Vous êtes sur la page 1sur 6

FORMACIÓN DE PIRAZOLES

MANCILLA, C.G. E.; ALBARRÁN, A. D.; PERALTA, C. C. A. y PADILLA, M. B. S.

Q.F.B.; VI Semestre: Universidad del Valle de México, Campus Chapultepec


Laboratorio de Química Orgánica IV
(Av. Constituyentes No. 151 Col. San Miguel Chapultepec. C.P. 11850 México, DF.)

Resumen……………………………………………………………………………………1
Introducción………………………………………………………………………………...2
Objetivos…………………………………………………………………………………….2
PRÁCTICA # 1
Material………………………………………………………………………………………2
Reactivos…………………………………………………………………………………….3
“SÍNTESIS DE OXIRANO”
Procedimiento……………………………………………………………………………….4
 Diagrama de flujo………………………………………………………………….4
Resultados…………………………………………………………………………………..4
Discusión de resultados……………………………………………………………………5
Cuestionario…………………………………………………………………………………6
Conclusiones………………………………………………………………………………..6
Referencias………………………………………………………………………………….6

RESUMEN

En esta práctica se da la introducción a los compuestos pirazólicos; se da un método para su obtención a partir de
acetoacetato de etilo (un compuesto 1, 3-dicarbonílico) y clorhidrato de fenilhidrazina (como método alterno), utilizando
bicarbonato de sodio para la conversión a fenilhidrazina y de esta manera hacer la reacción adecuada para la formación
de 1-fenil-3-metil-5-pirazolona.

INTRODUCCIÓN

Métodos generales de obtención de pirazoles

Los métodos de obtención de pirazoles se basan en la Este método de preparación de gran utilidad también
adición de una especie que contenga el enlace O-N o N- produce mezclas de los dos tautómeros posibles en
N con una molécula de aceptor del nivel de oxidación ciertos casos. La razón de la divergencia en la ruta de
deseado. El método más general aplicables en la reacción de algunos casos, es que existe una
mayoría de los casos para preparación de derivados de competencia directa entre el proceso en el cual se forma
pirazoles, consiste en la adición de hidroxilamina, inicialmente una oxima o hidrazona seguido por
hidracina o una hidracina monosustituida, a un ciclización, y el proceso en el cual se produce una
compuesto 1,3 dicarbonílico, o un precursor de dicha adición de tipo Michael de hidroxilamina o de hidracina al
especie. La reacción se efectúa mediante un enlace insaturado deficiente de electrones. Es evidente
intermediario de cetoxima o hidrazona que que la reacción preferida dependerá de la naturaleza de
subsecuentemente experimenta la ciclización. Cuando las moléculas que participan, pero con frecuencia
se hace reaccionar un compuesto dicarbonílico también depende del disolvente y de la temperatura, por
asimétrico con hidroxilamina o una hidracina lo cual es imposible efectuar predicciones generales.
monosistituida. La formación de estas mezclas duele ser
la principal desventaja del método; no obstante este Otro método de importancia para sintetizar pirazol es la
método ha sido muy empleado por la facilidad con que adición 1,3 dipolar de un óxido de nitrilo o un diazoalcano
se pueden obtener dichos heterocíclicos. a un acetileno, cuyo triple enlace suele activarse con
frecuencia mediante un sustituyente atrayente de
Los pirazoles también se pueden obtener por electrones. En resumen, las condencsaciones de este
condensación de hidroxilamina o una hidracina con un tipo se efectúan porque los óxidos de nitrilo y los
compuesto carbonilito α, β-acetilénico o un compuesto diazoalcanos se pueden considerar como compuestos
carbonílico α, β-olefínico que tenga en el carbono α o el ambivalentes que tienen reactividad electrofílica y
β un grupo fácilmente desplazable. nucleofílica en las posiciones 1 y 3. 1

