de fotopigmento Muy concentrados en la fvea Alta resolucin temporal; respuesta rpida Luz diurna Colores Alta resolucin espacial Visin fotpica Relacin cono clula ganglionar 1/1 Baja convergencia Bastones Muy sensibles a la luz (necesitan poca para activarse) Mas cantidad de fotopigmento (por eso son ms sensibles) Mayormente en la periferia Baja resolucin temporal. Luz nocturna Blanco y negro Baja resolucin espacial Visin escotpica (carente de detalles) Relacin bastn clula ganglionar mayor Alta convergencia

Los conos hacen sinapsis (segmentos externos) con las clulas bipolares, y estas con las clulas ganglionares; en cambio los bastones hacen sinapsis con clulas amcrinas, a partir de las cuales se conectan con las bipolares. Los axones de las clulas ganglionares son las que luego forman el nervio ptico.

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Los fotorreceptores, en reposo (o sea, en ausencia de luz) tienen un potencial de membrana, a diferencia de todas las clulas, despolarizado (-40 mV). Esto se debe a que en ausencia de luz, hay un canal de Na GMPc dependiente que se encuentra abierto. El GMPc est en concentraciones relativamente altas durante la oscuridad, producida por la gualinato ciclasa. Cuando llega la luz al fotorreceptor, esta incide sobre el pigmento que contiene el fototransductor. El pigmento, la rodopsina para los bastones, tiene dos porciones; una protena, la opsina, y una lipdica, 11-cis-retinal que se une a la opsina en forma muy compacta. La luz lo que hace es cambiar la conformacin de la parte lipdica, que pasa de 11- cis a todo trans retinal; luego la opsina tambin sufre un cambio conformacional y pasa a llamarse metarrodopsina (pigmento activado). La activacin de los pigmentos por la luz provoca una disminucin de los niveles de GMPc por activacin de la fosfodiesterasa (acoplada a protena G, la transducina) que convierte al GMPc en GMP lineal. Entonces, el canal de Na dependiente de GMPc se cierra y el fototransductor se hiperpolariza (-70 mV). . Los fotorreceptores estn despolarizados en reposo, y por lo tanto, liberan NT y se hiperpolarizan durante la llegada de la luz. Luz = hiperpolarizacin, No glutamato Oscuridad = despolarizacin; liberacin de glutamato. Durante la iluminacin se produce la adaptacin a la luz; que consiste en una recuperacin lenta del potencial de membrana de reposo. Al retornar a -40 mV, tendran la capacidad de hiperpolarizarse nuevamente en caso de un nuevo aumento de luz). Luego, el cono se desensibiliza por disminucin del Ca intracelular (la disminucin Ca intracelular aumenta la actividad de la gualinato ciclasa; y la afinidad del canal dependiente de GMPc por este). Tambin otras molculas como la arrestina se encargan de disminuir la respuesta de la PG al pigmento activado y facilita su degradacin. El todo trasn retinal se recicla en el epitelio pigmentario y luego vuelve a los conos/bastones. Aqu est, en modo de resumen, lo recin explicado:

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Recordar que los conos tienen tres tipos de pigmentos B, G y R que responden a longitudes de onda distintas; una correspondiente al azul (400 nm), otro al verde (531 nm) y otro al rojo (559 nm) Antes de continuar, recomiendo ver la animacin de Receptive Fields in the Retina (en el anexo se encuentra el link con animacin) El neurotransmisor de las clulas fotorreceptoras es el glutamato que se libera por exocitosis dependiente de Ca (corriente VD) y se libera en la oscuridad. Durante la luz, se cierran los canales de Ca VD y deja de liberarse. El glutamato liberado por los conos produce en la post sinapsis, en las clulas bipolares dos respuestas posibles, - PEPS - PIPS El tipo de respuesta depende del tipo de receptor para Glut presente en la membrana de la bipolar. El 50% de las bipolares responde con PIPS al glutamato (recordar glut = oscuridad). Por lo tanto estn inhibidas durante la oscuridad y se activan durante la luz (se deja de liberar glutamato). Estas clulas entonces; que responden con PIPS al glutamato se denominan centro on. El otro 50% responde con un PEPS (despolarizacin) al glutamato, o sea; se activa durante la oscuridad y se inhiben en la luz. Estas clulas se denominan centro off. La centro on se activa con la luz; la centro off se apaga con la luz. Cada tipo de bipolar conecta con una ganglionar que tambin se denomina segn corresponda, centro on o centro off. Por lo tanto existen dos vas posibles para llevar la informacin desde los conos a las clulas ganglionares, la on y la off. Los bastones solo generan PIPS en las post sinapsis. Para que sirve el antagonismo centro periferia y las vas on- off? Para facilitar la deteccin de elementos con dbiles contrastes; o sea que refuerza el contraste generando una mejor definicin de la imagen. Por eso, ante la iluminacin difusa de de un campo perifrico en centro y periferia las clulas ganglionares responden pobremente; porque estn programadas para detectar contrastes. Adems; que una va responda a la luz y otra a la oscuridad, permite detectar variaciones bruscas tanto de una como de otra. El antagonismo centro periferia se explica mediante un mecanismo de inhibicin lateral. Esta inhibicin est mediada por clulas horizontales; neuronas Gabargicas que comunican un fototransductor con otro. Las clulas horizontales son activadas por el glutamato (fotorreceptor oscuro) y por accin del GABA hiperoplariza (como si hubiese luz) a los fotorreceptores vecinos. El efecto final; es que las c horizontales aumentan la hiperpolarizacin de la clula iluminada, generando un efecto reforzador sobre la ganglionar correspondiente; apagando las ganglionares de la periferia.

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Explicacin: Ms luz en periferia, lo que hace que cono deje de liberar glutamato (el glutamato iba a la horizontal, pero ahora ya no), la horizontal como deja de estar estimulada va a dejar de liberar GABA, por lo que ahora el cono del centro no va a estar inhibido. Como el cono del centro no va a estar inhibido; ste va a liberar glutamato que va a inhibir a la bipolar ON center. La bipolar ON center, al estar inhibida no va a poder liberar glutamato que iba a estar destinado a la ganglionar ON center. Entonces la ganglionar ON center se hiperpolariza y deja de descargar potencial de accin.

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Existen cuatro tipos diferentes de clulas ganglionares: - Clulas P: son el 80% de las ganglionares y proyectan solo al cuerpo geniculado lateral (CGL). Son responsables del anlisis visual detallado y esttico y presentan actividad cromtica. Generan antagonismo al color (similar al antagonismo centro periferia de luz oscuridad mencionado, pero para el color). Forman la va parvo celular. Estn en la fvea. Las clulas P descargan permanentemente siempre que el estmulo est presente. - Clulas M (magno celular): Son clulas de somas grandes, el 10% de las ganglionares; proyectan al CGL pero tambin al tubrculo cuadrigmino superior. Realizan el anlisis de forma y movimiento. Son de respuesta acromtica. Las clulas M descargan cuando el estmulo aparece o vara su intensidad. - Clulas ni P ni M; proyectan al rea tectal. Son de respuesta acromtica. Participan en reflejos oculomotores y pupilares. - Clulas ganglionares de la periferia de la retina; que contienen fotopigmento; por lo tanto actan como receptoras. Proyectan al hipotlamo y est vinculada con las respuestas neuroendcrinas al ciclo sueo vigilia va retino hipotalmica). El campo visual (Es recomendable ver la animacin Visual Pathways in the Human Brain que ayuda a entender mejor el siguiente tema, el link de dicha animacin est en el anexo) es la porcin de mundo exterior apreciada con la mirada 44

fija con ambos globos oculares, sin movimientos de la cabeza. Puede dividirse en cuatro cuadrantes; dos nasales y dos temporales. La retina nasal recibe la informacin del campo visual temporal; y la retina temporal, de la nasal contralateral de la visin. Entonces: La retina temporal derecha y la nasal izquierda recogen la informacin de todo el campo visual izquierdo. La retina temporal izquierda y la nasal derecha recogen la informacin de todo el campo visual derecho. Cada hemicampo visual termina en la corteza visual contra lateral; porque las fibras de cada retina nasal decuzan a nivel del quiasma ptico, mientras que las temporales siguen homolaterales hasta llegar al CGL.

Entonces el tracto ptico izquierdo lleva informacin de la hemirretina temporal derecha, y de la hemirretina nasal izquierda.

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Va visual y sus lesiones. La lesin en el nervio ptico (1) implica la prdida de toda visual de un ojo. La lesin en el quiasma ptico (2) afecta los dos campos visuales temporales, que es la informacin que llevan las fibras de las dos hemirretinas nasales que decuzan a esta altura Se denomina hemianopsia heternima (afecta zonas del campo visual de cada ojo no superponibles). La lesin en el tracto ptico (3) causa hemianopsia contralateral homnima (afecta partes equivalentes en cada campo visual de cada ojo). La lesin parcial de las radiaciones pticas (4) causa cuadrantopsias contralaterales. En 5 y 6, las lesiones corticales respetan la fvea, dada su amplia representacin en la corteza. Se denomina anopsia a los defectos grandes del capo visual; y escotoma, a los defectos de menor tamao

La corteza visual se encuentra en el lbulo occipital, donde llega la informacin desde el cuerpo geniculado lateral por las radiaciones pticas. La zona V1 (rea 17) corresponde a la corteza visual primaria y posee una completa representacin del campo visual contralateral. Combina la informacin de ambos ojos e inicia el anlisis cromtico. Est organizada segn la retinotopa y la dominancia ocular. Posee la capacidad de determinar la orientacin de un estmulo. La V3A procesa el movimiento, y la V4 el color (ambas rea 19). La visin binocular se caracteriza por la reunin de aferencias de ambos ojos para generar la sensacin espacial de profundidad o esteropsia. Los dos ojos observan el mundo desde ngulos diferentes, de modo que proyectan en la retina en puntos no correspondientes. Si bien el CGL reciba aferencias de ambos ojos, estas se mantienen segregadas; yen algunos primates, tambin en la corteza, generando lo que se denominan columnas de dominancia ocular. Sin embargo, la mayora de las neuronas corticales tiene campos receptivos binoculares. Es de especial importancia para el desarrollo de la visin binocular la llegada de informacin de ambos ojos a la corteza; cualquier defecto que genere durante el perodo pos natal una desigualdad en la informacin que provee cada ojo (como cataratas en un ojo, o estrabismo, en el cual el ojo estrbico es suprimido para evitar la visin doble), significa en el futuro, la imposibilidad de utilizar la informacin de ese ojo para la visn binocular. Por lo tanto es fundamental una deteccin y correccin 46

temprana de los problemas visuales para garantizar una funcin visual normal en la madurez. Reflejo fotomotor. El reflejo fotomotor es aquel por el cual se observa la contraccin pupilar al iluminar un ojo. La disminucin del dimetro de la pupila est cargo del msculo iridioconstrictor, inervado por fibras parasimpticas del III par (va eferente) que nacen del ncleo de Edinger y Westpal. Ciertas fibras de la va visual (va aferente) envan colaterales que hacen sinapsis en el colculo superior (o tubrculo cuadrigmino superior), las cuales, ante la llegada de luz activan al ncleo de E y W, y contraen la pupila. Se denomina reflejo fotomotor directo a la contraccin pupilar del ojo iluminado, y reflejo fotomotor consensuado, a la contraccin de la pupila no iluminada. Esto ltimo se debe a que tanto los colculos superiores como E y W se conectan con el homlogo de otro lado. Lesiones: - si al iluminar el ojo derecho no hay reflejo fotomotor directo pero si consensuado es que la lesin est en la va eferente (3 par - si al iluminar el ojo derecho no hay reflejo fotomotor directo ni consensuado es que la lesin est en la va aferente (nervio ptico)

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MOTOR I El sistema motor est organizado en base al arco reflejo, los movimientos rtmicos y los movimientos voluntarios. - Los movimientos reflejos son respuestas motoras rpidas, estereotipadas (iguales en todos los individuos), automticas (no mediadas por la voluntad) e involuntarias ante un estmulo, cuya magnitud determina la amplitud del movimiento. - Los movimientos rtmicos son movimientos cuyo inicio y terminacin son voluntarios; pero que una vez iniciados se realizan en forma refleja (caminar, comer). - Los movimientos voluntarios son los ms complejos. Son resultado de procesos cognitivos (aprendidos) y tiene un fin. La repeticin y la prctica les otorgan mayor precisin, hasta casi volverse automticos. Estos pueden clasificarse a su vez en lentos (se ejecutan en un seg. o menos, son servoasistidos; lo cual implica que durante su realizacin son ajustados y corregidos segn la informacin perifrica), rpidos (se ejecutan en 500 mseg.; las aferencias perifricas tienen cierto control) y balsticos (ejecutados en menos de 500 mseg. son independientes de las aferencias perifricas y totalmente programado por el SNC. La prctica y el aprendizaje son claves para su ejecucin) El sistema motor consta de una organizacin jerrquica en la cual el encfalo posee el papel ms relevante. El grado de encefalizacin del humano es mximo con respectos otros mamferos; por eso la gravedad de las lesiones que lo comprometen. El encfalo por lo tanto tiene el papel jerrquico ms alto en el procesamiento de la informacin motora; la corteza motora (primaria, suplementaria, pre motora) proyectan directamente a la mdula espinal (ME) por el haz piramidal, o indirectamente a travs de estaciones de relevo en el tronco enceflico (TE). Controlan el desarrollo de los movimientos voluntario, y planean los movimientos complejos. En un nivel jerrquico ms bajo; el tallo cerebral integra informacin visual, vestibular y somtica para el control de la postura y el equilibrio, coordina los movimientos oculares con los ceflicos. En el ltimo nivel la ME posee los circuitos necesarios para ejecutar los movimientos reflejos y rtmicos, finamente regulados por estructuras superiores. Recordar: que el sistema motor tambin posee organizacin somatotpica en todas las estructuras involucradas en la ejecucin de movimientos. Las aferencias perifricas sensitivas se usan para controlar la realizacin de movimientos voluntarios, ejercer el control de la postura (ya que la propiocepcin informa sobre la posicin cada parte del cuerpo) y ajustar un movimiento que est siendo realizado segn el plan motor. La importancia de estas aferencias se pone de manifiesto en el tabes dorsal; patologa tpica de la sfilis terciaria que se caracteriza por una lesin de las races posteriores, lo cual impide la llegada de la informacin propioceptiva. El enfermo camina con las piernas muy separadas y mirndoselas para aumentar la base de sustentacin, porque no sabe donde las tiene; y golpendolas contra el piso porque no puede frenarlas a tiempo (marcha tabtica). En el sistema somatosensorial la informacin viajaba en forma ascendente (de periferia a corteza); pero en el sistema motor lo hace en forma descendente (de corteza a periferia) 48

