Culebras, Puerto Rico( wsanta)

Que son y como funcionan los citocromos

Publicado por Dr.Wilfredo G. Santa
Septiembre 23 del 2009

Estos son un grupo de isoenzimas que poseen la capacidad de sufrir oxidación y reducción, uniéndose y
transportando oxígeno y electrones hacia moléculas orgánicas. La palabra citocromo provienen del
griego “cito”-célula y “cromo”-pigmento. Todas estas proteínas transportadoras de electrones poseen
un “núcleo hemo” que funciona como centro activo. Las isoenzimas están controladas por genes (P
procede de pigmento y 450 de la máxima absorción de longitud de onda cuando se expone a monóxido
de carbono) y son esenciales para la oxidación microsomal de numerosos fármacos. El sistema de
nomenclatura desarrollado para diferenciar a las isoenzimas específicas se basa en la similitud de su
secuencia de aminoácidos. son maxima inportancia al ingeririr los distintos tipos de medicamnetos.
Culebras, Puerto Rico (wsanta)

Que son y como funcionan los citocromos

El primer número arábigo después del prefijo CYP indica una familia en la que existe una similitud
superior al 40% en la secuencia de aminoácidos. Una letra mayúscula indica la subfamilia, en la que, de
nuevo, existe una similitud superior al 55%. El último número arábigo designa el producto génico
específico. La vía metabólica del sistema CYP450 se produce predominantemente en el retículo
endoplásmico de los hepatocitos, aunque también existen algunas isoenzimas CYP en el cerebro, el
pulmón, el riñón y el intestino. En general, la actividad en estas localizaciones extrahepáticas no se
conoce exactamente.

Las isoenzimas CYP2D6 se localizan en el cerebro, y las isoenzimas CYP3A en el riñón y el tracto
gastrointestinal. Las reacciones metabólicas en las que participan CYP1, CYP2 y CYP3 son diversas y
consisten en hidroxilación, desmetilación y desalquilación. Los procesos de fase I implican la
degradación de algunos fármacos originales en metabolitos antes de su transformación en los procesos
de fase II (conjugación o acetilación), lo cual origina metabolitos hidrosolubles que pueden excretarse
por el riñón. Los metabolitos de fase I, como algunos fármacos no modificados, pueden excretarse sin
Faro en Culebras< P.R. (wsanta)

sufrir el metabolismo de fase II. Estas acciones no son específicas para una isoenzima, por lo que
diversos fármacos son biotransformados por más de una isoenzima. Cuando se utilizan en asociación
con un segundo fármaco puede determinarse la potencia de inhibición metabólica de este segundo
fármaco. Además de las variables relacionadas con la potencia, los polimorfismos genéticos causan una
variación sobreañadida. Se sabe que CYP2D6, CYP2C19 y CYP2E1 son polimórficas, y algunos datos
no verificados indican que CYP1A2 y CYP3A4 también pueden serlo.

Aproximadamente del 3% al 5% de los individuos caucásicos y del 18% al 23% de los asiáticos y
negros poseen una actividad baja o ausente de CYP2C19. Asimismo, del 3% al 10% de los caucásicos
y menos del 3% de los negros y asiáticos poseen una actividad baja o ausente de CYP2D6. Todos estos
sujetos se denominan “metabolizadores insuficientes” para dicha isoenzima, en contraste con los
“metabolizadores excesivos”, cuyas isoenzimas pueden metabolizar a una sustancia de forma
previsible. Los “metabolizadores insuficientes” pueden utilizar isoenzimas alternativas para el proceso
de biotransformación, aunque este tema no se ha estudiado con profundidad.
Foto: Muellesito de Culebras (wsanta)

En estos sujetos, las concentraciones de los fármacos con una vía metabólica predominante que
requiera CYP2D6 (p. ej., desipramina, perfenazina, risperidona) son de tres a cinco veces mayores que
en los “metabolizadores excesivos”. Los “metabolizadores rápidos” poseen una capacidad metabólica
acelerada para determinadas isoenzimas (p. ej., mutación en el gen de CYP2D6 para un estado de
“hipermetabolizador”).

Cuando más de un fármaco requiere una misma isoenzima pueden producirse reacciones complejas.
Los fármacos pueden caracterizarse como sustratos, inhibidores o inductores de las isoenzimas CYP.
Los sustratos de una isoenzima no inhiben necesariamente a dicha enzima, pero un fármaco puede ser
un inhibidor de CYP en zonas en donde no está metabolizado. Por ejemplo, la quinidina es un sustrato
de CYP3A y un inhibidor de CYP2D6. Cuando una misma isoenzima metaboliza a más de un sustrato,
los fármacos pueden describirse como inhibidores competitivos de dicha isoenzima, con la posibilidad
de que pueda retrasarse el metabolismo de uno o ambos fármacos.

Los factores que afectan al resultado de la inhibición competitiva son la afinidad del fármaco por esa
isoenzima y la concentración del fármaco en la zona metabólica. Diversas variables, como la potencia,
pueden determinarse con estudios in vitro, pero los resultados equivalentes a situaciones in vivo son
inexactos. Por tanto, puede determinarse un orden de rangos de potencia, pero la potencia inhibidora de
un fármaco con respecto a otro tan sólo puede estimarse.
Foto: Museo de Culebras, Puerto Rico (wsanta) 2009
Las limitaciones de los resultados in vitro son la gran variabilidad de las isoenzimas CYP humanas, la
fracción libre del fármaco activo en la zona hepática (que depende de su unión a las proteínas
plasmáticas) y la existencia de metabolitos activos o inactivos que puedan inhibir a las isoenzimas de
forma más importante que el fármaco original (p. ej., norfluoxetina sobre CYP2D6). Los fármacos
también pueden metabolizarse a través de más de una enzima. Un método común de identificación de
la capacidad metabolizadora de una enzima específica para un determinado fármaco consiste en utilizar
fármacos “de exploración” que se metabolizan casi exclusivamente por una isoenzima.

Los citocromos son un tema del diario vivir de los médicos, ya que son de suma importancia en la el
tema de las vías de eliminación de los productos metabólicos y metabolitos activos de los
medicamentos, al salir de nuestro de nuestro cuerpo.
Foto:Playa de Culebras (wsanta) Septiembre Vacaciones 2009