Mdulo XXIX. Generadores de Metabolitos Altamente Reactivos. 1) Metabolitos altamente reactivos: Nitrofuranos: Nitrofurantona y Nitrofurazona.

Nitrofurantona a) b) c) d) e) f) Generalidades. Utilizada para prevenir y tratar infecciones de vas urinarias; principalmente causadas por E. coli. Las bacterias degradan la nitrofurantoina en productos txicos que median el dao celular. Tiene mayor actividad antibacteriana en orina cida. Mecanismo de accin. Es un frmaco bacteriosttico. Inhibe a la acetil-coenzima A bacteriana. Interfiere con el metabolismo de los carbohidratos. Impide la formacin de la pared celular Es bactericida a altas concentraciones. Espectro antibacteriano. Son sensibles a la Nitrofurantoina: Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Citrobacter, Corynebacterium, Salmonella, Shigella, Neisseria, Staphylococcus epidermidis. Enterobacter y Klebsiella requieren dosis ms altas. Farmacocintica. Absorcin rpida y completa en tubo digestivo. Su eliminacin es rpida sin ser metabolizado. Va de administracin. Administracin VO a dosis de 50 a 100 mg. Intervalo de administracin cuatro veces al da. Forma farmacutica cpsulas de 50 y 100 mg. Reacciones adversas.

Reacciones adversas ms frecuentes: Nusea. Anorexia. Vmito.

Adems puede ocasionar: Fiebre. Escalofros. Tos. Dolor torcico. Disnea.

En Rx de trax un infiltrado pulmonar con imgenes de: Consolidacin. Derrame pleural. Eosinofilia.

Existen reportes de anemia hemoltica por hipersensibilidad con la administracin de nitrofurantona. Puede ocasionar: Neuropiata perifrica (puede ser grave o irreversible); adems de ocasionar cefalea, nistagmo y somnolencia. g) h) Reacciones dermatolgicas: Dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, Sx de Stevens Johnson. Adems: Erupcin maculopapular eritematosa o eccematosa, prurito, urticaria y angioedema. Contraindicaciones. Medicamento contraindicado en pacientes con: Oliguria, Anuria y durante la lactancia. Interacciones medicamentosas.

Incompatible con soluciones de: Cloruro de amonio, Anfotericina B,Fosfato de codena, solucin de Ringer lactato, Soluciones de dextrosa con cido ascrbico y complejo B, Cloruro de calcio, Clorhidrato de tetraciclina, Polimixina B, Meperidina, Vancomicina, Kanamicina. Interacciona con: Alcohol etlico y cido nalidxico.

Nitrofurazona. a) b) c) d) 2) a) b) c) d) e) Generalidades. Bactericida tpico hidrosoluble. Inhibe las enzimas requeridas en el metabolismo de los carbohidratos. Es activa contra numerosos microorganismos gram + y gram -. Es bacteriosttica en concentraciones de 1: 100 000 a 1: 200 000. Bactericida en concentraciones de 1: 50 000 a 1: 75 000. El desarrollo de resistencias bacteriana es limitado. Indicaciones. Se utiliza en el Tx de: Infecciones cutneas, quemaduras, laceraciones, abrasiones, lceras cutneas y por decbito y piodermias. Tambin se utiliza en: Colostomas, lesiones anorectales, cervicitis y vaginitis. Como profilctico en: Ciruga cervico-vaginal, electrociruga, conizacin cervical, cauterizaciones, histerectoma y episiotoma. Se emplea tambin como profilaxis de infeccin despus de la aplicacin de injertos. Tiene potencial sensibilizante. Utilizado tambin para el Tx de infeccin de las vas urinarias. En profilaxis de la infeccin de vas urinarias asociadas a la instalacin de catteres. Reacciones adversas. Sus reacciones adversas son: Sensibilizacin local caracterizada por irritacin, prurito, erupcin cutnea. Adems se presenta: dermatitis por contacto. Contraindicaciones. Contraindicado en: Hipersensibilidad, Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. Su administracin puede dar lugar a superinfecciones debidas a: Hongos y Bacterias. Descontinuar su administracin si se presenta: Superinfecciones, irritacin y reacciones de sensibilizacin. Tambin se encuentra dentro del grupo C para su uso durante el embarazo. Modificadores de la permeabilidad de la membrana. Polimixinas: Polimixina B. Generalidades. Grupo de pptidos con masa molecular de 1000 a 1400 Da. Producidas por varias cepas de Bacillus polimyxa (anaerobio esporgeno). Mecanismo de accin. Actan como detergentes catinicos, que destruyen la membrana celular bacteriana. Espectro antibacteriano. tiles en el Tx de infecciones producidas por microorganismos gram como: Psudomona aeruginosa, Salmonella, Shigella spp, Haemophilus influenzae y Pasteurella spp, Vibrio clera. Farmacocintica. Np hay absorcin VO. Permanencia en luz intestinal. Utilizadas para tratar diarreas bacterianas. Indicada para profilaxis intestinal en inmunodeprimidos. Va parenteral, solo en caso de infecciones sistmicas. Va intratecal en caso de meningitis. No se concentran en LCR. No atraviesa la BHE. La va intramuscular es muy dolorosa por lo que no se recomienda. Va ms utilizada: Tpica. Viada media de 6-7 horas. En enfermos anricos hasta 48 o 72 horas. Reducir la dosis en insuficiencia renal. No hay absorcin en tracto gastrointestinal del adulto. En prematuros y recin nacidos hay absorcin sistmica. No atraviesa hacia lquidos pleurales o sinoviales. Atraviesa la barrera placentaria. Efectos adversos. Reacciones adversa ms frecuente y grave: nefrotoxicidad. Dosis dependiente.