Los reflejos La ME posee una zona central donde se encuentran los cuerpos de las neuronas, llamada sustancia gris; y una perifrica compuesta por los axones de las neuronas (proyecciones) llamada sustancia blanca. En el asta anterior de la sustancia gris se encuentran las motoneuronas espinales o inferior (las motoneuronas superiores son las de la corteza cerebral, y le mandan informacin a las inferiores para realizar el movimiento). Por lo tanto el asta anterior es efectora. Las motoneuronas estn organizadas topogrficamente de manera tal que las motoneuronas correspondientes a los msculos ms distales de los miembros estn por fuera de las que inervan los msculos proximales; y a su vez estas estn por fuera de las que inervan los msculos de la postura o axiales (msculos espinales, intercostales y abdominales). A su vez se encuentran ms posteriores las motoneuronas d e los msculos dorsales, y ms rostrales las de los msculos ventrales. La activacin de las motoneuronas espinales determina la contraccin del msculo al cual inervan. Plan motor Cardinali hace la siguiente clasificacin del plan motor: Aquitectos: corteza premotora, motora suplementaria, corteza parietal posterior, ganglios basales, cerebrocerebelo Capataces: corteza primaria y Ncleo rojo, ncleos motores del tronco enceflico (N. Vestibular, tuberculo cuadrigemino superior, formacion reticular) Albailes: Unidades motoras de la mdula espinal y unidades motoras de los pares craneales. Una unidad motora es el conjunto de fibras musculares inervadas por una motoneurona. La relacin entre el nmero de fibras inervadas y la motoneurona se llama relacin de inervacin; una relacin baja corresponde a msculos pequeos que realizan movimientos precisos. Cuanto menor relacin de inervacin; ms precisin de movimiento. Las unidades motoras de clasifican en: - Unidades rpidas y fatigables: son motoneuronas grandes de alta velocidad de conduccin; las fibras son grandes y plidas por la escasa mioglobina. Desarrollan mucha fuerza y se fatigan rpidamente. (msculos extraoculares) - Unidades resistentes a la fatiga y de contraccin lenta: sus motoneuronas son pequeas y con escasa capacidad de descargar a alta frecuencia. Las fibras musculares son d menor dimetro y rojas por la alta concentracin de hemoglobina que poseen. Se contraen lentamente, desarrollan poca fuerza y tiene menor relacin de inervacin que las RF. (sleo) - Unidades resistentes a la fatiga y de contraccin rpida: poseen propiedades intermedias entre unas y otras. (gemelos)

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en A se ve el cambio de tensin muscular en respuesta al PA de una motoneurona nica; en B la tensin desarrollada en repuesta a PA repetitivos; en C respuesta a una estimulacin repetitiva que desarrolla tensin mxima. Obsrvese las diferencias en la fatigabilidad.

Cmo se desarrolla la tensin muscular? La magnitud de la fuerza muscular desarrollada depende de la cantidad de unidades motoras activas. El reclutamiento de unidades motoras est regida por la ley de tamao; esto implica que ante un estmulo sinptico dbil de axones sobre las motoneuronas inferiores, las que se activa primero son las unidades motoras pequeas. A medida que se incrementa el estmulo sinptico, se van reclutando tambin las unidades mayores, desarrollando mayor fuerza muscular. Por lo tanto, las primeras en reclutarse son las unidades resistentes a la fatiga de contraccin lenta, y las ltimas, las fatigables de contraccin rpida. Otro factor implicado en el desarrollo de tensin muscular es la frecuencia de PA generados por las motoneuronas. Con baja frecuencia de descarga, cada PA determina una contraccin muscular aislada. Cuando la frecuencia aumenta; la contraccin generada por un PA llega a superponerse con la del PA siguiente, lo cual se denomina ttanos incompleto. Cuando la frecuencia es mxima, ya no se observan contracciones individuales, lo que se denomina ttanos completo.

Huso neuromuscular

El huso neuromuscular est inervado por motoneuronas gama, estas sensan la velocidad de estiramiento y cunto fue la longitud final del msculo por el estiramiento. Las fibras extrafusales son el tejido muscular en s, encargado del movimiento y estn invervadas por fibras alfa. Hay 2 tipos de motoneuronas gama: las 1A que son rpidas (stas

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invervan a fibra en bolsa nucleada y en cadena nucleada), las tipo 2 son las ms rpidas (solo inervan a las fibras en cadena). Las fibras intrafusales descargan ante estiramiento. Cmo funciona esto? Veamoslo con un ejemplo. Supongamos que flexiono el biceps (

) Lo que pasa es lo siguiente: las fibras intrafusales se van a plegar como si fuera un acorden, al plegarse dejan de descargar porque ahora el biceps no est estirado, sino que est contraido; por otro lado en el triceps se van a estirar las extrafusales y las intrafusales van a sensar ese estiramiento. Los rganos tendinosos de Golgi son estructuras capsulares encontradas en tendones que se conectan con fibras extrafusales. Tienen invervacin sensorial por fibras 1B (lentas en comparacin a las 1A y 2). Descargan cuando el msculo se estira y cuando se contrae. Entonces: -Msculo estirado: Descarga el huso neuromuscular y el rgano tendinoso de Golgi -Msculo contrado: Descarga el rgano tendinoso de Golgi -Msculo en reposo: Descarga el huso neuromuscular Los reflejos son la forma ms elemental de organizacin neural. Como introduccin al tema, recomiendo ver la animacin Reflex Arcs cuyo link est en el anexo. Segn el estmulo sensorial que lo desencadena se dividen en somticos (si inerva msculo estriado) o autonmicos (si inerva glndulas, msculo liso o corazn). El arco reflejo en general, tiene cinco componentes bsicos: - estmulo (dolor, estiramiento muscular, etc.) - aferente (que trae la informacin que acta como estmulo, son neuronas sensitivas receptoras. Ej.: fibras Ia, II, fibras C, etc.) - centro integrador: la ME - eferente: la neurona efectora es la que lleva la informacin de salida hacia el rgano efector. - efector: en el caso de los reflejos motores es el msculo estriado, que responde con una contraccin.
La organizacin espacial de los reflejos comprende ciertos fenmenos, como la convergencia (cuando varias neuronas convergen varias aferencias), divergencia (cuando un aferente termina sobre varias neuronas diferentes), facilitacin espacial (los aferentes que activan las motoneuronas de un msculo segn la ley de tamao, las pequeas se activan, las grandes slo se facilitan), la oclusin (la respuesta de dos aferencias estimuladas al mismo tiempo no siempre son la sumatoria de las respuestas por separado), signo local del reflejo (la zona que se contrae depende de la zona estimulada)

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Contraccin muscular segn la frecuencia de PA. En 1, las contracciones, por la baja frecuencia, no lleguen a superponerse. En 2, hay cierta superoposicin entre las sucesivas contracciones; a medida que aumenta la frecuencia, se transforma en un ttanos incompleto (3). A frecuencia mxima de PA se observa ttanos completo

El reflejo miottico o de estiramiento es el ms simple de todos los reflejos. En respuesta al estiramiento muscular (estmulo aferente), genera la contraccin del msculo que se estir. - el estmulo es el estiramiento muscular, el cual es censado por unos receptores especiales que se denominan husos neuromusculares, y se hayan dispuestas en paralelo a las fibras musculares (mezcladas entre las fibras). Cada huso tiene dos tipos de fibras, en bolsa nuclear (dilatacin central que contiene los ncleos) y en cadena nuclear. Los extremos de cada fibra son contrctiles. La deformacin el huso por estiramiento genera la apertura de canales Na mecano dependientes y se genera el potencial de receptor. - Los aferentes son fibras del sistema somatosensorial, cuyos somas se encuentras en el GARD y que llevan informacin de tipo propioceptiva. Ingresan a la mdula por asta posterior. Hay dos tipos de aferentes: los Ia, que inervan slo a las fibras en bolsa nuclear y que traen informacin dinmica (longitud del msculo y velocidad del estiramiento) y las tipo II, que slo traen informacin esttica (longitud del msculo), y que inervan tanto a fibras en bolsa como en cadena nuclear. - El centro integrador es la mdula espinal. - El eferente, la motoneurona del msculo del cual proviene el estmulo. - El efector; el msculo que responde con una contraccin. El reflejo miottico es el nico reflejo monosinptico y es la base del tono muscular, entendindose como tal a la resistencia que opone un msculo al estiramiento pasivo.

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reflejo miottico; obsrvese que no slo se activan a los msculos agonistas, si no que tambin se inhibe el agonista.

El tono muscular es el producto del estiramiento del msculo en reposo por sus inserciones en el hueso, lo cual determina que algunos husos descarguen, generando la contraccin de esa zona y otros se relajen. Este equilibrio entre activacin relajacin secuencial da el tono.

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Respuestas al estiramiento de los aferentes primarios. A) Estmulo en forma de onda cuadrada. B) Respuesta de una fibra Ia, dinmica; el pico inicial codifica la velocidad del estiramiento, y el resto del potencial, la longitud del msculo (amplitud del potencial). C) Respuesta de una fibra II, esttica; la amplitud del potencial slo codifica la longitud del msculo. Al final de cada potencial se evidencia una hiperpolarizacin pos esttica. Que sucede durante el movimiento voluntaria con la informacin de los husos? Al contraerse los msculos durante el movimiento voluntario, los husos se aplastaran y dejaran de descargar, y el SNC se quedara sin informacin de esa zona muscular. Sin embargo hay otro tipo de motoneuronas, las que inervan los extremos contrctiles de los husos neuromusculares (fibras intrafusales). Entonces se da un fenmeno llamado coactivacin , que activa al mismo tiempo ambas motoneuronas cuando va a realizarse el movimiento voluntario. Las gamma, al contraerse, estiran al huso neuromuscular (que si no estara aplastado por la contraccin voluntaria del msculo) y permite que sigan descargando durante la contraccin. Las motoneuronas o esqueletofusimotoras inervan tanto fibras extra como intrafusales, o sea cumplen la funcin de + . Se activan en los movimientos balsticos.

Las motoneuronas inervan al msculo. Las motoneuronas inervan las fibras intrafusales (extremos contrctiles del huso). Las motoneuronas inervan al msculo y las fibras intrafusales conjuntamente. El reflejo miottico inverso, como su nombre lo indica, es lo opuesto al miottico; se activa por la tensin muscular y responde relajando al msculo del cual proviene y contrayendo a su antagonista. - El estmulo es la tensin que desarrolla el tendn a causa de la contraccin muscular, y es censada por el rgano tendinoso de Golgi. Como est en el tendn, se alinea en serie con las fibras musculares. Se despolariza cuando el msculo se contrae. - El aferente es la fibra Ib, que se conecta va interneuronas inhibitorias con el msculo del cual provienen, y mediante interneuronas excitatorias con el msculo antagonista. - El centro integrador, la ME. - El eferente es la motoneurona del msculo antagonista. - El efector, los antagonistas al msculo del cual proviene la informacin.

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Respuesta del rgano tendinoso de Golgi a la contraccin del msculo.

El reflejo flexor es un reflejo protector que produce la flexin de un msculo en respuesta al dao tisular. No slo flexiona al miembro en el cual se produce el dao, para alejarlo de la noxa, sino que en miembro inferior, se evidencia la existencia de un reflejo extensor cruzado, asegurando que la pierna contralateral a la lesionada permanezca extendida y de este modo el individuo no pierda el equilibrio. - el estmulo es el dolor, que es captado por las terminaciones libres. - El aferente primario son las fibras que transportan el dolor, las C. - El centro integrador es la mdula - Los eferentes son las motoneuronas de los msculos flexores del miembro lesionado, los cuales se activan por medio de interneuronas excitatorias (tambin por accin de interneuronas se inhiben los antagonistas para que la flexin sea mxima). Adems recordar que si el dolor es en miembro inferior, se activan las motoneuronas extensoras del miembro opuesto (reflejo extensor cruzado) - Los efectores son los msculos flexores del miembro daado y si es en miembro inferior, los extensores del contralateral.

