La Dosis hace al Veneno Alle Dinge sind ein Gift und nichts ist ohne Gift.

Allein die Dosis macht, da ein Ding kein Gift ist (Todo es veneno, nada es sin veneno. Slo la dosis hace el veneno) fue lo que dijo Paracelso ya hace casi de 500 aos y hoy ms que nunca sigue teniendo repercusin en el mundo de la alimentacin. Hay sustancias de las cuales se hablan maravillas, ya sea por sus propiedades nutritivas, funcionales, sabor, etc. pero sea cual sea la sustancias su exceso puede hacernos dao en incluso llevarnos a la muerte. El ejemplo ms impactante de esto sera el de la sustancia ms importante para la vida, el AGUA, ya que ni ella se salva de lo enunciado por PARACELSO pues se han reportado casos de "muerte por sobredosis de agua" como el caso de Jennifer Strange (si ya se, caso extrao, apellido "extrao") que despus de participar en un concurso de radio llamado " Hold your wee for a Wii" (aguanta tu pip por un Wii) - si el nombre tambin era para morirse - donde tenan que beber 8 botellas de 225ml en un lapso de 15 minutos, pues la mujer se retir del concurso con dolores de cabeza y al cabo de unas horas fue encontrada muerta en su casa. Pero, Cmo muri? Bueno, el exceso de esta sustancia puede diluir la cantidad de minerales imprescindibles en el cuerpo generando el mal funcionamiento de distintos rganos, los riones seran incapaces de trabajar a ese ritmo y eliminar el exceso del lquido elemento que tambin llegara al cerebro causando hinchazn, derrames y hasta la muerte. Concurso de este tipo se dan en todo el mundo, en Mozambique por ejemplo en vez de dar agua se les ocurri concursar con AGUA ARDIENTE, por supuesto ac las cifras fueron mayores pues de los 5 participantes 1 se desplom en plena contienda mientras los otros 4 murieron horas despus. La "DOSIS LETAL MEDIA" (LD50) - entindase cantidad que matara al 50% de los especmenes en estudio en otras palabras la dosis con la cual tienes 50% de morir - del alcohol etlico es 5 - 8g/Kg de peso corporal; lo equivalente a tomarte un litro de agua ardiente en una sola dosis. La cafena tiene un LD50 de 100- 200mg/Kg lo cual hara que una dosis de 30 tasas (asumiendo 150mg por tasa) podran tambin acabar con la vida de una persona. Para concluir no quiero ser muy tcnico ni alarmista pero quiero dejar claro que por ms BUENA que sea una sustancia en exceso puede causarnos problemas; el calcio conlleva a provocarnos problemas renales en altas dosis, la vitamina C heridas en la boca, la Vitamina A problemas en el hgado, etc.

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La Dosis Hace al Veneno Cierto o No? Nancy Trautmann Cmo debe determinarse el grado de toxicidad de las substancias? Existen dos opiniones opuestas:

La dosis hace al veneno mantiene que todos los qumicos son txicos cuando la dosis es lo suficientemente alta. El contra-argumento dice que la sensitividad a los qumicos vara considerablemente, dependiendo en la especie y en el estadio de su vida.

A pesar de esta incertidumbre, y para poder proteger la salud de la gente y del medio ambiente, algunos gobiernos se adhieren al Principio Precaucionario La toxicidad indica el grado al cual una sustancia es venenosa a los organismos biolgicos, incluyendo a los seres humanos. La forma tradicional de hacer pruebas de toxicidad es la de contar cuntos organismos de laboratorio se mueren o sufren problemas de salud cuando se ven expuestos a varias concentraciones de una sustancia en particular. Sin embargo, en aos recientes, este mtodo para estimar el grado de riesgo que presentan los contaminantes qumicos se ha visto atacado. La controversia se basa en cual es la mejor manera de determinar la toxicidad de qumicos selectos con el fin de poder fijar lmites diseados para la proteccin de la salud pblica. Los dos puntos de vista opuestos se presentan a continuacin.

Argumento: La dosis hace al veneno Cualquier qumico puede ser txico si se come, ingiere o absorbe en exceso.