1
Paquette. Fundamentos de Química Heterociclica. Pag:
192-194.

1
Las propiedades químicas del pirazol y del imidazol son El pirazol puede N-metilarse usando fosfato de trimetilo
una combinación de las del pirrol y la piridina. El imidazol con trietilamina. El 1-metilpirazol se comporta de una
forma muchas sales cristalinas estables y es una base manera interesante con butil-litio, ya que se debe
más fuerte que la piridina. Para el catíon derivado del desprotonarse, tanto en el metilo como en la posición 5,
pirazol pueden escribirse estructuras similares, pero en para producir una mezcla que reacciona con
contraste, este compuesto es una base más debíl que la benzaldehído.
piridina. Las propiedades ácidas del pirazol son
ligeramente más pronunciadas que las del pirrol, dedido al El pirazol es notablemente resistente a la acción de los
efecto inductivo del átomo de nitrógeno “piridínico”. Estos ácidos fuertes y a la oxidación. El producto de nitración del
compuestos reaccionan con potasio y algunos otros pirazol depende mucho de las condiciones de reacción.
metales. Con anhídrido acético y ácido nítrico se forma el
compuesto nitrado en la posición 1, que se isomeriza por
calentamiento, posiblemente por desplazamiento.

La síntesis más general consiste en la condensación de verde-negrusco con 4-nitroso-dimetelanilina o con 4-


un clorhidrato de α-aminocetona con tiocianato de potasio aminodimetilanilina y cloruro de plata en presencia de
acuoso caliente. Se forma una 4-imidozolina-2-tiona por luz . Este tipo de proceso es de gran importancia
intermedio de un α-tioureidoaldehído. La desalfuración del
grupo tiano se efectúa fácilmente con níquel Raney o por OBJETIVOS
oxidación con ácido nítrico concentrado. En este caso se
forma un ácido sulfínico que pierde dióxido de azufre.2  Efectuar la preparación de un anillo de cinco miembros
con dos heteroátomos de nitrógeno en posición 1,2.
Interés farmacéutico de las pirazolonas  Preparar 1-fenil-3-metil-5-pirazolona de acetoacetato
de etilo y fenilhidracina
Los derivados más importantes del pirazol son realmente  Revisar el interés biológico de las pirazolonas
las pirazolonas. La antipirina es uno de los fármacos mas
antiguos y su nombre se refiere a sus propiedades MATERIAL
antipiréticas .Aun en nuestros días se usa en pequeña
cantidad .La butazolina es otra pirazolona tautomera que  Matraz de pera de una boca
se usa como anti-inflamatorio en padecimientos  Refrigerante p/agua con mangueras
reumáticos , pero tiene acciones colaterales peligrosas
 T de destilación
.El acido picrolonico ,que se obtiene por nitración ,
 Colector
usualmente forma sales bien cristalizadas , adecuadas
para la caracterización de bases orgánicas.  Tapón esmerilado (Quickfit)
 Termómetro -10 a 400°C
La tetrazina es un colorante amarillo para lana y algunos  Espátula
otros colorantes de pirazolona han ganado importancia  Agitador de vidrio
comercial en los últimos años. La 3-metil-1-fenilpirazol-5-  Pinzas de tres dedos con nuez
ona,2,3-termediaria en la síntesis de antipirina, puede  Probeta de 25 ml
tener varias formulas tautomeras y produce un colorante  Recipiente de peltre
 Recipiente de aluminio (B. M.)
2
Acheson. Química Heterociclica. Pag: 377, 378 y 380

