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NEUROBIOLOGA DE LOS TRASTORNOS DE ANSIEDAD

DRA. MARIA NALLELI ORTIZ JURADO RESIDENTE 4 PSIQUIATRA MAESTRA EN CIENCIAS MDICAS

CONTENIDO
Concepto de ansiedad Sndromes en Psiquiatra Circuitos neuronales Correlaciones gentico-ambientales

CONCEPTO DE ANSIEDAD

La ansiedad es una emocin normal en circunstancias amenazadoras y se considera que forma parte de la reaccin evolutiva de supervivencia de lucha o huida.

Baxter AJ, Scott KM, Ferrari AJ, et al. Challenging the myth of an epidemic of common mental disorders: trends in the global prevalence of anxiety and depression between 1990 and 2010. Depress Anxiety. 2014

SNDROMES EN PSIQUIATRA
Preocupacin Suicidabilidad

Inters placer

SUEO

Irritabilidad

nimo deprimido

FATIGA
Ansiedad

Tensin musc.

Apetito Peso

EXCITACIN
Culpa Desesperanza Ataques pnico

Evitacin fbica

CONCENTRACIN

Compulsiones

Sthal SM. Psicofarmacologa esencial de Stahl. Aula mdica 3 ed, 2008.

SNDROMES EN PSIQUIATRA Y CIRCUITOS NEURONALES


Varios trastornos psiquitricos pueden compartir sntomas y vas neuronales
SNTOMAS SNDROMES PSIQUITRICOS CON LA MISMA SUPERPOSICIN DE SNTOMAS
DEPRESIN MAYOR TRASTORNO POR ANSIEDAD GENERALIZADA ADHD NARCOLEPSIA

PROBLEMAS DE CONCENTRACIN ANSIEDAD

FOBIA SOCIAL

ATAQUE DE PNICO

Sthal SM. Psicofarmacologa esencial de Stahl. Aula mdica 3 ed, 2008.

FATIGA SUEO EXCITACIN

CONCENTRACIN
TENSIN MUSCULAR

IRRITABILIDAD

ANSIEDAD

PREOCUPACIN

COMPULSIONES EVITACIN FBICA

ATAQUE DE PNICO

Sthal SM. Psicofarmacologa esencial de Stahl. Aula mdica 3 ed, 2008.

SINDROME ANSIOSO

MIEDO

PREOCUPACIN
EXPECTACIN APREHENSIVA

PNICO

FOBIA

TRISTEZA ANSIOSA

OBSESIONES

Sthal SM. Psicofarmacologa esencial de Stahl. Aula mdica 3 ed, 2008.

SINDROME ANSIOSO

MIEDO

PREOCUPACIN
EXPECTACIN APREHENSIVA

PNICO

FOBIA

TRISTEZA ANSIOSA

OBSESIONES

Sthal SM. Psicofarmacologa esencial de Stahl. Aula mdica 3 ed, 2008.

Circuito centrado en AMGDALA

Circuito CORTICO-ESTRIADO-TLAMO-CORTICAL

Hipotlamo

Tlamo

Corteza cingulada anterior

Hipocampo

AMGDALA
Corteza orbital prefrontal Zonas de tronco cerebral

CONEXIONES DE LA AMGDALA
Sthal SM. Psicofarmacologa esencial de Stahl. Aula mdica 3 ed, 2008.

Hipotlamo

Tlamo

Corteza cingulada anterior

Hipocampo

AMGDALA
Corteza orbital prefrontal Zonas de tronco cerebral

MIEDO
Negrn OI, Prez M, Terreros G, et al. Effects of chronic estress in adolescence on learned fear, anxiety, and synaptic transmission in the rat prelimbic cortex. Behav Brain Res. 2014

RESPUESTA AL MIEDO

Corteza prefrontal

Corteza prefrontal ventromedial

Amgdala PAG

Respuesta al miedo *Evitacin *Congelamiento *Lucha/huida

Negrn OI, Prez M, Terreros G, et al. Effects of chronic estress in adolescence on learned fear, anxiety, and synaptic transmission in the rat prelimbic cortex. Behav Brain Res. 2014

