Académique Documents
Professionnel Documents
Culture Documents
K
Wening Sari, dr., MKes.
Pendahuluan Aterosklerosis komplikasi: infark miokard, stroke, penyakit vaskuler perifer, penyebab 50%kematian di USA Kualitas hidup jutaan orang : karena angina, gagal jantung , klaudikasio intermiten
TG mg/dl
<200
LDL mg/dl
< 130
Klasifikasi
Tindak Lanjut
Normal
Evaluasi 5 th
200
200 - 239
240
100
400
130 - 159
Ada 160
4001000
Ada
>1000
Obat Hipolipidemik
R . E . S . I . N (2)
Resin mengikat as empedu komplek yang tidak larut sirkulasi enterohepatik asam empedu putus ekskresi sterol feses As empedu dihambat umpan balik (-) :
Sintesis asam empedu cadangan kolesterol intraseluler Aktivitas enzim HMG CoA reduktase sintesis kolesterol Ekspresi reseptor LDL ambilan LDL oleh reseptor LDL katabolisme LDL kolesterol LDL Sintesis asam empedu sintesis trigliserida
R . E . S . I . N (3)
Penurunan kolesterol LDL oleh resin bersifat dose-dependent Kolestiramin 8-12g / kolestipol 10-15g LDL 12-18% Dosis max (Kolestiramin 24g / kolestipol 30g) LDL 25% ES >> Waktu terapi 1-2 minggu Pd pasien dgn trigliserida normal trigliserida (sementara) Efek terapi: LDL 12-25%, HDL 3-5%, trigliserida (-) /
R . E . S . I . N (4)
Gol Resin tidak larut dalam air, tidak dicerna & tidak diabsorbsi saluran cerna. Kolestiramin & kolestipol bentuk serbuk + air / sari buah hindari rasa tidak enak, bau & cegah iritasi. Kolesevelam bentuk tablet Dosis: kolestiramin 8 24g/hr; kolestipol 15-30g/hr, Kolesevelam 2,6 3,8g/hr dlm dosis terbagi. ES: gangguan GIT: mual, muntah, konstipasi; flatulens, nyeri perut, asidosis hiperkloremik dan hipoprotrombinemia.
R . E . S . I . N (5)
KI absolut: dysbetalipoproteinemia familial, trigliserida > 400mg/dl KI relatif: trigliserida > 200mg/dl Interaksi obat: obat ini mengganggu absorbsi vitamin A,D,E, dan K, digoksin, klorotiazid, propanolol, statin, Fe, fenilbutazon dan warfarin Kolesevelam tidak mengikat digoksin, statin, warfarin Sebaiknya ada selang waktu 1 jam sebelum atau 4 jam sesudah pemberian resin
HMG CoA
HMG CoA reductase
Mevalonat . Kolesterol
S . T. A . T. I. N (2)
Enz HMG-CoA reduktase mengkatalisis konversi HMG-CoA mevalonat pd jakur biosintesis kolesterol Penghambatan Enz HMG-CoA reduktase
Sintesis kolesterol kolesterol intraseluler Ekspresi reseptor LDL uptake LDL katabolisme LDL & kadar LDL plasma
S . T. A . T. I. N (3)
simvastatin, pravastatin, lovastatin, atorvastatin, fluvastatin dan rosuvastatin sangat efektif dalam kadar LDL Efek terapi statin:
LDL 25-45% tergantung jenis & dosis. Trigliserida 7-30% HDL 5-15%
Statin LDL dgn variasi subyek yang luas: hiperkolesterolemia familial heterozigot, hiperkolesterolemia poligenik, hiperkolesterol karena DM / sindrom nefrotik
S . T. A . T. I. N (4)
Rosuvastatin 5mg/hr, atorvastatin 10mg/hr, lovastatin/simvastatin 40 mg/hr LDL 35% Fluvastatin,pravastatin 80 mg/hr LDL 33% Rosuvastatin 10 mg/hr, atorvastatin 20 mg/hr lovastatin/simvastatin 80 mg/hr LDL 45% Rosuvastatin 80mg/hr LDL 58%