Reflejo flexor y extensor cruzado

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El tono muscular es un parmetro clnico de gran utilidad en el examen fsico, tanto de rutina como en pacientes con presuntas lesiones neurolgicas. Se denomina hipertona aun aumento de tono muscular e hipotona a una disminucin de la misma. Atona es la falta total de tono. Se evala con la movilizacin pasiva de las articulaciones. Otros datos clnicos importantes se obtienen explorando el reflejo osteotendinoso (ROT); con un martillo de metal se golpea el extremo tendinoso del msculo que se desea evaluar. Al golpear el tendn (tejido conectivo) se ejerce un estiramiento pasivo del msculo, que activa el huso neuromuscular; desencadenando el reflejo miottico, que contrae el msculo estirado. Se denomina hiperreflexia al aumento de la respuesta al golpe del martillo, e hiporreflexia, a su disminucin. Siempre tono y reflejos van juntos; si hay hiperreflexia, hay hipertona. El reflejo ms comnmente evaluado es el rotuliano; se golpea el tendn del cudriceps con el martillo y se observa la contraccin del mismo, que extiende la pierna sobre el muslo. El control del tono muscular est estrictamente regulado por estructuras supramedulares; encfalo, cerebelo y tronco.

Paleocerebelo

Corteza motora suplementaria (rea 6)

(-)

(-)

Fastigio
(+) (-) (+)

Ncleo vestibular de Deiters ()

Formacin reticular protuberancial () + +

Formacin reticular bulbar ()

Ncleo rojo ( y ) +

TONO EXTENSOR

TONO FLEXOR

TONO FLEXOR DE MIEMBROS S.

En el tronco del encfalo una de las estructuras implicadas en la regulacin del tono es el ncleo Vestibular de Deiters, que facilita el tono extensor. El paleocerebelo inhibe al ncleo de Deiters; por lo tanto promueve el tono flexor. El ncleo fastigio tambin regula al Deiters; pero en forma excitatoria, por ende promueve el tono extensor. La formacin reticular (tronco del encfalo) se divide anatmica y funcionalmente en dos zonas; la protuberancial, que facilita el tono extensor y la bulbar; que facilita el tono flexor. La corteza motora suplementaria a su vez acta estimulando a la FRB e inhibiendo a la FRP; su funcin final es facilitar el tono flexor. Por eso, en las lesiones que comprometen el haz piramidal, suprimen la eferencia pro- flexora de la corteza.

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El ncleo rojo es una estructura del tronco enceflico tambin que facilita el tono flexor del miembro superior solamente. El ncleo caudado facilita el tono extensor de los msculos flexores. Hay dos tipos de lesiones que generan rigidez (aumento del tono muscular) - la rigidez por decorticacin: Se ve en lesiones que comprometen el haz corticoespinal, pero por encima del ncleo rojo. Por eso, al suprimir el haz cortico espinal (que facilita el tono flexor), se ve una hipertona extensora; pero en miembro superior al permanecer indemnes las conexiones entre mdula y ncleo rojo, predomina el tono flexor - la rigidez por descerebracin: se ve en lesiones que pasan por debajo del ncleo rojo; por ende comprometen tanto el haz rubro espinal como el corticoespinal. Habiendo suprimido ambas influencias flexoras (corteza y ncleo rojo), predomina el tono extensor en miembros superiores e inferiores. Rigidez por descerebracin: Los cuatro miembros hiper extendidos (espasticidad) Rigidez por decorticacin: Miembro superior flexionado, inferior extendido. Recordar tambin que se denomina espasticidad al aumento del tono extensor; y rigidez al aumento del tono flexor (Parkinson). Hay un cuadro clnico de suma importancia: el shock medular. Se denomina as a ala lesin que separa a la mdula espinal de estructuras supraespinales; como el encfalo y el TE. Una causa muy frecuente son los traumatismos de columna. Consta de dos etapas: - Etapa aguda: se observa una prdida de movilidad permanente para los movimientos voluntarios. Tambin se pierde la sensibilidad debajo de la lesin. Al examen fsico se evidencia hipotona e hiporreflexia, por lo cual se denomina parlisis flccida. La prdida de reflejos (tambin autonmicos) es transitoria, no as la perdida de la motricidad y la sensibilidad. La causa de la arreflexia es una depresin generalizada en las moto neuronas espinales y en las interneuronas; por prdida de la facilitacin que ejerce el haz corticoespinal sobre stas. (Facilitacin; consiste en elevar parcialmente el potencial de membrana de una neurona, o sea, despolarizarla, dejndola mas cerca del umbral para que le sea ms fcil alcanzarlo ante cualquier estmulo. - Etapa crnica: luego le sigue una etapa en que los reflejos medulares se recuperan (hiperreflexia) y el tono muscular se haya aumentado. La prdida de motilidad voluntaria y de la sensibilidad por debajo de la lesin siguen estando. Ahora, estmulos inocuos desencadenan reflejos flexores que toman varias articulaciones e inclusive se acompaan de respuestas autonmicas como sudoracin y defecacin. Esto se denomina reflejo flexor en masa. La hiperreflexia se debe al desarrollo de hipersensibilidad por desnervacin (ante la falta de neurotransmisor, envan sus receptores a la membrana y aumentan su sntesis up regulation-) y por desarrollo de nuevas sinapsis que cubren los espacios que quedaron desnervados. El control voluntario de la actividad autnoma tampoco se recupera mas (defecacin, miccin). Se observa signo de Babinski (que habla de la lesin del haz piramidal; cuando

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se pasa una punta roma en la planta del pie, en vez de observarse la flexin de los dedos y la planta respuesta normal- se observa hiperextensin y apertura de los dedos. ) El sndrome de motoneurona superior se caracteriza por una prdida de las aferencias corticales ( motoneuronas corticales). Tambin se denomina sndrome piramidal. Se caracteriza por dficit parcial (no total) de la motricidad voluntaria, con prdida de los movimientos distales y finos. Se presenta contralateral a la lesin (suponiendo, por ejemplo, que fue un accidente cerebro vascular del hemisferio derecho, que en general afectan la va piramidal a nivel de la cpsula interna, donde pasan los axones de estas motoneuronas). Se observa un aumento del tono e hiperreflexia del lado afectado. Hay signo de Babinski. No hay alteraciones autonmicas ni sensitivas. En el sndrome de motoneurona inferior (neuropata) lo que hay es una degeneracin axonal de la motoneurona espinal, por ejemplo por esclerosis mltiple. El territorio de los nervios afectados se observa hiporreflexia e hipotona (est afectado el eferente del reflejo miottico!!) y disminucin de la motilidad voluntaria. Las miopatas son afecciones de la masa muscular, poco frecuentes, como la distrofia muscular de Duchenne. En el EMG (electromiograma) se caracteriza por potenciales de baja amplitud y nunca se llega a lograr el ttanos completo.

MOTOR II Los ganglios basales son estructuras enceflicas, que forman parte de un sistema de control paralelo de los movimientos. Desde el punto de vista filogentico se divide en paleoestriado o globo plido (GP); y neoestriado o cuerpo estriado, que se divide en ncleo caudado (dorsomedial) y putamen (ventrolateral) por la cpsula interna. Las partes ms ventrales de estos ncleos, el ncleo Accumbens y el tubrculo olfatorio conforman el estriado ventral. El ncleo subtalmico de Luys se encuentra debajo del tlamo. Otra estructura involucrada de relevancia, mescencfalica es la sustancia nigra; se considera que tiene dos zonas anatmica y funcionalmente diferenciadas; la pars compacta (SNc) y la pars reticulada (SNr). Las neuronas del putamen, el GP interno (GPi), el GP externo (GPe) y el ncleo subtalmico (NST) se activan durante los movimientos pasivos de las articulaciones y con la estimulacin de las zonas profundas (msculos). Las neuronas tambin se activan durante los ajustes posturales, con la codificacin de la direccin de los movimientos y con la realizacin de movimientos secuenciales (indicando a la corteza motora cuando pasar de un movimiento a otro en una secuencia).

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La corteza cerebral es la aferencia ms importante (va crtico estriatal), por lejos, del cuerpo estriado, el cual proyecta, principalmente al globo plido. El neoestriado posee dos tipos de neuronas: espinosas (95%), y las lo espinosas. Las primeras son neuronas de tamao pequeo, y que actan como centro integrador donde convergen las aferencias. Hay dos grupos; unas que poseen GABA y encefalina como NT, y otras, GABA, dinorfina y sustancia P. Las segundas son interneuronas de las cuales, la mayora emplean acetilcolina como NT, y se las considera interneuronas asociativas y otro grupo, emplea GABA. Hay varios circuitos neurales en los cuales participan los ganglios basales. Las relaciones se establecen segn los territorios determinados por las aferencias corticales. El ms relevante, sin dudas es el circuito sensitivo motor. Esta relacionado con el control motor que realizan los ganglios basales. Su punto de partida son las reas cerebrales motoras (corteza frontal y parietal, reas 1, 2, 3, 4 y 6) a las que llegan las aferencias talmicas cerrando el circuito. Se describen dos eferencias desde el putamen a los ncleos de salida (GPi/SN). Los ncleos de salida son las estructuras pertenecientes al grupo de los ganglios de la base que se conectan en forma de aferencias con estructuras que no pertenecen a este grupo (tlamo). El resto d e los ganglios de la base slo se conecta con ganglios de la base Existe una va directa que conecta directamente el putamen con los ncleos de salida. Esta va es inhibitoria (GABA/ dinorfina/ sust P) de estas estructuras, las cuales a su vez actan inhibiendo al tlamo. Por lo tanto; si se inhibe la inhibicin del tlamo (SNr/GPi), el tlamo se libera, activndose. El tlamo a su vez activa, va glutamatrgica, a las cortezas motoras, por lo cual la va directa facilita el movimiento.

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Explicacin paso a paso de va directa: Cuando NO realizo un movimiento es porque el tlamo est inhibido por el Globo Plido Interno (GPI); el GPI a su vez NO est inhibido por el caudado y putamen; la corteza cerebral no est estimulando a caudado y putamen. Si realizo un movimiento, la corteza cerebral activa a caudado y putamen: ellos van a inhibir al GPI. Como el GPI est inhibido, ste no va a poder seguir inhibiendo al tlamo, por lo que el tlamo se termina activando (al hacerlo estimula la corteza frontal para hacer el movimiento). A su vez, otra cosa ms que ayuda a estimular al caudado/putamen para inhibir al GPI es la dopamina (hecha en S. Negra compacta) por medio de receptores D1 del caudado/putamen. Existe una va indirecta que se conecta con los ncleos de salida a travs de el GPe, al que inhibe (GABA, encefalina); el GPe a su vez est inhibiendo al NSTL. El NST activa a los ncleos de salida. La inhibicin del GPe resulta entonces en la activacin del NST, que activa a travs del glutamato a SNr/GPi. Estos ncleos, como se mencion previamente inhiben al tlamo, suprimiendo la activacin de la corteza motora. Por lo tanto, la va indirecta inhibe el movimiento. La SNc aca sobre el putamen regulando el equilibrio entre ambas vas. La SNc libera dopamina; esta acta sobre la va directa a travs de receptores D1 (metabotrpicos excitatorios) activndola; y sobre la va indirecta, a travs de receptores D2, inhibindola. Por lo tanto, la accin dopaminrgica favorece el movimiento al encender la va directa.

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D1 = Estimula la inhibicin al GPI D2 = Inhibe la inhibicin del GPE La va directa favorece el movimiento. La va indirecta inhibe el movimiento. La dopamina de la SNc activa la va directa e inhibe la indirecta Explicacin paso a paso de va indirecta: Cuando NO realizo movimiento el Globo plido Externo (GPE) est estimulado por el caudado y putamen. Al estar estimulado, va a inhibir al Ncleo Subtalmico. El Ncleo subtalmico al estar inhidibo, no va a poder estimular al GPI por lo que no se va a poder inhibir al tlamo. Si realizo un movimiento: el caudado/putamen inhiben al GPE. Entonces el N subtalmico no va a estar ms inhibido, y va a poder estimular al GPI, por lo que se va a poder inhibir al tlamo.
Otros dos circuitos de relevancia son los circuitos oculomotor (en los cuales la corteza participante es el rea 8- campo ocular frontal-; tambin, a partir del caudado, se originan las dos vas directa e indirecta; la diferencia es que la SNr se conecta en forma inhibitoria con el colculo superior y este con el rea pontina, regulando los movimientos sacdicos), lmbico (las cortezas que participan son la orbitofrontal lateral , la circunvolucin temporal superior; ambas proyectan al caudado; la lesin de este circuito genera trastornos perceptivos, afectivos y emocionales severos) y asociativo (las cortezas involucradas son la parietal posterior y la prefrontal; ambas proyectan al caudado el cual se relaciona con los ncleos de salida a travs de las vas directa e indirecta. Su lesin trae trastornos cognitivos y conductuales)

Las funciones motoras de los ganglios basales son: - ajustes posturales - ejecucin del movimiento - movimientos secuenciales - ejecucin adecuada de planes motores - planeamiento motor - movimientos simultneos 61

