Criao e manejo de coelhos

Sebastio Enes Reis Couto

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ANDRADE, A., PINTO, SC., and OLIVEIRA, RS., orgs. Animais de Laboratrio: criao e experimentao [online]. Rio de Janeiro: Editora FIOCRUZ, 2002. 388 p. ISBN: 85-7541-015-6. Available from SciELO Books <http://books.scielo.org>.

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Criao e manejo de coelhos

C riao e Manejo de Coelhos

ORIGEM

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Sebastio Enes Reis Couto

O coelho proveniente da Pennsula Ibrica e do norte da frica. O coelho caseiro tem sua origem a partir da domesticao e criao de coelhos silvestres na Idade Mdia, principalmente em mosteiros franceses. Constitui uma das mais importantes fontes de protena animal para alimentao humana nos EUA e no continente europeu. Vrias caractersticas levaram os coelhos a serem considerados animais convencionais de laboratrio. Apesar de serem descendentes de coelhos naturalmente agressivos, os que atualmente so mantidos em biotrios diferem muito daqueles utilizados sculos atrs, pois, em virtude da seleo gentica e da convivncia com o homem, tornaram-se animais dceis e de fcil manejo. As modificaes induzidas nesses animais esto baseadas em um complexo trabalho de acasalamentos direcionados, que visa a manter nos filhotes algumas caractersticas dos pais, eliminando comportamento ou alteraes indesejveis.

IMPORTNCIA NA EXPERIMENTAO BIOLGICA

O coelho foi um dos primeiros animais utilizados na investigao biomdica. Pasteur, em 1884, demonstrou que os ces podiam ser protegidos contra o vrus da raiva, mediante a inoculao de suspenses da medula espinhal, dessecada, de coelhos infectados experimentalmente com o vrus dessa enfermidade. Em razo de sua hipersensibilidade, os coelhos so muito utilizados na prova de irritantes cutneos primrios, rubefacientes, fotossensibilizadores, irritantes dos olhos e outros alrgicos. a espcie de eleio para testar a capacidade pirgena de preparados farmacolgicos e biolgicos. As grandes veias marginais de sua orelha proporcionam um acesso fcil ao sistema circulatrio, constituindose um recurso valioso na investigao sorolgica e imunolgica. Em resumo, o coelho utilizado em quase todas as reas da investigao biomdica, contribuindo grandemente para inmeros estudos cientficos.

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ANIMAIS DE LABORATRIO

POSIO TAXONMICA
Quadro 1 Ordem Lagomorpha
FAMILIA LEPORIDAE (COELHOS E LEBRES) Gneros de Coelhos 1. Oryctolagus (coelho domstico) O. cuniculus 2. Sylvilagus (coelho comum) 13 espcies 3. Pentalagus 1 espcie 4. Romeralagus 1 espcie 5. Pronolagus 4 espcies 6. Caprolagus 1 espcie Fonte: Temas Seleccionados sobre Medicina de Animales de Laboratrio: el conejo (1976). Gneros de Lebres 1. Lepus (lebre) 26 espcies 2. Poelagus 15 espcies 3. Nesolagus 1 espcie FAMILIA OCHOTONIDAE (PIKAS Y CONEY) Gneros 1. Ochotona 14 espcies

Figura 1 Oryctolagus cuniculus

Fonte: Centro de Criao de Animais de Laboratrio/Fiocruz.

O coelho de laboratrio (Oryctolagus cuniculus) esteve, durante muito tempo, includo na ordem Rodentia. Na atualidade, pertence ordem Lagomorpha, por causa da diferena anatmica de sua dentio. A presena de quatro incisivos na mandbula superior permite distinguir os lagomorfos dos roedores.
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Pelo fato desses animais serem explorados, sobretudo para produo de carne, os sistemas de criao e produo so amplamente estudados e difundidos em tratados especficos. O coelho de laboratrio um dos poucos animais que mantm o conceito de raa como unidade de manejo. Dentre as raas mais utilizadas para fins laboratoriais, destacamos as seguintes: NOVA ZELNDIA peso entre 4 kg a 6 kg, de reconhecida docilidade, fcil reproduo e manejo, e com uniformidade de reaes nas provas experimentais; GIGANTES DE FLANDES atinge mais de 6 kg, preferido para a obteno de soro imunolgico; CALIFRNIA peso de 3 kg a 5 kg, apresenta diversas zonas pigmentadas em negro sobre o fundo branco. Sua principal caracterstica a rusticidade; HOLANDS com menos de 2,5 kg, bastante utilizado como animal de experimentao em virtude de seu pequeno porte e resistncia s contaminaes ambientais.

