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GENERALIZADES DE ANTIBIOTICOS

ANTIBIOTICOS
Quimioterpico: drogas que en un ecosistema hospederoparsito tienen alta toxicidad selectiva para el parsito (accin especca) Denicin: drogas producidas por un microorganismo, que inhiben el desarrollo o provocan la muerte de otros microorganismos. Actualmente el trmino ha perdido su signicado restrictivo. Antisptico: frmaco que produce lisis o inhibe el desarrollo de un microorganismo pero sin toxicidad selectiva (accin inespecca

Clasicacin de antibiticos

nas, sulfamidas y trimetoprima. Efecto postantibitico (PAE): es cuando la inhibicin del

1) Segn su mecanismo de accin: ver anexo n 1 2) Segn su actividad antiinfecciosa (ver anexo n 2) BACTERICIDAS: producen la muerte de los microorganismos responsables del proceso infeccioso. Ej: beta-lactmicos, aminoglucsidos, rifampicina, vancomicina, fosfomicina, quinolonas y nitrofurantonas. Se dividen en: a) accin tiempo dependiente (beta lactmicos y Glucopptidos) destruyen las bacterias gram negativas slo cuando la concentracin en el lugar de la infeccin es superior a la CIMN del MO b) Actividad bactericida concentracin dependiente: aminoglucsidos, macrolidos, metronidazol y las uoroquinolonas; eliminan la bacteria cuando sus concentraciones se encuentran muy por encima de la CIM del MO.

crecimiento bacteriano se mantiene durante un tiempo determinado despus de la exposicin al ATB. Esto constituye la base para la administracin de ATB de vida media corta con intervalos de 12 a 24 hs. La persistencia de la accin antibacteriana mantenida tras la exposicin al ATB y una vez que ste ha desaparecido del medio, parece que es mayor para los frmacos que inhiben la sntesis de protenas que para los que inhiben la sntesis de la pared bacteriana. La duracin del PAE in vivo puede ser modicada por varios factores (tamao del inculo, pH, tiempo de exposicin al ATB, concentracin del ATB alcanzada en el sitio de infeccin, medio en que se encuentra el ATB, etc). El mecanismo por el cual se produce no est del todo

denido, pero se postula para la eritromicina, cloranfenicol o tetraciclinas, podra reejar el tiempo requerido para que el frmaco se libere de su unin al ribosoma y difunda al espacio extracelular. Para los beta-lactmicos que se unen a protenas , de las cuales muchas son enzimas que intervienen en la sntesis de la pared , el PAE podra reejar el tiempo requerido para sintetizar nuevas enzimas.

BACTERIOSTATICOS: inhiben el crecimiento bacteriano aunque el microorganismo permanece viable, de forma que libros virtuales intramed al suspender el ATB puede recuperarse y volver a multiplicarse. Ej: Tetraciclinas, cloranfenicol, macrlidos, lincosamiDuracin del efecto postantibitico in vitro antibitico Estalo cocos *aztreonam *cefalosporinas *glucopptidos *imipenem *penicilinas *aminoglucsidos *uoroquinolonas *macrlidos *rifampicina *sulfamidas *tetraciclinas *trimetoprima Asociaciones de antibiticos Est justicada en las siguientes situaciones: a) impedir la seleccin de bacterias resistentes: claramente demostrado para micobacterias; o en H. pylori evita la resistencia por mutacin a los macrlidos y a otros antimicrobianos -+/++ ++ +++ ++/+++ ++/+++ ++/+++ +++ +++ ++ ++ ++ Strept. pneumoni -++ -+++ ++/+++ ----+++ --------+/++ --+/++ ------++ ----+++ --------++ ++ --Enteroc. faecalis ---

Strept. pyogenes ---

Pseudomo. aeruginosa --0/+ --+++ ---+++ +++ --++/+++ -------

E . coli

Klebs. pneumonie

Enterob. cloacae --+/++ --+++ --++ ++/+++ -----------

Inhibidores de la sntesis de pared : --0/+ --+++ ---+++ +++ --+++ -/+ ++/+++ -/+ + +/++ --++/+++ --++ +++ --++/+++ -/+ ---/+

Inhibidores de la sntesis de protenas y c. Nucleicos :

b) teraputica inicial, en pacientes inmunodeprimidos en infecciones graves de etiologa an no aclarada; c) infecciones polimicrobianas, principalmente en las peritoneales, plvicas, abscesos cerebrales, infecciones en inmunodeprimidos, entre otras; d) Reduccin de la toxicidad, ya que se disminuira la dosis del ATB txico, completando el efecto con otro ATB;

e) produccin de sinergias en donde la accin combinada de los ATB es mayor que la de ambos cuando se administran por separado. Las usadas en clnica son entre otras: *infecciones por enterococo principalmente endocarditis, osteomelitis y bacteramia (las penicilinas facilitan la penetracin de los AMG), *infecciones por S viridans, penicilina + AG *infecciones por S aureus, la asociacin rifampicina con vancomicina aumenta la accin bactericida y evita la aparicin de resistencia *infecciones por P aeruginosa los AMG muestran sinergia con carbenicilina , ureidopenicilinas, *infecciones graves por Klebsiella , donde puede apreciarse sinergia entre las cefalosporinas y los AMG.

En la dcada pasada ha habido un incremento alarmante en la resistencia bacteriana, habitualmente bacterias multirresistentes, no slo en infecciones nosocomiales, como tambin en las adquiridas en la comunidad. Dentro de las infecciones intrahospitalarias , el 60 al 90 % de las infecciones por Staphylococos coagulasa negativos , son causadas por grmenes meticilino resistentes . El 5 al 40 % de las infecciones por S aureus son causadas por SAMR. El enterococo es uno de los patgenos prevalentes en infecciones nosocomiales con un resistencia a vancomicina calculada alrededor del 20%. Tanto la Pseudomona aeruginosa, el Acinetobacter multirresistente y Klebsiella con beta lactamasas de amplio espectro, son un hecho frecuente en la infecciones intrahospitalarias probablemente relacionado con el uso indiscriminado de cefalosporinas de amplio espectro. Dentro de las infecciones adquiridas en la comunidad, N gonorrhoeae ,Salmonella ssp y Shigella ssp , son grmenes

RESISTENCIA BACTERIANA

con aumento de resistencia . Neumococo resistente a penicilina, H inuenzae y Branhamella resistentes a ampicilina son otro ejemplo de la emergencia de cepas resistentes.