ACTH
Hipofisis anterior

Corteza suprarrenal

CORTISOL

CRH

RETROLIMENTACIN NEGATIVA

Dao arterial coronaria Diabetes tipo 2 IAM EVC


Tlamo

Hipotlamo

Corteza cingulada anterior

Hipocampo

AMGDALA
Zonas de tronco cerebral
Negrn OI, Prez M, Terreros G, et al. Effects of chronic estress in adolescence on learned fear, anxiety, and synaptic transmission in the rat prelimbic cortex. Behav Brain Res. 2014

Corteza orbital prefrontal

RESPUESTA ENDCRINA

Corteza prefrontal

NPB Corteza prefrontal ventromedial Amgdala

RESPUESTA RESPIRATORIA

Tasa respiratoria Respiracin entrecortada Asma

Negrn OI, Prez M, Terreros G, et al. Effects of chronic estress in adolescence on learned fear, anxiety, and synaptic transmission in the rat prelimbic cortex. Behav Brain Res. 2014

Corteza prefrontal

Locus Coeruleus Corteza prefrontal ventromedial Amgdala

RESPUESTA AUTONMICA
Negrn OI, Prez M, Terreros G, et al. Effects of chronic estress in adolescence on learned fear, anxiety, and synaptic transmission in the rat prelimbic cortex. Behav Brain Res. 2014

Arterioesclerosis Isquemia cardiaca TA Variabilidad FC IM Muerte sbita

REEXPERIMENTACIN

Hipotlamo

Tlamo

Corteza cingulada anterior

Hipocampo

AMGDALA
Corteza orbital prefrontal Zonas de tronco cerebral

Negrn OI, Prez M, Terreros G, et al. Effects of chronic estress in adolescence on learned fear, anxiety, and synaptic transmission in the rat prelimbic cortex. Behav Brain Res. 2014

Circuito CORTICO-ESTRIADO-TLAMO-CORTICAL
1.- CPFDL-----Estriado(Caudado superior o rostral)-Tlamo 2.- CCA dorsal-----Estriado(bajo o ventral)-Tlamo 3.- CCA subgenual o ventral-----Estriado(ncleo accumbens)-Tlamo 4.- CFO-----Estriado(parte ventral ncleo caudado)-Tlamo 5.- CPF rea motora suplementaria-----Estriado(putamen)-Tlamo
Sthal SM. Psicofarmacologa esencial de Stahl. Aula mdica 3 ed, 2008.

CPFDL-----Estriado(Caudado superior o rostral)-Tlamo


Sthal SM. Psicofarmacologa esencial de Stahl. Aula mdica 3 ed, 2008.

Regulacin de funciones ejecutivas, resolucin de problemas, tareas cognitivas tales como la representacin y mantenimiento de objetivos y asignacin de recursos atencionales

CCA dorsal-----Estriado(bajo o ventral)-Tlamo

Sthal SM. Psicofarmacologa esencial de Stahl. Aula mdica 3 ed, 2008.

Atencin selectiva Auto monitorizacin de la ejecucin

CCA subgnico ventral-----Estriado(ncleo accumbens)-Tlamo

Sthal SM. Psicofarmacologa esencial de Stahl. Aula mdica 3 ed, 2008.

Regulacin de emociones, incluyendo la depresin y el miedo.

CFO-----Estriado(parte ventral ncleo caudado)-Tlamo

Regulacin de impulsividad y compulsividad


Sthal SM. Psicofarmacologa esencial de Stahl. Aula mdica 3 ed, 2008.

NEUROTRANSMISORES INVOLUCRADOS

Circuito centrado en la amgdala

MIEDO

5HT

GABA Glutamato
NA Canales inicos dependientes de voltaje

CRH

Sthal SM. Psicofarmacologa esencial de Stahl. Aula mdica 3 ed, 2008.

Glutamato

Canales inicos dependientes de voltaje


GABA 5HT

NA

DA

PREOCUPACIN -Tristeza ansiosa -Espera aprehensiva -Obsesiones

El circuito de la preocupacin Crtico-estriado-talmico-cortical

Sthal SM. Psicofarmacologa esencial de Stahl. Aula mdica 3 ed, 2008.

