Vous êtes sur la page 1sur 15

i) Réaction et synthèse des amines hétérocycliques

Ammoniaque

Pyrrolidine

Pyrrole

-H + +

NH 4

hétérocycliques Ammoniaque Pyrrolidine Pyrrole -H + NH 4 +H + p K a = 9.4 NH
hétérocycliques Ammoniaque Pyrrolidine Pyrrole -H + NH 4 +H + p K a = 9.4 NH

+H + pK a = 9.4

NH 3 3 3

-H +

Pyrrole -H + NH 4 +H + p K a = 9.4 NH 3 -H +
Pyrrole -H + NH 4 +H + p K a = 9.4 NH 3 -H +

+H + pK a = 36

+H + p K a = 9.4 NH 3 -H + +H + p K a

NH 2

N H H
N
H
H

H

H

N H
N
H
-H + +H + pK a = 11.2 N H
-H +
+H +
pK a = 11.2
N
H

-H +

NH 2 N H H H H N H -H + +H + pK a =
NH 2 N H H H H N H -H + +H + pK a =

+H +

pK a = -3.8

-H + N +H + H
-H +
N
+H +
H

pK a = 17.5

N
N

Pipéridine

N H H
N
H
H

-H +

+ N +H + H p K a = 17.5 N Pipéridine N H H -H
+ N +H + H p K a = 17.5 N Pipéridine N H H -H

+H + pK a = 11.1

a = 17.5 N Pipéridine N H H -H + +H + p K a =

N

H

Pyridine N
Pyridine
N

H

-H +

a = 17.5 N Pipéridine N H H -H + +H + p K a =
a = 17.5 N Pipéridine N H H -H + +H + p K a =

+H + pK a = 5.2

a = 17.5 N Pipéridine N H H -H + +H + p K a =

N

170

i) Réaction et synthèse des amines hétérocycliques : Alkylation et Acylation

des amines hétérocycliques : Alkylation et Acylation N H Pipéridine RH 2 C Br N CH

N

H

Pipéridine

RH 2 C

Br

: Alkylation et Acylation N H Pipéridine RH 2 C Br N CH 2 R N
: Alkylation et Acylation N H Pipéridine RH 2 C Br N CH 2 R N

N

CH 2 R

et Acylation N H Pipéridine RH 2 C Br N CH 2 R N Pyridine RH

N

Pyridine

RH 2 C

Br

RH 2 C Br N CH 2 R N Pyridine RH 2 C Br N CH
RH 2 C Br N CH 2 R N Pyridine RH 2 C Br N CH

N

CH 2 R

O

2 C Br N CH 2 R N Pyridine RH 2 C Br N CH 2
RC Cl
RC
Cl

N

O R
O
R

N

H

Pyrrolidine

Br

+

N RCH 2 CH 2 R
N
RCH 2
CH 2 R

Br

171

i) Réaction des amines hétérocycliques : Substitution aromatique électrophile

Pyrrole

Ph N N X
Ph
N
N
X
: Substitution aromatique électrophile Pyrrole Ph N N X N N H H N N Ph

N

N

H

H

N

électrophile Pyrrole Ph N N X N N H H N N Ph Position 2 vs

N

électrophile Pyrrole Ph N N X N N H H N N Ph Position 2 vs

Ph

Position 2 vs position 3

N N X N N H H N N Ph Position 2 vs position 3 N

N

H

E N H H E H N
E
N
H
H
E
H
N

H

Position 2

2 vs position 3 N H E N H H E H N H Position 2

N

H

E

H

+ E +
+
E +

Position 3

E H N H
E
H
N
H
N H
N
H

E

H

Instabilité du Pyrole en milieu acide: polymérisation

3 E H N H N H E H Instabilité du Pyrole en milieu acide: polymérisation

N

H

+

H +

3 E H N H N H E H Instabilité du Pyrole en milieu acide: polymérisation
N H
N
H

H

H

3 E H N H N H E H Instabilité du Pyrole en milieu acide: polymérisation

N

H

3 E H N H N H E H Instabilité du Pyrole en milieu acide: polymérisation
H N N H H
H
N N
H
H

H

H

172

i) Réaction des amines hétérocycliques : Substitution aromatique électrophile

Ordre de réactivité

Substitution aromatique électrophile Ordre de réactivité N > S O >>> N H Pyridine Benzène

N

>

aromatique électrophile Ordre de réactivité N > S O >>> N H Pyridine Benzène Thiophène
aromatique électrophile Ordre de réactivité N > S O >>> N H Pyridine Benzène Thiophène