Factores de riesgo para la emegencia de grmenes resistentes

transpeptidasa de las protenas jadoras de penicilina PBP. La sntesis de peptidoglicanos disminuye y la bacteria muere por efecto osmtico o digerida por enzimas autolticas. Son bactericidas, con actividad tiempo dependiente. Activos solo en fase de crecimiento bacteriano. Efecto postantibitico de 2 hs frente a cocos positivos y menor o inexistente frente a BGN. La ecacia clnica se correlaciona con la obtencin de un tiempo de persistencia de ATB libre, por encima de la CIM, en torno al 50% del intervalo interdosis.

uso y abuso de antibiticos, tanto el uso inapropiado de los mismos, uso durante perodos de tiempo mayores a los requeridos, uso excesivo de los nuevos antibiticos, uso indiscriminado en animales. Caractersticas microbiolgicas, como la capacidad de intercambio de material gentico y mutacin; reservorios, resistencia intrnseca, y la habilidad de algunos patgenos de sobrevivir en supercies inanimadas. Aspectos ambientales, como por ejemplo las instituciones geritricas y hogares de todo tipo malnutricin, malos hbitos higinico dietticos, aspectos conductuales (ADEV, promiscuidad sexual, etc ) , debilitamiento del sistema de salud y de la infraestructura en salud . Otros factores que contribuyen son los viajes internacionales, los pacientes bajo tratamientos inmunosupresores; mltiples procedimientos invasivos y la introduccin de cuerpos extraos. Actualmente se esta reevaluando el menor tiempo de uso de ATB para cada patologa con igual ecacia. libros virtuales intramed Caractersticas de los principales grupos antibiticos Beta lactmicos Mecanismo de accin: Los beta lactmicos son un grupo de ATB que actan inhibiendo la formacin de la pared celular bacteriana en su tercera etapa, bloquean la actividad Penicilina Naturales penicilina G ( bencil ) ( sdica , potsica ) penicilina G procana penicilina G benzatnica

Mecanismo de resistencia a los b lactmicos: 1) Modicacin de las PBP 2) Inactivacin por b lactamasas excretadas al medio extracelular (BGP) o contenidas en el espacio periplsmico (BGN) codicadas en plsmidos o cromosomas, inducibles o constitutivas. 3) Disminucin de la permeabilidad por reduccin de las porinas de la pared bacteriana. 4)Tolerancia: persistencia de la CIM con un aumento de la CBM, que supera 32 veces el valor de la CIM. En este caso el b lactmico se comporta como bacteriosttico.

Clasicacin : Penicilinas Monobactamos Carbapenemos Cefalosporinas Inhibidores de beta lactamasas

Streptococos , BGP (Corynebacterium, bacillus anthracis , listeria) Cocos gram neg aerbios (excepto B fragilis, anaerobios (clostridium , bacteroides, actinomices), treponema pallidum , leptospira.

Aminopenicilinas ampicilina amoxicilina Carboxipenicilinas Antipseudomonal Carbenicilina ticarcilina Ureidopenicilinas Antipseudomonal azlocilina apalcilina piperacilina Penicilinas isoxaslicas* meticilina nafcilina

+ Enterococos H inuenzae BGN de la comunidad + Pseudomonas Proteus indol positivos + klebsiella ( potenciado por AMG )

+ Staphylococcus

oxacilina

Espectro Antimicrobiano de la s Penicilinas Infecting Organism Gram-positive cocci Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes (A) Streptococcus agalactiae (B) Viridans streptococci Streptococcus bovis (D) Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus (penicillinase producing) Staphylococcus aureus (methicillin resistant) Staphylococcus epidermidis Staphylococcus epidermidis (methicillin resistant) Gram-negative cocc Neisseria meningitidis Neisseria gonorrhoeae Gram-positive bacilli Bacillus anthracis Corynebacterium diphtheriae Listeria monocytogenes Anaerobic species Peptostreptococcus Actinomyces israelii Prevotella melaninogenica Fusobacterium spp. Bacteroides fragilis Clostridium spp. Gram-negative bacilli Haemophilus spp. Escherichia coli Proteus mirabilis Salmonella typhi Salmonella, other spp. Klebsiella spp. Enterobacter spp. Citrobacter freundii Proteus, indole-positive spp. Serratia spp. Pseudomonas aeruginosa Pseudomonas, other spp. Acinetobacter spp. Providencia spp. Stenotrophomonas maltophilia Other organisms infrequently encountered Erysipelothrix spp. Pasteurella multocida Streptobacillus moniliformis Spirillum minus Treponema pallidum G G G G G Ampicillin Ampicillin * None Rare, <1 None None None Ampicillin Ampicillin Ampicillin Ampicillin Ampicillin None M, Piper, Ticar Mezlocill, P, T M, P, T M, P, T A, P, T None T M, P, T None A, G, P 5-30 30 <5 20 20 95 70 80 20 90 20-30 95 50 20-30 95 G G G G M, P Azlocillin G Ampicillin Ampicillin V C, T Ampicillin None None 10 1-10 75 <1 G G Ampicillin G None None None G G Ampicillin Ampicillin Very rare 1-40 G G G G G Ampicillin Penicillinase resistant None Penicillinase resistant None None None Mezlocillin Penicillinase resistant V V Ampicillin 20-25 None None 10-20 Rare 10-20 Rare 25% 100 80 100 Penicillin of Choice Alternative able Penicillin Accept- Frequency of Resistance to Penicillins (%)

Staphylococcus aureus (non-penicillinase producing) G

Farmacocintica Droga absorcin Unin a prot. Vida media Eliminacin re- Concentracin Dosis nal ( % ) Penicilina G P a r e n t e r a l 60 % Intramuscular Penicilina V Ampicilina Amoxicilina Ticarcilina Piperacilina Oral 80 % 45 minutos 60-75 minutos 60-75 minutos 60-90 minutos 50-75 minutos 40 % activo --30 minutos 75 % activo en LCR ( % de la plasmtica ) 2-6 1.4 2.4 millones de UI c/ 2-6 hs 0.25-0.5g cada 6 hs Oral y paren- 20 % teral oral parenteral parenteral 20 % 45-50 % 21-50 % 25 40 % ac- 8-13 tivo 70 % ----50-70 % activo 5-10 9 15 1-2 gr cada 46 hs 0.25 0.5 gr cada 8 hs 3 gr cada 4 6 hs 3-4 gr cada 46 hs

Efectos adversos libros virtuales intramed Flebitis, hipersensibilidad, desde reacciones leves hasta analaxia (reaccin cruzada con cefalosporinas 10%). Exantema morbiliforme. Vasculitis. Trastornos gastrointestinales, principalmente, nauseas, vmitos y diarrea. Nefritis intersticial. Irritabilidad neuromuscular. Convulsiones. Meningitis asptica. Alteraciones hematolgicas: anemia hemoltica, alt. aregacin plaquetaria, neutropenia, trombocitopenia, eosinolia. Cooms directa positiva. Alteraciones de la coagulacin con las ureidopenicilinas Hipo / hiperkalemia. Aumento de transaminasas y FAL. Los efectos adversos aumentan luego de 2 semanas de tratamiento. Fiebre.