2
 Vidrio de reloj Densidad relativa de la mezcla vapor/aire a 20°C (aire =
 Pipeta de 5 ml 1): 1.03; Punto de inflamación: 13°C (c.c.); Temperatura
 Vaso de precipitados de 100 mL de autoignición: 363°C; Límites de explosividad, % en
 Vaso de precipitados de 250 mL volumen en el aire: 3.3-19; Coeficiente de reparto
 Vaso de precipitados de 400 mL octanol/agua como log Pow: -0.32
DIETILETER (Eter dietílico; Eter etílico: C4H10O )
 Embudo de vidrio, tallo corto
Masa molecular: 74.1
 Matraz Erlenmeyer de 125 ml
ESTADO FISICO; ASPECTO: Líquido incoloro,
 Matraz Kitasato 250 mL con manguera higroscópico muy volátil, de olor característico.
 Embudo Büchner c/alargadera PELIGROS FISICOS: El vapor es más denso que el aire y
 Mechero Bunsen c/manguera puede extenderse a ras del suelo; posible ignición en
 Tela de alambre c/placa de asbesto punto distante. Como resultado del flujo, agitación, etc., se
 Portaobjetos pueden generar cargas electrostáticas.
 Anillo metálico PELIGROS QUIMICOS: La sustancia puede formar
peróxidos explosivos bajo la influencia de la luz y el aire.
EQUIPO Reacciona violentamente con oxidantes, originando
peligro de fuego y explosión.
 Balanza analítica VIAS DE EXPOSICION: La sustancia se puede absorber
 Bomba de vacío por inhalación del vapor y por ingestión.
 Cámara para cromatografía RIESGO DE INHALACION: Por evaporación de esta
sustancia a 20°C se puede alcanzar bastante rápidamente
SUSTANCIAS una concentración nociva en el aire.
EFECTOS DE EXPOSICION DE CORTA DURACION: La
ACETOATO DE ETILO (Acetoacetato de etilo; Ester sustancia irrita los ojos y el tracto respiratorio. La ingestión
diabético: C6H10O3/CH3COCH2COOC2H5) del líquido puede originar aspiración dentro de los
Masa molecular: 130.14 pulmones con riesgo de neumonitis química. La sustancia
ESTADO FISICO; ASPECTO: Líquido incoloro, de olor puede causar efectos en el sistema nervioso central,
característico. dando lugar a narcosis.
PELIGROS FISICOS: El vapor es más denso que el aire. PROPIEDADES FÍSICAS: Punto de ebullición: 35°C;
PELIGROS QUIMICOS: Reacciona con oxidantes fuertes Punto de fusión: -116°C; Densidad relativa (agua = 1): 0.7;
EFECTOS DE EXPOSICION DE CORTA DURACION: La Solubilidad en agua, g/100 ml a 20°C: 6.9; Presión de
sustancia irrita los ojos, la piel y el tracto respiratorio. vapor, kPa a 20°C: 58.6; Densidad relativa de vapor (aire
PROPIEDADES FÍSICAS: Punto de ebullición: 180.8°C; = 1): 2.6
Punto de fusión: -45°C; Densidad relativa (agua = 1): FENILHIDRAZINA (Hidrazinobenceno:
1.021; Solubilidad en agua, g/100 ml a 20°C: 2.86; Presión C6H8N2/C6H5NHNH2 )
de vapor, kPa a 20°C: 0.1 Masa molecular: 108.1
ETANOL (anhidro) (Alcohol etílico: CH3CH2OH/C2H5OH ESTADO FISICO; ASPECTO: Cristales o líquido aceitoso,
Masa molecular: 46.1 de incoloro a amarillo , vira a marrón por exposición al aire
ESTADO FISICO; ASPECTO: Líquido incoloro, de olor y a la luz.
característico. PELIGROS QUIMICOS: La sustancia se descompone al
PELIGROS FISICOS: El vapor se mezcla bien con el aire, calentarla intensamente y al arder, produciendo humos
formándose fácilmente mezclas explosivas. tóxicos, conteniendo óxidos de nitrógeno. Reacciona con
PELIGROS QUIMICOS: Reacciona lentamente con oxidantes. Reacciona violentamente con dióxido de
hipoclorito cálcico, óxido de plata y amoníaco, originando plomo.
peligro de incendio y explosión. Reacciona violentamente VIAS DE EXPOSICION: La sustancia se puede absorber
con oxidantes fuertes tales como, ácido nítrico o por inhalación del aerosol, a través de la piel y por
perclorato magnésico, originando peligro de incendio y ingestión.
explosión. EFECTOS DE EXPOSICION DE CORTA DURACION: La
VIAS DE EXPOSICION: La sustancia se puede absorber sustancia irrita los ojos, la piel y el tracto respiratorio. La
por inhalación del vapor y por ingestión. sustancia puede causar efectos en la sangre, dando lugar
TOXICIDAD: Por evaporación de esta sustancia a 20°C se a hemolisis, alteraciones renales y hepáticas. Los efectos
puede alcanzar bastante lentamente una concentración pueden aparecer de forma no inmediata. Se recomienda
nociva en el aire. La sustancia irrita los ojos. La inhalación vigilancia médica.
de altas concentraciones del vapor puede originar EFECTOS DE EXPOSICION PROLONGADA O
irritación de los ojos y del tracto respiratorio. La sustancia REPETIDA: El contacto prolongado o repetido con la piel
puede causar efectos en el sistema nervioso central. El puede producir dermatitis. El contacto prolongado o
líquido desengrasa la piel. La sustancia puede afecta al repetido puede producir sensibilización de la piel. La
tracto respiratorio superior y al sistema nervioso central, sustancia puede afectar a la sangre, dando lugar a
dando lugar a irritación, dolor de cabeza, fatiga y falta de anemia.
concentración. La ingesta crónica de etanol puede causar PROPIEDADES FÍSICAS: Punto de ebullición (se
cirrosis hepática. descompone): 243.5°C; Punto de fusión: 19.5°C;
PROPIEDADES FÍSICAS: Punto de ebullición: 79°C; Densidad relativa (agua = 1): 1.09; Solubilidad en agua:
Punto de fusión: -117°C; Densidad relativa (agua = 1): 0.8; Escasa ; Presión de vapor, Pa a 71.8°C: 1333
Solubilidad en agua: Miscible; Presión de vapor, kPa a
20°C: 5.8; Densidad relativa de vapor (aire = 1): 1.6; 3
www.mtas.es