COMPORTAMENTO
Os coelhos, de uma maneira geral, so dceis, podendo morder ou arranhar em razo da conteno incorreta. So susceptveis ao estresse, assustando-se facilmente. No se deve manter machos adultos em uma mesma gaiola para evitar brigas (disputa de territrio). As fmeas adultas tambm no devem ser mantidas na mesma gaiola por apresentarem pseudogestao. Esses animais so mais sensveis ao calor que ao frio. A temperatura recomendvel varia de 17 C a 21 C e a umidade relativa de 40% a 60%.

PRINCIPAIS CARACTERSTICAS ANATMICAS E FISIOLGICAS

Os coelhos tm corpo arredondado, cabea grande provida de largas orelhas, com audio e olfato bem desenvolvidos e amplo campo de viso. A frmula dentria dos coelhos adultos : incisivo 2/1, caninos 0/0, pr-molar 3/2, molar 3/3. Todos os dentes tm crescimento contnuo. O crescimento do incisivo particularmente rpido, de aproximadamente 0,5 cm por ano, motivo pelo qual o animal deve ter contato com materiais que possa roer. Apesar disso, no rara a observao de animais com crescimento excessivo dos incisivos, o que provoca m ocluso dentria. Esta determinada por hereditariedade e impede a continuidade do animal no plantel, pois poder passar tal caracterstica indesejvel aos seus descendentes. As patas posteriores so mais compridas que as anteriores, o corao se encontra situado na parte mdia da caixa torcica, ligeiramente desviado para a esquerda, e no tem a aorta anterior. A temperatura mdia do corpo 38,3 C, podendo chegar a 39 C quando submetido ao estresse. A urina do coelho normalmente muito alcalina, com alto teor de cristais de fosfato e carbonatos. Sua cor oscila de amarelo intenso ou turvo-pardo, que pode ser confundida com uma descarga purulenta. O sistema genital similar ao dos mamferos tpicos. A fmea tem dois cornos uterinos e ambos se comunicam, separadamente, com a vagina. A fmea possui de 3 a 5 pares de tetas. O macho no tem glande e nem vesculas seminais. A fmea polistrica, podendo ser coberta a qualquer poca do ano. Como a gata e a fmea do furo, a coelha est includa entre os animais de ovulao provocada, ovula somente aps a cpula e/ou uma forte excitao sexual, muito embora exista uma pequena porcentagem que pode ovular espontaneamente. Os coelhos so sensveis penicilina. Esta pode causar distrbio de sua flora intestinal e produzir diarria. A ampicilina particularmente txica para o coelho.
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ANIMAIS DE LABORATRIO

NUTRIO
O coelho fundamentalmente herbvoro e come a maioria dos tipos de gros, verduras e pastos. Tem um ceco grande, o qual produz uma fermentao bacteriana considervel. Pratica a coprofagia noturna, coletando fezes diretamente do nus. Essas fezes so envolvidas por uma membrana mucosa. Se supe que a coprofagia, juntamente com a fermentao fecal, proporcionam as quantidades necessrias das vitaminas do grupo B, protegendo contra alguma deficincia de aminocidos essenciais, e facilitam a digesto adicional de fibra e outros nutrientes, por uma segunda passagem atravs do trato digestivo. A sntese da vitamina ocorre no ceco. As raes comerciais so peletizadas, com dimetro no mximo de 50 mm por 70 mm de comprimento, contendo todos os nutrientes necessrios, como: protenas, carboidrato, fibras, vitaminas e outros. Os coelhos da raa Nova Zelndia adultos consomem em mdia 100 g a 200 g de rao por dia. As fmeas com lactentes precisam quantidade maior de rao, aumentada gradualmente com o crescimento dos filhotes. Tabela 1 Necessidades nutricionais para coelhos (concentrao na dieta)
NUTRIENTE Protenas (Cresc.) Protena (Reprod.) Lipdios Fibra bruta Energia total AMINOCIDOS Arginina Histidina Isoleucina Leucina Lisina Metionina Fenilalanina Treonina Triptofano Valina MINERAIS Clcio Magnsio Fsforo Potssio Sdio Cobre Iodo Mangans VITAMINAS A D E Biotina Colina UNIDADE % % % % kcal % % % % % % % % % % % ppm % % % ppm ppm ppm Unidade UI/kg UI//kg UI/kg mg/kg mg/kg
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NECESSIDADE 16,0 18,0 2,0 12, 2.500 0,6 0,3 1,6 1,1 0,65 0,6 1,1 0,6 0,2 0,7 0,4 350 0,22 0,60 0,20 3,0 0,2 8,5 Necessidades 580, 150, 40, 0,2 1.200