Interacciones: Exantema en pacientes que toman Ampicilina + allopurinol. Disminucin de la ecacia de los anticonceptivos orales. Aumentar la concentracin srica de Metotrexato por inhibir su eliminacin. El probenecid, Indometacina, AAS (3-4g), y Sulnpirazona pueden bloquear la secrecin tubular de penicilinas. Penicilinas + Aminoglucsidos= sinrgicos. (En el mismo frasco se inactivan)

cilinnico. Poseen una actividad antibacteriana dbil, son inhibidores potentes de muchas b lactamasas codicadas por plsmidos clase A (penicilinasas) y algunas cromosmicas. En general forman un sustrato suicida intermediario estable que deja inactiva la enzima. La actividad antibacteriana de la combinacin inhibidor antibitico est determinada por el espectro del b lactmico acompaante. Todas se utilizan para infecciones mixtas bacterianas, como las infecciones intraabdominales, obsttricas, ginecolgicas, tejidos blandos y huesos. Su uso ms extendido son en las OMA, NAC y peritonitis.

Inhibidores de la B Lactamasa

Estos son el cido clavulnico y los derivados del cido peni-

Droga Ac. Clavulnico Amoxicilina Ticarcilina

Absorcin espectro potencia VO, EV EV

Vida media serica

Eliminacin renal (%)

Concentraciones en tejidos bilis, odo, amigdalas, lq. amni pleural

Dosis 125 mg c/8-12hs 250, 500 mg amo + 125 mg clavul c/8 hs 875 mg + 125 mg c/12hs

Efectos adversos Piel Diarrea Nauseas

1 hs

20-60%

y peritoneal LCR 0.25 ug/ml

Sulbactam Ampicilina

espectro potencia EV espectro potencia 1 hs Se ajusta por la piperacilina 1 hs 70-80%

Lq interst peritoneal comparable al suero mennges 0.5 g sulb + 1 g Ampi 4.5g c/6hs ev

TGO TGP

Tazonam piperacilina 8:1

Penetra meninges inamadas

Idem blactamicos

Ev

Cefalosporinas

Farmacocintica Droga absorcin Unin a prot. Vida media Eliminacin [LCR](% de renal Primera gen. Cefalotina Cefazolina Cefalexina Cefadroxilo cefaloridina cefradina Segunda gen. Cefuroxime Cefoxitina cefamando cefmetazo cefaclor cefprozilo Tercera gen. Cefotaxime Cefoperazon Ceftazidime Ceftriaxona Cexime cefpodoxima cefotetan Cuarta gen. Cefepime Cefpiroma Parenteral parenteral 20 % 10 % 2.1 h 2h ------------1-2g.c/8-12 h BGN, Pseudomona 1-2g.c/12 hs + Actividad idem CFL 1 Parenteral Parenteral Parenteral Parenteral oral 30-50 % 80-90 % 17 % 80-95 % 67 % 1h 2h 1.8 h 8h 3.7 h 80 % 25 % 75 % 60 % 15-20 % 5-15 3 2-25 3-10 ----1-2 g.c/4-12h 1-4 g.c/8 h 0.5-2 g.c/8-12 1-2 g.c/12-24 0.2-0.4g.c/12 Enterobacte serratia gonococo +antipseud +antipseud Oral parent. parenteral 30-50 % 70-75 % 1.3 hs 0.8 hs 100 % 90 % 5-10 1-30 0.75-1.5 g/8 hs 1-2g.c/4-6 hs E.coli, klebsiella proteus, H.inuenzae , M.catarrhalis Cefoxitina: B fragilis Parenteral Parenteral Oral oral 65-75 % 75-85 % 10-15 % ----30 minutos 65 % 90-120 min. 45-60 min. 80 minutos 80-100 % 80-100 % 70-80 % 1-5 ------0.5-2g.c/4-6h 0.5-1.5g.c/8h 0.25-1g.c/6 h 0.5-1g/12hs SAMS, streptococo la plasm. ) Dosis Espectro

Hipersensibilidad. Flebitis en el sitio de inyeccin Diarrea. Nauseas, vmitos, dolor abdominal. Colitis pseudomembranosa. Colestasis (ceftriaxona y cefoperazona ) Agranulocitosis Anemia. Positivizacin de la prueba de Coombs. Eosinolia. Trombocitopenia Coagulopata por interferencia con la vitamina K (cefoperazona ) Insuciencia renal. Sindrome disulrmico ( ceftazidime y cefoperazona ).

Monobactamos

Droga Aztreonam

absorcin Parenteral Intramusc Actua bien a PH , buena en abscesos

Vida media Eliminacin renal 1.3 - 2.2 h 58-74 %

[LCR] Buena

(%

de

la Dosis 1-2 g C/6-8 horas.

Espectro BGN aerobios, incluyendo pseudom

plasm. )

Efectos adversos (muy raros)

Flebitis Erupcin cutnea libros virtuales intramed Trastornos gastrointestinales Nefritis intersticial (rara) No da reaccin cruzada con los B lactmicos.

Carbapenemos

Droga

absorcin

Unin a prot. No

Vida media Eliminacin renal 1h Activa

[LCR] Buena

(%

de

la Dosis 500 -1 g c/6 hs

Espectro gram positivos y negativos aerobios y anaerobios

plasm. )

Imipenem Parenteral

Meropenem

Parenteral

No

Muy buena 1 g c/ 8hs

Resistentes: SAMR y algunas cepas de B. cepacia y Stenotrophomona. Farmacocintica : El imipenem es hidrolizado en el tbulo renal, con su rpida inactivacin por lo que se combina con cilastatina para inhibir ste proceso. Meropenem mejor para pacientes con antecedentes de convulsiones o patologas que pudieran provocarlas. Hipersensibilidad Trastornos gastrointestinales Fiebre NTA Trastornos hematolgicos Convulsiones ms frecuentemente con imipenem en la insuciencia renal (disminuye el umbral convulsivo), y asociado a ciclosporina, teolina o ganciclofectos Adversos vir.

Glucopptidos Los glucopptidos actan inhibiendo la sntesis de pared sobre la segunda etapa de membrana. Adems alteran la permeabilidad de la membrana citoplasmtica e inhiben la sntesis de ARN. Efecto bactericida lento, tiempo dependiente sobre poblacin sensible en fase de replicacin activa. Efecto postantibitico moderado.

atravesar la pared. 2) Existen cepas de estalococos naturalmente resistentes en poco porcentaje 3) Leuconostoc y Lactobacillus son resistente a ambos glucopeptidos La resistencia inducible se trasmite a travs de casettes, el ms frecuente en nuestro medio, VAN A que conere resistencia a Teicoplanina y Vancomicina, principalmente por los enterocococos

Mecanismo de resistencia: 1) Resistencia natural de los BGN por incapacidad de

Droga IVancomicina

absorcin Parenteral

Unin a prot.