3
PROCEDIMIENTO tiempo de reacción cambie el refrigerante de posición y
destile la fracción de etanol
 En un matraz de pera de una boca, coloque 3.2 g de  Enfríe ligeramente la mezcla de reacción y viértala en
acetoacetato de etilo y 3.6 de clorhidrato de 40 mL de éter frío, lentamente y agitando con una
fenilhidracina (previamente mezclado con 2.09g de varilla de vidrio hasta que el producto precipite por
bicarbonato de sodio), mezcle bien los reactivos, completo.
adapte el refrigerante en posición de reflujo y caliente la  Separe el sólido por filtración al vacío y lávelo con 10
mezcla de reacción con mechero a ebullición durante 1 mL de éter frío, recristalícelo por par de disolventes
hora, con agitación ocasional. Una vez terminado el etanol/agua. Determine punto de fusión y rendimiento
 NOTA: Si se recristaliza con carbón activado se
obtienen cristales blancos.

Diagrama de flujo

RESULTADOS

3 .6 g
nclorhidrat odefenilhi drazina = = 2.4896 ×10 −2 mol
144 .6 g / mol
3 .2 g
nacetoaceta todeetilo = = 2.4599 ×10 −2 mol →Re activoLimi tan te
130 .14 g / mol

REACCIÓN:
CH3 CH3

H2N ∆
+ NH O NH
O
O C6H5 N
OEt
C6H5

Formación de fenilhidrazina:

HCl.NH2-NH + NaHCO3 NH2-NH + NaCl + H2CO3

CO2 + H2O

Mecanismo:

4
H
O O O O O O
+
-H
OEt
OEt OEt
+ H+
N N
H-N-N-ph H N N
H H
H H
H H

H
H3C
H H H
O HO
O H3C EtO
O H3C
HN N
N H O
N
+ EtOH + H2O N
H H N

H
C10H10N2O
Exact Mass: 174.08
5-Methyl-2-phenyl-1,2-dihydro- Mol. Wt.: 174.20
m/e: 174.08 (100.0%), 175.08 (11.9%)
pyrazol-3-one C, 68.95; H, 5.79; N, 16.08; O, 9.18