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Tabela 1 Necessidades nutricionais para coelhos (concentrao na dieta)(continuao)

VITAMINAS Colina cido Flico Niacina Riboflavina Tiamina Piridoxina Cianocobalamina UNIDADE mg/kg mg/kg mg/kg mg/kg mg/kg mg/kg ug/kg NECESSIDADE 1.200 0,5 180, 7,0 5,0 39,0 10,0

Fonte: Nutrient Requirements of Laboratory Animals (1978).

A quantidade de rao recomendada deve ser administrada uma vez por dia, evitando assim o aumento do consumo de alimento, o que propiciaria a engorda excessiva dos animais, prejudicando, principalmente, a capacidade reprodutiva. A gua dever ser providenciada diariamente e ad libitum. O consumo de gua normal de coelho de dois meses de idade de 120 ml/kg/dia, e de um coelho de 1 ano de idade de 64 ml/kg/dia. Os bebedouros (com capacidade de 1.000 ml) devem ser trocados, higienizados e esterilizados diariamente.

MANEJO DOS REPRODUTORES

Uma criao deve ser iniciada com animais comprovadamente puros, de pedigree e criteriosamente selecionados pelos valores genticos e estticos. Os animais escolhidos para futuros reprodutores devero ser alojados em gaiolas individuais, com dimenses mnimas de 45 x 60 x 40 cm, a partir dos 2 meses de idade. A puberdade ocorre entre 150 180 dias, com peso entre 3.000 g a 3.500 g. A relao entre macho e fmea, para acasalamento, de 1 macho para cada 10-12 fmeas reprodutoras. Porm, em se tratando de uma colnia fechada, a relao de macho e fmea passa a ser de 3 a 4 machos para 10 a 12 fmeas na tentativa de evitar o aumento da consanginidade da colnia (ver o tpico Controle da Consanginidade na Colnia). Para acasalamento, os machos e as fmeas devero ter, no mnimo, 6 meses de idade. Durante os 3 primeiros meses, o macho no dever fazer mais de duas coberturas por semana. Considerando-se um biotrio de criao, os coelhos com cerca de trs a quatro anos de idade so descartados, devido ao declnio de sua capacidade reprodutiva.

REPRODUO E ACASALAMENTO
A coelha deve ser levada gaiola do macho para facilitar o acasalamento, pois, caso contrrio, o macho, fora do seu territrio, passar a examinar o novo local, deixando de fazer a cobertura. Uma vez introduzida a fmea na gaiola do macho, dever ocorrer a cobertura aps alguns minutos. conveniente que o tcnico assista e constate a cobertura, observando o comportamento do macho (que se deixa cair de costas emitindo rudos guturais, ainda preso fmea) e/ou, por meio de um simples exame da vagina, observa-se a presena de lquido seminal. Se a coelha tenta fugir do macho, correndo em crculos, basta o tcnico colocar sua mo diante da cabea da fmea para det-la. Se o problema persistir, ser melhor levar a outro macho. Aps o acasalamento, a fmea ser levada a sua gaiola. Em nenhuma hiptese ela dever ser deixada com o macho.
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ANIMAIS DE LABORATRIO
A retirada da coelha da gaiola deve ser feita com bastante calma e cuidado, impedindo que o animal d patadas com os membros posteriores. Para se evitar esse problema, recomenda-se devolv-la a sua gaiola com a introduo da parte posterior do animal em primeiro lugar. Ao contrrio da maioria dos mamferos, a coelha no tem ciclo estral regular. Ela poder ser fecundada durante 12 dos 16 dias de durao de seu ciclo ovariano. A ovulao ocorre, aproximadamente, 10 horas aps a cpula. O acasalamento (cpula), de modo geral, feito no 30o dia aps o parto. Porm, em se tratando de animais de laboratrio, est relacionado com o peso da fmea e da ninhada. Geralmente ocorre 40 dias aps o parto no momento do desmame. A fmea que apresentar abertura da vulva com uma cor vermelha escura poder proporcionar de 70% a 75% de fertilizao. Se a vulva de cor vermelha plida, a fmea estar na ltima etapa do estro e a fertilizao ocorrer em 30%. Apesar de tal mtodo de observao exigir maior tempo, o que proporciona melhores resultados. Tambm podemos verificar o comportamento da fmea diante do macho sugerindo ou no receptividade cobertura, tais como: inquieta, levantando o trem posterior, cabea baixa entre as patas dianteiras, esfregando-se nas paredes da gaiola, agitando a cauda com movimento nervoso etc. A fim de assegurar a fecundao, recomendamos duas a trs cpulas, sempre assistidas pelo tcnico.