Vida media Eliminacin renal sin alterar

[LCR] Mala

Dosis 1 g c/12hs 500 c/6h

Espectro Staphylo meticilino S y R SCN, Strepto, neumo R Corynebacter, Listeria, Clostridium cocos + anaero Enterococos (com AMG ).

Metab renal 7.5 d

Teicoplanina

Parenteral intramusc

90%

83-168 h

90 %

Regular

6 mg/k c/12h Carga Y cada 24 h mantenim.

Farmacocintica

(20-50 ug / ml). Tiene mal pasaje de barrera hemato enceflica, por lo que en las meningitis puede administrarse por va intratecal. Administrarla diluda en 100 ml de SF a pasar

Vancomicina: No se absorven por va oral. Debe ajustarse la dosis al clearance de creatinina y debe medirse vancocinemia

en 1 hora lento para evitar la aparicin de efectos adversos. Dosis para meningitis 500 mg cada 6 hs iv.

Efectos adversos

Flebitis. HS. Fiebre escalofrios, rash y eosinilia Anemia. Leucopenia dosis dependiente. Trombocitopenia Ototoxicidad muy rara. Nefrotoxicidad potenciada por el uso concomitante de otros nefrotxicos. Sindrome de hombro rojo: erupcin pruriginosa en cuello y hombros con y sin hipotensin, durante la infusin. Dolor torcico durante la infusin

Interacciones con otros frmacos La combinacin con aminoglucsidos es especial para sinergizar contra cocos gram positivos, incluido el Enterococo sensible. La colestiramina los inactiva.

fase de iniciacin. (actuan en la subunidad 30 S en la regin descodicadora del ARNm) . Son los nicos bactericidas de ste grupo de frmacos por otras actividades que poseen en estudio.

AMINOGLUCOSIDOS (AMG )

Mecanismos de resistencia: -Intrnseca: puede ser enzimtica o no. Para que los AG entren a una bacteria, debe existir una cadena de transporte ac-

Los AMG actan alterando la sntesis de protenas ribosomales; generando protenas anormales, e inhibiendo la

tivo de electrones suciente como para generar una diferencia de potencial elctrico a travs de membrana. Por lo tanto,

las bacterias anaerobias tienen una resistencia intrnseca. Las mutaciones del ARNr 16S pueden producir resistencia, ejemplo de esto es el M. tuberculosis a la Streptomicina. Con respecto a la enzimtica intrnseca solo se han visto en la naturaleza. -Adquirida: es la consecuencia de la combinacin de una menor captacin del frmaco, la actividad de la bomba de eujo (ej P. aeruginosa) o la modicacin enzimtica del frmaco.

Todos los enterococos tienen resistencia intrnseca a los AG con CIM de 4-256 ug/ml. La resistencia se atribuye al metabolismo anaerobio facultativo de los enterococos, que se traduce al potencial de membrana, y por lo tanto limita la captacin del frmaco. La exposicin concomitante de los enterococos a un frmaco activo frente a la pared celular, como la ampicilina o la vancomicina, facilita el acceso de los AG a su objetivo ribosmico y su actividad sinrgica clsica.

Farmacocintica

Antibitico Estreptomicina Gentamicina Tobramicina Netilmicina Amikacina Sisomicina

Pico plasmtico (horas ) 0.5-1 0.5-1 0.5-1 0.5-1 0.5-1 0.5-1

Vida media ( horas ) 2.5 2-3 2-3 2-2.5 2-2.5 2-2.5

% activo en orina 50-70 80-90 80-95 70-75 80-95 75-85

Dosis total diaria (mg/k ) 7.5 1.7 1.7 4 7.5

Intervalo interdosis (hs ) 12 8 8 8-12 12

La administracin en monodosis demostr disminuir la nelibros virtuales intramed frotoxicidad. Para el tramiento prolongado en pacientes con funcin renal normal, por ejemplo en el caso de osteomelitis, Droga Estreptomicina absorcin Mala vo <1% Gentamicina Tobramicina Netilmicina Amikacina Sisomicina EV ev ev ev Baja Baja Baja Baja Baja Unin a prot. Baja albumina

5 mg/k/d para la gentamicina y la tobramicina, 6 mg/k/d para la netilmicina y 15 mg/k/d para la Amikacina o Streptomicina. Vida media 1.5-3.5hs [LCR] (% de la plasm.) baja Espectro BGN TBC 1.5-3.5 h 1.5-3.5 h 1.5-3.5 h 1.5-3.5 h Baja Baja BGN anaerobias y pseudomona Idem Idem Idem Idem

Debido a que estas drogas son nefrotxicas, deben ser ajustadas segn la funcin renal segn clearance de creatinina Antibitico Estreptomicina Gentamicina Tobramicina Netilmicina Amikacina 7.5 c/ 12 h 60-90% c/12 hs 30-70% c/12-18hs Nefrotoxicidad 0-50% Ototoxicidad coclear 0-62% Bloqueo neuromuscular Embriotoxicidad Nauseas, vmitos, anorexia Hipersensibilidad Neuropata perifrica. Neuritis ptica. 20-30% c/24-48 hs 1.7 c/ 8h 1.7 c/ 8h 60-90% c/ 8-12 hs 60-90% c/8-12 hs 30-70% 12-24 hs 30-70% 12-24 hs 20-30% 24-48 hs 20-30% 24-48 hs Dosis ( mg/ k ) Cl cr 50-80 ml/min Cl cr 10-50 ml/min Cl cr <10 ml/min

Las concentraciones de AMG en secreciones y udos son muy bajas, se detectan cifras altas slo en corteza renal, perilinfa y endolinfa del odo interno, lo que podra explicar su toxicidad. La eliminacin es casi completa mediante ltracin glomerular

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Efectos adversos

Interaccin con otros frmacos: recordar que hay frmacos que aumentan el riesgo de lesin renal: Vancomicina, Teicoplanina, ciclosporina, cisplatino, Anfotericina B, furosemida, CFL, Clindamicina, etc.

Suelen ser ms activos a pH alcalino. Tienen efecto postantibitico prolongado.