A pesar de que algunas sustancias son consideradas como no txicas, el hecho es que cualquier qumico puede ser txico si es ingerido, bebido o absorbido en mucha cantidad. Hasta los qumicos que se encuentran presentes naturalmente en nuestra comida y bebida son txicos si son consumidos en cantidades lo suficientemente grandes. Por ejemplo:

La cafena en la dieta humana normal no causa enfermedad. Sin embargo, solo cincuenta veces esta cantidad puede ser letal. El cido oxlico que se encuentra en la espinaca es inofensivo en las cantidades que uno normalmente las ingiere, pero si se consumen entre 10 a 20 libras en una sola sentada, puede causar daos a los riones. La exposicin a un qumico puede ser a travs de la comida, agua, aire u otras fuentes.

La toxicidad de cualquier sustancia qumica depende de muchos factores, incluyendo la cantidad de actualmente entra al cuerpo de un individuo. Una vez que el qumico es absorbido por un organismo, puede ser metabolizado o convertido en otras formas qumicas a travs de procesos biolgicos. La toxicidad de cada tipo de sustancia qumica tambin depende de si es excretado del cuerpo o almacenado en el hgado, los riones, la grasa o en otros tejidos.

Todas las sustancias son venenos; no existe ninguna que no lo sea. La dosis diferencia a un veneno de una medicina. (Von der Besucht, Paracelso, 1567).

Considere cuan importante es tomar la dosis correcta de una medicina o de un suplemento vitamnico. La vitamina D, por ejemplo, es un nutriente importante que promueve la buena salud cuando es ingerido en la dosis recomendada. Sin embargo, la vitamina D es tambin un qumico altamente txico que, al ser ingerido en exceso, puede causar serios problemas de salud, incluyendo clculos renales, presin alta, sordera y hasta la muerte. Los efectos agudos vienen de exposiciones a corto plazo, como entrar a un cuarto lleno de gases txicos.

El primer paso para evaluar la toxicidad a corto plazo, o toxicidad aguda, de un qumico es haciendo mediciones por medio de experimentos de dosis-respuesta en organismos de laboratorio expuestos a varias dosis del qumico en cuestin.

La dosis se refiere a la cantidad de una sustancia que es ingerida, inhalada o absorbida a travs de la piel por un organismo. Colectivamente, estas cantidades forman la exposicin de ese organismo a esa sustancia en particular. La respuesta se refiere a los cambios que ocurren en los seres vivos como consecuencia de la exposicin a una sustancia en particular. Tpicamente, a medida que aumenta la dosis de una sustancia txica, aumenta el nmero de organismos que muere o que muestra seales de efectos negativos sobre su salud. Los efectos crnicos se desarrollan lentamente debido a exposicin a los contaminantes a largo plazo

Sin embargo, la toxicidad qumica es ms complicada que los efectos agudos causados por la exposicin a corto plazo en altas dosis. En aos recientes ha aumentado la preocupacin acerca de los efectos crnicos de la exposicin a largo plazo a dosis relativamente bajas de contaminantes en las aguas, el alimento y el medio ambiente. Debido a que nuestros cuerpos metabolizan a diferentes qumicos en varias maneras, las pequeas dosis de algunos contaminantes crean efectos acumulativos que

eventualmente afectan negativamente a nuestra salud, mientras que la exposicin similar a otros qumicos no causa ningn dao. El plomo es un ejemplo de un qumico en el cual pequeas dosis pueden resultar en una acumulacin en una concentracin txica sobre el tiempo, resultando en problemas de crecimiento y retardo mental en nios que consumen agua contaminada con plomo o que viven en hogares que tienen pinturas viejas a base de plomo en estado de degradacin. Estos efectos crnicos no ocurren de repente, sino que se desarrollan gradualmente a travs de la exposicin a concentraciones bajas a largo plazo. Los estndares de agua potable mencionan la exposicin qumica durante una vida entera.