Patologa de los circuitos motores de los ganglios de la base. (A lo ltimo hay un cuadrito que resume estas patologas) La enfermedad de Parkinson es un trastorno caracterizado por la degeneracin neuronal de las clulas dopaminrgicas que componen la SNc. Se pierde entonces la regulacin del caudado por dicha estructura. Presenta una trada clnica caracterstica: - bradiquinesia- hipoquinesia : el primer trmino se refiere a la lentitud para iniciar los movimientos voluntarios; y el segundo, a la disminucin de la actividad motora voluntaria. La hipoquinesia se manifiesta, entre otras formas como prdida de movimientos asociados (no balanceo de brazos al caminar) e hipomimia (la tpica cara de Pocker, sin gestos ni mmica del parkinsoniano). - Temblor: de reposo y de gran amplitud (aparece, por Ej. Con el brazo pndulo o apoyado en una superficie, cuando el miembro superior no est realizando ninguna tarea). Es un temblor profundo y ms bien lento (el contador de monedas) - Rigidez: hipertona a predominio flexor. Se evidencia clnicamente con el fenmeno de la rueda dentada; cuando se intenta vencer el tono flexor oponiendo una fuerza, se ve que el miembro cede lentamente y de a pequeos tramos. Si bien no se menciona en esta trada, otra alteracin tarda pero altamente incapacitante es la prdida de reflejos posturales; lo cual es causa de frecuentes cadas. El Parkinson se caracteriza por un cuadro de hipoquinesia Desde el punto de vista neuroqumico se observa un dficit de dopamina, con un exceso relativo de acetilcolina. Este dficit de dopamina se evidencia clnicamente cuando la prdida de neuronas SNc es mayor al 80%. Ese dficit de neurotransmisor, (cuya accin en el caudado es activar la va directa (D1) e inhibe la indirecta (D2)) genera un claro predominio de la va indirecta (que deja de estar inhibida) sobre la directa que deja de estar activada), lo cual explica la hipoquinesia. El tratamiento del Parkinson es con L-DOPA, el precursor de la dopamina. Antiguamente se daba dopamina, pero las altas concentraciones perifricas (fuera del SNC) generaban muchsimos efectos adversos con escasa mejora clnica. Actualmente se administra L-DOPA con inhibidores de la descarboxilasa perifrica (carbidopa, benzaserida) que impiden la conversin del precursor en la periferia; como los inhibidores no atraviesan BHE y la L-DOPA si, slo se convierte en DOPAMINA en SNC. Otra estrategia de tratamiento, an experimental, es el implante de clulas madres que al ser precursores multipotentes, y que todava proliferan las neuronas no se regeneran!- pueden diferenciarse en neuronas dopaminrgicas. La corea de Huntington es un trastorno autosmico dominante cuyo defecto se haya en el cromosoma cuatro, que produce una protena llamada huntingtina. El trastorno gentico se manifiesta como expansin de tripletes; cada hijo hereda los de su padre, y sigue expandiendo, por lo cual en cada generacin la enfermedad aparece ms tempranamente que en la anterior. El Huntington se caracteriza por un cuadro de hiperkinesia

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Corea significa danza; haciendo referencia a los movimientos involuntarios que se manifiestan en cara, tronco y extremidades, los cuales dificultan las tareas diarias como hablar (disartria), caminar (ataxia), comer y beber. Tambin aparecen cambios de personalidad, depresin y prdida de funciones cognitivas (demencia). Al progresar la enfermedad empeora cada vez ms el estado cognitivo del individuo y tienen una esperanza de vida reducida. La causa de la CH es la degeneracin de neuronas medianas espinosas que contienen GABA/ encefalina; o sea, de las neuronas del caudado que dan origen a la va indirecta. Esto libera al GPe, que inhibe al subtlamico; entonces los ncleos de salida quedan inhibidos por la va directa, que an sigue funcionando. Hay un aumento de la actividad del tlamo y por ende, de la corteza motora, lo cual explica la hiperquinesia. La degeneracin de las neuronas se produce por una sobre estimulacin de receptores NMDA por parte de las aferencias corticales, lo cual genera un cuadro de exitotoxicidad en las mismas. Hay un claro predominio de la va directa sobre la indirecta. A nivel neuroqumico, hay un exceso relativo de dopamina con respecto a la acetilcolina, lo cual es de importancia teraputica. El tratamiento sintomtico de la CH es con bloqueadores pos sinpticos de los receptores d e dopamina. Otro trastorno de hiperquinesia, el balismo/hemibalismo; se caracteriza por la degeneracin (frecuentemente de causa vascular o infecciosa) del NST, lo cual, al afectar un componente de la va indirecta, refuerza la va directa. Los movimientos balsticos son amplios, involuntarios de gran amplitud, producidos por contracciones de los msculos proximales de los miembros. Resumen de patologas relacionadas con las vas directa e indirecta Corea de Huntington: Caudado y putamen no pueden inhibir bien al GPE (por degeneracin de neuronas medianas espinosas que contienen GABA y son del caudado). Entonces al no estar bien inhibido el GPE, ste va a inhibir mucho al N subtalmico. El N subtalmico al estar tan inhibido no puede activar bien al GPI. Al no estar bien activado el GPI, no se podr inhibir tanto al tlamo y entonces hay ms excitacin de corteza premotora. Esta patologa es hipercintica. Hemibalismo: Sucede porque se degenera el ncleo subtalmico, por lo que es parecido a Huntington. Es hipercintica. Parkinson: la persona con esta enfermedad va a tener pocos receptores D1 de dopamina por lo que hay poca inhibicin al GPI y el GPE est muy inhibido. Entonces si el GPE est muy inhibido, el N subtalmico est bajo muy poca inhibicin (por parte del GPE). Entonces el N subtalmico va a estimular al GPI; el tlamo estar muy inhibido por lo que no se estimular bien a la corteza motora. Esta patologa es hipocintica El cerebelo es un rgano que filogenticamente est compuesto por: - arquicerebelo: que comprende el lbulo floculonodular - paleocerebeo. (que comprende el vermis y paravermis - neocerebelo: compuesto por los hemisferios cerebelosos.

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reas del cerebelo

Desde el punto de vista de las aferencias que recibe, se divide en - Vesbulocerebelo: (arquicerebelo) que recibe aferencias desde los ncleos vestibulares; y est relacionado con el control de ala postura y el equilibrio. El floculo ndulo proyecta a los ncleos vestibulares. - Espinocerebelo (paleocerebelo) que recibe aferencias de la mdula espinal. La zona vermiana recibe aferencias principalmente auditivas visuales y vestibulares, y proyecta al ncleo fastigio, que a su vez proyecta a los ncleos vestibulares. La zona paravermiana recibe aferencias somatosensoriales de la ME y proyecta al ncleo interpsito. - Cerebrocerebelo (neocerebelo) que recibe aferencias desde cerebro, principalmente de las cortezas motoras y asociativas, proyecta al dentado, y desde este se comunica con tlamo y con corteza cerebral. Los ncleos se ubican, de centro a periferia; fastigio, interpsito y dentado. Los ncleos, al igual que las cortezas cerebelosas; cuanto ms laterales, mas modernos filogenticamente, y por lo tanto, ms compleja es la informacin que procesan. La corteza cerebelosa est compuesta por mltiples clulas, de las cuales es preciso conocer ciertas caractersticas: - las nicas clulas excitatorias (glutamato) de la corteza cerebelosa son las clulas grano (que son las que poseen prolongaciones que se distribuyen en todas las capas o fibras paralelas). Sus somas se encuentran en la ltima capa, o capa granulosa. - todas las dems clulas, estrelladas, en cesta, Golgi tipo II y purkinje, son inhibitorias (GABArgicas). - Las nicas eferencias de la corteza cerebelosa son las Purkinje. - Toda la corteza cerebelosa est organizada alrededor de las Purkinje; cuyos axones van a los ncleos cerebelosos, a los cuales inhibe, y al ncleo vestibular de Deiters. Las aferencias cerebelosas son dos: las musgosas, que traen informacin perifrica y central, y las trepadoras que provienen de la oliva inferior. Las musgosas hacen sinapsis con las clulas grano y a travs de ellas, excitan a la Purkinje, generando un potencial de accin simple. Las musgosas que arriban al vermis traen informacin de las vas espinocerebelosas que informan sobre el tronco, va visual, y va vestibular. Las

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musgosas que arriban al para vermis, traen informacin de los miembros y la corteza motora. Las musgosas que van a flculos ndulo, de los ncleos vestibulares posicin del cuello y cabeza-. El cerebrocerebelo recibe musgosas que slo traen informacin cortical desde los ncleos pontinos. Las trepadoras provienen de la oliva inferior (la cual recoge informacin de ME y corteza motora); cada trepadora se conecta con diez purkinje y ejerce una potente accin excitatoria sobre ellas, lo cual genera un potencial de accin complejo. Las trepadoras se activan durante el aprendizaje motor. Funcionalmente: - Flculos ndulo: se ocupa de cabeza y cuello. -Vermis y fastigio: se ocupan del tronco y postura. Se activa cuando el individuo realiza ajustes posturales durante el movimiento y la marcha. Su lesin genera cada homolateral y dificultad para mantener la postura. - Paravemis e interpsito: de los miembros y su coordinacin. Se activan durante los movimientos alternantes que implican contraccin secuencial de agonistas y antagonistas. Tambin se encarga del control de los movimientos voluntarios servoasistidos (guiados por informacin perifrica). - Hemisferios y dentado: de los movimientos distales, complejos y secuenciales. Contribuye al inicio del movimiento. Se activa en los movimientos que comprenden varias articulaciones. Su lesin dificulta el clculo de distancias en el movimiento (dismetra). Controlan los movimientos externamente guiados, los movimientos precisos y complejos. Recordar que el cerebelo es el principal responsable del aprendizaje motor. A medida que los movimientos que se aprenden se van haciendo ms precisos y rpidos (se van automatizando) la informacin va pasando desde la corteza motora frontal a la corteza cerebelosa. La lesin cerebelosa implica una prdida de las habilidades motrices adquiridas y la imposibilidad de adquirir otras nuevas.

Representacin somatotpica del cuerpo en el cerebelo. El espinocerebelo tiene tres representaciones al menos.

El sndrome cerebeloso es el conjunto sntomas que caracteriza la lesin cerebelosa. - la ataxia es la incoordinacin de movimientos durante la marcha (marcha de borracho). Se observa ataxia en la lesin de los ncleos vestibulares o vestbulo cerebelo (postural) y del fastigio (marcha).

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- La adiadococinesia es la imposibilidad de realizar movimientos coordinados entre agonistas y antagonistas (pronacin supinacin). Se observa por la lesin de l interpsito aislada o combinada con el dentado. - La disimetra es la incapacidad de realizar movimientos con la distancia adecuada. El paciente choca (se pasa de largo) al objeto que quiere tomar, o no lo alcanza. En esta funcin actan el interpsito y el dentado. - La asinerga es la descomposicin de los movimientos complejos, compuestos por ms de una articulacin en cada uno de sus componentes simples. Se produce por la lesin del ncleo dentado. Tambin se observa el fenmeno de rebote; se toma un brazo y se pide al paciente que trate de flexionarlo; si se suelta el brazo, este golpea contra el trax. - Hipotona: los miembros cuelgan flccidos por disminucin del tono muscular. Se debe a la lesin del dentado, en perodo agudo. - Temblor de intencin: cuando el paciente pretende tomar un objeto o realizar una accin, el temblor aparece; es de gran amplitud y baja frecuencia. - Nistagmo: Es patolgico porque aparece espontneamente. Las cortezas motoras son varias y cada una tiene una funcin determinada: - La corteza motora primaria (rea 4), ubicada en la circunvolucin precentral, en la corteza frontal tiene la representacin de los msculos contralaterales del cuerpo, creando una figura distorsionada del cuerpo, homloga a la del sistema somatosensorial llamada homnculo motor. Se activa con la ejecucin de movimientos voluntarios. Se caracteriza por su plasticidad; ya que el territorio que corresponde a un msculo puede aumentar de tamao por la frecuencia de su uso. Recibe aferencias cutneas, provenientes de la piel, que permiten modular la fuerza de prensin segn la textura de un objeto. Tambin las aferencias propioceptivas permiten mantener constante la fuerza muscular mientras se sostiene un objeto. Su lesin produce parlisis transitoria; imposibilidad de realizar movimientos distales de los dedos; retardo en la iniciacin del movimiento y Signo de Babinski (signo por excelencia del la lesin del haz piramidal va corticoespinal-). Tambin hay hipotona. - La corteza motora suplementaria (rea 6): se conecta principalmente con el rea promotora y suplementaria contralateral. Se activa unos milisegundos antes de iniciar el movimiento voluntario; es una zona de planificacin motriz. Su estimulacin genera movimientos sinergistas complejos, adopcin de posturas y desviacin del tronco hacia el lado contralateral. Las neuronas de esta corteza se activan durante la preparacin de movimientos autoiniciados y en el espacio intrapersonal (yo quiero vestirme). Tambin se activa durante los movimientos secuenciales complejos. Su lesin bilateral impide la realizacin de movimientos autoiniciados. Su lesin unilateral, produce una incoordinacin marcada en el miembro contralateral, lo que genera que no pueda realizar movimientos simultneos ni secuenciales. Tampoco puede coordinar los movimientos de ambas miembros (no puede andar en bicicleta) - El rea premotora : proyecta a la corteza motora primaria. Tambin es un rea de planificacin motriz que se activa cuando se programan movimientos guiados externamente (informacin sensitiva) y los desarrollados en el espacio extrapersonal. Su lesin impide la realizacin de este tipo de movimientos.

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corteza premotora y motora primaria

- El rea motora del cngulo: se activa en el planeamiento de los movimientos orofaciales, de la cabeza y de la masticacin. Est relacionada con los aspectos motores del comportamiento emocional y motivacional. El haz corticoespinal est compuesto por los axones de las neuronas de las cortezas motoras primarias, suplementaria, premotora, y motora del cngulo. Terminan en las motoneuronas del asta anterior de la ME. Desciende por el brazo posterior de la cpsula interna y en el bulbo forman las pirmides cerebrales. El 80% de las fibras decusa y forma el haz corticoespinal lateral; el resto desciende sin cruzar por el haz corticoespinal anterior. La primeras llevan informacin para los msculos de los miembros; y las que no decusan, para los msculos axiales.