ENDOTELIO, ESTRS OXIDATIVO Y TRASTORNOS DE ANSIEDAD xido ntrico y catecolaminas L-arginina


xido ntrico sintasas (NOS) Cofactor: Tetrahidrobiopterina (BH4) Abren canales de calcio

L-citrulina
NO

Dimetilarginina asimtrica (ADMA) Hemoglobina Radical libre de oxgeno (O2) . Erin E. Sundermann, MA, Pauline M. et al. A Review of Estrogen Receptor Gene (ESR1)
Polymorphisms, Mood, and Cognition. NIH 2010

flujo sanguneo bradicinina y estrgenos

ER y ER

Facilitan sinaptognesis

Los estrgenos no funciones endocrinas.

slo

cumplen

Aumento en sntesis de triptofano hidroxilasa

Accin sobre los sistemas adrenrgico, serotoninrgico y colinrgico, aunque no actan directamente como un neurotransmisor. Afectan directamente la expresin de genes en neuronas del sistema nervioso central (SNC).
Erin E. Sundermann, MA, Pauline M. et al. A Review of Estrogen Receptor Gene (ESR1) Polymorphisms, Mood, and Cognition. NIH 2010

Protegen del estrs oxidativo Regula factores neurotrficos y neuropptidos Disminuye actividad de MAO

EPIGENTICA EN PSIQUIATRA TRASTORNOS DE ANSIEDAD

NEUROBIOLOGICAS

PSICOLOGICAS
VIAS GENES G-A ESTRESORES APEGO EMOCIONES PERSPECTIVAS

EPIGENTICA EN PSIQUIATRA TRASTORNOS DE ANSIEDAD

RESILIENCIA

Adaptacin exitosa y rpido recobro despus de experiencias adversas.

Alec Roy, Colin A. Hodgkinson, Vicenzo de Luca. Two HPA axis genes, CRHBP and FKBP5, interact with childhood trauma to increase the risk of suicidal behavior. Journal of Psych Research, 2012.

EPIGENTICA EN PSIQUIATRA TRASTORNOS DE ANSIEDAD Proceso dinmico.


Previene o atena el desarrollo de enfermedad mental tras evento traumtico. Rpido recobro.
Nivel igual al previo Mejor nivel al previo Rapidez de recuperacin

Alec Roy, Colin A. Hodgkinson, Vicenzo de Luca. Two HPA axis genes, CRHBP and FKBP5, interact with childhood trauma to increase the risk of suicidal behavior. Journal of Psych Research, 2012.

NEUROBIOLOGIA

GR---Hsp90 Se disocia GR---Hsp90 GC/GR

Glucocorticoides

Transcripcin

Van a ncleo e interacta GREs

Lenroot RK, Giedd JN. Annual Research Review: Developmental considerations of gene by environment interactions. J Child Psychol Psychiatry 2011. Frances A. Champagne. Epigenetic Influence Liespan.Developmental Psychobiology 2009. of social Experiences Across

the

RESILIENCIA
GENES
CODIFICADORES DE:
RECEPTORES Alelo Met
SEROTONINA TRANSPORTADOR DE SEROTONINA DOPAMINA NORADRENALINA ENZIMAS COMT Y MAO ESTEROIDEOS INMUNOFILINAS

Alelo S 5-HTT

COMT Val158Met

PROTEINAS REGULADORAS
Karp Gerald. Biologa Celular y Molecular. Conceptos y Experimentos. Mc Graw Hill 6 ed. 2010

Neurodesarrollo Seleccin neuronal Migracin Diferenciacin Sinaptognesis

VENTANAS EPIGENTICAS

EVENTOS EPIGENETICOS
IMPRONTA---METILACIN
GAMETOGNESIS

BORRAMIENTO DE METILACIN PARENTAL

METILACIN ESPECFICA DE LINEAS CELULARES

CRECIMIENTO

REPRODUCCIN

NACIMIENTO
CONCEPCIN MADURACIN
NUTRICIN INSUF. PLAC. ESTRS MAT.

VEJEZ

DISRUPCIN ENDCRINA NUTRICIN

NUTRICIN. ESTRS MAT.

NUTRICIN COMPORT. MATERNO

CAMBIOS AMBIENTALES

Frances A. Champagne, 2009.

GRACIAS!