Una forma de proteger al pblico de las exposiciones agudas y crnicas es por medio del control de las concentraciones mximas permisibles de contaminantes designados en el agua, el alimento y en el aire. La Agencia de Proteccin Ambiental (EPA, en sus siglas en ingls), bajo el Acta Federal de las Aguas Potables Seguras (Safe Drinking Water Act) establece los niveles mximos de contaminantes para una larga lista de qumicos que potencialmente pueden encontrarse en los suministros de agua. La meta no es solo la de proteger al pblico del envenenamiento agudo, sino tambin asegurar que las concentraciones permanezcan lo suficientemente bajas para proveer proteccin a lo largo de toda la vida contra los efectos crnicos tales como el cncer, los defectos de nacimiento o los daos al hgado o a otros rganos. La ley asume que para cada contaminante existe una concentracin umbral por debajo de la cual el agua permanece siendo relativamente segura de tomar. El imponer estndares implica varios pasos:

Primero, las concentraciones umbral son determinadas por medio de experimentos de dosis y respuesta en animales de laboratorio. Estos indicadores de toxicidad aguda se emparejan con la bsqueda de evidencia de los impactos potenciales de la exposicin a largo plazo a dosis de bajo nivel, ya sea en animales como en humanos.

Debido a la falta de certeza inherente en la traduccin entre los efectos de un qumico en animales de laboratorio y los efectos estimados en los seres humanos, la EPA aplica un factor de seguridad cuando calcula las dosis aceptables. Este factor de seguridad se encuentra entre 10 y 1000, dependiendo del grado de confianza que se tiene de que los datos disponibles proveen un estimado exacto de los efectos del qumico en la salud de los seres humanos.

Luego de haberse determinado la concentracin umbral deseada para cada uno de los contaminantes de las aguas potables de consumo pblico, la EPA estudia las posibilidades tcnicas y financieras de la provisin de agua que cumpla con estas metas deseables.

Finalmente, la EPA combina los resultados de los estudios de salud y de factibilidad con el fin de seleccionar un estndar legal de agua potable que se acerque lo ms posible a la meta de salud deseada.

Para los qumicos que se conoce o sospecha que causan cncer en los seres humanos se utiliza un proceso diferente. Para los carcingenos los datos obtenidos en los experimentos con animales o en las exposiciones a los humanos son analizados para determinar si se puede identificar una dosis segura. Si no se puede determinar una dosis bajo la cual el qumico se puede considerar como seguro, el estndar para agua potable se coloca a la concentracin ms baja que se puede obtener con la tecnologa existente.

Contra-argumento: La cosa no es tan sencilla. La idea de que la dosis hace al veneno depende de la asuncin de que a mayor dosis de un qumico en particular los efectos txicos en organismos vivientes son mayores. Sin embargo, esta asuncin no es siempre la correcta. A medida que aprendemos ms sobre las formas complejas en que los organismos interactan con los qumicos a los que se ven expuestos, se hace ms difcil sacar conclusiones que puedan ser generalizadas a diferentes organismos y a diferentes sustancias qumicas.

No todos somos iguales Las especies pueden responder a los qumicos txicos en diferentes maneras. Algunos individuos son ms sensibles a un qumico especfico. Algunos qumicos son particularmente peligrosos en cantidades extremadamente bajas.

Exceso de nitrato en agua potable puede causar el sndrome del beb azul. Foto: Microsoft Images.

La sensibilidad a los qumicos vara de una especie a otra, de manera tal que las respuestas de los organismos de laboratorio usados en las pruebas pueden o no ser representativos de las respuestas que ocurren en los humanos. Otro problema con los estudios de dosis y respuesta es que la sensitividad a los contaminantes vara dependiendo del estadio de vida, tanto en los humanos como en otros tipos de organismos. Los individuos inmaduros, incluyendo los fetos, los infantes y los nios, muestran sensitividades mucho ms grandes a ciertos qumicos que los adultos. En el proceso de fijar estndares para las sustancias carcinognicas en el agua potable, el EPA usa un adulto promedio que pesa 70 Kg. (154 libras) y que bebe dos litros de agua por da a lo largo de 70 aos de vida. Claramente, no todos somos hombres adultos que pesan 70 Kg., pero esta generalizacin es solo utilizada para hacer los clculos. Si se conoce que un subgrupo de seres humanos es particularmente sensible al qumico en cuestin, entonces el estndar se fija para proteger al sector de la poblacin que es ms sensible. Por ejemplo, el estndar de 10 miligramos por litro (mg/L) para nitratos en agua potable se basa en que los infantes son ms sensibles que los adultos a esta sustancia. (El exceso de nitrato puede causar el sndrome del beb azul, el cual baja la habilidad de la sangre de un beb de poder acarrear el oxgeno.) Idealmente, todos los estndares de salud pblica seran diseados para proteger a los sectores ms sensibles de la poblacin, pero en realidad nosotros no sabemos lo suficiente acerca de los efectos crnicos de muchos contaminantes como para poder disear estos estndares de esta manera.