Mecanismos de resistencia: 3 mecanismos de resistencia adquirida:

Macrlidos Los macrlidos actan sobre la subunidad 50 S ribosomal, inhibiendo la translocacin en la sntesis proteica, mediante la inhibicin de la elongacin. Pueden comportarse como bacteriostticos o bactericidas tiempo dependientes segn su concentracin en el medio, el microorganismo, la densidad de la poblacin bacteriana t la fase de crecimiento. Indicaciones: SAMS ( mejor claritromicina y roxitromicina ) Streptococos, Neumococo (existe un 20% de resistencia) Haemophilus inuenzae ( azitromicina y claritromicina ) Neisseria gonorrhoeae y meningitidis BGP (no C. Jeikeium) Micoplasmas spp , Clamidias spp, Bordetellas spp Moraxella spp Antibitico

1) Modicaciones estructurales en el lugar de unin del macrlido al ribosoma 2) Bombas de expulsin activa 3) Desarrollo de enzimas inactivantes (muy raro)

Treponema pallidum Ureaplasma Toxoplasma spp Helicobacter pylori Anaerobios ( excepto B fragilis ) Legionella Borrelia MAC ( claritromicina )

Concentracin Pico plasm Vida media Unin a protenas Eliminacin Dosis mg / intervalo hs Mxima ( mg/l) ( horas ) ( horas ) % renal

1-Anillo lactnico de 14 tomos. *Eritromicina *Oleandomicina *Roxitromicina *Claritromicina 4.2 0.8 6.6-7.9 0.7-1.9 2-4 --2.4 1-2 1.9-2.1 1 13 3-4 65-90 --73-96 42-70 7.5 --50 12-14 500-1000/ 6 500 / 6 150-300/ 12-24 250-500/ 12

2-Anillo lactnco de 16 tomos *Espiramicina *Josamicina *Azitromicina 7-8 0.6-2.5 0.62 --1 2.5 2 1.5-2 40 30 15 40 <10 <20 6-15 2-3 gr / da 500-1000/ 6-12 500 /24 (da 1) 250/24 (da 2-5 Todos los macrlidos se administran por va oral. La eritromicina puede usarse por va parenteral 1 g c/6h. Efectos adversos Intolerancia gastrointestinal. Diarrea. Dolor abdominal, nauseas y vomitos Roxitromicina pancreatitis. Colestasis especialmente en las mujeres embarazadas (estolato de eritromicina ) Cefalea. Ototoxicidad. Hipersensibilidad. Flebitis intensa en las administraciones ev. Rush cutneo Candidiasis Alargamiento del QT: Potenciado por hipomagnesemia, hipopotasemia, aztemizol, terfenadina. Aumentan el efecto de la teolina, carbamacepina , digoxina , ciclosporina y ergotamnicos por bloquear el mecanismo deeliminacin a travs del citocromo p450 La Rifampicina o Rifabutina aumentan la degradacin del macrlido Disminuir ecacia de los anticonceptivos orales

3-Anillo lactnico de 15 tomos

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Tetraciclinas Las tetraciclinas son drogas que actan a nivel de la subunidad 30 S ribosomal al interferir con la sntesis de protenas inhibiendo la unin al ARN t por lo que impiden la elongacin. Son bacteriostticas con actividad tiempo dependi-

ente. Son ms activas a pH cido. Mecanismo de resistencia: Disminucin de la concentracin del ATB dentro de la bacteria mediada por plsmidos mediante bombas de salida y proteccin de los ribosomas.

Espectro Primera eleccin SAMS y SAMR Neumococos S pyogenes y viridans Anaerobios, inclusive Bacteroides fragilis Listeria monocytogenes Clostridium Actinomices spp Nocardia spp Neisseria Brucella spp Micoplasmas Clamidias Borrelia spp Legionella spp V cholerae libros virtuales intramed Ricketsias Enfermedad de Lyme ( B. burgdorferi ) Fiebre recurrente ( Borrelia recurrentis ) Brucelosis (asociada) Granuloma inguinal (C. granulomatis ) Infecciones por clamidias Helicobacter pylori (asociada) EPI (asociada) Infeccin por Pseudomona mallei (asociada AG) Infeccin por Rickettsias Uretritis inespecca Sindrome uretral agudo Clera Infeccin por Vibrio parahemolyticus Infeccin V vulnicus Alternativa Acn intenso Actinomicosis Anthrax Campilob fetus C tetani E corrodens Tularemia Leptospira Nocardia P. multocida P. pseudomallei T. pallidum U. urealyticum Yersinia pestis Xanthomonas M. marinum

Farmacocintica

antibitico Accin corta *clortetraciclina *tetraciclina Accin intermedia *demeclociclina *metaciclina Accin larga *doxiciclina *minociclina

Biodisponib oral % 30 77 66 58 93 95

Unin a prot- % 47 65 91 90 93 76

Vida media ( horas ) Vd ( litros ) Recuperacin urinaria ( % ) 6 8 12 14 18 16 100 108 121 76 50 60 18 60 39 60 42 6

La dosis tanto de la minociclina de 100 mg cada 12 hs por va oral, doxicilina 200mg/d y tetraciclinas 250-500 mg c/ 6hs.

Intolerancia gastrointestinal Fotosensibilidad Mancha el esmalte dentario y huesos en forma pemanente. Calcicacin de tejidos Embriotoxicidad Hipersensibilidad cutnea Hepatotoxicidad. Anemia hemoltica y cualquier alteracin hematolgica. Miopa transitoria. Nefrotoxicidad y empeoramiento de la funcin renal cuando se los administra con diurticos. Hipertensin craneal benigna e irreversible. Aumentan el efecto de los anticoagulantes orales, digoxina, litio y metotrexato y la toxicidad de la f enformina y teolinas.

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Cloranfenicol

agente bacteriosttico salvo para H. inuenzae, S pneumoniae y N. meningitidis donde tiene poder bactericida. Presenta muy buena absorcin por va oral, metabolismo heptico y excrecin renal.

Se une en forma reversible a la posicin 50S del ribosoma penetrando por un proceso dependiente de energa. Es un Farmacocintica y espectro

Administracin Cloranfenicol Ev, VO, im

Vida media 4.1 h

Unin a prot 25-50%

Distribucin Muy liposoluble y Grmenes gram positivos Neisserias Espiroquetas Clamidias Micoplasmas Bordetella spp pequea, gran difusin

Su uso fue desplazado debido a desarrollo infrecuente de anemia aplsica (1:25000). Su uso qued limitado a formas tpicas y a casos de meningitis agudas en pacientes con alergia a penicilinas y cefalosporinas.

Efectos adversos

Anemia y leucopenia reversibles dosis dependientes Anemia aplsica Sindrome del nio gris (cuando se administra a embarazadas y lactantes) Reacciones analcticas. Hipersensibilidad Neuropata perifrica. Parestesias. Neuritis ptica. Efecto disulrmico Prolonga la vida media de los dicumarnicos, fenitona y clorpropamida.

Quinolonas Las quinolonas actan inhibiendo enzimas implicadas en la replicacin y transcripcin del ADN (ADN girasa y topoisomerasa IV). Son bactericidas.

y el producto codicado en el gen qnr ha demostrado proteger a la ADN girasa y a la Topoisomerasa IV de la accin de las quinolonas.

Espectro Mecanismos de resistencia adquirida: Mutaciones espontneas en los genes cromosmicos que alteran las enzimas objetivo o bien modican la penetracin a travs de la membrana celular bacteriana. Recientemente se han identicado, en cepas clnicas de Klebsiella pneumoniae y E. coli, resistencia a las quinolonas mediadas por plsmidos La ciprooxacina sigue siendo la ms potente contra bacterias gram negativas, sin embargo, las resistencias pueden aparecer fcilmente cuando estas quinolonas se usan solas en el tratamiento de infecciones por Pseudomonas y Staphylococcus.