 f) 3) a) b) c)

d)

Causada por accin directa sobre los tbulos contorneados. Efecto potenciado por otros agentes nefrotxicos como: Amionoglucsidos y cefalosporinas. Signos nefrotoxicos en el 20% de los pacientes. Como son: Sedimento urinario anormal, aumento de urea en sangre, aumento de creatinina, excrecin aumentada de protenas. Necrosis tubular en 1-2 % de los pacientes. Neurotoxicidad: Parestesias periorales y de extremidades, vrtigo, mareo, ataxia y somnolencia y confusin. A concentraciones altas ede haber: Bloqueo no competitivo de la placa neuromuscular, parlisis de la musculatura, puede provicar pero respiratorio, bloqueo parcialmente reversible con sales de calcio, NO con neostigmina. Las reacciones de hipersensibilidad no son tan comunes. Usos teraputicos. No es de eleccin en ningn caso. Alternativa en el Tx de infecciones por gram resistentes. (Psudomona aureginosa). En caso de meningitis, se emplea por va intratecal. Se utilizan en infecciones de: Piel, mucosas, oculares y ticas, causadas por microorganismos suceptibles. Tambin en: otitis externa, ulceras corneanas por Pseudomonas. Son importantes por pacientes infectados con: Acinetobacter spp, P. aeruginosa y Enterobacter. Resistentes a otros antibiticos. Estas infecciones se dan en: Pacientes hospitalizados. Bacitracina. Generalidades. Puede ser bacteriosttica o bactericida. Inhibe la incorporacin de aminocidos y nucletidos en la pared celular. Daa as membranas ya formadas produce lisis y muerte bacteriana. Espectro antibacteriano. Son susceptibles los siguientes microorganismos: Actinomyces isaraelii, Clostridium difficile, corynebacterium sp, fusobacterium sp, neisseria gonorrhoeae, staphylococcus aureus, streptococcus sp, treponema pallidum. Entrerococcos vancomicina-resistentes. Son resistentes las bateras gram como son: Enterobacteriaceae, pseudomonas, candida sp y nocardia. Farmacocintica. Administracin va tpica, puede administrarse va intramuscular. Absorcin oral casi nula. A travs de la piel absorcin sistmica casi nula. En quemaduras se absorbe con facilidad. En la aplicacin intramuscular: Concentracin mximas en las primeras 2 horas, mantiene niveles bactericidas durante 4 o hasta 6 horas, se distribuye ampliamente despus de una inyeccin IM, en la mayor parte de tejidos y fluidos incluyendo: Lquidos ascticos y lquidos pleurales. No atraviesa la BHE (excepto si estn inflamadas las meninges). Se excreta por filtracin glomerular. En la administracin por VO: Su elimina ntegramente en las heces. Entre el 10-40% de la dosis intramuscular se excreta en la orina de 34 horas. Efectos adversos. Su reaccin adversa ms importante es la NEFROTOXICIDAD. Puede aparecer despus de administrarse va sistmica. Va tpica solo al aplicarse sobre grandes reas o piel daada. Los nios son menos susceptibles a sus efectos txicos. Se debe monitorizar la fx renal. Asegurar ingesta adecuada de lquidos. Al aparecer algn signo o sntoma de nefrotoxicidad como: Proteinuria, Azoemia y Oliguria. Discontinuar el tratamiento. Reacciones adversas raras: Urticaria, fiebre, eosinofilia, prurito, reacciones anafilcticas. Durante el tx sistmico se han reportado: anorexia, nusea, vmitos, diarrea, prurito anogenital y rash. La inyeccin intramuscular puede ser dolorosa. El bloqueo neuromuscular puede ocasionar: Miastenia y parlisis respiratoria. Especialmente si se asocia a un aminoglucsido.

 e)

Un tx de larga duracin puede ocasionar el desarrollo de superinfecciones por hongos. Va oftlmica puede ocasionar visin borrosa. Contraindicaciones. No sebe utilizarse en pacientes con hipersensibilidad conocida. Los pacientes sensibles a neomicina pueden ser tambin sensibles a bacitracina. No se debe usar para: grandes reas de piel quemada, heridas profundas y picaduras de animales. Usar con precaucin en pacientes con insuficiencia renal. Debido a la nefrotoxicidad que produce.