SISTEMA VESTIBULAR Antes de empezar con el tema recomiendo ver la animacin The vestibular system cuyo link se encuentra en el anexo. El sistema vestibular forma parte del odo interno que est constituido por el laberinto seo, y el laberinto membranoso. Este ltimo contiene endolinfa rica en K, igual que la de la cclea. Consta de dos partes: los rganos otolticos; utrculo y sculo, que censan la aceleracin vertical de la cabeza y los conductos semicirculares, que censan la aceleracin lateral de la cabeza.

Los conductos semicirculares contienen el rgano receptor, llamado cresta acstica cerca del extremo donde se unen con el utrculo.

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El epitelio sensorial est constituido por clulas ciliadas de las cuales hay dos tipos; las tipo uno, con forma de botella, y las tipo dos, con forma de cilindro. Tienen estereocilios y quinocilios al igual que las clulas del rgano de Corti. Las clulas ciliadas actan como sensores direccionales. Hay un solo quinocilio; si los esteorocilios (unidos por filamentos entres si) se mueven hacia all la clula se despolariza (por entrada de K). Si se mueven en direccin opuesta, se hiperpolarizan. Estos potenciales de receptor son trasmitidos a los aferentes primarios. Sin embargo, el NT (catecolaminas, glutamato) es liberado en forma constante para producir la activacin tnica del aferente. Cuando la clula se despolariza aumenta la liberacin de NT; lo cual origina mayor frecuencia de descargas de PA en el terminal sensitivo. Lo opuesto ocurre cuando se hiperpolariza. Las aferencias sensoriales tiene su origen en las clulas del ganglio de Scarpa; sus proyecciones viajan con el nervio auditivo en forma de rama vestibular. Sculo/utrculo: el epitelio se llama mcula y tiene membrana otoltica con peso (cubre el epitelio) Conductos semicirculares: El epitelio (contenido en la base de la ampolla) se llama cresta, y tiene cpula (cubre el epitelio)

Las clulas ciliadas tipo I o dinmicas tambin reciben aferencias del ncleo de Deiters y del Abducens, que son excitatorias y que regulan la descarga de NT segn ala informacin que recogen del sistema vestibular y visual.

Los conductos semicirculares responden a la aceleracin angular (rotacin de la cabeza) El utrculo (plano horizontal) y el sculo (plano vertical), a la desviacin de la cabeza y a la aceleracin lineal y posicin esttica.

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Si giro la cabeza hacia la izquierda pasa esto:

Si giro la cabeza a la izquierda entonces: 1) Viaja informacin por nervio vestibular y llega a ncleo vestibular medial izquierdo 2) De ac salen fibras que decusan y van al ncleo abducens contralateral (der). Pasa entonces 2 cosas: a) El N Abducens contralateral (der) hace contraer al msculo recto lateral der b) Del N Abducens salen fibras que decusan de nuevo (por el fascculo longitudinal medial) y van al ncleo oculomotor izquierdo, quien va a contraer al recto medial izquierdo.

El SNC todo el tiempo compara la frecuencia de potenciales que proviene de cada lado para censar si la cabeza est rotando. Si la cabeza no gira; ambas descargas tnicas son iguales. Cuando la cabeza gira, la endolinfa dentro de los conductos semicirculares, tiene tres tiempos de movimientos: - en un primer momento; los conductos giran por la rotacin de la cabeza y el lquido contenido, por su inercia, no se desplaza. Los quinocilios que recubren los conductos se desplazaran al revs de cmo se mueven los conductos (arrastrados por la inercia de la endolinfa). Aumenta la descarga del vestbulo hacia el que gira la cabeza. - en un segundo momento, vencida la inercia, lquido y conducto giran juntos (el quinocilio censa que no est girando nada, porque ambos, conducto y endolinfa, se desplazan en la misma direccin y con la misma velocidad). Ambos vestbulos descargan iguales. - En un tercer momento, el conducto semicircular se frena y la endolinfa sigue girando en sentido de la rotacin de la cabeza. Descarga el vestbulo opuesto al sentido del giro.

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En caso del utrculo y sculo; cuando la cabeza se inclina hacia la derecha, descarga menos el lado derecho y se despolariza el lado izquierdo. El ncleo vestibular superior proyecta a los ncleos oculomotores (fascculo longitudinal medial) dando lugar al reflejo vestibuloocular, cuya finalidad es mantener el campo visual a pesar del movimiento ceflico. Cuando una persona empieza a rotar la cabeza hacia la derecha, sus ojos, para mantener el campo visual, se mueven en sentido opuesto (movimiento de persecucin lento). Cuando se llega al lmite de la rbita se produce un movimiento brusco de los ojos, llamado sacdico, en direccin de giro (derecha). El conjunto de ambos movimientos se llama nistagmo y es fisiolgico en presencia de estmulo. El ncleo vestibular medio proyecta la mdula espinal (haz vestbulo espinal medial) a las neuronas de los msculos cervicales; conformando la va del reflejo vestibulocervical, que realiza ajustes posturales de la cabeza mientras el cuerpo rota. El ncleo vestibular inferior proyecta a la ME (haz vestibuloespinal lateral) para inervar msculos del cuellos y de los miembros (reflejo vestibuloespinal). La lesin de un vestbulo puede llevar a la hiperfuncin o a la hipofuncin del mismo. En el segundo caso (lo ms frecuente) la hipofuncin del vestbulo lesionado es interpretada a nivel central, como un aumento de la descarga del sano (que mantiene su descarga tnica). O sea, como si la cabeza girara para el lado sano. Entonces se ponen en marcha todos los mecanismos compensadores; presentndose nistagmo patolgico (en ausencia de estmulo) con componente rpido hacia el lado de la lesin. Adems el paciente se cae hacia el lado de la lesin; por los ajustes posturales destinados a compensar el supuesto giro hacia el lado sano.

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SISTEMA NERVIOSO AUTNOMO La principal funcin del Sistema nervioso autnomo (SNA) es la preservacin de la homeostasis, o sea, los factores fisiolgicos que mantienen en estado de equilibrio el organismo frente a los cambios del medio ambiente. Es independiente del control voluntario directo. Se compone de dos subsistemas: el sistema simptico y el sistema parasimptico. El sistema simptico es la divisin del SNA que coordina las respuestas del organismo ante el estrs. Su distribucin es tracolumbar, dado que neuroanatmicamentelas fibras preganglionares simpticas emergen del SNC a travs de las races ventrales de la mdula espinal entre la 8 cervical y la 2 lumbar. Las fibras preganglionares son los axones de neuronas cuyos cuerpo se hayan en el asta intermediolateral toracolumbar. Se extienden hasta alcanzar el ganglio autonmico simptico, donde se produce la sinopsis con la neurona pos ganglionar. Los ganglios simpticos componen la cadena simptica paravertebral (ubicndose un ganglio por cada metmera medular, excepto en la regin cervical donde se fusionan dando tres ganglios cervicales; superior, medio e inferior). Los ganglios se hayan interconectados en sentido rostrocaudal. Los ganglios simpticos se encuentran ubicados a corta distancia del SNC, y a larga distancia del rgano efectos; por lo tanto, las fibras posganglionares son largas.

Los ganglios prevertebrales, tambin correspondientes al sistema simptico, (ganglio celaco, mesentrico; etc.) se encuentran a mediana distancia del SNC; tambin se interconectan entre s mediante fibras nerviosas. Los ganglios simpticos destinados a la inervacin del sistema urogenital se hallan lejos del SNC y cerca del rgano efector. Las fibras preganglionares abandonan la mdula y se conectan con el ganglio a travs de los ramos comunicantes blancos. Si terminan en el ganglio, haciendo sinapsis con la fibra postganglionar, esta sale del ganglio para meterse en el nervio espinal con el nombre de ramo comunicante gris. Otras fibras preganglionares pasan sin hacer sinapsis en el ganglio, comunicando distintos ganglios entre s. Algunas fibras posganglionares viajan en la periferia como fibras de nervios somticos. Las fibras preganglionares del sistema simptico son colinrgicas. Las fibras posganglionares son noradrenrgicas (a excepcin del grupo que inerva las glndulas crinas y el lecho vascular muscular)

Organizacin del SN simptico 1era neurona en mdula toracolumbar, luego axones (fibras tipo B) abandonan mdula por los ramos comunicantes blancos y terminan en ganglios paravertebrales. Estos ganglios estn conectados por fibras nerviosas y forman la cadena simptica. De estos ganglios salen axones postganglionares que: a) Van por los ramos grises en los nervios espinales y se distribuyen por los dermatomas b) Van hacia rganos.

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De manera sper esquemtica:

rganos que reciben inervacin simptica: msculo liso, corazn, glndulas excrinas y endcrinas. Pulmn, hgado, bazo, rin, TODOS los vasos (arterias, venas). Esquema de los neurotransmisores liberados en el SN simptico

La funcin del sistema simptico es preparar el organismo para la lucha o la huda; se caracteriza por responder al estrs en forma sincronizada y difusa. Esto implica que se activan simultneamente mltiples efectores perifricos haciendo de la respuesta simptica, una respuesta generalizada. Algunos de los efectos son: - dilatacin pupilar; que aumenta el campo visual (midriasis) - taquicardia - aumento del presin arterial - disminucin de las secreciones - relajacin del msculo liso bronquial (broncodilatacin) - a nivel vesical, relaja el detrusor y contrae el trgono (retencin urinaria) - a nivel digestivo, relaja las paredes, y contrae los esfnteres - desencadena la eyaculacin - a nivel heptico, aumenta la produccin y liberacin de glucosa - contrae el msculo piloerector - redistribuye la circulacin sangunea hacia el sistema msculo esqueltico (para poder huir) No olvidar! Que la mdula de las glndulas suprarrenales libera adrenalina a la sangre en respuesta a la activacin simptica (acta como una neurona pos ganglionar). Esto refuerza an ms el carcter generalizado de la respuesta simptica.

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La unin neuroefectora autonmica (tanto simptica como parasimptica) se caracteriza porque los axones terminales de las neuronas posganglionares se ramifican y se entrecruzan con otras ramificaciones formando el plexo terminal. Adems, los axones terminales presentan varicosidades; ensanchamientos que contienen y liberan neurotransmisor al efector. En la neurotransmisin noradrenrgica: - la biosntesis de neurotransmisor, comienza con la accin de la tirosina hidroxilasa (TH), enzima limitante de la produccin del NT. Esta hidroliza a un aminocido tirosina. Luego, la DDA (descarboxilasa de aminocidos aromticos) la transforma la L-DOPA en dopamina. En tercer lugar, la D OH (dopamina hidroxilasa) la convierte en noradrenalina (NA). Este ltimo paso ocurre en la cara interna d las vesculas sinpticas. - Se almacena en vesculas sinpticas de la neurona postganglionar. Esto permite su liberacin regulada. El transporte vesicular de aminas es regulado por la VMAT, protena de membrana que utiliza un gradiente de H generado en el intracelular por una ATPasa. - Se libera como cualquier NT, por la entrada al terminal sinptico de Ca a travs d canales de Ca VD. Su liberacin es regulada entre otras cosas, por autorreceptores, presentes en la membrana presinptica. Los autorreceptores se activan con bajas concentraciones de NA, y estimula la liberacin de ms NT. A medida que sus concentraciones aumentan, se activan los 2; los cuales inhiben la liberacin de NT. - Actan sobre recetores 7 dominios transmembrana, y que estn acoplados a PG (metabotrpicos). Los 1, estn acoplados a PGq, activan la fosfolipasa C con consecuente aumento de IP3 y DAG y luego de Ca. Median, entre otras cosas, la constriccin arteriolar. Los 2, estn acoplados a PGi, disminuyen la cantidad de AMPc; por ende son inhibitorios. Los 1, 2 y 3 estn todos acoplados a PGs, que activan la adelinatociclasa, por lo cual son excitatorios. Los 1 median el aumento de todas las propiedades cardacas, y los 2, la broncodilatacin. - Se inactiva la NA por captacin del NT desde la hendidura sinptica al terminal sinptico, donde se metaboliza a travs de la MAO y la COMT.

El sistema parasimptico tiene una distribucin crneo sacra; crneo, por la ubicacin de sus fibras preganglionares en mescencfalo, en los ncleos de los pares craneales III, VII, IX y X. Sacra, por las fibras preganglionares originadas en los segmentos 1, 2 y 3 del segmento medular correspondiente (inervan porcin terminal del colon y sistema urinario). Su respuesta es mucho ms circunscripta y limitada; tiene que ver con la restauracin energtica en el perodo postprandial. Sus fibras preganglionares son largas y los ganglios se encuentran prximos o en la pared del rgano efector. Las fibras parasimpticas preganglionares son colinrgicas (al igual que las simpticas) y las postganglionares tambin son colinrgicas.