PERODO DE GESTAO E DIAGNSTICO

A gestao tem durao de 30 a 32 dias. Com o propsito de evitar a manuteno de fmeas ociosas, o tcnico deve constatar a gravidez, depois da cobertura, palpando delicadamente a parte posterior do ventre da coelha (palpao abdominal), no 14o dia aps o acasalamento, para sentir os fetos. Caso no os encontre, dever ser coberta novamente. A palpao feita colocando-se a mo sobre o ventre da coelha, pressionando-se suavemente de trs para a frente e com o dedo polegar de um lado e o indicador e o mdio do outro.

PSEUDOGESTAO
Ocorre em virtude da presena do macho ou quando montada por outra fmea. Esses estmulos determinam a ovulao e o corpo lteo, que persiste de 18-21 dias, quando ento ocorre secreo de progesterona, a qual promove o aumento das mamas e o incio da retirada dos plos do abdmen para fazer o ninho.

PARTO E MANEJO DOS LPAROS

No perodo compreendido entre 2 a 3 dias antes do parto, o tcnico dever colocar na gaiola da fmea (com dimenses mnimas de 90 x 60 x 40 cm) o material necessrio para fazer o ninho (feno ou palha). A prpria fmea se encarregar de preparar o ninho, completando-o com os plos retirados do abdmen, que tambm facilitar o aleitamento e favorecer a transferncia de calor para os filhotes. Geralmente o parto ocorre noite e no requer nenhuma assistncia por parte do tcnico. O ninho deve ser manuseado com extrema delicadeza, caso contrrio a fmea poder vir a rejeitar seus filhotes. Os lparos nascem com 60 g a 80 g, com ausncia de plos, com olhos e orelhas fechados e com dentes incisivos. Os olhos so abertos no 10o dia e os filhotes iniciam sua alimentao slida 15 dias aps o nascimento.
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A mdia da ninhada de 6-8 lparos, excepcionalmente podendo chegar a 15. Quando ocorre parto com mais de 10 lparos, os excedentes devero ser transferidos para outra coelha que tenha menos de 8, e com 2 a 3 dias (no mximo) de diferena de idade. O tcnico deve verificar os ninhos, diariamente, retirando os lparos mortos, bem como os que esto muito fracos. Antes de colocar as mos nos filhotes, o tcnico deve esfreg-las no material do ninho para evitar rejeio da ninhada pela fmea ou o canibalismo. As principais causas da rejeio e do canibalismo esto relacionadas ao manejo inadequado, presena de lparos mortos ou deformados, fmeas do 1o parto, mamites, ninhos defeituosos e estresse. A coelha que abortar ou praticar o canibalismo em partos sucessivos deve ser descartada da colnia.

PROCEDIMENTO NO DESMAME
Os filhotes sero desmamados por volta dos 40 dias de idade, com peso entre 800-1.500 g. Deve-se retirar a me da gaiola e manter a ninhada por uma semana, evitando, assim, mudana brusca do seu hbitat e quebra do equilbrio, que, conseqentemente, causam problemas digestivos e diarria. Na segunda semana, aps o desmame, separa-se machos e fmeas, agrupando-os com outras ninhadas que tenham o mesmo tamanho.

SEXAGEM
A distncia ano-genital nos machos recm-nascidos visivelmente maior do que nas fmeas. A determinao do sexo se faz contendo-se adequadamente o animal, trazendo-o contra seu corpo, separando-se as patas posteriores com uma das mos e com o polegar vai-se empurrando ligeiramente para dentro os rgos genitais externos. Os machos apresentam o pnis com extremidade arredondada e as fmeas apresentam abertura vaginal e a vulva. Em algumas raas as caractersticas sexuais secundrias so aparentes. As fmeas podem apresentar papadas e os machos so mais gordos e tm a cabea quadrada.