S

aromatique électrophile Ordre de réactivité N > S O >>> N H Pyridine Benzène Thiophène

O

>>>

Ordre de réactivité N > S O >>> N H Pyridine Benzène Thiophène Furane Pyrrole

N

H

Pyridine

Benzène

Thiophène

Furane

Pyrrole

 

O

Benzène Thiophène Furane Pyrrole   O O Furane Br 2 Dioxane O B r S Thiophène

O

Furane

Br 2

Thiophène Furane Pyrrole   O O Furane Br 2 Dioxane O B r S Thiophène Ph

Dioxane

Furane Pyrrole   O O Furane Br 2 Dioxane O B r S Thiophène Ph Cl

O

Br

Furane Pyrrole   O O Furane Br 2 Dioxane O B r S Thiophène Ph Cl

S

Thiophène

Ph Cl AlCl 3
Ph
Cl
AlCl 3
S O
S
O

Ph

Pyridine : très peu réactive pour les substitutions aromatiques électrophiles

réactive pour les substitutions aromatiques électrophile s N + HNO 3 H 2 SO 4 330°C

N

+

HNO 3

H 2 SO 4

aromatiques électrophile s N + HNO 3 H 2 SO 4 330°C Moins réactif que le

330°C

aromatiques électrophile s N + HNO 3 H 2 SO 4 330°C Moins réactif que le

Moins réactif que le benzène

aromatiques électrophile s N + HNO 3 H 2 SO 4 330°C Moins réactif que le

N

NO 2

15% rend.

173

i) Réaction des amines hétérocycliques : Substitution aromatique nucléophile

Réaction de Chichibabin

aromatique nucléophile Réaction de Chichibabin Na NH 2 N Toluène, 100 °C Plus réactif q ue

NaNH 2

aromatique nucléophile Réaction de Chichibabin Na NH 2 N Toluène, 100 °C Plus réactif q ue

N Toluène, 100 °C

Plus réactif que le benzène

N NH 2
N
NH 2

70%

+

NaH

174

i) Réaction des amines hétérocycliques : Substitution aromatique nucléophile

hétérocycliques : Substitution aromatique nucléophile N N 1. Ph Li Toluène, ∆ 2. H 2 O

N

hétérocycliques : Substitution aromatique nucléophile N N 1. Ph Li Toluène, ∆ 2. H 2 O

N

1. PhLi

Toluène,

aromatique nucléophile N N 1. Ph Li Toluène, ∆ 2. H 2 O 1. KOH O

2. H 2 O

1. KOH

O 2 , 320 °C

Ph Li Toluène, ∆ 2. H 2 O 1. KOH O 2 , 320 °C 2.

2. H 2 O

N∆ 2. H 2 O 1. KOH O 2 , 320 °C 2. H 2 O

N∆ 2. H 2 O 1. KOH O 2 , 320 °C 2. H 2 O

Réaction d'addition-élimination

°C 2. H 2 O N N Réaction d'addition-élimination N B r NH 3 H 2

N

Br

NH 3 H 2 O, ∆
NH 3
H 2 O, ∆

Ph

OH

+

H 2

2. H 2 O N N Réaction d'addition-élimination N B r NH 3 H 2 O,

N°C 2. H 2 O N N Réaction d'addition-élimination N B r NH 3 H 2

NH 2

2-Aminopyridine

175

i) Réaction des amines hétérocycliques : Additions nucléophiles aux ions pyridinium

: Additions nucléophiles aux ions pyridinium N R N X CH 3 N X NaBH 4

N

R

N X

N X

CH 3

N X

N X

aux ions pyridinium N R N X CH 3 N X NaBH 4 Na 2 S

NaBH 4

aux ions pyridinium N R N X CH 3 N X NaBH 4 Na 2 S

Na 2 S 2 O 4

ions pyridinium N R N X CH 3 N X NaBH 4 Na 2 S 2

H 2 O

OH / H 2 O N X
OH / H 2 O
N
X

CH 3

i) Synthèse des amines hétérocycliques : Synthèse de Knorr

O O
O
O

NH 2

OEt

O NH 3 Cl
O
NH 3
Cl

Problem E5

O

O

OEtSynthèse de Knorr O O NH 2 OEt O NH 3 Cl Problem E5 O O

de Knorr O O NH 2 OEt O NH 3 Cl Problem E5 O O OEt

CH 3 CO 2 H

Me CO 2 Et EtO 2 C N Me H
Me
CO 2 Et
EtO 2 C
N
Me
H

Me

 