S . T. A . T. I. N (5)
Absorbsi & metabolisme statin 40 75 %, kecuali: fluvastatin diabsorbsi sempurna; pravastatin absorbsi << jika + makanan Semua statin mengalami metab. lintas pertama & terikat kuat pd protein plasma T : 1 3 jam ,kecuali atorvastatin 14 jam Ekskresi : empedu >>, 5-20%: urin Sintesis kolesterol diurnal diberikan sore hari bila dosis 1 x 1
S . T. A . T. I. N (6)
Statin tidak punya ES yang membahayakan tidak perlu penghentian terapi gol ini termasuk paling aman & bisa diterima pasien ES: rush < 0,3%, gangguan GI: konstipasi >>, insomnia < 0,1 %., Transaminase 3 x normal pd 2% pengguna reversibel. Miopati <0,2% pengguna IO: kombinasi siklosporin, niasin , gemfibrozil, eritromisin miopati . Lovastatin & simvastatin efek antikoagulan kumarin KI: kehamilan, penyakit hati aktif/kronik, kolestasis
Niasin (2)
Efek :
LDL 5-25% trigliserida 20-50% HDL 15-35%.
Niasin (4)
Tersedia bentuk kristalin (plain) dosis 1,53g/hr, timed- release & extended-release dosis: 1-2g/hr Farmakokinetika niasin plain: absorbsi cepat, kadar puncak 30-60, T singkat, eliminasi melalui ginjal ES paling mengganggu: gatal, kulit wajah & tubuh bag atas kemerahan (flushing) yg timbul bbrp menit sd.bbrp jam << bila diberikan aapirin sebelumnya, atau bersamaan dg makanan, flushing << setelah 1-2 minggu terapi
Niasin (5)
ES flushing jarang pd niasin extended-release. ES lainnya: gangguan GI mual, muntah, diare dan ulkus peptik. Bahaya : dosis tinggi gangguan fungsi hati (hepatitis) , P alkali fosfatase & transaminase Pandangan mata kabur, hiperurisemia dan hiperglikemia reversibel Niasin plain 2-3 x 250-500mg / hari, extendedrelease 1 x 1g / hari
Probukol
LDL : katabolisme LDL melalui jalur non reseptor tanpa mempengaruhi produksi LDL. HDL : sintesis apolipoprotein A1 & AII Tunggal: kolesterol total 10-20% , LDL 5-10%, HDL 10-30%, trigliserid (-). Hanya dianjurkan untuk terapi pasien dengan kadar LDL Kombinasi probukol + asam fibrat kontraindikasi : HDL sd. 15 mg/dl. ES: gangguan GIT; diare, kembung, mual-muntah. Eosinofilia (10%). ES serius : perpanjangan interval QT aritmia bradiaritmia ventrikuler. Punya efek antioksidan yang poten bermanfaat untuk aterosklerosis
Menghambat absorbsi sitosterol dan kolesterol dalam usus makanan dan asam empedu Efektif menurunkan kolesterol total dan LDL Absorbsi melalui saluran cerna, ekskresi melalui empedu Waktu paruh 22 jam ES: nyeri kepala, nyeri abdomen, diare Interaksi obat : Fibrat : kadar ezetimibe plasma >> Kolestiramin : kadar ezetimibe plasma << Kombinasi dgn statin
efek hipolipidemik >> Risiko ES >> : miopati, nyeri kepala, kostipasi, flatulen
Ezitimide
Kombinasi Obat
As Fibrat & Resin
~ berguna utk hiperlipidemia gabungan familial yg tak tahan niasin ~ Risiko kolelitiasis (batu empedu) Statin + ezetimibe ~ sinergistik untuk hiperkolesterolemia primer dab familial homozigot Statin & Resin ~ Sinergis: + LDL 20-25% ~ hiperkolesterol familial ~ Statin: 1 jam sebelum / 4 jam sesudah resin memastikan absorbsi baik
Happy learning