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Farmacocintica Pharmacokinetic pa- N o r f l o x a - Ciprooxacin rameter Dosis (mg) VO Cmax (g/mL) VO Dosis (mg) IV Cmax (g/mL) IV Unin (%) VM (h) Disponobilidad (%) VD (liters) Clr (mL/min) la dosis) 234 231 358 40 102 195 73 102 116 77 110 153 77 122 30 20 280 193 36 3.3 Oral (50) 4 70 4-5 >95 6-8 99 6.5 96 9.5 86-100 7 71 a cin 400 c 12h 1.5 250-500 12h 2.4 200-400 c 12 3.4-6.7 30 O f l o x a - L e v o f l o x a- Gatioxacin cin c12h 4.6 400 5.5 5.7 500 d 5.7 24-52 3.4 400 4.5 20 4.3 400 4.5 39-52 1.4 55-73 cin 400 400 320 Moxioxacin Gemioxacin

c 100-400 500 d

protenas -

Excresin renal (% de 27

Table 33-5. Factor de multiplicacin de la concentracin de quinolonas en tejidos corporales, lquidos y clulas respecto del suero Localizacin Tejido prosttico libros virtuales intramed Heces Bilis Pulmn Macrofagos y neutrolos Factor de incremento 0.9-2.3 100-1000 2-20 1.6-6 2->100

Usos clnicos:

Infecciones respiratorias Infecciones osteoarticulares Infecciones de piel y partes blandas

Infecciones urinarias Prostatitis Enfermedades de transmisin sexual Infecciones digestivas y abdominales

1 Frmaco cido nalidxico ,oxolnico , pipemdico cido nalidxico Quinolonas orales

2 Frmaco alcalinos Anticoagulantes ( warfarinas ) *Hidrxido de aluminio *metoclopramida *probenecid

Efecto Incrementan las concentraciones sricas y urinarias de las quinolonas Incremento de la warfarina libre , mayor efecto anticoagulante *Disminuye la absorcin de las QN *Aumenta la motilidad intestinal , disminuye el tiempo de vaciado gtrico *disminuye la excrecin , aumenta la vida media de las QN Disminuye el aclaramiento de la teolina, aumenta la vida media.

cido popemdico , enoxacina , cipro- teolina oxacina

Clindamicina

ando sobre la subunidad 50 S ribosomal

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La clindamicina inhibe la iniciacin de sntesis proteica, actu-

Espectro Anaerobios (cocos gram positivos, bacilos gram negativos no esporulados, clostridium excepto difcile y perfringens) Bacteroids fragilis (resistencia slo 6 %) Aerobios cocos positivos (SAMS, Staphylococcus epidermidis, Streptococo excepto enterococo) Corynebacterium Toxoplasma spp Plasmodium spp Clamidias Neisseria spp Helicobacter spp Farmacocintica Droga Clindamicina Vida media ( hs) Vida media en insuf. Concentracin mxRenal grave ( hs ) 2.4 3.4-6 ima plasmtica 2.5 150-450 oral 6 hs 150-900 iv Efectos adversos Indicaciones: Infecciones situadas fuera del sistema nervioso central, en las cuales el agente etiolgico puede ser B. fragilis u otros anaerobios resistentes a la penicilina, sobre Diarrea. Colitis pseudomembranosa Hipersensibilidad Flebitis Aumento de transaminasas Ictericia Artralgias Leucopenias Metronidazol Profrmaco que debe ser activado en los microorganismos sensibles, penetra por difusin y ejerce su accin citotxica mediante la produccin de radicales libres. Acta alterando la integridad de los cidos nucleicos, degradando las molculas de ADN. Presenta efecto bactericida rpido. todo en infecciones plvicas e intraabdominales. Dosis ( mg ) Intervalo interdosis ( hs )

Vas Metronidazol tpico

Distribucin LCR, absceso, Amplio

U protein

Metabolismo del cit p450

VM

Excresin Rion 60-80% 6-18% sin cambio

EV, VO, rectal, Bilis, secres. Bronquial, 20%

Hepatico a traves 8 h

Dosis

Espectro

Indicaciones

Metronidazol EV 15 mg/k ataque, 7.5 Cocos + Anaerobios (bacteroides fra- Infecciones por anaerobios mg/k cada 6 h o 500 gilis ) mgc/8 h. Max 4 g/d VO 1-2 g/d em 2-4 dosis Vaginal vulos Tpico Cremas Protozorios: tricomonas Microaerlas: Helicobacter spp Clostridium Enfermedad de crohn y CU Colitis pseudomembranosa Ttanos Erradicacin de Helicobacter pilorii Tratamiento de protozoarios ( tricomonas , amebas , giardias , criptosporidium , etc )

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Efectos adversos Sabor metlico Intolerancia gastrointestinal Cefalea. Encefalopata. Neuropata perifrica. Convulsiones. Sindrome cerebeloso. Agranulocitosis Efecto disulrmico Aumenta el efecto de dicumarnicos

Sulfonamidas y Sulfonas Las sulfamidas inhiben la incorporacin del PABA y la trimetoprima inhibe la enzima dihidroflico reductasa. El cotrimoxazol es la combinacin de 2 drogas que actan secuencialmente inhibiendo la sntesis de bases de cidos nucleicos.

Sulfonamidas: Accin corta o media: Sulsoxazol (ITU), Sulfametoxazol (asoc TMT), Sulfadiazina Accin prolongada: Sulfametoxipiridazina, Sulfamter, Sulfadoxina (paludismo)

Se administran por va oral salvo Sulfadiazina y Sulsoxazol que pueden ser iv o sc.

Trimetroprima Inhibe la DHFR. Su actividad es principalmente contra los

Accin limitada al tubo digestivo: Sukfaguanina, Sulfasuxlibros virtuales intramed idina, Sulfatalidina, Sulfasalazina (CU) Uso tpico: Sulfadiazina argentica (Platsul).

cocos +, BGN excepto la Pseudomona y bacterioides. Es resistente a Treponema pallidum, TBC, Micoplasma y anaerobios. La asociacin produce efecto bactericida contra numerosos grmenes gram positivos y negativos, excepto Pseudomona

Actividad: Gram +, gram -, Actinomyces, Chlamydia, Plasmodium, Toxoplasma. La resistencia a sulfonamidas est muy difundida por eso en general se las utiliza asociadas.

aeruginosa , Bacteroides y anaerobios . Tampoco cubre de forma satisfactoria clamidias y neisserias. De eleccin para el tratamiento del PCP. Activo contra Listeria monocytogenes y algunos hongos. La relacin ptima es de 1:20 TMT SMX.