CONTROLE DA CONSANGINIDADE NA COLNIA

Animais consangneos Inbred so obtidos pelo acasalamento entre irmos e/ou pais e filhos durante 20 ou mais geraes consecutivas. difcil de se obter homozigose total em razo do elevado nmero de genes letais presentes na constituio gentica dos coelhos. Uma lista de 19 variedades figuram em um trabalho publicado por Jay (apud OPS, 1976). Animais no-consangneos Outbred so os que apresentam constituio gentica variada, em estado de heterozigose, que deve ser conhecida e mantida. O emprego do sistema de acasalamento rotacional visa a manter animais heterozigotos, evitando-se o acasalamento de parentes prximos e assegurando-se que a gerao seguinte venha de um maior nmero de pais do que o que ocorreria se fosse feito ao acaso. Ao empregar esse sistema, a colnia se desenvolve em vrios grupos de igual nmero de modo que a quantidade de fmeas e machos em todos os grupos sempre igual. O nmero de grupo de uma colnia est relacionado ao seu tamanho (nmero de reprodutores). Quanto menor a colnia, maior o nmero de grupos. Em uma colnia de criao e produo de coelhos, utilizamos um sistema de acasalamento similar ao sistema rotacional (Mtodo Poiley).

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ANIMAIS DE LABORATRIO
Suponhamos que a colnia consista de 120 fmeas e 36 machos, com gaiolas individuais para cada reprodutor, numeradas de forma que identifique os grupos, e que essa colnia esteja dividida em 6 grupos, onde cada um deles constitudo de 20 fmeas e 6 machos. Quadro 2 Esquema de acasalamento para cada gerao de coelhos
Formao do novo grupo 1 2 3 4 5 6 = = = = = = = Macho do grupo 3 6 5 1 2 4 x Fmea do grupo 6 1 2 3 4 5

A durao de ciclo de acasalamento (perodo reprodutivo) determinado pela biologia reprodutiva da espcie, que nos coelhos varia de 3 a 4 anos. A prxima gerao ser formada por fmeas filhas de cada reprodutora e machos filhos de cada reprodutor da colnia.

PRODUO MENSAL ESTIMADA EM UMA COLNIA COM 120 FMEAS E 36 MACHOS REPRODUTORES
Sabendo-se: Perodo mdio de gestao = 30 dias Nmero mdio de filhotes/parto = 6,67 Taxa de mortalidade de lactente = 10% Nmero de filhote/desmamados/partos = 6,0 Desmame = 42 dias de idade Acasalamento = 30O dia aps o parto e/ou no final do segundo ciclo ovariano Intervalo entre partos = 30 dias de gestao 30 dias aps o parto 30 dias de gestao 90 dias 365 dias (ano): 90 dias (intervalo) = 4 partos/ano 4 partos x 6 lparos = 24 lparos desmamados/ano/fmea 24 lparos (ano) x 120 fmeas = 2.880 lparos desmamados/ano, ou seja, 240 lparos desmamados/ms. Dos lparos nascidos e/ou desmamados, 50% so fmeas e 50% so machos. A cada perodo de 36 meses, o nmero de reprodutores (macho e fmea) substitudo em 100%. Mensalmente, so substitudos 1:36 das fmeas = 3,3 e 1:36 dos machos =1. Considerando que a taxa de mortalidade dos reprodutores e animais em crescimento seja 2,5%, necessitamos de uma reserva mensal de 4 fmeas e 2 machos para futuros reprodutores.

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IDENTIFICAO DOS ANIMAIS E REGISTRO DA COLNIA

Para um efetivo controle e conhecimento da colnia, necessrio que se faa a identificao individual dos animais e um adequado registro de todas as ocorrncias, que constituem parte fundamental do trabalho dirio do bioterista. No que se refere identificao dos animais, no existem normas rgidas a serem seguidas. O tcnico dever utilizar materiais disponveis em seu biotrio, porm existem mtodos que, pelo uso corrente, demonstram eficincia e servem como orientao ao tcnico, como:

PARA I DENTIFICAO

DOS

A NIMAIS

APLICAO DE CORANTES solues concentradas de cido pcrico (amarelo), de fucsina (roxo), de violeta de metila ou genciana (violeta) etc. Lembramos que esse tipo de identificao, embora eficiente, de curta durao e deve ser periodicamente renovada. TATUAGENS os aparelhos disponveis para essa finalidade, os tatuadores, so facilmente encontrados no mercado. Eles marcam diretamente nmeros ou letras com a utilizao de tinta preta para animais albinos, ou verde para animais com pelagem colorida. As tatuagens so feitas nas regies menos vascularizadas, na superfcie interna do pavilho auricular e indispensvel a assepsia e anestesia local. Trata-se de um processo de rpida visualizao e dura por toda a vida do animal. FICHAS DE IDENTIFICAO E LIVROS DE REGISTROS talvez o trabalho de maior responsabilidade a ser executado no biotrio seja o de anotar os eventos ocorridos com os animais nas respectivas fichas de identificao de gaiolas e em livros de registro. As fichas e os livros devem conter informaes suficientes para que se tenha, a cada momento, uma posio exata de tudo o que acontece na colnia, tais como: acasalamentos, datas de nascimento, quantidade de filhotes nascidos, de animais mortos, desmamados etc.