 Peso obtenido: 1.2486g

1.2486 g
n producto = = 7.1676 ×10 −3 mol
174 .20 g / mol
7.1676 ×10 −3 mol
%R = ×100 = 29 .14 %
2.4599 ×10 −2 mol

 A partir de acetoacetato de etilo y de fenilhidrazina se


DISCUSIÓN DE RESULTADOS preparó 1-fenil-3-metil-5-pirazolona de acetoacetato de
etilo (5-metil-2-fenil-1,2-dihidro-pirazol-1,3-ona)
 Se preparó primero fenilhidracina a partir de clorhidrato  En el mecanismo de reacción se puede observar que la
de fenilhidrazina y bicarbonato de sodio (no se utilizó segunda reacción es ácido-base intramolecular,
NaOH ya que podría haber ocurrido una condensación después ocurre una deshidratación, el nucleófilo
aldólica) ataca, abre, cierra, se forma el anillo y se va el OEt,
después el OH toma el protón del N, ataca el EtO, se
deshidrata el producto ya que gana estabilidad por que

5
se forman carbonilos α , β insaturados, se genera CUESTIONARIO
EtOH en la reacción y se debe eliminar por destilación
para que el producto se precipite y se recristaliza el 1.- ¿Por qué es importante realizar la destilación al
producto en éter debido a que es insoluble en este. término del reflujo? para poder eliminar completamente el
 Se obtuvieron 1.2486g de producto, que equivalen al etanol que se forma en la reacción, ya que el producto es
29.14% de rendimiento. soluble en este.
2.- Indique el producto que obtendría al condensar
acetiacetona con sulfato de hidracina

O O CH3
H
N
+ NH2NH2+SO4-
N
H
O
5-Methyl-1,2-dihydro-pyrazol-3-one
3.- ¿Podría ser sustituido el éter por otro disolvente? si, intermediario de cetoxima que subsecuentemente
siempre y cuando el sustito al éter cuente con las mismas experimenta la ciclización, obteniéndose así el pirazol.
propiedades, es decir que el producto sea insoluble en
este así como es en el éter. Es importante saber que el pirazol tiene especial interés
4.- En caso de haber fenilhidracina residual, ¿qué sugiere farmacéutico ya que existen tautomeros de este que tiene
hacer para eliminarla? separar los compuestos orgánicos propiedades anti-inflamatorios en padecimientos
para después incinerarlo. reumáticos, pero tiene acciones colaterales peligrosas.
Otro importante es la antipirina que es un fármaco como
CONCLUSIONES su nombre lo refiere a sus propiedades antipiréticas, aun
que este es muy antiguo que actualmente solo se usa en
En esta práctica se pudo formar un pirazol que en este pequeñas cantidades, es por esto que la formación de
caso fue 1-fenil-3-metil-pírazolín-5-ona a partir de dos pirazoles es relevante.
heteroátomos de nitrógeno en la posición 1,2. Para poder
obtener esto se tuvo que realizar la mezcla y calentar a REFERENCIAS
reflujo ya que de esta manera la interacción de las
moléculas y el calor hace que ocurra una reacción de
condensación donde el nitrógeno mas lejano al enlace con  http://mail.fq.edu.uy/~qfarm/Cursos/archivos/QO203b/H
el fenil de la fenilhidracina actúa como nucleófilo ya que etrociclosAr.pdf
es mas básico por que no tiene resonancia ni  Paquette. Fundamentos de Química Heterociclica. Pag:
impedimento estérico atacando al carbón del carbolino 192-194.
mas parcialmente positivo del acetoato de etilo saliendo  Acheson. Química Heterociclica. Pag: 377, 378 y 380
así el grupo éster de la molécula, formando un  www.mtas.es

Vous aimerez peut-être aussi