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Esquema de organizacin del SN parasimptico (tambin conocido como sistema craneosacro)

rganos que reciben inervacin parasimptica: msculo liso, corazn, glndulas exocrinas y endcrinas, pulmn. rganos con inervacin exclusivamente parasimptica: sistema genital, rganos excretorios (vejiga y recto), msculos intrnsecos del ojo (para achicar la pupila, o sea, miosis, o agrandar (dilatar) la pupila o sea midriasis) Las arterias genitales y algunas del cerebro tienen a parte de inervacin simptica, inervacin parasimptica. Esquema de los neurotransmisores liberados en el SN parasimptico

Algunos de los efectos de la activacin parasimptica son: - miosis (contraccin pupilar) y acomodacin (para ver de cerca). Ambos mediados por las fibras autonmicas del 3 par que parten de los ncleos de Edinger y Westpal. - Bradicardia - Disminucin de la presin arterial. - A nivel del aparato digestivo, aumento del peristaltismo y relajacin esfinteriana (X par) - A nivel del aparato urinario, contraccin del detrusor y relajacin del trgono (miccin) - Aumento de las secreciones salival (IX y VII), lagrimal y de la mucosa oral (VII y IX pares) - Aumento de las secreciones digestivas - Broncoconstriccin y aumento de las secreciones bronquiales. - Liberacin de NO en el endotelio vascular - Estimula la sudoracin - Contraccin de la vescula biliar - Ereccin.

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Receptores del SNA Los Receptores de Ach (acetilcolina) son de 2 tipos: Muscarnicos (M) o Nicotnicos (N) Muscarnicos (son Metabotrpicos): M1: Asociado a disminucin de conductancia de K+ (por lo tanto exitatorio). Est en corteza cerebral y ganglios autonmicos M2: Asociado a incremento de conductancia de K+ (por lo tanto inhibitorio). Est en corazn y presinpticamente en varios territorios parasimpticos M3 y M5: Son parecidos a M1. Estn en msculo liso y glndulas M4: Parecidos a M2 Nicotnicos: En gnglios simpticos, SNC y placa muscular. Asociados a respuesta ionotrpica que implica la apertura de canales de Na+, que consecuentemente despolariza. Los M1, M3 y M5 estan acoplados a protena GQ, por lo que son exitatorios. M2 y M4 acoplados a Gi, por loq que son inhibitorios. Noradrenalina (NA) : Sntesis: Tirosina DOPA (por la tirosina hidroxilasa, que es la enzima limitante) Dopamina Noradrenalina Adrenalina (se pasa de NA a adrenalina por la enzima PNMT) Receptores de NA 1: Elevan la conductancia al Calcio. Acoplados a protena GQ, que activa fosfolipasa C, aumentando el IP3 y DAG, luego el Calcio. 2: Inhibe adenilatociclasa. Acoplados a protena Gi Beta: Activan adenilatociclasa, por lo que son exitatorios. Acoplados a protena GS. En la neurotransmisin colinrgica -La sntesis de neurotransmisor est a cargo de la Colina acetil transferasa; que transfiere un grupo acetilo del acetilCoA a una colina. La colina proviene del plasma, del metabolismo de ciertos fosfolpidos que contienen colina y de la recaptacin presinptica del NT cuando es inactivado (se recicla). -La almacena en vesculas con interior cido. -Se libera mediante un proceso excocittico, cuntico y dependiente de Ca.

Para finalizar la neurotransmicin -Para Ach: est la enzima acetilcolinesterasa que la destruye -Para NA: estn las enzimas MAO y COMPT que la destruye, pero ms que nada est la recaptacin presinptica. *Los corticoides estn a favor del simptico. Las hormonas contrarregulatorias (hacen accin contraria a insulina) son: Adrenalina, NA, glucocorticoides y GH (hormona de crecimiento); todos estos son hiperglucemiantes *Los receptores muscarnicos se antagonizan por la atropina *Efecto adrenrgico alfa: NA = Adrenalina > > isoprotenol (agonista adrenrgico) *Efecto adrenrgico beta: isoprotenol > NA = Adrenalina

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Siempre est presente la actividad de ambos sistemas; el balance entre ambos determinar si predomina el tono simptico o el parasimptico. Si se lesiona uno de los sistemas; predomina, clnicamente, las manifestaciones del otro. La miccin y el sistema nervioso autnomo *Recto del abdomen y esfnter externo son voluntarios *Detrusor usa beta 2 (simptico para relajarse). Necesito contraerlo para orinar (parasimptico M1) *Trgono o esfnter interno usa alfa 1. Necesito relajarlo para orinar (parasimptico M3) La defecacin y el sistema nervioso autnomo *Cuando el msculo que rodea ampolla rectal se distiende, se relaja el esfnter interno (por parasimptico M3), reflejamente aumentan las contracciones del esfnter externo.

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Algunas patologas que involucran al SNA son: -El sndrome de Claude Bernard Horner; caracterizado por miosis, ptosis palpebral (cada del prpado) y el hundimiento aparente del ojo. Adems, disminuye la sudoracin de la hemicara afectada y aumenta levemente su temperatura. Estos sntoma se explican por la prdida de tono simptico, por dao en algn lugar de la va que conecta los centros motores del hipotlamo y TE con las neuronas preganglionares del asta intermediolateral de la mdula torcica (T1-T3); o bien de algunas de las fibras eferentes de ese sector. Las neuronas de esos segmentos medulares controlan el msculo dilatador de la pupila y el tono de los msculos lisos del prpado. Donde ms frecuentemente se haya la lesin es en ganglio cervical superior, que solo lleva fibras simpticas (por eso, acomodacin y miosis estn conservadas).Suele verse en tumores del vrtice superior del pulmn que comprometen el ganglio mencionado. -Intoxicacin con rganos fosforados: Son usados como pesticidas; estas sustancias son txicas ya que inhiben la AChE; por lo cual los niveles de Ach aumentan en todo el cuerpo producindose una impregnacin parasimptica. La sintomatologa entonces, es

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un cuadro a predominancia del parasimptico. Puede ser mortal por acumulacin de secreciones en el rbol bronquial o por la bradicardia. Se trata con atropina (anticolinrgico). -Feocromocitoma: es un tumor de las clulas cromafines de la mdula suprarrenal. El cuadro clnico est dominado por una exacerbacin del sistema simptico (por un aumento de las catecolaminas en sangre producidas por el tumor). Se trata con extirpacin quirrgica. -El shock medular tambin afecta las funciones autonmicas por debajo de la lesin. Por ejemplo la funcin vesical es regulada en condiciones normales voluntariamente. Luego de la lesin, obviamente, se pierde el control voluntario (cuyo centro se encuentra en el tallo enceflico; centro protuberancial de la miccin). En la etapa aguda del shock medular todos los reflejos medulares; incluso los autonmicos estn deprimidos. Entonces durante esta etapa habr retencin urinaria. Luego, en la etapa crnica el reflejo se restituye; el cual provoca emisin involuntaria de orina cuando el volumen vesical llega a los 250 cc. En la etapa crnica entonces aparece la incontinencia urinaria.

HIPOTLAMO Y SISTEMA LMBICO. El hipotlamo es la parte ms antigua filogenticamente del SNC. Est en la base del encfalo; limitado rostralmente por el quiasma ptico y posteriormente por el tegmento mescenceflico. Es el principal regulador de las funciones homeostticas. La homeoestasis reactiva estudia al conjunto de reacciones que se ponen en marcha ante las modificaciones de variables fisiolgicas para la vida; la homeoestasis predictiva comprende los mecanismos anticipatorios que preceden a un fenmeno ambiental predicible temporalmente y que facilitan una mejor adaptacin fisiolgica ante ellos Est organizado para cumplir funciones autonmicas, endcrinas y somticas. El hipotlamo lateral se conecta con el TE y con estructuras lmbicos superiores en forma reciproca. En cambio el hipotlamo medial se conecta casi exclusivamente con el hipotlamo lateral, pero no recibe aferencias de otras regiones cerebrales; su funcin es principalmente neuroendcrina. Las funciones del hipotlamo son cuatro: 1- La regulacin autonmica: en el hipotlamo estn contenidos los programas motores complejos de las respuestas autonmicas que se hacen efectivas a travs de los efectores simpticos y para simpticos. 2- Control de los ritmos biolgicos: Es el reloj circadiano; segn el cual se adecuan mltipes variables fisiolgicas a distintas horas del da; an suprimiendo la luz. Muchsimas hormonas (cortisol, somatrofina, etc.) hacen picos a horas regulares, y el sistema digestivo se pone en marcha unas horas antes de la hora habitual de las comidas. La base es la homeostasis predictiva: que comprende cambios anticipatorios que preceden a un fenmeno ambiental temporalmente predecible. Nuestro reloj biolgico es constante y fiable pero puede modificarse. Los ritmos se sincronizan en 24 hs por la accin de Zeitgebers o sincronizadores, de los cuales el ms importante es la luz (ciclo luz oscuridad). Un agente sincronizador puede resetear el reloj corporal (que es lo que ocurre con los vuelos transatlnticos, en los que cambiamos de hbito de sueo). Dependiendo de cuando se aplica el estmulo sincronizador, depende si el ritmo se adelanta, se atrasa o no se modifica. La luz es censada a travs de los ncleos supraquiasmticos (NSQ); los cuales se convierten en los principales cicladores (sobre ellos convergen fibras de la retina, que traen informacin lumnica). La

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melatonina es un cronobitico (sustancias que pueden modificar el ritmo circadiano, pueden ser sintticas) producido por la glndula pineal, que recibe informacin sobre el ciclo luz oscuridad a travs del NSQ. La melatonina induce el sueo y es inhibido por la luz. 3- Control neuroendcrino: La liberacin de hormonas se ajusta al ciclo circadiano (Ej. GH y prolactina se liberan durante el sueo lento) y ante modificaciones de variables fisiolgicas importantes para la vida. 4- Regulacin de la conducta La conducta de defensa estn comandadas por las neuronas CRH para ventriculares del hipotlamo lateral; la estimulacin del hipotlamo medial produce sedacin y placidez. Durante la reaccin de defensa se producen cambios cardiovasculares, endcrinos y metablicos similares a los que ocurren durante el estrs. La conducta de ingesta es de tipo predominante parasimptico. La estimulacin elctrica del hipotlamo lateral produce una conducta tpica de bsqueda de alimentos (actividad motora somtica, aumento de salivacin, aumento de la motilidad y de la irrigacin intestinal). La estimulacin del hipotlamo ventromedial en cambio, produce la sensacin de saciedad; aumenta la actividad simptica y produce gluconeognesis, glucogenolisis y liplisis (su lesin produce hiperfagia, hiperinsulinemia y aumento de peso). Existen circuitos orexignicos y anorexignicos de regulacin de la ingesta. Estos actan principalmente en el ncleo arcuato. Conducta termorregulatoria. El mantenimiento de la temperatura corporal se da en primera instancia por mecanismos vasomotores; recin cuando estos no son suficientes se activan los mecanismos de produccin y disipacin del calor. Hay un mecanismo de termognesis; asociado a escalofro, regulado por el hipotlamo que activa al sistema somtico para la produccin de calor. La termognesis no asociada a escalofros est a cargo del sistema simptico sobre el tejido adiposo pardo. Tambin aumentan la ACTH y la hormona tiroidea. Para perder el calor se pone en marcha la vasodilatacin, se inhibe el sistema simptico, las hormonas tiroideas y la ACTH (ambas, termognicas y simpaticomimticas). La produccin de pirgenos durante una infeccin bacteriana; (por Ej. Citoquinas) aumentan el set point de la temperatura (punto de chequeo en hipot post. al cual se quiere llevar la temperatura) y por eso se ponen en marcha todos los mecanismos para producir y guardar calor, lo que da fiebre. La conducta sexual tambin es regulada por el hipotlamo. A travs de una conexin entre las neuronas LHRH del hipotlamo (que libera gonadotrofinas) y el sistema lmbico.

El sistema lmbico es filogenticamente muy antiguo; tiene un vnculo primordial con la emocionalidad y la motivacin, as como tambin con el aprendizaje y la memoria. Slo recuerda aquello que nos interesa. Las estructuras corticales que forman parte de este sistema son la circunvolucin lmbica (parte de la corteza cerebral en la cara interna de los hemisferios que separa la neocrtex del hipotlamo). Esta circunvolucin comprende al giro parahipocmpico; cingulado y subcalloso (rinencfalo, por estar vinculado con la va olfatoria) y la corteza orbitofrontal.

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Las estructuras subcorticales son amgdala, hipocampo, ncleo accumbens, bulbo olfatorio, tlamo anterior, ncleos hipotalmicos. El circuito de Papez es un modelo segn el cual, a travs de conexiones hipotlamo corticales, la corteza modificaba los programas emocionales; y a su vez estos se hacan concientes. El hipocampo, segn esta idea procesa la informacin emocional y proyecta a los tubrculos mamilares a travs del fornix. A su vez tambin, a travs del haz mamilotalmico lleva informacin hacia tlamo anterior. La amgdala es el ncleo de salida del sistema lmbico. La amgdala se conecta con el neocortex, el hipotlamo, tlamo. Su lesin bilateral altera la conducta; ya que la amgdala funciona como un centro inhibidor de conductas inapropiadas con respecto a la alimentacin, el sexo y la exploracin del entorno. Aparece hipersexualidad, hiperfagia y temeridad excesiva. La estimulacin de la amgdala produce una reaccin de alerta. A travs de la amgdala se inducen las conductas afectivas que han demostrado ser apropiadas, y participa en procesos de aprendizaje que asocian un estmulo con una respuesta afectiva (memoria emocional). El sistema lmbico controla la conducta emocional, y por lo tanto motivacional. Acta como un inhibidor de deseos y necesidades relacionadas a la supervivencia en funcin de las condiciones del medio interno y el mundo exterior (un animal no se para a comer si detecta, Cerca, a su predador). Las emociones tienen un componente externo, conductual, que permite reconocerlas entre individuos de la misma especie. El lmbico tambin, media la adaptacin del individuo a los mltiples cambios del medio ambiente; en las alteraciones lmbicos se pierde esta adaptabilidad. La ablacin bilateral de la amgdala suprime en el animal su funcin social, ya que no pueden reconocer el significado social de las seales exteroceptivas de la conducta grupal. Las expresiones emocionales comprenden reacciones neurovegetativas, que son en parte innatas y tpicas de la especie; pero tambin un componente adquirido, que depende de los enngramas particulares que cada nio fijar segn la estimulacin emocional que haya tenido.

