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Inhibidores de beta-lactamasas
Monobactmicos:Aztreonam
Ana Carvajal
Servicio de Enfermedades Infecciosas del Adulto Hospital Universitario de Caracas.
Grfico 1. CONSUMO DE ANTIMICROBIANOS Y DOSIS DIARIA DEFINIDA SERVICIOS DE MEDICINA INTERNA HUC AO 2000
A/S
Grfico 2. CONSUMO DE ANTIMICROBIANOS Y DOSIS DIARIA DEFINIDA SERVICOS DE CIRUGA III y IV. HUC AO 2000
16 14 12 10 DOSIS DIARIA 8 DEFINIDA 6 4 2 0
CEFALOTINA CEFTAZIDIMA CEFOTAXIMA CEFEPIME AMPICIL/SULB. PENICILINA OXACILINA AMIKACINA GENTAMICINA IMIPENEM VANCOMICINA CLINDAMICINA CIPROFLOXACINA PEFLOXACINA FLUCONAZOL ANFOTERICINA B
A
CIII SERVICIO CIV
Grfico 4. CONSUMO DE ANTIMICROBIANOS Y DOSIS DIARIA DEFINIDA CEFALOTINA SERVICIO DE TERAPIA INTENSIVA HUC AO 2000
18 16 14 12 DOSIS DIARIA 10 DEFINIDA 8 6 4 2 0 UTI SERVICIO
Cefepime
CEFTAZIDIME
Imipenem
A/S
CARBAPENEMS
Imipenem (Zienam)R Meropenem (Meronem)R
Ertapenem (Invanz)R
Alta estabilidad a la hidrlisis Beta-lactamasas plasmidicas,cromosomales (ESBL,Amp C)** Unin a las PBP esenciales (PBP2)
Efecto post-antibitico G + (1-2 hrs) Rpida actividad bactericida(G + G-)
Carbapenems -farmacocintica
Propiedad Imipenem Meropenem Ertapenem
Vida Media
1 hr
3-4 70 15-25 20% Renal
1 hr
3- 4 55 <20 65% Renal
3-4.4
1 175 85-94 Renal 80
Eliminac
Carbapenems-Espectro de Actividad
Carbapenems Espectro
Anaerobios gram negativos Bacteroides fragilis Prevotella melaninogenica Fusobacterium nucleatum Anaerobios gram positivos Clostridium perfringens Peptococcus - Peptostreptococcus
CARBAPENEMS
ESPECTRO
Otros micro-organismos Mycobacterias tuberculosis resistente Mycobacterias atpicas Nocardia asteroides Burkholderia pseudomallei
*Tratamiento de Infecciones por Enterobacterias resistentes a cefalosporinas Betalactamasas de espectro extendido*** *Tratamiento de Infecciones severas tratadas previamente con mltiples esquemas *Tratamiento de Infecciones Polimicrobianas Meningitis en nios(Meropenem) 0tras
What are extended-spectrum -lactamases? ESBLs are enzymes that mediate resistance to extended-spectrum (third generation) cephalosporins (e.g., ceftazidime, cefotaxime, and ceftriaxone) and monobactams (e.g., aztreonam) but do not affect cephamycins (e.g., cefoxitin and cefotetan) or carbapenems (e.g., meropenem or imipenem).
Carbapenems
Meropenem
3-4 gr
Amp:1gr
Ertapenems
1gr
Amp:1 gr
Carbapenems
Efectos Adversos
-Flebitis - Hipersensibilidad -Convulsiones (lesiones cerebrales y funcin renal alterada) (Imipenem) -Elevacin de Transaminasas -Leucopenia - Infusin rpida (nausea y vmitos
Afinidad reducida a las PBP Prdida de porinas Presencia de Beta-lactamasas A y D -Mediada por plsmidos TEM-1 -Mediada cromosomas AmpC (Cefalosporinasa), OXA
J Clin Microbiol 2000;38:3299305. J Antimicrob Chemother 1996;38:24551.
Acinetobacter baumanni:Patgeno nosocomial serio Hospital de Nva York en Brooklyn Dos de cada 3 aislamientos se A b son resistentes a Carbapenems(I,M) Dos cepas de A b: Anlisis gentico Expresin reducida de las porinas:47,44 y 37 Kda No encontraron Carbapenasa, Si Cefalosporinasa clase C , no eflujo.
In vitro and in vivo activities of panipenem against penicillin-resistant Streptococcus pneumoniae]Jpn J Antibiot 2001 Jul;54(7):365-71
A case of listerial meningitis treated with a regimen containing panipenembetamipron.J Infect Chemother 2004 Aug;10(4):242-4
Antibacterial activity of biapenem against recent clinical isolates]Jpn J Antibiot 2003 Apr;56(2):138-41
Optimization of dose and dose regimen of biapenem based on pharmacokinetic and pharmacodynamic analysis.J Infect Chemother 2004 Apr;10(2):76-85
Carbapenems
Usados racionalmente Infecciones severas Grmenes multiresistentes,especialmente por enterobacterias productoras de Blees Su uso est asociado con la aparicin de cepas de Acinetobacter multiresistente,especialmente en las unidades de cuidado intensivos.
INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS
Dbil accin antimicrobiana Potentes inhibidores de beta-lactamasas plasmdicas y algunas cromosomales . Actan como substrato suicida unindose a la beta-lactamasa Restauran y amplian la actividad antimicrobiana de algunos beta-lactmicos Combinaciones fijas con beta-lactmicos
N COOH
Beta-lactamasa
O R C --N
COOH
Beta-lactamasa
INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS
Acido
INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS
CLAVULANICO SULBACTAN
Amoxacilina (Augmentin)R
Ticarcilina-clavulanato:
Infecciones ginecolgicas
INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS
Piperacilina-tazobactam:
Neumonas Infecciones polimicrobianas: intra-
INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS
Antibiticos (penicilina,cefalosporina)unidos a un inhibidor de beta-lactamasa, restauren su actividad original y la amplian. En general son resistentes a las beta-lactamasas Su espectro de accin y sus efectos colaterales estn relacionados al antibitico madre.
AZTREONAM Amplia distribucin en tejidos,LCR ,Excrecin Renal Vida M:1.3-2.2 hr Sinergia con aminoglicsidos
MONOBACTMICO
No actividad contra Gram + y anaerobios
Mec Acc:PBP 3
PACIENTE
LOCALIZ INFECCION TIPO DE INFECCIN Cul antibitico escoger?
GERMEN INVOLUCRADO
FLORA NORMAL GRAM, CULTIV0*
Usada por mdicos Innovadores Aporta soluciones a la organizacin Permite visin integral Satisface demanda en menor tiempo
Costo beneficio
Ventaja competitiva a su organizacin
Cual es el nivel de Resistencia de los grmenes? Difusin disco,Dilucin (CIM) Mecanismo molecular
Basada en estadsticas de su Hospital (Comisin Infec)
servicio Eficiente