Cada qumico es diferente

Otro problema con el concepto de que la dosis hace al veneno es que no todas las toxicidades qumicas caen dentro del patrn esperado de resultados. En una curva tpica de dosis y respuesta uno puede observar que ocurren efectos txicos mayores con una exposicin en mayores dosis a un compuesto dado. Los reguladores utilizan esta relacin esperada cuando fijan los estndares que indican las concentraciones umbral bajo las cuales se cree que los contaminantes posan poco peligro. Sin embargo, los cientficos han descubierto que dosis muy bajas de ciertos compuestos pueden inducir respuestas txicas ms fuertes que dosis mucho ms grandes de los mismos, an en el mismo estadio de vida de los organismos experimentales. Los contaminantes que imitan a las hormonas son de preocupacin especial por esta razn. Las hormonas son qumicos producidos por nuestro cuerpo para estimular o regular funciones tales como el crecimiento, la digestin, la reproduccin y la funcin sexual. Los contaminantes que imitan a las hormonas pueden perturbar las funciones cruciales de la vida en dosis mucho ms bajas de las que antes se crean seguras, especialmente en fetos y en nios. Quizs para este tipo de compuesto el eslogan debera ser Ninguna dosis es lo suficientemente baja. Cantidades muy bajas de otros contaminantes pueden ser beneficiosos para algunos organismos.

El cuadro se hace an ms complicado cuando uno considera que para algunos pocos contaminantes, se ha descubierto que en dosis extremadamente pequeas ellos son beneficiales en vez de causar efectos negativos en organismos de laboratorio. Se cree que la causa de esto es la respuesta adaptativa del organismos al estrs. An cuando dosis ms altas causan dao, el estrs de bajo nivel causado por las dosis extremadamente bajas parece iniciar los procesos de reparacin y mantenimiento celular, lo cual lleva a resultados beneficiosos tales como la reduccin del riesgo a ciertos tipos de cncer en animales de laboratorio. A pesar de que esto parece ser una buena noticia, es importante recordar que un qumico que da beneficios en una forma puede tambin estar causando dao en otras. Por ejemplo, a pesar de que la exposicin a diminutas cantidades de un contaminante puede aumentar la respuesta del sistema inmune en hombres adultos sanos, esta misma concentracin puede causar dao a los nios, a mujeres embarazadas o a personas con su sistema inmune comprometido. Antes de decidir que la exposicin a niveles bajos de un contaminante es una buena idea, necesitaramos investigar los impactos potenciales de esta exposicin sobre la salud, el crecimiento, la reproduccin y el comportamiento de los individuos en sus varios estadios de vida.

Por qu es esto importante?

La manera ms simple de hacer pruebas sobre la toxicidad de un qumico es contar cuntos organismos sufren serios problemas de salud o mueren al ser expuestos a altas dosis. Sin embargo, estas medidas de toxicidad aguda no ayudan a los reguladores a determinar cual exposicin diaria promedio de este contaminante puede ser considerada como relativamente segura sobre varios aos de exposicin. La toxicidad crnica es difcil de medir porque nuestros cuerpos responden a la exposicin qumica de varias maneras. Para cada contaminante en cuestin es necesario investigar muchos efectos potenciales, respondiendo a preguntas tales como las siguientes:

Cules son las probabilidades de que la exposicin a largo plazo a niveles bajos de este contaminante pueda causar cncer, asma u otra enfermedad?

Daa esta sustancia a las clulas o al material gentico?

A qu concentraciones y sobre cual estadio de vida ocurren efectos que se pueden medir? Cul es la probabilidad de que ocurran defectos de nacimiento, tasas de crecimiento reducidas u otros impactos a los fetos o a los nios expuestos a dosis bajas de este contaminante?

Existe alguna evidencia de la relacin potencial entre exposiciones durante estadios tempranos del crecimiento e impactos en la salud ms tarde en la vida?

Qu tipo de pruebas de laboratorio se han llevado a cabo y hasta dnde corresponden las respuestas en organismos de laboratorio con las respuestas conocidas en los humanos?

