Pendahuluan Produksi Antibiotik (ManufactureOfAntibiotics)

Marlia Singgih Wibowo Sekolah Farmasi ITB

Definisi antibiotik pd awalnya adalah suatu senyawa (substance)yg dihasilkan oleh satu mikroba,yangdapat menghambat pertumbuhan mikroba lain Definisi sekarang :suatu senyawa yangdihasilkan oleh suatu mikroba,atau yangdiproduksi seluruh atau sebagian nya secara sintesis kimia,yang dalam konsentrasi kecil dapat menghambat pertumbuhan mikroba lain

Klasifikasi antibiotik berdasarkan mekanisme aksi nya

Inhibisi sintesis dinding sel (penisilin, sefalosporin,glikopeptida) Inhibisi sintesis protein(aminoglikosida, tetrasiklin,kloramfenikol,klindamisin) Inhibisi sintesis asam nukleat (rifampisin, sulfonamida,trimetoprim) Inhibisi fungsi membran sel (amfoterisin B, triazol,imidazol)

Klasifikasi berdasarkan Srukturnya

Betalaktam Tetrasiklin Rifamisin Aminoglikosida Makrolida Linkosamida Streptogramin Polipeptida Glikopeptida

Antifungi antibiotik (griseofulvin, poliena) Antibiotik sintetik Antivirus Kombinasi (sefalosforinasam klavulanat) Kloramfenikol

Produksi antibiotik
Mikroorganisme Penyiapan inokulum Prosesfermentasi Kontrol pada prosesfermentasi Panen hasil fermentasi Pemurnian

ProsesFermentasi
Supplyoksigen Temperatur Defoaming agent Mediafermentasi Transfer/samplingsystem Pemisahan sel Isolasi

Proses umum fermentasi

Raw Material Sel mikroba

Parameter yang mempengaruhi

Mikroorganisme (strain unggul?) Substrat (jenis, jumlah) Produk (jenis, stabilitas) Kondisi fermentasi (internal, eksternal) Bioreaktor (jenis, kualitas) Tahap Isolasi dan purifikasi Pengolahan limbah

Sterilisasi Fermentasi

Penyiapan inokulum

By product

Pemisahan Penghancuran sel Isolasi & purifikasi Formulasi Pengolahan limbah

Mikroorganisme
Fisiologi Morfologi Pertumbuhan Karakteristik pertumbuhan Kebutuhan lingkungan Pola produksi metabolit Stabilitas genetik

Substrat
Komposisi Sifat fisika dan kimia Proses sterilisasi Konversi Rancangan formulasi media Limbah post-fermentation process

Produk
Intrasel, ekstrasel Proses panen Perhitungan hasil Sensitivitas terhadap degradasi By-product

Kondisi fermentasi
Lingkungan fisik Lingkungan kimia DO2, pCO2 Mass transfer Kadar nutrisi Karakteristik mixing Aerasi dan agitasi

Bioreaktor
Jenis bioreaktor Komponen instrumen Cara Sterilisasi Parameter proses

Isolasi dan Purifikasi

Proses aseptik Pemisahan, fraksinasi, isolasi Purifikasi

Kontrol dn Optimasi
Parameter kontrol : parameter fisika, kimia Kontrol konvensional Kontrol otomatis :
Parameter fisika : koefisien transfer massa , viskositas Parameter kimia : densitas sel, laju oksigen, kuosien respirasi, penggunaan substrat, panas

Produksi Penisilin G
Penicillium notatum (1926) Penicillium chrysogenum (1940) 1980andilakukan usaha peningkatan produksi melalui strainimprovement(mutasi fisik atau kimia)sehingga produksi mencapai 20g/L dibandingkan wildtype nya yg hanya 2mg/L Geneticengineering:seleksi strain

Produksi Penisilin V
Penambahan donorgugus asil yangberbeda didalam mediumnya penambahan prekursor Asam fenoksi asetat (sdg kan pada penisilin Gprekursornya asam fenil asetat Pada jalur biosintesis nya rantai samping alfa aminoadiphyldari isopenisilin Ndiganti dengan gugus fenoksiasetil Membuka peluang untuk pengembangan penisilin menjadi sefalosporin

Produksi Sefalosporin C (CephalosporinC)

Generasi 1Sefalosporin :modifikasi kimia Penisilin Gatau V Mikroorganisme :Acremonium chrysogenum Inti struktur :7ACA(penisilin 6APA) Jalur biosintesis sefalosporin :
isopenisilin N Penisilin N desasetoksi sefalosporin C desasetil sefalosporinC sefalosporin C

Usahausaha perbaikan
Teknik DNArekombinan untuk meningkatkan produktivitas mikroorganisme produksi Amplifikasi jumlah copygen Penyempurnaan ekspresi gen Manipulasi produksi didalam sel bakteri Isolasi produk tanpa solvent penggunaan sistem adsorpsi menggunakan karbon atau resin