SUEO y EEG El sueo es un fenmeno normal, peridico, activo y reversible. Su principal caracterstica es que el individuo se desconecta perceptivamente del ambiente. El cerebro hace algo para inducirlo: dormir no es simplemente, dejar de estar despierto. Para sentirse descansado y saludable; el ser humano necesita entre 7 y 8 horas de sueo diarias; aunque este numero es variable entre los individuos. Los lactantes necesitas 17 horas por da, y los adolescentes, 9. No dormir adecuadamente genera una deuda de sueo, que se puede recuperar en los das siguientes; mientras tanto se afectan funciones como le juicio, el tiempo de reaccin y el humor. Uno de los objetivos del sueo es recuperar los niveles normales de glucgeno en el encfalo, que se han desgastado a lo largo del da. Tanto el metabolismo (medido como consumo de O2) como la temperatura corporal disminuyen durante el sueo. El sueo sigue un patrn circadiano (circa = alrededor; diano = da). El principal factor regulador de este ritmo es el ciclo luz oscuridad (24 hs). De hecho, se observ que al suprimir este estmulo (en oscuridad total) el ciclo se alarg

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gradualmente hasta alcanzar las 26 horas. Cabe recordar que la informacin sensorial de la retina (a travs de la cual se perciben los estmulos lumnicos y la ausencia de luz convergen sobre el NSQ del hipotlamo, sitio de control homeosttico de las funciones del ciclo sueo vigilia. El EEG es el resultado de la activacin de grandes grupos de neuronas corticales; lo que se reconoce en el trazado son corrientes asociadas a cambios subumbrales del Em. No son por lo tanto, ni PA ni PEPS o PIPS. Se colocan 20 electrodos en diferentes reas de la cabeza y se distinguen los distintos patrones de actividad.

El sueo comprende diferentes estadios que se desarrollan en una secuencia caracterstica a lo largo de la noche. Durante la primera hora de sueo los seres humanos descienden en los estadios de sueo, los cuales se definen por criterios electroencefalogrficos principalmente. A medida que el sueo se hace ms profundo, el patrn electroencefalogrfico se va haciendo ms lento con respecto al de la vigilia. En la vigilia; el electroencefalograma

Ritmo de vigilia (lneas azules) y de sueo en perodos en presencia y en ausencia de seales que marquen el ritmo luz oscuridad.

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Muestra un patrn de ondas de bajo voltaje y alta frecuencia; adems durante la vigilia el patrn de descargas en distintas cortezas es diferente (digamos que cada corteza procesa la informacin que le corresponde; la visual lo que ve, la auditiva lo que oye; la motora los movimientos que va a ejecutar) o desincronizado. En el estadio I, que corresponde a la somnolencia, el espectro de frecuencias en el EEG se hace ms bajo y la amplitud de las ondas va aumentando ligeramente. El estadio II o seo leve, se caracteriza por un descenso an mayor de la frecuencia y una mayor amplitud de las ondas; adems aparecen los husos del sueo (conjunto de descargas peridicas de alta frecuencia de 1 2 seg. De duracin) y los complejos K (formas ondulatorias con una fase negativa seguida inmediatamente de un componente positivo). El estadio III posee menos husos del sueo; pera cada vez mayor amplitud de las ondas y menos frecuencia de descarga. El estadio IV, o sueo de ondas lentas, es el sueo profundo; aqu aparecen las ondas y poseen frecuencia muy baja. Estos cuatro estadios se clasifican como sueo sin movimientos oculares rpidos (no REM) o sueo lento; ya que a mayor profundidad, mayor lentitud de frecuencia de descargas. Durante estos estadios, la corteza descarga en forma sincrnica; o sea que todas las cortezas descargan lo mismo. Entonces bsicamente esto es lo que ms caracteriza (a modo de resumen) a cada fase: Fase 1: Ondas Theta (somnolencia) Fase 2: Presencia de husos del sueo Fase 3: No tiene nada caracterstico (solo un poco menos de husos de sueo) Fase 4: Ondas Delta (sueo profundo)

Patrones sincronizados e irregular de descarga. Cada registro corresponde a diferentes neuronas.

El sueo REM o paradojal, aparece luego de todo un ciclo de sueo lento y se caracteriza por la presencia de movimientos oculares rpidos. Los registros son notablemente similares a los registros de vigilia o sea que se compone de ondas de bajo voltaje; amplia frecuencia y es desincronizado. El primer perodo de REM dura unos diez minutos; y es seguido por otro ciclo de sueo lento, que no siempre alcanza los cuatro estadios (no llega al IV). Durante la noche, se dan alrededor de cuatro REM, cada vez ms largos al acercarnos a la hora de despertar. Si bien se suea durante toda la noche, los sueos ms vvidos y ms reales se experimentan en esta fase. La fase REM se origina en el tronco cerebral.

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Estadios de sueo lento, con sus respectivos trazados y caractersticas y sueo REM, similar a la vigilia.

El la fase 4 solo se alcanza en un mximo de 2 veces por noche de sueo. El orden de las fases del sueo sera entonces: 1, 2, 3, 4, 3, 2, 1, REM, 1, 2, 3, 4, 3, 2, 1, REM, y luego se repite as: 1, 2, 3, 2, 1, REM, 1, 2, 3, 2, 1, REM etc. Hay cambios fisiolgicos que aparecen durante las fases del sueo y que las caracterizan. En el sueo LENTO: - Disminuye el tono muscular (hipotona) en ciertos grupos musculares. Respeta el tono de los msculos axiales. - Hay signo de Babinski, por disminucin de la accin del haz piramidal sobre las motoneuronas espinales - Aumenta el tono parasimptico y disminuye el simptico. - Miosis pupilar - Disminucin de la frecuencia cardaca y de la presin arterial. - La respiracin es lenta y regular. - La termorregulacin se conserva, pero a un nivel ms bajo Durante el sueo REM en cambio: - Hay atona generalizada, incluso en los msculos axiales. Es mediada por accin cerebelosa. - Pueden aparecer contracciones fsicas en distintos msculos del cuerpo, entre otros; los movimientos oculares rpidos (MOR).Se vio que estos estn relacionados con potenciales ponto genculo occipitales (PGO); son ondas agudas que nacen en la formacin reticular pontica y se los interpreta como un ingreso no retnico al sistema visual que desencadenara los PGO. - Se caracteriza por operaciones no homeostticas o lazo abierto; donde el SNA pareciera haberse olvidado de controlar ciertas variables. - Se suspende la termorregulacin (poiquilotermia; toma la temperatura del medio ambiente) y las reacciones termognicas. - Cada importante de la presin arterial, suficiente para generar una isquemia cerebral transitoria. - Se deprimen los reflejos barorreceptores. - Cae la frecuencia cardaca; aparecen arritmias. - La respiracin se vuelve irregular. - Ereccin

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Las patologas del sueo pueden clasificarse como disomnias o parasomnias. Las disomnias son alteraciones del curso de sueo; dentro de las cuales se encuentra el insomnio (disminucin de la cantidad calidad del sueo) y la hipersomnia (aumento patolgico de la cantidad de sueo). La cualidad de patolgico la da la afectacin de la calidad de vida del paciente; que consulta por el displacer que le genera el trastorno (se siente permanentemente cansado, hipolcido, disminucin desempeo en las tareas laborales o acadmicas, etc.) Hay tres tipos de insomnio: - de inicio: La dificultad en el dormir se encuentra en conciliar el sueo, lo cual le lleva horas al paciente. - De mantenimiento: se caracteriza por despertares intermitentes que aparecen durante el transcurso de la noche y afectan la calidad del sueo. El paciente descansa mal. - De despertar temprano: El paciente se despierta antes de tiempo, an antes de haber suplido la demanda metablica de sueo. Las parasomnias son trastornos que ocurren durante el sueo; que afectan su calidad; pero cuya estructura y duracin es normal. REM NO REM Parlisis del sueo (al despertar, el Sonambulismo paciente no se puede mover) Pesadillas Bruxismo (rechinar los dientes) Asistolia sinusal relacionada con el REM Enuresis (hacerse pis en la cama) Trastornos de la conducta del sueo REM Apnea del sueo (patrn de respiracin interrumpida)
Cuadro comparativo de las parasomnias de REM y no REM.

La narcolepsia es un trastorno en el cual los pacientes pueden pasar directamente de la vigilia al REM. Se caracteriza por ataques irresistibles de sueo de 5 a 30 minutos que aparecen en cualquier momento del da y ejecutando cualquier actividad. Puede aparecer prdida brusca del tono muscular durante emociones bruscas (risa, llanto, excitacin sexual) con conservacin de la conciencia. Tambin aparece parlisis del sueo, junto con alucinaciones visuales y auditivas al inicio del sueo (son normales; en el narcolptico son mucho ms intensas y vvidas). Disminuye la latencia del sueo. El hipnograma del sueo es la representacin grfica de los distintos estadios del sueo a lo largo de la noche. Permite establecer si la estructura del sueo es normal o patolgica. En los ancianos se observa un hipnograma con muy poco sueo profundo (no llegan a estadio cuatro).

Hipnograma normal del adulto

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En la regulacin del ciclo sueo vigilia aparecen implicadas numerosas estructuras, de cuya activacin depende el pasaje de un estado a otro; e inclusive entre los dos tipos de sueo (REM y LENTO). - El rea ventro lateral preptica (AVLP) del hipotlamo es el rea inductora del sueo por excelencia. A travs de sus proyecciones GABArgicas inhibe al ncleo coeruleus (noradrenalina, NA) y ncleo dorsal del rafe (serotonina; 5-HT); que inducen el despertar. Tambin inhibe a las neuronas histaminrgicas de los tubrculos mamilares. - El hipotlamo posterior (tubrculos mamilares), productor de histamina, es inductor tambin de la vigilia. Por eso los bloqueantes H1 son hipngenos. - La adenosina es una sustancia que se acumula durante el da como indicador metablico (al igual que en el corazn, cuando se gasta el ATP). Sus concentraciones mximas en los vasos hipotalmicos hacia el atardecer inhiben a las interneuronas GABArgicas que estn apagando, durante el da a AVLP. La inhibicin de una inhibicin da como producto la activacin de esta rea. Por lo tanto, la adenosina induce el sueo al activar el AVLP. (proceso S). - La orexina, producida por el hipotlamo lateral; estabiliza las estructuras del despertar durante la vigilia (activacin tnica). - El ncleo supraquiasmtico (NSQ), el cual recibe informacin retiniana, proyecta sobre el hipotlamo lateral, reforzando la vigilia, al contrarrestar los efectos del proceso S (adenosina).Su actividad es alta durante el da. Su lesin aumenta las horas de sueo. - La melatonina, producida por la glndula pineal, comienza a liberarse a las 19:00 hs y acta sobre mecanismos gabargicos que en los NSQ reducen la actividad elctrica; por ende abre las puertas del sueo (hipngeno). - Como en la vigilia, la activacin del cerebro en el sueo REM ocurre a travs de sistemas excitatorios ascendentes del TE; formacin reticular pontina. A diferencia de la vigilia, en el REM son escasas la aminas (NA, 5-HT, H) y slo aumenta la actividad colinrgica. La FRP tambin inhiba a las estructuras que inducen la vigilia (tubrculos mamilares) La formacin reticular tiene una funcin activante y despertadora, activa el SARA (sistema ascendente reticular activante). Su activacin induce un aumento de aminas y de Ach y se encarga del despertar en el EEG. El hipotlamo posterior en cambio se encarga del despertar comportamental; su lesin deja al paciente en coma irreversible.

Produccin de melatonina 1era neurona: Ganglionar especializada de la retina que responde a luz por tener melanopsina. Va por el haz retinohipotalmico hasta llegar a la 2da neurona: En ncleo supraquiasmtico 3era neurona: En ncleo paraventricular 4ta neurona: Asta intermediolateral de la mdula 5ta neurona: cadena paravertebral 6ta neurona: glndula pineal. Si hay poca luz se libera ms melatonina. Si hay mucha luz se libera menos melatonina.

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estructuras hipotalmicas involucradas en el control de los ciclos sueo vigilia.

Apnea del sueo. Consiste en un patrn de respiracin interrumpida durante el sueo. La persona que lo padece puede despertarse cientos de veces, sin que experimente adecuadamente el sueo profundo. Tambin se reduce la cantidad de sueo REM. Estos individuos se encuentran continuamente cansados. En individuos de alto riesgo, la apnea puede producir la muerte por paro respiratorio. En el sueo normal, disminuye el tono muscular, incluso el de la faringe (no as el diafragma). En personas susceptibles, esto lleva a un colapso de la faringe, que impide el pasaje de aire a la va area. En consecuencia, bajan los niveles de O2 y suben los de CO2, lo cual determina que el individuo pase del sueo a la vigilia.