PARA F ACILITAR

REGISTRO

DA

C OLNIA

CONTENO a forma mais segura de conter um coelho pegando-se com uma das mos a pele do pescoo e com a outra as patas traseiras, segurando-o junto ao corpo. Para grandes trajetos, coloca-se o animal sobre o antebrao com a cabea dirigida para o corpo, segurando firmemente as patas traseiras. Nunca se deve levantar um coelho pelas patas ou pelas orelhas, pois so propensas a leses de coluna vertebral e freqentes fraturas. Os coelhos tambm podem ser controlados por uma forma de hipnose fsica, por meio de carcias muito delicadas, que permite sua tranqilidade por algum tempo. Para inoculao ou retirada de sangue da veia marginal da orelha, utilizamos caixa apropriada para conteno. ANESTESIA os anestsicos devem ser utilizados sempre que necessrio, obtendo-se maior facilidade e tempo de manipulao do animal. Os anestsicos por inalao, halotano e metoxiflurano, podem ser administrados com segurana, utilizandose equipamentos adequados. No entanto, seu uso no de rotina em animais de experimentao, em razo do custo e da necessidade de equipamento especial, bem como de tcnico especializado.

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Quadro 3 Medicao pr-anestsica para coelho
DROGA Sulfato de Atropina Acetil Promazina Clorpromazina Diazepan Propiopromezine Ketamina HCl Kylazina DOSAGEM 0,04 - 0,1 mg/kg 1,0 mg/kg 25 mg/kg 5-10 mg/kg 5-10 mg/kg 20-44 mg/kg 3-5 mg/kg VIA DE ADM. I.M e I.V. I.M I.M I.M. I.M. I.M. I.M. EFEITO tranqilizante por 30-60 min. Tranqilizante sedao 60-100 min. Tranqilizante Imobilizao Sedao

Fonte: Guide to the Care and Use of Experimental Animals (1984).

Quadro 4 Anestsicos injetveis para coelhos (hipnticos/sedativos)

DROGA Ketamina HCl + Xylazina Fentanyl / Droperidol (Innovar. vet) Fentanyl / Fluanisone Pentobarbital Thiopental Thiamylal DOSAGEM 35 mg/kg + 5 mg/kg 0,17 ml/kg 0,3 -0,5 mg/kg 20-40 mg/kg 50 mg/kg 22-54 mg/kg VIA DE ADM. I.M. I.M. I.M. I.V. I.V. I.V. EFEITO Sedao por 20-70 min. sedao Sedao anestesia anestesia anestesia por 5-10 min. anestesia por 5-10 min.

Fonte: Guide to the Care and Use of Experimental Animals (1984).

REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
CANADIAN COUNCIL ON ANIMAL CARE (CCAC). Guide to the Care and Use of Experimental Animals. Ottawa: Canadian Council on Animal Care, 1984. NATIONAL RESSEARCH COUNCIL. Nutrient Requirements of Laboratory & Animals. 3nd ed. Washington, D.C.: National Academy of Sciences, 1978. ORGANIZACIN PANAMERICANA DE LA SALUD (OPS). Temas Seleccionados sobre Medicina de Animales de Laboratrio: el conejo. Rio de Janeiro: CPFA/OPS/OMS, 1976. (Serie de Monografias Cientificas y Tecnicas)

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POILEY, A. M. A Systemic Method of Breeder Rotation for Nom-Inbred Laboratory Animal Colonies. Proc. Anim. Care Pan., 10(4):159-166, 1960. SAIZ MORENO, L.; GARCIA DE OSMA, J. L. & COMPAIRE FERNANDEZ, C. Animales de Laboratorio: produccin, manejo y control sanitario. Madrid: Instituto Nacional de Investigaciones Agrarias/Ministerio da Agricultura, Pesca y Alimentacion, 1983. UNIVERSITIES FEDERATION FOR ANIMAL WELFARE (UFAW). The Ufaw Handbook on the Care and Management of Laboratory Animals. 5th ed. London/New York: Churchill Livingstone, 1976.

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