O

NaOH

  O NaOH  
 
 
 
 

+

 
 

N

Me

H

177

i) Synthèse des amines hétérocycliques : Synthèse de Hantzsch

O

O

2

2

O

O

hétérocycliques : Synthèse de Hantzsch O O 2 O O OEt O O OEt OEt +

OEt

O O
O
O

OEt

OEt

+

+

+

NH 3

NH 3

O

H H
H
H

+

H

O

de Hantzsch O O 2 O O OEt O O OEt OEt + + + NH

H

H H EtO C CO 2 Me N Me
H
H
EtO
C
CO
2
Me
N
Me

H

2

Et

178

i) Synthèse des amines hétérocycliques : Synthèse de Hantzsch

EtO

2

C

Me

H H N
H
H
N

H

CO

2

Me

Et

HNO 3

: Synthèse de Hantzsch EtO 2 C Me H H N H CO 2 Me Et

H 2 SO 4

EtO

2

C

Me

: Synthèse de Hantzsch EtO 2 C Me H H N H CO 2 Me Et

N

CO

2

Me

Et

179

i) Synthèse des amines hétérocycliques : Synthèse de Skraup

i) Synthèse des amines hétérocycliques : Synthèse de Skraup NH 2 + HO OH OH H

NH 2

+ HO

i) Synthèse des amines hétérocycliques : Synthèse de Skraup NH 2 + HO OH OH H

OH

OH

H 2 SO 4

i) Synthèse des amines hétérocycliques : Synthèse de Skraup NH 2 + HO OH OH H

O

2

i) Synthèse des amines hétérocycliques : Synthèse de Skraup NH 2 + HO OH OH H

N

180

j) Alcaloïdes

Bases azotées qui réagissent avec des acides pour donner des sels solublesj) Alcaloïdes Ce sont des amines qui présentent des effets physiologiques remarquables N H Me N

Ce sont des amines qui présentent des effets physiologiques remarquablesréagissent avec des acides pour donner des sels solubles N H Me N H N Problèmes

N H Me N
N
H
Me
N

H

N

des effets physiologiques remarquables N H Me N H N Problèmes F2-F5 Me O N OH

Problèmes F2-F5

Me

O N
O
N

OH

N CO 2 Me H O H
N
CO 2 Me
H
O
H

O

remarquables N H Me N H N Problèmes F2-F5 Me O N OH N CO 2

Ph

Problème F1

Me

N
N

O

H

O

Ph CH 2 OH
Ph
CH 2 OH

181

j) Alcaloïdes de l’opium

HO

NH 3 CO 2
NH 3
CO 2

HO

j) Alcaloïdes de l’opium HO NH 3 CO 2 HO HO NH 3 CO 2 L-DOPA

HO

NH 3 CO 2
NH 3
CO 2

L-DOPA (3', 4'-dihydroxyphénylalanine)

Tyrosine

2 L-DOPA (3', 4'-dihydroxyphénylalanine) Tyrosine HO NH 2 HO Dopamine + HO HO O CO 2
HO NH 2 HO
HO
NH 2
HO

Dopamine

+

HO

HO

O CO 2
O
CO 2

2-(3', 4'-dihydroxyphényl)éthylamine

o x y p h é n y l ) é t h y l a

Acide-(3, 4-dihydroxyphényl)-pyruvique

HO

HO

H N HO 2 C OH
H
N
HO 2 C
OH

OH

182

j) Alcaloïdes de l’opium HO H N HO HO 2 C OH
j) Alcaloïdes de l’opium
HO
H
N
HO
HO 2 C
OH

OH

HO

HO

MeO

HO

HO

MeO

C N C
C
N
C
N OH
N
OH
H N HO HO 2 C OH OH HO HO MeO HO HO MeO C N

OH

MeO

HO

O

MeO

C N C
C
N
C
MeO N MeO Papaverine OMe
MeO
N
MeO
Papaverine
OMe

OMe

MeO

HO

MeO

C C N O
C
C
N
O

183

Me

j) Alcaloïdes de l’opium

j) Alcaloïdes de l’opium MeO C C N H O HO Me Problèmes F6-F9 MeO HO

MeO

C C N H
C
C
N
H

O

HO

Me

Problèmes F6-F9

MeO

HO

MeO

C C N O
C
C
N
O

AcO

C C N H
C
C
N
H

O

AcO

Me

MeO C C N H O HO Me Problèmes F6-F9 MeO HO MeO C C N

Me

HO

C C N H
C
C
N
H

O

HO

Me

184