Farmacocintica Droga Sulfadiazina Sulfametoxazol BD oral % 95 80-90 Unin prot. 45% 68% Vd l / k 0.35 0.2 VM 17 hs 10-12 hs Distrib Buena Buena Eliminacin 62 % renal 80 % renal heptica ( acetilacin y glucoronidacin ) Sulfasalazina Trimetoprima 10-15 85-90 >95% 45% <1 1.3 10 hs 9-11 hs Buena los tejidos ---heptica (oxidacin e hidroxilac) Buena en todos 80-90 % renal

Usos clnicos: ITU, enfermedad por BGN sensibles, Brucelosis, nocardia, B. cepacia, Infecciones por Staphilococcus sp, meningitis, PCP, entre otras. Dosis:

TMT SMX 160-800 mg vo (forte) TMT SMX 16 mg/ml + 80 mg/ml iv

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TMT SMX 80-400 mg vo (simple)

Efectos adversos Exantema (ms frecuente en pacientes con SIDA) Fiebre Agranulocitosis. Anemia megaloblstica. Anemia hemoltica en pacientes con dcit de G6FD. Trombocitopenia Aumento de transaminasas y bilirrubina Sindrome de Stevens-Johnson Insuciencia renal por depsito de cristales Hiperkalemia Debe administrarse conjuntamente cido folnico para prevenir la depresin medular Rifampicina Actan inhibiendo la subunidad B de la polimerasa del ARN dependiente del ADN. Administ Rifampicina Vo Ev Penetracin Alta en todos los tejidos Metab Heptico Eliminac renal 20% Dosis 600 mg/d 600 mg/d Espectro SCN y SA Legionella spp H inuenzae Neisserias spp Streptococo sp Enterobacterias Algunas cepas Pseudomona Micobacterias Efectos adversos Altera el metabolismo de muchas drogas ya que es inductor enzimtico. Sindrome pseudogripal Tincin de los lquidos orgnicos color rojo-naranja Colestasis Falla heptica fulminante (cuando se asocia a isoniazida nada con una permeabilidad reducida de la membrana externa. La actividad de las polimixinas disminuye en presencia de cationes divalentes, como calcio y magnesio. Espectro: bacilos aerobios gram negativos, salvo Proteus spp. Escasa actividad frente a Providencia, Burkholderia y serratia.

Las rifamicinas son inductores potentes del sistema enzimtico cromosmico del citocromo P 450. La administracin de rifampicina puede producir un aumento en el metabolismo de otros frmacos metabolizados por este sistema.

Polimixina B y colistina Las polimixinas son detergentes surfactantes antipticos que contienen grupos tanto lipoflicos como lipofbicos. Penetran en las membranas celulares e interactan con los fosfolpidos de stas, a las que rompen con rapidez. Son bactericidas muy rpidos dependientes de la concentracin y tienen efecto postantibitico. Tambin se unen a la porcin del lpido A de la endotoxina o del lipopolisacrido. La resistencia de las bacterias gram negativas parece estar relacio-

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VM Polimixina B IM 2.5-3 mg/k/d c/ 4-6h IV 1.5-2.5 m/k/d inf continua o c/12 h Intratecal 5-10 m/d Colistimetato (colistina) Efectos adversos IM o IV 2.5-5 mg/k/d c 6-12h No ms de 300mg 3h 4.5-6 h

Excresin Filtrac glomerular

Distrib en tej Baja

Filtrac glomerular

baja

mente por sntesis orgnica. La estructura qum,ica nica del Linezolid hace que sea poco

Hipersensibilidad Neurotoxicidad reversible Bloqueo muscular Parestesias en labios, lengua y extremidades, neuropata perifrica Deterioro de la funcin renal Nuevos Antibiticos

probable la aparicin de resistencia cruzada con otros compuestos usados habitualmente. Su mecanismo de accin es inhibir la sntesis proteica de las bacterias y es bacteriosttico frente a la mayora de las especies bacterianas. Se cree que el mecanismoa de actividad es nico y se encuentra relacionado con la inhibicin de los pasos ms precoces de la sntesis de protenas. Estos agentes se unen a la subunidad ribosmica 50S en la supercie de contacto con la subunidad 30S, impidiendo la formacin del complejo de iniciacin 70S. El cloranfenicol y la lincomicina inhiben dicha unin por competitividad, lo que indica que comparten idnticos sitios de unin.

LINEZOLID
Las oxazolidionas son una clase de ATB obtenidos completa-

libros virtuales intramed

Farmacocintica Dosis y vias Linezolid Vo 400-600 mg c12h IV 600mg c/12h VM 5.5 h Metabolismo Oxidativo Eliminacin Urinaria 85% Unin a prot 31% [ LCR] 1.46-7 ug/ml Buena distribucin en tejidos

Table 31-2. Linezolid: U.S. Food and Drug Administration-Approved Indications for Clinical Use (2003) Infections with vancomycin-resistant Enterococcus faecium Including those with associated bacteremia Neumona Nosocomial causada por: Staphylococcus aureus (methicillin-susceptible and -resistant strains) Streptococcus pneumoniae (penicillin-susceptible strains) Uncomplicated skin and skin structure infections caused by: Staphylococcus aureus (methicillin-susceptible strains only) Streptococcus pyogenes Complicated skin and skin structure infections (without osteomyelitis) caused by: Staphylococcus aureus (methicillin-susceptible and -resistant strains) Streptococcus pyogenes Streptococcus agalactiae Community-acquired pneumonia caused by: Streptococcus pneumoniae (penicillin-susceptible strains) Staphylococcus aureus (methicillin-susceptible strains)

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Efectos adversos

TELAVANCINA I
Agente bactericida novedoso, de rpida accin y con varios mecanismos de funcionamiento

Nauseas, diarrea y vmitos. Cefalea e hipertensin. Insomnio, estreimiento, exantema y mareos menos 2%. Mielosupresin con tratamientos > 2 semanas. Sme serotoninrgico (ebre, agitacin, alt niveles de conciencia, temblor) en pacientes que recibieron inhibidores serotoninrgicos. Neuropata ptica y perifrica.

Glicopptido lipdico Mecanismo de Accin Inhibicin de la sntesis del peptidoglicano bacteri-

ano. - >CIM Inhibicin de la sntesis de fosfolpidos Inhibicin de la sntesis de macromolculas Los cambios en la permeabilidad de membrana producen DESPOLARIZACION y LIBERACION DE ATP Y K Espectro SAMR, SAMS, S. epidermidis(incluyendo el MR),

S.pneumoniae(Sensible e Intermedio a P), S.pneumoniae R penicilina.