LENGUAJE Y LATERALIZACIN CEREBRAL Se denomina lenguaje al conjunto de signos visuales y fonticos que expresan una idea y permiten la comunicacin entre las personas. Los componentes del lenguaje son los fonemas y los grafemas, que son las unidades elementales del lenguaje oral y escrito, respectivamente, que componen las palabras. Se sabe que las cortezas temporal y frontal asociativas del hemisferio izquierdo son de vital importancia para el lenguaje humano. Las capacidades del lenguaje estn localizadas y lateralizadas, lo cual significa que estn desigualmente representadas en ambos hemisferios. De hecho, se dice que un hemisferio es dominante cuando la funcin lingstica est localizada en l. La dominancia cerebral puede determinarse con dos test, que se utilizan por ejemplo, en neurociruga, antes de la extraccin de un tumor, para determinar si tras la operacin quedarn secuelas en el lenguaje o para definir conductas teraputicas. Las pruebas son: - Test de Wada: se inyecta un barbitrico de accin corta (deprime al SNC) en una de las cartidas (la izquierda, previendo que el 95% de las personas tiene dominancia en este hemisferio) y se pide al paciente que cuente. Si el paciente, al cabo de unos segundos, deja de contar, quiere decir que hemos deprimido el hemisferio dominante. Si sigue contando, se repite la prueba en la otra cartida para corroborar la dominancia derecha. Un pequeo grupo de

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personas no dejar de contar con ninguna de las dos inyecciones; tienen bidominancia. - Taquitoscopa: se proyecta una imagen sobre un hemicampo visual con figuras o textos. La identificacin verbal es ms precisa y rpida cuando la informacin cae sobre el hemisferio dominante que cuando lo hace sobre el otro. La lateralizacin cerebral no slo concierne al lenguaje. Otras funciones, como la dominancia manual, son de suma importancia. En la mayora de los individuos, una de las manos es ms hbil que la otra y es la elegida para explorar los objetos. Nuevamente, la dominancia es ms frecuente para el hemisferio izquierdo. Sin embargo no siempre dominancia manual y lenguaje convergen en el mismo hemisferio. Otra funcin lateralizada es la atencin: Las personas normales no pueden dividir la atencin dirigindola a distintos puntos en el espacio, por lo cual se asume que existe un nico sistema atencional integrado, que es compartido por los dos hemisferios. El neglect (o heminegligencia, hemiinatencin espacial) es un dficit observado frecuentemente en pacientes con lesiones que afectan la corteza parietal posterior derecha (rea asociativa). Se caracteriza por una ausencia de atencin sobre los objetos ubicados en la mitad izquierda del espacio o del cuerpo. El paciente slo come la mitad derecha del plato, se afeita y se cuida la mitad derecha del cuerpo, etc. La mayor parte del tiempo no son concientes de lo que ocurre en la mitad izquierda. Esto se debe a que la mitad del cuerpo y del espacio izquierda slo se encuentran localizados en el hemisferio derecho (por eso su lesin suprime la atencin sobre este campo); en cambio la mitad derecha tiene representacin en ambos hemisferios.

dibujos de un paciente con hemineglect

En el hemisferio dominante para el lenguaje se hallan las cortezas donde est representado. Hay dos reas de fundamental importancia: - El rea de Broca: (44 45 de Brodman) que se encarga de los aspectos motores del lenguaje. Est en el lbulo frontal, al pie de la circunvolucin prerrolndica (donde se encuentran representados los msculos de la fonacin.). - Al rea de Wernike: (22) se encarga de la comprensin de las palabras. Se encuentra en el lbulo temporal. - Ambas estn comunicadas por el fascculo arcuato

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Segn a cual de estas zonas afecte una lesin se evidencias distintos tipos de afasia. Este trmino denomina a los sndromes que disminuyen o anulan la capacidad de producir o comprender el lenguaje. - Afasia de Broca: producida por la lesin en el rea correspondiente. Afecta la expresin del lenguaje, ya que se han alterado los aspectos organizativos del mismo. Se caracteriza por falta de fluidez en el leguaje oral; y por hablar telegrfico ya que no usan conectores. Son incapaces de repetir frases escuchadas, pero la comprensin del lenguaje est conservada. - Afasia de Wernike: producida por la lesin de esta rea. Tambin se la denomina afasia de comprensin, ya que est capacidad est profundamente alterada en estos enfermos. El habla es fluida pero sin sentido. Tampoco pueden comprender lo que se les dice (el cdigo auditivo est localizado aqu). Utilizan parafasias (una palabra es reemplazada por otra de sonido parecido) y neologismos (palabras inventadas, que carecen de significado para el entorno). - Afasia de conduccin: producida por la lesin del fascculo arcuato. Se parece a una afasia de W, dado que la fluidez es normal, la diferencia es que la comprensin est conservada; pero no pueden repetir frases escuchadas. Otros cuadros neurolgicos : afasias transcorticales (se produce por afectacin de las conexiones entre reas de B o de W y sus respectivas reas asociativas, la corteza prefrontal y la del lbulo parietal); sordera pura para las palabras (no muestran defectos auditivos en las audiometras, pero no comprenden absolutamente nada del lenguaje oral; no tienen problemas ni para hablar, ni para leer ni escribir) alexia sin agrafia (por un defecto en el campo visual derecho; que no permite comprender el lenguaje escrito, pueden escribir espontneamente, pero no leer), afasia nominal (dificultad para nombrar las cosas, las lesiones correspondientes se encuentran fuera de las reas clsicas del lenguaje). En el hemisferio no dominante se encarga de la prosodia Capacidad de emitir y comprender variaciones en la entonacin de acuerdo al contenido emocional que se intenta expresar).

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MEMORIA La memoria es una funcin superior que permite el almacenamiento y la evocacin de informaciones. La adquisicin de memorias se denomina aprendizaje. La prdida de memorias se llama olvido; cuando el olvido abarca ms memorias de lo normal se trata de un cuadro patolgico denominado amnesia. Se denomina amnesia antergrada a la incapacidad de formar nuevas memorias a partir del momento de la lesin; y memoria retrgrada a la incapacidad de evocacin de memorias antiguas.

Las memorias pueden ser recientes o de corta duracin (minutos, horas, hasta dos das) o de larga duracin (meses, aos). En los cuadros demenciales, como la enfermedad de Alzheimer, inicialmente se afectan las memorias a corto plazo y luego, las a largo plazo a medida que avanza la enfermedad. En la amnesia global transitoria, que es la que sucede a grandes traumatismos de crneo, puede haber prdida completa o semicompleta de grandes cantidades de memoria; a medida que resuelve el edema, se van recuperando. Se denomina memoria declarativa al almacenamiento y recuperacin de informaciones que pueden verbalizarse; son ejemplos de ella recordar un nmero de telfono, una letra de una cancin o un hecho del pasado. Involucra a la corteza cerebral. Se denomina memoria de procedimientos aquella que comprende habilidades motrices y que se almacenan en regiones subcorticales (ganglios de la base, cerebelo). Ejemplos de sta son saber tocar el piano, conducir un auto, discar el telfono, armar un finito, etc. Son procesadas sin participacin de la conciencia; de hecho, pensar en ellas mientras se est realizando una accin puede inhibir la capacidad de hacerlo con eficiencia. Segn las categoras temporales de la memoria pueden clasificarse en: - inmediata: es la capacidad habitual de retener informaciones correspondientes a las distintas modalidades sensoriales por fracciones de segundo. - De trabajo: Es la capacidad de mantener la informacin durante segundos o minutos una vez pasado el momento presente. Sirve tan solo para formar otras memorias de mayor relevancia; por ello si se halla afectada, no pueden formarse nuevas memorias. - A largo plazo: implica la retencin de memorias de un modo ms permanente, a lo largo de das o aos. El engrama es el sustrato fsico de la memoria a largo plazo en las neuronas corticales; otro nombre con el que se lo conoce es como LTP. Esto depende de cambios en la eficacia sinptica de ciertas conexiones o en cambios plsticos que determinan la formacin de nuevas dendritas y por ende, de sinapsis. La capacidad para retener informacin en el ser humano es limitada (7-9 nmeros de una lista). Sin embargo esta capacidad aumenta enormemente si se aplica una estrategia: la asociacin. El aprendizaje puede ser: - No asociativo: que comprende los mecanismos de habituacin (acostumbrarse a un estmulo o a su ausencia) y la extincin. - Asociativo: comprende el reflejo condicionado clsico (cuando el animal aprende a asociar dos elementos y modifica su conducta en funcin de ello;

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si antes de darle de comer a un perro, se toca una campana, al cabo de un tiempo, al sonar la campana ya estar salivando) y el reflejo condicionado operante (cuando la ejecucin o la omisin de una conducta es reforzado por un segundo estmulo, que puede ser placentero o displacentero; un nene deja de meter los dedos en el enchufe cuando se da cuenta que lo patea). El LTP (potenciacin a largo plazo) es el mecanismo por el cual las informaciones se almacenan en la corteza. Recomiendo ver la animacin AMPA and NMDA receptors cuya pgina web se encuentra en el anexo. Las sinapsis involucradas son glutamatrgicas. 1) En la pos sinapsis se encuentran tres receptores para glutamato: El AMPA (canal para Na), el NMDA (canal para Ca++, que se encuentra bloqueado por una molcula de Mg++) y receptores metabotrpicos cuya respuesta, a travs de 2 mensajeros, es ms lenta pero amplificada. Los receptores que primero se activan son los AMPA que dejan entrar el Na; la despolarizacin inducida por esta corriente saca al Mg++ del NMDA y comienza a entrar el Ca. El exceso de Ca, sumado a la accin de las PGs activadas, activa: a la fosfolipasa A que libera AA (cido araquidnico) y PAF, a la ON sintetasa, que libera xido ntrico y a la hemooxigenasa, que libera CO. Todos estos mediadores, liposolubles retrodifunden a la presinapsis y all aumentan la liberacin de glutamato; manteniendo en primera instancia, activa esa sinapsis. 2) Luego, en momentos siguientes el aumento del Ca genera activacin de protena quinasas que fosforilan a otras protenas, (incluso canales glutamatrgicos) modificando su actividad. La fosforilacin de los AMPA mejora su eficacia; por lo cual este fenmeno tambin refuerza esta sinapsis. (2- 3 horas). 3) Si la sinapsis sigue activa, 3 a 4 horas despus el LTP se mantiene por accin de la CREB (factor de transcripcin que modifica la sntesis proteica, inducindola y promoviendo la plasticidad sinptica. Las memorias declarativas se almacenan en sitios especializados de la corteza. La recuperacin de esta memoria involucra a la zona temporal medial y a ciertas reas de la corteza frontal. El primer lugar de formacin de LPTs es el hipocampo; y segn la aversin o el placer que genere cada memoria, en la amgdala y el Septum. Luego, unos 30 min. Despus, se produce la activacin de la corteza entorrinal, que es activada por las estructuras anteriores. De all la memoria pasa a cortezas asociativas; como la corteza parietal posterior; o la corteza prefrontal (la gerenciadora general o capo mafia, que almacena memorias asocindolas con otras precedentes. Adems conecta la memoria que est siendo grabada con su significado emocional). De dos a tres meses luego de la adquisicin de las memorias, ya se hallan en la corteza, y la evocacin se hace ms sencilla.

reas involucradas en la formacin de memorias declarativas.

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El caso de HM explica el procesamiento de esta memoria; era un paciente epilptico con foco temporal al cual se le extirpa ese lbulo para curar enfermedad. El paciente, fehacientemente se cura; sin embargo queda con un cuadro de amnesia antergrada, sin poder almacenar ninguna informacin declarativa nueva a partir de la fecha de la ciruga en adelante. Esto se debe a que, al extirpar el foco epilptico, se quit el hipocampo, corteza entorrinal, etc., zonas esenciales para el procesamiento inicial de las memorias a largo plazo. El paciente puede evocar sin dificultad las memorias previas a la operacin (cortezas asociativas intactas) y tampoco tiene dificultades en evocar las de procedimientos. Las memorias de procedimientos involucran, para su formacin reas que no estn totalmente determinadas, pero que se sabe, son distintas al las de la memoria declarativa, ya que no se encuentran afectadas en forma concomitante.

Zonas involucradas en el almacenamiento de las memorias declarativas.

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ANEXO
1) En la pgina web que se nombrar a continuacin se encuentran numerosas animaciones sobre temas de neurofisiologa. Son realmente tiles. Es necesario tener un conocimiento bsico de ingls, pero se encuentran narradas de una manera muy clara (y con subttulos en ingls) sta es la pgina web donde se encuentran las animaciones: http://www.sumanasinc.com/webcontent/animations/neurobiology.html (Se necesita tener el Adobe Flash Player instalado para poder reproducirlas) 2) Es muy recomendable conseguir el apunte del Dr. Pr de Neuroanatoma: Ejercicios de vas de conduccin, nervios craneales. Si bien ese apunte pertenece a anatoma, una materia que uno ya vio y que a parte es poco probable que las vas sean evaluadas directamente en el examen de fisiologa, es mejor conocerlas para un mejor entendimiento de la fisiologa. All se encuentran perfectamente explicadas las vas y de una forma muy simple y corta.

BIBLIOGRAFA Manual de neurofisiologa, 9 edicin. Daniel Cardinali, 2005 Fisiologa Humana de Houssay, 7 edicin, editorial El Ateneo. Neurociencia, de Purves, 3 edicin, editorial Panamericana Principios de neurociencia Kandel, 4 edicin. Gua de trabajos prcticos de neurofisiologa UBA, Facultad de medicina, ao 2009

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