Exhibe esta sustancia algn efecto inesperado en dosis extremadamente bajas? Siempre habrn incertidumbres cientficas acerca de las toxicidades qumicas.

Hace falta ms investigacin para clarificar las relaciones de causa y efecto entre la exposicin a qumicos y los efectos potenciales sobre la salud. Se han llevado a cabo muy pocos estudios en muchos contaminantes. En muchos casos, la evidencia cientfica es compleja, incompleta y plagada de incertidumbre. La continuacin de los estudios cientficos nos seguir ayudando a entender mejor el juego complejo entre los organismos biolgicos y los contaminantes qumicos en los alimentos, en el agua potable y en el medio ambiente. Hace falta ms investigacin, pero esto siempre ser el caso. Nunca vamos a entender por completo como cada uno de los incontables contaminantes a los que estamos expuestos puede afectar a la salud humana. Los

reguladores deben fijar los estndares de salud pblica basados en la evidencia cientfica disponible mientras a la vez decidir en las prioridades de financiamiento para las nuevas investigaciones cientficas que estudien las reas en donde existe el mayor potencial de riesgo y sobre las cuales nuestro conocimiento es ms incierto.

Invocando al Principio Precaucionario El Principio Precaucionario provee proteccin frente a la certeza cientfica.

Usted puede haber odo sobre el Principio Precaucionario, una estrategia desarrollada en Europa para proteger a la salud humana y al medio ambiente como respuesta a las muchas preguntas sin respuesta (y que no se pueden responder) relacionadas a la salud ambiental y humana. El principio exige la implementacin de medidas preventivas para proteger la calidad del medio ambiente y la salud pblica a pesar de la incertidumbre cientfica. En vez de esperar a que las agencias gubernamentales fijen los estndares o las regulaciones por escrito, algunas municipalidades de los EE.UU., algunos estados y otras entidades estn invocando al Principio Precaucionario para evitar la posibilidad de daos serios o irreversibles, aunque el conocimiento cientfico sea incompleto o no concluyente. Por ejemplo, en 1999, el Distrito Escolar Unificado de Los ngeles invoc al Principio Precaucionario en su decisin de limitar el uso de pesticidas en las escuelas. En el 2003, San Francisco se convirti en la primera ciudad de los EE.UU. en adoptar un Principio Precaucionario en una ordenanza, diciendo:

La falta de certeza cientfica absoluta sobre causas y efectos no ser vista como una razn suficiente para que la Ciudad posponga la implementacin de medidas econmicamente efectivas para prevenir la degradacin del medio ambiente o para proteger la salud de sus ciudadanos en los casos donde exista la amenaza de daos potenciales serios o irreversibles a las personas o a la naturaleza. Cualquier deficiencia descubierta en los datos cientficos durante el examen de las alternativas proveer una gua para las investigaciones futuras, pero no prever que la Ciudad tome acciones protectoras. A medida que se haga disponible nueva informacin cientfica, la Ciudad revisar sus decisiones y har ajustes cuando stos sean justificados.

El principio Precaucionario no afecta a los temas cientficos relacionados con la medicin de la toxicidad crnica o aguda. Al contrario, establece la idea de que las acciones de proteccin pueden y deben ser tomadas antes de tener prueba definitiva del dao potencial que el uso de cualquier qumico que se sospeche pueda tener impactos txicos sobre la salud de los humanos o del medio ambiente.

La dosis hace el veneno Cuando pensamos en la palabra veneno o txico normalmente nos imaginamos aquel envase con el signo de peligro, visualizamos sustancias qumicas que al probarlas inmediatamente nos dirn: soy venenosa, pero alguna vez pensaste que una gran cantidad de tazas de caf pueden matarte? o Tal vez una intoxicacin con agua? Incluso las espinacas, promesa de salud? 1 Paracelso en 1567 afirm que todas las sustancias son venenos, no hay ninguna que no lo sea. Hizo la observacin de que un qumico puede ser inofensivo o hasta beneficioso a bajas concentraciones pero venenoso a altas: Y tal vez no estaba tan equivocado; ingerir las dosis adecuadas de alimentos, bebidas o medicamentos, realmente condiciona nuestra saciedad y salud, por el contrario de los excesos que siempre alteraran nuestro organismo. La toxicidad indica el grado al cual una sustancia es venenosa a los organismos biolgicos, incluyendo a los seres humanos. La forma tradicional de hacer pruebas de toxicidad es la de contar cuntos organismos de laboratorio se mueren o sufren problemas de salud cuando se ven expuestos a varias concentraciones de una sustancia en particular. Sin embargo, en aos recientes, este mtodo para estimar el grado de riesgo que presentan los contaminantes qumicos se ha visto atacado. La controversia se basa en cul es la mejor manera de determinar la toxicidad de qumicos selectos con el fin de poder fijar lmites diseados para la proteccin de la salud pblica. Los dos puntos de vista opuestos se presentan a continuacin El primer paso para evaluar la toxicidad a corto plazo, o toxicidad aguda, de un qumico es haciendo mediciones por medio de experimentos de dosis-respuesta en organismos de laboratorio expuestos a varias dosis del qumico en cuestin.