Efectos adversos Posible interaccin con canales de K cardaco Nefrotoxicidad reversible Aumento de transaminasas Reaccin de liberacin de histamina Toxicidad testicular reversible Efectos reversible en espermatozoides Potencial de provocar malformaciones congnitas Hipertroa / vacualizacin d los macrfagos Potencial efecto de interferir con los ensayos de coagulacin usuales colorimtricos y con tiras reactivas para cuanticacin de protenas en orina Eritema, dolor, prurito en el sitio de infeccin. Nuseas. Cefalea. Mareos. Dolor Abdominal. Vmitos Sequedad bucal. Alteraciones de la orina. Actualmente se estn estudiando diferentes antibiticos para resolver los principales huspedes de beta lactamasas de espectro extendido: Klebsiella spp. Enterobacter spp E.coli Proteus P.aeruginosa Ertapenem Tigecyclina Doripenem Espectro: Principalmente E.Coli productora de BLEE, Citrobacter spp, K.Pneumoniae productora de BLEE, Proteus, Serratia, SAMS y anaerobios. Caractersticas: No resuelve todos los microorganismos problemas ya que presenta actividad disminuida en P.aeruginosa y A.baumannii. Sirve para tratamiento emprico inicial de infecciones de la comunidad (>95 % de susceptibilidad) Buena utilidad en infecciones intrabdominales, plvicas, neumona extrahospitalaria e ITU.

Ertapenem

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Excelentes aspectos farmacocinticas: permitira un tratamiento ambulatorio con externacin precoz.

Dosis 100 mg de ataque y 50 mg c/12 hs. (30) Seguridad: Bien tolerado. Present trastornos gastrointestinales: nuseas, vmitos y diarrea (moderado a severa)

Tygeciclina Derivado semisinttico de la minociclina CIM 90 2ng/ml No resuelve: P.aeruginosa, Proteus Bajo clearence renal, eliminacin biliar y heptica Alto volumen de distribucin (42 hs +/-35 hs)

No administracin en volo Estudios de fase 3: Neumona de la comunidad, nosocomial, infecciones de partes blandas severas, bacteriemia e infecciones intraabdominales.

Espectro:

MICROORGANISMOS SAMS SAMR Enterococcus S Enterococcus VR Enterococcus faecium VR S.epidermidis MR A. baumannii Burkholderia cepacia libros virtuales intramed Enterobacter aerogenes C. freundii E.coli E.coli BLEE K.Pneumoniae AmpC K.Pneumoniae BLEE Proteus vulgaris S. marcescens P.aeruginosa S.pneumoniae R penicilina

N CEPAS 160 165 159 147 155 155 158 183 161 169 208 169 100 162 220 160 160 269

TIGE 0.12 0.12 0.12 0.12 0.12 0.5 2 16 1 0.5 0.5 0.5 2 0.5 4 2 16 (0.5-16) 0.06

IMI 0.06 >32 2 >32 >32 16 >32 >32 1 0.25 0.25 32 0.5 4 1 16 0.5

VANCO 0.5 1 2 2 >32 2

DAPTO 0.25 0.25 2 4 2 0.25

OTROS OXA 1 OXA 1

LEVO 8 CRO >32 CRO 0.06 CRO >8 CRO >32 LEVO 0.2 LEVO >8 0.25 0.12 CRO 2 LEVO >8 LEVO >8 LEVO >8

Ya est aprobado su uso para infeccin de piel y partes blandas e intraabdominales dirigido por antibiograma.

Doripenem

K.Pneumoniae BLEE y Proteus vulgaris BLEE. Efectos adversos: aumento de ls enzimas hepticas, deterioro de la funcin renal, sintoma gastrointestinales, convul-

Inhibe la sntesis de la pared celular. Fase III: Infecciones intrabdominales, infecciones urinarias complicadas, infecciones severas de piel y pertes blandas y neumona intrahospitalaria. Comparable actividad que el Imipenem. P.aeruginosa ++/+++ que el IMI Resistente a B lactamasas. Farmacocintica: Excrecin fundamentalmente urinaria +++/+++ Distribucin ++/+++ Uso principal: E.coli BLEE, Citrobacter (R CAZ),

sione. Dosis: Doripenem 250-500 mg c/8hs ev. Conclusiones Infecciones por SAMR +++/+++ TELAVANCINA VISA+++/+++ TELAVANCINA EVR, PRODUCTORES DE BLEE: TIGECYCLINA A.baumannii TIGECYCLINA Atencin Domiciliaria: ERTAPENEM ALTERNATIVA AL IMIPENEM: DORIPENEM

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ALGUNOS CONCEPTOS SOBRE ANTIVIRICOS


Clasicacin Antivricos no HIV Anlogos de nuclesidos Antiherpesvirus Aciclovir Famciclovir / penciclovir Ganciclovir Idoxuridina Triuridina Valaciclovir Vidaravina Amplio espectro Ribavirina Antivricos anti HIV Inhibidores de la transcriptasa reversa Anlogos nuclesidos Adefovir Carbovir Didanosina Estavudina Lamivudina Zalcitabina Zidovudina Anlogos no nuclesidos Delavirina Loverida Nevirapina Aminas tricclicas Amantadina Rimantadina Anlogos de los pirofosfatos Foscarnet Interferones Alfa : 2a ; 2b ; n3 Beta Gamma Inhibidores de proteasa Indinavir Saquinavir Ritonavir nelnavir

Farmacocintica de frmacos antivirales Frmaco Aciclovir Pico plasm.(h) 1.5-2.5 10-20 BD oral (%) Unin a prot. (%) 12-20 Vd ( l/K) Vida media (h) Eliminac 60-80 Dosis(mg) / 200-400/48 vo 5 mg/k/8h iv Didanosina (ddI ) Estavudina (3Tc ) Famciclovir Foscarnet Ganciclo-vir Indinavir Ritonavir Saquina-vir Valaciclovir 0.15-1.5 0.5-1 0.5-1.5 ----0.5-1 1-2 1-3 1-2 54-60 40-50 85 77 --6 --70-80 ---------60-70 60-90 <5 <5 20 <20 2 60 <5 >98 >98 --<5 20 1.0 0.5 1-1.5 1-5 0.5-1 --1.3 ------1.5 0.5 1-2 1-1.5 2-2.5 3-7 2-4 2 2-3 3 7-12 3 1-1.5 1.5-2.5 40-50 40-50 60 78-96 90-100 10-15 60-80 <5 <5 1 15-25 65-75 200-250/12 40 / 12 200-500/12 60mg/k/8 hs IV 5 mg/k/12 hs IV 800 / 8 150 / 12 600 / 12 600 / 8 500 / 12 200 / 8 0.75 /8 HIV + / SIDA HIV + / SIDA HIV + /SIDA HIV + / SIDA Infeccin genital 1 y recurrente , zoster Zidovudina (AZT ) 0.5-0.8 Zalcitabina (ddC ) 0.6-1.2 HIV + / SIDA HIV + / SIDA Lamivudina (d4T ) 1-1.5 CMV retinitis Indicaciones Inf. Genital 1 recurrente , varicela zoster , neumona , encefalitis HIV + / SIDA HIV + / SIDA Infeccin genital 1 y recurrente , zoster CMV retinitis

Renal (%) intervalo (h)

0.6-0.8 2-3

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