La dosis se refiere a la cantidad de una sustancia que es ingerida, inhalada o absorbida a travs de la piel por un organismo. Colectivamente, estas cantidades forman la exposicin de ese organismo a esa sustancia en particular. La respuesta se refiere a los cambios que ocurren en los seres vivos como consecuencia de la exposicin a una sustancia en particular. Tpicamente, a medida que aumenta la dosis de una sustancia txica, aumenta el nmero de organismos que muere o que muestra seales de efectos negativos sobre su salud Por definicin, un veneno es cualquier sustancia (slida, lquida o gaseosa) que al entrar en contacto con un organismo altera sus funciones vitales causando lesiones, enfermedades y hasta la muerte (Hernndez J.2012). Entonces, si se tomaran unas 50 tazas de caf, en un da, seguramente resultara letal. Es claro que difcilmente nos beberamos tal cantidad de caf (incluso en poca de exmenes), pero existen algunos otros ejemplos en los cuales frase La dosis hace al veneno es aun aplicable. En muchos lugares de nuestro pas es comn la ingesta de plantas medicinales. El epazote (Chenopodium ambrosioides) administrado en forma de infusin, es til para deshacerse de las lombrices intestinales (antihelmntico) gracias a un aceite esencial, el ascaridol, cuyo efecto txico puede causar irritacin renal y hasta la muerte por parlisis de los centros respiratorios. El ans estrella ( Illicium verum), que tradicionalmente era administrado a los lactantes en infusin cuando se pensaba sufran de clicos, ha sido prohibido en Mxico ya que es causa de muerte cuando se suministra en dosis altas y periodos prolongados (Mattos P.et al, 2012). Actualmente tambin existen numerosas campaas publicitarias que nos incitan a beber agua como una forma de controlar el peso o una medida directa de salud, no obstante, existen casos probados de personas muertas por hiperhidratacin; fenmeno que se da cuando hay un exceso de agua en el cuerpo (>7.5 L), produciendo una dilucin del sodio en la sangre, en casos extremos (100mmol/l) se pueden producir edemas cerebrales, comas, o incluso morir. El indicador de toxicidad de una sustancia es la "DOSIS LETAL MEDIA" (LD50) - entindase cantidad que matara al 50% de los especmenes en estudio en otras palabras la dosis con la cual tienes 50% de morir - del alcohol etlico es 5 - 8g/Kg de peso corporal; lo equivalente a tomarte un litro de agua ardiente en una sola dosis. La cafena tiene un LD50 de 100- 200mg/Kg lo cual hara que una dosis de 30 tasas (asumiendo 150mg por tasa) podran tambin acabar con la vida de una persona. Por ejemplo, para el cloruro de sodio (sal de mesa), la dosis letal es de 4000 mg/ por kg de peso. El calcio conlleva a provocarnos problemas renales en altas dosis, la vitamina C heridas en la boca, la Vitamina A problemas en el hgado, etc. Sin embargo, como contraargumento de nuestra frase La dosis hace al veneno, hay que reconocer que no todos los organismos son iguales, el metabolismo difiere de uno a otro y lo que puede ser una dosis mortal para alguien para otra persona puede no serlo, la diferencia estriba en las distintas sensibilidades de cada organismo. Por tal razn, el desarrollo de frmacos requiere de largos protocolos de investigacin sobre microorganismos, caballos o ratones, antes de llegar a ser aprobados para su uso en humanos.

En la actualidad crees que Paracelso sigue teniendo razn T qu opinas?